АПОНИЛ Инструкция по применению

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Апонил – противовоспалительный и анальгетический препарат, обладающий также антипиретическим действием. Апонил содержит нимесулид – лекарственное вещество из группы селективных нестероидных противовоспалительных препаратов. Нимесулид избирательно ингибирует циклооксигеназу-2, нарушая метаболизм арахидоновой кислоты и снижая уровень простагландинов и простациклинов в очаге воспаления и нервных тканях. Нимесулид оказывает менее выраженное влияние на продукцию простагландинов в слизистой оболочке желудка и почках, чем неселективные ненаркотические анальгетики. Препарат Апонил также уменьшает образование фактора некроза опухолей и фактора активации тромбоцитов, высвобождение гистамина и некоторых медиаторов воспаления из тучных клеток, ингибирует перекисное окисление липидов и образование свободных радикалов.
При пероральном применении нимесулид хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Пик нимесулида в плазме крови отмечается спустя 1-2 часа после перорального приема. Прием пищи одновременно с приемом препарата Апонил может замедлять абсорбцию нимесулида, однако не влияет на его биодоступность. Активный компонент препарата Апонил имеет высокую степень связи с белками плазмы.
Нимесулид не кумулируется в организме. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного гидроксинимесулида. Экскретируется нимесулид преимущественно почками и кишечником. Период полувыведения активного компонента препарата Апонил достигает 3 часов.

Показания к применению

Апонил предназначен для терапии пациентов, страдающих болевым синдромом различной этиологии и локализации, включая головную, зубную и мышечную боль, альгодисменорею, а также боль в послеоперационном и посттравматическом периоде. Апонил также назначают пациентам, страдающим дегенеративно-воспалительными заболеваниями костей и суставов с выраженным болевым синдромом.

Способ применения

Препарат Апонил предназначен для перорального применения. Для уменьшения риска развития побочных эффектов со стороны желудка и кишечника нимесулид следует принимать после приема пищи, запивая достаточным количеством питьевой воды. Препарат Апонил следует принимать в течение непродолжительного периода времени в минимальных эффективных дозах. Продолжительность терапии и дозы нимесулида подбирает врач.
Взрослым и подросткам, как правило, рекомендуется назначение 100мг нимесулида дважды в сутки. Следует соблюдать интервал не менее 7-8 часов между приемами препарата Апонил.
Максимальная рекомендованная суточная доза нимесулида составляет 400мг. Максимальная рекомендованная продолжительность терапии составляет 2 недели.
Если препарат Апонил необходимо принимать более 5 дней подряд рекомендуется контролировать функцию печени и почек.

Побочные действия

В период терапии препаратом Апонил возможно развитие таких нежелательных реакций:

Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: дискомфорт и боль в эпигастральной области, повышение уровня печеночных ферментов, язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, нарушения стула, рвота, изжога. В единичных случаях возможно развитие гастрита, метеоризма, холестаза, гепатита и перфорации желудочно-кишечного тракта.
Со стороны центральной нервной системы: сонливость или бессонница, головокружение, головная боль, синдром Рейе, ночные кошмары, беспричинная тревога.
Со стороны сердца, сосудов и системы крови: повышение артериального давления, тахикардия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, увеличение времени кровотечение.
Аллергические реакции: крапивница, эритема, аллергический дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, отек Квинке.
Другие: отеки, олигурия, гематурия, задержка жидкости, интерстициальный нефрит, бронхоспазм, диспноэ, снижение остроты зрения, повышение уровня калия в плазме крови, гипотермия.

Противопоказания

:
Апонил противопоказан пациентам с индивидуальной непереносимостью нимесулида и других нестероидных противовоспалительных средств (в том числе пациентам с аспириновой триадой в анамнезе); страдающим синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы, лактазной недостаточностью и галактоземией; страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка в период обострения, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, а также тяжелыми нарушениями свертывающей системы крови; выраженной сердечной недостаточностью, алкогольной или наркотической зависимостью, а также лихорадкой, гриппоподобными состояниями и пациентам с подозрением на острую хирургическую патологию; в педиатрической практике для лечения детей младше 12 лет.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Апонил пациентам, страдающим артериальной гипертензией, сахарным диабетом второго типа, сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, а также пациентам, которые имеют в анамнезе язвенные поражения двенадцатиперстной кишки и желудка; при назначении нимесулида пациентам, страдающим геморрагическим диатезом, системной красной волчанкой, а также пациентам пожилого возраста.
Следует воздержаться от вождения автомобиля и управления потенциально небезопасными механизмами в период терапии препаратом Апонил.

Беременность

:
Строго противопоказано назначение Апонила в третьем триместре беременности. Нимесулид может снижать фертильность у женщин, поэтому при планируемой беременности его следует отменить. В первом и втором триместрах беременности применение нимесулида возможно только в случае, если более безопасные препараты не дают желаемого эффекта.
Если воздержаться от применения нимесулида в период лактации нельзя, следует решить вопрос о временном прерывании грудного вскармливания на период терапии препаратом Апонил.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не следует назначать Апонил одновременно с гепатотоксическими препаратами. При сочетанном применении препарата Апонил с ацетилсалициловой кислотой отмечается увеличение свободного (не связанного с белками плазмы) нимесулида в плазме крови. Также изменение степени связи нимесулида с белками плазы возможно при сочетанном применении препарата Апонил с противодиабетическими пероральными препаратами, сульфаниламидами, дигоксином, гидантоином, метотрексатом и циклоспорином. Нимесулид при сочетанном применении может усиливать фармакологическое действие непрямых антикоагулянтов. Препарат Апонил при одновременном применении повышает токсичность лития.

Нимесулид следует с осторожностью назначать сочетано с фуросемидом пациентам, страдающим нарушениями функций почек и сердца.

Передозировка

:
При приеме Апонила в дозах, которые в несколько раз превышают рекомендованные, у пациентов отмечается развитие боли в эпигастральной области, головной боли, сонливости, рвоты и артериальной гипертензии. При дальнейшем повышении дозы возможно развитие летаргии, желудочно-кишечного кровотечения, острой почечной недостаточности, угнетения дыхания и анафилактического шока, а также комы.
Специфического антидота нет. При передозировке, если прошло менее 2 часов после перорального приема, назначают промывание желудка и прием энтеросорбентных средств. Кроме того, при передозировке нимесулида назначают терапию, направленную на устранение симптомов интоксикации. При тяжелой передозировке следует проводить мероприятия, направленные на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной функции. Рекомендуется также проводить мониторинг функции печени и почек.
При передозировке нимесулида проведение гемодиализа и форсированного диуреза неэффективно.

Условия хранения

Препарат Апонил следует хранить не более 3 лет после выпуска в помещениях с температурой, которая не превышает 25 градусов Цельсия.

Форма выпуска

Таблетки по 10 штук в контурных ячейковых упаковках, в пачку из картона вложено 2 контурные ячейковые упаковки.

Состав

:
1 таблетка препарата Апонил содержит: нимесулида – 100мг; вспомогательные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

Апонил : инструкция по применению

Препарат Апонил таблетки 100 мг не следует применять одновременно с НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2. Кроме того, необходимо рекомендовать пациентам воздерживаться от одновременного приема других анальгетиков. Побочные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы с максимально коротким курсом, необходимым для того, чтобы контролировать симптомы.

Следует прервать лечение, если благоприятный результат действия препарата не наблюдается.

Воздействие препарата на печень

В редких случаях наблюдалась связь между препаратом Апонил и серьезными печеночными реакциями, включая несколько крайне редких случаев со смертельным исходом. Пациенты, у которых во время лечения препаратом Апонил проявляются симптомы, связанные с поражением печени (например, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, утомление, темный цвет мочи), или пациенты, чьи анализы в ходе лечения указывают на нарушение функций печени, должны прервать лечение. Эти пациенты больше не должны применять нимесулид. Об обратимых в большинстве случаев повреждениях печени, сообщалось после кратковременного приема данного лекарственного средства. Если у пациентов, принимающих нимесулид, появляются жар и/или гриппоподобные симптомы, то лечение должно быть прекращено.

Влияние препарата на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечное кровотечение, язвообразование и прободение:

Во время лечения всеми НПВП в любой момент, при наличии или отсутствии предварительной симптоматики или имевших место ранее желудочно-кишечных проблем, наблюдались желудочно-кишечное кровотечение, язвообразование и прободение, которые могут привести к смертельному исходу.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или прободения более высок в случае приема НПВП в увеличивающихся дозах пациентами с язвенной болезнью, особенно если она осложнена кровотечением или прободением, а также пациентами пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой возможной дозы. Для таких пациентов, а также для тех, кто параллельно принимает низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут повышать риск возникновения желудочно-кишечных нарушений, должна быть предусмотрена комбинированная терапия с применением гастропротекторных препаратов (например, препарат «Мизопростол» или ингибиторы протонного насоса).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью, в частности пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), в частности, на начальном этапе лечения.

В любой момент в ходе лечения могут возникнуть кровотечение, язвы или прободение стенок желудочно-кишечного тракта, при наличии или отсутствии предварительной симптоматики или имевших место ранее желудочно-кишечных проблем. При возникновении кровотечения или язв в отделах желудочно- кишечного тракта лечение нимесулидом следует прервать.

Следует с осторожностью применять Апонил при лечении пациентов с патологиями желудочно-кишечного тракта, включая пептическую язву, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе.

Рекомендовано с осторожностью принимать препарат пациентам, которые параллельно принимают препараты, повышающие риск язвообразования или возникновения кровотечения, а именно оральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как препарат «Варфарин», селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина или антитромбоцитарные агенты, такие как аспирин.

Когда у пациентов, принимающих Апонил, появляются кровотечение или язвы в отделах желудочно-кишечного тракта, лечение должно быть прекращено.

НПВП следует осторожно назначать пациентам с заболеваниями желудочно- кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти заболевания могут обостриться (см. Побочное действие).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и прободения, которые могут привести к летальному исходу. Поэтому рекомендовано проведение соответствующего клинического контроля.

Влияние препарата на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Необходим соответствующий мониторинг, а также целесообразные предписания при лечении пациентов с гипертонией и/или застойной сердечной недостаточностью со степенью выраженности от легкой до умеренной, поскольку сообщалось о возникновении отеков и задержке жидкости в организме в связи с лечением НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при долгосрочном лечении) может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данные, достаточные для исключения подобного риска в случае с препаратом Апонил, отсутствуют.

Лечение нимесулидом пациентов с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярной болезнью должно проводиться только после внимательной оценки их состояния. Аналогичная оценка должна быть сделана до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

В связи с тем, что нимесулид может нарушать функцию тромбоцитов, его необходимо применять с осторожностью у пациентов, страдающих геморрагическим диатезом. Тем не менее, препарат Апонил не является заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние препарата на почки

Требуется осторожность при лечении пациентов с почечной или сердечной недостаточностью, поскольку применение препарата Апонил может нарушить функцию почек. В подобном случае лечение должно быть прервано.

Влияние препарата на кожу

Тяжелые кожные реакции, некоторые из которых с летальным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, имели место очень редко в связи с использованием НПВП. Похоже, что пациенты подвергаются наибольшему риску на первоначальных этапах терапии: первые проявления реакций в большинстве случаев возникают в течение первого месяца лечения. Прием препарата Апонил следует прекратить при первом же появлении высыпания на коже, повреждении слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности. Препарата Апонил содержит лактозу и, поэтому не подходит для лиц с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Для чего применяется Апонил?

Ряд суставных, мышечных и других патологий, которые имеют воспалительный характер, сопровождается выраженной болью. Лекарственное средство Апонил направленно действует на очаг воспаления, подавляя негативный процесс и купируя болевой синдром.

Общая характеристика

Апонил относится к фармакологической группе ненаркотических анальгетиков и входит в класс нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Основное действующее вещество в составе препарата — нимесулид, который является некислотным производным метансульфонамида. Лекарство выпускается в форме круглых таблеток без оболочки, плоских, разделенных поперечной риской. Таблетки расфасованы в блистеры по 10 шт, затем упакованы в картонную упаковку, по 2 блистера в пачке.

Стоимость препарата составляет 198 руб./20 таб.

Единственным производителем Апонила является кипрская фармацевтическая компания Медокеми Лтд.

Нимесулид обладает высокой функциональной активностью и скоростью подавления гипералгезии. Основное действующее вещество имеет следующие свойства:

  • противовоспалительная активность;
  • обезболивающий эффект.

Поскольку Апонил относится к НПВС, он обладает способностью снижать температуру тела. Жаропонижающие свойства выражены в степени, эквивалентной парацетамолу. Жаропонижающий эффект усиливается при одновременном приеме с салицилатами, антипиретиками и другими нестероидными противовоспалительными препаратами.

Основания для применения

Основной активный компонент Апонила является представителем последнего поколения НПВС, избирательно влияющих на синтез воспалительных эйкозаноидов. Лекарство предназначено для подавления локального воспалительного процесса в мышечных и соединительно-суставных тканях, а также для купирования патологических состояний, сопровождаемых выраженным болевым синдромом. Клинические показатели позволяют применять его при различных дорсалгиях, миофасциальном синдроме, ревматоидных патологиях и других болях.

Выделяют несколько терапевтических эффектов препарата:

  1. Противовоспалительное действие. Этот эффект связан с подавлением выработки простагландинов (ПГ) — медиаторов воспаления, которые синтезируются из арахидоновой кислоты.
  2. Анальгезирующий эффект. Облегчение болевого синдрома связано со снижением чувствительности болевых рецепторов к действию простагландинов и других воспалительных медиаторов.

Нимесулид отличается направленным действием, поскольку имеет свойство накапливаться непосредственно в очаге воспаления. Отличительная особенность Апонила — способность концентрироваться не в плазме крови, а в месте локализации негативного процесса.

Сопутствующие терапевтические эффекты

Активное вещество подавляет избыточную продукцию цитокинов ФНО, которые интенсивно высвобождаются при воспалении, вызывая снижение сократимости миокарда и другие расстройства гемодинамики. Клинические исследования показали способность нимесулида угнетать продукцию интерлейкина 6, который вызывает повреждение суставных и костных тканей. Сопутствующим эффектом Апонила также является снижение агрегации тромбоцитов и предотвращение дегенеративных изменений в коллагене хрящевой ткани, путем угнетения синтеза урокиназы и металлопротеаз.

Применение при воспалительных патологиях

Воспалительный процесс возникает в ответ на биологические, механические или токсические патогенные факторы, повреждая целостность клеточных структур. В результате некроза клеток происходит интенсивный выброс арахидоновой кислоты и активируется процесс ее превращения в простагландин, регулируемый ферментами ЦОГ1,2,3 (циклооксигеназы). Основное действующее вещество Апонила проявляет селективную активность, избирательно подавляя продукцию фермента ЦОГ2.

Ингибирование функциональной циклооксигеназы приводит к сокращению выработки ПГE2 и других воспалительных медиаторов (гистамин и брадикинин).

Апонил усиливает синтез эндогенных глюкокортикостероидов, что повышает его противовоспалительное действие.

Это лекарственное средство имеет особое значение в лечении воспалительных процессов, которые возникают при дегенеративно-дистрофических заболеваниях опорно-двигательного аппарата и при воспалительных суставных патологиях. Подавление продукции ПГ сопровождается несколькими эффектами:

  • прекращается дальнейшее распространение альтерации;
  • снижается отечность в месте локализации патологического процесса;
  • восстанавливается функциональная активность тканей.

Противовоспалительная активность этого препарата выше, чем у других НПВП. По данным рандомизированного испытания, проведенного финскими специалистами, 100 мг основного действующего вещества нимесулид эквивалентны 600 мг ибупрофена.

Обезболивающий эффект

Анальгезирующее действие Апонила обусловлено сокращением простагландинов, гистамина и брадикинина. ПГ не являются медиаторами боли, но относятся к раздражителям, повышающим чувствительность ноцицептивной системы. Под действием раздражителей, способствующих сенситизации рецепторов, повышается активность гистамина и брадикинина, которые отвечают за раздражение нейронов и возникновение болевого синдрома. Основное действующее вещество ингибирует продукцию воспалительных медиаторов, уменьшая выраженность болевых ощущений.

Помимо подавления брадикинина, нимесулид снижает концентрацию одного из нейропептидов (субстанция Р), который активирует синтез медиаторов воспаления и обеспечивает передачу болевых сигналов в центральную нервную систему. Нормализация уровня нейропептида вызывает следующие эффекты:

  • снижается чувствительность ноцицепторов, участвующих в формировании боли;
  • прекращается механическое раздражение ноцицепторов, вызванное спазмом гладких мышечных тканей;
  • нормализуется кровоток в поврежденных участках.

Обезболивающее действие лекарственного средства возникает в течение 15 мин после перорального приема. Это является самым высоким показателем функциональной активности среди НПВС.

Выделяют несколько категорий, в которых рассматривается назначение препарата Апонил: показания к применению и целесообразность употребления лекарства (в зависимости от степени тяжести патологии). Есть следующие показания для назначения таблеток:

  • артриты различной этиологии, в том числе псориатический артрит и полиартрит;
  • анкилозирующий спондилит и другие спондилопатии;
  • хроническое воспаление синовиальной сумки;
  • остеоартроз;
  • остеохондроз, в том числе с корешковым синдромом;
  • воспаления связок, сухожилий, мягких тканей, в том числе посттравматического генеза;
  • миалгия различного генеза;
  • острое течение подагры (суставной синдром);
  • цервикалгия;
  • дорсопатия;
  • миофасциальный синдром;
  • первичная дисменорея и боли при месячных (при нормальном менструальном цикле);
  • при острой боли (зубной, головной, постоперационной);
  • повышение температуры тела (инфекционно-воспалительные лихорадки).

Комплексное действие, которое оказывает основной компонент Апонила, оказывается эффективно при всех невисцеральных патологиях, которые сопровождаются локальным воспалительным процессом. Особенно выраженная терапевтическая активность лекарственного средства наблюдается при лечении альтерации синовиальной оболочки и соединительной суставной ткани, а также дегенеративно-дистрофических заболеваний.

Противопоказания и особые условия

Для лечения Апонилом есть несколько ограничений, связанных с его происхождением. Поскольку это лекарственное средство относится к НПВС, его применение ограничено при наличии следующих патологий:

  • эрозии и воспаления слизистой оболочки ЖКТ (язва, болезнь Крона);
  • кровотечения в ЖКТ и другие кровотечения (цереброваскулярная геморрагия, гемоторакс, гемартроз);
  • коагулопатии;
  • гепатотоксические реакции на основное действующее вещество;
  • непереносимость салицилатов и других НПВП и НПВС.

При употреблении препарата эти патологические состояния могут усиливаться. Если лечение продолжать, такие заболевания могут перейти в терминальную стадию.

При возникновении любого типа кровоточивости продолжать лечение нимесулидом запрещено.

Кроме патогномичных ограничений, для употребления Апонила есть и другие противопоказания. К ним относятся:

  • индивидуальная непереносимость компонентов;
  • артериальная гипертензия;
  • бронхиальная астма;
  • острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • холестаз;
  • печеночная недостаточность;
  • злоупотребление алкоголем;
  • наркотическая зависимость;
  • гиперкалиемия.

Применение этого лекарства противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Детям его назначают с 12 лет (с учетом веса), в связи с риском возникновения гепатотоксических осложнений.

Побочные эффекты и взаимодействие

В сравнении с другими нестероидными противовоспалительными средствами, Апонил сопровождается меньшим числом побочных эффектов. Основными негативными последствиями являются диспепсические расстройства (тошнота, рвота) и нарушения со стороны ЦНС (головокружения, сонливость). Со стороны крови возможно изменение биохимических значений и изменение результатов коагулограммы.

Аналоги и заменители препарата

В аптеках представлены другие обезболивающие средства, которые имеют аналогичный или схожий по основным компонентам состав. В таблице приведены аналоги Апонила и их сравнительная стоимость.

Название Форма выпуска/100 мг нимесулида Стоимость, руб.
Нимесулид 20 таб 145
Найз гель 1% 100 мл 495
Найз 30 таб 242
Нимесил гранулы для суспензии, 9 пак 302
Нимулид 10 таб для рассасывания 107
Немулекс гранулы для суспензии, 10 пак 175
Аулин 30 таб 159

Разница между аналогами заключается в форме выпуска — препараты на основе нимесулида выпускают в виде гранул для приготовления суспензии и геля для наружного нанесения. При легких формах воспалительных и патологий опорно-двигательного аппарата, а также травматических поражениях мышечных и суставных тканей лучше помогает гель (мазь). Для симптоматического лечения острых и хронических заболеваний, а также для купирования острого болевого синдрома рекомендуется курсовой прием Апонила или его дженериков.

Значение в медицинской практике

Успешное применение Апонила в лечении невисцеральных воспалительных патологий обусловлено высокой терапевтической эффективностью лекарственного средства и его хорошей переносимостью. В сравнении с другими НПВП и НПВС, его биологическая доступность в 2 раза превышает клинические значения ибупрофена и диклофенака, которые являются эталонными препаратами в рандомизированных исследованиях.

Выделяют скорость наступления обезболивающего эффекта, которая в 3-4 раза выше, чем у контрольных НПВС. Помимо основной терапевтической направленности, основное действующее вещество Апонила проявляет нейропротективные свойства при фокальной ишемии и артропротективную активность при повреждении хрящевой ткани.

Апонил обладает высокой биологической доступностью, даже у пациентов с нарушением функций почек. Для достижения требуемого клинического эффекта таблетки целесообразно применение таблеток по следующим схемам:

  • для кратковременного применения (не более 200 мг/сут), при купировании острых болей;
  • для курсового приема (до 10 дней, максимально 15 дней), при осложненном течении основной патологии.

Быстрое действие активного компонента и стойкое снижение гипералгезии дает основание назначать лекарство как при острой боли, так и при хронических болевых синдромах различной этиологии. Фармакологические свойства позволяют применять лекарственное средство как для монотерапии, так и в составе комплексного терапевтического плана.

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

Цена апонил

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *