Темодал

Состав

В 1 капсуле содержится 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг действующего вещества – темозоломида.

В качестве вспомогательных веществ используют: безводную лактозу, диоксид кремния коллоидный, винную и стеариновую кислоту и карбоксиметилкрахмал натрия.

Форма выпуска

Данное лекарственное средство производится в форме твердых желатиновых капсул, корпус которых имеет белый цвет. Капсулы абсолютно непрозрачны. Внутри капсул содержится порошок светлого цвета (оттенок может варьироваться от абсолютно белого до чуть зеленоватого и чуть розоватого).

Капсулы имеют твердую желатиновую оболочку, на которой присутствует «крышечка» насыщенного синего оттенка. На поверхности самих капсул есть две полоски, расположенные параллельно друг к другу, а также маркировка SP и уровень содержания темозоломида. Например, капсулы 180 мг имеют маркировку «180 мг», капсулы 250 мг — «250 мг» и т.д. На крышечку нанесено название препарата.

Лекарственный препарат Темодал производится в следующих формах:

Фармакологическое действие

Препарат Темодал оказывает противоопухолевое воздействие.

После попадания активного вещества в системный кровоток, при физиологическом значении рН подвергается быстрой неэнзиматической конверсии – преобразование в активное соединение монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Цитотоксичность МТИК, как полагают, обусловлена процессом алкилирования ДНК.

Алкилирование (метилирование) гуанина, в свою очередь, происходит в основном в положении O 6 и N 7. Судя по всему, цитотоксические повреждения, которые возникают как следствие данного процесса, действуют как активатор восстановительной реакции метилового остатка.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Всасывание

Темозоломид (Temozolomide) быстро и полностью всасывается и пиковой концентрации плазмы достигаются в среднем спустя 60 минут. Еда снижает скорость и степень абсорбции темозоломида. Средние пиковые концентрации в плазме уменьшился на 32% и время действия активного вещества увеличивается в 2 раза (с 1 до 2.25 часов). Это происходит, когда препарат принимают сразу после плотного завтрака, состоящего из жирных, углеродосодержащих продуктов.

Распределение

Темозоломид распределяется средним объемом 0,4 л/кг (% CV = 13%). С белками плазмы человека связан очень слабо. Средний процент общей радиоактивности составляет 15%.

Метаболизм

Гидролизация Темозоломида происходит спонтанно при физиологическом значении рН до активных видов, монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК) и темозоломида кислоты метаболита. МТИК далее гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АПК), который, как известно, является промежуточным элементом в биосинтезе пурина и нуклеиновых кислот, и метилгидразина. Ферменты цитохрома Р450 в метаболизме темозоломидом и МТИК играют незначительную роль. По отношению к ППК темозоломида, воздействие MTIC и АПК составляет 2,4% и 23%, соответственно.

Выведение

Около 38% введенного темозоломида общей радиоактивной дозы выводится в течение 7 дней: 37,7% с мочой и 0,8% с калом.

Время выведения активного вещества из плазмы составляет чуть меньше 2-х часов. В основном препарат выводится через почки. Спустя сутки с момента приема препарата около 10% вещества выводится с мочой. Вещество может быть выведено из организма и в форме полярных метаболитов, которые не подлежат идентификации. Клиренс и T1/2 от нормы приема не зависит.

Показания к применению

Средство назначается для лечения следующих заболеваний:

  • Мультиформная глиобластома выявленная в первый раз. В данном случае применять препарат необходимо в комплексе с лучевой терапией, с необходимостью проведения поддерживающего лечения.
  • Злокачественная глиома. Препарат Темодал назначается для лечения указанных заболеваний при рецидиве или в случае прогрессирования заболевания даже после применения стандартных терапевтических мер.
  • Меланома в форме распространенной метастазирующей злокачественной опухоли. Препарат назначается в качестве основного лечения.

Противопоказания

Лекарственный препарат Темодал противопоказан к применению пациентам, которые имеют повышенную гиперчувствительность к активному веществу или одному из элементов, составляющих его основу.

Гиперчувствительность выражается в форме, например, крапивницы, аллергических реакций, включая анафилаксию и прочие проявления аллергии.

Кроме этого препарат не рекомендуется применять для лечения пациентов, имеющих повышенную чувствительность к дакарбазину (DTIC), потому что метаболизация происходит в 5- (3-methyltriazen-1-ил) имидазол-4-карбоксамид (МТИК).

Беременность, период кормления новорожденного и детский возраст также входят в список противопоказаний к приему препарата.

Побочные действия

Как и все препараты данной группы, прием Темодала может спровоцировать проявление побочных действий. Среди самых частых — тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, усталость, слабость и головная боль .

Тошнота и рвота могут быть весьма серьезными. Медикаментозное лечение может стать необходимым, чтобы предотвратить или облегчить тошноту и рвоту. Изменения в рационе питания и образа жизни может помочь уменьшить некоторые из этих эффектов. Если какой-либо из этих побочных действий сохраняются или ухудшаются, необходимо быстро поставить в известность своего врача или фармацевта.

Реже, прием препарата провоцирует временную потерю волос. Нормальный рост волос должен вернуться после окончания лечения.

Темодал может спровоцировать проявление очень редких, но не менее серьезных побочных реакций, таких, как язвы в полости рта, отек лодыжек или ног, легкое кровотечение или кровоподтеки, затрудненное дыхание. Этот препарат может снизить способность организма противостоять воздействию инфекций.

Несмотря на то, что темозоломид используется для лечения рака, очень редко у некоторых пациентов это может увеличить риск развития другой формы рака (например, рак костного мозга).

При опухании желез, необъяснимой или внезапной потери веса, сильном потоотделении во время приема препарата, необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу.

Серьезные аллергические реакции на этот препарат проявляются крайне редко, но все же они возможны. Серьезные реакции проявляются в виде следующих симптомов: сыпь, зуд, отек (особенно лица, язык, горла), сильное головокружение, проблемы с дыханием.

Инструкция по применению Темодала

Инструкция на Темодал обладает определенной спецификой, поэтому приведена подробно.

Препарат принимают в порции 75 мг/м2 один раз в день на протяжении 42 дней с проведением сопутствующих мероприятий лучевой терапии (на суммарную дозу 60 Гр вводят в 30 фракций).

Прерывание приема препарата не рекомендуется, но в редких случаях может быть назначено врачом (при проявлении стабильных побочных реакций). В случае прерывания приема Темодала необходимо возобновить лечение в течение 42-дневного сопутствующего периода, но период может затянуться на 49 дней, если соблюдаются все следующие условия:

  • абсолютное число нейтрофилов больше или равна 1,5 × 109/л, тромбоцитов больше или равно 100 × 109/л;
  • общий критерий токсичности меньше или равен 1 (исключение может составлять алопеция, тошнота и рвота).

В процессе осуществления терапевтических мероприятий с использованием этого препарата анализ крови нужно проводить регулярно. Частота проведения — один раз в неделю. Лечение препаратом должно быть прервано или прекращено в соответствии с критериями токсичности из списка 1.

Список 1: Дозирование приостановления или прекращения приема препарата

  • если токсичность АЧН больше или равно 0,5 и меньше чем 1,5 × 109/л, прием препарата необходимо прервать;
  • если токсичность менее 0,5 × 109/л, прием препарата нужно прекратить;
  • если уровень содержания тромбоцитов превышает или равен 10 и меньше, чем 100 × 109/л, прием препарата необходимо прервать;
  • если уровень содержания тромбоцитов меньше, чем 10 × 109/л, прием Темодала надо прервать;
  • если CTC негематологической токсичности (тошнота, рвота и алопеция являются исключением) на втором уровне, прием препарата надо прервать;
  • если CTC негематологической токсичности (тошнота, рвота и алопеция являются исключением) на уровне 3 и 4, принимать препарат далее нельзя.

Примечание: аббревиатура АЧН означает абсолютное число нейтрофилов (далее ко всем спискам раздела).

Цикл 1

Когда завершается первый этап, спустя один месяц Temodal + RT препарат назначается в течение дополнительных 6 циклов поддерживающей терапии. Дозировка в цикле 1 составляет 150 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней, после чего на 23 дня лечением приостанавливается.

Циклы 2-6

В начале цикла 2 можно увеличивать количество принимаемого активного вещества до 200 мг/м2 , если негематологическая токсичность СТС для цикла 1 является меньше или равна 2, абсолютное количество нейтрофилов превышает или равно 1,5 × 109/л, а уровень содержания тромбоцитов превышает или равен 100 × 109/л. Порция 200 мг/м2 в день назначается к приему на протяжении 5 дней каждого последующего цикла. Если порция не была увеличена на 2 цикле, этого не нужно делать и в последующих циклах.

В период второй фазы понижение нормы приема препарата должно применяться в соответствии о списками 2 и 3.
В период приема лекарственного препарата через три недели с момента первой дозы Темодала нужно сделать полный анализ крови.

Список 2: Уровни темозоломида для поддерживающей терапии

  • если уровень дозы -1, порция 100 (мг/м2/ день), необходимо снижение предварительной токсичности;
  • если уровень дозы 0, порция 150 (мг/м2/ день) — это норма в первый цикл лечения;
  • если уровень дозы 1, порция 200 (мг/м2/ день) — это норма во 2-6 цикл лечения при отсутствии токсичности.

Список 3: сокращение или прекращение во время поддерживающей терапии

  • если токсичность АЧН меньше 1.0 х 109/л, прием лекарства необходимо уменьшить ТМЗ на 1 уровень дозы;
  • прием лекарства надо прекратить при необходимости снижения дозы;
  • если уровень содержания тромбоцитов менее, чем 100 × 109/л, прием лекарства надо уменьшить ТМЗ на 1 уровень дозы;
  • если CTC негематологической токсичности (тошнота, рвота и алопеция являются исключением) на третьем уровне, необходимо уменьшить ТМЗ на 1 уровень дозы;
  • если CTC негематологической токсичности (тошнота, рвота и алопеция являются исключением) на уровне 4, принимать препарат далее нельзя.

Передозировка

Дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая порция за цикл в пять дней) были оценены на больных. Порцией ограничения токсичности была гематологическая токсичность, отмечаемая при приеме любой дозы препарата. Следовательно, чем выше порция принимаемого препарата, тем больше уровень гематологической токсичности.

Передозировку отметили при приеме пациентом препарата в количестве 2000 мг в день. Продолжительность приема составляла пять дней. В этом случае у больного отмечались такие побочные реакции, как панцитопения, гипертермия, недостаточность многих внутренних органов и смерть. Есть информация о больных, которым препарат был назначен к приему в период более 5 дней (до двух месяцев), следствием чего стало проявление таких побочных действий, как угнетение костного мозга и смерть.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На степень всасываемости препарата не влияет его совместный прием с Ранитидином. Клиренс темозоламида не меняется при одновременном приеме Дексаметазона, Прохлорперазина, Фенитоина, Карбамазепина, Ондансетрона, блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбитала.

Снижение клиренса активного вещества препарата Темодал наблюдается при одновременном приеме с вальпроевой кислотой. Снижение клиренса при этом имеет слабовыраженное значение.

Прием Темодала с препаратами, содержащими вещества, оказывающие на костный мозг угнетающее воздействие, увеличивает вероятность миелосупрессии.

Условия продажи

Препарат во всех формах выпуска отпускается в аптеке только по рецепту врача.

Условия хранения

Темодал необходимо хранить в сухом месте при температуре не ниже 2 и не выше 30 градуса по Цельсию.

Срок годности

До 2 лет.

Аналоги Темодала

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К аналогам Темодала относятся следующие лекарственные препараты:

  • Темозоломид
  • Темозоломид-Рус
  • Темозоломид-Тева
  • Темомид
  • Темцитал

Отзывы о Темодале

Отзывов о Темодале очень много, но все они как правило сходятся к тому, что препарат оказывает эффективное действие и не вызывает побочных реакций у большинства пациентов. Исключением является головная боль и тошнота – это побочные действия наблюдаются у каждого 3-го пациента, принимающего этот препарат.

Цена Темодала

Купить Темодал в аптеках Москвы можно по цене от 8 640 до 66 671 рубля, в зависимости от дозировки активного вещества и формы выпуска препарата. При этом специалисты не рекомендуют больным, желающим приобрести данный препарат реагировать на объявления в разделе «продам», так как в этом случае нет гарантии, что лекарство будет оригинальным и поможет справиться с болезнью. Не стоит забывать и о том, что цена Темодала не может быть ниже установленной производителем, поэтому покупать препарат следует только в специально разрешенных фармацевтических торговых точках (аптеках).

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Темодал капс. 100мг 5шт 9220 руб.заказать
  • Темодал капсулы 250мг 5шт 31780 руб.заказать
  • Темодал капс 20мг 5шт 3700 руб.заказать

показать еще

Темомид отзывы

Темомид инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ТЕМОМИД

Лекарственные формы
капсулы 100мг
капсулы 140мг
капсулы 180мг
капсулы 20мг
капсулы 250мг
Группа
Алкилирующие средства, производные платины
Состав
Активное вещество: темозоломид 140 мг.
Производители
Новалек Фармасьютикалс Пвт. Лтд (Индия)
Фармакологическое действие
Фармакодинамика.Темозоломид — имидазотетразиновое алкилирующее соединение, обладающее противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения. Фармакокинетика.Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее — через 20 минут) после приема препарата: Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата выведение с фекалиями в течение 7 дней составляет 0.8%, что свидетельствует о его полном всасывании. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или не идентифицированных полярных метаболитов. Прием вместе с пищей вызывает снижение на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%. Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени сходен с таковым у лиц с нормальной функцией печени. У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.
Показания к применению
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адьювантной монотерапией); злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).
Способ применения и дозировка
Препарат принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Впервые выявленная мультиформная глиобластома. Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, число тромбоцитов — не менее 100000/мкл,общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.1-й цикл: препарат применяется в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.2-й цикл: доза препарата может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов – не менее 100000/мкл. Если во 2-м цикле доза препарата не была увеличена, ее не следует увеличивать и при последующих циклах. Если во 2-м цикле доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и при последующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых). Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат назначается в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в 1-й день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов не менее 100000/мкл. Рекомендация по модификации дозы препарата при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы. Начинать лечение препаратом можно только при абсолютном числе нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов менее 1000/мкл или тромбоцитов менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания, лечение препаратом следует прекратить.
Взаимодействие
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида. Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение темозоломида совместно с другими лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Побочное действие
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты). Указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не установлена). Инфекции и инвазии: часто – комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: кандидоз полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция; Часто — адъювантная фаза лечения n=224: кандидоз полости рта, другая инфекция; Нечасто — адъювантная фаза лечения n=224: простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром.Кровь и лимфатическая система: часто — комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;нечасто – анемия, фебрильная нейтропения;часто — адъювантная фаза лечения n=224: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — лимфопения, петехии.Сердечно-сосудистая система: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: часто – отеки, в т.ч. ног, кровоизлияния; нечасто – сердцебиение, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг; адъювантная фаза лечения n=224: часто – отеки ног, кровоизлияния тромбоз глубоких вен; нечасто – отеки в т.ч. периферические, эмболия легочной артерии.Органы дыхания: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: часто – кашель, одышка; нечасто – пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа; адъювантная фаза лечения n=224: часто – кашель, одышка; нечасто – пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит. Эндокринная система: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: нечасто – синдром Иценко-Кушинга; адъювантная фаза лечения n=224: нечасто – синдром Иценко-КушингаКожа, и подкожная клетчатка, грудные железы: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: очень часто – алопеция, сыпь; часто – дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица; нечасто – реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация; адъювантная фаза лечения n=224: очень часто – алопеция, сыпь; часто – дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица; нечасто – реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация; адъювантная фаза лечения n=224: очень часто – алопеция, сыпь; часто – сухость, зуд кожи; нечасто – эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.Нервная система: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: очень часто – головная боль; часто – беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор; нечасто – апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (не уточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда; адъювантная фаза лечения n=224: очень часто – головная боль, судороги; часто – беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (не уточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор; нечасто – галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств. Опорно-двигательвый аппарат: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: часто — артралгия, мышечная слабость; нечасто – боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия; адъювантная фаза лечения n=224: часто – артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость; нечасто — боль в спине, миопатия.Орган зрения: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: часто — нечеткость зрения; нечасто — боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение нолей зрения; адъювантная фаза лечения n=224: часто — нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения; нечасто — боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения. Мочеполовая система: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: часто — частое мочеиспускание, недержание мочи; нечасто – импотенция; адъювантная фаза лечения n=224: часто — недержание мочи; нечасто — дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит. Органы слуха и вестибулярная система: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: часто — ухудшение слуха; нечасто — боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит; адъювантная фаза лечения n=224: часто — ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто — глухота, боль в ухе, головокружение. Пищеварительная система: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота; часто — повышение активности АЛТ, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, — дисфагия, стоматит, нарушение вкуса; нечасто — гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы ACT, ферментов печени; адъювантная фаза лечения n=224: очень часто — анорексия, запор, тошнота, рвота; часто — повышение активности АЛТ, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость — во рту, нарушение вкуса; нечасто — гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов.Организм в целом: комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288: очень часто – усталость; часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто – «приливы», астения, ухудшение состояния, озноб; адъювантная фаза лечения n=224: очень часто – усталость; часто — лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто – астения, ухудшения состояния, озноб.Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые). Перечисленные ниже нежелательные явления, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев), часто (>1% и <10%), нечасто (>0.1% и <1%), редко (>0.01% и <0.1%) и очень редко (<0.01%).Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцнтопения, лейкопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено. Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения. Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию. Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто -гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;выраженная миелосупрессия; беременность;период лактации;детский возраст до 3-х лет (для рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы) или до 18 лет (для впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы);редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Передозировка
При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но была более выражена при применении более высоких доз. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), результатом которой явились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом .Лечение: антидот темозоломида не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

Темодал — инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N012453/01-140211

Торговое название препарата: Темодал®

Международное непатентованное название:

темозоломид (temozolomide)

Лекарственная форма:

капсулы

Состав
1 капсула содержит:

Дозировка 5 мг
Активное вещество: темозоломид 5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 132,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 1,5 мг, стеариновая кислота 3,0 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,093 мг, индигокармин 0,001 мг, краситель железа оксид желтый 0,059 мг, натрия лаурилсульфат 0,070 мг, желатин q.s.

Дозировка 20 мг
Активное вещество: темозоломид 20 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 182,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,174 мг, краситель железа оксид желтый 0,217 мг, натрия лаурилсульфат 0,088 мг, желатин q.s.

Дозировка 100 мг
Активное вещество: темозоломид 100 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 175,7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 2,160 мг, краситель железа оксид красный 0,029 мг, натрия лаурилсульфат 0,106 мг, желатин q.s.

Дозировка 250 мг
Активное вещество: темозоломид 250 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 154,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 3,045 мг, натрия лаурилсульфат 0,136 мг, желатин q.s.

Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсул: черного цвета краситель содержит шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, воду очищенную*, аммиак водный*, калия гидроксид и краситель железа оксид черный.

* — удаляются во время производства

Описание

Капсулы 5 мг:
Капсулы размера № 3, с непрозрачными крышечкой зелёного цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «5 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Капсулы 20 мг:
Капсулы размера № 2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «20 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Капсулы 100 мг:
Капсулы размера № 1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «100 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Капсулы 250 мг:
Капсулы размера № 0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «250 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код ATX: L01AX03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Темодал® — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика. Темодал® после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее — через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темодал® слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата
Темодал® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата Темодал® — через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%. Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания к применению

  • впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
  • злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
  • распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
  • выраженная миелосупрессия;
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст — до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
  • редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

  • пожилой возраст (старше 70 лет);
  • выраженная почечная или печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы
Препарат Темодал® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома.
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности Перерыв в приеме препарата Темодал®* Прекращение приема препарата Темодал®
Абсолютное число нейтрофилов ≥500/мкл, но <1500/мкл < 500/мкл
Число тромбоцитов ≥10000/мкл, но <100000/мкл <10000/мкл
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 2 Степень 3 или 4

*Возобновление приема препарата Темодал возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: Препарат Темодал® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темодал при адъювантной терапии

Ступень Доза (мг/м /день) Примечание
-1 100 Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)
0 150 Доза во время цикла 1
1 200 Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при адъювантной терапии

Критерий токсичности Уменьшить дозу Темодала на 1 ступень (см. табл. 2) Прекращение приема Темодала®
Абсолютное число нейтрофилов < 1000/мкл *
Число тромбоцитов < 50000/мкл *
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 3 Степень 4*

* Препарат Темодал® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темодал® назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0×109/л или тромбоцитов ниже 50×109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень.
Возможные дозы: 100 мг/м 2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2 . Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал® следует прекратить.

Побочное действие

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний. Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%), часто (от > 1% до < 10%), нечасто (от > 0.1% до < 1%).

Таблица 4

Система организма Частота реакции Характер реакции
комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)
n = 288
адъювантная фаза лечения
n=224
Механизмы сопротивляемости инфекциям частая кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция
нечастая herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром
Кровь и лимфатическая система частая лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
нечастая анемия, фебрильная нейтропения лимфопения, петехии
Сердечнососудистая система часто отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен
нечасто сердцебиение, повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии
Органы дыхания часто кашель, одышка кашель, одышка
нечасто пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит
Эндокринная система нечастая кушингоид кушингоид
Кожа и подкожная клетчатка, грудныежелезы очень часто алопеция, сыпь алопеция, сыпь
часто дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица сухость, зуд кожи
нечасто реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица
Нервная система очень часто головная боль головная боль, судороги
часто беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор
нечасто апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипоестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств
Опорно- двигательный аппарат часто артралгия, мышечная слабость артралгия, мышечно- скелетные боли, миалгия, мышечная слабость
нечасто боль в спине, мышечно- скелетные боли, миалгия, миопатия боль в спине, миопатия
Орган зрения часто нечеткость зрения нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения
нечасто боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения
Мочеполовая система часто частое мочеиспускание, недержание мочи недержание мочи
нечасто импотенция дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит
Органы слуха и вестибулярная система часто ухудшение слуха ухудшение слуха, звон в ушах
нечасто боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит глухота, боль в ухе, головокружение
Пищеварительная система очень часто анорексия, запор, тошнота, рвота анорексия, запор, тошнота, рвота
часто повышение активности АЛТ, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса повышение активности АЛТ, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса
нечасто гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, ACT, ферментов печени гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов
Организм в целом очень часто усталость усталость
часто лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция
нечасто «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб астения, ухудшение состояния, озноб

Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темодал®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10% случаев), часто (от ≥ 1% до < 10%), нечасто (от ≥ 0.1% до < 1%), редко (от ≥ 0.01% до < 0.1%) и очень редко (< 0.01%).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно — при глиоме и у 20% и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата
Темодал при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто — гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела; редко -оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

Передозировка
При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение. Антидот к препарату Темодал® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Особые указания
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Темодал®, повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести, близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлда-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал® таким больным следует проявлять осторожность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темодал , пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Капсулы по 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг.
По 5 или 20 капсул во флаконах темного стекла, завинчивающихся пластмассовым колпачком, имеющим вощеный вкладыш из мягкого полиэтилена и уплотнительную прокладку, и снабженным устройством, предотвращающим открытие флакона детьми. Во флакон помещают свернутый комок ваты.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 1 капсуле в саше белого цвета из алюминиевой фольги, покрытой изнутри слоем полиэтилена низкой плотности и снаружи слоем полиэтилентерефталата (ПЭТ). По 5 или 20 саше вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности
3 года
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия хранения
При температуре от 2 до 30 °С, в недоступном для детей месте

Условия отпуска
По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения:
Шеринг-Плау Лабо Н.В., Хейст-оп-ден-Берг, Бельгия

Производители: Произведено:
Орион Корпорейшн Орион Фарма, Турку, Финляндия
Orion Corporation Orion Pharma Tengstrominkatu 6-8, FIN-20360 Turku, Finland

Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «МСД Фармасьютикалс» Павловская ул., д. 7, стр. 1 г. Москва, Россия, 115093

Темодал: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Temodal

Код ATX: L01AX03

Действующее вещество: Темозоломид (Temozolomide)

Производитель: Orion Pharma (Финляндия, Дания), Schering-Plough Labo N.V. (Бельгия, Германия)

Актуализация описания и фото: 07.08.2019

Цены в аптеках: от 6320 руб.

Темодал – лекарственное средство противоопухолевого и алкилирующего действия.

Форма выпуска и состав

  • капсулы 5 мг: непрозрачные, с зеленой крышечкой и белым корпусом, размер №3, с надписями черными чернилами: «5 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 20 мг: непрозрачные, с желтой крышечкой и белым корпусом, размер №2, с надписями черными чернилами: «20 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 100 мг: непрозрачные, с розовой крышечкой и белым корпусом, размер №1, с надписями черными чернилами: «100 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 140 мг: непрозрачные, с голубой крышечкой и белым корпусом, размер №0, с надписями черными чернилами: «140 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 180 мг: непрозрачные, с красно-коричневой крышечкой и белым корпусом, размер №0, с надписями черными чернилами: «180 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 250 мг: непрозрачные, с белой крышечкой и белым корпусом, размер №0, с надписями черными чернилами: «250 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: белый с розовым оттенком, механические включения отсутствуют (в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 100 мл, в картонной упаковке 1 флакон).

Содержимое всех капсул представляет собой порошок от белого до светло-желто-коричневого или светло-розового цвета.

Упаковка капсул стандартная и не зависит от дозировки: по 5 шт. или 20 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной упаковке 1 флакон; по 1 шт. в саше из алюминиевой фольги, в картонной упаковке 5 или 20 саше.

Состав на 1 капсулу:

  • активное вещество: темозоломид – 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг;
  • вспомогательные вещества: винная кислота, кремния диоксид коллоидный, лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота;
  • корпус и крышечка капсулы: натрия лаурилсульфат, желатин, краситель оксид железа желтый (для Темодала 5 мг, 20 мг и 180 мг), индигокармин (для Темодала 5 мг и 140 мг), краситель оксид железа красный (для Темодала 100 мг и 180 мг), титана диоксид;
  • чернила: краситель черного цвета (этанол, пропиленгликоль, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид, шеллак, краситель оксид железа черный, изопропанол, вода очищенная).

Состав на 1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий:

  • активное вещество: темозоломид – 100 мг;
  • вспомогательные вещества: маннитол, полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, хлористоводородная кислота концентрированная, треонин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Темодал является имидазотетразиновым алкилирующим препаратом, обладающим противоопухолевым действием. При попадании в системный кровоток (при условии значений pH в физиологических нормах) он быстро превращается в активное соединение – МТИК (монометилтриазеноимидазолкарбоксамид). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6, а также дополнительным алкилированием в положении N7. Предполагается, что возникающие цитотоксические повреждения включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

После приема внутрь препарат быстро всасывается. Он проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости. Максимальная плазменная концентрация Темодала достигается через 0,5–1,5 часа после приема препарата. Период полувыведения – примерно 1,8 часа. Связывание с белками плазмы незначительное (около 12–16% Темодала связывается с белками плазмы). Период полувыведения, объем распределения и клиренс не зависят от дозы препарата.

Основной путь выведения Темодала – через почки с мочой. С фекалиями выводится около 0,8% препарата в течение 7 дней (это говорит о полном всасывании Темодала). Через 24 часа после приема внутрь примерно 5–10% принятой дозы определяется в моче в неизмененном виде, остальная часть выводится в виде метаболитов.

При приеме препарата одновременно с пищей максимальная плазменная концентрация снижается на 33% и на 9% уменьшается показатель AUC.

Клиренс Темодала в плазме не зависит от возраста пациента, потребления табака или функции почек. У больных с умеренными и легкими нарушениями функции печени фармакокинетические параметры не отличаются от аналогичных показателей у пациентов с нормальной функцией печени.

Показатель AUC у детей несколько выше, чем у взрослых, а максимальная переносимая доза Темодала одинакова для взрослых пациентов и детей и составляет 1000 мг/м2 на один цикл терапии.

  • выявленная впервые мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией и дальнейшая адъювантная монотерапия);
  • злокачественная глиома, возникшая при прогрессировании или рецидиве болезни после стандартной терапии (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома);
  • злокачественная распространенная меланома с метастазами (Темодал является препаратом первого ряда).
  • выраженная миелосупрессия;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит фермента лактазы или непереносимость галактозы (для капсул);
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст младше 3 лет (при рецидиве или прогрессировании злокачественной глиомы);
  • возраст до 18 лет (при злокачественной меланоме или мультиформной глиобластоме, выявленной впервые);
  • повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата и/или дакарбазину.

Темодал с осторожностью назначают пациентам с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью, а также лицам старше 70 лет.

Инструкция по применению Темодала: способ и дозировка

Капсулы предназначены для приема внутрь, натощак. Их нельзя разжевывать или вскрывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Разовая доза Темодала должна содержать минимально возможное количество капсул.

Для приготовления раствора для инфузий во флакон с лиофилизатом добавляют 41 мл воды для инъекций. Концентрация действующего вещества в восстановленном растворе составляет 2,5 мг/мл. Приготовленный раствор для инфузий годен в течение 14 часов (включая время, необходимое для введения препарата).

Раствор Темодала предназначен для внутривенного введения, длительность инфузии составляет 90 минут. В качестве вторичного растворителя можно использовать изотонический раствор хлорида натрия. Темозоломид нельзя смешивать с раствором декстрозы.

При мультиформной глиобластоме, выявленной впервые, первичное лечение препаратом проводится в комбинации с лучевой терапией. Темодал назначают в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат принимают ежедневно в течение 42 дней. Уменьшать дозу не рекомендуется, однако лечение может быть прерывистым, что зависит от переносимости темозоломида. Возобновить лечение можно на протяжении всего цикла, вплоть до 49 дней. Для возобновления терапии должны соблюдаться следующие условия: абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл, общий критерий токсичности – не выше 1-й степени.

В период лечения препаратом необходимо каждую неделю сдавать кровь на анализ для подсчета числа клеток. Опираясь на полученные результаты, врач снижает дозу Темодала или отменяет его.

Через один месяц после окончания комбинированной терапии пациенту назначают адъювантное лечение, которое включает в себя шесть дополнительных циклов:

  • цикл 1 (продолжительность 5 дней): по 150 мг/м2 в сутки, затем перерыв 23 дня;
  • цикл 2 (продолжительность 5 дней): по 200 мг/м2 в сутки (увеличение дозы до 200 мг/м2 возможно только в том случае, если абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл, а общий критерий токсичности – не выше 2-й степени); затем перерыв 23 дня;
  • циклы 3–6 (продолжительность каждого составляет 5 дней): по150 мг/м2 в сутки (если доза в цикле 2 не была увеличена) или по 200 мг/м2 в сутки (если доза в цикле 2 была увеличена); после каждого цикла перерыв 23 дня.

Во время адъювантного лечения также требуется периодический контроль числа клеток крови. С учетом токсичности препарата дозу корректируют или временно отменяют темозоломид.

При злокачественной глиоме (рецидивирующей или прогрессирующей) и метастазирующей распространенной злокачественной меланоме больным, у которых не проводилась химиотерапия, Темодал назначают в дозе 200 мг/м2. Препарат принимают один раз в сутки на протяжении 5 дней, затем следует перерыв 23 дня, то есть длительность одного курса составляет 28 дней.

Больные, ранее подвергавшиеся химиотерапии, получают Темодал в начальной дозе 150 мг/м2 в сутки. В цикле 2 возможно увеличение дозы до 200 мг/м2 (если в первый день цикла 2 абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, а количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл).

Лечение сопровождается полным клиническим анализом крови на 22-й день, а в дальнейшем – еженедельным подсчетом клеток крови. При необходимости дозу препарата корректируют. Возможные дозы темозоломида: минимальная рекомендованная – 100 мг/м2, стандартная терапевтическая – 150 мг/м2 или 200 мг/м2.

Продолжительность лечения препаратом – до 2 лет (максимально). При прогрессировании заболевания необходимо отменить темозоломид.

Возможные побочные эффекты при лечении мультиформной глиобластомы, выявленной впервые (у взрослых):

  • сердечно-сосудистая система: сердцебиение, отеки (включая периферические), эмболия легочной артерии, кровоизлияния, артериальная гипертензия, тромбоз глубоких вен, мозговое кровоизлияние;
  • дыхательная система: заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, синусит, бронхит, пневмония, одышка;
  • желудочно-кишечный тракт: запор, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, гастроэнтерит, недержание кала, повышение активности ферментов печени, тошнота, сухость во рту, рвота, нарушение вкуса, стоматит, заболевания зубов, изменение цвета языка, дисфагия, анорексия, геморрой;
  • кроветворная система: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • эндокринная система: гиперкортицизм;
  • органы чувств: сухость глаз, боль в глазу, ухудшение зрения, нечеткость зрения, диплопия, снижение остроты зрения, ограничение зрительных полей, боль и звон в ушах, ухудшение слуха (вплоть до глухоты), гиперакузия;
  • нервная система: бессонница или сонливость, поведенческие расстройства, головная боль, амнезия, головокружение, депрессия, неврологические расстройства, судороги, нарушение концентрации, ухудшение памяти, снижение и спутанность сознания, апатия, жажда, обонятельные галлюцинации, беспокойство, тремор, ослабление мышц одной половины тела, расстройства равновесия, нарушения речи, парестезии, повышенная чувствительность, галлюцинации, невропатия, нарушение восприятия, эмоциональная лабильность, экстрапирамидные расстройства, нарушения походки, эпилептический статус;
  • костно-мышечная система: боль в спине, мышцах и суставах, миопатия, мышечно-скелетные боли, слабость мышц;
  • кожа и подкожная клетчатка: алопеция, дерматит, кожный зуд, петехии, усиленное потоотделение, эритема, сыпь, отек лица, эксфолиация, сухость кожи, нарушение пигментации, светочувствительность, боль в молочной железе;
  • половая система: вагинит, меноррагия, аменорея, вагинальные кровотечения, импотенция;
  • мочевыделительная система: дизурия, учащенное мочеиспускание, недержание мочи;
  • лабораторные исследования: миелосупрессия;
  • обмен веществ: гипергликемия, гипокалиемия, увеличение или уменьшение массы тела;
  • сопротивляемость инфекционным заболеваниям: вирус простого герпеса, гриппоподобные симптомы, кандидоз ротовой полости, фарингит, опоясывающий лишай, раневая инфекция;
  • общие реакции: лихорадка, приливы, болевой синдром, аллергические реакции, озноб, усталость, лучевое поражение, астения, ухудшение состояния.

Возможные побочные эффекты при лечении злокачественной глиомы (прогрессирующей или рецидивирующей) и злокачественной меланомы:

  • желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, извращение вкуса, анорексия, диарея или запор, диспепсические расстройства, боль в животе;
  • кроветворная система: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, панцитопения;
  • нервная система: головная боль, парестезии, сонливость, головокружение, астения;
  • кожа и подкожная клетчатка: сыпь, экзантема, эритродермия, зуд, алопеция, петехии, крапивница, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
  • общие реакции: повышение температуры тела, общее недомогание, одышка, озноб, повышенная утомляемость, оппортунистические инфекции, уменьшение массы тела, аллергические реакции; очень редко – продолжительная панцитопения, вторичные злокачественные процессы, миелодиспластический синдром, необратимое бесплодие.

При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (это суммарные дозы, которые получают пациенты за один 5-дневный цикл) дозолимитирующей токсичностью является гематологическая токсичность. Она отмечается при приеме любых доз, но особенно выражена при применении Темодала в высоких дозах.

Имеется информация о случае передозировки (при приеме препарата в дозе 2000 мг в сутки в течение 5 дней), вызвавшем развитие пирексии, панцитопении, полиорганной недостаточности и летального исхода. При приеме Темодала более 5 дней (до 64 дней) также было отмечено угнетение кроветворения, иногда осложненное инфекцией, а в некоторых случаях выраженное и длительное, со смертельным исходом.

Антидот к Темодалу неизвестен. Рекомендуется проводить регулярный контроль гематологических показателей, а при необходимости назначать симптоматическое лечение.

Особые указания

При лечении мультиформной глиобластомы, выявленной впервые, рекомендуется проводить противорвотную терапию (желательно – перед началом комбинированного лечения и настоятельно – во время адъювантного лечения). Противорвотные средства можно принимать и до, и после приема Темодала.

У пациентов, которые получают комбинированное лечение с лучевой терапией, рекомендуется проводить профилактическое лечение против возбудителя Pneumocystis carinii, вызывающего пневмонию.

Следует избегать попадания лиофилизата или содержимого капсулы на слизистые оболочки и кожу, в противном случае необходимо промыть участки, на которые попал препарат, большим количеством воды.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении другой потенциально опасной работы, так как некоторые побочные эффекты (головокружение, чувство усталости, сонливость и др.) могут отрицательно влиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста во время приема Темодала и минимум 6 месяцев после окончания терапии должны пользоваться надежными методами контрацепции.

На фоне лечения препаратом возможно развитие необратимого бесплодия, поэтому пациенты мужского пола перед назначением Темодала должны обсудить с врачом возможность криоконсервации семенной жидкости.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан детям младше 3 лет при лечении прогрессирующей или рецидивирующей глиомы и детям и подросткам до 18 лет при злокачественной меланоме или впервые выявленной мультиформной глиобластоме.

При нарушениях функции почек

Темодал с осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Темодал с осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Темодал с осторожностью назначают пациентам в возрасте 70 лет и старше.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с вальпроевой кислотой происходит слабо выраженное, но клинически значимое уменьшение клиренса темозоломида.

Фенитоин, фенобарбитал, дексаметазон, карбамазепин, прохлорперазин, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ондансетрон не изменяют клиренс темозоломида.

При совместном применении с другими препаратами, угнетающими костный мозг, повышается риск развития миелосупрессии.

Аналоги

Аналогами Темодала являются: Астроглиф, Темомид, Темозоломид, Темозоломид-Рус, Темозоломид-Тева, Темцитал.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре +2… +30 °C (капсулы) или +2… +8 °С (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий). Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

На медицинских форумах и порталах отзывы о Темодале встречаются часто. Пациенты отзываются о препарате как о дорогом, но очень действенном лекарственном средстве, редко вызывающем побочные эффекты. Исключение – тошнота и головная боль, которые наблюдаются практически у каждого третьего больного, принимающего темозоломид.

Цена на Темодал в аптеках

Стоимость препарата довольно высокая и сильно варьирует в зависимости от формы выпуска и дозировки. Средние цены на Темодал на сегодняшний день:

  • капсулы 100 мг (5 шт. в саше или стеклянном флаконе) – 6460–6536 рублей;
  • капсулы 140 мг (5 шт. в саше или стеклянном флаконе) – 12 942–12 999 рублей;
  • капсулы 180 мг (5 шт. в саше или стеклянном флаконе) – 16 860–20 500 рублей;
  • капсулы 250 мг (5 шт. в саше или стеклянном флаконе) – 46 000 рублей;
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг – 9000 рублей.

Темодал отзывы

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *