Интрон А

Интрон А – лекарственное средство с противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде раствора для внутривенного и подкожного введения. Раствор Интрона А – прозрачная, бесцветная жидкость.

Первичная упаковка: бесцветные стеклянные флаконы или шприц-ручки в пластиковых поддонах. В одном флаконе содержится 18 млн МЕ/3 мл (шесть доз по 3 млн МЕ) или 25 млн МЕ/2,5 мл (пять доз по 5 млн МЕ). В одной шприц-ручке содержится 18 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 3 млн МЕ), 30 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 5 млн МЕ) или 60 млн МЕ/1,2 мл (шесть доз по 10 млн МЕ).

Вторичная упаковка: пачки из картона. В картонную пачку помещают пластиковый поддон с одним флаконом или одной шприц-ручкой. В комплекте с шприц-ручкой идет 6 стерильных игл и 6 салфеток для дезинфекции кожи.

Состав Интрона А:

  • активный компонент: рекомбинантный интерферон альфа-2b – 18, 25, 30 или 60 млн МЕ (в зависимости от упаковки);
  • вспомогательные вещества: полисорбат-80, динатрия эдетат, натрия дигидрофосфата моногидрат, метакрезол, вода для инъекций, натрия хлорид, натрия гидрофосфат безводный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Интерферон альфа-2b, входящий в состав препарата, представляет собой очищенный водорастворимый белок с молекулярной массой 19 300 дальтон. Его получают из штамма Е. coli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который способен кодировать ген интерферона альфа-2b лейкоцитов человека.

Противовирусное действие Интрона А обусловлено взаимодействием интерферона альфа-2b со специфическими рецепторами, расположенными в мембране. В результате такого взаимодействия индуцируется синтез РНК, а, следовательно, и белков. Вновь синтезированные белки блокируют репродукцию вирусов либо препятствуют их выходу из клетки.

Иммуномодулирующий эффект препарата связан с активацией процесса фагоцитоза, стимуляцией синтеза антител и цитокинов.

Интерферон альфа-2bподавляет избыточную пролиферацию клеток опухоли, оказывая тем самым противоопухолевое действие.

Активность Интрона А выражают в международных единицах (МЕ). Так, активность 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b составляет 2,6 × 108 MЕ.

Фармакокинетика

Концентрации действующего вещества в сыворотке после подкожного и внутримышечного введения различаются несущественно. После подкожной инъекции максимальная сывороточная концентрация интерферона определяется через 3–12 часов (после введения 5 млн МЕ препарата на м2 поверхности тела) или через 6–8 часов (после введения 10 млн МЕ препарата на м2 поверхности тела). Период полувыведения (Т1/2) составляет 2–3 часа или 6–7 часов соответственно. Биодоступность очень высокая, от способа введения не зависит.

После внутривенного введения максимальная концентрация Интрона А в сыворотке достигается в конце инфузии. Концентрация вещества снижается немного быстрее, чем при подкожном или внутримышечном способе введения. Уже через 1 час по окончании инфузионного вливания препарата действующее вещество в плазме не обнаруживается. Т1/2 составляет 2 часа.

Концентрация интерферона альфа-2b в моче незначительна.

У онкологических больных и пациентов с хроническим гепатитом в крови обнаруживаются антитела, способные нейтрализовать противовирусное действие препарата, но во всех зарегистрированных случаях их титр был невысок, поэтому потери ответа или развития каких-либо аутоиммунных реакций не наблюдалось.

У взрослых пациентов и детей при одновременном лечении рибавирином фармакокинетика Интрона А не изменялась.

Показания к применению

  • хронические гепатиты Bи C (монотерапия гепатита Bу детей в возрасте старше одного года и взрослых; комбинированная или монотерапия гепатита C у детей старше 3 лет и взрослых);
  • фолликулярная лимфома (в комбинации с индукционной химиотерапией);
  • карциноидные опухоли с вовлеченностью лимфоузлов или с метастазами в печени;
  • хронический миелолейкоз (в качестве единственного средства или в комбинации с цитарабином);
  • метастатический рак почки с минимальными проявлениями заболевания и благоприятным прогнозом;
  • монотерапия волосатоклеточного лейкоза;
  • злокачественная меланома (адъювантная терапия у больных после удаления первичной опухоли в случае высокого риска системного рецидива);
  • множественная миелома (поддерживающее лечение после индукционной терапии).

У детей Интрон А применяют только для лечения хронических гепатитов Bи C. По остальным показаниям препарат можно назначать только взрослым.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; инфаркт миокарда, перенесенный незадолго до основного заболевания; тяжелые аритмии);
  • хронический гепатит, сопровождающийся циррозом печени, в стадии декомпенсации;
  • хронический гепатит у пациентов, которые получают или получали ранее иммуносупрессивные препараты (за исключением кратковременной терапии глюкокортикостероидами);
  • указания в анамнезе на аутоиммунные заболевания, аутоиммунный гепатит, применение иммунодепрессантов после трансплантации органов;
  • выраженные нарушения почечной и/или печеночной функции, обусловленные, в том числе, метастазами;
  • снижение клиренса креатинина до 50 мл/мин и менее (в комплексном лечении с рибавирином);
  • нескорректированные заболевания щитовидной железы;
  • тяжелая депрессия, психические болезни и расстройства, включая мысли о суициде и попытки суицида (при применении препарата у детей);
  • нарушения функции центральной нервной системы, в том числе эпилепсия;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст до одного года (хронический гепатит B);
  • детский возраст до трех лет (хронический гепатит C);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (остальные показания);
  • комбинированное лечение с телбивудином;
  • беременность для женщин, чьи партнеры принимают препарат совместно с рибавирином;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к любым компонентам препарата.

По инструкции, Интрон А с осторожностью применяют у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями:

  • указания в анамнезе на сердечно-сосудистые патологии (хроническая сердечная недостаточность, аритмии, инфаркт миокарда);
  • контролируемые заболевания щитовидной железы;
  • повышенная свертываемость крови;
  • хроническая обструктивная болезнь легких в стадии декомпенсации;
  • саркоидоз, псориаз (возможно их обострение);
  • выраженное снижение количества клеток крови, образующихся в костном мозге;
  • сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
  • сопутствующая химиотерапия (возрастает риск токсических эффектов, опасных для жизни или способных вызвать летальный исход);
  • трансплантация почек и печени (так как повышается вероятность отторжения пересаженного органа);
  • тяжелая депрессия, суицидальные попытки и мысли, в том числе указания на данные состояния в анамнезе (для взрослых);
  • детородный возраст.

В случае комбинированной терапии с рибавирином также следует принимать во внимание противопоказания к применению рибавирина.

Интрон А, инструкция по применению (способ и дозировка)

Лечение Интроном А должен проводить врач, имеющий опыт в терапии таких заболеваний. Дозировку подбирает лечащий врач. В дальнейшем, по его решению, пациент может самостоятельно вводить препарат (подкожно).

Готовый к применению раствор Интрона А должен быть прозрачным и бесцветным, без видимых частиц. Содержимое одной шприц-ручки или флакона можно использовать для введения только одному пациенту.

Раствор готов к применению. Введение Интрона А осуществляют сразу после набора нужной дозы препарата. За 30 минут до инъекции рекомендуется достать флакон или шприц-ручку из холодильника, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры. Каждую дозу вводят с использованием новой стерильной иглы. Вскрытую упаковку (шприц-ручку или флакон) разрешается хранить не более 4 недель (в холодильнике).

При инфузионном введении в качестве растворителя можно использовать только изотонический раствор натрия хлорида. Одновременное введение (в одном шприце) других препаратов запрещено.

Рекомендованное дозирование по показаниям:

  • хронический гепатит B: Интрон А вводят подкожно. Для взрослых доза составляет 30–35 млн МЕ в неделю. Препарат вводят ежедневно (по 5 млн МЕ однократно) или 3 раза в неделю (по 10 млн МЕ однократно). Продолжительность применения – 16 недель. Детям до 18 лет препарат вводят в начальной дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Затем, через 1 неделю, дозу интерферона повышают до 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Общая продолжительность терапии составляет 16–24 недели. После 3–4 месяцев лечения следует оценить эффект. Если положительная динамика отсутствует (при применении препарата в максимальной переносимой дозе), терапию прекращают;
  • хронический гепатит С: взрослым вводят подкожно по 3 млн МЕ Интрона А 3 раза в неделю. Препарат применяют отдельно или в комбинации с рибавирином. Детям 3–18 лет назначают по 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Одновременно применяют рибавирин перорально в суточной дозе 15 мг/кг (в 2 приема);
  • фолликулярная лимфома: Интрон А применяют в комбинации с химиотерапией. Его вводят подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность терапии – не менее 18 месяцев;
  • карциноидные опухоли: препарат вводят подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю. Если процесс распространенный, возможно ежедневное применение интерферона. Во время проведения хирургических операций Интрон А не вводят. Лечение возобновляют после окончания периода восстановления;
  • хронический миелолейкоз: препарат вводят подкожно. Суточная доза составляет 4–5 млн МЕ/м2. Возможно комбинированное лечение с цитарабином (его вводят ежемесячно подкожно в дозе 20 мг/м2 на протяжении 10 дней). Когда количество лейкоцитов приходит в норму, Интрон А продолжают вводить в суточной дозе 4–5 млн МЕ/м2 для поддержания гематологической ремиссии. При отсутствии клинически значимого снижения числа лейкоцитов или хотя бы частичной гематологической ремиссии через 2–3 месяца терапии лечение препаратом следует прекратить;
  • метастатический рак почки: препарат вводят подкожно 3 раза в неделю. Дозу увеличивают постепенно: в начале лечения она составляет 3 млн МЕ, затем – 6 млн МЕ, а максимальная разовая доза равна 9 млн МЕ. Терапию Интроном А продолжают до возникновения или прогрессирования имеющейся непереносимой токсичности;
  • волосатоклеточный лейкоз: Интрон А вводят подкожно. Доза составляет 6 млн МЕ/м2 в неделю (по 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю). Обычно через 1–2 месяца лечения приходит в норму 1–2 гематологических показателя. Нормализация всех параметров (число гранулоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина) наблюдается спустя 6 месяцев терапии. Такой режим дозирования следует поддерживать постоянно, кроме случаев индивидуальной непереносимости Интрона A или при быстром прогрессировании основного заболевания;
  • злокачественная меланома: интерферон вводят внутривенно в разовой дозе 20 млн МЕ/м2. Для получения инфузионного раствора рассчитанную дозу смешивают с 50 мл 0,9% NaCl. Продолжительность инфузии составляет 20 минут. Препарат вводят 5 дней в неделю. Полный курс составляет 4 недели. Лечение следует начинать после оперативного вмешательства в первые 56 дней. Поддерживающая терапия: по 10 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю в течение 48 недель;
  • множественная миелома: интерферон вводят подкожно в разовой дозе 3–5 млн МЕ/м2. Кратность применения – 3 раза в неделю. Препарат используют как поддерживающее монотерапевтическое средство.

Побочные действия

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: возможно – уменьшение аппетита, сухость во рту, тошнота, изменение вкуса, рвота, снижение массы тела, запор или диарея, боли в животе, незначительные изменения функциональных проб печени, которые нормализуются после окончания лечения;
  • со стороны сердца и сосудов: возможно – тахикардия (если возникает лихорадка), аритмии, уменьшение или повышение кровяного давления; в отдельных случаях – инфаркт миокарда, нарушение работы сердечно-сосудистой системы, ишемическая болезнь сердца;
  • со стороны дыхательной системы: редко – незначительная одышка, боль в груди, кашель; в отдельных случаях – пневмония, отек легких;
  • со стороны системы кроветворения: возможно – небольшое уменьшение числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов;
  • со стороны нервной системы: редко – беспокойство, нервозность, агрессивность, нарушение сна, головокружение, ухудшение когнитивных показателей, нарушения памяти, чувство эйфории, нервозность, парестезии, тремор, депрессия (если лечение длительное), невропатия; в отдельных случаях – сонливость, попытки суицида;
  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: возможно – обратимая алопеция, зуд;
  • гриппоподобные симптомы: часто – головокружение, головная боль, озноб, боли в глазах, суставах, мышцах и костях, гипергидроз, лихорадка;
  • прочее: редко – скованность мышц; в единичных случаях – появление в крови антител к природным или рекомбинантным интерферонам.

Передозировка

В настоящее время случаи передозировки препарата с возникновением каких-либо острых клинических признаков не описаны. Однако введение очень больших доз Интрона А следует проводить с осторожностью, контролируя состояние больного и показатели жизненно важных функций. При необходимости рекомендуется стандартное симптоматическое лечение.

Особые указания

Интерфероны с осторожностью вводят пациентам с нарушениями костномозгового кроветворения, изменениями функций почек и/или печени и больным, которые имеют склонность к суицидальным попыткам.

При аритмии, возникшей во время лечения Интроном А, следует уменьшить дозу в два раза или полностью отменить препарат, особенно если аритмия не уменьшается либо наоборот становится более выраженной.

В период терапии необходимо контролировать неврологический и психический статус пациента.

У больных с выраженным угнетением кроветворения в костном мозге требуется регулярно брать анализы для определения состава периферической крови.

При склонности к аутоиммунным заболеваниям Интрон А вводят с осторожностью, так как возможны аутоиммунные реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения желательно избегать вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными механизмами, поскольку некоторые нежелательные побочные эффекты интерферона могут влиять на скорость психомоторной реакции и способность к концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом, особенно в тех случаях, когда Интрон А назначается в комплексе с рибавирином. Человеческий лейкоцитарный интерферон снижает уровень эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови.

Беременность является абсолютным противопоказанием для монотерапии и комбинированной терапии Интроном А.

Во время грудного вскармливания применение препарата не рекомендуется, так как неизвестно проникают ли его компоненты в грудное молоко. Если лечение для матери необходимо, естественное вскармливание следует прекратить (из-за повышенного риска развития побочных реакций у ребенка).

При нарушениях функции почек

Интрон А с осторожностью применяют у пациентов с нарушенной функцией почек.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени Интрон А применяют с осторожностью. Противопоказанием к применению интерферона является цирроз печени в стадии декомпенсации.

Лекарственное взаимодействие

Одновременная химиотерапия такими препаратами, как цитарабин, тенипозид, циклофосфамид и доксорубицин повышает вероятность возникновения токсических эффектов.

Интрон А с осторожностью применяют в комбинации со снотворными и седативными средствами, потенциально миелосупрессивными препаратами и опиоидными анальгетиками.

При одновременном применении с производными ксантина может потребоваться коррекция доз последних, так интерфероны способны изменять их концентрацию в сыворотке крови.

В комплексе с Sho-Saiko-To (растительное средство китайской медицины, повышающее здоровье печени) возможно образование легочных инфильтратов, развитие пневмонии и пневмонитов (редко).

Препарат противопоказано применять одновременно с телбивудином.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре +2… +8 °C. Допускается кратковременная (максимально 7 дней) транспортировка при температуре не более 25 °C. Препарат нельзя замораживать.

Срок годности: флаконы с раствором – 2 года, шприц-ручки – 1 год 3 месяца. Вскрытую упаковку (флакон или шприц-ручку) разрешается хранить в холодильнике (при температуре +2… +8 °C) не более 28 дней.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Интроне А

По отзывам, Интрон А является эффективным противовирусным и противоопухолевым препаратом, но практически во всех случаях его применения были отмечены побочные эффекты различной степени тяжести. Пациенты жалуются на озноб, головную боль, слабость, анорексию, тошноту, повышение температуры, боль в мышцах и суставах, кожную сыпь, скачки артериального давления, усталость и снижение памяти.

К плюсам Интрона А можно отнести возможность его применения у детей при хронических гепатитах Bи C (в сниженных дозах). Недостаток – высокая стоимость лекарственного средства.

Цена на Интрон А в аптеках

Цены на Интрон А колеблются в диапазоне от 6000 до 9000 рублей. Так, раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (один флакон объемом 3 мл) можно купить за 7150–9100 рублей, раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн МЕ (один флакон объемом 2,5 мл) – за 9100 рублей, а раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ в шприц-ручках – за 6600 рублей.

Интрон А – препарат, оказывающий на организм противоопухолевое, иммуномодулирующее и противовирусное действие. Его активность определяют в МЕ. Интерфероны связывают специфические вещества, расположенные на поврежденных клетках, после чего изменяют их структуру. В результате распространение вируса замедляется.

Интрон A

Терапевтическое действие Интрона А обусловлено следующими факторами:

  • Угнетение жизнедеятельности вируса.
  • Подавление пролиферации функциональных клеток.
  • Активация макрофагов.
  • Усиление цитотоксичности лейкоцитов относительно болезнетворных микроорганизмов.

Препарат Интрон А получают посредством гибридизации. Его активное вещество имеет в своем составе аргинин, находящийся в положении 23. Это главное отличие интерферона альфа 2b от других лекарственных средств из этой группы.

Данное лекарственное средство прописывают пациентам из разных возрастных категорий. Поводом для его назначения становятся следующие заболевания:

  • Гепатит В в хронической форме. Диагноз подтвержден путем обнаружения HBeAg и HBV в крови. Помимо основной патологии, в анамнезе присутствует фиброз и (или) воспаление паренхиматозной ткани. Среди дополнительных условий выделяют повышение активности АЛТ. Пациент должен быть старше 1 года.
  • Запущенный гепатит С. В клинической картине есть симптомы активности трансаминаз и дисфункции печени на этапе декомпенсации. В этом случае препарат выписывают только взрослым пациентам.
  • Хроническая форма гепатита С у малышей, которые старше 3 лет. Имеющиеся симптомы свидетельствуют о компенсированном течении заболевания. Интрон А будет эффективен, если пациент ранее не проходил лечения посредством этого препарата.

Интрон А применяют при рецидивах гепатита С в составе объединенной терапии. Помимо него, в его состав входит Рибавирин. Лекарство разрешено использовать в качестве основного средства при карциноидном синдроме, папилломатозе гортани, развивающемся раке почки, лейкозе (волосатоклеточная форма), множественной миеломе.

Интрон А окажет положительный эффект после хирургического вмешательства, поводом для которого стала злокачественная меланома. Также препарат назначают при хроническом миелолейкозе, тромбоцитозе, фолликулярной лимфоме, саркоме Капоши, возникшей из-за синдрома иммунодефицита. В последнем случае Интрон А назначают при наличии нескольких важных нюансов, среди них: отсутствие оппортунистических инфекций (вне зависимости от типа), уровень клеток CD4 не больше 250/мм³.

Интрон А применяется только при подтвержденном диагнозе. Дозировку, длительность терапии и порядок приема определяют исходя из результатов специфических лабораторных анализов и инструментального исследования.

Беременность и лактация

Исследования препарата Интрон-А на беременных женщинах не проводилось. В ходе исследований на животных было выявлено токсическое влияние рекомбинантного интерферона альфа-2b на репродуктивную систему.

Во время беременности препарат Интрон-А назначают только по жизненным показаниям.

Нет данных о проникновении компонентов препарата Интрон-А в грудное молоко. В период лактации при необходимости терапии препаратом Интрон-А необходимо прекратить кормление грудью.

Если один из партнеров получает терапию рекомбинантным интерфероном альфа-2b, следует использовать надежный метод контрацепции (не рекомендуется планировать беременность в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Интрон-А).

Лейкоцитарный интерферон у женщин приводит к снижению уровня прогестерона и эстрадиола.

У мужчин репродуктивного возраста следует с осторожностью применять препарат Интрон-А.

Во время применение Интрона А женщинам и мужчинам рекомендуется соблюдать меры контрацепции для предупреждения возникновения беременности. Данных о влиянии средства на организм отсутствуют, так как беременные женщины не участвовали в экспериментальных исследованиях. Опыты на лабораторных животных выявили токсическое воздействие медикамента на развитие органов и систем плода.

Интрон А категорически запрещено принимать пациентам, в истории болезни которого имеются:

Инфаркт миокарда

  • изменения в сердечно-сосудистой системе (тяжелая аритмия, инфаркт миокарда);
  • аутоиммунные патологии;
  • неврологические расстройства и психические отклонения;
  • болезни эндокринной системы (если отсутствует эффективное лечение).

При подборе терапевтической схемы врач обязательно учитывает вероятность возникновения аллергической реакции. Интрон А, как и другие медикаментозные препараты, может спровоцировать появление неприятных симптомов из-за индивидуальной непереносимости его компонентов.

Также от него придется отказаться людям, планирующим зачатие или уже ожидающим ребенка (касается как женщин, так и мужчин). Это обусловлено тем, что интерферон альфа 2b оказывает негативное воздействие на репродуктивную систему. Весомым поводом для пересмотра схемы лечения становится:

  • Функционирование печени в режиме декомпенсации (при хроническом гепатите, осложненном циррозом).
  • Прием иммунодепрессантов (исключение: глюкокортикостероиды в течение непродолжительного курса).
  • Клиренс креатинина, который составляет менее 50 мл/мин.
  • Пожилой возраст. Пожилой возраст
  • Вирус иммунодефицита (если в терапевтической схеме антиретровирусные препараты).
  • Тяжелые формы хронических патологий (артериальная гипертензия, обструктивные патологии легких, миелосупрессия выраженного типа, сахарный диабет).
  • Нарушения свертываемости крови.
  • Псориаз, саркоидоз (интерфероны могут вызвать обострение).
  • Прохождение химиотерапии.

Интрон А не рекомендуется совмещать с медикаментами из группы обезболивающих наркотического происхождения, миелосупрессорами, снотворными и успокоительными. Он влияет на метаболизм медикаментозных средств в организме и изменяет их фармакологическое действие. Поэтому самолечением заниматься категорически запрещено. При приеме Интрона А следует регулярно проходить клинические исследования для оценки эффективности терапевтической схемы. Это поможет своевременно провести ее коррекцию и предупредить передозировку.

Фармакологический эффект

Активный компонент лекарственного средства Интрон А способен активировать определенные ферментативные системы. Он стимулирует функции звенья иммунитета, направленные на уничтожение зараженных вирусами клеток и чрезмерно активных опухолевых клеток. Также интерферон препятствует репликации вирусов и пролиферации клеток.

Соблюдение инструкции по применению средства Интрон А уменьшает риск возникновения побочных реакций. Они могут проявиться в виде общих симптомов недомогания, либо свидетельствовать о локальном поражении органов. Симптомами нарушений работы центральной нервной системы служат головокружения, развитие судорог, чрезмерная агрессия сменяющаяся депрессией.

Также могут возникнуть аритмии, изменения артериального давления и явления гипоксии. При появлении данных признаков необходимо пересмотреть дозировку средства. Противопоказанием служит индивидуальная непереносимость составляющих раствора. Средство не назначается при нарушениях деятельности центральной нервной системы и расстройствах психики.

Лекарственный состав

В основе Интрона А лежит высокоочищенный интерферон альфа 2b, который получают из рекомбинантной ДНК. Действующее вещество – белок, характеризующийся хорошей водорастворимостью. Интрон А реализуют в виде парентерального раствора, который разливают по флаконам из стекла. Дозировка разнится в зависимости от фармакологической активности препарата. В одной упаковке может быть 10, 18 и 25 млн МЕ/1 мл. Флакон помещают в картонную пачку.

Шприц-ручка

Интрон А также выпускают в шприц-ручках. В каждом приспособлении 6 доз, концентрация действующего вещества отличается (18 млн МЕ, 30 млн МЕ, 60 млн МЕ). Помимо шприц-ручки, в комплект входит 6 дезинфицирующих салфеток и 6 игл.

Похожие препараты

Активным компонентом лекарственного средства является интерферон альфа-2b. Форма выпуска представлена флаконами, содержащими раствор для парентерального введения.

Альтевир обладает сходным составом и терапевтическим эффектом. Назначается при заболеваниях, вызванных вирусом папилломы. Лайфферон еще один из представителей противовирусных средств, эффективен при терапии менингоэнцефалитов различной этиологии. Протефлазид представитель другой фармакологической группы, однако также обладает противовирусной активностью и применятся при вирусных гепатитах.

Принцип действия на организм

Существует три группы интерферонов. Их классифицировали исходя из различий в строении молекулы. Интрон А представляет собой рекомбинантный интерферон альфа-2b. Он связывается с клеточной мембраной, вызывая тем самым цепную реакцию. Ее последним этапом становится нарушение синтеза белковых соединений и вирусной РНК в инфицированной клетке. Таким образом Интрон А:

  • Изменяет свойства специфичных рецепторов.
  • Препятствует адгезии вируса.
  • Снижает риск инфицирования.
  • Усиливает защитную функцию организма.
  • Замедляет рост новообразований.
  • Нормализует процесс неопластической трансформации клеток.

Рибавирин
При хроническом гепатите В с помощью Интрона А добиваются элиминации (гибели) ДНК возбудителя и улучшения результатов гистологии. У пациентов, страдающих от запущенного гепатита С, после комплексной терапии (интерферон альфа-2b и Рибавирин) отмечают стойкий вирусологический ответ.

Интрон А вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно (с помощью капельницы). В первом случае биодоступность лекарственного средства будет равна 100%. Максимальную концентрацию действующего вещества в крови фиксируют через 6–12 часов после введения Интрона А. Во втором случае препарат проникает в кровь гораздо быстрее, что сказывается на продолжительности полезного действия. Уже через 4 часа после поступления Интрона А в организм его нет в плазме.

Взаимодействие

Интрон А следует вводить одновременно с большой осторожностью со снотворными и седативными ЛС, опиоидными анальгетиками, препаратами, обладающими миелосупрессивным действием (зидовудин). При использовании Интрона А с химиотерапевтическими ЛС (циклофосфамид, доксорубицин, цитарабин, тенипозид) резко возрастает риск развития токсических эффектов.

Интерферон оказывает влияние на метаболические процессы, протекающие путем окисления, что необходимо учитывать при одновременном назначении с препаратами, биотрансформация которых проходит путем окисления (аминофиллином и теофиллином). При совместном назначении препарата с гидроксимочевиной может повышаться частота кожной сыпи.

Интрон А фармацевтически нельзя смешивать с другими растворителями кроме раствора натрия хлорида (0,9%).

Инструкция по применению

Схема лечения Интроном А напрямую зависит от выявленного диагноза и общего состояния пациента. Назначить препарат может только лечащий врач. Чтобы добиться положительного эффекта, необходимо соблюдать все его рекомендации. Дозировка, порядок приема и длительность терапии для каждого больного определяют в индивидуальном порядке.

Препарат назначается специалистом

Уколы ставят согласно правилам асептики. Перед введением лекарственного средства необходимо проверить его на отсутствие признаков, свидетельствующих о плохом качестве. К ним причисляют изменение цвета и наличие видимых частиц. Дозу набирают в шприц непосредственно перед осуществлением процедуры. В состав для инфузии, помимо Интрона А, входит физиологический раствор. Другие медикаменты в период внутривенного введения интерферона альфа 2b применять категорически запрещено. Иначе негативных последствий не избежать.

При использовании шприц-ручки все гораздо проще. Чтобы сделать инъекцию Интрона А, к приспособлению присоединяют иглу и набирают требуемую дозу. На последнем этапе остается лишь ввести препарат. Шприц-ручка годен на протяжении 28 дней после открытия. Потом его следует незамедлительно утилизировать. До наступления этого момента лекарство должно храниться в холодильнике.

При возникновении побочных действий нужно обратиться к доктору, он пересмотрит схему терапии. Чтобы устранить неприятные симптомы, снижают дозу или делают перерыв в лечении. Интрон А не вводят в охлажденном виде, раствор должен быть комнатной температуры. Лекарство рекомендуют доставать за 30 минут до процедуры.

Интрон А необходимо держать в месте, недоступном для детей и домашних животных. Срок годности зависит от формы выпуска. Препарат, реализуемый во флаконах, сохраняет свою эффективность в течение 2 лет. Шприц-ручки остаются годными на протяжении 15 месяцев. Температура хранения варьируется от 2 до 8 градусов по Цельсию. Лекарственный состав нельзя замораживать.

Эндогенные и экзогенные интерфероны оказывают характерное влияние на клетки вследствие связывания со специфическими рецепторами, расположенными на мембранах. После связывания с рецептором клеточной мембраны интерферон индуцирует сложную последовательность реакций внутри клеток (в частности, стимулирует определенные ферментные системы).
Частично именно данные процессы определяют клеточные эффекты интерферонов, в том числе, такие как подавление репликации вирусов внутри индуктированных клеток, угнетение пролиферации клеток. Кроме того, данный механизм действия обеспечивает иммуномодулирующий эффект интерферона, который включает нарастание специфической цитотоксической активности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней и повышение фагоцитарной активности макрофагов.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b обладает антипролиферативным действием относительно культур клеток животных и человека, а также ксенотрансплантатов опухолей животных и человека.

In vitro интерферон рекомбинантный альфа-2b проявляет значительную иммуномодулирующую активность. Подавление репликации вирусов под действием препарата Интрон-А отмечается, как in vitro, так и in vivo.

Точный механизм противовирусного действия препарата Интрон-А до конца не ясен, однако установлено, что препарат нарушает метаболизм клеток, пораженных вирусом, что приводит к нарушению репликации вируса и повреждению генома вириона (вследствие чего уже сформированные вирионы не могут покинуть пораженную клетку).

У пациентов, страдающих хроническим гепатитом В, во время терапии рекомбинантным интерфероном альфа-2b на протяжении 60-120 дней отмечается элиминация ДНК вируса гепатита В (ДНК HVB) и улучшение гистологии печени.

У пациентов, страдающих хроническим гепатитом С (которые ранее не получали интерфероны и у которых хронический гепатит С был подтвержден продолжительной ПЦР-реакцией на РНК вируса гепатита С, биопсией печени и другими исследованиями), при применении препарата Интрон-А (сочетано с рибавирином или в виде монотерапии) в большинстве случаев был достигнут устойчивый вирусологический ответ.

Комплексная терапия препаратом Интрон-А и рибавирином показала лучшие результаты, чем монотерапия интерферонами. В лечении рецидивов удавалось добиться элиминации РНК HVC из плазмы, уменьшения интенсивности воспаления печени и нормализации АЛТ. Данные результаты сохранялись в течение минимум 6 месяцев после завершения курса терапии препаратом Интрон-А.

При подкожном введении биодоступность препарата Интрон-А достигает 100%. После внутримышечного и подкожного введения пик плазменной концентрации интерферона рекомбинантного альфа-2b отмечался спустя 3-12 часов. Период полувыведения после введения подкожно и внутримышечно составлял порядка 2-3 часов.

После введения препарата Интрон-А внутривенно (в форме инфузии в течение 30 минут) пик плазменной концентрации отмечался в конце инфузии. После внутривенного введения уровень интерферона в плазме снижается быстрее, чем при внутримышечном или подкожном введении (активный компонент препарата Интрон-А не определялся в плазме спустя 4 часа после окончания инфузии, средний период полувыведения составлял порядка 2 часов).

Уровень интерферона в моче ниже определяемой величины вне зависимости от способа введения.

В ходе клинических исследований препарата Интрон-А у пациентов выявляли интерферон-нейтрализующие антитела (с частотой около 2,9% у пациентов с онкологическими заболеваниями и около 6,2% у пациентов, страдающих хроническими гепатитами). При этом снижения эффективности отмечено не было, а титры антител были достаточно низкими.

Введение интерферона рекомбинантного альфа-2b у мышей, кроликов и крыс в течение 3 месяцев не вызывало развития токсичности. У обезьян введение дозы 20*106 МЕ/кг/сутки не приводило к развитию токсических эффектов (при трехмесячном курсе применения), однако увеличение дозы до 100*106 МЕ/кг/сутки сопровождалось развитием токсичности (в частности у нечеловекообразных приматов отмечалось развитие нарушений менструального цикла).

У крыс и кроликов интерферон рекомбинантный альфа-2b не вызывает развития тератогенного эффекта, нежелательного влияния на течение беременности, а также нарушений репродуктивной функции у потомства.

Исследования на макаках-резусах показало, что увеличение дозы (в 90 и 180 раз выше рекомендуемой) интерферона рекомбинантного альфа-2b приводит к самопроизвольным абортам.

Интрон-А не оказывает мутагенного действия.

При наличии противопоказаний к приему Интрон А заменяют аналогами. К ним причисляют следующие медикаменты:

Альтевир

  • Альтевир;
  • Инсиво;
  • Альфарона;
  • Бараклюд;
  • Герпферон;
  • Гепадиф;
  • Гриппферон;
  • Хаврикс;
  • Лайфферон;
  • Алфит-3;
  • Реальдирон.

К этому списку добавляют Аллохол, Энджерикс В, Гепамерц, Эслидин, Энерлив, Копегус, Атоксил. Большинство аналогов Интрона А являются функциональными заменителями. У каждого из них имеются свои побочные эффекты и противопоказания, поэтому подбором аналога должен заниматься лечащий врач.

При необходимости проводить лечение чрезмерно высокими дозами рекомендуется постоянно контролировать показатели работы органов и систем. Превышение концентрации вещества в организме может привести к передозировке и развитию побочных реакций. В случае нарушения состояния пациента прием медикамента прекращается и проводится симптоматическая терапия с целью дезинтоксикации. Специфический антидот отсутствует. В большинстве случаев коррекция дозы позволяет устранить нежелательные проявления.

При применении препарата Интрон-А развитие передозировки не отмечалось.

При применении завышенных доз препарата Интрон-А необходимо контролировать состояние пациента, включая мониторинг функции жизненно-важных органов.

См. также

  • Экзоны
  • Сплайсинг
: неверное или отсутствующее изображение Для улучшения этой статьи желательно:
  • Проставив сноски, внести более точные указания на источники.

Цитозольные Метилирование кэпа • Декэпирование мРНК (DCP1A • DCP1B • DCP2 • DCPS • EDC3 • EDC4) Это заготовка статьи по молекулярной биологии. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Литература

Эволюция

Существуют две альтернативные теории, объясняющие происхождение и эволюцию сплайсосомных интронов: так называемые теории ранних интронов (РИ) и поздних интронов (ПИ). Теория РИ утверждает, что многочисленные интроны присутствовали в общих предках эу- и прокариот и, соответственно, интроны являются очень старыми структурами. Согласно этой модели, интроны были потеряны из генома прокариот. Также она предполагает, что ранние интроны способствовали рекомбинации экзонов, представляющих домены белков. ПИ утверждает, что интроны появились в генах относительно недавно и были инсертированы (вставлены) в геном после разделения организмов на про- и эукариоты. Эта модель основывается на наблюдении, что сплайсосомные интроны есть только у эукариот.

Интрон А – препарат, оказывающий на организм противоопухолевое, иммуномодулирующее и противовирусное действие. Его активность определяют в МЕ. Интерфероны связывают специфические вещества, расположенные на поврежденных клетках, после чего изменяют их структуру. В результате распространение вируса замедляется.

Интрон A

Терапевтическое действие Интрона А обусловлено следующими факторами:

  • Угнетение жизнедеятельности вируса.
  • Подавление пролиферации функциональных клеток.
  • Активация макрофагов.
  • Усиление цитотоксичности лейкоцитов относительно болезнетворных микроорганизмов.

Препарат Интрон А получают посредством гибридизации. Его активное вещество имеет в своем составе аргинин, находящийся в положении 23. Это главное отличие интерферона альфа 2b от других лекарственных средств из этой группы.

Несмотря на широкий спектр действия препарат Интрон А может спровоцировать возникновение неприятных симптомов. В зоне поражения могут оказаться все жизненно важные системы. К общим побочным эффектам относят болезненные ощущения в мышцах, быструю утомляемость, головные боли, повышенную температуру тела. Они проходят через 72 часа после приема последней дозы Интрона А. Негативное влияние на ЦНС проявляется в виде астении, эмоциональной лабильности, сниженной концентрации внимания, судорожного синдрома.

Повышение аппетита

Желудочно-кишечный тракт тоже страдает. У больного может возникнуть: анорексия, повышение аппетита, диспепсическое расстройство (тошнота, рвота, диарея, запор), панкреатит, колит.

В кровеносной системе при неправильном приеме Интрона происходят такие патологические изменения, как аритмия, кардиопатия обратимого типа, артериальная гипотензия, ишемия, инфаркт миокарда. К перечню негативных последствий также причисляют миозит, рабдомиолиз, пневмонит, кашель. У некоторых появляются проблемы с мочевыделительной системой (нефротический синдром, частичная дисфункция почки) и зрением.

Прием Интрона А оказывает воздействие на уровень следующих лабораторных показателей:

  • гранулоциты;
  • АЛТ/АСТ;
  • лейкоциты;
  • ЛДГ;
  • тромбоциты;
  • азот мочевины;
  • гемоглобин;
  • креатинин.

Некроз кожных покровов

При индивидуальной непереносимости Интрона А у больного возникают болезненные ощущения и очаги воспаления в месте введения. При игнорировании последних появляется зуд, сухость и некроз кожных покровов в области поражения. Аллергия может спровоцировать развитие синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла. Клиническая картина иногда дополняется анафилактическим шоком, алопецией, ангионевротическим отеком. Ошибки, допущенные при приеме Интрона А, увеличивают риск развития аутоиммунных патологий.

Интрон А – эффективный препарат, который разрешено вводить детям и взрослым. Список показаний, по которым это лекарственное средство назначают несовершеннолетним пациентам, довольно короток. В него входит папилломатоз гортани и хронический гепатит В. Врач, прописывая Интрон А, обязательно предупреждает больного о возможных побочных эффектах.

Препарат Интрон А оказывает негативное воздействие на способность к концентрации внимания. Поэтому пациенту рекомендуют ограничить время, проведенное за рулем или на работе. Чтобы добиться положительного результата при приеме Интрона, он должен соблюдать рекомендации врача и предписания, указанные в инструкции по применении.

Интроны. Генетический мусор или нечто большее?

Существуют две альтернативные теории, объясняющие происхождение и эволюцию сплайсосомных интронов: так называемые теории ранних интронов (РИ), которую высказал Джилберт (Gilbert), и поздних интронов (ПИ). Теория РИ утверждает, что многочисленные интроны присутствовали в общих предках эу- и прокариот и, соответственно, интроны являются очень старыми структурами. Согласно этой модели, интроны были потеряны из генома прокариот. Также она предполагает, что ранние интроны способствовали рекомбинации экзонов, представляющих домены белков. ПИ утверждает, что интроны появились в генах относительно недавно, и были инсертированы (вставлены) в геном после разделения организмов на про- и эукариоты. Эта модель основывается на наблюдении, что сплайсосомные интроны есть только у эукариот.
Предположение об эволюционной функции разорванных генов высказал Джилберт (Gilbert). Интронами часто разделяются кодирующие последовательности, с которых транслируются функциональные домены внутри белков. Так, например, глобиновые гены разделены двумя интронами на три кодирующих участка. Центральный участок кодирует домен, связывающий гем. Если, как полагает Джилберт, интроны создают возможность для «перетасовки ДНК путем незаконных рекомбинаций», то в таком случае кодирующие последовательности для отдельных доменов могут вступать в новые комбинации друг с другом. Так, участок глобина, связывающий гем, возможно, первоначально составлял часть другого разорванного гена. Для эволюции будущего глобинового гена, возможно, не понадобилось дупликации гена и дивергенции: простой перетасовки существующих доменов могло оказаться достаточным для создания нового белка из уже существовавших частей.
Лизоцимы фага Т4 и куриного яйца содержат структуры, к которым по мнению Артымюка и др. применимо подобного рода эволюционное объяснение. Лизоцимы куриного яйца содержат два таких же домена как в лизоциме фага Т4. Один из них — это домен, содержащий каталитический центр, а другой — соседний — домен, по-видимому, участвует в определении субстратной специфичности. N-концевой домен лизоцима куриного яйца, который, как установили Янг и др. , содержит сигнальный пептид прелизоцима и начальные аминокислоты молекул зрелого белка, не имеет эквивалента в лизоциме фага Т4. Точно так же четвертые, С-концевые, домены этих двух белков очень сильно различаются; по мнению Мэтьюза и др. , в фаговом ферменте функция этого домена состоит в том, чтобы обеспечивать прикрепление фаговой частицы к стенке Escherichia coli, тогда как ферменту куриного яйца эта функция вряд ли необходима. Подобный характер строения гомологичных белков, когда к сходным доменам примыкают несходные, явно совместим с предположением о перетасовке соответствующих кодирующих последовательностей путем рекомбинации в пределах интронов.
Джилберт высказал мнение, что если функция интронов сводится к обеспечению эволюционной пластичности, то они могут утрачиваться в результате нейтрального дрейфа. Он считает, что это происходит с исключительно низкой скоростью. Если согласиться с тем, что длительная эволюционная пластичность служит достаточным механизмом для сохранения разорванных генов, то старая теория о старении расы, к которой так часто прибегали в конце XIX в., чтобы объяснить вымирание различных групп (от аммонитов до динозавров), может быть возрождена в новой форме. Постаревшими будут считаться те группы, которые в результате дрейфа потеряли так много интронов, что утратили способность противостоять давлению отбора путем возникновения эволюционных новшеств. Однако здесь мы сталкиваемся с той же самой логической ошибкой, которая была присуща старой теории преформизма: все интроны должны были присутствовать изначально, а затем запас их должен медленно истощаться. Представляется более вероятным, что новые интроны могут возникать и что их сохранение связано с какой-то непосредственной функцией, выполняемой ими в клетке. Это не означает, однако, что отрицается возможность дополнительной эволюционной роли интронов в перетасовке ДНК.
Важную роль интронов в регуляции генной экспрессии продемонстрировали Лазовска, Жак и Слонимски (Lazowska, Jacq, Slonimski) в своем исследовании гена box, который локализован в митохондриальном геноме дрожжей и кодирует цитохром b. Физическая карта гена box и кластеров известных для него мутационных сайтов представлены на рисунке

В этом гене имеется шесть кодирующих последовательностей и пять интронов; у него обнаружены три различных класса мутаций. Мутации в кодирующих последовательностях, как и следовало ожидать, влияют на строение белка, и все они входят в одну группу комплементации. Мутации двух других классов необычны. Три кластера локализованы в интронах. Они в свою очередь образуют три различные группы комплементации и блокируют процессинг транскрипта гена цитохрома b. Они оказывают также воздействие на экспрессию гена oxi-3 — еще одного разорванного митохондриального гена, который кодирует субъединицу 1 цитохромоксидазы. Мутации третьего класса локализованы на границах между интронами и кодирующими последовательностями.
Для того чтобы могла образоваться функциональная мРНК для цитохрома b, интронные последовательности должны быть вырезаны из первичного транскрипта и должен произойти сплайсинг кодирующих последовательностей. Оказалось, однако, что процессинг — сложный многоступенчатый процесс. Мутации в интроне гена bох-3 нарушают процессинг, потому что этот интрон действительно транслируется, чтобы мог образоваться белок, необходимый для процессинга транскрипта гена box. Последовательность в этом интронном участке, определяющем синтез данного белка, известна, так как этот участок гена box был секвенирован.
Первый этап сплайсинга первичного транскрипта гена box, схематически представленного на рисунке, приводит к образованию РНК, содержащей кодирующую последовательность bох-4/5 для цитохрома b, сцепленную с маленьким кодирующим участком у конца интрона box-3. Эта РНК, содержащая кодирующие последовательности для цитохрома b и интронные последовательности, функционирует как мРНК, обеспечивая синтез белка матуразы, необходимого для следующей ступени процессинга. На этом этапе происходит удаление последовательности интрона box-3, с тем чтобы образовалась мРНК, содержащая только последовательности, кодирующие цитохром b. Подобным же образом интрон box-7 также, по-видимому, продуцирует сходную, хотя и другую матуразу, поскольку мутации box-3 и box-7 комплементарны друг другу. Гипотетическая матураза box-7, по-видимому, не только участвует в процессинге гена цитохрома b, но необходима также для процессинга транскрипта гена oxi-3, поскольку мутации в интроне bох-7 воздействуют на синтез цитохромоксидазы.
Роль процессинга в регуляции генной экспрессии выявляется также в примерах с α-амилазами из печени и слюнной железы мышей. Хагенбюхль и др. обнаружили, что последовательности мРНК в ферментах печени и ферменте слюнной железы идентичны по своим кодирующим участкам и нетранслируемым 3′-участкам. Однако нетранслируемые 5′-участки этих мРНК различны. Данные названных авторов позволяют предполагать, что эти белки кодируются одним и тем же геном, но что его экспрессия, возможно, регулируется тканеспецифичным процессингом транскриптов. Очевидно, что разорванные гены играют важную роль в регуляции координированной генной экспрессии у эукариот и что существование подобной организации генов делает возможной значительную эволюционную пластичность.

Цена интрон а

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *