Пролонгированные твёрдые лекарственные формы

Пролонгированные твёрдые лекарственные формы

Мы продолжаем серию публикацию статей молодых специалистов, изучающих заводскую технологию. От тех, кто завтра придет работать на российские фармпроизводства, зависит будущее российской фармпромышленности. Поэтому подготовка высоко-квалифицированных кадров инженеров, технологов, специалистов по качеству должна начинаться еще в вузе. Надеемся, тема выпуска пролонгированных твердых лекарственных форм является особо актуальной и для наших читателей-производственников.

Е.А.Чурсина, студентка 5-го курса фармфакультета, кафедра общей фармацевтической и биомедицинской технологии, ММА им. И.М. Сеченова

Лекарственные формы пролонгированные (от лат. Prolongare — удлинять_ – это лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Вследствие замедления высвобождения лекарственного вещества обеспечивается увеличение продолжительности его действия.

Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

— возможность уменьшения частоты приёма,

— возможность уменьшения курсовой дозы,

— возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт,

— возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

— Концентрация ЛВ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени.

— Вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться.

— Способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм. Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания ЛВ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением. Лекарственные формы депо ( от франц.depot – склад, откладывать. Синонимы – лекарственные формы депонируемые) – это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели). В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений ЛВ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией – например, микрокристаллизация, помещением ЛВ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки – микросферы, микрокапсулы, липосомы.

Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные формы – раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.

Имплантационные формы – таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные ( капсулы депо), плёнки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные. Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм используется термин «пролонгированный» или более общий – «с модифицированным высвобождением».

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo – замедлять, tardus – тихий, медленный; синонимы- ретардеты, лекарственные формы ретардированные) – это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения. Ранее данным термином также обозначали пролонгированные инъекционные формы гепарина и трипсина.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы.

К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов – резервуарного и матричного.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее ЛВ, и полимерную ( мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма ( таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму ( пеллеты, микрокапсулы). Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено ЛВ, и очень часто имеет вид простой таблетки. К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард; таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним- лекарственные формы с прерывистым высвобождением) – это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм ЛВ высвобождается порциями, что по — существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз ЛВ, находящегося в нём, т.е. от числа слоёв таблетки или драже. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и драже двуслойные («дуплекс»), таблетки многослойные.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением – это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные ( поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, т.к. обеспечивают постоянную концентрацию ЛВ в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением – это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия ЛВ. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки.

Таблетки пролонгированные (синонимы – таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) – это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию ЛВ в организме в течение длительного периода времени.

Номенклатура таблеток пролонгированных включает таблетки имплантируемые, или депо; таблетки ретард, каркасные, многослойные, многофазные. К ним относят Депакин Хроно, Кардил, Нифекард ХЛ, Триттико, Сустонит).

Таблетки имплантируемые ( син. – имплантаблеты, таблетки депо, таблетки для имплантации) – это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стеройдных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин «пеллеты». Примеры – Дисульфирам, Долтард, Эспераль.

Таблетки ретард – это пероральные таблетки с пролонгированным (в основном с периодическим) высвобождением ЛВ.

Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию ЛВ. Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования.

Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения – отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки «дуплекс», таблетки структурные. К ним относят Дальфаз СР, Диклонат претард 100, Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Репетабс – это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества.

Для изготовления данных таблеток применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами.

Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) – это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием ЛВ. Данную лекарственную форму получают путём включения ( инкорпорирования ) ЛВ в сетчатую структуру ( матрицу ) из нерастворимых вспомогательных веществ, либо в матрицу из гидрофильных веществ, которые не образуют гель высокой вязкости. Материалом для «скелета» служат неорганические соединения – сульфат бария, гипс, фосфат кальция, диоксид титана и органические – полиэтилен, поливинилхлорид, мыла алюминиевые. Скелетные таблетки могут быть получены путём простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет. Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Таким образом ЛВ высвобождается путём вымывания. Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых дисперсных систем (Кинидин дурулес).

Спейстабс – это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.

Лонтабс – это таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь ЛВ с высокомолекулярными восками. В желудочно – кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности.

Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток является покрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах.

Примеры составов данных покрытий:

Aqua Polish,

Метакриловая кислота/ Этилацетат

Карбоксиметилцеллюлоза натрия

Тальк

Диоксид титана.

В другом варианте покрытия карбоксиметилцеллюлоза натрия заменяется на полиэтиленгликоль.

Часто для пролонгирования лекарственных форм используется процесс микрокапсулирования.

Микрокапсулирование – процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ. Чаще всего применяют микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм. Частицы размером < 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками – неправильной формы.

Возможности микрокапсулирования:

а) предохранение неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды (витамины, антибиотики, ферменты, вакцины, сыворотки и др.);

б) маскировка вкуса горьких и тошнотворных лекарств;

в) высвобождение лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта (кишечно-растворимые микрокапсулы);

г) пролонгированное действие. Смесь микрокапсул, отличающихся размером, толщиной и природой оболочки, помещенная в одну капсулу, обеспечивает поддержание определенного уровня лекарства в организме и эффективное терапевтическое действие в течение длительного времени;

д) совмещение в одном месте несовместимых между собой в чистом виде лекарств (использование разделительных покрытий);

е) «превращение» жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, т.е. в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой оболочкой, заполненных жидкими или газообразными лекарственными веществами.

Применение микрокапсул

В виде микрокапсул выпускают ряд лекарственных веществ: витамины, антибиотики, противовоспалительные, мочегонные, сердечно-сосудистые, антиастматические, противокашлевые, снотворные, противотуберкулезные и т.д.

Микрокапсулирование открывает интересные возможности при использовании ряда лекарственных веществ, которые нельзя реализовать в обычных лекарственных формах. Пример – применение нитроглицерина в микрокапсулах. Обычный нитроглицерин в подъязычных таблетках или в каплях (на кусочке сахара) обладает кратковременным периодом действия. Микрокапсулированный нитроглицерин обладает способностью длительно высвобождаться в организме.

Технология микрокапсулирования

Существующие методы микрокапсулирования: физические; физико-химические; химические.

Физические методы. Физические методы микрокапсулирования многочисленны. К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления в псевдоожиженном слое, диспергирования в несмешивающихся жидкостях, экструзионные методы, электростатический метод и др. Суть всех этих методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. Использование того или иного метода осуществляется в зависимости от того, является ли «ядро» (содержимое микрокапсулы) твердым или жидким веществом.

Метод распыления. Для микрокапсулирования твердых веществ, которые перед этим должны быть переведены в состояние тонких суспензий. Размер получаемых микрокапсул 30 – 50 мкм.

Метод диспергированя в несмешивающихся жидкостях . Для микрокапсулирования жидких веществ. Размер получаемых микрокапсул 100 – 150 мкм. Тут может быть использован капельный метод. Нагретую эмульсию масляного раствора лекарственного вещества, стабилизированную желатином (эмульсия типа М/В), диспергируют в охлажденном жидком парафине с помощью мешалки. В результате охлаждения мельчайшие капельки покрываются быстро застудневающей желатиновой оболочкой. Застывшие шарики отделяют от жидкого парафина, промывают органическим растворителем и сушат.

Метод «напыления» в псевдоожиженном слое. В аппаратах типа СП-30 и СГ-30. Метод применим для твердых лекарственных веществ. Твердые ядра сжижают потоком воздуха и «напыляют» на них раствор пленкообразующего вещества с помощью форсунки. Затвердение жидких оболочек происходит в результате испарения растворителя.

Метод кструзии. Под воздействием центробежной силы частицы лекарственных веществ (твердых или жидких), проходя через пленку раствора пленкообразователя, покрываются ею, образуя микрокапсулу.

В качестве пленкообразователей применяются растворы веществ со значительным поверхностным натяжением (желатин, натрия альгинат, поливиниловый спирт и др.)

Физико-химические методы. Основаны на разделении фаз, позволяют заключить в оболочку вещество в любом агрегатном состоянии и получить микрокапсулы разных размеров и свойств пленок. В физико-химических методах используется явление коацервации.

Коацервация – образование в растворе высокомолекулярных соединений капель, обогащенных растворенным веществом.

В результате коацервации образуется двухфазная система за счет расслаивания. Одна фаза представляет собой раствор высокомолекулярного соединения в растворителе, другая – раствор растворителя в высокомолекулярном веществе.

Раствор, более богатый высокомолекулярным веществом, часто выделяется в виде капелек коацервата – коацерватных капель, что связано с переходом от полного смешения к ограниченной растворимости. Снижению растворимости способствует изменение таких параметров системы, как температура, рН, концентрация и др.

Коацервация при взаимодействии раствора полимера и низкомолекулярного вещества называется простой. В ее основе лежит физико-химический механизм слипания, «сгребания в кучу» растворенных молекул и отделения от них воды при помощи водоотнимающих средств. Коацервация при взаимодействии двух полимеров называется сложной, причем образование сложных коацерватов сопровождается взаимодействием между (+) и (-) зарядами молекул.

Способ коацервации заключается в следующем.
Сначала в дисперсионной среде (раствор полимера) путем диспергирования получают ядра будущих микрокапсул. Непрерывной фазой при этом является, как правило, водный раствор полимера (желатина, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта и т.д.), но иногда может быть и неводный раствор. При создании условий, при которых уменьшается растворимость полимера, происходит выделение из раствора коацерватных капель этого полимера, которые осаждаются вокруг ядер, образуя начальный жидкий слой, так называемую эмбриональную оболочку. Далее происходит постепенное затвердевание оболочки, достигаемое с помощью различных физико-химических приемов.

Твердые оболочки позволяют отделить микрокапсулы от дисперсионной среды и предотвращают проникновение вещества ядра наружу .

Химические методы. Эти методы основаны на реакциях полимеризации и поликонденсации на границе раздела двух несмешивающихся жидкостей (вода – масло). Для получения микрокапсул этим методом в масле растворяют сначала лекарственное вещество, а затем мономер (например, метилметакрилат) и соответствующий катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15 – 20 мин при t=55 оC и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают для завершения полимеризации в течение 4 часов. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек последнего оболочку. Образовавшиеся микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием, промывают и сушат.

Аппарат для сушки таблеточных смесей в кипящем слое СП-30

Предназначен для сушки порошкообразных материалов и таблеточных гранулятов, не содержащих органических растворителей и пирофорных примесей в фармацевтической, пищевой, химической промышленности.

При сушке многокомпонентных смесей смешивание производится непосредственно в аппарате. В сушилках типа СП возможно проведение опудривания таблеточных смесей перед таблетированием.

Технические характеристики

Принцип действия: Поток воздуха, всасываемый в сушилку вентилятором, подогревается в калориферной установке, проходит через воздушный фильтр и направляется под сетчатое дно резервуара с продуктом. Проходя через отверстия в днище, воздух приводит гранулят во взвешенное состояние. Увлажненный воздух выводится из рабочей зоны сушилки через рукавный фильтр, сухой продукт остается в резервуаре. По окончании сушки продукт в тележке транспортируется на дальнейшую обработку.

Трамал ретард

Трамал ретард: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации

  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Tramal retard

Код ATX: N02AX02

Действующее вещество: трамадол (Tramadol)

Актуализация описания и фото: 20.02.2020

Трамал ретард – анальгезирующий опиоидный лекарственный препарат со смешанным механизмом действия.

Форма выпуска и состав

Трамал ретард выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой:

  • дозировка 100 мг: двояковыпуклые, круглые, белого цвета, с гравировкой «Т1» на одной стороне и знаком «~» – на другой;
  • дозировка 150 мг: двояковыпуклые, круглые, светло-оранжевого цвета, с гравировкой «Т2» на одной стороне и знаком «~» – на другой;
  • дозировка 200 мг: двояковыпуклые, круглые, светло-оранжевого цвета с коричневатым оттенком, с гравировкой «Т3» на одной стороне и знаком «~» – на другой.

Все таблетки, независимо от дозировки, упакованы в блистеры по 10 шт., в картонной пачке 1 блистер и инструкция по применению Трамала ретард.

Состав на 1 таблетку пролонгированного действия, покрытую пленочной оболочкой:

  • активное вещество: трамадола гидрохлорид – 100, 150 или 200 мг;
  • вспомогательные компоненты: гипромеллоза 100 000 мПа×с, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный;
  • пленочная оболочка: макрогол 6000, тальк, гипромеллоза 6 мПа×с, титана диоксид, лактозы моногидрат, пропиленгликоль; дополнительно для таблеток дозировкой 150 мг – краситель оксид железа красный и краситель хинолиновый желтый; дополнительно для таблеток дозировкой 200 мг – краситель оксид железа красный, краситель хинолиновый желтый и краситель оксид железа коричневый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трамадол относится к опиоидным анальгетикам с центральным механизмом действия. Он является неизбирательным полным агонистом µ-опиоидных, δ-опиоидных и к-опиоидных рецепторов, а также обладает большим сродством к µ-рецепторам. Анальгетический эффект трамадола усиливается благодаря второму механизму действия – подавлению обратного захвата норадреналина нервными клетками и усилению высвобождения нейромедиатора серотонина.

Трамал ретард также обладает противокашлевыми свойствами. В лечебных дозах трамадол, в отличие от морфина, не угнетает дыхание, оказывает лишь незначительное влияние на моторику кишечника и почти не воздействует на сердечно-сосудистую систему. Обезболивающий потенциал трамадола составляет от 1/10 до 1/6 от эффекта морфина.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата довольно высокая (в желудочно-кишечном тракте всасывается более 90% вещества). Абсолютная биодоступность равна в среднем 70%, она не зависит от приема пищи. Трамадол подвергается эффекту первичного прохождения через печень, что и обуславливает снижение биодоступности. После приема таблетки дозировкой 100 мг максимальная плазменная концентрация трамадола составляет 141 ± 40 нг/мл и достигается примерно через 4,9 ч; после приема таблетки Трамал ретард 200 мг концентрация в плазме составляет 260 ± 62 нг/мл и достигается спустя 4,8 ч.

Объем распределения довольно большой (203 ± 40 л), сродство к тканям высокое. Около 20% трамадола связывается с белками плазмы. Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает через плаценту к плоду. С грудным молоком секретируется незначительное количество трамадола.

Метаболизм происходит при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, поэтому при их подавлении другими фармакологически активными веществами возможно значительное изменение концентрации трамадола и его активного метаболита. Трамадол метаболизируется в печени путем N- и О-деметилирования, а затем конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Фармакологически активен только О-деметилтрамадол. Всего обнаружено 11 метаболитов.

Препарат и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Период полувыведения составляет 6 ч. У пожилых пациентов (старше 75 лет) он может увеличиваться в 1,4 раза; у больных с циррозом печени период полувыведения удлиняется до 13,3 ± 4,9 ч (для трамадола) и до 18,5 ± 9,4 ч (для О-деметилтрамадола), а в тяжелых случаях и еще более (до 22,3 ч и 36 ч). У пациентов с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин) период полувыведения трамадола составляет 11 ± 3,2 ч, О-деметилтрамадола – 16,9 ± 3 ч (в тяжелых случаях – 19,5 ч и 43,2 ч).

Анальгетический эффект трамадола зависит от его сывороточной концентрации, то есть является дозозависимым. Это соотношение варьирует у отдельных индивидов.

Показания к применению

Трамал ретард применяют при болевом синдроме средней и высокой интенсивности различного происхождения, в частности у пациентов с онкологией, в послеоперационном периоде и при травмах.

Противопоказания

Абсолютные:

  • эпилепсия, которая не поддается адекватной медикаментозной терапии;
  • острая интоксикация анальгетическими средствами, алкоголем, опиоидами, снотворными и другими психотропными веществами;
  • синдром отмены наркотиков (трамадол нельзя применять для лечения данного синдрома);
  • совместный прием с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы), а также период до 14 дней после их отмены;
  • непереносимость лактозы, дефицит фермента лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как таблетки содержат лактозу);
  • период беременности;
  • детский и подростковый возраст до 14 лет;
  • гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (таблетки Трамал ретард применяют с осторожностью):

  • судороги и эпилепсия, поддающиеся адекватной медикаментозной терапии (применение возможно только по жизненным показаниям);
  • черепно-мозговые травмы, нарушения сознания неясной этиологии, расстройства дыхания и нарушения дыхательной деятельности, состояние шока, повышенное внутричерепное давление;
  • опиоидная зависимость;
  • склонность к злоупотреблению лекарственными средствами или наркотическая зависимость (терапия должна проводиться под контролем врача и как можно более короткими курсами);
  • установленная тяжелая непереносимость опиоидов неаллергического и аллергического происхождения;
  • период грудного вскармливания (применение возможно, но только разово и по жизненным показаниям).

Трамал ретард, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Трамал ретард принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды или другой жидкости. Их нельзя разжевывать или разламывать, а следует проглатывать целиком. Прием препарата не зависит от времени приема пищи.

Дозу Трамала ретард подбирают индивидуально, учитывая степень выраженности болевого синдрома и чувствительность пациента к препарату. Приведенные ниже дозы ориентировочные. Рекомендуется подбирать наименьшую эффективную дозу трамадола. При длительной терапии следует придерживаться установленного графика приема таблеток.

Взрослым и подросткам старше 14 лет обычно назначают по одной таблетке Трамал ретард 100 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). В случае недостаточной эффективности можно повысить дозу, увеличив дозировку таблеток (например, принимать Трамал ретард 150 мг или 200 мг). Интервал между приемами не должен быть менее 6 ч, а максимальная суточная доза – не более 400 мг.

В пожилом возрасте до 75 лет, если отсутствует клинически выраженная почечная или печеночная недостаточность, дозу препарата обычно не корректируют. У пациентов 75 лет и старше, а также больных с нарушениями функции печени и/или почек возможно замедление выведения трамадола, что следует учитывать при его назначении (например, рекомендуется удлинять интервал между приемами таблеток). Трамал ретард не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью.

Побочные действия

Негативные побочные реакции со стороны систем и органов при приеме Трамала ретард:

  • пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – рвота, сухость в ротовой полости, запор; нечасто – вздутие живота, боль в животе, рвотные позывы, диарея;
  • гепатобилиарная система: отдельные случаи – повышение активности ферментов печени;
  • обмен веществ и питание: редко – изменение аппетита;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, коллапс; редко – брадикардия, повышение артериального давления;
  • дыхательная система: редко – одышка, угнетение дыхания;
  • нервная система и психика: очень часто – головокружение; часто – сонливость, головная боль; редко – нарушения координации, тревога, нарушения сна, ночные кошмары, тремор, расстройства речи, обморок, непроизвольные мышечные сокращения, спутанность сознания, эпилептиформные припадки, парестезии, галлюцинации, делирий, лабильность настроения, изменение активности, нарушение восприятия и когнитивных функций, лекарственная зависимость;
  • орган зрения: редко – затуманивание зрение, расширение или сужение зрачков;
  • мочевыделительная система: редко – задержка мочи, дизурия;
  • костно-мышечная система: редко – мышечная слабость;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – повышенная потливость; нечасто – крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд;
  • иммунная система: редко – бронхоспазм, отек Квинке, одышка, свистящее дыхание, анафилаксия;
  • прочие реакции: часто – утомляемость; частота неизвестна – гипогликемия.

При прекращении терапии Трамалом ретард могут возникать симптомы отмены, которые аналогичны симптомам отмены других опиоидов: нервозность, тремор, тревога, нарушения сна, ажитация, гиперкинезия, нарушения со стороны пищеварительной системы. Также при отмене трамадола в очень редких случаях встречаются такие симптомы, как тяжелая тревога, панические атаки, звон в ушах, паранойя, парестезии, замешательство, деперсонализация и галлюцинации.

Передозировка

В случае передозировки трамадола возможно появление симптомов, которые характерны для наркотических анальгетиков (рвота, сужение зрачка, угнетение дыхательного центра вплоть до апноэ, коллапс, судороги, расстройства сознания и даже кома).

В первые 2 ч после передозировки пациенту промывают желудок и дают активированный уголь. Больному следует обеспечить проходимость дыхательных путей. Проводятся мероприятия, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. При судорогах рекомендуется внутривенное введение диазепама. Гемофильтрация и гемодиализ малоэффективны.

Особые указания

Не следует превышать максимально рекомендуемую суточную дозу Трамала ретард (400 мг), так как это увеличивает риск возникновения судорог. Вероятность появления судорог повышается при одновременном применении с препаратами, снижающими судорожный порог. Пациентам с эпилепсией и предрасположенностью к судорогам препарат назначают исключительно по жизненным показаниям.

У трамадола потенциал развития лекарственной зависимости довольно низкий. Но несмотря на это при длительной терапии возможны психическая и физическая зависимость, а также привыкание. Трамал ретард нельзя использовать как средство заместительной терапии у пациентов с опиоидной зависимостью, так как трамадол не может подавлять симптомы отмены морфина, даже несмотря на то, что является агонистом опиоидных рецепторов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Трамал ретард способен вызывать головокружение и сонливость, поэтому при приеме препарата необходимо воздерживаться от управления автомобилем и другим транспортом, а также выполнения потенциально опасных и сложных работ.

Применение при беременности и лактации

Трамал ретард противопоказан в период беременности, поскольку достоверных доказательств его безопасности для роста и развития плода не получено. При длительном применении трамадола во время беременности у новорожденного могут возникать симптомы отмены. Также препарат может вызывать клинически незначимое изменение частоты дыхания у новорожденных.

Количество трамадола, поступающее в грудное молоко кормящей женщины, незначительно и составляет около 0,1% принятой дозы, поэтому после однократного приема Трамала ретард в период лактации нет необходимости в прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Трамал ретард нельзя назначать детям младше 14 лет.

При нарушениях функции почек

Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. При легких и умеренных нарушениях функции почек необходим индивидуальный подбор интервала между приемами таблеток.

При нарушениях функции печени

Трамадол нежелательно применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При легких и умеренных нарушениях функции печени следует увеличить интервал между приемами доз Трамала ретард.

Лекарственное взаимодействие

Трамал ретард противопоказано применять совместно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены (возможно появление угрожающих жизни лекарственных взаимодействий со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем).

Алкоголь и вещества, подавляющие деятельность центральной нервной системы, могут усиливать нежелательные побочные эффекты трамадола со стороны нервной системы.

Индукторы микросомальных ферментов печени могут снижать анальгетические свойства Трамала ретард и сокращать время его действия.

Трамадол способен вызывать судороги и усиливать эффекты трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, нейролептиков, ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина и других лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности.

Серотонинергические препараты при совместном применении с трамадолом могут приводить к развитию серотонинового синдрома, особенно в случае наличия одного из перечисленных ниже синдромов/симптомов:

  • гиперрефлексия и тремор;
  • спонтанный мышечный клонус;
  • повышение температуры тела более 38 °С, гипертония, глазной или индуцируемый миоклонус;
  • усиленное потоотделение или возбуждение совместно с глазным или индуцируемым миоклонусом.

Некоторые ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин, кетоконазол) могут замедлять метаболизм трамадола и его активного метаболита.

Применение ондансетрона (блокатора 5-НТ3-рецепторов) перед хирургическим вмешательством или после операции увеличивало потребность в трамадоле у лиц с послеоперационными болями.

Аналоги

Аналогами Трамала ретард являются: Трамадол, Трамадол Калцекс, Трамадол-Акри, Трамадол Авексима, Трамадол ретард, Трамадол-ГР, Трамадол Штада, Трамадол-Плетхико, Трамал, Трамаклосидол, Трамолин.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре не более 25 °С.

Срок годности препарата – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Трамале ретард

Согласно отзывам, Трамал ретард является довольно сильным обезболивающим средством, действующим очень быстро, и помогающим при болях любой интенсивности и различного происхождения. Некоторые пациенты сравнивают эффект препарата с действием морфина. Вместе с тем пользователи отмечают, что при длительном применении возможно развитие сильной психической и физической зависимости, а также появление других нежелательных побочных явлений.

Цена на Трамал ретард в аптеках

Цена на Трамал ретард 100 мг составляет 100–155 руб. за упаковку из 10 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой. Актуальная стоимость таблеток Трамал ретард 200 мг и 150 мг неизвестна.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Трамадол ретард

Международное непатентованное название

Трамадол

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — трамадола гидрохлорид 0,1 г

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4.000 cps, гипромеллоза 100.000 cps, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171)

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые. На изломе таблетки имеют белую неровную поверхность

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Опиоиды другие. Трамадол

Код АТХ N02AХ02

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь трамадол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Средняя пероральная биодоступность составляет приблизительно 68 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на скорость и степень всасывания. Сывороточная концентрация 100 нг / л (минимальная эффективная анальгетическая концентрация) достигается примерно через 0,7 часа после приема и сохраняется в течение 9 часов.

Терапевтическая концентрация после приема таблеток с пролонгированным высвобождением достигается примерно через 2 часа, достигает максимума через 4 ч и сохраняется в течение 12 часов.

РаспределениеОбъем распределения после перорального и внутривенного введения составляет приблизительно 306 и 203 литров соответственно. Связывание с белками плазмы — около 20%. Трамадол проникает через плаценту и его концентрация в пуповинной крови составляет 80% от концентрации в крови матери.

МетаболизмПриблизительно 85% трамадола метаболизируется. Трамадол подвергается метаболизму путём N- и O-деметилирования. За исключением O-деметилированного метаболита (M1), все метаболиты являются фармакологически неактивными.

Выведение

90% трамадола и его метаболитов выводятся через почки, остальная часть выделяется с фекалиями. Период полувыведения составляет 5-6 часов и одинаков как у трамадола, так и у его метаболитов.

При нарушениях функции почек уменьшается объем и скорость выделения, следовательно, у пациентов с клиренсом креатинина менее 0,5 мл/с, рекомендуется снижение дозировки и увеличение интервалов между дозированием.

Метаболизм трамадола и М1 снижается у пациентов с тяжелым циррозом печени, в связи с чем дозировка должна быть скорректирована.

У пациентов старше 75 лет пик концентрации трамадола в плазме крови незначительно увеличивается и период полувыведения более длительный, поэтому требуется коррекция дозы.

Фармакодинамика

Анальгезирующее действие трамадола осуществляется двумя путями: он индуцирует слабую стимуляцию центральной системы для торможения боли путём связывания с μ-опиоидными рецепторами, благодаря чему уменьшается ощущение боли, а также он действует на моноаминергическую систему путём увеличения торможения передачи болевых импульсов в позвоночнике. Этот анальгезирующий эффект является результатом синергической активности обоих механизмов действия. Интенсивность анальгезирующего эффекта сравнима с петидином и кодеином и в десять раз ниже, чем у морфина.

Трамадол в терапевтических дозах практически не оказывает никакого влияния на сердечно-сосудистую систему (он не оказывает угнетающего влияния и не увеличивает давление в легочной артерии), не вызывает спазм гладкой мускулатуры, выброс гистамина, следовательно, анафилактические реакции происходят редко. Влияние на дыхание является минимальным и может проявляться только при более высоких дозах. Развитие зависимости и привыкания наблюдаются тоже очень редко.

Умеренный и сильный болевой синдром различной этиологии:

— при травмах

— при злокачественных опухолях

— при проведении болезненных диагностических или лечебных процедур

— послеоперационные боли

Способ применения и дозы

Дозировку следует подбирать индивидуально и корректировать в зависимости от выраженности болевого синдрома.

Взрослым и подросткам старше 12 лет

1 — 2 таблетки 100 мг Трамадол ретард два раза в день. Интервал между дозами – 12 ч, как правило, утром и вечером, независимо от приема пищи и с большим количеством жидкости.

Суточные дозы свыше 400 мг не рекомендуется, за исключением облегчения боли у онкологических больных и пациентов с тяжелой послеоперационной болью, у которых суточная доза может быть увеличена до 600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью/для больных находящихся на гемодиализе и пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью и/или с печеночной недостаточностью выведение трамадола замедляется. У таких больных необходимо индивидуально подбирать интервал между приемами препарата в соответствии с самочувствием пациента.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста до 75 лет, без клинического проявления печёночной или почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется. У пожилых пациентов в возрасте после 75 лет выведение препарата может замедляться. В таких случаях необходимо увеличить интервал между дозами препарата в соответствии с самочувствием пациента.

Суточные дозы свыше 300 мг не рекомендуются пациентам старше 75 лет.

Дети

Трамадол ретард, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, не разрешён к применению у детей до 12 лет.

Очень часто (>1/10)

  • головокружение

  • тошнота

Часто (>1/100 — <1/10)

  • головная боль

  • затуманенность сознания

  • сухость во рту, рвота, запор

  • потливость

  • крайняя усталость

Нечасто (>1/1000 — <1/100)

  • сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердечно-

сосудистая недостаточность

  • позывы на рвоту, гастроинтестинальное раздражение (например, чувство

тяжести в желудке, метеоризм), диарея

  • кожный зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000 — < 1/1000)

  • галлюцинации, спутанность сознания

  • нарушения сна, ночные кошмары

  • эйфория, иногда дисфория

  • изменения активности (обычно снижение, иногда повышение)

  • изменения когнитивного и сенсорного восприятия (например, процесс принятия решения, расстройства восприятия)

  • лекарственная зависимость

  • изменения аппетита

  • парестезия, тремор

  • угнетение дыхания

  • судороги церебрального генеза (наблюдались почти во всех случаях,

когда одновременно были назначены нейролептики)

  • непроизвольные сокращения мышц, нарушения координации движений

  • обморок, брадикардия, артериальная гипертензия

  • эпилептиформные припадки

  • снижение остроты зрения

  • одышка

  • мышечная слабость

  • нарушения мочеиспускания (затруднение при мочеиспускании, дизурия и задержка мочи)

  • аллергические реакции (диспноэ, бронхоспазм, хрипы, ангионевротический отек), анафилаксия

Очень редко (< 1/10 000)

  • повышение активности ферментов печени

В единичных случаях

  • затруднение при глотании жидкости

Угнетение дыхания может наблюдаться в случае существенного превышения рекомендуемой дозы или при одновременном применении других препаратов, оказывающих действие на центральную нервную систему

(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Эпилептиформные припадки, в основном, имеют место после применения высоких доз Трамадола или при одновременном использовании препаратов, понижающих порог судорожной готовности (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

У больных, страдающих бронхиальной астмой, возможно ухудшение состояния. Однако причинной связи с применением трамадола установлено не было.

Возможные симптомы отмены аналогичны таковым при использовании опиатов. Эти симптомы включают: ажитацию, тревожность, нервозность, нарушения сна, гиперкинезию, тремор и желудочно-кишечную симптоматику. Другие симптомы, очень редко имевшие место при отмене Трамадола, включают: панические атаки, тяжелую тревожность, галлюцинации, парестезию, звон в ушах.

  • повышенная чувствительность к трамадолу и/или ингредиентам препарата

и другим опиоидным анальгетикам

  • острая интоксикация депрессантами центральной нервной системы

(алкоголь, антидепрессанты, нейролептики, седативные средства,

транквилизаторы, снотворные средства)

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

  • недостаточность функции печени тяжелой степени

  • одновременное применение ингибиторов МАО (и в течение 14 дней

после их отмены)

  • пациенты, страдающие эпилепсией, течение которой не может адекватно

контролироваться

  • синдром отмены наркотиков

  • детский и подростковый возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении трамадола с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему, а также с этанолом, возможно взаимное усиление их действия.

Применение карбамазепина, барбитуратов и других индукторов микросомальных ферментов может привести к ослаблению анальгезирующего действия трамадола.

Длительное применение трамадола стимулирует развитие перекрестной толерантности к другим опиоидным анальгетикам.

Анксиолитики повышают выраженность анальгетического эффекта трамадола, продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активизирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

При одновременном применении трамадола с ингибиторами МАО, фуразолидоном, прокарбазином, нейролептиками возникает риск развития судорог (снижение порога судорожной готовности

Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает содержание метаболита моно-О-десметилтрамадола за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

При совместном или предварительном применении циметидина (ингибитора ферментов) клинически значимые взаимодействия маловероятны. Комбинирование агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов (например, бупренофина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола не рекомендуется, так как анальгетический эффект чистого агониста в этих условиях снижается.

Возможно развитие серотонинового синдрома, связанного с применением трамадола в комбинации с другими серотонинергическими веществами, такими, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонин. Симптомы серотонинового синдрома: спутанность сознания, дисфория, гипертермия, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея. Отмена серотониергических препаратов вызывает быстрое купирование симптомов.

При одновременном применении трамадола с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами, нейролептиками и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог (например, бупропион, миртазапин, тетрарагидроканнабинол), повышается риск возникновения судорог.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении трамадола и кумаринов (например, варфарин) из-за риска снижения протромбинового времени с развитием кровотечения и кровоподтеков.

Другие ингибиторы CYP3A4, например, кетоконазол и эритромицин, могут ингибировать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-десметилтрамадола.

В ограниченном числе исследований установлено, что до- или послеоперационное применение противорвотного средства — 5-HT3 антагониста — ондансетрона — увеличивало потребность в трамадоле при послеоперационных болях.

Трамадол следует применять с особой осторожностью

— при заболеваниях почек и печени

— у пациентов с черепно-мозговой травмой

— при повышенном внутричерепном давлении

— у пациентов с эпилепсией

— у пациентов с опиоидной зависимостью

— при болях в животе неясного генеза («острый живот»)

— при спутанности сознания неясного происхождения

— при нарушениях дыхательного центра или функции дыхания

— в состоянии шока

Трамадол имеет низкий потенциал для развития зависимости. При длительном применении может развиться привыкание, психическая и физическая зависимость. У пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными средствами или с зависимостью от лекарственных препаратов лечение трамадолом должно проводиться только в течение короткого периода под строгим наблюдением врача.

У пациентов, принимающих трамадол в рекомендованных дозах, были отмечены судороги, риск возникновения которых может быть повышен при превышении рекомендованной максимальной суточной дозы (400 мг).

Кроме того, трамадол может увеличить риск развития судорог у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, что снижает порог судорожной готовности. Лечение трамадолом пациентов с эпилепсией или предрасположенностью к судорогам следует рассматривать только при наличии вынуждающих к тому обстоятельств. Пациентов с церебральными судорогами следует тщательно контролировать во время и в течение некоторого времени после лечения. Трамадол не подходит в качестве заместительной терапии опиоидной зависимости, не подавляет симптомы отмены морфина. При длительном применении трамадола, развитие лекарственной зависимости и перекрестной толерантности к другим опиоидным препаратам не могут быть полностью исключены. Поэтому только врач должен принимать решение о продолжении или прерывании лечения. Пациентов следует предупредить о необходимости придерживаться назначенной врачом дозы и продолжительности лечения и не передавать препарат другим. Длительное лечение хронического болевого синдрома следует проводить только по строгим показаниям. Употребление алкоголя следует исключить при применении любых лекарственных форм трамадола.

Беременность

Нет достаточных клинических данных по применению препарата у женщин во время беременности и кормления грудью. Трамадол проникает через плацентарный барьер. Очень высокие дозы трамадола влияют на развитие внутренних органов, рост костей и коэффициент неонатальной смертности. Тератогенных эффектов препарата не отмечено. Трамадол не влияет на сократимость матки во время родов.

Трамадол не следует применять во время беременности.

Назначение препарата возможно только по жизненным показаниям, применение трамадола должно быть ограничено только разовым приемом.

Лактация

Трамадол не следует применять во время лактации.

В период лактации назначение трамадола возможно только по жизненным показаниям, применение должно быть ограничено только разовым приемом.

После однократного применения трамадола обычно нет необходимости в прерывании грудного вскармливания. В связи с этим после однократного применения трамадола необходимо сцедить первую порцию грудного молока и не применять сцеженное молоко для кормления.

При введении препарата матери, у новорожденных возникает риск изменения частоты дыхательных движений, что обычно не является клинически значимым.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения запрещается управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.

Симптомы передозировки трамадолом аналогичны симптомам, которые могут иметь место при применении других анальгетиков (опиоидов) центрального действия.

Симптомы: сужение или расширение зрачков, рвота, коллапс, падение артериального давления, сердцебиение, угнетение сознания (вплоть до коматозного состояния), эпилептические судороги, затруднение дыхания, вплоть до остановки (апноэ).

Лечение:

Основные общие меры

Диагностика (дыхание, кровообращение, сознание), поддержание/восстановление жизненно важных функций дыхания и кровообращения, промывания желудка.

Специальные меры

Конвульсии: предохранение пациента от сопутствующих ушибов, в/в введение диазепама или других бензодиазепинов в виде инъекций.

Гипотензия: горизонтальное положение тела больного, при необходимости внутрисосудистое вливание электролитных растворов, вазопрессоров.

Анафилактический шок: связаться с врачом экстренной помощи; придать пациенту горизонтальное положение, приподнять нижнюю часть тела, начать интенсивную инфузию электролитных растворов.

Остановка сердца: немедленная сердечно-легочная реанимация, связаться с врачом экстренной помощи.

Остановка дыхания: немедленная сердечно-легочная реанимация, связаться с врачом экстренной помощи, антидотом депрессии дыхательного центра является налоксон.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

Трамал ретард 100 инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *