Соматостатин

Соматостатин (Somatostatin) – яркий представитель пептидных гормонов. Данное вещество синтезируется и высвобождается в основном в гипоталамусе – эндокринной железе, являющейся регулятором всех основных процессов в организме. Также соматостатин вырабатывается дельта-клеткамижелудка, кишечника, островков Лангерганса поджелудочной железы.

Функции

Являясь статином, вещество оказывает тормозящее действие на гормон-продуцирующие структуры гипофиза, что приводит к уменьшению производства ими соответствующих активных соединений – соматотропного и тиреотропного гормонов. Также соматостатин угнетает выработку гипоталамусом соматолиберина (соматотропин-рилизинг-фактора).

Поскольку он подавляет производство различных гормонально активных пептидов и серотонина, то может обладать терапевтическим потенциалом при различных патологических состояниях, например, при изменении психического статуса, вызванного серотониновой интоксикацией. Соматостатин демонстрирует выраженный ингибирующий эффект на многие физиологические и психические функции, выполняя функции классического эндокринного гормона, местного (паракринного) регулятора и нейротрансмиттера.

Действия соматостатина опосредованы пятью различными подтипами рецепторов (sst–5). В пищеварительной системе данный пептид оказывает широкий спектр физиологических и фармакологических эффектов, в основном ингибирующих, из которых основной реакцией является подавление секреции желудочной кислоты. Некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта предполагают нарушения в выработке соматостатина или измененную экспрессию его рецепторов.

Соматостатин играет ингибирующую роль в деятельности нескольких систем органов, включая центральную нервную систему, гипоталамус и переднюю часть гипофиза, желудочно-кишечный тракт, поджелудочную железу и иммунную систему. В этих системах и органах вещество оказывает угнетающее действие на широкий спектр физиологических функций.

В передней части гипофиза соматостатин подавляет высвобождение гормона роста и тиреотропинстимулирующего гормона (ТТГ). В то же время он препятствует выделению дофамина из среднего мозга, норэпинефрина, ТРГ и кортикотрофина. Поскольку данный пептид синтезируется в гипоталамусе и транспортируется через портальные сосуды в стебле гипофиза, то он может рассматриваться здесь как «нейрогормон».

Было идентифицировано значительное количество соматостатин-продуцирующих клеток, находящихся в слизистой оболочке кишечника и в островках поджелудочной железы. В пищеварительной системе соматостатин работает как местный гормон, который воздействует на соседние эндокринные и другие клетки слизистой оболочки. Таким образом, он снижает секрецию гастрина и выработку соляной кислоты, в то же время подавляет транзит и выработку желчных кислот.

Соматостатин, продуцируемый так называемыми D-клетками в островках поджелудочной железы, оказывает местное ингибирующее влияние на высвобождение гормонов соседними глюкагон-секретирующимии инсулин-секретирующими клетками, координируя таким образом углеводный обмен. В щитовидной железе соматостатин уменьшает секрецию Т3, Т4 и кальцитонина. Данный пептид регулирует функцию щитовидной железы, уменьшая высвобождение базального ТТГ 9.

Экспрессия соматостатина была обнаружена в воспалительных клетках, таких как лимфоциты, моноциты, макрофаги и эндотелиальные клетки, которые действуют как регуляторы в местных иммунных реакциях. Полученные данные свидетельствуют о том, что вещество может играть роль в оказании местного и системного противовоспалительного и антиноцицептивного (обезболивающего) действия. На первичных афферентных нейронах соматостатин снижает ответы на тепловую стимуляцию. Сообщается, что пептид вызывает анальгетический эффект при интратекальном применении (введении лекарств в спинной мозг). Есть данные, подтверждающие, что подобные эффекты могут возникать при системном применении для лечения эндокринных расстройств.

Полагают, что соматостатин уменьшает кровотечение из расширенных вен пищевода, вызывая вазоконстрикцию (сужение просвета кровеносных русел) внутренних органов. Активное соединение вызывает противоопухолевые действия на различные новообразования через прямые или косвенные эффекты.

Все эти различные «локальные» действия соматостатина, по-видимому, опосредованы специфическими мембранными рецепторами с высоким сродством к клеткам-мишеням. С учетом того, что данный пептид способен воздействовать на многие физиологические регуляторные процессы в самых разных органах, он должен иметь терапевтическую ценность в клинических условиях, связанных с гиперфункцией многих систем организма. Эти ожидания были также подтверждены открытием, что большое количество рецепторов соматостатина встречается во многих опухолях, возникающих из тканей, которые также содержат эти рецепторы в нормальном состоянии.

Соматостатин присутствует в множестве сенсорных нейронов. Было доказано, что эндогенный пептид и его синтетические аналоги вызывают облегчение боли при ряде клинических состояний. Считается, что этот эффект связан главным образом с его периферическим действием и непосредственным влиянием на процесс заболевания. В спинном мозге соматостатин оказывает комплексное воздействие на активность нейронов.

Основная функция соматостатина – подавление секреции множества гормонов, поэтому воздействие на данное вещество весьма перспективно в терапии тяжелых заболеваний, включая новообразования. Один из эффектов данного пептида – угнетение выработки серотонина, что может быть использовано в лечении психических дефектов, таких как эйфория, маниакальное поведение, галлюцинации.

Соматостатин (Somatostatin)

  • Применение вещества Соматостатин
  • Противопоказания
  • Побочные действия вещества Соматостатин
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Соматостатин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Соматостатин

Латинское название вещества Соматостатин

Somatostatinum (род. Somatostatini)

Химическое название

Брутто-формула

C76H104N18O19S2

Фармакологическая группа вещества Соматостатин

  • Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E14.0 Диабетическая кома гипергликемическая
  • K92.2 Желудочно-кишечное кровотечение неуточненное
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • Код CAS

    38916-34-6

    Фармакология

    Фармакологическое действие — соматостатиноподобное.

    Препятствует выделению гормона роста. При в/в введении в плазме крови подвергается ферментативному расщеплению под действием амино- и эндопептидаз. T1/2 — 2–3 мин. Многочисленные эффекты обусловлены связыванием соответствующих рецепторов тканей-мишеней. Уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного АД. Тормозит выделение гастрина, желудочного сока, пепсина, уменьшает эндо- (в т.ч. глюкагона) и экзосекрецию поджелудочной железы. Ослабляет перистальтику желудка и кишечника. Способствует остановке кровотечений из верхних отделов ЖКТ (желудка, двенадцатиперстной кишки, варикозно расширенных вен пищевода) вследствие значительного снижения кровотока в чревных артериях. Эффективен для профилактики осложнений после оперативных вмешательств на поджелудочной железе, при лечении желчных и кишечных свищей.

    Применение вещества Соматостатин

    Острые кровотечения из верхних отделов ЖКТ (в т.ч. из варикозно расширенных вен пищевода), свищи поджелудочной железы, желчные и кишечные свищи (вспомогательное лечение), диабетический кетоацидоз (дополнительная терапия), профилактика послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, беременность, ранний послеродовой период, кормление грудью.

    Побочные действия вещества Соматостатин

    Головокружение, ощущение приливов крови к лицу (очень редко), брадикардия, тошнота и рвота (только при скорости введения свыше 50 мкг/мин).

    Взаимодействие

    Увеличивает эффект гистаминовых H2-блокаторов (снижение секреции соляной кислоты), гексобарбитала и пентетразола (ускорение засыпания и удлинение сна). Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с другими лекарственными препаратами.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Соматостатин

    В начале лечения может развиться временная гипер- или гипогликемия (блокада секреции инсулина и глюкагона), в связи с чем следует контролировать содержание глюкозы в крови каждые 3–4 ч, особенно у больных сахарным диабетом. Следует избегать повторных курсов (возможна сенсибилизация).

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Стиламин 0.0013
    Модустатин 0.0003

    В организме человека соматостатин находится в двух формах – с 14 и 28 аминокислотами в составе. Первая обнаруживается преимущественно в головном мозге и образуется гипоталамусом, а вторая в поджелудочной железе и стенке кишечника. В головном мозге соматостатина находится всего 25% от всего количества, а основная масса работает в пищеварительной системе. Рецепторы к этому гормону широко распространены во внутренних органах, мозговой ткани.

    Начало синтеза соматостатина приходится на третий месяц внутриутробного развития. В это время его основная роль – это регуляция образования гормона роста. Чем больше образуется ростовых факторов (соматотропин, инсулиноподобный фактор роста), тем больше синтезируется гипоталамусом соматостатина. Он подавляет выделение соматотропного рилизинг-фактора и останавливает в гипофизе выведение, но не образование гормона роста.

    При нарушении выработки этого гормона развивается гигантизм и акромегалия. Рецепторы к гормону перестают образовываться при болезни Альцгеймера.

    Основные функции соматостатина:

    • регуляция выделения гормона роста, подавляет образование дофамина;
    • тормозит продукцию норадреналина, гипоталамических гормонов-стимуляторов активности щитовидной железы, надпочечников (тиролиберина и кортиколиберина);
    • напрямую изменяет синтез тиреотропных гормонов, альдостерона, адреналина и норадреналина надпочечников;
    • препятствует образованию ренина почками;
    • снижает поступление в кровь инсулина, глюкагона, участвующих в обмене глюкозы;
    • угнетает продукцию пепсина, соляной кислоты, секретина, гастрина, препятствует сокращениям желудка, желчного пузыря, кишечника, замедляет процессы пищеварения и продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту;
    • замедляет деление клеток иммунной системы, костей, хрящей, сужает кровеносные сосуды в этих тканях;
    • уменьшает показатели артериального давления, частоту пульса;
    • регулирует ритм дыхания, влияет на его остановку при тяжелой патологии.

    В норме с мочой выделяется за час 120-200 пг соматостатина. При опухоли гипофиза (соматостатиноме) этот показатель возрастает примерно в 40 раз. Повышенный уровень гормона сопровождается такими проявлениями:

    • образование камней в желчном пузыре из-за снижения его сократимости;
    • сахарный диабет;
    • поносы с потерей жиров;
    • боли в животе;
    • потеря веса;
    • снижение эритроцитов и гемоглобина;
    • пониженная кислотность желудочного сока.

    У медикаментов, которые синтезированы по подобию соматостатина, имеются все его основные свойства, а также большая продолжительность нахождения в крови, чем у природного гормона. Существует ряд препаратов, в которых немного изменена последовательность аминокислот:

    • октреотид – Октра, Сандостатин, Октрестатин;
    • лантреотид – Соматулин;
    • пасиреотид – Сигнифор.

    С ними подавляется секреция:

    • гормона роста;
    • инсулина, глюкагона и пищеварительных ферментов, выделяемых под влиянием приема пищи;
    • тиреотропного гормона гипофиза.

    Показания к применению препаратов:

    • после операций на поджелудочной железе для уменьшения риска абсцессов, нагноения, острого панкреатита;
    • акромегалия;
    • аденома гипофиза, вырабатывающая гормон роста;
    • опухоли органов пищеварения, способные вырабатывать гормоны;
    • гастринома (опухоль в желудке);
    • инсулинома (опухолевое разрастание клеток поджелудочной железы);
    • диарея при ВИЧ-инфекции;
    • кровотечение из варикозно измененных вен пищевода при циррозе печени.

    Противопоказания: индивидуальная непереносимость. При беременности назначение возможно по жизненным показаниям. На период применения кормящими матерями необходимо перевести ребенка на искусственные смеси.

    Следует учитывать, что при акромегалии соматостатин может восстановить способность к зачатию у женщин, поэтому на протяжении всего курса нужно использовать контрацептивы.

    Читайте подробнее в нашей статье о гормоне соматостатине.

    Структура и образование

    В организме человека соматостатин находится в двух формах – с 14 и 28 аминокислотами в составе. Первая обнаруживается преимущественно в головном мозге и образуется гипоталамусом, а вторая в поджелудочной железе и стенке кишечника. В головном мозге соматостатина находится всего 25% от всего количества, а основная масса работает в пищеварительной системе. Рецепторы к этому гормону широко распространены во внутренних органах, мозговой ткани.

    Начало синтеза соматостатина приходится на третий месяц внутриутробного развития. В это время его основная роль – это регуляция образования гормона роста. Чем больше образуется ростовых факторов (соматотропин, инсулиноподобный фактор роста), тем больше синтезируется гипоталамусом соматостатина. Он подавляет выделение соматотропного рилизинг-фактора и останавливает в гипофизе выведение, но не образование гормона роста.

    При нарушении выработки этого гормона развивается гигантизм и акромегалия, которые сопровождаются чрезмерно высоким ростом. Высказано предположение, что соматостатин является причиной остановки дыхания во сне (апноэ сна) у пациентов с акромегалией и развития синдрома внезапной младенческой смерти. Рецепторы к гормону перестают образовываться при болезни Альцгеймера.

    Рекомендуем прочитать статью о причинах и симптомах акромегалии. Из нее вы узнаете о причинах развития акромегалии, симптомах у женщин и мужчин, бывает ли у детей, а также о методах диагностики и лечения данного заболевания.

    А подробнее о причинах гигантизма.

    Основные функции соматостатина

    Помимо главной задачи – регуляции выделения гормона роста, соматостатин также обладает следующими свойствами:

    • подавляет образование дофамина (отвечает за чувство удовлетворения);
    • тормозит продукцию норадреналина, гипоталамических гормонов-стимуляторов активности щитовидной железы, надпочечников (тиролиберина и кортиколиберина);
    • напрямую изменяет синтез тиреотропных гормонов, альдостерона, адреналина и норадреналина надпочечников;
    • препятствует образованию ренина почками;
    • снижает поступление в кровь инсулина, глюкагона, участвующих в обмене глюкозы;
    • угнетает продукцию пепсина, соляной кислоты, секретина, гастрина, препятствует сокращениям желудка, желчного пузыря, кишечника, замедляет процессы пищеварения и продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту;
    • замедляет деление клеток иммунной системы, костей, хрящей, сужает кровеносные сосуды в этих тканях;
    • уменьшает показатели артериального давления, частоту пульса;
    • регулирует ритм дыхания, влияет на его остановку при тяжелой патологии.

    К чему приводит избыток гормона поджелудочной железы

    В норме с мочой выделяется за час 120-200 пг соматостатина. При опухоли гипофиза (соматостатиноме) этот показатель возрастает примерно в 40 раз. Повышенный уровень гормона сопровождается такими проявлениями:

    • образование камней в желчном пузыре из-за снижения его сократимости;
    • сахарный диабет (соматостатин препятствует выделению инсулина);
    • поносы с потерей жиров (стеаторея) при снижении количества ферментов, переваривающих липиды в кишечнике, ухудшении процессов всасывания;
    • боли в животе;
    • потеря веса;
    • снижение эритроцитов и гемоглобина;
    • пониженная кислотность желудочного сока.

    Свойства синтетического аналога

    У медикаментов, которые синтезированы по подобию соматостатина имеются все его основные свойства, а также большая продолжительность нахождения в крови, чем у природного гормона. Существует ряд препаратов, в которых немного изменена последовательность аминокислот:

    • октреотид – Октра, Сандостатин, Октрестатин;
    • лантреотид – Соматулин;
    • пасиреотид – Сигнифор.

    На фоне лечения этими медикаментами подавляется секреция:

    • гормона роста;
    • инсулина, глюкагона и пищеварительных ферментов, выделяемых под влиянием приема пищи;
    • тиреотропного гормона гипофиза.

    В отличие от природного гормона синтетические в большей степени подавляют синтез инсулина и процесс переваривания пищи, не вызывают ответного возрастания образования гормона роста при акромегалии.

    Показания к применению

    Соматостатин назначается при таких заболеваниях:

    • после операций на поджелудочной железе для уменьшения риска абсцессов, нагноения, острого панкреатита;
    • акромегалия – снижает уровень соматотропина гипофиза и инсулиноподобного фактора (ИФР-1) наполовину у 90% пациентов, избавляет от утомляемости, потливости, головных и суставных болей. Рекомендуется при отказе от операции, при лучевой терапии, пока не начнется ее действие;
    • аденома гипофиза, вырабатывающая гормон роста – сокращает размеры;
    • опухоли органов пищеварения, способные вырабатывать гормоны – симптоматическое облегчение состояния. Уменьшается понос, приливы жара, восстанавливается баланс электролитов. У некоторых больных останавливается рост новообразования, метастазирование;
    • гастринома (опухоль в желудке) – снижает образование соляной кислоты, прекращает понос;
    • инсулинома (опухолевое разрастание клеток поджелудочной железы) – восстанавливает содержание глюкозы в крови;
    • диарея при ВИЧ-инфекции – нормализация частоты стула;
    • кровотечение из варикозно измененных вен пищевода при циррозе печени останавливает потерю крови, предупреждает рецидивы.

    При наличии заболеваний, которые подлежат лечению синтетическими аналогами соматостатина противопоказание может быть только индивидуальная непереносимость. При беременности назначение возможно по жизненным показаниям. На период применения кормящими матерями необходимо перевести ребенка на искусственные смеси.

    Следует учитывать, что при акромегалии соматостатин может восстановить способность к зачатию у женщин, поэтому на протяжении всего курса нужно использовать контрацептивы.

    Побочные действия

    К самым частым последствиям применения препаратов, содержащих аналоги соматостатина, относятся:

    • нарушения пищеварения – запор, понос, боль в животе, вздутие;
    • образование камней в желчном пузыре;
    • головная боль, головокружение;
    • снижение образования гормонов щитовидной железы (гипотиреоз);
    • рвота;
    • падение содержания сахара в крови, нарушение толерантности к глюкозе;
    • боль и жжение в месте введения, кожная сыпь;
    • неритмичное дыхание;
    • замедление сердечного ритма.

    При наличии сахарного диабета важно чаще измерять содержание глюкозы в крови, так как возможно потребуется коррекция доз инсулина или антидиабетических таблеток.

    Рекомендуем прочитать статью о гормонах долей гипофиза. Из нее вы узнаете об основных характеристиках гипофиза, физическом значении и функциях долей гипофиза.

    А подробнее о недостаточности гипофиза.

    Соматостатин образуется гипоталамусе и поджелудочной железой. Обладает свойством подавлять выделение гормона роста гипофизом, при его недостатке развивается акромегалия. В пищеварительной системе снижает образование инсулина, глюкагона и пищеварительных ферментов. Эти свойства используются для лечения избыточного роста тела и при опухолях, которые обладают способностью к образованию инулина, гастрина, секретина.

    Показан при кровотечении из вен пищевода, неукротимом поносе у больных СПИДом, аденоме гипофиза, вырабатывающей соматотропин.

    Полезное видео

    Смотрите на видео о гормоне роста (соматотропине):

    Соматостатин гормон (функции, регуляция, физиологическое значение)

    Общие сведения

    Гормоны, в том числе и соматостатин – это биологически активные вещества, вырабатывающиеся в специализированных клетках внутренней секреции организма. Эти вещества поступают в кровь и переносятся с током крови по всему организму, оказывая на него регулирующее действие. В более широком смысле гормоны – это химические вещества, вырабатываемые одними клетками организма и влияющими на другие клетки этого же организма, так как, например, у круглых червей нет кровеносной системы для переноса гормонов или, например, фитогормоны (гормоны растений), которые вырабатываются в одной части растения, а влияние оказывают на другую его часть.

    По своему химическому строению гормоны бывают:

    • Стероидные, в структуре которых лежит стерановое ядро
    • Производные полиненасыщенных жирных кислот
    • Производные аминокислот
    • Белково- пептидные соединения.

    Соматостатин (somatostatin, somatotropin release inhibiting factor (srif) или growth hormone inhibiting factor (ghif)) является полипептидным гормоном. Он состоит из 14 или 28 аминокислот в последовательности:

    • аланин
    • глицин
    • цистеин
    • лизин
    • аспарагин
    • фенилаланин
    • фенилаланин
    • триптофан
    • лизин
    • треонин
    • фенилаланин
    • треонин
    • серин
    • цистеин
    • серин
    • аланин
    • аспарагин
    • серин
    • аспарагин
    • пролин
    • аланин
    • метионин
    • аланин
    • пролин
    • аргинин
    • глутаминовая кислота
    • аргинин
    • лизин
    • аланин
    • глицин
    • цистеин
    • лизин
    • аспарагин
    • фенилаланин
    • фенилаланин
    • триптофан
    • лизин
    • треонин
    • фенилаланин
    • треонин
    • серин
    • цистеин

    Свое название он получил из-за того, что был выделен впервые из гипоталамуса как фактор, который тормозит соматотропин — гормон роста.

    Соматостатин вырабатывается клетками поджелудочной железы островков Лангерганса, нейросекреторными клетками мелкоклеточных ядер гипоталамуса, эндокринными клетками желудка и кишечника, секреторными кардиомиоцитами сердца, амакринными и ганглионарными клетками сетчатки, клетками макрофагической системы, тучными клетками, некоторыми нейронами центральной нервной системы.

    Действие соматостатина:

    Соматостатин тормозит секрецию соматотропина, гонадолиберина, тиреотропного гормона, инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокенина, инсулиноподобного фактора роста – 1, вазоактивного интестинального пептида. Со стороны ЖКТ соматостатин регулирует секрецию гормонов ЖКТ, предотвращая их повышенное образование; тормозит моторику желудка, кишечника и их секреторные процессы; тормозит всасывание глюкозы; тормозит образование ферментов в желудке и поджелудочной железе; тормозит выработку соляной кислоты и панкреатического сока вы желудке и поджелудочной железе соответственно.

    Со стороны нервной системы: соматостатин является медиатором в нейронах, участвует в регуляции сна и оказывает антиэпилептический эффект. А так же соматостатин обладает противоопухолевым действием, регулирует гомеостаз сетчатки и оказывает в ней нейропротективный эффект. При недостатке или избытке гормона будут проявляться нарушения в регулируемых им органах, соответственно возможен рост опухолевых процессов, акромегалия, развитие сахарного диабета, калькулезного холецистита, стеаторея, снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови, изменение кислотно-щелочного баланса в желудке.

    Применение соматостатина в терапевтических целях:

    В терапевтических целях был создан синтетический аналог гормона соматостатина в виде таких препаратов, например как, октреотид (октра, сандостатин, октрестатин), лантреотид (соматулин), пасиреотид (сигнифор).

    Данные препараты применяют для остановки кровотечений ЖКТ (при варикозном расширении вен пищевода, язве, эрозиях, геморрагическом гастрите); для профилактики после операций на поджелудочной железе; при свищах в желчных путях, кишечнике и поджелудочной железе; для снижения интенсивности выработки гормонов роста, глюкагона или инсулина; при повышении кетоновых тел в плазме; при акромегалии; аденоме гипофиза, гастриноме, инсулиноме.

    Применение соматостатина в животноводстве:

    Соматостатин также используется и в животноводстве, а именно в генной инженерии. Там используют химерный соматостатин-содержащий белок в качестве иммунизации для повышения мясной и молочной продуктивности сельскохозяйственных животных. Так как одной из основных задач животноводства является повысить роста сельскохозяйственных животных при снижении экономических затрат, то встал вопрос о том как этого можно достигнуть. Учитывая, что использование соматотропина это экономически затратная процедура, а применение гормонов может снизить покупательскую способность, то ученые пошли от обратного и разработали метод иммунизации данным химером.

    Соматостатин не является гормоном роста, а скорее всего его ингибитором.

    ^Наверх

    Соматостатин

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *