• русский
  • қазақша

Торговое название

ТРАЖЕНТА®

Международное непатентованное название

Линаглиптин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – линаглиптин 5 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат,

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании BI на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДРР-4). Линаглиптин.

Код ATХ A10BH05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема линаглиптина внутрь в дозе 5 мг препарат быстро всасывается, пиковые концентрации в плазме (медиана Tmax) достигаются через 1,5 часа. Концентрации линаглиптина в плазме снижаются по трехфазной схеме. Терминальный период полувыведения длительный (составляет более 100 часов), что, в основном обусловлено интенсивным, устойчивым связыванием линаглиптина с DPP-4 и не приводит к накоплению препарата. Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг, составляет примерно 12 часов. После однократного приема линаглиптина в дозе 5 мг устойчивые концентрации препарата в плазме достигаются после третьей дозы, при этом величина AUC (площадь под кривой «концентрация–время») линаглиптина в плазме повышается примерно на 33 % по сравнению с первой дозой. Коэффициенты вариации фармакокинетических параметров для AUC линаглиптина были небольшими (12,6 % и 28,5 %).

Фармакокинетика линаглиптина нелинейна, общее значение AUC линаглиптина в плазме увеличивается менее дозозависимо, чем несвязанный AUC, увеличивающийся пропорционально дозы. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) сходна.

Всасывание: абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30 %. Прием линаглиптина вместе с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает время достижения Сmax на 2 часа и приводит к снижению Сmax на 15 %, но не оказывает влияния на AUC0-72 ч. Клинически существенного изменения Сmax и Тmax нет, следовательно линаглиптин может применяться независимо от приема пищи.

Распределение: средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 5 мг внутривенно составляет примерно 1110 литров, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата и снижается от 99 % при 1 нмоль/л до 75-89 % при >30 нмоль/л, что указывает на насыщение связывания с DPP-4 при увеличении концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях линаглиптина и полном насыщении DPP-4, 70-80 % линаглиптина связывается с другими белками плазмы ( не DPP-4), а 20-30 % в плазме в свободном состоянии.

Метаболизм и выведение: метаболизируется незначительная часть поступившего в организм препарата. Преимущественный путь выведения через кишечник около 80 % и 5 % линаглиптина экскретируется с мочой.

Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с любой степенью почечной недостаточности коррекции дозы линаглиптина не требуется. Легкая степень почечной недостаточности не оказывает влияния на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с СД 2 типа.

Пациенты с печеночной недостаточностью: У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы линаглиптина не требуется.

Коррекции дозы в зависимости от пола, индекса массы тела (ИМТ), расы и возраста пациентов не требуется.

Дети: исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились.

Фармакодинамика

Линаглиптин является ингибитором фермента DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, код EC 3.4.14.5), который участвует в инактивации гормонов инкретинов – глюкагоно-подобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба инкретина участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после приема пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез и секрецию инсулина панкреатическими бета-клетками при нормальных и повышенных показателях глюкозы в крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению выработки глюкозы в печени.

Линаглиптин эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровня инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и снижает секрецию глюкагона, улучшая гомеостаз глюкозы.

Линаглиптин селективно связывается с DPP-4, in vitro ее селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10000 раз.

Клиническая эффективность и безопасность

Для оценки эффективности и безопасности провели 8 рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы ІІІ с применением линаглиптина.

Монотерапия линаглиптином: применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день приводило к значительному уменьшению гликилированного гемоглобина А (HbA1c) на — 0,69 % по сравнению с плацебо, у пациентов с исходным уровнем HbA1c примерно 8 %. Линаглиптин также приводит к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и через 2 часа после приема пищи (ГПП). Частота развития гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Монотерапия линаглиптином у пациентов, которым не подходит лечение метформином ввиду его непереносимости или противопоказаний из-за почечной недостаточности, показала значимое повышение уровня HbA1c на — 0,57 % по сравнению с плацебо, у пациентов с исходным уровнем HbA1c примерно 8,09 %. Линаглиптин продемонстрировал существенное уменьшение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), по сравнению с плацебо. Частота гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Монотерапия линаглиптином: данные 12-недельного сравнения с плацебо и данные 26-недельного сравнения с ингибитором α-глюкозидазы (воглибозой).

Эффективность и безопасность монотерапии линаглиптином также изучались в сравнении с плацебо (продолжавшемся 12 недель) и с воглибозой (ингибитор α-глюкозидазы) в течение 26 недель. Линаглиптин в дозе 5 мг приводил к существенному повышению уровня HbA1c по сравнению с плацебо (составлял -0,87 %); средний исходный уровень HbA1c составлял 8,0 %. Также было показано, что применение линаглиптина в дозе 5 мг характеризовалось значительно большим повышением уровня HbA1c изменение на -0,32 % по сравнению с воглибозой; средний исходный уровень HbA1c составлял 8,0 %. Кроме того, линаглиптин приводил к существенному улучшению показателя глюкозы плазмы натощак (ГПН) (снижение на 19,7 мг/дл/1,1 ммоль/л по сравнению с плацебо и на 6,9 мг/дл/0,4 ммоль/л по сравнению с воглибозой), а целевой уровень HbA1c (<7,0 %) достигался чаще, чем в случае применения плацебо и воглибозы. Частота развития гипогликемии у пациентов, получавших линаглиптин, плацебо или воглибозу, была сходной. Масса тела пациентов в группах с применением линаглиптина и плацебо не отличалась. У пациентов, получавших линаглиптин, отмечалось небольшое снижение средней массы тела (на 0,16 кг) по сравнению с исходной, тогда как у пациентов, получавших воглибозу, наблюдалось существенно большее снижение массы тела (на 1,04 кг).

Терапия линаглиптином в комбинации с метформином: эффективность и безопасность линаглиптина в комбинации с метформином изучались в двойном слепом плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании. Линаглиптин приводил к снижению на — 0,64 % HbA1c по сравнению с плацебо; средняя исходная величина HbA1c составляла 8 %.

Линаглиптин существенно уменьшал уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН), по сравнению с плацебо. Частота развития гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Линаглиптин в качестве дополнения к терапии комбинации метформина с производными сульфонилмочевины: в комбинированной терапии производными сульфонилмочевины и метформином у пациентов с недостаточной эффективностью проводимого лечения линаглиптин приводил к существенному уменьшению HbA1c на -0,62 % по сравнению с плацебо, средняя исходная величина HbA1c составляла 8,14 %, уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и через 2 часа после приема пищи (ГПП).

Линаглиптин в терапии с инсулином: в комбинированной терапии линаглиптина в дозе 5 мг и монотерапии инсулином или в комбинированной терапии инсулина с метформином и/или пиоглитазоном, линаглиптин приводил к существенному уменьшению HbA1c на -0,65 % по сравнению с плацебо; средняя исходная величина HbA1c составляла 8,3 %. Линаглиптин также приводил к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и достижению целевого значения HbA1c <7.0 % по сравнению с плацебо. Эти изменения достигались при стабильной дозе инсулина 40,1 МЕ. Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Влияние на липиды плазмы крови было незначительным. Частота гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной (линаглиптин – 22,2 %, плацебо – 21,2 %).

Линаглиптин в качестве начальной терапии в комбинации с пиоглитазоном: совместное применение линаглиптина и пиоглитазона (30 мг) приводило к существенному уменьшению HbA1c и значимому снижению уровня ГПН (снижение на 14,2 мг/дл/0,8 ммоль/л по сравнению с плацебо) по сравнению с монотерапией пиоглитазоном, при этом повышается вероятность достижения целевого значения HbA1c (< 7 %). При использовании линаглиптина в комбинации с пиоглитазоном в качестве начальной терапии возможно увеличение массы тела.

Линаглиптин в комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном: у пациентов с недостаточной эффективностью комбинации метформина и пиоглитазона было проведено 24-недельное плацебо-контролируемое исследование с целью оценки эффективности и безопасности линаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо. Линаглиптин приводил к существенному снижению уровня HbA1c на ‑0,57 % по сравнению с плацебо; со средним исходным значением HbA1c 8,42 %. Линаглиптин по сравнению с плацебо также существенно увеличивал количество пациентов, у которых достигался целевой показатель HbA1c (<7,0 %), и уменьшал концентрацию глюкозы в плазме натощак (ГПН) (на 10,4 мг/дл/0,6 ммоль/л). Значимые различия массы тела между группами отсутствовали.

Линаглиптин в комбинированной терапии с метформином по сравнению с глимепиридом: в сравнительном исследовании эффективности и безопасности в комбинированной терапии линаглиптина в дозе 5 мг или глимепирида в средней дозе 3 мг у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при монотерапии метформином среднее снижение уровня HbA1c составляло -0,16 % для линаглиптина (средний исходный уровень HbA1c 7,69 %) и -0,36 % для глимепирида (средний исходный уровень HbA1c 7,69 %), при среднем различии 0,20 % (97,5 % ДИ: 0,09, 0,299). Частота возникновения гипогликемии в группе, принимавшей линаглиптин (7,5 %), была значительно ниже, чем в группе, принимавшей глимепирид (36,1 %). У пациентов, принимавших линаглиптин, наблюдалось значительное среднее снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем, в отличие от значительного увеличения массы тела у пациентов, принимавших глимепирид (-1,39 по сравнению с +1,29 кг).

Особые группы пациентов

Пациенты с серьезными нарушениями функции почек: у пациентов с СД 2 типа и серьезными нарушениями функции почек фоновая терапия линаглиптином, включая инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды и пиоглитазон, приводила к существенному улучшению HbA1c (изменение по сравнению с плацебо составило -0,59 %); среднее исходное значение HbA1c составляло 8,2 %). Различие уровня HbA1c по сравнению с плацебо составляло 0,72 % через 52 недели. Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших линаглиптин, была выше, чем в группе плацебо, в связи с увеличением количества бессимптомных гипогликемических событий. Различие по тяжелым гипогликемическим событиям между группами отсутствовало.

Применение линаглиптина у пациентов пожилого возраста (≥70 лет) с СД 2 типа: пациенты пожилого возраста (≥70 лет) с СД 2 типа в качестве фоновой терапии получали метформин и/или производные сульфонилмочевины и/или инсулин. В течение первых 12 недель дозы фоновых антидиабетических препаратов сохранялись стабильными, после чего разрешалась их коррекция. Через 24 недели линаглиптин приводил к существенному улучшению HbA1c (изменение по сравнению с плацебо составило -0,64 %; среднее исходное значение HbA1c составляло 7,8 %. Линаглиптин также существенно снижал уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) по сравнению с плацебо.

Применение линаглиптина и начальной комбинации линаглиптина с метморфином у пациентов с выраженной гипергликемией (не принимавших лечение ранее): эффективность и безопасность начальной комбинации линаглиптина 5 мг однократно и метформина два раза в день (первые 6 недель к 1500 мг или 2000 мг) по сравнению с линаглиптином 5 мг однократно, изучались в 24-недельном исследовании у пациентов с СД 2 типа (не принимавших лечение ранее) и выраженной гипергликемией (средний исходный уровень HbA1с 8.5–12.0 %). После 24 недель монотерапии линаглиптином, а также начального лечения комбинацией линаглиптина и метформина, значительно снизились уровни HbA1c на-2.0 % и-2.8 % соответственно от среднего исходного уровня HbA1c 9.9 % и 9.8 % соответственно. Различие в лечении -0.8 % (95% ДИ –1.1 до –0.5) показало превосходство для начальной комбинации по монотерапии (p<0.0001). Особенно, у 40 % и 61 % пациентов при монотерапии уровни HbA1c достигли <7.0 %.

Сердечно-сосудистый риск: проспективный мета-анализ у 9459 пациентов с СД 2 типа, участвовавших в 19 клинических исследованиях, показал, что лечение линаглиптином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска (риск сердечно-сосудистой смерти, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация в связи с нестабильной стенокардией).

Возникновение сердечно-сосудистых осложнений в группах с применением линаглиптина и плацебо отмечалось со сходной частотой . В плацебо-контролируемых исследованиях общее число первичных событий составляло 1,03 % при использовании линаглиптина, а при использовании плацебо 1,35 %.

Дети: данные отсутствуют.

Показания к применению

Линаглиптин показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа.

Монотерапия

Линаглиптин применяется в качестве монотерапии в сочетании с диетой и физическими нагрузками, при непереносимости метформина или при наличии противопоказаний к его применению вследствие почечной недостаточности.

Комбинированная терапия

  • сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином (при неэффективности диеты, физических нагрузок и монотерапии метформином)

  • сахарный диабет 2 типа в комбинации с производными сульфонилмочевины совместно или без метформина (при неэффективности диеты, физических нагрузок и терапии с применением производных сульфонилмочевины и/или без метформина)

  • сахарный диабет 2 типа в комбинации с инсулином, применяемый совместно или без метформина (при неэффективности диеты, физических нагрузок и терапии с применением инсулина и/или без метформина)

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 5 мг линаглиптина один раз в сутки.

ТРАЖЕНТА принимается внутрь, независимо от времени и приема пищи.

При назначении линаглиптина в комбинации с метформином, доза метформина должна поддерживаться, а линаглиптин принимают в качестве сопутствующего препарата.

При применении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска развития гипогликемии.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст: необходимости в коррекции дозы нет. Клинических данных у пациентов старше 80 лет недостаточно, поэтому необходимо проявлять осторожность при назначении в данной группе пациентов.

Дети: эффективность и безопасность применения линаглиптина у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Пропущенная доза: в случае пропуска дозы препарата следует принять препарата как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу в один и тот же день.

Побочные действия

Класс системы органов

Нежелательная реакция

Линаглиптин (монотерапия)

Линаглиптин + метформин

Линаглиптин + инсулин

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

нечасто

нечасто

нечасто

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов)

неизвестно

редко

неизвестно

Нарушение со стороны нервной системы

Головокружение

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушение со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия

часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

нечасто

нечасто

нечасто

Нарушения со стороны ЖКТ

Панкреатит

неизвестно

неизвестно

нечасто

Запор

нечасто

Язвенный стоматит*

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны кожных покровов

Ангионевротический отёк*

редко

Крапивница*

редко

Сыпь*

нечасто

Изменения лабораторных показателей

Повышение амилазы

нечасто

нечасто

неизвестно

Класс системы органов

Нежелательная реакция

Линаглиптин + производные сульфонилмочевины

Линаглиптин + пиоглитазон

Линаглиптин + метформин + производные сульфонилмочевины

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

неизвестно

нечасто

неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов)

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Гипертриглицеридемия

неизвестно

Гиперлипидемия

неизвестно

Нарушение со стороны нервной системы

Головокружение

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушение со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия

неизвестно

очень часто

Увеличение массы тела

очень редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны ЖКТ

Панкреатит

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Язвенный стоматит*

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны кожных покровов

Ангионевротический отёк*

редко

очень редко

редко

Крапивница*

редко

очень редко

редко

Сыпь*

нечасто

Изменения лабораторных показателей

Повышение амилазы

неизвестно

неизвестно

неизвестно

*на основании опыта пострегистрационного применения

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях, полученных в ходе пострегистрационного опыта применения имеют большое значение. Они необходимы для дальнейшего мониторинга соотношения «польза/риск» для лекарственного препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

  • сахарный диабет 1 типа

  • диабетический кетоацидоз

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

  • беременность, период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

In vitro. Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором CYP3A4 (изофермент CYP), обладает слабой или умеренной способностью необратимо ингибировать CYP3A4 за счет своего механизма действия, но не ингибирует другие изоферменты CYP. Линаглиптин не является индуктором изоферментов CYP.

Линаглиптин является субстратом для гликопротеина-P и ингибирует (в небольшой степени) опосредуемый гликопротеином-P транспорт дигоксина. На основании этих результатов и данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий in vivo, способность линаглиптина вступать в лекарственное взаимодействие с другими субстратами для P-gp считается маловероятной.

In vivo. Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о небольшом риске клинически значимых лекарственных взаимодействий. Линаглиптин не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или оральных контрацептивных препаратов.

Метформин. Комбинированная терапия метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в высшей терапевтической дозе (10 мг 1 раз в день) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, ТРАЖЕНТА не является ингибитором транспортных молекул органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Комбинированная терапия линаглиптина внутрь (многократный прием дозы 5 мг) и однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурид) не изменяет устойчивое состояние фармакокинетики линаглиптина. Однако отмечалось клинически несущественное снижение AUC и Cmax глибенкламида на 14 %. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что ТРАЖЕНТА не является ингибитором CYP2C9. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Применение линаглиптина (многократный прием высшей терапевтической дозы 10 мг в день) и пиоглитазона (многократный прием дозы 45 мг в день), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона.

Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь) увеличивало AUC и Cmax линаглиптина, примерно в два и три раза соответственно. Несвязанная концентрация, которая обычно составляет 1 % от терапевтической дозы линаглиптина, увеличилась в 4-5 раз после совместного назначения ритонавира. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались клинически значимыми. Поэтому клинически существенные взаимодействия с другими ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 не ожидаются, и изменений дозирования не требуется.

Рифампицин. Многократное применение линаглиптина и рифампицина приводило к снижению AUC и Cmax линаглиптина в стационарный период фармакокинетики соответственно на 39,6 % и 43,8 % и к снижению ингибирования базальной активности DPP-4 примерно на 30 %. Клиническая эффективность линаглиптина, применяющейся в комбинации с активными индукторами P-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере. Совместное введение с другими сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, например карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоиномне изучалось.

Дигоксин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки и дигоксина в дозе 0,25 мг в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки, не изменяло фармакокинетику S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, следовательно, у линаглиптина отсутствует способность ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Многократное применение линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг в день, оказывало незначительное влияние на фармакокинетику симвастатина, что не требует коррекции дозировки. После ежедневного приема линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг и симвастатина 40 мг в течение 6 дней, AUC симвастатина увеличилась на 34 %, а Cmax в плазме на 10 %.

Оральные контрацептивные препараты. Применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяет устойчивое состояние фармакокинетики этих препаратов.

Препарат ТРАЖЕНТА не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Частота возникновения гипогликемии при монотерапии линаглиптином сопоставима с плацебо. Во время клинических исследований, где линаглиптин применяли в составе комбинированной терапии в сочетании с лекарственными препаратами, которые не вызывают гипогликемию (метформин или производные тиазолидиндиона), частота возникновения гипогликемии при приеме линаглиптина оказалась аналогичной у пациентов, принимавших плацебо.

При назначении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины (на фоне метформина) частота развития гипогликемии была выше в сравнении с плацебо. Производные сульфонилмочевины и инсулин вызывают гипогликемию. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и (или) инсулином. Возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Острый панкреатит

При применении ингибиторов DPP-4 возможен риск развития острого панкреатита. В ходе пострегистрационных исследований было зафиксировано развитие острого панкреатита у пациентов, принимающих линаглиптин. Пациентов необходимо проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. В случае развития панкреатита прием препарата ТРАЖЕНТА следует прекратить. При подтверждении острого панкреатита лечение с препаратом

ТРАЖЕНТА не следует возобновлять. Пациентам с установленным диагнозом панкреатита в истории болезни необходимо проявлять особую осторожность.

Фертильность, беременность и период лактации

Исследования по применению линаглиптина у беременных женщин не проводились. Доклинические исследования не дают сведений о прямых или косвенных вредных воздействиях, относящихся к репродуктивной токсичности.

Имеются фармакокинетические данные доклинических исследований об экскреции линаглиптина/ метаболитов с грудным молоком. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании не исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии с применением линаглиптина следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. В качестве меры предосторожности применение ТРАЖЕНТЫ во время беременности и в период лактации не рекомендуется.

Исследования по воздействию препарата на фертильность у людей не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов о риске развития гипогликемии, особенно при приеме в комбинации с производными сульфонилмочевины и /или инсулином. Учитывая случаи головокружения при приеме препарата, следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают головокружение, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в том числе вождение автотранспортом и управления механизмами.

Данные о случаях передозировки препаратом отсутствуют. Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых испытуемых однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Данные применения доз, превышающих 600 мг, у человека отсутствуют.

Симптомы: гипогликемия, тошнота, головокружение.

Лечение: cимптоматическое — промывание желудка, прием адсорбентов, внутривенное введение жидкостей, контроль и нормализация гликемического профиля.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Роксан Инк., США

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство «Берингер Ингельхайм Фарма Гес мбХ» в РК

Адрес: г. Алматы, 050008, пр-т Абая 52

Бизнес-центр «Innova Tower», 7й этаж

Тражента в Москве

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат. Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, но быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени.

Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Тражента® увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10 000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 in vitro.

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимеперидом было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак.

Применение линаглиптина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды и пиоглитазон) было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbA1c (на 0.59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8.2%) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак (снижение на 14 мг/дл (0.8 ммоль/л) по сравнению с плацебо).

Фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Cmax линаглиптина в плазме достигалась через 1.5 ч.

Концентрация линаглиптина в плазме снижается двухфазно. Терминальный T1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный T1/2 после многократного применения линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч. При применении линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после 3-й дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир, как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.

Распределение

Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л — 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм

Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Преимущественный путь выведения — через кишечник. Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и с мочой 5%) при КК, примерно, 70 мл/мин.

Показания

Сахарный диабет 2 типа:

— в качестве монотерапии у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;

— в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;

— в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;

— в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином, метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут, внутрь.

Тражента® может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.

При пропуске очередного приема, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочное действие

Частота побочных эффектов при применении линаглиптина в дозе 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при применении плацебо.

При монотерапии линаглиптином наблюдались следующие побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с пиоглитазоном:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

Прочие: увеличение массы тела.

При применении линаглиптина с инсулином:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и пиоглитазоном:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

Прочие: увеличение массы тела.

Постмаркетинговый опыт применения:

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит.

Со стороны кожных покровов: сыпь.

Противопоказания к применению

— сахарный диабет 1 типа;

— диабетический кетоацидоз;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение линаглиптина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные, полученные в доклинических исследованиях на животных, свидетельствуют о выделении линаглиптина и его метаболита с грудным молоком. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании.

При необходимости применения линаглиптина в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

Применение у детейПротивопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.Передозировка

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократный прием линаглиптина в дозе 600 мг (в 120 раз превышавшей рекомендуемую дозу) переносился хорошо. Опыта применения линаглиптина в дозе, превышающей 600 мг, нет.

В случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4.

Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором.

Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.

Оценка лекарственных взаимодействий in vivo

Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo,и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.

Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза/сут) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз/сут (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1.75 мг) и многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг/сут (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг/сут (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivoне является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.

Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократный прием 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием по 200 мг внутрь), активного ингибитора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.

Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина, соответственно на 39.6% и 43.8%, и к снижению ингибирования базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.

Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.

Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг/сут, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг/сут (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшегося в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax — на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3А4. Изменения дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.

Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Применение при нарушениях функции печениКоррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.Применение при нарушениях функции почекКоррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.Применение у пожилых пациентовКоррекции дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.Особые указания

Препарат Тражента® противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.

В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.

Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.

Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет

Применение линаглиптина приводило к значимому снижению гликозилированного гемоглобина A (HbA1c) (на 0.64% по сравнению с плацебо; исходный уровень HbA1c составлял около 7.8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак.

Кардиоваскулярный риск

Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, существенно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0.78; 95% доверительный интервал 0.55; 1.12).

Постмаркетинговый опыт применения

У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит применение препарата следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

ТРАЖЕНТА отзывы о препарате

Имя: Иван К
Отзыв: Тражента – новый препарат, разработанный специально для диабетиков 2 типа. Так нам сказал врач, когда выписывал рецепт для деда. Цена на него немаленькая! Поэтому долго сомневались – пить-не пить. Но так как он заменял сразу несколько препаратов, решили попробовать. Переносится тражента не плохо, побочных не было. Пока пьем, когда закончитася будем брать еще. Имя: Розалия
Отзыв: Пока не ощутила его преимуществ,даже скорее наоборот…. утром очень высокий сахар…надо вообще ничего не есть и тогда может быть…. Имя: Виктор Горбунов
Отзыв: Препарат во время приема помог, пил 3 мес., затем с полгода сахар не повышался, сейчас опять то сильно низкий, то высокий уровень сахара, снова стал принимать препарат. Имя: Вера Соколенко
Отзыв: Мне врач выписал этот препарат, но в отзывах я прочитала, что он производится в Германии, а там в аптеках о нем и не слышали. Теперь сомневаюсь — все-таки лекарство недешевое. Имя: Вера Соколенко
Отзыв: Сейчас прочитала, что производится лекарство в США. Имя: Наталья Сухонская
Отзыв: Пью уже 2 месяцат вместе с другими (метформин, манинил), но не вижу никакой разницы между тем, что пила лекарства до траженты, что присоединили его к этим лекеарствам. На уровень сахара в крови это никак не отражается. При такой заоблачной цене можно было бы ожидать какого-то значительного эффекта, а его нет вообще. Имя: Арутюнова Виктория
Отзыв: Пока не ощутила его преимуществ,даже скорее наоборот…. утром очень высокий сахар…надо вообще ничего не есть и тогда может быть…. Имя: Арутюнова Виктория
Отзыв: Пью уже 2 месяцат вместе с другими (метформин, манинил), но не вижу никакой разницы между тем, что пила лекарства до траженты, что присоединили его к этим лекеарствам. На уровень сахара в крови это никак не отражается. При такой заоблачной цене можно было бы ожидать какого-то значительного эффекта, а его нет вообще. Имя: Елена Шкаруба
Отзыв: Препарат хорошо подавляет аппетит,а вот сахар держится весьма высокий 10-12. Имя: Марина Петрова
Отзыв: Не пробовала, недавно услышала. Принимаю другие весьма дорогие препараты -VIKTOZA, forxiga неплохо работают. Главное все-таки при любом сахароснижающем препарате- физические нагрузки !!!!! Имя: электрик
Отзыв: Сахар стабильно 12.7 Назначили его. Пока не разобрался. То утром 7.1, то 9.7. Вечером стабильно 12. Походу мне не подходит. На инсулин бздю переходить. Говорят это навсегда. Имя: jinn
Отзыв: фигня препапарат. Поменяли мои средства на него- сахар от 9 до 12. Имя: ВалентинаПавлова
Отзыв: Пить траженту лучше на тощак? Имя: надеждаворобьева
Отзыв: У меня сахар на тощак 8-10,было и12.но диету особо не соблюдал и физические упражнения не делала. Пролежала в бце по лечению Диабета 2типа.сахар от капельниц и таблеток так и стоял»на месте.врачи все предлагали инсулин колоть.Случайно узнала от больного про Траженту решила попробовать.врач назначила вместе с Глюковансом (Утром и веч)Траженту в любое время в бце пропила 2дня Траженту и утром диабетон.вчера после выписки купила Траженту выпила в12ч минут чер20глюкованс вечером сахар9,8в 18час.сег утром 7.9 моей радости нет предела.Буду продолжать пить и конечно диета и физ нагрузки.только бы не сесть»на инсулин. Всем желаю снижения показателей сахара, терпения.если диабет2типа и человек болеет не более 5лет а инсулин только начал колоть то есть надежда бросить инсулин и нормализовать сахар (по опыту знакомого) Имя: Валерий Лепилов
Отзыв: ДЛЯ СНИЖЕНИЯ САХАРА ИСПОЛЬЗУЮ ФОРМУЛУ 4Д
1.ДИЕТА
2. ДВИЖЕНИЕ
3.ДОБРО(ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ОТНОШЕНИЕ КО ВСЕМ И ВСЕМУ)
4. ДОБАВКИ В ВИДЕ ЛЕКАРСТВ ОГРАНИЧИВАТЬ Имя: раиса залибекова
Отзыв: я тоже нечего не нахожу
при такой цене хотелось бы лучшего
а я с чем ложусь с тем и встаю

ГАЛВУС отзывы о препарате

Имя: Людмила Людмила
Отзыв: Принимаю вместе с инсулиномуже неделю,сахара держатся на уровне 6,9,-6,0.Раньше были выше 10.Правда цена дороговато.

Купить Натуральные средства при сахарном диабете

Купить со скидкой

Промокод для скидки MAT6375

Имя: Константин Андронов
Отзыв: Скажите: есть увеличение массы тела? Принимаю Галвус и инсулин. Имя: Ната
Отзыв: Скажите пож. мне не поставлен диагноз «диабет»,но состояние лочень близкое!Кривая:6,1-14,3-5,8!!Мне эндокринолог прописала ГАЛВУС!Я пропив одну упаковку(50 мг)улучшения не почувствовала,т.е.потливость временами как была так и осталась,сахар скачет!!Может и не стоит продолжать его пить?? Имя: Светлана Самсонова
Отзыв: Скажите: есть увеличение массы тела? Принимаю Галвус и инсулин. Имя: Пимонович
Отзыв: Купил,матери, диабет 2 типа,пьет манинил5 3разав день сахар11-18,как пить ГАЛВУС? С МАНИНИЛОМ?? Имя: liubov khizaeva
Отзыв: Мне недавно поставили диагноз диабет 2 типа, эндокринолог выписала онглизу, буду пить. Позже напишу результат. У меня вопрос — сердцебиение (80, 90) может быть последствием диабета? Имя: Эночка Эночкина
Отзыв: хочу попробывать галвус многие отзываются о нем хорошо. Имя: Женя Бархина
Отзыв: Отличное средство! После того, как перешла на галвус, чувствую себя почти здоровым человеком. Сахар натощак от 5,8 до 6,5. Имя: Алина
Отзыв: Таблетка Галвус 50 натощак снизила давление до 80/50 Имя: Галина Манухова
Отзыв: МНЕ НРАВИТСЯ ЭТОТ ПРЕПАРАТ, САХАР УПАЛ ДО 5,2 И СЕБЯ ЧУВСТВУЮ ОТЛИЧНО Имя: bris32
Отзыв: Не зависит от приёма пищи, главное чтоб по времене.Если в 8 утра то и в 20.00 вечера. Имя: yanavi
Отзыв: Отличное средство! После того, как перешла на галвус, чувствую себя почти здоровым человеком. Сахар натощак от 5,8 до 6,5. Имя: Сергей Потетенев
Отзыв: Приходиться применять и Сиофор 850 два раза в день и Галвус 50мг два раза в день, сахар держится на уровне 6,0))) Имя: Александр Сам…
Отзыв: Купил,матери, диабет 2 типа,пьет манинил5 3разав день сахар11-18,как пить ГАЛВУС? С МАНИНИЛОМ?? Имя: Елена Золина
Отзыв: МНЕ НРАВИТСЯ ЭТОТ ПРЕПАРАТ, САХАР УПАЛ ДО 5,2 И СЕБЯ ЧУВСТВУЮ ОТЛИЧНО Имя: алла афанасенко
Отзыв: ПРИНИМАЮ ДИАДЕДОН МЕТФОРМИН И ВРАЧ ВЫПИСАЛА ГАЛВУС ПЬЮ 2 НЕДЕЛИ НО ЕСЛИ ОТСТУПЛЮ ОТ СТРОГОЙ ДИЕТЫ САХАР 8-85 Имя: алла афанасенко
Отзыв: КАК ВЫ ПЬЕТЕ ГАЛВУC,?ОДНА ВРАЧ РЕКОМЕНДУЕТ НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИЕМА ПИЩИ ВТОРАЯ ВО ВРЕМЯ

Интраджект: инструкция по применению

Самыми опасными поражениями суставов считаются патологии, при которых поражаются хрящи. При этом появляется сильная боль, ухудшается подвижность сустава, который вовсе может стать обездвиженным, если вовремя не принять терапевтические меры. Чтобы не допустить подобных последствий, врачи назначают комплекс лекарственных средств, высокую эффективность среди которых имеет препарат Интраджект. Он значительно облегчает состояние пациента, снимает боль и воспаление, способствует восстановлению функционирования суставов.

В какой форме выпускается Интраджект

Препарат Интраджект выпускается в виде:

  • раствора для инъекционного введения в полость сустава Интраджект гиалуформ синовиаль – бесцветная, прозрачная, густая жидкость, идет в шприце луер-лок 1мл или 2мл, по концентрации активного компонента может быть 1% и 1,8%;
  • геля для наружного использования Интраджект Т-Гель – желтоватый гель, расфасованный в тубы по 5 мл.

Согласно инструкции к препарату, Интраджект применяется в составе комплексной терапии при артрозах и артритах, независимо от стадии и формы недуга. Действие препарата имеет накопительный характер. Больше половины пациентов отмечают снижение болевого синдрома спустя 10 недель после заключительного введения инъекции в полость пораженного сустава. Полученный эффект от лечения сохраняется на протяжении 3-12 месяцев.

Какое действие оказывает Интраджект

Лекарственное средство Интраджект обладает следующим терапевтическим действием:

  • восполняет недостаток синовиальной жидкости;
  • снимает воспалительный процесс и уменьшает болевые ощущения;
  • устраняет дискомфорт в области суставов;
  • улучшает подвижность больного сустава;
  • способствует восстановлению деформированных суставных элементов;
  • препятствует дегенеративному процессу в суставах;
  • активизирует регенерацию тканей.

Состав препарата Интраджект

Интраджект гиалуформ синовиаль представляет собой прозрачную вязкую жидкость, которая предназначена для замены или восполнения недостатка синовиальной жидкости в суставе, утрачиваемой в результате патологий опорно-двигательного аппарата. По консистенции препарат напоминает гель, который не имеет запаха. Главным действующим веществом раствора выступает гиалуроновая кислота особой формы, получаемая посредством бактериальной ферментации. В составе для инъекционного введения в полость сустава нет белков животного происхождения, что снижает риск развития аллергических реакций у людей, имеющих повышенную выработку гистамина.

В составе геля Интраджект для наружного применения есть:

  • гиаулороновая кислота – обеспечивает смазывание и амортизацию суставных поверхностей;
  • глюкозамин – останавливает процессы дегенерации тканей и разрушение суставов, способствует уменьшению болевого синдрома и выработке синовиальной жидкости;
  • хондроитин – снижает выраженность воспалительного процесса и болевых ощущений, способствует восстановлению поврежденных суставов, улучшает их работоспособность, помогает вырабатываться синовиальной жидкости;
  • метилсульфонилметан – снимает воспалительный процесс, способствует выработке собственного коллагена;
  • экстракт арники – выступает антисептиком, снимает воспалительный процесс и болевые ощущения;
  • экстракт окопника – устраняет болевые ощущения, снижает выраженность воспалительного процесса; активизирует регенерацию тканей;
  • экстракт имбиря – снимает воспалительный процесс, оказывает антиоксидантное действие, устраняет болевые ощущения.

Гель относится к хондропротекторам и входит в комплексное лечение артритов и артрозов.

Когда назначается Интраджект

Интраджект гиалуформ синовиаль в виде раствора для инъекционного введения используется для:

  • замещения или наполнения суставов недостающим количеством синовиальной жидкости;
  • устранения болезненных ощущений;
  • устранения ограничений двигательной активности в результате развития патологий в суставах.

Раствор применяется в комплексной терапии пациентов, которым регулярно приходится заниматься силовыми и физическими тренировками.

Как применяется Интраджект

Инъекционное введение раствора в полость сустава назначаются врачом в случае отсутствия эффекта от обычной терапии. Раствор обязательно должен вводиться специалистом в стенах лечебного учреждения и в условиях полной стерильности. Врач должен иметь специальную подготовку для проведения таких процедур.

Перед инъекцией место укола обязательно обезболивается, например, при помощи лидокаина. Раствор для введения должен быть комнатной температуры. За неделю можно делать только 1 укол. Длительность курсов не должна превышать 6 недель, но при назначении дозы и длительности врач учитывает индивидуальную клиническую картину. Вводить препарат следует строго в полость сустава – ни в коем случае нельзя вводить его внутрь сосудов или в пространство вне сустава, суставные капсулы. При необходимости курс инъекций повторяют, но нужно подождать не менее 6 месяцев.

Интраджект Т-Гель применяется наружно – наносится на чистую кожу, после чего втирается до полного впитывания. Делать это нужно дважды в день: утром и вечером. При помощи геля можно одновременно проводить терапию нескольких поврежденных суставов.

Есть ли противопоказания?

Лекарственное средство в виде инъекции нельзя применять при:

  • высокой чувствительности к активным компонентам;
  • кровотечениях различного происхождения;
  • аутоиммунных болезнях;
  • инфекционных процессах в суставных или околосуставных тканях;
  • кожных недугах в области пораженных суставов;
  • инфекционных процессах в организме.

Гель Интраджект не разрешается использовать при ранах или ссадинах на коже, при гиперчувствительности к составным компонентам. Также препарат не рекомендуется к применению у детей, не достигших 18-летнего возраста.

Применение средства Интраджект во время беременности и грудного вскармливания возможно только после рекомендаций лечащего врача, который определит, что польза такого лечения превысит потенциальные риски.

Какие возможны побочные эффекты?

Большинством пациентов препарат Интраджект переносится хорошо. Но все же возможные некоторые побочные эффекты:

  • покраснение кожи;
  • отечность;
  • болезненность;
  • чувство жжения;
  • появление внутрисуставной жидкости;
  • аллергическая реакция.

Эти симптомы зачастую носят непродолжительный характер и исчезают сами по себе. Но если они наблюдаются через неделю после использования лекарственного средства, то нужно получить консультацию врача. Очень редко бывает появление септического артрита, которое может быть даже не связан с применением лекарства. В этом случае усиливается болевой синдром, повышается температура тела, развивается локальное воспаление.

Особенности применения

Интраджект призван устранить боль и воспалительный процесс в пораженном суставе. Но само заболевание с помощью этого средства не вылечивается. Интраджект не способен укреплять костные ткани, улучшать микроциркуляцию крови или восстанавливать хрящи. Только в составе комплексной терапии средство может останавливать дальнейшее разрушение сустава и способствовать регенерации тканей. Препарат имеет эффективное и пролонгированное действие, но может привести к ухудшению состояния пациента в начале лечения.

Если Интраджект гиалуформ синовиаль вводится только специалистом в лечебном учреждении, то Интраджект Т-Гель можно применять даже в домашних условиях, придерживаясь инструкции по применению.

Гель и жидкость для внутрисуставного введения действуют на местном уровне и не всасываются в системный кровоток. Это позволяет применять лекарство для пациентов, у которых наблюдаются нарушения в работе почек и печени.

Интраджект нельзя использовать вместе с препаратами, содержащими гиалуронат натрия и соли аммония. Нельзя обрабатывать медицинские и хирургические инструменты растворами, которые содержат в составе эти компоненты.

Если повреждена упаковка геля или раствора для внутрисуставного введения, то использовать лекарственное средство недопустимо. Просроченное средство должно быть утилизировано. Хранить препарат нужно в защищенном от солнечных лучей месте, нельзя допускать его замораживания.

Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Тражента (Trajenta)

Международное непатентованное наименование: Линаглиптин (Linagliptinum)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: линаглиптин

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство — дипептидилпептидазы-4 ингибитор

Фармакологические свойства:

Главное действующее вещество Траженты является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который быстро разрушает инкретиновые гормоны (ГПП-1 и ГИП), необходимые человеческому организму для поддержания в нем нормального количества глюкозы. Концентрации двух этих гормонов возрастают сразу после приема пищи. Если в крови присутствует нормальная или слегка повышенная концентрация глюкозы, то в этом случае ГПП-1 и ГИП ускоряют биосинтез инсулина, а также его выделение поджелудочной железой. Также ГПП-1 способствует уменьшению выработки глюкозы в печени.

Показания к применению:

Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности; в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами; в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами; в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином, метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

Противопоказания:

Сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут. При пропуске очередного приема пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день. Коррекция дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек, печени и у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочное действие:

Частота побочных эффектов при применении линаглиптина в дозе 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при применении плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4.4%), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3.5%).

При монотерапии линаглиптином наблюдались следующие побочные эффекты: Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит. Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином: Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит. Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины: Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит. Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с пиоглитазоном: Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Метаболические нарушения: гиперлипидемия. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит. Инфекционные заболевания: назофарингит. Прочие: увеличение массы тела.

При применении линаглиптина с инсулином: Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор. Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины: Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Метаболические нарушения: гипогликемия. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит. Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и пиоглитазоном: Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Метаболические нарушения: гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны пищеварительной системы: панкреатит. Инфекционные заболевания: назофарингит. Прочие: увеличение массы тела.

Постмаркетинговый опыт применения: Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница. Со стороны пищеварительной системы: изъязвление слизистой оболочки полости рта. Со стороны кожных покровов: сыпь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Оценка лекарственного взаимодействия in vitro.

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором. Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.

Оценка лекарственного взаимодействия in vivo.

Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов. Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза/сут) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз/сут (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов. Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1.75 мг) и многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9. Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг/сут (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг/сут (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4. Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократный прием внутрь в дозе 5 мг) и ритонавира (многократный прием внутрь по 200 мг), активного ингибитора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина, приблизительно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется. Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина, соответственно на 39.6% и 43.8%, и к снижению ингибирования базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере. Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином. Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг/сут, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9. Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг/сут (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшегося в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax — на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3А4. Изменения дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным. Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Срок годности: 3 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Тражента цена

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *