Содержание скрыть
12 Владелец регистрационного удостоверения
12.4 Название препаратаВальцитДействующее вещество: Валганцикловир (Valganciclovir)ПроизводительRoche Pharma ГерманияГруппа: Противовирусное средство Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой Фармакологическое действие: Противовирусный препарат (пролекарство) — L-валиловый эфир ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир — синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. Эффективен в отношении ЦМВ, вируса простого герпеса 1 и 2, вируса герпеса человека типов 6, 7 и 8, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы и вируса гепатита В. Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы, включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к др. противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот. Показания: Лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом. Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов. Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру, ганцикловиру). Нейтропения менее 500/мкл, тромбоцитопения — менее 25 тыс./мкл, гемоглобин ниже 80 г/л, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин). Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).C осторожностью. Почечная недостаточность, пожилой возраст (безопасность и эффективность не установлены). Побочные действия: Частые у больных ЦМВ ретинитом и СПИДом: диарея, нейтропения, лихорадка, кандидоз полости рта, головная боль, слабость. Частые у пациентов после трансплантации органов: диарея, тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головная боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, повышение АД, рвота. Частые у пациентов после трансплантации солидных органов: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения. Частые (более 2%) у пациентов после трансплантации (не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом): повышение АД, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени. Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов. Со стороны органов пищеварения: диспепсия (диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм), абдоминальные боли (в т.ч. в верхней половине живота), асцит, нарушение функции печени, кандидоз слизистой оболочки полости рта. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, головокружение, депрессия. Со стороны кожных покровов: дерматит, ночная потливость, зуд, угри. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель с мокротой, выделения из носа, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, назофарингит, синусит), пневмония, пневмоцистная пневмония. Со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нечеткость зрения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгия, боли в конечностях, судороги мышц. Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны ССС: повышение или снижение АД. Прочие: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, снижение массы тела, снижение аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия. Оперативное вмешательство: послеоперационные осложнения, послеоперационные боли, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны. С частотой менее 5%. Со стороны органов кроветворения: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500/мкл) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%). Угрожающие жизни кровотечения, возможно связанные с развитием тромбоцитопении. Со стороны мочеполовой системы: снижение КК, гиперкреатининемия (чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными с ЦМВ ретинитом), нарушение функции почек (чаще у пациентов после трансплантации). Со стороны нервной системы: судороги, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация. Аллергические реакции. Дополнительные побочные эффекты, описанные при лечении ганцикловиром (поскольку валганцикловир быстро превращается в ганцикловир). Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, нарушение функции ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха. Со стороны кожных покровов: алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница. Со стороны нервной системы: астения, мигрень, кошмарные сновидения, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта. Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, миалгия, миастенический синдром. Со стороны мочеполовой системы: гематурия, снижение либидо, импотенция, частое мочеиспускание. Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боль в ушах, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, спленомегалия, кровотечения. Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. желудочковые, тахикардия), тромбофлебит глубоких вен, флебит, вазодилатация. Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа. Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет. Прочие: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис. Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ, гипогликемия, гипопротеинемия. Побочные эффекты, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.Передозировка. Симптомы: у 1 взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом наличия ХПН (снижение КК), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом. Возможно, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности. Передозировка при в/в введении. Симптомы: гематологическая токсичность (панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения), гепатотоксичность (гепатит, нарушение функции печени), нефротоксичность (усиление гематурии у больных с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, гиперкреатининемия), ЖКТ токсичность (боли в животе, диарея, рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги). Лечение: гемодиализ и гидратация. Способ применения и дозы: Вальцит принимают внутрь во время еды. Индукционная терапия. У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня. Поддерживающая терапия. 900 мг 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов. У больных, перенесших трансплантацию, рекомендованная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки с 10 по 100 сутки после трансплантации. При почечной недостаточности коррекция дозы проводится в зависимости от КК для индукционной и поддерживающей терапии соответственно: КК более 60 мл/мин — обычные дозы, КК 40-59 мл/мин — 450 мг 2 раза в сутки и 450 мг 1 раз в сутки; КК 25-39 мл/мин — 450 мг 1 раз в сутки и 450 мг каждые 2 дня; КК 10-24 мл/мин — 450 мг каждые 2 дня и 450 мг 2 раза в неделю. Особые указания: В эксперименте на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Применение препарата может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования, временно или необратимо подавлять сперматогенез. Во время лечения женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания. Биодоступность ганцикловира из препарата в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на препарат в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки. В период лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с определением числа тромбоцитов. Больным с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать стимуляторы гемопоэза и/или прерывать прием препарата. Судороги, седация, головокружение, атаксия или спутанность сознания могут нарушить способность к выполнению занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами. Таблетки нельзя разламывать или размельчать. В случае, если таблетка разломилась, необходимо соблюдать осторожность (избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками). В этом случае необходимо тщательно промыть места контакта препарата с кожей водой с мылом, при попадании в глаза — тщательно промывают простой водой. Взаимодействие: Взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и мофетила микофенолатом не обнаружено. Взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании валганцикловира: имипенем/циластатин — риск развития судорог. Пробенецид снижает на 20% почечный клиренс ганцикловира и повышает AUC на 40%. Ганцикловир повышает AUC зидовудина на 17%; зидовудин незначительно снижает концентрацию ганцикловира. Комбинированное применение зидовудина и ганцикловира — повышение риска развития нейтропении и анемии. Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина возрастает на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина. Микофенолата мофетил — повышение концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, однако существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не обнаружено, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с ХПН, одновременно получающими ганцикловир к мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение. Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%. Триметоприм на 16.3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием T1/2 на 15%, AUC и Cmax при этом не изменяются. Данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала применения ганцикловира отмечается незначительная гиперкреатининемия. Одновременный прием ганцикловира с др. ЛС, оказывающими миелотоксическое или нефротическое действие (в т.ч. дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) может усиливать их токсическое действие.

Вальцит

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Особенности применения
  • Состав

Вальцит — противовирусные средства для системного применения, противовирусные средства прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Валганцикловира.

Фармакологические свойства

Валганцикловира является L-валиловим эфиром (пролекарством) ганцикловира. После приема внутрь валганцикловира быстро и активно метаболизируется в ганцикловир кишечными и печеночными эстеразами. Ганцикловир является синтетическим аналогом 2′-дезоксигуанозина и подавляет репликацию вирусов герпеса in vitro и in vivo . Чувствительными вирусами человека является цитомегаловирус человека (ЦМВ), вирус простого герпеса 1 и 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2), вирус герпеса человека 6, 7 и 8 (БГЛ-6, БГЛ-7, БГЛ-8), вирус Эпштейна Барра (ВЭБ), вирус ветряной оспы (ВОВ) и вирус гепатита В (ВГВ).

В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется вирусной протеинкиназой pUL97 к ганцикловира монофосфата. Далее фосфорилирования происходит клеточными киназами до получения ганцикловира трифосфата, который затем медленно метаболизируется внутриклеточно. Было показано, что метаболизм трифосфата происходит в ВПГ и ЦМВ-инфицированных клетках с периодом полураспада 18 часов и между 6 и 24 часами соответственно после вывода ганцикловира из внеклеточного пространства. Поскольку фосфорилирования в основном зависит от вирусной киназы, фосфорилирования ганцикловира в основном происходит в инфицированных вирусом клетках.

Вирусостатична активность ганцикловира обусловлена ингибированием синтеза вирусной ДНК путем: конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК с помощью вирусной ДНК-полимеразы и включения ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, что вызывает терминацию или очень ограниченно — дальнейшее удлинение вирусной ДНК.

противовирусная активность

Антивирусная активность in vitro , измеренная как IC 50 ганцикловира против ЦМВ, находится в диапазоне 0,08 мкM (0,02 мкг / мл ̶ 14 мкM (3,5 мкг / мл).

Клинический противовирусный эффект препарата Вальцит был продемонстрирован в лечении больных СПИДом с впервые диагностированным ЦМВ-ретинитом. Количество пациентов с выделением ЦМВ в моче снизилось с 46% (32/69) в начале исследования до 7% (4/55) в следующие четыре недели лечения Вальцит.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства валганцикловира изучали у ВИЧ и ЦМВ-серопозитивных пациентов, пациентов, больных СПИДом и ЦМВ-ретинит, и у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов.

всасывания

Валганцикловира является пролекарством ганцикловира. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро и активно метаболизируется в стенке кишечника и в печени в ганцикловир. Системная экспозиция валганцикловира транзиторная и низкая. Биодоступность ганцикловира с валганцикловира примерно 60% во всех группах пациентов, а итоговая экспозиция ганцикловира аналогична таковой после его введения (см. Ниже). Для сравнения, биодоступность ганцикловира после приема 1000 мг ганцикловира внутрь (в виде капсул) составляет 6-8%.

Валганцикловира у ВИЧ-положительных, ЦМВ-положительных пациентов

Показатели системной экспозиции у ВИЧ-положительных, ЦМВ-положительных пациентов после введения ганцикловира и валганцикловира два раза в сутки в течение одной недели приведены в таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры у ВИЧ-положительных, ЦМВ-положительных пациентов после введения ганцикловира и валганцикловира два раза в сутки в течение одной недели

Эффективность ганцикловира в увеличении времени до прогрессирования ЦМВ-ретинита, как было показано, коррелирует с показателем системной экспозиции (AUC).

Валганцикловира у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов

Устойчивое состояние системной экспозиции ганцикловира у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов после ежедневного приема внутрь ганцикловира и валганцикловира приведены в таблице 2.

Таблица 2. Фармакокинетические параметры у пациентов после трансплантации паренхиматозных органов после ежедневного приема ганцикловира и валганцикловира

Системная экспозиция ганцикловира в сердце, почках и печени реципиентов была подобная после приема валганцикловира соответствии с алгоритмом дозирования с учетом функции почек.

эффект пищи

Дозопропорцийнисть относительно AUC ганцикловира после приема валганцикловира в диапазоне доз от 450 до 2625 мг была продемонстрирована только в условиях после приема пищи. Когда валганцикловира применяли с пищей в рекомендованной дозе 900 мг, были установлены более высокие чем при приеме натощак значение как средней AUC ганцикловира (около 30%), так и средней C max ганцикловира (около 14%).

Кроме того, индивидуальные различия в воздействии ганцикловира уменьшаются при приеме препарата Вальцит с пищей. В клинических исследованиях Вальцит применялся только с пищей. Поэтому рекомендуется Вальцит применять с пищей.

распределение

Из-за быстрого преобразования валганцикловира на ганцикловир связывания с белками валганцикловира не было определено. Связывание с белками плазмы ганцикловира составило 1-2% для концентраций от 0,5 до 51 мкг / мл. Устойчивое объем распределения (V d ) ганцикловира после введения составлял 0,680 ± 0,161 л / кг (n = 114).

Метаболизм

Валганцикловира быстро и активно метаболизируется в ганцикловир; никаких других метаболитов не было обнаружено. После однократного приема 1000 мг радиоактивного меченого ганцикловира доля ни одного из метаболитов не представляла более 1-2% радиоактивности, определялась в кале и моче.

вывод

Вальцит, как и ганцикловир, выводится преимущественно благодаря почечной экскреции путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 81,5% ± 22% (n = 70) с системного клиренса ганцикловира. Ретроспективные байесовские оценки для популяции означают, что явный клиренс ганцикловира у больных с КК> 60 мл / мин составляет 14,05 ± 4,13 л / час. У пациентов с нарушениями функции почек средней явный клиренс ганцикловира составляет 8,46 ± 1,67 л / ч (УК от 40 до 60 мл / мин) и 7,00 ± 1,08 л / ч (УК от 25 до 40 мл / мин).

Период полувыведения ганцикловира, производного с валганцикловира, составляет 4,1 ± 0,9 часа в ВИЧ и ЦМВ-серопозитивных пациентов.

Фармакокинетика в особых клинических популяциях

Пациенты с нарушением функции почек

Снижение функции почек приводит к снижению клиренса ганцикловира с валганцикловира с соответствующим увеличением периода полувыведения. Таким образом, для больных с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендации по дозы Вальцит не могут быть предоставлены, поскольку индивидуальная доза Вальцит для этих пациентов меньше, чем 450 мг, содержащиеся в таблетке.

Таким образом, Вальцит в форме таблеток, покрытых оболочкой, не следует применять этим больным.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность препарата Вальцит не изучены у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не должна влиять на фармакокинетику ганцикловира, поскольку препарат выводится почками, поэтому никаких конкретных рекомендаций по дозированию не предоставляется.

Пациенты с муковисцидозом

В Фармакокинетические исследования I фазы с участием пациентов после трансплантации легких с муковисцидозом (МВ) или без такового, 31 пациент (16 МВ / 15 без МВ) получил после трансплантации профилактику препаратом Вальцит в дозе 900 мг / сут. Исследование показало, что муковисцидоз не имел статистически значимого влияния на общее среднее системную экспозицию ганцикловира в легких пациентов после трансплантации. Экспозиция ганцикловира в легких пациентов после трансплантации была сравнимой с такой, которая продемонстрировала эффективность в профилактике ЦМВ-инфекции у других пациентов после трансплантации органов.

дети

В исследованиях фармакокинетики и безопасности II фазы с участием детей после трансплантации паренхиматозных органов (в возрасте от 4 месяцев до 16 лет, n = 63) валганцикловира (порошок для орального раствора или таблетки) применяли один раз в день в течение до 100 дней. Параметры фармакокинетики были похожи по типу органов и возрасту и по сравнению с таковыми у взрослых. Популяционное фармакокинетические моделирование показало биодоступность около 60%. На клиренс положительно влияют площадь поверхности тела и функция почек.

В исследовании фармакокинетики и безопасности I фазы с участием детей после трансплантации сердца (в возрасте от 3 недель до 125 дней, n = 14) валганцикловира (порошок для орального раствора) применяли один раз в день в течение двух дней исследования. По популяционной оценке фармакокинетики биодоступность составляла 64%.

Сравнение результатов двух исследований и фармакокинетических результатов у взрослого населения показывает, что диапазоны AUC 0-24 ч были очень похожи во всех возрастных группах, в том числе у взрослых. Средние значения AUC 0-24 ч и C max были также похожи в возрастных группах детей 0-24год и C max у детей всего возрастного диапазона, что, как обнаружено, коррелирует с увеличением возраста .

Эта тенденция была более очевидной для средних значений клиренса и периода полувыведения (t 1/2 ). Однако это было ожидаемо, поскольку клиренс зависит от изменений массы, роста и связанной с ростом почек, что было показано с помощью популяционного фармакокинетического моделирования.

В таблице 3 обобщенно модель оценочные диапазоны AUC 0-24 ч ганцикловира из этих двух исследований, а также среднее и стандартное отклонение значения AUC 0-24 ч , C max , клиренса и t 1/2 в соответствующих детских возрастных группах по сравнению со взрослыми.

Таблица 3. Фармакокинетические параметры ганцикловира в соответствующих детских возрастных группах по сравнению со взрослыми

* Выдержка из отчета исследования PV 16000.

Разовая суточная доза Вальцит в обоих вышеупомянутых исследованиях определялась по площади поверхности тела (ППТ) и клиренсом креатинина (КК), рассчитанная по модифицированной формуле Шварца:

Доза для ребенка (мг) = 7 × ППТ × УК (см. Формулу для ППТ по Мостеллер и формулу для УК за Шварцем), где

где k = 0,45 * для пациентов в возрасте

Доза не должна превышать 900 мг дозы для взрослых. Если расчетный клиренс креатинина по Шварцу превышает 150 мл / мин / 1,73 м 2 , то в уравнении следует использовать максимальное значение 150 мл / мин / 1,73 м 2 .

Фармакокинетику ганцикловира после введения валганцикловира (порошка для орального применения) также оценили в двух исследованиях у новорожденных и младенцев с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией. В первом исследовании 24 новорожденных в возрасте от 8 до 34 дней получали ганцикловир 6 мг / кг два раза в день. Пациенты затем получали валганцикловира внутрь, доза валганцикловира, порошка для орального раствора, составляла от 14 мг / кг до 20 мг / кг дважды в день, общая продолжительность лечения составляла 6 недель. Доза валганцикловира, порошка для орального раствора, 16 мг / кг дважды в день обеспечивает экспозицию ганцикловира, сравнимую с таковой при применении 6 мг / кг дважды в день у новорожденных, а также аналогичную эффективной внутривенной дозе для взрослых 5 мг / кг.

Во втором исследовании 109 новорожденных в возрасте от 2 до 30 дней получали по 16 мг / кг валганцикловира, порошка для перорального раствора, два раза в сутки в течение 6 недель, а затем 96 из 109 зарегистрированных пациентов были рандомизированы для продолжения приема валганцикловира или плацебо в течение 6 месяцев. Однако средняя AUC 0-12год была ниже, чем средние значения AUC 0-12год в первом исследовании. В таблице 4 приведены средние значения AUC, C max и t ½ , включая стандартные отклонения по сравнению со взрослыми.

Таблица 4. Фармакокинетические параметры ганцикловира и валганцикловира у детей по сравнению со взрослыми

ГАН = ганцикловир, внутривенно.

ВАЛ = валганцикловира, перорально.

Эти данные слишком ограничены, чтобы сделать выводы об эффективности или дать рекомендации по дозировке для детей с врожденной ЦМВ-инфекцией.

Показания к применению

  • Индукция и поддерживающее лечение ЦМВ ретинита у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  • Профилактика ЦМВ-инфекции у ЦМВ-негативных пациентов, которым проведена трансплантация паренхиматозных органов от ЦМВ-положительных доноров.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к валганцикловира, ганцикловира или к любой из вспомогательных веществ.
  • Повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловира (из-за сходства химической структуры валганцикловира и ацикловира и валацикловира возможна реакция перекрестной гиперчувствительности между этими препаратами).
  • Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия лекарственных средств с валганцикловира

Исследование взаимодействия лекарственных средств с Вальцитin vivo не проводились. Поскольку валганцикловира интенсивно и быстро метаболизируется в ганцикловир, взаимодействия лекарственных средств, связанные с ганцикловиром, ожидаемые и для валганцикловира.

Взаимодействия лекарственных средств с ганцикловиром

Имипенем-циластатин

Судороги были зарегистрированы у пациентов, принимающих ганцикловир и имипенем-циластатин одновременно. Эти препараты могут применяться одновременно, только если потенциальная польза превышает потенциальные риски (см. Раздел «Особенности применения»).

Пробенецид

Одновременное пероральное применение пробенецида статистически существенно уменьшает почечный клиренс ганцикловира (20%), что статистически достоверно увеличивает его экспозицию (40%). Это объясняется механизмом взаимодействия — конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Необходимо тщательно наблюдать за больными, которые одновременно принимают пробенецид и Вальцит, чтобы избежать токсического воздействия ганцикловира.

триметоприм

Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия не наблюдалось при применении триметоприма и ганцикловира в комбинации. Однако токсичность может быть повышена, поскольку оба препарата, как известно, является миелосупресантом, поэтому оба препарата могут применяться одновременно, только если потенциальная польза превышает риски.

мофетила микофенолат

Поскольку и мофетила микофенолат (ММФ), и ганцикловир могут вызвать нейтропения и лейкопения, следует проводить мониторинг аддитивной токсичности.

ставудин

Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось, когда ставудин и ганцикловир применяли в комбинации.

зидовудин

Когда зидовудин применяли одновременно с пероральным приемом ганцикловира, отмечали небольшое (17%), но статистически значимое увеличение AUC зидовудина. Также была отмечена тенденция к снижению концентраций ганцикловира при применении с зидовудином, хотя это не было статистически значимым. Однако, поскольку и зидовудин, и ганцикловир могут вызвать нейтропения и анемия, некоторые пациенты могут не переносить сопутствующую терапию в полной дозе.

диданозин

Концентрация диданозина в плазме крови постоянно повышенная, когда его применяли одновременно с ганцикловиром (или внутривенно, или перорально).

Во время перорального применения ганцикловира в дозах 3 и 6 г / день наблюдалось увеличение AUC диданозина в диапазоне от 84 до 124%, а при внутривенном применении в дозах 5 и 10 мг / кг / день увеличение AUC диданозина было в диапазоне от 38 до 67 %. Клинически значимое влияние на концентрацию ганцикловира отсутствует. Следует внимательно следить за проявлениями токсичности диданозина.

Другие антиретровирусные препараты (включая препараты для лечения ВИЧ, ВГВ / ВГС)

Маловероятно, что в клинически значимых плазменных концентрациях ганцикловир и другие противовирусные препараты для лечения ВИЧ или ВГВ / ВГС будут проявлять синергический или антагонистический эффект по ганцикловира или других противовирусных препаратов.

Возможность метаболического взаимодействия валганцикловира или ганцикловира низкая из-за отсутствия участии цитохрома P450 в метаболизме или валганцикловира, или ганцикловира. Кроме того, ганцикловир не является субстратом для Р-гликопротеина, а также не влияет на УДФ-глюкуронозилтрансферазу (фермент УГО). Поэтому метаболические и лекарственные транспортные взаимодействия валганцикловира или ганцикловира с нижеприведенными классами противовирусных препаратов считаются маловероятным:

  • ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), например рилпивирин, этравирин, эфавиренз;
  • ингибиторы протеазы (ИП), например дарунавир, боцепревир и телапревир;
  • ингибиторы входа (ингибитор слияния и антагонист ХЕМОКИНОВОГО ко-рецептора CCR5), например енфувиртид и маравирок;
  • ингибитор интегразы переноса цепи ВИЧ (ИИПЛ), например ралтегравир.

Поскольку ганцикловир выделяется почками посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции, одновременное применение валганцикловира с противовирусными препаратами, конкурирующих за путь канальцевой секреции, может изменить концентрации в плазме валганцикловира и / или препарата, применяемого одновременно. Такие препараты включают нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (в том числе те, которые применяются для терапии ВГВ), например ламивудин, эмтрицитабин, тенофовир, адефовир и энтекавир. Почечный клиренс ганцикловира может также подавляться вследствие нефротоксичности, вызванной такими препаратами, как цидофовир, фоскарнет, НИОТ (например тенофовир, адефовир). Одновременное применение валганцикловира с любым из этих препаратов можно рассматривать только если потенциальная польза превышает потенциальные риски.

Другие возможные взаимодействия с лекарственными средствами

Может повышаться токсичность, когда валганцикловира применяется одновременно или непосредственно перед или после применения других препаратов, ингибирующих репликацию клеточных популяций, быстро делятся, например в костном мозге, семенниках, зародышевых слоях кожи и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Примеры этих типов препаратов: дапсон, пентамидин, флуцитозина, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинации триметоприм / сульфаниламиды, аналоги нуклеозидов, гидроксисечовиною и пегилированного интерфероны / рибавирин (с боцепревир или телапревиром или без таковых).

Применение валганцикловира одновременно с этими препаратами можно рассматривать только если потенциальная польза превышает потенциальные риски.

Особенности применения

До начала лечения валганцикловира пациентов следует предупреждать о потенциальных рисках для плода. В исследованиях ганцикловира на животных была установлена его мутагенное, тератогенное, асперматогенна и канцерогенное действие, а также супрессивная действие по женской фертильности. Таким образом, Вальцит следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген для людей, может вызвать врожденные дефекты и рак. Также считается вероятным, что Вальцит вызывает временное или постоянное угнетение сперматогенеза. Женщины детородного возраста должны получить советы по использованию эффективной контрацепции во время лечения.

Состав

действующее вещество: valganciclovir;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит валганцикловира 450,0 мг в виде валганцикловира гидрохлорида 496,3 мг

Вспомогательные вещества: повидон К-30, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, порошок кислоты стеариновой;

оболочка таблетки : гипромеллоза 3 Ср, гипромеллоза 6 сР, титана диоксид (Е

Залцитабин: описание, инструкция, цена

Показания: ВИЧ-инфекция у взрослых с клиническими проявлениями (возвратный кандидоз слизистых оболочек, волосатая лейкоплакия ротовой полости, хронические или необъяснимые лихорадочные состояния, ночные поты, снижение массы тела): в качестве монотерапии — при нечувствительности к зидовудину или при наличии прогрессирования на фоне терапии зидовудином; в комбинации с зидовудином — преимущественно у пациентов с развивающейся ВИЧ-инфекцией с исходным числом CD4 < 300/мм3 и не леченных ранее зидовудином. ВИЧ-инфекция в бессимптомной фазе при уровне ВИЧ РНК выше 30000-50000 копий/мл или при быстром уменьшении числа клеток CD4+ — более чем на 0,3х109 /л за 12-18 мес; профилактика заражения при случайном контакте с ВИЧ-инфицированным (у медицинских работников степень риска заражения при выполнении профессиональных обязанностей определяется количеством крови ВИЧ-инфицированного, которое попало в рану, стадией развития инфекции и уровнем ВИЧ РНК у больного, а также способом и механизмом ранения).

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Вальцит

Международное непатентованное название

Валганцикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 450 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — валганцикловира гидрохлорид 496,30 мг (эквивалентно валганцикловиру свободному безводному основанию 450 мг)

вспомогательные вещества: повидон К-30, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая,

Описание

Таблетки овальной формы, с выпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с маркировкой «VGC» на одной стороне и «450» — на другой

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия

Нуклеозиды и нуклеотиды. Валганцикловир

Код АТХ J05AB14

Фармакокинетика

Всасывание

Валганцикловир является предшественником ганцикловира, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В стенке кишечника и печени валганцикловир быстро превращается в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира из валганцикловира составляет около 60%, что почти в 10 раз выше, чем при приеме ганцикловира внутрь. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и держится недолго. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC24) и максимальная концентрация (Смакс) составляют, соответственно, примерно 1% и 3% от концентраций ганцикловира.

При приеме валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг во время приема пищи наблюдается линейная зависимость AUC ганцикловира от дозы. При этом прием валганцикловира в рекомендованной дозе 900 мг сопровождается увеличением средних значений AUC24 (примерно на 30%), и Смакс (примерно на 14%) ганцикловира. Следовательно, препарат рекомендуется принимать во время еды.

Распределение

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1,2%. Равновесный объем распределения ганцикловира после внутривенного введения равнялся 0,680±0,161 л/кг.

Метаболизм

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. После однократного приема внутрь 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира, радиоактивность каждого из метаболитов, обнаруживаемых в кале или моче, составляла не более 1-2%.

Выведение

Основным путем выведения валганцикловира, так же как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81,5± 22% системного клиренса ганцикловира.

Пациенты с почечной недостаточностью

Ухудшение функции почек приводит к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с последующим увеличением периода полувыведения терминальной фазы. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Пациенты на гемодиализе

Пацентам, получающим гемодиализ (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), не рекомендуется назначать препарат в виде таблеток. Это обусловлено тем, что таким пациентам требуется индивидуальная доза валганцикловира менее 450 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику валганцикловира изучали у пациентов со стабильно функциони-рующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из однократной дозы 900 мг валганцикловира, составляет примерно 60%, что совпадает с показателем у других групп пациентов. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) ганцикловира сопоставима с таковой после внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим пересадку печени.

Фармакодинамика

Механизм действия

Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (предшественник) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир, синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, подавляет размножение вирусов герпес-группы. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса -1 и -2 (Herpes simplex 1 и 2), вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус ветряной оспы (Varicella/zoster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфа-та. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет 18 часов, между 6 и 24 часами. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) путем: (1) конкурентного подавления встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы, (2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная противовирусная подавляющая концентрация (IC50) в отношении ЦМВ, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл).

Клинический противовирусный эффект Вальцита проявляется уменьшением выделения ЦМВ из организма больных СПИД с исходных 46% до 7% через 4 недели лечения Вальцитом.

  • лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД

  • профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов группы риска после трансплантации органов.

Способ применения и дозы

Внимание! Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию. Вальцит следует принимать внутрь во время еды.

Правила обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит представляет собой потенциальный тератогенный и канцерогенный риск для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают чистой водой.

Стандартный режим дозирования

Индукционная терапия цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита

Взрослым пациентам с активным ЦМВ ретинитом Вальцит назначают в дозе 900 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня. Более длительная индукционная терапия повышает риск токсичности для костного мозга.

Поддерживающая терапия цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита

После индукционной терапии или у взрослых больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции после трансплантации органов

Для взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки, рекомендуемая суточная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки. Начать лечение необходимо в первые 10 суток со дня пересадки органа и продолжать по 200-е сутки.

Для взрослых пациентов, перенесших трансплантацию других органов, за исключением почки, суточная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки. Начать лечение необходимо в первые 10 суток со дня пересадки органа и продолжать по 100-е сутки.

Особые указания по дозированию

Почечная недостаточность

Необходимо тщательно мониторировать уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина. Коррекцию дозы проводят в зависимости от клиренса креатинина, как показано в таблице 1.

Таблица 1. Дозирование препарата Вальцит, таблетки 450 мг, для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин)

Доза для индукционной терапии

Доза для поддерживающей терапии/профилактики

≥60

900 мг 2 раза в сутки

900 мг 1 раз в сутки

40 – 59

450 мг 2 раза в сутки

450 мг 1 раз в сутки

25 – 39

450 мг 1 раз в сутки

450 мг каждые 2 дня

10 – 24

450 мг каждые 2 дня

450 мг 2 раза в неделю

Не рекомендуется

Не рекомендуется

Клиренс креатинина рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле:

для мужчин: = (140 — возраст х масса тела ) / (72 х 0,011 х креатинин сыворотки )

для женщин: = 0,85 х показатель для мужчин

Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией или панцитопенией

У пациентов, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) меньше 500/мкл или тромбоцитов меньше 25000/ мкл, а также, если уровень гемоглобина ниже 80 г/л.

Пожилые пациенты

У больных этой возрастной группы безопасность и эффективность не изучались.

Дети

Применение у детей до 18 лет не рекомендуется, так как безопасность и эффективность Вальцита в контролируемых исследованиях не изучались.

Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов:

  • диарея, тошнота, рвота, боли в животе, запор, боли в верхней половине живота, диспепсия, увеличение живота, асцит, нарушение функции печени, кандидоз полости рта

  • лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата

  • нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения

  • головная боль, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, головокружение

  • дерматит, ночные поты, зуд, акне

  • одышка, продуктивный кашель, выделения из носа, плевральный выпот, фарингит, назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, пневмоцистная пневмония

  • отслойка сетчатки, нечеткое зрение

  • депрессия

  • боли в спине, артралгии, боли в конечностях, судороги в мышцах

  • почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевых путей

  • артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

  • гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия

  • послеоперационные осложнения (боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, плохое заживление раны, усиление дренажа раны)

Серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, с частотой менее 5%:

  • панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500/мкл), анемия (уровень гемоглобина ниже 65 г/л), тромбоцитопения (менее 25000/мкл), встречались чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%, 7%, 3%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%, 1%, 0%)

  • снижение клиренса креатинина, гиперкреатининемия (повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов; нарушение функции почек – характерное осложнение у пациентов после трансплантации)

  • угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении

  • судороги, психические отклонения, галлюцинации, спутанность, ажитация (возбуждение)

  • гиперчувствительность к валганцикловиру

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром, и не упоминавшиеся выше:

  • сухость во рту, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит

  • гепатит, желтуха

  • бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис

  • алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница, анафилаксия

  • астения, мигрень, кошмарные сны, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта

  • боли в костях и мышцах, миастенический синдром

  • гематурия, импотенция, частое мочеиспускание, почечная недостаточность

  • повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в крови, снижение уровня глюкозы в крови, гипопротеинемия

  • амблиопия, слепота, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, головокружение, изменения в стекловидном теле

  • эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия

  • аритмии, в том числе, желудочковые, тромбофлебит глубоких вен, флебит, тахикардия, вазодилатация

  • застойные явления в придаточных пазухах носа

  • сахарный диабет, снижение фертильности у мужчин

  • повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата (из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам)

  • тяжелая печеночная недостаточность

  • тяжелая лейкопения, анемия, тромбоцитопения

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  • беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия ганцикловира

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Имипенем-циластатин. У пациентов, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

Пробенецид. Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его площадь под кривой AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия — конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациентов, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо тщательно наблюдать на предмет своевременного выявления признаков токсичности ганцикловира.

Зидовудин. При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром АUC зидовудина может ненамного, но статистически достоверно возрастать (17%); кроме того, отмечается тенденция, хотя и статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием данных препаратов в полных дозах.

Диданозин. Обнаружено, что концентрации диданозина в плазме при одновременном, как внутривенном, так и пероральном, применении ганцикловира заметно повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/ кг/сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако, с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

Микофенолата мофетил. С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему мофетила микофенолата, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и мофетила микофенолата, можно ожидать, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты (МФКГ). Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты (МФК) не отмечалось, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин увеличивает площадь под кривой концентрация-время (AUC0-8) перорального ганцикловира на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

Ставудин. При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (на 16,3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием периода полувыведения на 15%. Однако, клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку (AUC0-8) и Смакс при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение минимальной концентрации (Смин). Однако, в связи с отсутствием значимого клинического значения коррекции дозы не требуется.

Циклоспорин. При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Тем не менее, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Другие возможные лекарственные взаимодействия

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (например, дапсоном, пентамидином, флюцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Вальцит следует считать потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, то есть его применение может вызывать врожденные пороки развития и рак. Кроме того, вероятно, что Вальцит может временно или необратимо подавлять сперматогенез.

У пациентов, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500/мкл или число тромбоцитов меньше 25000/мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 80 г/л. В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови и содержание тромбоцитов. Пацентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз выше, чем при приеме оральных форм ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Пацентов, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, чем рекомендовано.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы, основанная на величине клиренса креатинина. Пациентам на гемодиализе (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), назначать Вальцит не рекомендуется.

Беременность и лактация

Ганцикловир проникает через плаценту посредством пассивной диффузии. Поэтому следует избегать назначения Вальцита при беременности, если только потенциальный положительный эффект для матери не оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Следовательно, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Во время лечения женщины детородного периода должны обязательно применять надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания. Валганцикловир вызывает подавление сперматогенеза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Судороги, заторможенность, головокружение, атаксия (нарушение координации движений) или спутанность сознания, возможные при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут оказывать влияние на способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня концентрации, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с машинами и механизмами.

Симптомы: у одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (снижение клиренса креатинина), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом.

Возможно, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной недостаточности.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности, плотно запаянный алюминиевой мембраной, с закручивающейся крышкой из полипропилена с защитой от детей. На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Патеон Инк., Канада

2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario L5N 7K9, Canada

Владелец регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

Grenzacherstrasse 124, Basel 4070 Switzerland

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Рош Казахстан»

050000, г.Алматы, ул. Кунаева, 77

Частые у больных ЦМВ ретинитом и СПИДом: диарея, нейтропения, лихорадка, кандидоз полости рта, головная боль, слабость.

Частые у пациентов после трансплантации органов: диарея, тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головная боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, повышение АД, рвота.

Частые у пациентов после трансплантации солидных органов: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения.

Частые (более 2%) у пациентов после трансплантации (не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом): повышение АД, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени.

Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Со стороны органов пищеварения: диспепсия (диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм), абдоминальные боли (в т.ч. в верхней половине живота), асцит, нарушение функции печени, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, головокружение, депрессия.

Со стороны кожных покровов: дерматит, ночная потливость, зуд, угри.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель с мокротой, выделения из носа, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, назофарингит, синусит), пневмония, пневмоцистная пневмония.

Со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нечеткость зрения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгия, боли в конечностях, судороги мышц.

Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны ССС: повышение или снижение АД.

Прочие: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, снижение массы тела, снижение аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия.

Оперативное вмешательство: послеоперационные осложнения, послеоперационные боли, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

С частотой менее 5%.

Со стороны органов кроветворения: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500/мкл) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%). Угрожающие жизни кровотечения, возможно связанные с развитием тромбоцитопении.

Со стороны мочеполовой системы: снижение КК, гиперкреатининемия (чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными с ЦМВ ретинитом), нарушение функции почек (чаще у пациентов после трансплантации).

Со стороны нервной системы: судороги, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация.

Аллергические реакции.

Дополнительные побочные эффекты, описанные при лечении ганцикловиром (поскольку действующее вещество препарата быстро превращается в ганцикловир).

Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, нарушение функции ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.

Со стороны кожных покровов: алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.

Со стороны нервной системы: астения, мигрень, кошмарные сновидения, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, миалгия, миастенический синдром.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, снижение либидо, импотенция, частое мочеиспускание.

Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боль в ушах, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, спленомегалия, кровотечения.

Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. желудочковые, тахикардия), тромбофлебит глубоких вен, флебит, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Прочие: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис.

Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ, гипогликемия, гипопротеинемия.

Побочные эффекты, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.Передозировка. Симптомы: у 1 взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом наличия ХПН (снижение КК), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом.

Возможно, что передозировка препаратом может проявиться признаками почечной токсичности.

Передозировка при в/в введении. Симптомы: гематологическая токсичность (панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения), гепатотоксичность (гепатит, нарушение функции печени), нефротоксичность (усиление гематурии у больных с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, гиперкреатининемия), ЖКТ токсичность (боли в животе, диарея, рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги).

Лечение передозировки: гемодиализ и гидратация.

Вальцит 50 мг/мл порошок

Вальцит 50 мг цена

1 упаковка- 520 евро
2 упаковки- 515 евро каждая
3 упаковки- 510 евро каждая

Вальцит 50 мг/мл купить в Москве

Лекарство VALCYTE 50 mg/ml прямые поставки из Германии в Москву, так же в Санкт-Петербург тел +7 929 9494111, прилагается чек подтверждающий в подлинности из Немецкой аптеки, оплата в момент получения, на каждой упаковке PZN номер от Немецких производителей

Чтобы купить Вальцит (Валганцикловир) или уточнить цену, сроки доставки позвоните нашему поставщику, или напишите на эл почту aptekamamed@mail.ru, наша компания осуществляет прямую доставку из аптек Германии, со всеми сопровождающими документами, что гарантирует качество и оптимальную стоимость препарата

Вальцит инструкция

Название препарата
Вальцит
Действующее вещество:
Валганцикловир (Valganciclovir)
Производитель
Roche Pharma Германия
Группа:
Противовирусное средство
Лекарственная форма:
таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие:
Противовирусный препарат (пролекарство) — L-валиловый эфир ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир — синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. Эффективен в отношении ЦМВ, вируса простого герпеса 1 и 2, вируса герпеса человека типов 6, 7 и 8, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы и вируса гепатита В. Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы, включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к др. противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот.
Показания:
Лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом. Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру, ганцикловиру). Нейтропения менее 500/мкл, тромбоцитопения — менее 25 тыс./мкл, гемоглобин ниже 80 г/л, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин). Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).C осторожностью. Почечная недостаточность, пожилой возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Побочные действия:
Частые у больных ЦМВ ретинитом и СПИДом: диарея, нейтропения, лихорадка, кандидоз полости рта, головная боль, слабость. Частые у пациентов после трансплантации органов: диарея, тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головная боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, повышение АД, рвота. Частые у пациентов после трансплантации солидных органов: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения. Частые (более 2%) у пациентов после трансплантации (не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом): повышение АД, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени. Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов. Со стороны органов пищеварения: диспепсия (диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм), абдоминальные боли (в т.ч. в верхней половине живота), асцит, нарушение функции печени, кандидоз слизистой оболочки полости рта. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии, тремор, головокружение, депрессия. Со стороны кожных покровов: дерматит, ночная потливость, зуд, угри. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель с мокротой, выделения из носа, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, назофарингит, синусит), пневмония, пневмоцистная пневмония. Со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нечеткость зрения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгия, боли в конечностях, судороги мышц. Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дизурия, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны ССС: повышение или снижение АД. Прочие: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей, периферические отеки, снижение массы тела, снижение аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения трансплантата. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия. Оперативное вмешательство: послеоперационные осложнения, послеоперационные боли, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны. С частотой менее 5%. Со стороны органов кроветворения: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения (менее 500/мкл) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%). Угрожающие жизни кровотечения, возможно связанные с развитием тромбоцитопении. Со стороны мочеполовой системы: снижение КК, гиперкреатининемия (чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными с ЦМВ ретинитом), нарушение функции почек (чаще у пациентов после трансплантации). Со стороны нервной системы: судороги, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация. Аллергические реакции. Дополнительные побочные эффекты, описанные при лечении ганцикловиром (поскольку валганцикловир быстро превращается в ганцикловир). Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, нарушение функции ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха. Со стороны кожных покровов: алопеция, эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница. Со стороны нервной системы: астения, мигрень, кошмарные сновидения, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта. Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, миалгия, миастенический синдром. Со стороны мочеполовой системы: гематурия, снижение либидо, импотенция, частое мочеиспускание. Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боль в ушах, кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, спленомегалия, кровотечения. Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. желудочковые, тахикардия), тромбофлебит глубоких вен, флебит, вазодилатация. Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа. Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет. Прочие: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис. Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ, гипогликемия, гипопротеинемия. Побочные эффекты, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.Передозировка. Симптомы: у 1 взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом наличия ХПН (снижение КК), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом. Возможно, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности. Передозировка при в/в введении. Симптомы: гематологическая токсичность (панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения), гепатотоксичность (гепатит, нарушение функции печени), нефротоксичность (усиление гематурии у больных с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, гиперкреатининемия), ЖКТ токсичность (боли в животе, диарея, рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги). Лечение: гемодиализ и гидратация.
Способ применения и дозы:
Вальцит принимают внутрь во время еды. Индукционная терапия. У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня. Поддерживающая терапия. 900 мг 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов. У больных, перенесших трансплантацию, рекомендованная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки с 10 по 100 сутки после трансплантации. При почечной недостаточности коррекция дозы проводится в зависимости от КК для индукционной и поддерживающей терапии соответственно: КК более 60 мл/мин — обычные дозы, КК 40-59 мл/мин — 450 мг 2 раза в сутки и 450 мг 1 раз в сутки; КК 25-39 мл/мин — 450 мг 1 раз в сутки и 450 мг каждые 2 дня; КК 10-24 мл/мин — 450 мг каждые 2 дня и 450 мг 2 раза в неделю.
Особые указания:
В эксперименте на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Применение препарата может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования, временно или необратимо подавлять сперматогенез. Во время лечения женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания. Биодоступность ганцикловира из препарата в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на препарат в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки. В период лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с определением числа тромбоцитов. Больным с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать стимуляторы гемопоэза и/или прерывать прием препарата. Судороги, седация, головокружение, атаксия или спутанность сознания могут нарушить способность к выполнению занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами. Таблетки нельзя разламывать или размельчать. В случае, если таблетка разломилась, необходимо соблюдать осторожность (избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками). В этом случае необходимо тщательно промыть места контакта препарата с кожей водой с мылом, при попадании в глаза — тщательно промывают простой водой.
Взаимодействие:
Взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и мофетила микофенолатом не обнаружено. Взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании валганцикловира: имипенем/циластатин — риск развития судорог. Пробенецид снижает на 20% почечный клиренс ганцикловира и повышает AUC на 40%. Ганцикловир повышает AUC зидовудина на 17%; зидовудин незначительно снижает концентрацию ганцикловира. Комбинированное применение зидовудина и ганцикловира — повышение риска развития нейтропении и анемии. Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина возрастает на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина. Микофенолата мофетил — повышение концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, однако существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не обнаружено, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с ХПН, одновременно получающими ганцикловир к мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение. Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%. Триметоприм на 16.3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием T1/2 на 15%, AUC и Cmax при этом не изменяются. Данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала применения ганцикловира отмечается незначительная гиперкреатининемия. Одновременный прием ганцикловира с др. ЛС, оказывающими миелотоксическое или нефротическое действие (в т.ч. дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) может усиливать их токсическое действие.

Вальцит инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *