Экспрессия цилиарного нейротропного фактора в астроцитах при воздействии урсоловой кислоты

Yuan Zhang et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020

Урсоловая кислота при оральном введении останавливает развитие аналога рассеянного склероза у мышей, стимулирует созревание олигодендроцитов и восстанавливает миелиновую оболочку нейронов центральной нервной системы. Кислота взаимодействует с активируемым пероксисомными пролифераторами рецептором гамма и через транскрипционный фактор CREB запускает выделение цилиарного нейротропного фактора, который влияет на дифференцировку предшественников олигодендроцитов. Исследование опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, которое нарушает миелиновую оболочку нейронов во всей центральной нервной системе. Современные подходы к лечению рассеянного склероза позволяют остановить аутоиммунные реакции и эффективны на ранних стадиях болезни. Однако не существует способа восстановить миелиновые оболочки нервных клеток и вернуть им функциональность. Потенциал для этого есть — в очагах демиелинизации скапливаются предшественники олигодендроцитов (клеток, которые создают оболочки нейронов в центральной нервной системе), однако те не развиваются.

Урсоловая кислота содержится во многих растениях, в том числе в кожуре фруктов. Это вещество обладает целым набором фармакологических свойств, его используют в составе лекарственных растений для терапии болезни Паркинсона, ревматоидного артрита и диабета. Введение урсоловой кислоты также может предотвратить развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ, модели рассеянного склероза на мышах).

Ученые из Китая и США во главе с Юань Чжаном (Yuan Zhang) из Университета Томаса Джефферсона исследовали эффект урсоловой кислоты на мышах с ЭАЭ. Вещество вводили орально, терапию начинали в начале развития заболевания (через 11 дней после запуска развития ЭАЭ), на его пике (18 дней) или в хронической фазе (60 дней). На 30 или 120 день получали срезы спинного мозга мышей и иммуногистохимически окрашивали их на различчные маркеры (например, миелина, аксонов, олигодендроцитов).

Чтобы разделить антивоспалительный и миелинизирующий эффекты урсоловой кислоты, ее действие исследовали на мышах, разрушение миелина в мозге которых было запущено купризоном — в таком случае воспалительные процессы и присутствие T-клеток иммунитета в очаге поражения минимальны. Кроме того, действие урсоловой кислоты проверили на культуре астроцитов — эти клетки выделяют факторы развития олигодендроцитов.

Все описанные выше исследования провели также на животных, гетерозиготных по гену активируемого пероксисомными пролифераторами рецептора гамма (PPARγ). Урсоловая кислота является агонистом этого рецептора, а его активация смягчает воспалительные процессы и запускает механизмы защиты нейронов. Авторы работы предположили, что взаимодействие с PPARγ — основной механизм воздействия урсоловой кислоты.

Наиболее эффективной дозой урсоловой кислоты оказалась доза в 25 миллиграмм на килограмм массы тела в день. Препарат значительно снизил воспаление (p < 0,01) и демиелинизацию (p < 0,001) в мозге, а также инфильтрацию лейкоцитов (клеток Th1 и Th17) в зоны поражения (p < 0,001). Кислота подавляла ЭАЭ, даже если лечение начинали на пике развития болезни или в ее хронической фазе.

Тяжесть течения болезни по шкале от 0 до 5; на горизонтальной оси отложено время от стимуляции развития ЭАЭ. Черный — контрольные животные, цвет — различные дозировки урсоловой кислоты, розовый — оптимальназя доза 25 миллиграммов на киллограм в день. Черными стрелками показано время начала лечения, А — в начале развития заболевания, B — на пике

Yuan Zhang et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020

Поделиться

Число новых олигодендроцитов увеличилось, а их предшественников — снизилось, исходя из чего можно сделать вывод, что урсоловая кислота стимулировала дифференциацию этих клеток. Более того, терапия увеличила количество миелинизированных нейронов и восстановила поврежденные аксоны и дендриты, когда лечение было начато в хронической фазе заболевания.

Срезы спинного мозга, окрашенные флуоресцентным красителем. Зеленый — предшественники олигодендроцитов, розовый — молодые олигодендроциты, синий — ядерный краситель. Сверху — контроль, снизу — мыши, которых лечили урсуловой кислотой

Yuan Zhang et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020

Поделиться

Миелинизация (зеленый) аксонов (красный) нейронов (ядра окрашены синим) спинного мозга. Слева направо: до начала развития ЭАЭ, через 60 дней; через 120 дней после стимулирования заболевания, последние 60 дней мышей лечили плацебо или урсуловой кислотой

Yuan Zhang et al. / Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020

Поделиться

У животных, миелин нейронов которых был разрушен из-за купризона, урсоловая кислота также вызвала созревание олигодендроцитов и восстановление оболочек. В астроцитах, на которые действовали урсоловой кислотой, примерно в три раза по сравнению с контролем было повышено количество цилиарного нейротропного фактора (p < 0,01), который вызывал созревание олигодендроцитов.

Влияние урсоловой кислоты было опосредовано PPARγ — когда эти рецепторы блокировали антагонистами или использовали гетерозиготных по их гену животных, препарат переставал быть эффективным. Исследователи также выяснили, что в запуске выделения цилиарного нейротропного фактора участвует транскрипционный фактор CREB — при его выключении астроциты не производили нейротропный фактор.

В настоящее время урсоловая кислота проходит клинические испытания на пациентах с опухолями и по предварительным результатам она безопасна. Известно, что это вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и может воздействовать непосредственно на нейроны центральной нервной системы. Урсоловая кислота является дешевым, безопасным и простым в применении веществом, которое потенциально можно применять в терапии хронической стадии рассеянного склероза, но это потребует дополнительных проверок и клинических испытаний на людях.

Препаратов, которые могут обратить разрушения, вызванные рассеянным склерозом, пока не существует, но их поиски ведутся давно. Несколько лет назад нашли возможную мишень для таких лекарств — экспрессия субъединицы b4 G-белка стимулирует дифференцировку олигодендроцитов и миелинизацию нейронов.

Алиса Бахарева

Урсоловая кислота

Старение организма и различные заболевания нередко приводят к атрофии мышечной ткани. Больные медленнее идут на поправку, спортсмену, после длительной паузы в его карьере, довольно сложно вернутся в строй. Где выход?

Продиагностировав более 1000 всевозможных биологически активных веществ, ученые пришли к выводу, что именно урсоловая кислота получает пальму первенства в борьбе с атрофией скелетных мышц.

Продукты богатые урсоловой кислотой:

Общая характеристика урсоловой кислоты

Урсоловая кислота – биологическое вещество, активно воздействующее на тело человека. В естественном виде урсоловая кислота содержится в более чем сотне растений. Ее можно найти во многих ягодах, фруктах, листьях и других частях растений.

В литературе можно встретить такие названия урсоловой кислоты как urson, prunol, и malol и некоторые другие.

Промышленным способом урсоловую кислоту получают из растительного сырья (отходов производства соков из черноплодной рябины и брусники).

Суточная потребность в урсоловой кислоте

Хороший результат показала дозировка урсоловой кислоты в количестве 450 мг в день. То есть, рекомендуемый прием урсоловой кислоты на сегодня: по 150 мг трижды в день. Принимать кислоту необходимо во время еды.

Кристофер Адамс, занимающийся изучением свойств урсоловой кислоты в университете штата Айова (США), считает, что одно яблоко в день поможет сохранить нам здоровье и тонус.

Потребность в урсоловой кислоте возрастает:

  • при снижении тонуса мышечной ткани (с возрастом, в период острых и хронических заболеваний);
  • при избыточной массе тела;
  • при диабете и при нарушении обмена веществ;
  • при активных физических нагрузках;
  • перхоти и выпадении волос;
  • при онкологических заболеваниях;
  • при повышенном уровне холестерина;
  • при расстройстве работы желудочно-кишечного тракта;
  • при сужении сосудов.

Потребность в урсоловой кислоте снижается:

  • при нарушении работы надпочечников;
  • при избыточном содержании в крови ионов натрия;
  • при повышенной кислотности желудочного сока;
  • при сниженной активности катаболических генов MuRF-1 и Atrogin-1, которые отвечают за разрушение мышечной ткани.

Усваиваемость урсоловой кислоты

Усваиваемость урсоловой кислоты, пожалуй, единственное слабое место этого полезного вещества. Она крайне плохо адсорбируется, хотя имеет влияние, употребяют ли ее внутрь, или внешне.

Полезные свойства урсоловой кислоты и ее влияние на организм

Ученые активно проводят исследования по выявлению полезных качеств урсоловой кислоты и возможности наиболее эффективно их использовать. Урсоловая кислота обладает рядом достоинств, которые делают ее незаменимой для нашего организма. Ее воздействие похоже на работу дезоксикортикостерона (гормона надпочечников). Она задерживает ионы хлора и натрия, при этом, не влияя на обмен калия.

Урсоловая кислота блокирует развитие гена, который способствует атрофии мышц, способствуя при этом их развитию. Также урсоловая кислота способствует уменьшению жировых отложений. Она активизирует рост бурой жировой ткани, уменьшая при этом рост белой. Это дает возможность телу расходовать сначала «запасы», а потом уже калории, полученные недавно.

Недавно была установлена способность урсоловой кислоты препятствовать развитию раковых клеток. В некоторых странах она даже прописывается в качестве профилактики рака кожи.

Одним из свойств урсоловой кислоты является ее способность к уменьшению эстрогена, без влияния на выработку тестостерона.

езультаты некоторых исследований показывают, что урсоловая кислота – избирательный ингибитор энзимов, которые поднимают уровень кортизола, также ароматазы.

Кроме того, урсоловая кислота, как биологическое вещество способствует нормализации всех процессов жизнедеятельности в теле человека. Она контролирует такие важные показатели, как уровень холестерина и сахара в крови.

Урсоловую кислоту используют для создания заживляющих, антимикробных, противовоспалительных препаратов.

Взаимодействие с другими элементами

Взаимодействует с хлором и натрием. Кроме того, нормализует обмен веществ, способствуя усвоению веществ в организме.

Признаки нехватки урсоловой кислоты

  • ожирение;
  • ослабление мышц скелета;
  • нарушение обмена веществ;
  • нарушение работы органов пищеварения.

Признаки избытка урсоловой кислоты

  • избыточный рост мышечной массы;
  • нарушение подвижности суставов (контрактуры);
  • пониженный уровень жирового слоя;
  • повышение уровня инсулина;
  • бесплодие (подавление сперматогенеза).

Факторы, влияющие на содержание урсоловой кислоты в организме

Для поддержания нормального уровня урсоловой кислоты в организме достаточно полноценного рациона, который включает в себя продукты, содержащие ее.

Последние годы ученые пытаются создать препараты, которые смогут эффективно насыщать организм урсоловой кислотой. Пока их результативность недостаточно высока.

Урсоловая кислота для красоты и здоровья

Интерес к урсоловой кислоте и ее применению вырос недавно, в связи с рядом исследований, которые открыли ее тонизирующее воздействие на мышцы человека.

Так спортсмены начали активно ее использовать для эффективного увеличения мышечной массы, полные люди – для похудения.

Кроме того, в косметической индустрии урсоловая кислота применяется для восстановления и тонизирования кожи. Используется для ухода за чувствительной кожей, склонной к покраснениям. Кроме того, выявлена ее способность активизировать рост волос, устранять перхоть и скрывать запахи.

Татьяна Елисеева
главный редактор
проекта Еда+
Задать вопрос 0/10 Голосов: 0 Полезность материала 0 Достоверность информации 0 Оформление статьи 0

Урсолив: показания и противопоказания

На сегодняшний день есть много препаратов, пригодных для профилактики, а также лечения многих проблем, связанных с печенью, желчным пузырем, выводящими путями.

Одним из таких является лекарство «Урсолив». В данной статье мы рассмотрим инструкцию по применения средства, фармакологическое действие, состав, показания и противопоказания к применению, условия и сроки хранения, средние цены в России и Украине, а также обозначим аналоги.

В конце статьи вы сможете найти отзывы людей, которые уже успели воспользоваться средством и решили рассказать о своих впечатлениях по поводу средства «Урсолив».

Состав

В состав 1 капсулы входит:

  • 250 мг УДХК;
  • лактулоза 300 мг;
  • магния стеарат 4,5 мг;
  • тальк 6,0 мг;
  • повидон низкомолекулярный К17 7,5 мг;
  • целлюлоза микрокристаллическая 600 мг.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в форме капсул. В картонных пачках с разным общим количеством капсул.

Фармакологическое действие

В целом «Урсолив» оказывает желчегонное, гепатопротекторное и холелитолитическое действие на организм. Также отмечаются гиполипидемический, иммуномодулирующий и гипохолестеринемический эффекты.

Исследованиями доказано влияние УДХК (урсодезоксихолевой кислоты) на защитные функции клеток печени, а также на уменьшение гепатотоксичности солей желчных кислот. Из эффектов УДХК, которые она оказывает на обмен холестерина, следующие:

  • уровень секреции холестерина уменьшается;
  • снижается абсорбция холестерина в кишечнике;
  • происходит стимулирование выхода холестерина в желчь из камней.

Ярко выражен эффект увеличения растворимости холестерина в желчевыводящей системе благодаря влиянию УДХК на ГМК-КоА-редуктаз, чем вызывает уменьшение синтеза полициклического липофильного спирт в печени.

«Урсолив» позволяет ускорить выведение токсинов желчных кислот через кишечник. Уровень УДХК значительно повышается, что приводит к снижению уровня всасывания токсичных желчных кислот и останавливает их цитопатогенное действие.

Препарат усиливает панкреатическую и желудочную секрецию, а также улучшает активность липазы. За счет уменьшения патологической экспрессии антигенов можно констатировать влияние на иммунологические реакции.

Около 50-70% препарата выводится с желчью, а через мочу выходит не более 1%.

Показания

«Урсолив» назначают в следующих случаях:

  1. Наличие у пациента рентгенонегативных желчных камней имеющих холестериновую природу, которые в диаметре не более 15 мм при функционирующем желчном пузыре.
  2. Билиарный рефлюкс-гастрит.
  3. Выявление первичного билиарного цирроза (ПБЦ) печени при условии отсутствия любых признаков декомпенсации (в данном случае назначают для терапии симптомов заболевания).
  4. Гепатобилиарные расстройства у пациентов от 6 до 18 лет (при муковисцидозе).

Инструкция по применению препарата «Урсолив»

Капсулы «Урсолива» для растворения холестериновых желчных камней принимаются вечером перед сном в расчете от веса пациента:

Количество капсул Вес больного, кг
2 ≤60
3 ≤80
4 ≤100
5 >100

Запивать рекомендуется малым количеством воды, не разжевывая капсулы. Срок лечения составляет от 6 до 12 месяцев, а в некоторых случаях требуется 2 года. После полного растворения камней рекомендуют пропить лекарство еще на протяжении двух месяцев с целью профилактики их нового образования.

Для анализа успешности лечения пациента врач будет направлять на рентгеновские либо ультразвуковые исследования каждые 6 месяцев. Если произошла кальцификация камней, то терапию Урсоливом прекращают.

При симптоматическом лечении ПБЦ печени употребляют лекарство следующим образом:

Количество капсул Масса тела, кг Лучшее время для приёма капсул в течении первых трёх месяцах терапии
утром днём вечером
2 34-50 1 1
3 51-65 1 1 1
4 66-85 1 1 2
5 86-110 1 2 2
6 >110 2 2 2

По истечении трёх месяцев (если наблюдается улучшении функционирования печени) всё необходимое количество капсул принимают вечером 1 раз в день. Делать это необходимо вместе с едой, запивая достаточным количеством воды.

Ограничений по сроку приёму лекарства при лечении ПБЦ нет. Возможно временное появление зуда. В таком случае дозу сокращают до 1 капсулы и постепенно повышают дозу под обязательным наблюдением врача.

Билиарный рефлюкс-гастрит лечат «Урсоливом» следующим образом: принимают по 1 капсуле один раз в день перед сном. Курс терапии обычно длится от 10-14 дней до 2 лет и зависит от состояния больного.

Для детей с муковисцидозом рекомендуется применять Препарат из расчета в 20 мг на 1 кг веса в сутки, разбив дозу на 2-3 приема. В случае необходимости дозу можно увеличить до 30 мг на 1 кг веса в сутки.

Если проводится лечение препаратом с целью растворения желчных камней, то каждый месяц, а в дальнейшем каждые три месяца необходимо проводить биохимический анализ крови для анализа показателей щелочной фосфатазы, концентрации билирубина и других показателей. Если их уровень будет оставаться относительно высоким, то лечение прекращают.

Если через 6-12 месяцев растворения камней не произошло, то вероятность эффективного лечения будет сводиться к нулю. В этом случае стоит пересмотреть терапию.

Нельзя употреблять препарат, если у вас:

  1. присутствует повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав капсул;
  2. часто повторяющиеся печеночные колики
  3. непроходимость (закупорка) желчных протоков;
  4. острое воспаление желчного пузыря либо протоков;
  5. размер холестериновых желчных камней более 20 мм;
  6. наличие камней желчного пузыря с высоким содержанием кальция;
  7. нефункционирующий желчный пузырь либо его атрофия;
  8. активная фаза панкреатита;
  9. масса тела до 34 кг;
  10. беременность и лактация.

Побочные эффекты

Побочные действия могут наблюдаться как со стороны желудочно-кишечного тракта, так и печени, желчного пузыря, также возможны реакции гиперчувствительности. Вот их список:

  • диарея;
  • пастообразный стул;
  • абдоминальная боль в правом подреберье;
  • тошнота, рвота;
  • кальцификация желчных камней;
  • декомпенсация цирроза печени;
  • сыпь, крапивница;
  • головная боль;
  • недомогание;
  • головокружение.

Декомпенсация цирроза печени бывает редко и прекращается сразу же после окончания приёма «Урсолива».

Если вы ошибочно рассчитали дозировку у выпили больше капсул, чем положено, то возможно появление диареи. Появление других симптомов не происходит, так как активное вещество всё равно будет всасываться в возможных для организма количествах, остальное будет выводиться с калом.

Если появился понос, то это первый сигнал о том, что нужно уменьшить дозу. Если это не помогло, то приём «Урсолива» лучше прекратить.

Если не исключить употребления содержащих алюминий антацидов и колестирамина, уровень поглощения УДХК будет снижен.

На эффективность препарата также негативно влияет совместное применение гиполипидемических лекарственных средств, которые будут снижать способность к растворению холестериновых желчных камней.

Вместо «Урсолива» доктор может выписать следующие лекарства:

  • «Урсосан»;
  • «Урсомакс»;
  • «Урсофальк»;
  • «Урсохол»;
  • «ПМС-Урсодиол»;
  • «Укрлив»;
  • «Урсолизин»;
  • «Холудексан».

Среди перечисленных препаратов есть как более дешевые, так и дорогие аналоги.

Срок годности и условия хранения

Температура хранения не должна превышать 25 градусов Цельсия выше нуля. Срок хранения – 48 месяцев, после этого применять лекарство запрещено. Держать в недоступном для детей месте.

Цена препарата «Урсолив» и условия отпуска из аптек

Препарат отпускается в аптеках по рецепту. Стоимость лекарства может отличаться в зависимости от региона продажи, сети аптеках и других факторов. В описании приведена средняя цена препарата.

  • В России

«Урсолив» в капсулах 250 мг №50 стоит около 800 рублей в г. Москве.

  • В Украине

«Урсолив» в капсулах 250 мг №50 можно приобрести за 320-346 грн.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста


  • Урсолив инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *