Зульбекс — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП — 000944 — 031214

Торговое название:

Зульбекс®

Международное непатентованное название (МНН):

рабепразол

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав:

Состав на 1 таблетку 10 мг, 20 мг

Оболочка (связующий слой):
этилцеллюлоза 0,44 мг /1,20 мг, магния оксид легкий 0,61 мг /1,65 мг

Описание

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской.
Таблетки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

желез желудка секрецию понижающее средство — протонного насоса ингибитор

Код ATX: А02ВС04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными (Н2) свойствами, а подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента Н+/К+- АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Исследования на животных показали, что рабепразол быстро исчезает из плазмы и слизистой оболочки желудка. Будучи слабым основанием, рабепразол быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабепразол конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

Антисекреторное действие: после приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2-4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приёма первой дозы рабепразола составляет 69 % и 82 %, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2- 3 дня.

In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori рабепразолом и антимикробными препаратами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам клинических исследований установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, например кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1 недели позволяет достичь уровня эрадикации Helicobacter pylori более 80 % у пациентов с гастродуоденальными язвами. При выборе подходящей комбинации для эрадикации Helicobacter pylori следует руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) необходимо учитывать возможность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима дозирования. Влияние на сывороточный гастрин: в клинических исследованиях пациенты получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг один раз в сутки на протяжении до 43 месяцев. Концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась в первые 2-8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию соляной кислоты, а затем оставалась стабильной при продолжении терапии. Показатели концентрации гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии.
Образцы биопсии из антральной части и дна желудка, полученные более чем у 500 пациентов, принимавших рабепразол или сравнительное лечение на протяжении до 8 недель, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. pylori более чем у 250 пациентов, наблюдавшихся на протяжении 36 месяцев терапии, не было выявлено значимых изменений исходно существовавших состояний.

Прочие эффекты: системный эффект рабепразол а в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона.
Клинические исследования показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином, не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации Н pylori из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика

Всасывание: препарат Зульбекс ® представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому, всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое; максимальная концентрация (Сmах) рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приёма внутрь дозы 20 мг. Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52 %, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей период полувыведения (Ту,) из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс — 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи нет. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола.

Распределение: у человека рабепразол примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение: рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печёночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследования рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействий не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновьш (М2), десметил-тиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме. После однократного приёма внутрь 20 мг ,14С — меченного рабепразола неизменённый рабепразол не выводится почками. Примерно 90 % принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (M5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата обнаруживается в содержимом кишечника.

Пол: с учётом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.

Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у таких пациентов было примерно на 35 % ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т1/2, рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. КК рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени: после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с лёгкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличился Т1/2, рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах — только в 1,2 раза. Ту, рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составило 12,3 ч по сравнению с 2,1 чу здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Сmах возросла на 60 % , Т1/2 был увеличен на 30 % по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено. Полиморфизм CYP2C19: после приёма внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 — метаболизмом AUC и T1/2 были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Сmах увеличилась только на 40 %.

Показания к применению

  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ, в том числе длительная поддерживающая терапия;
  • Синдром Золлингера-Эллисона;
  • В составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом;
  • Лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (отсутствует опыт применения).

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Отсутствуют данные о безопасности применения рабепразола во время беременности у человека. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия рабепразола на плод.

Препарат Зульбекс не применяется во время беременности.

Лактация
Неизвестно, секретируется ли рабепразол в материнское молоко, но секретируется в молоко крыс. Исследования у женщин в период лактации не проводились.
При необходимости применения препарата Зульбекс в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения
По 20 мг 1 раз в сутки, утром.
У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ
По 20 мг 1 раз в сутки на протяжении от четырёх до восьми недель. При длительной терапии может применяться поддерживающая доза препарата Зульбекс — 10-20 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение.

Симптоматическое лечение ГЭРБ:
10 мг 1 раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния пациента дальнейший контроль симптомов можно осуществлять при приёме 10 мг 1 раз в сутки, по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона
Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг 1 раз в день. Доза 120 мг может потребовать 6 кратного приёма, по 60 мг 2 раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом:
пациенты с Н. pylor, должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом 7 дней: ® Препарат Зульбекс по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.
Если схемы эрадикации требуют применения препаратов 1 раз в сутки, препарат Зульбекс необходимо принимать утром, перед завтраком; время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола.

Нарушения функции почек и/или печени:
коррекция дозы препарата Зульбекс не требуется.

Детский возраст: в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности рабепразола препарат Зульбекс не применяется у детей.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >1/10
часто от > 1/100 до нечасто от > 1/1000 до редко от >1/10000 до очень редко от В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьёзности.

Со стороны системы кроветворения:
-редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз;
Со стороны иммунной системы:
-редко: реакции повышенной чувствительности1;
Нарушения метаболизма и питания:
-редко: анорексия, увеличение массы тела;
-очень редко: гнпонатриемия;
Со стороны нервной системы:
-часто: головная боль, головокружение, бессонница;
-нечасто: сонливость, нервозность;
-редко: депрессия;
-очень редко: спутанность сознания;
Со стороны органов чувств:
-редко: расстройство зрения;
Со стороны сердечно — сосудистой системы:
-очень редко: периферические отёки;
Со стороны дыхательной системы:
-часто: кашель, фарингит, ринит;
-нечасто: бронхит, синусит;
Со стороны пищеварительной системы:
-часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм;
-нечасто: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка;
-редко: гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия3;
Со стороны кожных покровов:
-нечасто: сыпь, эритема ;
-редко: зуд, потливость, буллезная сыпь 2
— очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
-часто: неспецифическая боль, боль в спине;
-нечасто: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия;
Со стороны мочевыделительной системы:
-нечасто: инфекции мочевых путей;
-редко: интерстициальный нефрит;
Со стороны репродуктивной системы:
-очень редко: гинекомастия;
Лабораторные показатели:
-нечасто: повышение активности ферментов печени
Прочее:
-часто: астения, гриппоподобное заболевание.

1 Включает в себя отёк лица, снижение артериального давления, одышку.
2 Эритема, буллёзные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата.
3 Получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии у пациентов с ® сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс впервые пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность.

Передозировка

Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразолом ограничен. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были незначительно выражены, соответствовали известному спектру нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рабепразол вызывает стойкое и длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значений РН. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению их концентрации в плазме крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы этих препаратов.
Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром.
Рабепразол не обладает клинически значимым взаимодействием с амоксициллином и с другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома CYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.
Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).
Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 % и 50 %, соответственно. Снижает концентрацию кетоконазола на 33 %, дигоксина на 22 %.

Особые указания

Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Зульбекс не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии необходимо провести обследование, с целью исключения новообразования ЖКТ.
Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Зульбекс (особенно более одного года), должны проходить регулярное обследование. Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами.
Пациента необходимо предупредить о том, что таблетки необходимо поглатьгаать целиком, не разжёвывая и не разламывая. Препарат Зульбекс не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата у этой группы пациентов отсутствует.
Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола.
В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.
На фоне применения препарата Зульбекс возможно изменение активности ферментов печени, проходящие после отмены препарата.
В исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать ® осторожность при применении препарата Зульбекс у этой группы пациентов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами:

исходя из свойств рабепразола, маловероятно, что препарат Зульбекс может нарушать способность управлять транспортными средствами или влиять на работу с техническими устройствами. В случае развития побочных эффектов (сонливость, головокружение, спутанность сознания) следует отказаться от управления транспортным средством и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг.
По 14 или 15 таблеток в блистер из комбинированного материала (ОПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец РУ:
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, Д.50

Производитель:

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Что лучше: Париет или Зульбекс

Сравнение эффективности Париета и Зульбекса

У Париета эффективность больше Зульбекса – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Париета более выраженный, то у Зульбекса даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Париета и Зульбекса тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Париета и Зульбекса

Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Париета она достаточно схожа с Зульбексом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Париета, также как и у Зульбекса мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Париета нет никаих рисков при применении, также как и у Зульбекса.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Париета и Зульбекса.

Сравнение противопоказаний Париета и Зульбекса

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Париета достаточно схоже с Зульбексом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Париета и Зульбекса может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Париета и Зульбекса

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Париета достаточно схоже со аналогичными значения у Зульбекса. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Париета значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Зульбекса.

Сравнение побочек Париета и Зульбекса

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Париета состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Зульбекса. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Париета схоже с Зульбексом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Париета и Зульбекса

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Париета примерно одинаковое с Зульбексом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2019-09-19 06:00:55

Зульбекс таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг 14 шт.

В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности (включает в себя отек лица, снижение АД, одышку).

Нарушения метаболизма и питания: редко — анорексия, увеличение массы тела; очень редко — гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница; нечасто — сонливость, нервозность; редко — депрессия; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: редко — расстройство зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто — диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (получены редкие сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс® впервые пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность).

Со стороны кожных покровов: нечасто — сыпь, эритема; редко — зуд, потливость, буллезная сыпь; очень редко — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона (эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата).

Со стороны костно-мышечной системы: часто — неспецифическая боль, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевых путей; редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности ферментов печени.

Прочие: часто — астения, гриппоподобное заболевание.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

ЗУЛЬБЕКС®

Международное непатентованное название

Рабепразол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — рабепразол натрия 10.0 мг (эквивалентно рабепразолу 9.420 мг) или 20.0 мг (эквивалентно рабепразолу 18.850 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, магния оксид легкий, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, магния стеарат,

состав оболочки: этилцеллюлоза, магния оксид легкий, гипромеллозы фталат, диацетилированные моноглицериды, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленоч- ной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневато-желтого цвета (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса.

Код АТС А02ВС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

ЗУЛЬБЕКС® представляет собой таблетки рабепразола натрия, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому всасывание рабепразола начинается в кишечнике. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола натрия. Клинически значимых взаимодействий с пищей нет.

Всасывание быстрое; максимальные плазменные концентрации рабепразола достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Максимальные плазменные концентрации рабепразола (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность перорально принятой дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52%, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма.

Время полувыведения из плазмы составляет примерно один час (от 0,7 до 1,5 часов), а общий клиренс – 283 ± 98 мл/мин.

С белками плазмы рабепразол связывается примерно на 97%.

Метаболизм и выведение

Рабепразол натрия, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 (CYP450). Рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). Рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях не подавляет и не стимулирует CYP3A4.

Основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (M6), а сульфоновый (M2), десметил-тиоэфир (M4) и коньюгат с меркаптуриновой кислотой (M5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (M3обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.

После однократного перорального приёма 20 мг неизменённый препарат в моче не обнаруживается. Примерно 90% принятой дозы выводится с мочой в форме двух метаболитов: коньюгата с меркаптуриновой кислотой (M5) и карбоксильной кислоты (M6), и ещё в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата выводится фекалиями.

Пол

С учётом поправок на рост и массу тела не выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.

Нарушение функции почек

У пациентов со стабильной конечной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа (клиренс креатинина  5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было очень сходным с распределением у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у таких пациентов было примерно на 35% ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Среднее время полувыведения рабепразола составило 0,82 часов у здоровых добровольцев, 0,95 часов у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 часа – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза больше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного введения 20 мг рабепразола пациентам с хроническими лёгкими или умеренными заболеваниями печени в два раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличилось время полувыведения рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного приёма дозы в 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Cmax – только в 1,2 раза. Время полувыведения рабепразола у пациентов с заболеваниями печени составило 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев при клинически сопоставимом фармакодинамическом ответе (контроль pH желудка).

Пожилые

У пожилых несколько уменьшено выведение рабепразола. После приёма в течение 7 дней рабепразола натрия в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Cmax возросла на 60% , t½ было увеличено на 30% по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Однако признаков накопления рабепразола не выявлено.

Полиморфизм CYP2C19

После приёма в течение 7 дней пероральной дозы рабепразола 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 -метаболизмом AUC и t½ были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Cmax увеличилась только на 40%.

Фармакодинамика

ЗУЛЬБЕКС® принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента H+/K+-АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Будучи слабым основанием, ЗУЛЬБЕКС® быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. ЗУЛЬБЕКС® конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

После перорального приёма ЗУЛЬБЕКС® в дозировке 20 мг антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 часа, достигая максимума через 2-4 часа. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82%, соответственно, и длится до 48 часов. Ингибирующий эффект рабепразола натрия в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2-3 дня.

Влияние на сывороточный гастрин

При длительном приеме (до 43 месяцев) ЗУЛЬБЕКС® в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки уровни гастрина в сыворотке увеличиваются в первые 2 — 8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию кислоты, а затем остаются стабильными при продолжении терапии. Показатели концентраций гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии.

Биопсийные образцы из антральной части и дна желудка, принимавших рабепразол на протяжении до 8 недель и 36 месяцев терапии, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. pylori.

Прочие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлены. Пероральный прием ЗУЛЬБЕКС® в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие уровни паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютенизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона.

ЗУЛЬБЕКС® не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и не оказывает негативного влияния на плазменные концентрации амоксициллина или кларитромицина при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс эзофагит, симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. НЭРБ – неэрозивная рефлюксная болезнь)

— синдром Золлингера-Элисона или другие состояния, характеризующиеся

патологической гиперсекрецией

— эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или

хроническим гастритом в комбинации с антибактериальными препаратами

Способ применения и дозы

Таблетки ЗУЛЬБЕКС® необходимо поглатывать целиком; их нельзя разжёвывать или разламывать.

Взрослые, пожилые

Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения: рекомендуемая доза ЗУЛЬБЕКС® составляет 20 мг один раз в сутки, утром.

У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель.

Эрозивно-язвенная или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза ЗУЛЬБЕКС® для приёма внутрь при этом состоянии составляет 20 мг один раз в сутки, на протяжении от четырёх до восьми недель.

Длительная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): При длительной терапии может применяться поддерживающая доза ЗУЛЬБЕКС® в дозе 20 мг или 10 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение.

Симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжёлой степени (симптоматическая ГЭРБ): 10 мг один раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния дальнейший контроль симптомов можно осуществлять приёмом 10 мг один раз в сутки по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся

патологической гиперсекрецией: рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг/в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг с однократным режимом приёма. Доза 120 мг может потребовать кратного приёма, по 60 мг два раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация H. pylori: Пациенты, инфицированные H. pylori , должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом в 7 дней.

ЗУЛЬБЕКС® в дозировке 20 мг два раза в сутки + кларитромицин 500 мг два раза в сутки и амоксициллин 1 г два раза в сутки.

Если схемы эрадикации требуют приёма препаратов один раз в сутки, таблетки ЗУЛЬБЕКС® необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приёма препарата способствует лучшей приверженности лечению.

Нарушения функции печени или почек

У пациентов с заболеваниями печени или почек коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Часто (³1/100 до <1/10):

  • бессонница

  • головная боль, головокружение

  • кашель, фарингит, ринит

  • диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запоры, метеоризм

  • неспецифическая боль, боль в спине

  • астения, гриппоподобное заболевание

Нечасто (³1/1,000 до <1/100):

  • нервозность

  • сонливость

  • бронхит, синусит

  • диспепсия, сухость во рту, отрыжка

  • сыпь, эритема

  • миалгия, судороги в ногах, артралгия

  • инфекции мочевого тракта

  • боль в груди, озноб, повышение температуры

  • повышение активности ферментов печени

Редко: (³1/10000 до <1/1000):

— нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз

— реакции повышенной чувствительности (отёк лица, гипотензия, одышка),

эритема, буллёзные реакции, обычно исчезающие после отмены препарата

  • анорексия

  • депрессия

  • расстройства зрения

  • гастрит, стоматит, изменение вкуса

  • гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия у больных циррозом печени

  • зуд, потливость

  • интерстициальный нефрит

  • повышение веса

Очень редко (<1/10000):

— мультиформная эритема, токсико-эпидермальный некроз (ТЭН),

синдром Стивена-Джонсона

Частота не известна (не может быть установлена по имеющимся данным):

  • гипонатриемия

  • спутанность сознания

  • периферические отёки

  • гинекомастия

Противопоказания

— повышенная чувствительность к рабепразолу или вспомогательным

веществам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не

установлены)

Лекарственные взаимодействия

Рабепразол натрия вызывает стойкое и длительное подавление секреции кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от уровня pH. Одновременное применение рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значимому снижению их противогрибковых концентраций в плазме. Поэтому отдельным пациентам может потребоваться наблюдение с возможной необходимостью изменения доз при одновременном назначении Зульбекса® и этих препаратов.

В клинических исследованиях антациды применялись одновременно с рабепразолом. И в специальном исследовании по лекарственному взаимодействию не было выявлено взаимодействий между рабепразолом и жидкими антацидами.

Одновременный приём здоровыми добровольцами атазанавира 300 мг/ритонавира 10 мг и омепразола (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг и ланзопразола (60 мг один раз в сутки) сопровождался существенным уменьшением действия атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от уровня pH. Хотя специальных исследований не проводилось, но аналогичные результаты возможны и для других ингибиторов протонной помпы. Поэтому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром.

Особые указания

Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии рабепразолом не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии Зульбексом® необходимо провести обследование с целью исключения онкологических процессов.

Пациенты, получающие длительную терапию препаратом, (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование.

Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами.

Пациентов необходимо предупредить о том, что таблетки Зулбекс® необходимо поглатывать целиком; их нельзя разжёвывать или разламывать.

Зульбекс® не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата в этой группе пациентов отсутствует.

Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитии дискразий крови в (случаи тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

В исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения препарата, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении Зульбекса® таким пациентам.

Одновременный приём атазанавира и Зульбекса® не рекомендован

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О влиянии не сообщалось, но учитывая возможные побочные действия – головная боль, головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: неизвестны. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.

Лечение: при необходимости — симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия активно связывается с белками, поэтому не может быть удалён путём диализа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 или 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки трехслойной (ориентированный полиамид/алюминий/поливинилхлорид) и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Зульбекс 20

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *