Зидовудин (Zidovudine)

  • Применение вещества Зидовудин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Зидовудин
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Зидовудин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Зидовудин

Латинское название вещества Зидовудин

Zidovudinum (род. Zidovudini)

Химическое название

3′-Азидо-3′-дезокситимидин

Брутто-формула

C10H13N5O4

Фармакологическая группа вещества Зидовудин

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека , неуточненная
  • Код CAS

    30516-87-1

    Характеристика вещества Зидовудин

    Кристаллический порошок от белого до бежевого цвета, без запаха. Растворимость в воде при 25 °C составляет 20,1 мг/мл.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

    Действует на вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу), нарушая синтез вирусной ДНК и снижая репликацию вирусов. Обратная транскриптаза ВИЧ в 20–30 раз более чувствительна к ингибирующему действию зидовудина, чем полимераза клеток млекопитающих. Хорошо всасывается в кишечнике и проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную, где его концентрация достигает около 60% от содержания в сыворотке. T1/2 из плазмы — 1,1 ч, активной формы в клетке — 3 ч. 15–20% зидовудина экскретируется в неизмененном виде с мочой, 75% метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и последующим выведением через почки. Зидовудин продлевает жизнь ВИЧ-инфицированных пациентов, снижает частоту и тяжесть инфекционных заболеваний, вызываемых условнопатогенными микроорганизмами.

    Применение вещества Зидовудин

    Ранние (с числом клеток T4 менее 500/мм3) и поздние стадии ВИЧ-инфекции, профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, выраженная нейтропения, гипохромная анемия. Миопатия, гепатомегалия с жировой дистрофией.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Побочные действия вещества Зидовудин

    Взаимодействие

    Увеличивает концентрацию флуконазола. Ганцикловир и цитостатики повышают риск гематологических нарушений. Уровень зидовудина в организме нарастает на фоне пробенецида (блокада мочевой экскреции).

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Зидовудин

    Рекомендуется проводить исследование крови каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем — не реже 1 раза в месяц (особенно у больных с нарушениями функции костного мозга). В случае ухудшения гематологических показателей требуется редукция дозы или прекращение лечения.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Ретровир® 0.0119
    Азидотимидин 0.0026
    Азимитем 0.0011
    Зидовудин 0.0004
    Тимазид® 0.0003
    Тимазид® (Азидотимидин) 0.0003
    Зидо-Эйч 0.0003
    Зидовудин-АЗТ 0.0003
    Зидовирин 0.0001
    Виро-Зет 0.0001
    Зидовудин-Ферейн® 0.0001
    ЗИДОВУДИН АВЕКСИМА 0

    ВИЧ — миф или реальность???

    Причина смерти
    Несмотря на смерть своей маленькой дочери, которая по заключению врачей наступила из-за СПИД-ассоциированной инфекции, ВИЧ-положительная Кристин Маггуар продолжает держаться своих взглядов — она не верит, что ВИЧ вызывает СПИД. Ее позиция, прозванная «СПИД-диссидентсвом», отвергается большинством научного сообщества. Но если ее взгляды не поддерживают ученые, то почему другие люди в них верят? Статья американского журнала POZ посвящена анализу этой ситуации.
    «Мой муж говорил по телефону с педиатром, я начала кричать: «Она перестала дышать!» Затем она потеряла сознание — прямо на моих глазах. Мой ребенок! Мой ребенок». Так рассказывает об этом Кристин Маггуар во время телешоу на АВС, говоря о смерти своей трехлетней дочери, Элизы Джейн Сковилл. Одетая во все черное, тихим, дрожащим голосом Маггуар — известная ВИЧ-положительная СПИД-диссидентка — пытается убедить интервьюера, что ее спорные взгляды не стали причиной смерти ее ребенка.
    Когда она принесла Элизу Джейн в неотложное отделение больницы в мае прошлого года, Маггуар, которой сейчас 49 лет и ВИЧ был найден у нее 13 лет назад, не сказала врачам, что дочь никогда не тестировалась на ВИЧ, и что она сама ВИЧ-положительная. Врачи не знали, что могло вызвать серьезные проблемы с дыханием у ребенка.
    Ее объяснение? «Я хотела, чтобы медицинский осмотр дочери был непредвзятым», — говорит она. Маггуар говорит, что если бы врачи неотложного отделения знали о ее ВИЧ-статусе, они бы искали СПИД-ассоциированные причины, а по ее мнению, это помешало бы определить реальную причину проблемы.
    Через несколько месяцев нахождения в больнице Элиза Джейн умерла. Джеймс Риб, старший патологоанатом Лос-Анжелеса, написал заключение, что смерть наступила в результате пневмоцистной пневмонии — распространенной и смертельно опасной оппортунистической инфекции, связанной с ВИЧ, смерть была официально признанной СПИД-ассоциированной. Анализ срезов легких Элизы Джейн показал огромные колонии возбудителя Pneumocystis carinii, которые буквально заполнили легкие. Аутопсия также показала присутствие белков ВИЧ в образцах ткани мозга, и посмертно был установлен диагноз энцефалита, вызванного непосредственно ВИЧ. На момент написания этой статьи продолжается уголовное расследование по поводу смерти девочки, и служба, проводившая вскрытие, не дает комментариев по поводу своего заключения.
    Маггуар отказывается согласиться с заключением, говоря, что это подделка, с помощью которой медицинский истеблишмент пытается дискредитировать ее. Мохаммед Али аль-Байяти, токсиколог, который работает в общественной организации, возглавляемой Маггуар, предложил альтернативное объяснение по результатам прочтения результатов аутопсии. По его мнению: «Элиза Джейн не умерла в результате СПИДа, а в результате побочной реакции на антибиотик амоксициллин, который был назначен ей для лечения инфекции уха».
    Педиатр Элизы Джейн, Джей Гордон, говорит, что он знал, что у Кристины Маггуар ВИЧ, и что она кормила Элизу Джейн грудью (кормление грудью — один из путей передачи ВИЧ от матери к ребенку). Он и Маггуар обсуждали ее взгляды на ВИЧ несколько раз, но она категорически отказывалась тестировать дочь на ВИЧ. Гордон говорил, что не видел клинических признаков снижения работы иммунной системы у Элизы Джейн.
    Гордон говорит, что он сожалеет, что не вмешался в ситуацию. «Мои чувства по отношению к Кристине противоречивы», — говорит он. — «Я действительно верю, что ВИЧ вызывает СПИД. Многие люди, которые знают ее, сейчас чувствуют, что должны были что-то сделать. Я один из таких людей». Это приводит к сложным вопросам. Что можно было сделать? Отказаться от Элизы Джейн как от пациентки? Подать властям жалобу на ее мать? До какой степени родитель имеет право контролировать лечение ребенка, имеет ли право государство потребовать тестирования и назначения антиретровирусной терапии для ребенка с ВИЧ?
    Инцидент привел к жарким дебатам, которые давно утихли в медицинском сообществе, которое игнорировало их как бессмысленные. СПИД-диссиденты не просто говорят, что ВИЧ не вызывает СПИД. Они говорят, что анализы на антитела бесполезны, что безопасный секс не может защитить от СПИДа, что антиретровирусные препараты — это бесполезные токсины, которые навязывают жадные фармкомпании и врачи, и что пищевые добавки и альтернативная медицина — единственные эффективные средства против СПИДа.
    В течение всей истории эпидемии находились скептики, которые подвергали сомнению общепринятые взгляды. Группа, известная как «СПИД-диссиденты», появилась в самом начале эпидемии и была сформирована исследователями, клиницистами и активистами. Даже Роберт Гало, один из открывателей ВИЧ, и несколько других серьезных ученых первоначально сомневались, что ВИЧ — единственная причина СПИДа. Они задавались вполне логичными вопросами, на которые сейчас найдены ответы с помощью клинических исследований, и которые занесены в протоколы по лечению. Важно не забывать, что наибольший прогресс в области профилактики и лечения стал возможен благодаря общественному движению в области СПИДа, которое было создано самими людьми с заболеванием и их лечащими врачами. Часто этот прогресс шел наперекор правительству, фармацевтическим компаниям и медицинскому истеблишменту.
    Сейчас активисты, люди с ВИЧ и представители медицинского сообщества продолжают в той или иной степени сохранять скептицизм в области СПИДа, но движение «СПИД-диссидентов» угасло, даже сам термин перестал употребляться. Теперь все чаще людей с такими взглядами называют «отрицателями СПИДа», и их теория сейчас мало похожа на изначальных «СПИД-диссидентов». «Отрицатели» уверены, что между ВИЧ и СПИДом нет связи, и похоже, намерены сохранять эту веру, независимо от любых доказательств обратного.
    Их оппоненты говорят, что огромный объем научных данных не оставляет никаких сомнений в связи между ВИЧ и СПИДом, и что все больше и больше исследований доказывают высокую эффективность лечения ВИЧ. Они обвиняют отрицателей и их активизм в смерти тысяч людей, которые в результате дезинформации начали бояться лечения и отказались от терапии против ВИЧ.
    Матт Левин — ВИЧ-положительный житель Сан-Франциско — ранее был президентом Центра целительского искусства Гуань Инь., крупнейшей клиники страны, которые предлагает услуги по альтернативной медицине людям с ВИЧ. «Я отказывался от антиретровирусной терапии вопреки совету своего доктора, в течение семи или восьми лет», — говорит Левин, который предполагает, что ВИЧ передался ему в середине 80-х годов, а диагноз был ему поставлен в середине 90-х. — «Я начал принимать терапию, когда количество Т-лимфоцитов стало ниже 100 клеток. Я принял правильное решение, отказываясь так долго от лечения, и я принял правильное решение, когда все-таки начал принимать его».
    Он так объясняет то, почему движение диссидентов может быть таким привлекательным: «В том, о чем говорят СПИД-диссиденты, есть своя доля правды. Не у всех людей с ВИЧ развивается СПИД. Тестирование на ВИЧ не идеально, задокументированы единичные случаи ошибок. Безопасный секс очень эффективен для профилактики передачи вируса, но он не эффективен на 100%. Тысячи людей в свое время посадили на огромные дозы монотерапии AZT, хотя на самом деле этого не нужно было делать, и некоторые умерли от этого, хотя считалось, что это «наилучшая практика». Пищевые добавки и альтернативное лечение стали условием выживания для многих из нас, и грустно видеть, что медицинский истеблишмент игнорирует эти стратегии».
    Есть еще и история о том, как службы здравоохранения и правительство игнорировали специфические потребности цветных людей и сексуальных меньшинств. В 80-х годах многие в гей-сообществе испытывали замешательство и недоверие к медицине. Казалось, что правительство и медицинский истеблишмент совершенно не волнует, умрут или нет геи и цветные люди (особенно цветные женщины), и поэтому к тому, что говорило медицинское сообщество о СПИДе, относились с осторожностью.
    И правда, среди общепринятых взглядов в отношении эпидемии ВИЧ, кое-что оказалось ложью, кое-что ошибкой, а в отношении некоторых позиций специалисты не могут до сих пор прийти к единому мнению. Самый запомнившийся пример: первый в мире подход к лечению ВИЧ, огромные дозы AZT, которые буквально отравляли пациентов. Сейчас AZT повсеместно применяется без каких-либо печальных последствий в составе комбинированной терапии, но сейчас дозировка этого препарата гораздо меньше, чем в 80-х годах.
    Когда появились ингибиторы протеазы и комбинированная терапия, считалось, что она «уничтожит» вирус, и что всем людям с ВИЧ нужно как можно раньше назначить несколько антиретровирусных препаратов, сейчас же препараты назначают только по строгим медицинским показаниям. Когда-то считалось, что при оральном сексе есть высокий риск передачи ВИЧ, но это оказалось неправдой. Когда-то считалось, что риск передачи ВИЧ от женщины к мужчине такой же, как от мужчины к женщине, но оказалось, что риск для женщины во много раз выше.
    Главный фактор, который поддерживал существование СПИД-диссидентов — это общее недоверие к медицинскому истеблишменту, и речь шла не только об уходе в связи со СПИДом. Речь шла о слишком поспешном назначении препаратов, приуменьшении побочных эффектов, равнодушии к потребностям пациентов — обо всем, от чего устали люди со стороны врачей.
    Исследования показали, что препараты против ВИЧ могут привести к повышенному уровню холестерола и трициклидов, неправильному распределению жира или потере жирового слоя. Растут данные о том, что препараты могут повышать риск сердечных заболеваний и диабета. У некоторых пациентов возникает хроническая диарея, потеря прочности костей, периферическая нейропатия и другие осложнения от приема терапии. Не все эти проблемы связаны только с препаратами против ВИЧ. Некоторые также связаны с тем, что средний возраст людей с ВИЧ растет, и все больше молодых людей с ВИЧ доживают до среднего и старшего возраста.
    Некоторые специалисты по информированию в области ВИЧ говорят, что те люди, на чьи взгляды повлияли диссиденты, фактически «застряли» в устаревшей информации. «Люди, которые видели, как их друзья умирают от токсических доз AZT в 80-х годах, застряли в том времени», — говорит Хэнк Уилсон, менеджер организации «Tenderloin AIDS Resource Center». — «Они считают, что лекарства до сих пор такие же токсичные. Они просто не понимают, что сейчас есть более 20 препаратов, многие из них совсем новые, и что риск побочных эффектов сейчас совсем другой». Многие люди с высоким уровнем CD4 сейчас делают перерывы в приеме терапии, которые врач Джозеф Соннабенд называет «важными для управления токсичностью».
    Другой источник подозрений в заговоре — коррупция в фармацевтических исследованиях, говорит доктор Алан Беркман, специалист по СПИДу в Университете Колумбии, один из основателей международной организации «Глобальный проект по доступу» и яростный противник СПИД-диссидентов. «Они врут о результатах своих клинических испытаний. Нужно относиться с большим скептицизмом ко всем их заявлениям, и нужно больше независимого наблюдения. Врачи сознательно или невольно покупаются фармацевтическими компаниями».
    Но Беркман и Соннабенд не считают, что эти опасения оправдывают диссидентских проповедников. «Эти проблемы не являются черными и белыми. Препараты могут спасти вашу жизнь, но они же могут убить вас. Это неизбежно, и похоже диссиденты этого просто не понимают. То, что иногда препараты используются неправильно, не значит, что они обязательно «яд», — говорит Соннабенд.
    До конца 90-х годов Соннабенд говорил о том, что ВИЧ не вызывает заболевание. Сейчас он говорит: «Все доказательства поддерживают ВИЧ как причину», в первую очередь он называет таким доказательством «эффект сильнодействующих препаратов против ВИЧ». Тем не менее, Соннабенд до сих пор верит, что в развитии СПИДа могут играть роль другие вирусы и бактерии. Другой известный СПИД-диссидент, доктор Роберт Рут-Бернстейн, профессор физиологии, прошел такую же «эволюцию» как и Соннабенд. «Я считаю, что ошибаются оба лагеря, и те, кто считают ВИЧ ерундой и те, кто сводят СПИД только к ВИЧ», — говорит Рут-Бернстейн. Он считает, что исследователи должны изучать роль инфекционных кофакторов, что он и делает. Однако он добавляет: «Диссиденты делают утверждения, которые явно противоречат существующим исследованиям. Когда я проверял их ссылки на исследования, то оказывалось, что либо данные неправильно интерпретировались, либо указанные ими исследования вообще нельзя было найти».
    Тем временем, исследование, опубликованное в журнале Lancet в июле 2005 года, основанное на крупной выборке, показало, что комбинированная терапия против ВИЧ за несколько лет снизила уровень смертности от СПИДа на 86% по сравнению с теми, кто не получает лечения. Несмотря на это, люди на стадии СПИДа, особенно те, кто верит только в альтернативную медицину, продолжают рисковать, отказываясь от препаратов против ВИЧ.
    Для Ричарда Берковица, ВИЧ-положительного и ВИЧ-активиста, который участвовал в самом начале движения людей со СПИДом, поворотный момент во взглядах наступил в 1995 году, когда у него осталось только пять клеток CD4 на миллилитр крови. Тогда у него быстро развивалась саркома Капоши. Берковиц, который утверждал, что ВИЧ не является причиной СПИДа, пришел к выводу: «Я умираю». Он начал прием комбинированной терапии. «Меньше чем за два месяца», — говорит он. — «все пятна саркомы исчезли, а количество CD4 буквально подскочило». Вывод: «Мне пришлось пересмотреть свои взгляды». Прошло более десяти лет, и он продолжает принимать препараты против ВИЧ, его уровень CD4 — 605 клеток, вирусная нагрузка неопределяемая, «самочувствие нормальное».
    Берковица, активиста Майкла Калена и Джозефа Соннабенда можно называть авторами фразы — «безопасный секс». Это именно они писали и публиковали первые материалы по профилактике, и они протестовали против практики, когда всех с ВИЧ сажали на AZT.
    «Я жив и здоров, потому что я не прыгнул на вагон с AZT, который убил многих моих друзей, которые начали это лечение, хотя были всего лишь ВИЧ-положительными», — говорит Берковиц. Соннабенд продолжает: «Грустно, но ортодоксальные медицинские лидеры совершали ошибку за ошибкой. 1 200 мг AZT в день убили тысячи». И слишком раннее начало терапии было не намного лучше.
    Что касается токсичных побочных эффектов, специалист по питанию при ВИЧ Ларк Ландс, говорит, что дефициты питательных веществ присутствуют даже на ранних стадиях ВИЧ, что помогает объяснить восьмилетнее исследование среди 1 078 женщин в Танзании, которое показало, что препарат из трех витаминов (без препаратов против ВИЧ) позволял уменьшить смертность на 30%. Но исследователь по вопросам питания и СПИДа из Гарварда, Уафай Фаузи, который руководил исследованием, призывает к осторожности: «Витамины никак не могут быть исцелением или заменой препаратов против ВИЧ, но пищевые добавки могут отложить время для начала терапии. Вы можете получить максимум пользы от препаратов против ВИЧ, в то же время используя пищевые добавки, лекарственные растения и если это возможно, другие препараты против побочных эффектов. Это медицинская халатность, не распространять такую информацию среди всех, кто в ней нуждается».
    Оппоненты СПИД-диссидентов часто приводят в пример ЮАР, страну с самым высоким уровнем СПИДа в мире, как доказательство того, к каким смертельным последствиям может привести это движение. Кхаелитша, один из многих городков в пригороде Кейптауна объединяет людей, обнищавших во времена апартеида, и подавленных ежедневными смертями от СПИДа. Женщина по имени Нтомбекхая (фамилия не указывается по просьбе ее семьи), обратилась в государственную клинику в октябре 2004 года. Когда она решила обратиться за помощью количество CD4 у нее было 45 клеток, у нее был синдром потери веса и туберкулез. Нтомбекхая начала лечение туберкулеза, после которого она планировала начать терапию против ВИЧ.
    В начале 2005 года Нтомбекхая посетила клинику природной медицины, основанной производителем витаминов из Германии — Матиасом Ратом. Рат утверждает, что его витамины излечивают буквально все, от сердечных заболеваний до рака. Реклама в местных газетах и статьи от его фонда утверждают, что препараты против ВИЧ «повреждают клетки организма, ухудшают иммунодефицит и распространяют эпидемию СПИДа», а его пищевые добавки могут излечить от СПИДа. «Люди Рата начали агрессивную кампанию среди местного населения, навязывая свои витамины всем больным и уязвимым», — говорит медицинская сестра одной из местных больниц. Как результат, после визита в клинику Рата, Нтобекхая перестала принимать препараты против туберкулеза, и ее состояние резко ухудшилось. В марте 2005 года она умерла.
    Нтомбекхая была далеко не единственной в ЮАР, на кого повлияла СПИД-диссидентская группа Рата. После ее смерти в городе было обнаружено как минимум 12 смертей среди людей со СПИДом, которые рассчитывали, что добавки Рата остановят СПИД.
    Семена СПИД-диссидентства укоренились в ЮАР в 1996 году, когда местный адвокат Энтони Бринк открыл вебсайты диссидентов из США и написал книгу о том, что AZT — бесполезный яд. Три года спустя, Бринк написал недавно избранному президенту США, Табо Мбеки, поделившись своими взглядами. В июле 2000 года, во время Международной конференции в Дурбане, ЮАР, Мбеки в своей речи на церемонии открытия шокировал весь мир: он заявил, что бедность — а не ВИЧ — причина СПИДа.
    С тех пор, маленькая, но настойчивая группа начала поддерживать Мбеки вместе с его министром здравоохранения — Манто Тшабалала-Мсиманг. Им противостоят растущее движение за гражданские права, трудовые профсоюзы, религиозные группы, медицинские учреждения и СПИД-сервисные организации. Оппозицию традиционно возглавляет организация «Treatment Action Campaign» (TAC), которая была сформирована в 1998 году для того, чтобы лоббировать доступ к медицинскому уходу для всех, кто живет с ВИЧ. В результате общественного давления в июле 2002 года кабинет ЮАР официально заявил, что «ВИЧ вызывает СПИД», вопреки мнению Мбеки. В августе 2003 года, правительство согласилось ввести препараты против ВИЧ в государственных клиниках. Но реализация программы оказалась крайне медленной, по статистике ООН около 900 000 человек с ВИЧ в стране нуждаются в антиретровирусной терапии (то есть у них есть проявления СПИДа, а CD4 ниже 200 клеток/мл), но не могут получить ее.
    TAC также выступает против группы Рата. «Сначала мы думали, что его реклама слишком безумна, чтобы всерьез о ней беспокоиться», — говорит Натан Геффен, координатор по вопросам лечения ТАС. «Но затем нам начали звонить люди, которые говорили, что прекратили прием терапии против ВИЧ из-за Рата». Представитель министерства здравоохранения Сибани Мнгади отказался высказать какое-либо мнение по поводу деятельности Рата, ответив по электронной почте: «Мы предоставляем людям возможность выбора из различных служб по лечению ВИЧ и СПИДа. Мы объясняем им преимущества и ограничения каждой интервенции, и даем рекомендации. Но в конце концов, это индивидуальное решение».
    Существует еще и проблема все большего возмущения тем, что богатые белые и корпорации первого мира используют обнищавшие сообщества цветных и бедные страны в качестве «объекта тестов», что касается как лекарственных препаратов, так и пищевых добавок. СПИД-диссидентство и различные теории заговора в отношении СПИДа в первую очередь пользуются поддержкой цветных сообществ в США. «Существует длинная история медицинских экспериментов в которых использовали черных людей, но которые не получали пользу от их результатов», — говорит Роберт Фуллилов, врач, афроамериканский профессор социомедицинских наук в Университете Колумбии. «Существует распространенное мнение среди черных людей, что ВИЧ был изобретен в правительственной лаборатории, чтобы уничтожить их», — говорит он. — «Подобные инциденты поддерживают такие взгляды, так как правительство и корпорации не принимают интересы черных людей близко к сердцу».
    Похожие взгляды есть и в латиноамериканском сообществе. Денис деЛеон, ВИЧ-положительный мужчина, который возглавляет Латинскую комиссию по СПИДу в Нью-Йорке, говорит: «Многие латинос верят, что у фармацевтических компаний есть средство исцеления, но они скрывают его, потому что хотят продавать свои препараты».
    Отчужденные от медицинского истеблишмента, эти сообщества открыты для различных, даже самых радикальных взглядов на заболевание.
    На момент написания этой статьи полиция Лос-Анжелеса расследует дело против Маггуар и ее мужа, Робина, по вопросу преступной халатности по отношению к ребенку. Тем временем она протестировала другого своего ребенка, Чарли, 8 лет, которого она тоже кормила грудью, на ВИЧ. Результат оказался отрицательным.
    Жалеет ли она о своих решениях в отношении воспитания и медицинского ухода для Элизы Джейн? Она говорит: «Я в отчаянии из-за потери дочери. Я сделала все, что могла, чтобы она выросла здоровой и сильной. Ничто из того, что случилось со мной и моей семьей, не поколебало то, что я считаю правильным и верным в отношении науки, медицины и моего опыта». Она также не верит, что ее движение может пострадать из-за ситуации со смертью Элизы Джейн и возможных уголовных последствий для нее.
    Как глобальное сообщество людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, может или даже должно отнестись к смерти Элизы Джейн, очень личный вопрос, что показывают интервью с врачами и людьми с ВИЧ, которые были сделаны для этой статьи. В 2006 году «революции» комбинированной терапии исполняется десять лет. Сможет ли Маггуар и движение диссидентов предложить новую призму для критического взгляда на медицинский истеблишмент? Только в одном можно быть уверенным: есть те, кто верит, что ВИЧ причина СПИДа (и к ним относится большая часть медицинского сообщества) и те, кто не верит в это (включая Кристин Маггуар, Маттиаса Рата и небольшую, но очень активную группу ученых и их последователей).
    Можно по-разному относится к Кристине Маггуар и к заявлениям диссидентов, можно их демонизировать, можно считать это правом на личное мнение или ошибкой. Но не мешает вспомнить, что в начале 80-х многие люди со СПИДом были диссидентами — хотя бы потому, что они отказывались поверить, что это «смертельный приговор».
    Где можно провести грань между здоровым скептицизмом и жесткой догмой диссидентов? Единственный выход — продолжать задавать вопросы, даже если они не совсем удобны. Как научил нас СПИД — это единственный способ выжить.
    Перевод Елизаветы Морозовой

    Зидовудин+Ламивудин

    Ламивудин

    Со стороны системы кроветворения: нечасто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — истинная эритроцитарная аплазия.

    Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз; перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

    Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, ринит.

    Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, редко — ангионевротический отек.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; очень редко — парестезии, имеются сообщения о периферической невропатии, однако ее связь с терапией ламивудином не ясна.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; нечасто — транзиторное повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ); редко — панкреатит (связь с лечением ламивудином не установлена), повышение содержания сывороточной амилазы, гепатит.

    Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, мышечные нарушения; редко — рабдомиолиз.

    Прочие: часто — усталость, общее недомогание, лихорадка.

    Зидовудин

    Со стороны системы кроветворения: часто — анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения. Эти побочные эффекты чаще возникают при применении зидовудина в высоких дозах (1200-1500 мг/сут), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 мкл. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровень гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином. Нечасто — тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — истинная эритроцитарная аплазия; очень редко — апластическая анемия.

    Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз, анорексия; перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

    Психические нарушения: редко — тревога и депрессия.

    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; редко — бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — кардиомиопатия.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; редко — кашель.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе и диарея, повышение активности печеночных ферментов и билирубина; нечасто — метеоризм; редко — пигментация слизистой оболочки рта, извращение вкуса (дисгевзия) и диспепсия, панкреатит, поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.

    Дерматологические реакции: нечасто — сыпь, зуд; редко — пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; нечасто — миопатия.

    Со стороны мочевыделительной системы: редко — учащенное мочеиспускание.

    Со стороны репродуктивной системы: редко — гинекомастия.

    Прочие: часто — общее недомогание; нечасто — лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения; редко — озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Ламивудин и зидовудин

    Международное непатентованное название

    Нет

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/300 мг

    Одна таблетка содержит

    активные вещества: ламивудина 150.00 мг, зидовудина 300 мг,

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристалическая (Авицел PH 101), натрия крахмала гликолят (Приможель), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

    состав оболочки: оболочка Опадрай 13В58802 Белый: гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910/Гипромеллоза 6 сP, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

    Описание

    Таблетки модифицированной капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «С» и «60» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и ламивудин.

    Код АТХ J05АR01

    Фармакокинетика

    Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–84%, зидовудина — 60–70%.

    При приеме натощак ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг оказался биоэквивалентен ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг, которые применялись в отдельности.

    Уровень абсорбции площади под кривой «концентрация-время» (AUC∞) и период полувыведения ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг были одинаковыми вне зависимости от того, применялся препарат с пищей или натощак. Однако при применении препарата вместе с пищей, скорость абсорбции максимальной концентрации (Cmax) и время достижения максимальной концентрации (tmax) замедлялись, т.е. требовалось больше времени на всасывание препарата в организме. Учитывая вышеизложенное, препарат может применяться как с приемом пищи, так и натощак.

    Ламивудин показывает линейную фармакокинетику диапазона терапевтической дозы и ограниченное связывание с основным белком плазмы крови альбумином (в лабораторных условиях, менее 36% альбумина в сыворотке крови).

    Связывание зидовудина с белками плазмы крови составляет 34-38%.

    Ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

    Вероятность метаболических лекарственных взаимодействий с ламивудином является низкой из-за незначительного печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Выведение ламивудина зависит от функции почек.

    5′-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом препарата в плазме крови и моче и составляет около 50-80% принятой дозы, которая выводится путем почечной экскреции. После внутривенного введения в крови также определялся метаболит — 3′-амино-3′-дезокситимидин.

    Средний общий клиренс ламивудина приблизительно составляет 0,32 л/ч/кг, с преимущественно почечным клиренсом > 70% посредством органической катионной транспортной системы. Исследования, на пациентах с почечной недостаточностью, демонстрируют, что почечная дисфункция влияет на выведение ламивудина. Снижение дозы требуется для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин.

    Из исследований с использованием внутривенного зидовудина, средний конечный период полувыведения из плазмы составил 1,1 часа, а средний общий клиренс составил 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина рассчитан как 0,34 л/ч/кг, указывая на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками. Концентрации зидовудина повышены у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.

    Фармакодинамика

    Ламивудин и зидовудин являются избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

    Применение Ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

    — лечение ВИЧ-инфекция в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей старше 12 лет

    Способ применения и дозы

    Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

    Таблетку следует запивать водой, проглатывая таблетку целиком. Ламивудин и зидовудин можно принимать независимо от приема пищи.

    В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов Ламивудина и зидовудина, можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

    Взрослым и детям старше 12 лет и массой тела более 30 кг назначают

    по одной таблетке два раза в сутки.

    Применение при почечной недостаточности

    У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

    Применение при нарушении функции печени

    При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

    Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

    При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку, назначая Ламивудин и зидовудин, невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    Специальных данных по применению Ламивудина и зидовудина у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

    Очень часто (>1/10)

    — головная боль

    — тошнота

    Часто (>1/100, <1/10)

    — нейтропения, анемия (может потребоваться переливание крови), лейкопения

    Эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм3. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина или вообще отменять его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином

    — головокружение, бессонница

    — слабость, общее недомогание, лихорадка

    — рвота, боль в эпигастрии, диарея

    — кашель, ринорея

    — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) и

    билирубина

    — артралгия, миалгия, миопатия

    — сыпь, зуд, алопеция

    Нечасто (>1/1000, <1/100)

    — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

    — молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии

    — анорексия, метеоризм

    — генерализованные боли

    Редко (≥1/10, 000 и <1/1000)

    — панкреатит, повышение уровней сывороточной амилазы

    — рабдомиолиз

    — эритрацитарная аплазия

    — тревога, депрессия

    — снижение умственной активности, судороги

    — парестезии

    — кардиомиопатия

    — пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и

    диспепсия

    — гепатит, гепатомегалия, стеатоз

    — пигментация ногтей и кожи

    — крапивница

    — потливость

    — учащенное мочеиспускание

    — гинекомастия

    Очень редко (<1/10, 000)

    — периферическая нейропатия

    — перераспределение/накопление жировой ткани

    В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием самой болезни. В состав препарата входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

    — повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или какому-либо вспомогательному компоненту препарата

    — периферическая нейропатия

    — нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

    — беременность и период лактации

    — детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг

    Лекарственные взаимодействия

    Так как препарат содержит ламивудин и зидовудин, любые взаимодействия, идентифицированные с данными средствами индивидуально, могут возникнуть при использовании ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг таблетки. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы, и почти полного почечного клиренса. Зидовудин преимущественно выводится печеночной конъюгацией до неактивного глюкуронидированного метаболита. Лекарственные препараты, которые преимущественно выводятся печеночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронидации, могут иметь потенциал ингибирования метаболизма зидовудина. Взаимодействия, указанные ниже, нельзя считать исчерпывающими, но характерными для классов лекарственных препаратов, где необходимо соблюдать осторожность.

    Взаимодействия c участием ламивудина

    Необходимо учитывать возможность взаимодействий с другими препаратами, вводимыми одновременно с ламивудином 150 мг и зидовудином 300 мг таблетки, особенно если их основной путь выведения – активная почечная секреция, в особенности через органическую катионную транспортную систему, напр., триметоприм. Аналоги нуклеозида (напр., зидовудин, диданозин и зальцитабин) и другие лекарственные препараты (напр., ранитидин, циметидин) выводятся данным механизмом только частично и демонстрируют отсутствие взаимодействия с ламивудином. Введение триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг приводит к повышению воздействия ламивудина на 40%, из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазол не взаимодействует. Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает воздействия на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Если сопутствующее введение с ко-тримоксазолом оправдано, пациентов необходимо наблюдать клинически. Сопутствующее введение ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг таблетки с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза необходимо избегать. Сопутствующее введение ламивудина с внутривенным ганцикловиром или фоскарнетом не рекомендуется, пока не будет доступна дополнительная информация. Ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, если оба медицинских препарата используются одновременно. Поэтому ламивудин и зидовудин не рекомендуется использовать в комбинации с зальцитабином. Метаболизм ламивудина не включает CYP3A, делая взаимодействия с лекарственными препаратами, метаболизируемыми системой (напр., PIs), маловероятными.

    Взаимодействия с участием зидовудина

    Ограниченные данные предполагают, что сопутствующее введение зидовудина и рифампицина снижает AUC зидовудина на 48% ± 34%. Однако, клиническая значимость данного явления не известна. Ограниченные данные предполагают, что пробенецид повышает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрации зидовудина в плазме, снижением глюкуронидации. Почечная экскреция глюкуронида (и возможно самого зидовудина) снижена в присутствии пробенецида. Умеренное повышение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина, при введении с ламивудином, однако общее воздействие (AUC) не было значительно изменено. Зидовудин не оказывает воздействие на фармакокинетику ламивудина.

    Уровни дифенина в крови отмечены как низкие у некоторых пациентов, принимающих зидовудин, тогда как у одного пациента отмечен высокий уровень.

    Данные наблюдения предполагают, что концентрации дифенина необходимо тщательно наблюдать у пациентов, принимающих ламивудин 150 мг и зидовудин 300 мг в виде таблеток и дифенин. В фармакокинетическом исследовании сопутствующее введение зидовудина и атоваквона продемонстрировало снижение перорального клиренса зидовудина, приводящее к 35% ± 23% повышению AUC плазменного зидовудина. При условии, что доступны ограниченные данные, клиническая значимость не известна. Вальпроевая кислота или метадон, при сопутствующем введении с зидовудином, продемонстрировали повышение AUC, с соответствующим снижением его клиренса. Так как доступны только ограниченные данные, клиническая значимость не известна. Другие лекарственные препараты, включая, но не ограничиваясь, ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфий, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин, могут изменять метаболизм зидовудина, конкурентно ингибируя глюкуронидацию или напрямую ингибируя печеночный микросомальный метаболизм. Необходимо хорошенько задуматься над возможностью взаимодействий перед использованием таких лекарственных препаратов в комбинации с ламивудином и зидовудином, особенно для длительного лечения.

    Зидовудин в комбинации либо с рибавирином, либо со ставудином, является антагонистическим in vitro. Сопутствующее использование либо рибавирина, либо ставудина с ламивудином и зидовудином, необходимо избегать. Сопутствующее лечение, особенно неотложная терапия, с использованием потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных лекарственных препаратов (напр., системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может повысить риск побочных реакций на зидовудин. Если сопутствующая терапия ламивудином и зидовудином и любым из данных лекарственных препаратов необходима, то необходимо соблюдать дополнительную осторожность при наблюдении почечной функции и показателей крови и, при необходимости, необходимо снизить дозировку одного или более средств. Так как некоторые пациенты, принимающие ламивудин и зидовудин могут продолжать испытывать оппортунистические инфекции, может потребоваться учесть сопутствующее использование профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включала ко-тримоксазол, аэрозольный пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные из клинических испытаний не указывают на значительно повышенный риск побочных реакций на зидовудин при использовании данных лекарственных препаратов.

    Ламивудин и зидовудин снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

    При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

    Оппортунистические инфекции: у пациентов, применяющих ламивудин и зидовудин 150мг / 300мг или проходящих другое противовирусное лечение, могут продолжаться и прогрессировать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациент должен постоянно находиться под наблюдением квалифицированного врача, специализирующегося на лечении ВИЧ-инфекции.

    Распространение ВИЧ-инфекции: пациенты должны помнить о том, что противовирусное лечение и применение ламивудина и зидовудина 150 мг/ 300 мг не уменьшают риск передачи ВИЧ-инфекции (половым путем или через кровь) другим лицам. Поэтому не следует забывать о соответствующих мерах предосторожности.

    Гематологические побочные реакции: у пациентов, применяющих зидовудин, могут возникнуть следующие побочные реакции: анемия, нейтропения и лейкопения (обычно сопутствует нейтропении). Наиболее часто такие реакции наблюдаются у пациентов, принимающих повышенные дозы зидовудина (1200-1500 мг/день), пациентов с небольшим запасом костного мозга в организме непосредственно до момента лечения и с запущенными стадиями ВИЧ. Поэтому, гематологические параметры у таких пациентов, принимающих препарат, следует отслеживать очень тщательно. Гематологические побочные действия обычно не наблюдаются на начальных этапах лечения препаратом, однако дают о себе знать после четырех-шести недель лечения. Пациентам с запущенным и симптоматическим ВИЧ обычно рекомендуется сдавать кровь на анализ как минимум каждые две недели в первые три месяца лечения, а после этого – раз в месяц. Гематологические побочные реакции у пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции наблюдаются редко. В зависимости от общего состояния пациента, анализы крови могут выполняться реже, например, один раз в три месяца. Дополнительная коррекция дозировки зидовудина назначается в случаях с тяжелой анемией и при нарушениях функции костного мозга (миелосупрессия), которые возникли в связи с проводимым лечением при помощи ламивудина и зидовудина; или пациентам с ранее существующими нарушениями функции костного мозга, т.е. уровнем гемоглобина менее

    9 г/дл (5.59 ммоль/л), или количество нейтрофилов составляет менее 1.0 x 109/л. При невозможности корректировки дозы ламивудина и зидовудина 150 мг/300 мг, необходимо назначить отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Лечащему врачу следует ознакомиться с инструкциями по индивидуальному применению этих лекарственных препаратов.

    Дети: противопоказано применение препарата детям, не достигшим возраста 12 лет ввиду невозможности подбора дозы с учетом веса ребенка. В таком случае, лечащему врачу следует внимательно ознакомиться с инструкцией по индивидуальному применению ламивудина и зидовудина.

    Применение при беременности: поскольку активные вещества препарата подавляют репликацию ДНК, то любое применение, особенно в первом триместре беременности, представляет потенциальный риск для плода.

    Панкреатит: случаи возникновения панкреатита у пациентов при применении препарата наблюдались очень редко. И пока не установлено, чем было обусловлено такое возникновение – противовирусным лечением препаратом или же ВИЧ-инфекцией. Однако лечение незамедлительно останавливается в случае появления каких-либо признаков, симптомов или положительных лабораторных анализов на панкреатит.

    Молочнокислый ацидоз: у пациентов, принимавших зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом случаи молочнокислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с симптомами стеатоза. Такие заболевания возникают из–за применения нуклеозидных аналогов. К ранним признакам симптоматического повышения молочной кислоты в крови относятся симптомы незначительного пищеварительного расстройства (тошнота, рвота и абдоминальные боли), неспецифический дискомфорт, потеря аппетита, снижение веса, респираторные симптомы (глубокое и/или учащенное дыхание) или неврологические симптомы (включая заторможенность нервной системы).

    Лактоцидоз характеризуется высоким уровнем смертности и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. ю. Молочнокислый ацидоз обычно возникает после нескольких месяцев лечения. Лечение нуклеозидными аналогами прекращается при возникновении симптоматического повышения молочной кислоты в крови и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии и при резком увеличении активности аминотрансферазы. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов пациентам (в особенности, женщинам, страдающим ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска развития заболевания печени или стеатоза. Пациенты с сопутствующим заболеванием – гепатитом С и принимающие альфа интерферон и рибавирин, подвержены наиболее высокому риску. Пациенты, находящиеся в группе риска, должны проходить тщательное врачебное наблюдение.

    Митохондриальная дисфункция: в лабораторных условиях было выявлено, что нуклеозиды и их аналоги в какой-то степени повреждают митохондрии. Были получены данные о том, что новорожденные с отрицательным анализом на ВИЧ, находившиеся в утробе матери и/или после рождения при применении нуклеозидных аналогов приобретали митохондриальную дисфункцию. К основным побочным эффектам препарата относятся: гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Однако такие эффекты обычно транзиторны. Также были получены данные о поздно проявляющихся симптомах неврологических расстройств – гипертония, судороги и нарушение поведения пациентов. Что касается неврологических расстройств, то пока не установлено, являются ли они кратковременными или постоянными. При лечении матери нуклеозидами или их аналогами, симптомы и признаки митохондральной дисфункции могут появиться у ребенка в утробе (даже у ВИЧ–отрицательных детей), поэтому новорожденные должны проходить клинический осмотр и лабораторные анализы на возможность развития митохондриальной дисфункции в случае наличия соответствующих признаков и симптомов. Однако, несмотря на побочные реакции, все же рекомендуется применение антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения наследственной передачи ВИЧ от матери – ребенку.

    Липодистрофия: комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается уменьшением или увеличением объема жировой ткани в подкожной клетчатке (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ. В настоящий момент данные о дальнейших последствиях пока не известны. Механизмы воздействия препарата в этом направлении пока не установлены. В настоящий момент существует лишь необоснованное предположение о взаимосвязи висцерального липоматоза с ингибиторами протеазы (PIs), липоатрофии с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NRTIs). Повышенный риск развития липодистрофии зависит от некоторых индивидуальных особенностей организма, таких как пожилой возраст, и факторов лекарственного взаимодействия, таких как продолжительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические нарушения. При проведении осмотров, также рекомендуется обращать внимание на внешние признаки перераспределения жиров у пациента. Необходимо обращать внимание на недостаток липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови. При липидных нарушениях следует проводить соответствующее медицинское лечение.

    Синдром иммунной реактивации: при применении комбинированной антиретровирусной терапии (CART) у ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженным иммунитетом могут возникнуть воспалительные реакции к бессимптомным или остаточным оппортунистическим патогенным микроорганизмам, которые могут вызвать серьезные клинические состояния, или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые несколько недель или месяцев лечения при помощи CART. К ним относятся: цитомегаловирусные ретиниты, диффузные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (пневмоцистоз). Любые воспалительные реакции оцениваются и, при необходимости, лечатся.

    Заболевания печени: в случае, если ламивудин применяется для одновременного лечения ВИЧ и гепатита В, то дополнительная информация по применению ламивудина для лечения гепатита В указывается в инструкции ламивудина.

    Безопасность и эффективность зидовудина не были установлены у пациентов с серьезными заболеваниями печени. В случае применения комбинированной антиретровирусной терапии для лечения пациентов с хроническими гепатитами В или С, пациенты относятся к группе риска возникновения серьезных побочных эффектов со стороны печени с летальным исходом. В случае одновременной антивирусной терапии гепатитов В или С, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных препаратов.

    При прекращении лечения препаратом Ламивудин и зидовудин 150 мг/300 мг у пациентов с сопутствующим гепатитом В, рекомендуется дальнейшее проведение анализа функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В. Связано это с тем, что резкое прекращение лечения препаратом может вызвать обострение гепатита.

    У пациентов с ранее выявленными заболеваниями печени (включая хронический активный гепатит), при применении комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается частота нарушения функции печени, поэтому такие пациенты должны обследоваться в соответствии с стандартной практикой. При ухудшении функций печени у таких пациентов, следует приостановить или прекратить лечение препаратом.

    Остеонекроз: несмотря на то, что причины возникновения остеонекроза, многофакторные (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммунодепрессия, повышенный индекс массы тела и т.д.) были отмечены случаи возникновения остеонекроза частично у пациентов, с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или продолжительностью комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует обращаться к квалифицированному специалисту за медицинской помощью при наличии болей и проблем с суставами, а также в случае затруднения передвижения.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Не проводилось специального изучения влияния Ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

    Симптомы: сведений о случаях передозировки фиксированной комбинацией Ламивудина и зидовудина нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки отдельно ламивудином и зидовудином. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

    Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита глюкуронида.

    Форма выпуска и упаковка

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/300 мг.

    По 60 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

    По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

    Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Производитель

    Aurobindo Pharma Limited

    Зидовудин инструкция по применению цена

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *