Темомид — инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер

ЛСР-006145/10

Действующее вещество

Темозоломид

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: темозоломид 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг;

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза безводная, стеариновая кислота.

Состав капсулы: желатин, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (для дозировки 5 мг), краситель железа оксид красный (для дозировки 20 мг).

Описание

Дозировка 5 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус желтого цвета, крышечка желтого цвета.

Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета.

Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № 0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

АТХ :
L.01.A.X.03 Темозоломид

Фармакодинамика

Темозоломид — имидазотетразиновое алкилирующее соединение, обладающее противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Максимальная переносимая доза (МПД ) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Фармакокинетика

Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой.
Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее — через 20 минут) после приема препарата; Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и Т1/2 не зависят от дозы.
Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата выведение с фекалиями в течение 7 дней составляет 0.8%, что свидетельствует о его полном всасывании. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени сходен с таковым у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.

— впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);

— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

— распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

— выраженная миелосупрессия;

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст до 3-х лет (для рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы) или до 18 лет (для впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы);

— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

— пожилой возраст (старше 70 лет);

— выраженная почечная или печеночная недостаточность.

Беременность и лактация

противопоказано

Способ применения и дозы

Препарат Темомид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темомид применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

-абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл,

-число тромбоцитов — не менее 100000/мкл,

-общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.

Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид во время комбинированной фазы лечения приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомид при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности

Перерыв в приеме препарата Темомид*

Прекращение приема препарата Темомид

Абсолютное число нейтрофилов

>500/мкл, но <1500/мкл

< 500/мкл

Число тромбоцитов

>10000/мкл, но <100000/мкл

<10000/мкл

СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

2 степень

3 или 4 степень

* Возобновление приема препарата Темомид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, число тромбоцитов — не менее 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

1- й цикл: препарат Темомид применяется в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

2- й цикл: доза препарата Темомид может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов — не менее 100000/мкл. Если во 2-м цикле доза препарата Темомид не была увеличена, ее не следует увеличивать и при последующих циклах. Если во 2-м цикле доза была 200 мг/м , в такой же суточной дозе препарат назначается и при последующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темомид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения приведены в Таблицах 2 и 3.

На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темомид)
необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток.

Отмену или снижение дозы препарата Темомид следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозы препарата Темомид при адъювантной тепапии

Ступень

Доза (мг/м /день)

Примечание

Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. Таблицу 3)

Доза во время 1-го цикла

Доза во время 2-6 циклов (при отсутствии

токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темомил при адъювантной терапии

Критерий токсичности

Уменьшить дозу препарата Темомид на 1 ступень (см. Таблицу 2)

Прекращение приема препарата Темомид

Абсолютное число нейтрофилов

< 1000/мкл

*

Число тромбоцитов

< 50000/мкл

*

СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

3 степень

4 степень*

* Препарат Темомид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности 3 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная, меланома (лечение взрослых).

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темомид назначается в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в 1-й день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов не менее 100000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темомид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

Начинать лечение препаратом Темомид можно только при абсолютном числе нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов менее 1000/мкл или тромбоцитов менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темомид следует прекратить.

Побочное действие

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).

В приведенной ниже таблице (Таблица 4) указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не установлена).

Таблица 4

Системноорганный класс

Частота

реакции

Характер реакции

комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) п = 288

адъювантная фаза лечения п=224

Инфекции и инвазии

часто

кандидоз полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция

кандидоз полости рта, другая инфекция

нечасто

простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром

Кровь й

лимфатическая

система

часто

лейкопения, лимфопения,

нейтропения,

тромбоцитопения

анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

нечасто

анемия, фебрильная нейтропения

лимфопения, петехии

Сердечно

сосудистая

система

часто

отеки, в т.ч. ног, кровоизлияния

отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен

нечасто

сердцебиение, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг

отеки, в т.ч. периферические, эмболия легочной артерии

Органы дыхания

часто

кашель, одышка

кашель, одышка

нечасто

пневмония, инфекция верхних дыхательных

пневмония, инфекция верхних дыхательных

путей, заложенность носа

путей, синусит, бронхит

Эндокринная

система

нечасто

синдром Иценко- Кушинга

синдром Иценко- Кушинга

Кожа, и подкожная клетчатка, грудные железы

очень часто

алопеция, сыпь

алопеция, сыпь

часто

дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица

сухость, зуд кожи

нечасто

реакции

фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация

эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица

Нервная система

очень часто

головная боль

головная боль, судороги

часто

беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор

беспокойство,

депрессия,

эмоциональная

лабильность,

бессонница,

головокружение,

нарушение равновесия,

нарушение

концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор

нечасто

апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда

галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств

Опорно

двигательный

аппарат

часто

артралгия, мышечная слабость

артралгия, мышечно- скелетные боли, миалгия, мышечная слабость

нечасто

боль в спине, мышечно- скелетные боли, миалгия, миопатия

боль в спине, миопатия

Орган зрения

часто

нечеткость зрения

нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения

нечасто

боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения

боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения

Мочеполовая

система

часто

частое мочеиспускание, недержание мочи

недержание мочи

нечасто

импотенция

дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

Органы слуха и

вестибулярная

система

часто

ухудшение слуха

ухудшение слуха, звон в ушах

нечасто

боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит

глухота, боль в ухе, головокружение

Пищеварительиа я система

очень часто

анорексия, запор, тошнота, рвота

анорексия, запор, тошнота, рвота

часто

повышение активности АЛТ, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, . дисфагия, стоматит, нарушение вкуса

повышение активности АЛТ, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса

нечасто

гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-

глутамилтрансферазы ACT, ферментов печени

гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов

Организм в целом

очень часто

Усталость

Усталость

часто

лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

нечасто

«приливы»,

астения,

астения, ухудшение

ухудшение

озноб

состояния,

состояния, озноб

Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).

Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто — гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но была более выражена при применении более высоких доз.

Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), результатом которой явились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение: антидот темозоломида не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Прием темозоломида совместно с ранигидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами Нг-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что
темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мулыиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темомид возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темомид. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темомид, повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, тем не менее, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темомид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата Тем не менее, при применении препарата

Темомид у таких больных следует проявлять осторожность.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темомид, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темомид, пациентам мужского пола перед началом лечения, в случае необходимости, рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Влияние на способность управлять транспортным средством

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно повлиять на способность управления транспортными средствами или выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 5 мг, 20 мг, 100 мг, 250 мг.

По 5 капсул в контейнеры из полиэтилена.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Упаковка
(5) — контейнеры полиэтиленовые (1) — пачки картонные

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Владелец Регистрационного удостоверения:Джодас Экспоим Пвт.Лтд

Производитель

NOVALEK PHARMACEITICAL, Pvt. Ltd. Индия

Джодас Экспоим, ООО

Темозоломид

Темозоломид: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Temozolomide

Код ATX: L01AX03

Действующее вещество: темозоломид (temozolomide)

Производитель: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Индия), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Китай), Исследовательский Институт Химического Разнообразия, АО (АО «ИИХР»), Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Темозоломид – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Темозоломид выпускается в виде капсул: желатиновые твердые, непрозрачные, корпус белого цвета, у крышечки цвет зависит от дозировки капсулы: №3 (5 мг) – зеленая, №2 (20 мг) – желтая, №1 (100 мг) – розовая, №0 (140 мг) – синяя, №0 (180 мг) – оранжевая, №0 (250 мг) – белая; внутри капсул – порошок от светло-розового до белого цвета (по 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг – по 5 или 20 шт. в пластиковых флаконах, в картонной пачке 1 флакон; по 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг – по 5 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 4 упаковки).

В 1 капсуле содержатся:

  • действующее вещество: темозоломид – 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактоза, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия;
  • состав корпуса и крышечки капсул: титана диоксид (Е171), желатин.

Кроме этого, в состав крышечки капсул входят:

  • капсулы по 5 мг: красители – бриллиантовый голубой (Е133) и хинолиновый желтый (Е104);
  • капсулы по 20 мг: красители – солнечный закат желтый (Е110) и хинолиновый желтый (Е104);
  • капсулы по 100 мг: краситель железа оксид красный (Е172);
  • капсулы по 140 мг: красители – железа оксид черный (Е172), бриллиантовый голубой (Е133) и железа оксид желтый (Е172);
  • капсулы по 180 мг: красители – красный очаровательный (Е129) и солнечный закат желтый (Е110).

Фармакологические свойства

Темозоломид – алкилирующее соединение, которое обладает противоопухолевой активностью. На фоне физиологических значений кислотности при попадании в системный кровоток происходит быстрое химическое превращение темозоломида в монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено, прежде всего, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительно в положении N7, которое способствует запуску механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Образовавшееся активное соединение (МТИК), встраиваясь в молекулу, нарушает структуру и синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), клеточный цикл.

После приема внутрь темозоломид всасывается быстро, его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа. Одновременный прием пищи снижает Сmах на 33% и суммарную концентрацию (AUC) темозоломида в плазме крови на 9%.

Темозоломид быстро попадает в спинномозговую жидкость, преодолевая гематоэнцефалический барьер. Объем распределения в плазме не зависит от дозы.

Связывание с белками плазмы крови – 12–16%.

Независимо от принятой дозы период полувыведения составляет 1,8 часа. На клиренс темозоломида не влияет доза, возраст, состояние функции почек или табакокурение. При нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетический профиль темозоломида не меняется.

Выведение темозоломида происходит преимущественно через почки. Часть принятой дозы темозоломида выводится в неизмененном виде (5–10%), вторая часть в виде темозоломидовой кислоты, 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида, неидентифицированных полярных метаболитов.

Показатель AUC у детей выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) для лечения детей и взрослых на один цикл составляет 1000 мг на 1 м2 поверхности тела пациента.

Показания к применению

  • распространенная метастатическая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда;
  • впервые выявленная мультиформная глиобластома – в составе комбинированного лечения с лучевой терапией и адъювантная монотерапия;
  • анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома (злокачественная глиома) – при рецидиве или прогрессировании заболевания после проведения стандартной терапии.

Противопоказания

  • выраженная миелосупрессия;
  • непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 3-х лет (для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы);
  • возраст до 18 лет (для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, злокачественной меланомы);
  • повышенная чувствительность к дакарбазину;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Темозоломида при тяжелой степени тяжести почечной или печеночной недостаточности, пациентам в пожилом (старше 70 лет) возрасте, детском (старше 3-х лет) возрасте – при лечении рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы после стандартной терапии.

Инструкция по применению Темозоломида: способ и дозировка

Капсулы принимают внутрь, за 1 час до еды, проглатывая целиком, запивая стаканом воды.

Назначение дозы Темозоломида следует производить с использованием минимально возможного количества капсул.

Лечение темозоломидом можно начинать только при абсолютном показателе количества нейтрофилов, превышающем уровень 1,5 x 109/л и количестве тромбоцитов больше 100 х 109/л.

Рекомендованное дозирование:

  • впервые выявленная мультиформная глиобластома у пациентов старше 18 лет: из расчета по 75 мг на 1 м2 поверхности тела пациента ежедневно в сочетании с лучевой терапией (30 фракций в суммарной дозе 60 Грей). Продолжительность курса – 42 дня. При плохой переносимости прием капсул можно временно прекратить. Возобновлять лечение необходимо в прежней дозе. Снижать дозу в течение курса не рекомендуется. В период курса (вплоть до 49-го дня) прием Темозоломида можно возобновить только при следующих показателях лабораторных исследований: абсолютное число нейтрофилов – 1,5 х 109/л и выше, число тромбоцитов – 100 х 109/л и выше. При этом общий критерий токсичности в соответствии с оценочной шкалой токсичности Национального института исследования рака – не выше первой степени (исключение составляет алопеция, тошнота, рвота). Прием капсул следует сопровождать еженедельным подсчетом количества клеток в крови. Через 28 дней после завершения комбинированной терапии назначают 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Продолжительность цикла составляет 28 дней, из которых Темозоломид принимают первые 5 дней, затем делают перерыв. Первый цикл терапии проводится в суточной дозе 150 мг на 1 м2, капсулы принимают 5 дней, затем наступает перерыв в течение 23 дней. Во втором цикле дозу темозоломида можно увеличить до 200 мг на 1 м2 при условии, что в течение первого цикла результаты лабораторных исследований соответствовали показателям комбинированного курса с лучевой терапией, а негематологическая токсичность не превышала степень 2 по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции). В третьем и последующих циклах при отсутствии токсичности применяют дозу второго цикла. Анализ крови с подсчетом числа клеток проводят через 21 день цикла;
  • рецидивирующая и прогрессирующая мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома у пациентов старше 3-х лет, распространенная метастатическая злокачественная меланома у взрослых: пациенты, ранее не подвергавшиеся химиотерапии – в дозе 200 мг на 1 м2 поверхности тела 1 раз в день в течение 5 дней с последующим перерывом в приеме в течение 23 дней (1 цикл составляет 28 дней); пациенты, прошедшие курс химиотерапии: доза первого цикла составляет по 150 мг на 1 м2 1 раз в день в течение 5 дней, затем следует перерыв 23 дня. Во втором цикле повышение суточной дозы до 200 мг на 1 м2 производится в случае, если в первый день второго цикла абсолютное количество нейтрофилов составляет не меньше 1,5 х 109/л, тромбоцитов – не меньше 100 х 109/л.

Полный клинический анализ крови должен быть выполнен через 21 день после приема первой дозы, далее – еженедельно. Если в ходе любого цикла лечения абсолютное число нейтрофилов окажется меньше 1 х 109/л или число тромбоцитов меньше 50 х 109/л, в следующем цикле дозу необходимо понизить на одну ступень. Темозоломид можно применять в следующих дозах – по 100 мг, 150 мг или 200 мг на 1 м2 поверхности тела. Максимальная продолжительность терапии – до 2 лет. Если на фоне лечения происходит прогрессирование заболевания, прием капсул следует отменить.

Снижение дозы или отмену Темозоломида при комбинированном лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы с лучевой терапией производят с учетом следующих критериев токсичности:

  • абсолютное число нейтрофилов: перерыв в приеме – при показателе больше 0,5 х 109/л, но меньше 1,5 х 109/л; прекращение приема – меньше 0,5 х 109/л;
  • число тромбоцитов: перерыв в приеме – при показателе больше 10 х 109/л, но меньше 100 х 109/л; прекращение приема – меньше 10 х 109/л;
  • негематологическая токсичность по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции): перерыв в приеме – степень 2, отмена – степень 3 или 4.

При адъювантной терапии используют 3 ступени дозирования – 100 мг, 150 мг и 200 мг на 1 м2 поверхности тела.

Снижение дозы или отмену Темозоломида при адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы производят с учетом следующих критериев токсичности:

  • абсолютное число нейтрофилов меньше 1 х 109/л – снижение дозы темозоломида на 1 ступень;
  • число тромбоцитов меньше 50 х 109/л – снижение дозы темозоломида на 1 ступень;
  • негематологическая токсичность по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции): степень 3 – снижение дозы темозоломида на 1 ступень, степень 4 – отмена Темозоломида.

При лечении пациентов в возрасте старше 70 лет следует учитывать повышение риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Побочные действия

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при проведении комбинированного лечения с лучевой терапией впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

  • инфекции: часто – кандидоз полости рта, простой герпес, раневая инфекция, фарингит, другие виды инфекционных патологий;
  • со стороны лимфатической системы и крови: часто – тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, нейтропения; нечасто – фебрильная нейтропения, анемия;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – кушингоид;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, запор; часто – нарушение вкуса, диарея, диспепсия, дисфагия, боль в животе, стоматит; нечасто – изменение цвета языка;
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – гипергликемия, понижение веса тела; нечасто – гипокалиемия, повышение веса тела;
  • нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность, беспокойство, бессонница; нечасто – апатия, галлюцинации, поведенческие расстройства, ажитация, депрессия;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – снижение слуха; нечасто – шум в ушах, боль в ухе, средний отит, гиперакузия;
  • со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – снижение остроты зрения, боль в глазу, нарушение зрения, гемианопсия, ограничение полей зрения;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – сонливость, головокружение, расстройство равновесия, ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, нейропатия, судороги, расстройство речи, тремор, парестезии; нечасто – нарушение восприятия, жажда, экстрапирамидные расстройства, атаксия, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, гемипарез, неврологические расстройства, паросмия, эпилептический статус;
  • со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения;
  • со стороны сосудов: часто – отеки, кровоизлияния; нечасто – повышение артериального давления (АД), кровоизлияние в мозг;
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель; нечасто – заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – повышение активности ферментов печени, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT);
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь, алопеция; часто – сухость кожи, кожный зуд, эритема, дерматит; нечасто – нарушение пигментации, реакции фотосенсибилизации, эксфолиация;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи, учащенное мочеиспускание;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – слабость мышц, артралгия; нечасто – мышечно-скелетные боли, боль в спине, миалгия, миопатия;
  • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – импотенция;
  • прочие: очень часто – усталость; часто – болевой синдром, лихорадка, отек лица, аллергическая реакция, лучевое поражение; нечасто – озноб, астения, приливы жара к телу, ухудшение состояния.

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при проведении адъювантной фазы лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

  • инфекции: часто – кандидоз полости рта, другие инфекционные патологии; нечасто – гриппоподобный синдром, опоясывающий лишай, простой герпес;
  • со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – петехии, лимфопения;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – кушингоид;
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – уменьшение веса тела; нечасто – увеличение веса тела, гипергликемия;
  • нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность, бессонница, беспокойство, депрессия; нечасто – амнезия, галлюцинации;
  • со стороны нервной системы: очень часто – судороги, головная боль; часто – сонливость, спутанность сознания, головокружение, афазия, дисфазия, нарушение равновесия, расстройство речи, ухудшение памяти, гемипарез, нарушение концентрации внимания, нейропатия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, тремор, парестезии; нечасто – нарушения чувствительности, атаксия, нарушение походки, нарушение координации, гиперестезия, гемиплегия;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, запор, анорексия; часто – сухость во рту, диарея, извращение вкуса, стоматит, диспепсия, дисфагия; нечасто – вздутие живота, заболевания зубов, геморрой, недержание кала, гастроэнтерит, неуточненные нарушения функции желудочно-кишечного тракта;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности АЛТ;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – звон в ушах, ухудшение слуха; нечасто – боль в ухе, глухота, вертиго;
  • со стороны органа зрения: часто – ограничение полей зрения, диплопия, нечеткость зрения; нечасто – сухость глаз, понижение остроты зрения, боль в глазу;
  • со стороны сосудов: часто – кровоизлияния, отеки нижних конечностей, тромбоз глубоких вен; нечасто – эмболия легочной артерии, отеки (включая периферические отеки);
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель; нечасто – синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония;
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь, алопеция; часто – зуд, сухость кожи; нечасто – повышенная потливость, нарушение пигментации, эритема;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия; нечасто – миопатия, боль в спине;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; нечасто – дизурия;
  • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе;
  • прочие: очень часто – усталость; часто – болевой синдром, лихорадка, аллергическая реакция, лучевое поражение; нечасто – отек лица, астения, озноб, ухудшение состояния.

При комбинированной с лучевой терапией и адъювантной фазе лечения отмечены следующие изменения со стороны лабораторных показателей: миелосупрессия (тромбоцитопения, нейтропения), нейтропения, 3 и 4 степень изменений со стороны нейтрофилов и тромбоцитов, тромбоцитопения.

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у пациентов старше 3-х лет и злокачественной меланомы у взрослых:

  • со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфопения, тромбоцитопения, нейтропения; часто – анемия, панцитопения, лейкопения; отмечены случаи – тромбоцитопения, нейтропения 3 или 4 степени;
  • инфекции: редко – оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония);
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – понижение веса тела;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, тошнота, рвота; часто – извращение вкуса, боль в животе, диарея, диспепсия;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость, периферическая нейропатия, парестезии;
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка;
  • дерматологические реакции: часто – зуд, сыпь, петехии, алопеция; очень редко – экзантема, крапивница, мультиформная эритема, эритродермия;
  • прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – общее недомогание, повышение температуры тела, болевой синдром, озноб, астения; очень редко – реакции аллергического генеза (включая ангионевротический отек, анафилаксию).

Передозировка

Симптомы: гипертермия, панцитопения, полиорганная недостаточность (с инфекцией или без нее) с летальным исходом.

Лечение: специальный антидот отсутствует; назначается симптоматическая терапия, гематологический контроль.

Особые указания

Требуется проведение одновременной профилактической противорвотной терапии. Прием противорвотных средств рекомендуется производить до начала применения препарата и в течение всего периода терапии Темозоломидом.

Если рвота развилась в течение первых двух часов после приема капсулы, повторный прием препарата производить в этот день не следует.

Из-за повышенного риска развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, при комбинации Темозоломида с лучевой терапией рекомендуется назначение сопутствующей профилактической терапии против возбудителя Pneumocystis carinii.

Кроме этого, существует большая вероятность развития на фоне приема темозоломида пневмоцистной пневмонии, особенно при сочетании с глюкокортикостероидами.

Возможно развитие печеночной недостаточности (включая тяжелые формы), поэтому анализ функции печени рекомендуется проводить до начала и во время лечения темозоломидом.

В период лечения Темозоломидом и не менее 6 месяцев после отмены препарата мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции.

До начала лечения мужчины должны быть проинформированы о риске развития необратимого бесплодия после применения препарата и о возможности криоконсервации спермы.

При случайном попадании содержимого капсулы на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их водой.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Темозоломида в период вынашивания и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение препарата у детей: в возрасте младше 3-х лет – для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы, младше 18 лет – для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, злокачественной меланомы.

С осторожностью следует назначать Темозоломид детям старше 3-х лет при рецидиве или прогрессировании мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, возникших после проведения стандартной терапии.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Темозоломид с осторожностью следует применять при тяжелой степени почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять капсулы при тяжелой степени печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд – Пью).

Применение в пожилом возрасте

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте старше 70 лет, поскольку риск развития нейтропении и тромбоцитопении у данной категории больных выше.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Темозоломида:

  • ранитидин не вызывает клинически значимого изменения степени всасывания препарата;
  • фенобарбитал, дексаметазон, фенитоин, ондансетрон, карбамазепин, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, прохлорперазин не влияют на клиренс темозоломида;
  • вальпроевая кислота способствует клинически значимому понижению клиренса активного вещества препарата;
  • препараты, угнетающие костный мозг, могут повышать риск миелосупрессии.

Аналогами Темозоломида являются: Темозоломид-Рус, Темозоломид-Тева, Темозоломид-ТЛ, Тезалом, Темодал, Темомид, Темцитал.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Темозоломиде

Отзывы о Темозоломиде немногочисленные. В них пациенты указывают на относительно легкие побочные эффекты, такие как тошнота, одышка.

Специалисты считают препарат достаточно эффективным при лечении анапластической астроцитомы, а для впервые диагностированной мультиформной глиобластомы препарат является терапией первой линии.

Цена на Темозоломид в аптеках

Цена на Темозоломид за упаковку, содержащую 5 капсул в дозе 140 мг, может составлять от 37 970 рублей.

Темозоломид 100

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *