Депакин® Хроно БТ (DEPAKIN® CHRONO BT) ВАЛЬПРОАТ (VALPROIC ACID)

Инструкция

Принадлежность к ATX-классификации:
Фарм. Группа — производное жирных кислот,
N03AG01
Химическое строение
ИЮПАК – 2-пропил-пентановая кислота
Молекулярная масса – 144,211 г/моль,
Брутто-формула — C8H16O2
CAS — 99-66-1
PubChem — 3121

Депакин® Хроно БТ

Структурная формула:

Химическое (рациональное) название: 2-пропил-пентановая кислота.
Международное непатентованное название (МНН): Вальпроевая кислота (Valproic acid)
Торговое наименование: Депакин® Хроно БТ (DEPAKIN® CHRONO BT)
Синонимы: Апилепсин®, Депакин®, Орфирил®, Конвулекс®, Энкорат®
Депакин Хроно БТ
Форма выпуска, состав и упаковка
Лекарственная форма: таблетки 300 мг, 500мг
Состав
В 1 таблетке 300мг содержится:
Вальпроат натрия — 199,8 мг и вальпроевая кислота — 87,0 мг (что соответствует 300 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Оболочка таблетки: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте.
В 1 таблетке 500мг содержится:
Вальпроат натрия — 333 мг и вальпроевая кислота — 145 мг (что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Оболочка таблетки: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, практически белого цвета, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

Клинико-фармакологическая группа: противосудорожные средства.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Вальпроевая кислота – противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы для ГАМК, а также влиянию ее на потенциалзависимые натриевые каналы реализуемое через действие на участки постсинаптических рецепторов, что имитирует или усиливает тормозящий эффект ГАМК. Возможно также прямое влияние вальпроевой кислоты на активность мембран нейронов, что связано с изменениями проводимости для ионов калия.
Вальпроат обладает противосудорожной активностью при различных типах эпилепсии у людей.
Препарат не обладает выраженным снотворным и седативным эффектами, а также не действует угнетающе на дыхательный центр. Не оказывает отрицательного действия на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, функцию почек и температуру тела.

Фармакокинетика
Вальпроевая кислота практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальная концентрация в плазме отмечается через 1-3 ч после приема сиропа. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов между приемами. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты, в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Связь с белками плазмы – 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л. При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения (Т1/2) вальпроевой кислоты составляет у здоровых добровольцев и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей – 6-10 ч, при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующими в метаболизме вальпроевой кислоты, Т1/2 может составлять 6-8 ч, у больных с нарушением функции печени и детей до 18 месяцев может быть значительно длительнее.
Депакин Хроно БТ
Фармакокинетика у детей до 12 лет
Фармакокинетика у детей до 12 лет изучена не достаточно. Детям в возрасте до 3 лет препарат не показан. Детям старше 3 лет рекомендуются уменьшенные дозы. В целом, Вальпроевая кислота может быть использован как антиконвульсант выбора при всех показанных формах детской эпилепсии.

Показания к применению
— Эпилепсия различной этиологии — идиопатическая, криптогенная и симптоматическая
— Генерализованные эпилептические припадки у детей: клонические, тонические, тонико-клонические, атонические, миоклонические, абсансы.
— Синдром Веста, синдром Леннокса-Гасто.
— Парциальные эпилептические припадки у детей: с вторичной генерализацией или без нее.
— Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Депакин® Хроно БТ

Противопоказания
DEPAKIN® не должен использоваться:
— у детей до 3-х лет, у пациентов с гиперчувствительностью к вальпроатам и любым вспомогательным веществам входящим в состав DEPAKIN®

Не рекомендуется:
— у пациентов находящихся в состоянии острого отравления алкоголем, снотворными, обезболивающими, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития,
— у пациентов с наркотической или алкогольной зависимостью (оказывает потенцирующее действие на риск развития зависимости),
— во время первого триместра беременности
— в период кормления грудью.
— при наличии симптомов печеночной недостаточности
— при налиции симптомов острого или хронического гепатита
— при нарушении функции поджелудочной железы
— при имеющейся в анамнезе порфирии
— геморрагическом диатезе
— выраженной тромбоцитопении (ниже 75 × 109/л)
— нарушении обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе)
— в комбинации с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином.
Депакин Хроно БТ
Применение при беременности и в период кормления грудью.
Во время лечения следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. По имеющимся данным, у человека вальпроевая кислота преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно их укорочение), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Учитывая вышеизложенное, применение препарата при беременности возможно только тогда, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. В первом триместре беременности не следует начинать лечения препаратом Депакин® Хроно БТ. Если уже проводимое лечение вальпроевой кислотой у беременной эффективно, прерывать лечение не следует. В таких случаях рекомендуется монотерапия, а минимальную эффективную суточную дозу следует разделять на два приема. В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), для минимизации риска возникновения пороков развития нервной трубки. Вальпроевая кислота может вызвать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.
У новорожденных обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.
Поскольку вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком в концентрациях от 1% до 10%, рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Мутагенность
DEPAKIN® не обладает мутагенным действием, что подтверждено в лабораторных и клинических исследования.

Тератогенность
Исследования проводившиеся на лабораторных животных (мышах, крысах и кроликах) выявили возможность тератогенного действия Вальпроевой кислоты.

Влияние на репродукцию
Тесты, проведенные на животных (мышах и крысах) не выявили влияния DEPAKIN® на фертильность и наступление беременности.

С осторожностью
— У пациентов пожилого возраста имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям. Необходимо быть осторо- жным при терапии данным препаратом.
— У пациентов детского и подросткового возраста имеются ограниченные данные по клиническим исследованиям.
— У пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность при назначении и использовании пре- парата. В этом случае может потребоваться коррекция дозы препарата. Следует прекратить прием препарата пациентам, у которых развивается острая почечная недостаточность или у которых наблюдается клинически обозначенное непрерывное увеличение креатинина в сыворотке крови.
— У пациентов с печеночной недостаточностью использование препарата ограничено. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Может потребоваться коррекция дозы препарата.

Способ применения и дозы
DEPAKIN® принимают внутрь, независимо от приема, пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Режим дозирования подбирают индивидуально с учетом возраста и массы тела пациента.
Начальная суточная доза для детей с массой тела менее 20 кг при всех рекомендуемых состояниях составляет 10-15 мг/кг/сут, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта (исчезновения судорожных припадков). Для детей с массой тела более 20 кг при всех рекомендуемых состояниях начальная суточная доза составляет 300 мг, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта.
Средняя суточная доза 30 мг/кг может быть увеличена под контролем за концентрацией препарата в плазме крови до 40-60 мг/кг.
Средняя суточная доза для детей при монотерапии – 30 мг/кг, для подростков – 20-30 мг/кг. Суточную дозу рекомендуется разделить на два приема пациентам в возрасте до 1 года, на три приема пациентам в возрасте старше 1 года.
Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым, снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по клиническому состоянию, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Побочное действие
В целом, препарат хорошо переносится. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии.

Со стороны центральной нервной системы: атаксия, случаи когнитивных нарушений с прогрессированием вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата), состояния спутанности сознания или конвульсий, ступор и летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия), обратимый паркинсонизм, головная боль, головокружение, легкий постуральный тремор и сонливость, изменения поведения, настроения, или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), дизартрия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, запор, диарея (которые обычно проходят в течении нескольких дней без отмены препарата), нарушение функции печени, гепатит, панкреатит вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или панцитопиния) тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляций (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).

Со стороны мочевыводящей системы: энурез, случаи обратимого синдрома Фанкони (неясного генеза).

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Аллергические реакиии: кожная сыпь, крапивница, васкулит, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, случаи токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы.

Лабораторные показатели: изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется), возможна гипераммониемия; связанная с неврологическими симптомами (требуется дальнейшее обследование), возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз, снижение содержания фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроевая кислота обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов), гипонатриемия.

Прочие: тератогенный риск (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью), диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, обратимая или необратимая потеря слуха, периферические отеки, увеличение массы тела, нарушения со стороны иммунной системы, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Передозировка
Сообщалось о редких случаях случайной или преднамеренной передозировки препарата. При этом наблюдалась тошнота, рвота, головокружение, диарея, угнетение дыхания, гипорефлексия, коматозное состояние. Первая помощь: промывание желудка, прием активированного угля.
При необходимости – стационарное лечение с использованием симптоматической терапии, гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
— мефлохин – риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, вследствие судорожного эффекта мефлохина;
— зверобой продырявленный — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Нерекомендуемые сочетания:

— ламотриджин – повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Сочетания, требующие особых предосторожностей:

— карбамазепин – вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз;
— фенобарбитал, примидон – вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал и примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала и примидона при появлении признаков седации, определение концентрации противоэпилептических средств в крови;
— фенитоин – возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости;
— клоназепам – добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса;
— этосуксимид – вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости;
— топирамат – повышается риск развития гипераммониемии или энцефалопатии. Рекомендуется: клинический и лабораторный контроль в течении первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов гипераммониемии:
— фелбамат – повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации вальпроевой кислоты в крови, изменение доз вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены;
— нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины – нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов; рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата.
— циметидин, эритромицин – подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме;
— зидовудин — вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности;
— карбапенемы, монобактамы — меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентрации препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным средством и после его отмены.

Сочетания, которые следует принимать во внимание:

— ацетилсалициловая кислота – усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты;
— непрямые антикоагулянты – вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбино-вого индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами;
— нимодипин – усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой;
— миелотоксичные лекарственные средства – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения;
— этанол и гепатотоксичные лекарственные средства – увеличивают вероятность развития поражений печени.

Прочие сочетания:
— пероральные контрацептивы – вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.

Особые указания
Имеются данные о возможном появлении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получающих противоэпилептические средства. Мета-анализ клинических исследований противоэпилептических средств выявил несколько повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного явления до конца не выяснен, не исключена возможность повышения риска суицидальных мыслей и поведения при применении препаратов вальпроевой кислоты. Пациенты, их семьи, а также медицинские работники, оказывающие помощь таким пациентом, должны быть информированы о риске суицидальных мыслей и поведения.
В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:
— группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;
— в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;
— случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития пан- креатита снижался с возрастом больного;
— недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;
— ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении – выявлении ранних симпто- мов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.
В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.
Во время лечения, в особенности в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени – активность «печеночных» трансаминаз, содержание протромбина, фибриногена, факторов свертывания крови, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности, тромбоциты крови. Описано развитие выраженной тромбоцитопении (ниже 75 х 109/л) при лечении высокими дозами вальпроевой кислоты (с уровнями в плазме выше 110 мг/л у женщин и 135 мг/л у мужчин). Число тромбоцитов нормализовалось при отмене лечения, у части пациентов оно нормализовалось и без отмены лечения.

При лечении вальпроевой кислотой может наблюдаться гипотермия – как в сочетании с гипераммониемией, так и без нее. Гипотермия может сопровождаться летаргией, спутанным сознанием, комой, нарушениями сердечно-сосудистой деятельности и дыхания.

При применении вальпроевой кислоты, даже при нормальных показателях функции печени, может наблюдаться гипераммониемия. Следует определять уровень аммония в крови при появлении у пациентов сонливости, рвоты, изменений психического состояния, а также при гипотермии. При обнаружении выраженной гипераммониемии лечение вальпроевой кислотой следует прекратить. Гипераммониемическая энцефалопатия (в отдельных случаях, фатальная) при применении вальпроевой кислотой может развиваться у пациентов с нарушениями обмена мочевины, в частности с дефицитом орнитин-транскарбамилазы. До начала лечения вальпроевой кислотой следует исследовать состояние обмена мочевины у пациентов с наличием в анамнезе энцефалопатии или комы неясного происхождения, с периодической рвотой и летаргическими состояниями, эпизодами раздражительности, атаксии, наличием нарушений обмена мочевины в семейном анамнезе. Пациенты с, гипераммониемической энцефалопатией, развившейся на фоне терапии вальпроевой кислотой, должны срочно получить соответствующее лечение, включая отмену вальпроевой кислоты. Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислоты следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей. Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы. При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения

При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.

При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении препарата в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.

Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных описаны несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема препарата DEPAKIN® может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
DEPAKIN® может вызвать сонливость, трудности концентрации внимания, особенно в начале терапии или при увеличении дозы, поэтому пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Канцерогенность
Исследование канцерогенности DEPAKIN® проводилось как на мелких грызунах, так и более крупных млекопитающих. Зарегистрировано, что вальпроевая кислота, не приводит к усилению канцерогенеза.

Форма выпуска
Депакин Хроно — таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг.
50 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 2 флакона вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Депакин Хроно — таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 500 мг. 30 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из европейских аптек:
По рецепту.

Производитель готовой лекарственной формы, упаковщик, маркеровщик: «Санофи Винтроп Индустрия» — 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция

Препарат Депакин — Вальпроевая кислота купить в Москве, Санкт-Петербурге и других городах России проблематично. Мы готовы помочь купить Депакин — Вальпроевая кислота по приемлемой цене с доставкой в кратчайшие сроки.
Перед тем как купить Депакин — Вальпроевая кислота обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Купить Депакин — Вальпроевая кислота по низкой цене. Депакин — Вальпроевая кислота инструкция по применению Зарезервировать

*Цена получена на основе проведённого мониторинга.

ВАЛЬПРОКОМ Инструкция по применению

  • Фармакологическое действие
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Период беременности
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Состав
  • Форма выпуска

Вальпроком противосудорожный препарат пролонгированного действия. Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМК-эргические процессы (в том числе тормозные стресс-лимитирующие), уменьшает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга.

Фармакологическое действие

Проявляет транквилизирующие свойства, уменьшает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных. Высокоэффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, слабо эффективен при психомоторных припадках.

Биодоступность препарата около 100%. Пролонгированная форма характеризуется замедленной абсорбцией, более низкой (приблизительно на 25%), но более стабильной концентрацией в плазме крови через 4–14 ч, благодаря чему концентрация вальпроевой кислоты в течение суток более равномерна.

Терапевтическая эффективность препарата проявляется при его концентрации в плазме крови 40–100 мг/л. При регулярном приеме равновесная концентрация устанавливается на 3–4-й день терапии. Более 96% препарата подвергается интенсивному метаболизму в печени, 90–95% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Препарат проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. Период полувыведения составляет 8–20 ч.

Показания к применению

Для взрослых и детей: как монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами:

  • при генерализованных эпилептических припадках (клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических и атонических); синдроме Леннокса — Гасто;
  • при парциальных эпилептических припадках (с вторичной генерализацией или без);
  • при маниакальном синдроме при биполярных нарушениях.

Способ применения

Дозу препарата и продолжительность лечения определяет врач в соответствии с возрастом и массой тела пациента и учетом широкого спектра индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Взрослым начальная суточная доза Вальпрокома хроно составляет 10–15 мг/кг массы тела, затем ее постепенно повышают до достижения оптимальной дозы.

Обычная поддерживающая доза составляет 20–30 мг/кг массы тела в сутки. Однако если эпилепсия при таких дозах является неконтролируемой, их можно повысить при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Если пациент не принимает какие-либо другие противоэпилептические препараты, дозу следует повышать постепенно с интервалом в 2–3 сут, чтобы достигнуть оптимального дозирования приблизительно через неделю.

У пациентов, принимающих другие противосудорожные препараты, лечение Вальпрокомом начинают постепенно, чтобы достичь клинически эффективной дозы примерно в течение 2 нед, после чего в зависимости от эффективности лечения снижают дозы препаратов, принимаемых одновременно.

При необходимости применения комбинации Вальпрокома хроно с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить в схему лечения постепенно.

Больным пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.

У детей обычная поддерживающая доза составляет 30 мг/кг массы тела в сутки.

Оптимальная доза Вальпрокома хроно устанавливается на основании клинического ответа. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, например в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля над припадками или есть угроза развития побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентрации 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема. Однократное применение возможно в случае хорошо контролируемой эпилепсии. Препарат принимают внутрь во время еды, не разжевывая таблетку и запивая достаточным количеством жидкости.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к вальпроатам и другим компонентам препарата;
  • острый гепатит, хронический гепатит, случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами;
  • печеночная порфирия;
  • комбинация с мефлохином и препаратами зверобоя;
  • масса тела детей до 17 кг;
  • детский возраст до 6 лет.

Побочные действия

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея и другие диспептические нарушения — чаще появляются в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно в течение нескольких дней без отмены препарата; снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы (панкреатит).

Со стороны ЦНС: затуманенность сознания; летаргия, изолированные ступорозные состояния; обратимая деменция, изолированный обратимый паркинсонизм, тремор, сонливость, головная боль, атаксия, снижение слуха, потеря слуха как обратимая, так и необратимая.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, макроцитоз, лейкопения, панцитопения.

Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях, чаще при применении в высоких дозах — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения.

Со стороны мочевыводящей системы: редко — нарушение функций почек, обратимый синдром Фанкони; очень редко — энурез, недержание мочи.

Аллергические реакции: экзантематозная сыпь, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.

Метаболические нарушения: изолированная и умеренно выраженная гипераммониемия, увеличение массы тела, очень редко — гипонатриемия.

Репродуктивные нарушения: аменорея, нарушение регулярности менструаций, риск возникновения поликистозного синдрома яичников; очень редко — гинекомастия.

Прочие: в отдельных случаях — выпадение волос, васкулит, нетяжелые периферические отеки.

Тератогенный риск.

Особые указания

Начало применения противоэпилептического препарата иногда может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением более тяжелых припадков, или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуклуаций, которые отмечают при некоторых эпилептических состояниях.

В случае применения Вальпрокома хроно это в первую очередь касается внесенных изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия, токсичности или передозировки.

Вальпроат натрия, одно из действующих веществ Вальпрокома хроно, в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).

Существуют единичные сообщения о тяжелых, иногда и летальных поражениях печени. Ранний диагноз гепатотоксичности основывается на клинической картине. В частности, следует учитывать симптомы, которые могут предшествовать желтухе, и другие симптомы, свидетельствующие о гепатотоксичности:

  • общие симптомы и признаки (обычно появляются внезапно): сонливость, астения, спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия, боль в животе, рвота, кровоточивость и отек;
  • рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача.

В связи с существующим риском развития нарушений функции печени в течение первых 6 мес лечения (обычно в течение 2–12-й недели) во время лечения необходимо регулярно контролировать функциональные пробы печени (уровень аминотрансфераз, билирубина, общего белка), свертываемость крови (протромбиновое время, фибриноген, фактор VIII), количество тромбоцитов, активность липазы и альфа-амилазы в моче. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами.

Рекомендуется проинформировать пациента (а если это ребенок, то его родителей) о том, что при появлении описанных клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.

При лечении этим препаратом, особенно вначале, могут отмечать временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо проявлений.

Рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности определить уровень протромбина и, возможно, пересмотреть дозирование препарата и провести повторные анализы).

Редко фиксировали случаи панкреатита, которые иногда заканчивались летально. Они не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Панкреатит чаще всего выявляют у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у больных, получающих комплексную противоэпилептическую терапию. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск возникновения летальных случаев значительно возрастает.

Пациент и/или его семья должны немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, должно быть проведено медицинское обследование, включая определение уровня липазы и/или амилазы в плазме крови. При подозрении на панкреатит применение Вальпрокома хроно следует немедленно прекратить.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения не известен, а доступные сведения не исключают возможности повышения риска суицида при приеме Вальпрокома хроно.

За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, склонности к самоповреждению, наличия суицидальных мыслей или поведения.

Необходимо контролировать свободную концентрацию вальпроевой кислоты в крови больных с почечной недостаточностью и при ее увеличении соответственно снижать дозу препарата.

Вальпроат натрия повышает риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. В таких случаях вальпроат натрия не назначают. У таких больных описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.

Хотя в процессе лечения вальпроатами исключительно редко отмечают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от применения Вальпрокома хроно необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения (во избежание этого необходимо соблюдать диету).

Поскольку вальпроат натрия выводится с мочой частично в форме кетонов, это может обусловить псевдоположительные результаты при исследовании мочи на наличие ацетона.

У пациентов с острой абдоминальной болью или такими желудочно-кишечными симптомами, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует провести дифференциальную диагностику с панкреатином и при повышении уровня трансаминаз немедленно отменить препарат и провести альтернативные терапевтические мероприятия.

У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения Вальпрокомом хроно необходимо провести исследование метаболизма, особенно тест на аммониемию натощак и после приема пищи.

Во время лечения Вальпрокомом хроно противопоказано употребление алкоголя.

Период беременности

Не рекомендуется применять вальпроат натрия в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных, принимающих этот препарат, в 3–4 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%).

Наиболее часто выявляют пороки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (около 2–3%): миеломенингоцеле, расщелина позвоночника, которые можно диагностировать в пренатальный период; дисморфия лица, расщелина губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца и органов мочеполовой системы, конечностей (особенно укорочение конечностей). Необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений зарастания нервной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности. Важнейшими факторами риска возникновения побочных врожденных пороков развития являются прием препарата в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами.

У детей, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности, зафиксировано незначительное замедление развития речи и/или значительно более частое обращение к логопеду или использование корректирующих мер. Описаны несколько случаев аутизма и связанных с этим нарушений у детей, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия.

Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность использования других методов лечения.

Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и оказывать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, разделить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Не получены доказательства, подтверждающие эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, которые во время беременности принимали вальпроат натрия. Однако, учитывая ее позитивное влияние в других клинических ситуациях, фолиева кислота может назначаться в дозе 5 мг/в сутки за месяц до и на протяжении первых 2 мес после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.

Во время беременности, если продолжается лечение вальпроатом натрия, рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и по возможности избегать доз, превышающих 1000 мг в сутки.

У матери перед родами и у новорожденного следует провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ).

У новорожденных, матери которых во время беременности принимали Вальпроком хроно, возможно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина K.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных на протяжении 1-й недели жизни при приеме матерями вальпроата.

Период кормления грудью. Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко очень низкая. Однако с учетом данных о замедлении развития речи у детей грудного возраста, матери которых во время беременности принимали этот препарат, пациенткам лучше отказаться от грудного вскармливания ребенка.

Дети. Препарат назначают детям с массой тела 17 кг. Эту лекарственную форму не назначают детям до 6 лет из-за риска его попадания в дыхательные пути при глотании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами.

При применении препарата Вальпроком хроно не разрешается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания, способности сосредоточиваться и четкой координации движений.

Взаимодействие

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть учтено или не рекомендовано, или вообще противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупроприон, трамадол.

Противопоказаны комбинации с:

  • мефлохином — риск возникновения эпилептических припадков у больных с эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина;
  • препаратами зверобоя — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата.

Следует избегать одновременного применения Вальпрокома хроно и салицилатов, учитывая, что эти препараты метаболизируются таким же путем, при этом происходит вытеснение вальпроевой кислоты из связи с белками и возможно усиление его действия.

Одновременный прием Вальпрокома хроно с антикоагулянтами и ацетилсалициловой кислотой может привести к усилению тенденции к кровотечению. Рекомендуется контролировать время кровотечения и количество тромбоцитов во время лечения.

Комбинации, требующие особой осторожности при применении с:

  • фенитоином — изменяется общая концентрация фенитоина в плазме крови; возникает опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина;
  • фенобарбиталом, примидоном и карбамазепином — препараты ускоряют выведение Вальпрокома хроно из организма и таким образом снижают его эффективность. Кроме того, повышается концентрация фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, обычно у детей. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента на протяжении первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное снижение дозы фенобарбитала или примидона с появлением симптомов седации, а также определение уровня обоих противоэпилептических препаратов в крови. Отмечают повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление симптомов его передозировки. При применении Вальпрокома хроно с карбамазепином рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации обоих препаратов в плазме крови и коррекция их дозирования;
  • карбапенемами, монобактамами (меропенем, панипенем, азтреонам, имипенем) — опасность возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и коррекция дозы противосудорожного препарата;
  • топираматом — опасность возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты, принимаемой в комбинации с топираматом. Рекомендован усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, указывающих на возникновение этих явлений;
  • фелбаматом — повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и риск передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фелбамата в плазме крови и, возможно, коррекция дозы Вальпрокома хроно во время лечения фелбаматом и после его отмены.

Не рекомендуются комбинации с ламотриджином — повышается риск тяжелых кожных реакций (синдром токсического эпидермального некролиза). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови происходит из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

  • с нимодипином — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение метаболизма вальпроевой кислотой).

Другие виды взаимодействия: выраженность действия гормональных контрацептивов не уменьшается при применении Вальпрокома хроно.

Передозировка

Симптомы: при значительной передозировке может возникнуть коматозное состояние, которое сопровождается гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением функции дыхания и явлениями метаболического ацидоза, блокада сердца, возможна внутричерепная гипертензия, связанная с отеком мозга.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10–12 ч; обеспечение осмотического диуреза; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости проводят диализ.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать и не замораживать.

Состав

Действующие вещества: вальпроат натрия / вальпроевая кислота;

  • 1 таблетка Вальпрокома 300 хроно содержит вальпроата натрия 200 мг и вальпроевой кислоты 87 мг (что соответствует 300 мг вальпроата натрия на 1 таблетку)
  • 1 таблетка Вальпрокома 500 хроно содержит вальпроата натрия 333 мг и вальпроевой кислоты 145 мг (что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таблетку)

Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кремния диоксид коллоидный, покрытие для нанесения оболочки (гипромеллоза, глицерин, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), полиакрилатная дисперсия, полиэтиленгликоль 1500, тальк).

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 10 блистеров Вальпроком 300 хроно в пачке картонной; по 1 или 3 блистера Вальпроком 500 хроно в пачке картонной.

Основные параметры

Название: ВАЛЬПРОКОМ
Код АТХ: N03AG01 — Вальпроевая кислота

Вальпроевая Кислота

Химическое название

2-пропилвалериановая кислота или 2-пропил-пентановая кислота. В составе лекарственных средств присутствует в виде натриевой, кальциевой или магниевой соли.

Химические свойства

Данное химическое вещество – производное жирных кислот. Кислота при комнатной температуре жидкая, в медицинских целях используют натриевую соль. Натрия вальпроат – белое твердое вещество, мелкий порошок, который хорошо растворяется в спирте и воде. Молекулярная масса = 144,2 грамма на моль.

Выпускают в виде таблеток, таблеток в кишечнорастворимой оболочке, таблеток длительного действия, капсул, сиропа или раствора для приема внутрь, в форме раствора для инъекционного введения.

Седативное, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вальпроевая Кислота улучшает психическое состояние пациентов, обладает седативным, центральным миорелаксирующим и прямым кардиотропиным действием. По сей день механизм действия лекарства не до конца понятен. Считается, что вещество стимулирует работу ГАМКергической системы, угнетая фермент ГАМК-трансферазу, что вызывает снижение концентрации ГАМК в нервной системе. Также средство действует непосредственно на постсинаптические рецепторы (ГАМК-А рецептор), которые имитируют или усиливают воздействие вещества на нервную систему. Кроме того, кислота оказывает воздействие на работу потенциал-зависимых натриевых каналов, влияет на активность полунепроницаемых мембран, изменяет проводимость ионов К.

Вещество после перорального приема полностью и достаточно быстро всасывается в пищеварительном тракте. Далее средство диссоциирует до вальпроат-иона и проникает в плазму крови. Степень биодоступности составляет 93%. Степень всасывания не зависит от приема пищи. Максимальной концентрации лекарство в крови достигает в течение 3 часов.

Равновесная концентрация препарата будет наблюдаться на 2-4 день лечения. У вещества достаточно высокая степень связи с альбуминами крови – до 95%. Лекарство проникает через ГЭБ, выделяется при лактации. Метаболизм протекает в печени, где Вальпроевая Кислота подвергается окислению и глюкуронизации.

Выводится лекарство с помощью почек. Период полувыведения составляет от 8 до 20 часов. При сочетании с прочими лекарствами, если наблюдается индукция метаболических ферментов, период полувыведения сокращается до 8 часов.

Вальпроевая Кислота показана к приему:

  • при очаговых, генерализованных и малых эпилептических припадках;
  • пациентам, страдающим от судорожного синдрома при органических заболеваниях головного мозга;
  • при расстройствах поведения, ассоциированных с эпилепсией;
  • больным маниакально-депрессивным психозом при биполярном течении, если заболевание не поддается лечению препаратами лития или прочими средствами;
  • при терапии фебрильных судорог в детском возрасте;
  • при детском тике.

Лекарство противопоказано:

  • при аллергии на средство, в том числе в анамнезе и у родственников;
  • больным с нарушениями работы печени и поджелудочной железы;
  • при геморрагическом диатезе;
  • пациентам с хроническим или острым гепатитом;
  • при порфирии;
  • в первые 3 месяца беременности (на поздних сроках назначают при неэффективности других лекарств от эпилепсии).

Вальпроат может вызвать:

  • тремор кистей рук, болезненные ощущения и спазмы в области живота, понос, снижение аппетита, диспепсию, рвоту;
  • склонность к кровотечениям, тромбоцитопении;
  • потерю или набор массы тела, сбои в менструальном цикле, выпадение волос;
  • аллергические реакции на коже.

Редко наблюдаются:

  • изменение поведения и психического состояния, нистагм, головокружение, нарушение зрения;
  • сонливость, головные боли, психомоторное возбуждение, раздражительность;
  • панкреатит, запор.

Вальпроевая Кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство используют для лечения различных видов эпилепсии в детском и старшем возрасте.

Кислоту пьют сразу после еды или во время приема пищи. Лечение начинают в минимальных дозах, затем постепенно увеличивая суточную дозировку на протяжении 1-2 недель.

Стандартная начальная дозировка для взрослого составляет 300-600 мг, разовая – 300-450 мг. Через 14 дней переходят на прием 1-1,5 грамм вещества в сутки. Максимальная суточная доза = 2,4 г.

Для детей проводится коррекция дозировки в соответствии с возрастом, переносимостью и весом пациента. В среднем назначают от 20 до 50 мг средства на 1 кг веса. Максимальную суточную дозировку рассчитывают из соотношения 60 мг средства на 1 кг веса.

Лечение начинают с 15 мг на кг и каждую неделю повышают на 10 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Вальпроевую Кислоту принимают 2-3 раза в сутки.

При передозировке усиливаются побочные реакции, наблюдается рвота, тошнота, понос, головокружение, миоз, нарушения дыхательной функции, кома и гипорефлексия. Рекомендуется промыть желудок и принять энтеросорбенты. Эффективно провести гемодиализ и форсированный диурез. Необходимо наблюдать за общим состоянием пациента, контролировать работу дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

При сочетании лекарства с нейролептиками, ингибиторами МАО, антидепрессантами, производными бензодиазепина и этиловым спиртом усиливается влияние на нервную систему.

Комбинация препаратов с гепатотоксичными средствами нежелательна.

При сочетанном приеме с антиагрегантами, ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами усиливается эффект от приема препаратов.

Лекарство усиливает токсичность зидовудина и повышает его плазменную концентрацию.

При сочетании препарата с карбамазепином снижается его концентрация в крови, ускоряется метаболизм вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Вальпроевая Кислота усиливает токсическое действие карбамазепина на организм.

Вещество увеличивает период выведения ламотриджина из организма.

При сочетанном приеме лекарства с мефлохином ускоряется метаболизм Вальпроевой Кислоты, наблюдается рост вероятности возникновения судорог.

Сочетанный прием лекарства с меропенемом приводит к падению концентрации кислоты в плазме крови, с салицилатами – к усилению действия к-ты, с примидоном – к росту концентрации примидона.

Фелбамат повышает плазменную концентрацию лекарства в крови и может спровоцировать токсические реакции, тошноту, головные боли, сонливость, снижение числа тромбоцитов, когнитивные нарушения.

С особой осторожностью лекарство сочетают с фенитоном. В первые несколько недель лечения может наблюдаться уменьшение его плазменной концентрации, ускорение метаболизма лек. средства. Далее, напротив, плазменная концентрация вещества будет расти, метаболизм фенитоина будет замедляться под действием вальпроата. Также предполагается, что фенитоин способен повышать концентрацию не гепатотоксичного, вторичного метаболита кислоты вследствие индукции ферментов печени.

Вещество обладает способностью вытеснять фенобарбитал из белков плазмы крови и увеличивать его плазменную концентрацию. Фенобарбитал ослабляет эффект от применения вальпроата.

Вещество способно усиливать эффекты от приема флуоксетина и флувоксамина. У некоторых пациентов наблюдается рост или уменьшение концентрации кислоты в плазме.

При сочетанном приеме с циметидином и эритромицином повышается концентрация вальпроата в крови, замедляется его метаболизм в печени.

Условия продажи

По рецепту.

Натрия вальпроат с особой осторожностью назначают пациентам с патологическими изменениями крови, органическими заболеваниями головного мозга и печени в анамнезе, при гипопротеинемии и нарушениях в работе почек.

При переходе с других противоэпилептических средств на данный препарат рекомендуется постепенно снижать дозировку предыдущего средства. Клинически эффективная дозировка вальпроата может быть назначена через 2 недели после начал лечения. Нельзя резко прекращать принимать другие противосудорожные лекарства.

Нужно учитывать, что при сочетании лекарства с другими гепатотоксичными средствам увеличивается нагрузка на печень.

Во время лечения средством рекомендуют контролировать работу печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови, в особенности в первые пол года терапии.

Не рекомендуют водить автомобиль и управлять механизмами после приема вальпроата.

Детям

Лекарство можно назначать детям после коррекции дозировки.

С алкоголем

Средство нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Врачи крайне не рекомендуют принимать Вальпроевую Кислоту во время беременности. Вещество может спровоцировать развитие врожденных аномалий плода. Женщины детородного возраста должны соблюдать осторожность и использовать надежные методы контрацепции.

Вещество выделяется с грудным молоком. В молоке может содержаться до 10% от принятой дозировки. Продолжать кормить грудью на фоне проведения терапии средством не рекомендуется.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Вальпроевой Кислоты)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги лекарства: Депакин, Конвулекс, Вальпарин, Депакин энтерик 300, Конвульсофин, Вальпарин, Валопиксим, Вальпроевая кислота, Энкорат хроно, Энкорат, Дипромал, Конвульсофин-ретард, Орфирил.

Отзывы о Вальпроевой Кислоте

Отзывы о применении лекарства в основном положительные. Часто – это препарат первого ряда выбора для лечения первично-генерализованных и парциальных припадков. При соблюдении рекомендаций врача и инструкции по применению лекарство хорошо переносится. Из наиболее часто проявляющихся побочных реакций: сонливость, головокружение, общая слабость или раздражительность. Наилучшие отзывы имеют лек. формы с пролонгированным высвобождением активного компонента. Для лечения детей удобно использовать сироп с Вальпроевой Кислотой.

Цена Вальпроевой Кислоты, где купить

Цена на препарат Депакин в форме сиропа составляет порядка 330 рублей. Стоимость таблеток в пленочной оболочке Конвулекс и Энкорат, дозировкой по 300 мг составляет 300 рублей за 50 штук и порядка 350 рублей за 10 штук соответственно.

Аналоги препарата вальпроевая кислота

реклама

Это лекарство Вам помогло?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства вальпроевая кислота, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Вальпроевая кислота — Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Вальпроевая кислота, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Вальпроевая кислота
0,3 N30 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 246.00
0,3 N50 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 387.00
0,5 N30 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 393.00
0,3 N100 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 559.00
0,5 N50 табл пролонг высвоб п / плен / оболоч (Обнинская химико — фармацевтическая компания ЗАО) 638.00
Апилепсин
Ацедипрол
Ацедипрола сироп 5%
Ацедипрола таблетки 0,3 г
Валопиксим
Вальпарин
Вальпарин ХР
500мг №30 таб (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) 474.20
Таб 300мг №100 (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) 770.70
Таб пролонгированного действия 500мг №100 (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) 1437.10
Вальпроат кальция (Valproate calcium)
Вальпроат натрия
Вальпроат натрия (Valproate sodium)
Вальпроевая кислота Сандоз
Вальпроевая кислота* (Valproic acid*)
Вальпрой
Депакин
57,64мг / мл 150мл сироп+шприц (Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг (Франция) 271.40
57,64мг / мл 150мл сироп+ложка (Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг (Франция) 292.20
Энтерик таб 300мг N100 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 466.90
Депакин хроно
Таб пролонгированного действия 500мг N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 282.20
Таб пролонгированного действия 300мг N100 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 728.00
Депакин Хроносфера
100мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 692.60
500мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 725.00
250мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 742.70
750мг гран пролонг.д — я пак №30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 1069.80
1000мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи — Авентис Франс (Франция) 1218.30
Депакин энтерик 300
Дипромал
Конвулекс
Сироп для детей 50мг / мл 100мл (Герот Фармацойтика ГмбХ (Австрия) 138.40
Таб 300мг N50 (Герот Фармацойтика ГмбХ (Австрия) 331.90
Таб 500мг N50 (GEROT / Шерер (Германия) 549.70
Р — р д / в / в 100мг / мл амп №5 (Г.Л.Фарма ГмбХ (Австрия) 1570.20
Конвульсофин
Таб 300мг N100 (Клоке Фарма — Сервис ГмбХ (Германия) 575.80
Конвульсофин-ретард
300мг №100 таб пролонг.п / по (Меркле ГмбХ (Германия) 727.30
Энкорат
300мг №100 таб п / кр.о (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) 367.30
Энкорат хроно
Таб 0,3 N30 (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) 214.30
500мг №30 таб с контр. высв п / пл.о (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) 407.60

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Любовь 26 мар 2020 23:34
принимаю вальпроевая кислота по 750 мг 2 раза, 1500 мг.всего, зептол 200 мг 2 раза всего 400 мг.в день,топирамат по 25 мг. 2 раза в день, сейчас с вальпроевой кислоты перешла на вальпарин , т.к. начались абсансы,а вальпарин особенно при абсансах пишут хорошо помогает, вдруг не стало приступов с потерей сознания, а вечерние абсансы только,поменяла лекарство и прибавила дозу, снова начала принимать топирамат, я его на время приостановила принимать, мне было от него плохо, а сейчас хорошо. Да, эпилептикам нельзя бросать пить лекарство, но если плохо, мне его врач прибавила и мне стало плохо, потерялся аппетит, за 7 дней потеряла 5 кг., слюнотечение, глаза закрывались сами постоянно, всё спала и спала, сонливость и я его бросила сразу, через 3 дня мне полегчало, вот что значит для нас лекарство и хорошо и плохо.

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300

Регистрационный номер: П N 013995/01-2002
Торговое название препарата: ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300
Международное незапатентованное название: Вальпроат натрия
Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой
Состав:

Вальпроат натрия (DСI) 300 мг
Вспомогательные вещества:
Ядро:
Повидон К 90
Кальция силикат, гидратированный
Тальк
Магния стеарат
Масса ядра
8,00 мг
15,00 мг
9,00 мг
3,00 мг
335,0 мг
Пленочная оболочка №1:
Сополимер метакриловой кислоты-
метилметакрилата (1:1)
Тальк
Opaspray белый К1-7000
Диэтилфталат
прибл. 19,63 мг
прибл. 19,63 мг
прибл. 16,82 мг
прибл. 3,92 мг
Пленочная оболочка №2:
Ацетофталат целлюлозы
Диэтилфталат
прибл. 20,00 мг
прибл. 5,00 мг
Пленочная оболочка №3:
Ацетофталат целлюлозы
Диэтилфталат
Opaspray белый К1-7000
прибл. 3,22 мг
прибл. 0,81 мг
прибл. 0,97 мг
Maсса таблетки, покрытой оболочкой 425,00 mg

Фармакотерапевтическая группа:
Противосудорожное средство.
Код ATC: N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства
Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.
Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.
Фармакокинетические свойства

  • Биодоступность вальпроата натрия после приема внутрь близка к 100%.
  • Концентрация Депакина в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в плазме крови).
  • Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении;
  • Связывание с белками составляет 80-90%.
  • Выводится при гемодиализе, но только в свободной форме (примерно 10%).
  • Не активирует цитохром Р450.
  • Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
  • Депакин преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

    При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

  • малые
  • миоклонические
  • тонико-клонические
  • атонические
    А также при фокальной эпилепсии:
  • простые или более сложные припадки
  • вторичные генерализованные припадки
  • специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто)
    Препарат можно применять только по предписанию врача.
    Дозировка и способ применения
    Дневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и весом тела пациента;
    Применение Депакина внутрь: практические рекомендации
    Начальная дневная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг. обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают на 5-10мг./кг. в неделю. Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (доза может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60мг/кг/сут). Взрослым — в начальной дозе 300мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (обычно до 1000-1600мг/сут, иногда до 2600мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза 20-30мг/кг, максимальная суточная доза-50 мг/кг. Пожилым пациентам дозы следует определять по клиническим
    Препарат Депакин Энтерик, может назначаться дважды в сутки.
  • Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия
  • Острый гепатит
  • Хронический гепатит
  • Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами.
  • Нарушения функций поджелудочной железы
  • Тромбоцитопения, геморрагический диатез
  • Печеночная Порфирия
  • Дети до 3-х лет.
  • Редкие случаи дисфункции печени (см. «Предупреждения»)
  • Тератогенный риск (см. «Беременность»)
  • Неврологические расстройства: спутанность сознания, атаксия, тремор, сонливость, летаргия, кома. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
    Описаны очень редкие случаи деменции.
  • У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно самостоятельно проходят без отмены препарата в течение нескольких дней.
  • Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость.
  • Гематологические побочные эффекты: Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. «Беременность»).
  • часто — тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
  • Описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к фатальному исходу.
  • Описано возникновение васкулитов.
  • Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата.
  • Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменоррее и нарушении регулярности менструального цикла.
  • Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
  • При применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некроза, синдрома Стивенс-Джонсона, полиформной эритемы.
    Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

    Беременность и период лактации

    Беременность
    Общий риск возникновения пороков развития при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника… Частота подобных осложнений 1-2%.
    В свете этих данных:
    Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолатов.
    Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.
    В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.
    Риск для новорожденного
    Описаны исключительно редкие случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; была также описана афибриногенемия, которая может быть фатальной. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с понижением коагуляционных факторов. Однако, этот синдром следует отличать от уменьшения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
    Поэтому, у новорожденых следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.
    Лактация
    Экскреция вальпроата в молоко низка и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови матери. До настоящего момента под наблюдением находились дети, находящиеся на грудном вскармливании, у которых не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Действия вальпроата на другие лекарства Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому предлагается клинический мониторинг и в случае необходимости корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови. Примидон Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови. Фенитоин Депакин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вольпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Карбамазепин вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения Зидовудин Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.
    Действие других препаратов на Вальпроат
    Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
    С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует контролировать дозу вальпроата.
    Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
    В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличится.
    В случае совместного применения с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
    Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
    Панипенем /меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с панипенемом или меропенемом.
    Другие взаимодействия
    Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.
    Особые предупреждения и предосторожности
    Особые предупреждения
    При не установленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным, обычно составляет 40-100 мг/литр (300-700 мк.моль/литр).
    Начало лечения Депакином (приём внутрь)

  • Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать последовательно через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
  • Для пациентов, ранее принимавших противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигать оптимальной дозы следует постепенно, примерно в течение 2 недель. При этом уменьшается доза предыдущего препарата, а затем его прием прекращается.
  • Введение других противоэпилептических препаратов, в случае необходимости, должно быть постепенным. (см. “Взаимодействие лекарств”)
    Дисфункция печени: Условия возникновения: Группу риска составляют пациенты, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3-х лет. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
    В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В особенности должны быть приняты во внимание следующие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. «Условия возникновения»):
  • неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
  • рецидив эпилептических припадков
    Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие таких клинических симптомов должно явиться причиной немедленной консультации, которая, кроме клинического исследования, должна включать безотлагательное измерение функции печени. Обнаружение: Вначале и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны анализы, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.
  • Предосторожности

  • Проводить определение функции печени до начала лечения (см. «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см. «Предупреждения»).
    При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения.
  • Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. «Побочные явления»).
  • У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом (см. «Фармакокинетические свойства»)
  • Хотя в процессе лечения Депакином были отмечены лишь исключительно редкие нарушения функций иммунной системы, следует взвесить возможные преимущества назначения препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой, по сравнению с потенциальном риском.
  • При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень ферментов поджелудочной железы, поскольку имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
    Если есть подозрение на дефицит энзимов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические анализы, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.
    Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания
    Больного следует поставить в известность об опасности возникновения сонливости, особенно в случае множественной антиконвульсивной терапии (см. “Взаимодействия с другими лекарствами”)
    Следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторной реакции.

    Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
    Однако, могут быть различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны припадки. Описаны также случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.
    Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема таблеток, прием активированного угля, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
    Имеется несколько отдельных сообщений об успешном применении налоксона.
    В случае очень массивной передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

    Блистерные упаковки из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминия, помещенные в картонные коробки (по 100 таблеток в коробке).

    Препарат должен храниться в собственной защитной фольге, в сухом месте, при комнатной температуре (ниже 25 С).
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Срок хранения
    3 года
    Не использовать препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    Отпускается по рецепту врача.
    Название и адрес фирмы-производителя
    «Санофи Винтроп Индустрия» — 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция
    Адрес представительства в России:
    Москва, 107045, Последний переулок, д. 23, стр. 3,

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Вальпроевая кислота (Valproic acid)

    • Применение вещества Вальпроевая кислота
    • Противопоказания
    • Ограничения к применению
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Побочные действия вещества Вальпроевая кислота
    • Взаимодействие
    • Пути введения
    • Взаимодействия с другими действующими веществами
    • Связанные новости
    • Торговые названия

    Структурная формула

    Русское название

    Вальпроевая кислота

    Латинское название вещества Вальпроевая кислота

    Acidum valproicum (род. Acidi valproici)

    2-Пропилвалериановая кислота (в виде кальциевой, магниевой или натриевой соли)

    Брутто-формула

    C8H16O2

    Фармакологическая группа вещества Вальпроевая кислота

    • Противоэпилептические средства
    • Нормотимики

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • F95 Тики
  • G40 Эпилепсия
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них]
  • G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal
  • R25.2 Судорога и спазм
  • Код CAS

    99-66-1

    Характеристика вещества Вальпроевая кислота

    Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное.

    Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. Cmax в плазме определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

    Применение вещества Вальпроевая кислота

    Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.

    Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

    Ограничения к применению

    Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Вальпроевая кислота

    Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.

    Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.

    Пути введения

    Внутрь.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Вальпроаты: риск развития врожденных аномалий

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Конвулекс® 0.0633
    Депакин® хроно 0.0548
    Депакин® 0.0336
    Депакин® Хроносфера 0.025
    Энкорат хроно 0.0056
    Вальпроевая кислота 0.0037
    Вальпарин® ХР 0.003
    Конвульсофин® 0.0026
    Энкорат 0.0024
    Депакин® энтерик 300 0.0015
    Вальпроат натрия 0.0009
    Вальпроевая кислота Сандоз® 0.0008
    Конвульсофин-ретард 0.0007
    Дипромал 0.0004
    Ацедипрола® сироп 5% 0
    Валопиксим 0

    Вальпроевую кислоту

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *