Лактон : инструкция по применению

Фармакокинетика

При приеме внутрь, споры лактобактерий активируются при низких значениях кислотности в желудке, затем попадают в двенадцатиперстную кишку, где прорастают и преобразуются в вегетативные клетки.

В тонком кишечнике лактобактерии продуцируют правовращающую молочную кислоту, которая препятствует росту патогенных микроорганизмов. Лактобактерии медленно экскретируются из организма (через 10-12 дней) после прекращения приема.

Фолиевая кислота. После приема внутрь фолиевая кислота соединяется в желудке с внутренним фактором Касла. Максимальная концентрация в крови достигается через 30-60 мин. Почти полностью связывается с белками плазмы крови. Активируется в печени ферментом дегидрофолатредуктаза, переходя в тетрагидрофолиевую кислоту. Из крови в течение 3 мин 90-95% уходит в ткани. Распределяется во всех тканях, но 2/3 от всего количества в организме обнаруживают в печени; существенная часть накапливается в ликворе. Элиминация происходит преимущественно почками в неизменном виде; за 3 часа выводится 2% введенной дозы, а в последующие часы – 0,5% в час.

После введения высокой дозы фолиевая кислота длительно циркулирует в крови, медленно попадает в ткани, а с мочой выводится за 2 часа 20-30%, а в последующие часы – 5-10% от введенной дозы.

Цианокобаламин. Всасывание цианокобаламина происходит по всей длине тонкого и отчасти толстого кишечника. Процесс происходит пассивно, но при недостатке витамина включается активный процесс, преимущественно в подвздошной кишке. Витамин соединяется с внутренним фактором Касла, образуя комплекс, который не может использовать микрофлора кишечника. Комплекс присоединяется к поверхности тонкой кишки, отдает витамин, который в дальнейшем транспортируется в клетку. Активность этого процесса зависит от нормальной структуры слизистой оболочки кишечника, которая поддерживается фолиевой кислотой, а также от наличия в просвете кишечнике свободных ионов кальция и щелочной реакции среды.

В крови витамин В12 связан с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонирование цианокобаламина происходит преимущественно в печени, но и в других клетках, в частности в лейкоцитах. При заболевании печени депонирование витамина В12 снижается, возрастают его потери. Из печени он выводится с желчью в кишечник (3-7 мкг ежедневно), из которого снова всасывается. При заболеваниях кишечника, особенно при недостаточности фолиевой кислоты, этот процесс циркуляции витамина нарушается, что приводит к его потере из организма. В этом случае гиповитаминоз наступает скорее, чем при недостатке витамина в пище.

Элиминация В12 происходит преимущественно почками. Интенсивность зависит от вводимой дозы препарата. При введении больших доз (100-1000 мкг) с мочой за 48 часов выводится 50-98% введенной дозы.

Фармакодинамика

Лактобактерии это сапрофиты-пробиотики. Они являются составной частью нормальной микрофлоры кишечника и обладают антагонистическим действием по отношению к патогенным (E.coli. Salmonella, Shigella,

Рroteus, Staphylococci, Clostridia) и др., условнопатогенным микроорганизмам и грибам за счет продуцирования молочной кислоты и тем самым создают благоприятные условия для развития нормальной кишечной микрофлоры.

Лактобактерии играют важную роль в кишечном переваривании, синтезе витаминов B3, B5, B6, B12, фолиевой кислоты, биотина, витамина K, бактерицидов и пищеварительных ферментов типа амилазы, протеазы и липазы. Лактобактерии в форме спор, очень устойчивы к воздействию внешних неблагоприятных факторов: антибиотиков и пищеварительных кислот.

Спорообразующие лактобактерии играют важную роль в метаболизме холестерина. Они способствуют преобразованию холестерина в плохо всасываемую форму (копростанол), что препятствует его всасыванию в кишечнике.

Цианокоболамин (витамин В12) участвует в углеводном, белковом и липидном обменах. Нормализует кроветворение, регенерацию тканей, функции печени и центральной нервной системы.

В организме цианокобаламин (преимущественно в печени) превращается в кофактор – кобамамид, входящий в состав многочисленных восстанавливающих ферментов. Особенно важное значение имеет его вхождение в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Этим витамин В12 активирует процессы кроветворения, регенерации тканей. Кроме того, кобамамид необходим для образования десоксирибозы и синтеза ДНК, а также для завершения созревания эритроцитов. Кобамамид входит в состав восстанавливающих ферментов, поддерживающих активность сульфгидрильных групп в различных белках и ферментах. Этим объясняется сохранение активности эритроцитов, предохранение их от гемолиза. Пернициозная анемия развивается в связи с дисбалансом субпопуляций лимфоцитов. Назначение витамина В12, восстанавливает нормальный уровень лимфоцитов-супрессоров и этим устраняет названную форму анемии.

Кобамамид необходим для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты. При недостаточности цианокобаламина в организме с мочой выводятся повышенные количества метилмалоновой и пропионовой кислот. Кобамамид необходим для образования метионина – донатора метильных групп, используемых для синтеза холина – липотропного фактора. Кобамамид участвует в процессе переметилирования.

Фолиевая кислота хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Фолиевая кислота в печени восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, которая после присоединения формильной группы превращается в фолиниевую кислоту.

Фолиниевая кислота является кофактором ряда ферментов, участвующих в транспорте одноуглеродных остатков метильной группы, формила, оксиметила, метилена), используемых в процессе синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований – главных компонентов нуклеиновых кислот (РНК и ДНК). Это приводит к активации процессов деления клеток. Одноуглеродные остатки, переносимые фолиниевой кислотой, идут на синтез некоторых аминокислот, что активирует синтез белков. Фолиниевая кислота способствует соединению белковой и простетической групп гемопротеинов, в частности гемоглобина. Она тормозит ксантиноксидазу и этим способствует сохранению пуриновых оснований и их повторному использованию в организме. Фолиниевая кислота активирует утилизацию глутаминовой кислоты в процессе внутриклеточного синтеза белков.

В итоге, фолиниевая кислота стимулирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз, пластические и регенераторные процессы во всех органах и тканях.

Спиронолактон : инструкция по применению

При применении Спиронолактона возможно временное повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Также возможно развитие гиперхлоремического метаболического ацидоза. При назначении Спиронолактона пациентам с нарушениями функции почек и печени, пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.

Гиперкалиемия может развиваться у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов с чрезмерным потреблением калия и привести к развитию фатальных аритмий. В случае гиперкалиемии прием Спиронолактона должен быть прекращен и проведены активные мероприятия для снижения сывороточного калия до нормального уровня. Одновременное применение Спиронолактона с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами, антагонистами ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, низкомолекулярными гепаринами или другими лекарственными средствами, способствующими развитию гиперкалиемии, а также в условиях, когда может возникнуть гиперкалиемия (добавки калия, диета богатая калием или заменители соли, содержащие калий) может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Необходим тщательный мониторинг и регулирование уровня калия в крови в случае назначения Спиронолактона пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью. Необходимо избегать назначения других калийсберегающих диуретиков. Необходимо избегать назначения препаратов калия у пациентов с уровнем калия в сыворотке > 3,5 мг-экв/л. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия и креатинина в течение одной недели после начала или увеличения дозы Спиронолактона, затем ежемесячно первые 3 месяца, затем ежеквартально в течение года, далее каждые 6 месяцев. Если уровень калия в сыворотке более 5 мг-экв/л или уровень креатинина в сыворотке крови более 4 мг/дл, лечение необходимо прекратить.

В связи с содержанием лактозы лекарственное средство не рекомендовано пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы ил мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности при назначении Спиронолактона из-за возможности развития гиперкалиемии.

Во время лечения Спиронолактоном употребление алкоголя противопоказано, следует избегать употребления пищи, богатой калием.

Применение у детей

Лекарственное средство не рекомендовано детям до 6 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начальном периоде лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, циррозе печени.

При назначении Спиронолактона пациентам с нарушениями печени, необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин). С осторожностью следует назначать препарат при диабетической нефропатии.

При назначении Спиронолактона пациентам с нарушениями функции почек необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функций почек.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Применение Спиронолактона противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный со Спиронолактоном прием препаратов, способствующих развитию гиперкалиемии, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Спиронолактон может повысить концентрацию дигоксина в сыворотке и препятствовать оценке уровня концентрации дигоксина в сыворотке крови. У пациентов, получающих дигоксин и Спиронолактон, необходимо проведение тщательного мониторинга на предмет оценки повышенного или пониженного эффекта дигоксина.

При добавлении Спиронолактона происходит усиление эффекта антигипертензивных препаратов, что возможно потребует снижения их дозировок, в дальнейшем необходима регулировка доз.

Так как ингибиторы АПФ уменьшают продукцию альдостерона, они не должны рутинно назначаться со Спиронолактоном, особенно у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Прием карбеноксолона может привести к задержке натрия, и таким образом, снизить эффективность Спиронолактона, следует избегать их одновременного приема.

Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как, аспирин, индометацин и мефенамовая кислота могут ослабить натрийуретическое действие диуретиков за счет ингибирования внутрипочечного синтеза простагландинов и уменьшить диуретический эффект Спиронолактона.

Спиронолактон снижает сосудистую реакцию на норадреналин. Необходимо соблюдать осторожность в случае местной или общей анестезии пациентов, принимающих Спиронолактон.

При проведении флуорометрических анализов Спиронолактон может препятствовать оценке соединений с аналогичными характеристиками флуорисценции.

Спиронолактон может увеличить период полувыведения дигоксина.

Спиронолактон повышает метаболизм антипирина.

Спиронолактон может влиять на результаты определения плазменных концентраций дигоксина.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

СПИРОНОЛАКТОН Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Передозировка
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Условия хранения
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Спиронолактон — калийсберегающий диуретик, действие которого обусловлено антагонизмом с альдостероном (минералокортикостероидным гормоном коры надпочечников). Альдостерон способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах и усиливает выведение ионов калия. Спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение ионов натрия, хлора и воды и уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает антигипертензивный эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция — полная. Биодоступность — 100%. Максимальная концентрация при ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней — 80 нг/мл, время, необходимое для достижения максимальной концентрации после очередного утреннего приема — 2.6 ч. После всасывания метаболизируется в печени до нескольких активных серосодержащих метаболитов, в том числе канренона, максимальная концентрация которого определяется через 2-4 ч. Связь с белками плазмы — 98% (канренона — 90%). Плохо проникает в органы и ткани, но проникает через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко. Объем распределения — 0.05 л/кг. Период полувыведения — 13-24 ч. Выводится почками (50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде), частично – через кишечник. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, период полувыведения в первой фазе — 3-2 ч, во второй — 12-96 ч. При циррозе печени и хронической сердечной недостаточности период полувыведения возрастает без признаков кумуляции (ее вероятность увеличивается на фоне хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии).

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Спиронолактон являются:
— эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);
— отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в виде монотерапии и в комбинации со стандартной терапией);

— состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками;
— гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилактики во время лечения диуретикамии при невозможности применения других способов коррекции уровня калия);
— первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) – для короткого предоперационного курса лечения;
— для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма.

Способ применения

При эссенциальной гипертензии суточная доза для взрослых обычно составляет 50-100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу следует постепенно, 1 раз в 2 недели. Чтобы добиться адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 недель. При необходимости проводят коррекцию дозы.
При идиопатическом гиперальдостеронизме 100 – 400 мг/сут.
При выраженном гиперальдостеронизме и гипокалиемии суточная доза составляет 300 мг (максимально 400 мг) за 2-3 приема, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут.
При гипокалиемии и гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками препарат назначают в дозе 25-100 мг/сут однократно или в несколько приемов. Максимальная суточная доза 400 мг, если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его дефицита неэффективны.
При диагностике и лечении первичного гиперальдостеронизма а качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте препарат назначают в течение 4 дней по 400 мг/сут, распределив суточную дозу в несколько приемов в день. При увеличении концентрации калия в крови во время приема препарата и снижении после отмены его можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
При длительном диагностическом тесте препарат назначают в той же дозе в течении 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
После того как диагноз гиперальдостеронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, в качестве короткого курса предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма препарат следует принимать в суточной дозе 100 – 400 мг, разделив на 1 – 4 приема в течении всего периода подготовки к хирургической операции. Если операция не показана, то препарат применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом используется наименьшая эффективная доза, которая подбирается индивидуально для каждого пациента.
При лечении отеков на фоне нефротического синдрома суточная доза для взрослых составляет100-200 мг. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и потому применение данного препарата рекомендуется только в случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны.
При отечном синдроме на фоне хронической сердечной недостаточности препарат назначают ежедневно в течение 5 дней по 100-200 мг/сут в 2-3 приема, в комбинации с «петлевым» или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
При отеках на фоне цирроза печени суточная доза для взрослых обычно составляет 100 мг, если соотношение ионов натрия и калия (Na+/К+) в моче превышает 1,0. Если соотношение меньше 1,0, то суточная доза обычно равна 200-400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.
При отеках у детей начальная доза составляет 1-3,3 мг/кг массы тела или 30-90мг/м2/сут в 1-4 приема. Через 5 дней проводят коррекцию дозы и при необходимости ее увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения желудочно-кишечного тракта, кишечная колика, диарея или запор, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: головокружение; сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, спутанность сознания.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении – гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции; у женщин – дисменорея, аменорея, мет роррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, гипертрихоз, огрубение голоса, болез-
ненность молочных желез, карцинома молочной железы.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, острая почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: нарушение водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз).
Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная и эритематознаясыпь, лекарственная лихорадка, зуд.
Дерматологические реакции: алопеция.
Прочие: судороги икроножных мышц, мышечный спазм.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Спиронолактон являются: болезнь Аддисона; гиперкалиемия; гипонатриемия; тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин); анурия; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; беременность; период лактации (грудное вскармливание); детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

Беременность

Применение препарата Спиронолактон в период беременности и лактации противопоказано.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Спиронолактон: тошнота, рвота, головокружение, снижение артериального давления, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, миастения, аритмии), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации мочевины.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия дегидротации и артериальной гипотензии.
При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (5-20 % растворы) с инсулином из расчета 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости возможно повторное введение декстрозы. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Спиронолактон снижает эффект антикоагулянтов, непрямых антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандиона) и токсичность сердечных гликозидов (так как нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности).
Усиливает метаболизм феназола (антипирина).
Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии).
Увеличивает период полувыведения дигоксина, поэтому возможна интоксикация дигоксином.
Усиливает токсическое действие лития из-за снижения клиренса.
Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона.
Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.
Глюкокортикостероидные препараты и диуретики (производные бензотиазина, фуросимид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты.
Усиливает действие диуретических и гипотензивных лекарственных средств.
Нестероидные противовоспалительные средства снижают диуретический и натрийуретический эффекты, увеличивается риск развития гиперкалиемии.
Глюкокортикостероидные препараты усиливают диуретический и натрийуретический эффект при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии.
Возрастает риск развития гиперкалиемии при приеме с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами антиотензинпревращающего
фермента (ацидоз), антагонистами антиотензина II, блокаторами альдостерона, индометацином, циклоспорином.
Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект.
Хлорид аммония, колестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза.
Флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия.
Снижает эффект митотана.
Усиливает эффект трипторелина, бузерелина, ганадорелина.

Условия хранения

Препарат Спиронолактон следует хранить защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Форма выпуска:
Спиронолактон — таблетки по 25 мг.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 180 таблеток в банки полимерные.
По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
Каждую банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Состав

1 таблетка Спиронолактон содержит активное вещество: спиронолактон — 25 мг; Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 13,2 мг, коповидон (коллидон VA-64) – 3,7 мг, кальция стеарат (кальций стеариновокислый) – 1,2 мг, тальк – 3,6 мг, кросповидон (коллидон CL-М) – 5,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — до 120 мг.

Дополнительно

Возможно временное повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, особенно при снижении функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.
При болезнях почек и печени, а также в пожилом возрасте, необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.
Препарат затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови.
Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности из-за возможности развития гиперкалиемии.
При лечении нестероидными противовоспалительными препаратами следует контролировать функцию почек и уровень электролитов в крови.
Следует избегать пищи, богатой калием.
Во время лечения употребление алкоголя противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В начальном периоде лечения запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

Основные параметры

Название: СПИРОНОЛАКТОН
Код АТХ: C03DA01 — Спиронолактон

Спиронолактон 25 инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *