Инструкция по применению препарата Неорал

Неорал — это одно из самых популярных и часто используемых иммунодепрессивных лекарственных средств. С его помощью уменьшается риск развития отторжений трансплантированных внутренних органов, а также лечится этот процесс на начальной стадии. Препарат относится к сильным медикаментам и отпускается в аптеках только по рецепту врача. Его стоимость довольно высокая, поэтому покупка лекарства сильно сказывается на бюджете пациента.

Состав и формы выпуска

Перед тем как начать лечение Неоралом, необходимо подробно изучить инструкцию по его применению. Эта информация поможет выбрать максимально эффективную лекарственную форму, дозировку и продолжительность курса лечения.

Фармацевтические предприятия, которые выпускают Сандиммун Неорал, предлагают пациентам на выбор 2 лекарственные формы. Обе они имеют различные дополнительные компоненты, но содержат общее действующее вещество Циклоспорин.

Неорал выпускается в таком виде:

  1. Мягкие капсулы. Эта разновидность лекарственного средства имеет вытянутую цилиндрическую форму и окрашена в светло-жёлтый оттенок. Внутри находится белый порошок без запаха, но с неприятным вкусом. Желатиновые капсулы объединяются по 5 или 10 штук и укладываются в блистеры. Десять таких пластинок упаковываются в картонные коробки и поступают в аптеки.
  2. Раствор для перорального приёма. Он представляет собой прозрачную жидкость, которая окрашена в светло-коричневый или жёлтый цвет. Смесь обладает характерным запахом этанола и масла. Выпускается раствор в небольших стеклянных флаконах вместимостью 50 миллилитров. Эта ёмкость складывается в коробку из картона и дополняется специальным дозатором.

Состав обеих лекарственных форм довольно разнообразен. В него входит большое количество вспомогательных веществ, которые позволяют организму лучше усваивать главный компонент.

Порошок 1 капсулы содержит следующие составляющие:

  1. циклоспорин — от 10 до 100 миллиграмм;
  2. пропиленгликоль;
  3. токоферол;
  4. этанол;
  5. моно-ди-триглицериды кукурузного масла;
  6. гидрогенизированное касторовое масло;
  7. полиоксил.

Внешняя оболочка (капсула) состоит из следующих химических соединений:

  1. диоксид титана;
  2. пропиленгликоль;
  3. глицерол (85%);
  4. остаточный растворитель, состоящий из очищенной воды и этанола;
  5. желатин;
  6. чёрный оксид железа (только для капсул 25 и 100 мг).

  1. диоксид титана;
  2. пропиленгликоль;
  3. глицерол (85%);
  4. остаточный растворитель, состоящий из очищенной воды и этанола;
  5. желатин;
  6. чёрный оксид железа (только для капсул 25 и 100 мг).

Жидкий раствор для внутреннего приёма также содержит множество различных компонентов:

  1. 100 мг циклоспорина;
  2. абсолютный этанол;
  3. токоферол;
  4. моно-ди-триглицериды кукурузного масла;
  5. пропиленгликоль;
  6. полиоксил;
  7. гидрогенизированное касторовое масло;
  8. азот, которым заполняется весь свободный объём во флаконе.

Показания и противопоказания

Принимать Сандиммун Неорал можно с разрешения лечащего врача. Только он сможет точно рассчитать необходимое количество препарата и длительность лечения.

Неорал разрешено использовать для лечения следующих заболеваний:

  1. пересадка костного мозга;
  2. пересадка почки, печени, лёгкого, сердца и прочих жизненно важных органов;
  3. нефротический синдром (мембранозный гломерулонефрит, очаговый и сегментарный гломерулосклероз);
  4. средний или задний эндогенный уветит неинфекционной природы;
  5. атопический дерматит в тяжёлой форме;
  6. запущенный псориаз;
  7. ревматоидный артрит в активной форме.

Сандиммун Неорал, как и любое другое лекарственное средство, имеет несколько противопоказаний. Их обязательно нужно учитывать при покупке и начале приёма препарата, иначе можно нанести серьёзный вред организму и усложнить имеющийся недуг.

Запрещается использовать этот медикамент в таких случаях:

  1. индивидуальная непереносимость действующего вещества (циклоспорина);
  2. повышенная чувствительность организма к одному из вспомогательных компонентов;
  3. нарушения функций почек (кроме пациентов, страдающих нефротическим синдромом);
  4. неконтролируемая артериальная гипертония;
  5. инфекционные недуги, которые не удаётся вылечить с помощью стандартной терапии.

В некоторых случаях препарат следует принимать с осторожностью. При этом нужно не только соблюдать все предписания лечащего врача, но и постоянно следить за состоянием здоровья. При обнаружении малейших негативных проявлений следует сразу же прервать курс лечения и обратиться в медицинское учреждение.

К таким случаям относятся следующие:

  1. возраст до 12 лет;
  2. все триместры беременности;
  3. период кормления ребёнка грудью.

Побочные эффекты

Если неправильно принимать Неорал и не соблюдать предусмотренные дозировки, то можно столкнуться с одним из множества побочных эффектов. Из-за них значительно затруднится лечение имеющегося недуга и ухудшится состояние пациента. Большая часть осложнений обратима после корректировки дозы лекарства, но некоторые из них могут перерасти в дополнительный недуг.

Возможные побочные явления:

  1. Мочевыделительная система. Очень часто у пациентов, неправильно принимающих Неорал, наблюдаются нарушения функций почек. Кроме этого, может возникнуть затруднение мочеиспускания.
  2. Сердечно-сосудистая система. От чрезмерной дозировки препарата может развиться сердечная недостаточность, но такое случается крайне редко. В большинстве случаев у больных происходит резкое повышение показателей артериального давления.
  3. Нервная система. Самым распространённым побочным явлением от приёма Неорала считается головная боль. В редких случаях может возникать головокружение, замедленность реакций, дезориентация в пространстве, а также нарушение сна.
  4. Пищеварительная система. Сильно страдает от неправильного приёма Неорала желудочно-кишечный тракт. Часто наблюдается анорексия, болевые ощущения в животе, сильная диарея. Кроме этого, возникают приступы тошноты и рвоты.
  5. Костно-мышечная система. В редких случаях передозировка препаратом может стать причиной миалгии и миопатии. Иногда возникают мышечные спазмы и слабость.
  6. Кровеносная система. У больных может развиться анемия, тромбоцитопения, гемолитический уремический синдром.

  1. Мочевыделительная система. Очень часто у пациентов, неправильно принимающих Неорал, наблюдаются нарушения функций почек. Кроме этого, может возникнуть затруднение мочеиспускания.
  2. Сердечно-сосудистая система. От чрезмерной дозировки препарата может развиться сердечная недостаточность, но такое случается крайне редко. В большинстве случаев у больных происходит резкое повышение показателей артериального давления.
  3. Нервная система. Самым распространённым побочным явлением от приёма Неорала считается головная боль. В редких случаях может возникать головокружение, замедленность реакций, дезориентация в пространстве, а также нарушение сна.
  4. Пищеварительная система. Сильно страдает от неправильного приёма Неорала желудочно-кишечный тракт. Часто наблюдается анорексия, болевые ощущения в животе, сильная диарея. Кроме этого, возникают приступы тошноты и рвоты.
  5. Костно-мышечная система. В редких случаях передозировка препаратом может стать причиной миалгии и миопатии. Иногда возникают мышечные спазмы и слабость.
  6. Кровеносная система. У больных может развиться анемия, тромбоцитопения, гемолитический уремический синдром.

Помимо всех перечисленных побочных явлений, может появиться сыпь на поверхности кожи, сопровождаемая сильным зудом, а также повышенная утомляемость и увеличение веса.

Инструкция по применению

Для того чтобы лекарство раскрыло все свои целебные свойства и максимально эффективно повлияло на состояние пациента, необходимо правильно его принимать. Для каждого конкретного случая составляется отдельная схема использования препарата, и рассчитываются оптимальные дозировки.

Капсулы и раствор

Во время лечения Неоралом необходимо соблюдать основные правила применения. Это поможет повысить эффективность лекарства и ускорить процесс выздоровления.

Требования при приёме капсул:

  1. Таблетки нужно проглатывать целиком, так как это поможет лекарству более эффективно воздействовать на организм пациента.
  2. Запрещается каким-либо способом измельчать капсулы.
  3. Проглоченное лекарство следует запить большим количеством чистой воды без газа. При этом она должна быть охлаждена до комнатной температуры.

Немного больше нюансов в процессе использования раствора. Здесь важно не только правильно его вводить, но и приготавливать.

Пошаговая инструкция:

  1. Первым делом снимается пластиковая крышка и отрывается предохранительное кольцо.
  2. Затем удаляется пробка чёрного цвета.
  3. Прилагаемая трубка проталкивается внутрь флакона, туда же вводится шприц.
  4. В него набирается нужное количество лекарства.
  5. Со шприца удаляется оставшийся воздух, и жидкость переливается в стакан.
  6. После использования дозатор промывается водой, а флакон плотно закручивается крышкой.

Трансплантация органов

Инструкция по применению Сандиммун Неорал при трансплантации предусматривает использование препарата не только до проведения операции, но и после неё. При этом важно следовать строгим правилам и принимать только разрешённое количество лекарства.

Во время пересадки любого органа следует поделить приём Неорала на три этапа:

  1. За 12 часов до операции. Первый раз употреблять препарат следует в дозировке, которая рассчитывается исходя из массы тела пациента. На каждый килограмм веса должно приходиться не менее 10 миллиграмм Неорала. Максимальная дооперационная норма составляет 15 мг/кг. Весь рассчитанный объём лекарства делится на 2 приёма.
  2. На протяжении 1 или 2 недель после трансплантации. В этот период наиболее важно следить за состоянием органа и помогать организму принять его. Чтобы не было отторжения, необходимо ежедневно принимать от 10 до 15 мг препарата на каждый килограмм массы тела больного. Кроме этого, важно постепенно снижать количество используемого лекарства и доводить его до минимально возможного значения.
  3. Третья неделя после операции. Если трансплантация прошла успешно и пересаженный орган не был отторгнут организмом, то следует закрепить полученный результат минимальной дозой Неорала. Его следует принимать 2 раза в сутки по 3 мг/кг. Продолжительность такого лечения определяет врач исходя из текущего состояния больного и трансплантированного органа.

При пересадке костного мозга начальная доза принимается за сутки до хирургического вмешательства. В этот период лекарство вводят внутривенно по 3−5 мг/кг в день. После завершения операции назначается поддерживающее лечение. Оно предусматривает ежедневное инфузионное введение препарата на протяжении 2 недель. Если лечение проходит успешно, то следующие 6 месяцев рекомендуется продолжать использовать Сандиммун Неорал и постепенно снижать дозировку.

Если больной, которому нужна операция по трансплантации органов, страдает от болезней желудочно-кишечного тракта, то может понадобиться увеличенная доза лекарства из-за плохого всасывания препарата через пищеварительную систему.

Другие болезни

Неорал используется не только при трансплантации костного мозга и внутренних органов, но и для лечения других заболеваний. При каждом из них назначается определённая дозировка и длительность лечения.

Схема лечения Неоралом для каждого конкретного случая:

  1. Эндогенный уветит. В этом случае лекарство используется для стимуляции ремиссии и избавления от неприятных симптомов заболевания. Врачи рекомендуют начинать лечение с суточной дозы в 5 мг/кг. Её нужно принимать перорально до тех пор, пока не появятся положительные изменения. При тяжёлых формах этого недуга можно увеличивать дневную норму до 7 мг/кг, но принимать её можно только в ограниченный период. После достижения нужного результата необходимо пройти полугодовой поддерживающий курс, который поможет предотвратить повторное появление болезни.
  2. Нефротический синдром. Сандиммун Неорал также принимается для стимуляции ремиссии. При нормальной работе почек взрослым следует использовать 6 мг/кг, а детям — 5 микрограмм на каждый килограмм веса. В противном случае необходимо ограничивать дозировки 2,5 мг/кг в день. Если через 3 месяца лечения Неоралом не удалось достичь нужного результата, то следует отказаться от препарата и поискать более эффективные аналоги.
  3. Ревматоидный артрит. В первые 30 дней лечения пациентов с этим симптомом рекомендуется использовать 3 мг/кг. Эта суточная норма должна быть разделена на 2 приёма (утром и вечером). При отсутствии каких-либо улучшений можно постепенно увеличивать дозу препарата и доводить её до 5 мг/кг. Свою эффективность лекарственное средство может проявить на протяжении 12 недель. После этого срока добиться положительного результата будет проблематично.
  4. Псориаз. Всем пациентам, страдающим от этого заболевания, врачи выписывают не более 2,5 мг/кг в сутки. Такую дозу препарата следует принимать в течение месяца. Если по истечении этого времени не наблюдаются улучшения, то количество используемого Неорала можно постепенно увеличить вдвое. Результат достигается за 5−6 недель ежедневного применения.
  5. Атопический дерматит. В этом случае количество лекарства подбирается индивидуально. На начальной стадии терапии рекомендуется ограничивать дозу 5 мг/кг веса в день. При более тяжёлых проявлениях недуга можно постепенно увеличить норму в два раза. При повторном появлении дерматита доктора советуют повторить курс лечения.

  1. Эндогенный уветит. В этом случае лекарство используется для стимуляции ремиссии и избавления от неприятных симптомов заболевания. Врачи рекомендуют начинать лечение с суточной дозы в 5 мг/кг. Её нужно принимать перорально до тех пор, пока не появятся положительные изменения. При тяжёлых формах этого недуга можно увеличивать дневную норму до 7 мг/кг, но принимать её можно только в ограниченный период. После достижения нужного результата необходимо пройти полугодовой поддерживающий курс, который поможет предотвратить повторное появление болезни.
  2. Нефротический синдром. Сандиммун Неорал также принимается для стимуляции ремиссии. При нормальной работе почек взрослым следует использовать 6 мг/кг, а детям — 5 микрограмм на каждый килограмм веса. В противном случае необходимо ограничивать дозировки 2,5 мг/кг в день. Если через 3 месяца лечения Неоралом не удалось достичь нужного результата, то следует отказаться от препарата и поискать более эффективные аналоги.
  3. Ревматоидный артрит. В первые 30 дней лечения пациентов с этим симптомом рекомендуется использовать 3 мг/кг. Эта суточная норма должна быть разделена на 2 приёма (утром и вечером). При отсутствии каких-либо улучшений можно постепенно увеличивать дозу препарата и доводить её до 5 мг/кг. Свою эффективность лекарственное средство может проявить на протяжении 12 недель. После этого срока добиться положительного результата будет проблематично.
  4. Псориаз. Всем пациентам, страдающим от этого заболевания, врачи выписывают не более 2,5 мг/кг в сутки. Такую дозу препарата следует принимать в течение месяца. Если по истечении этого времени не наблюдаются улучшения, то количество используемого Неорала можно постепенно увеличить вдвое. Результат достигается за 5−6 недель ежедневного применения.
  5. Атопический дерматит. В этом случае количество лекарства подбирается индивидуально. На начальной стадии терапии рекомендуется ограничивать дозу 5 мг/кг веса в день. При более тяжёлых проявлениях недуга можно постепенно увеличить норму в два раза. При повторном появлении дерматита доктора советуют повторить курс лечения.

В некоторых случаях принимать препарат следует с соблюдением определённых условий. Все они изучены производителями Неорала и включены в инструкцию по применению.

Перечень особых указаний:

  1. Лечение препаратом можно проводить только в медицинском учреждении. При этом оно должно быть оборудовано современной техникой.
  2. В первые несколько дней приёма может наблюдаться увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови пациента. Вернуть их в норму поможет корректировка используемой дозы лекарства.
  3. При лечении Неоралом пожилых людей следует тщательно контролировать работу их почек.
  4. Во время курса лечения возможны резкие скачки артериального давления, поэтому может возникнуть необходимость проведения антигипертензивной терапии.
  5. Препарат плохо сочетается с алкоголем. Из-за этого следует воздержаться от употребления спиртных напитков на протяжении всего курса.
  6. Неорал снижает реакцию и вызывает сонливость. Из-за этой особенности следует воздержаться от управления автомобилем или любым другим транспортным средством. Кроме этого, не рекомендуется выполнять работы, требующие аккуратности и внимательности.

Фармакологическое взаимодействие

В период лечения Неоралом необходимо учитывать его совместимость с другими лекарственными препаратами. Некоторые из них могут снизить или увеличить эффективность действия, а также развить осложнения.

Основные комбинации лекарств и их последствия для организма:

  1. Карбамезапин, Нафциллин, Тербинафин и прочие подобны лекарства значительно снижают концентрацию циклоспорина (действующего вещества Неорала).
  2. Кетоконазол, Никардипин Даназол и другие увеличивают эффективность препарата.
  3. В сочетании с лекарствами, имеющими нефротоксические свойства, могут развиться некоторые осложнения.
  4. Увеличивается риск возникновения нефротоксичности, если принимать Неорал одновременно с Такролимусом.
  5. Комбинация циклоспорина и Нифедипина приведёт к усилению гиперплазии дёсен.
  6. Есть риск нарушения работы почек, если использовать Неорал вместе с Диклофенаком.
  7. Циклоспорин способствует увеличению токсичности Колхицина.
  8. В комбинации с калийсберегающими препаратами может сформироваться гиперкалиемия.

Стоимость и доступные аналоги

Неорал включён в регистр лекарственных средств, поэтому его можно купить или продать на всей территории России. Отпускается препарат только по рецепту врача. Цена на Сандиммун Неорал может доходить до 11 тыс. рублей, а раствор будет стоить вдвое дешевле.

Многие фармацевтические предприятия выпускают доступные заменители препарата Сандиммун Неорал. Аналоги имеют похожий состав, но отличаются некоторыми характеристиками. Самыми популярными из них считаются:

  1. Лайфмун;
  2. Иммуноспорин;
  3. Циклоспорин;
  4. Экворал;
  5. Неори Ядикая;
  6. Рестасис.

Заменять ими Неорал можно только после консультации с врачом. Неорал — качественное и эффективное лекарственное средство, помогающее справиться с различными серьёзными заболеваниями, а также уменьшить риск отторжения трансплантированных органов. При правильном применении и соблюдении дозировок можно предотвратить какие-либо побочные эффекты и ускорить процесс выздоровления.

Отзывы пациентов

Использовал Неорал для избавления от псориаза. После нескольких дней начали появляться первые признаки положительной динамики. Сейчас я практически вылечился от этого недуга. Спасибо производителям лекарства и докторам, которые мне его прописали.

Игорь Селиванов

У меня хронический ревматоидный артрит. Для избавления от сильных болевых ощущений мне посоветовали использовать Неорал. Я прислушалась к рекомендациям и не пожалела. Симптомы болезни стали менее выраженными, никаких побочных эффектов не возникло.

Александра Ростова

У меня врачи диагностировали атопический дерматит и назначили лечение препаратом Неорал. Я точно соблюдал все их предписания и добился положительной динамики. Постепенно болезнь стала отступать. Для закрепления результата планирую пройти повторный курс.

Алексей Парфёнов

Препарат применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу препарата Сандиммун® Неорал® всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером. Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, с возможным применением радиоиммунологического метода, основанного на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов. При неэффективности терапии препаратом Сандиммун® Неорал® в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно: применение разных доз препарата утром и вечером; применение раствора для приема внутрь. У пациентов, получающих циклоспорин по показаниям, не связанным с трансплантацией, контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения. Исключение составляют случаи рецидива заболевания на фоне терапии циклоспорином, которые могут быть связаны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушения приверженности к лечению с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте или с фармакокинетическим взаимодействием. Трансплантация солидных органов. Лечение препаратом Сандиммун® Неорал® следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от 10 до 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат применяют ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы, 2-6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. В случае применения препарата Сандиммун® Неорал® в составе схем комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами (например, с глюкокортикостероидами в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) его доза может быть уменьшена (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема). Трансплантация костного мозга. Начальную дозу следует принимать в день, предшествующий трансплантации. Терапию препаратом рекомендуется начинать в дозе 12,5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Поддерживающую терапию проводят в течение не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации. Пациентам с заболеваниями пищеварительной системы, сопровождающимися снижением всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата Сандиммун® Неорал® или применение циклоспорина в виде внутривенных инфузий. После прекращения применения препарата Сандиммун® Неорал® у некоторых пациентов может развиваться болезнь “трансплантат против хозяина” (БТПХ), которая обычно регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует применять препарат в начальной нагрузочной дозе 10-12,5 мг/кг/сут и в дальнейшем продолжить терапию препаратом в поддерживающей дозе, ранее расцененной как удовлетворительная. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Сандиммун® Неорал® в низких дозах. Показания, не связанные с трансплантацией. При применении препарата Сандиммун® Неорал® по любому из показаний, не связанных с трансплантацией, следует соблюдать нижеперечисленные общие правила.- До начала терапии необходимо по меньшей мере двукратно определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, а также регулярно контролировать функцию почек. — Общая суточная доза не должна превышать 5 мг/кг, за исключением общей суточной дозы у пациентов с эндогенным увеитом, угрожающим зрению, и у детей с нефротическим синдромом. — Для поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьшая эффективная и хорошо переносимая доза препарата. — В случаях, когда в течение определенного периода (в зависимости от показания) терапии препаратом не удается достигнуть клинической эффективности, или достижение эффективной дозы не совместимо с безопасностью, лечение препаратом Сандиммун® Неорал® следует прекратить. Эндогенный увеит. Достижение ремиссии. Для достижения ремиссии препарат применяют в начальной дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. При недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода. Для более быстрого достижения ремиссии (для снижения выраженности воспалительных реакций) и/или в случаях, когда монотерапия препаратом Сандиммун® Неорал® не является достаточно эффективной, возможна дополнительная терапия глюкокортикостероидами, например, преднизолоном в дозе 0,2-0,6 мг/кг/сут или другим глюкокортикостероидным препаратом в эквивалентной дозе. Следует отменить терапию препаратом Сандиммун® Неорал® при отсутствии улучшения состояния пациента через 3 месяца после начала терапии. Поддержание ремиссии. В ходе поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Псориаз. Достижение ремиссии. Терапия псориаза должна носить индивидуальный характер в связи с различными вариантами течения заболевания. Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена на 0,5-1 мг/кг в месяц, но не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Лечение препаратом Сандиммун® Неорал® следует прекратить, если через 6 недель применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается достаточного клинического эффекта или если эффективная доза препарата не отвечает установленным параметрам безопасности. Поддержание ремиссии. Для поддерживающей терапии препарат применяют в минимальной эффективной дозе, но не более 5 мг/кг/сут. После 6 месяцев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата Сандиммун® Неорал® вплоть до полной его отмены. Атопический дерматит. Достижение ремиссии. В связи с различными вариантами течения заболевания, терапия должна носить индивидуальный характер. Рекомендованная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае, если через 2 недели лечения в стартовой дозе 2,5 мг/кг/сут не достигнут удовлетворительный ответ на лечение, дозу можно увеличить до максимальной 5 мг/кг/сут. В случае тяжелой степени заболевания более быстрый и адекватный контроль достигается при применении стартовой дозы 5 мг/кг/сут. Поддержание ремиссии. При достижении удовлетворительного ответа на терапию, дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть, если это возможно, до полной отмены. При развитии рецидива заболевания возможно повторное лечение препаратом последующим курсом. Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного контроля всех необходимых показателей. Лечение препаратом Сандиммун® Неорал® следует прекратить, если через 4 недели применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается удовлетворительно клинического эффекта. Ревматоидный артрит. Достижение ремиссии. В течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Для достижения удовлетворительного клинического ответа может потребоваться до 12 недель терапии препаратом Сандиммун® Неорал®. Поддержание ремиссии. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата, доза препарата для поддерживающей терапии должна быть минимальной эффективной. Препарат Сандиммун® Неорал® можно применять в сочетании с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Препарат Сандиммун® Неорал® можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза препарата Сандиммун® Неорал® в таком случае составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, при этом дозу можно увеличивать до уровня, лимитируемого переносимостью. Нефротический синдром. Достижение ремиссии. Для достижения ремиссии рекомендуемая доза составляет до 6 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для детей и до 5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, не считая протеинурию. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (концентрация креатинина в плазме крови не более 200 nмоль/л для взрослых и 140 nмоль/л для детей) начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Дозу необходимо подбирать индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (концентрация креатинина в плазме крови), но не следует превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема для взрослых и 6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема для детей. Поддержание ремиссии. Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной. Поскольку у пациентов данной категории при применении препарата Сандиммун® Неорал® возможно развитие или прогрессирование нарушения функции почек, при применении препарата следует тщательно контролировать функцию почек. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значениями, дозу препарата Сандиммун® Неорал® следует уменьшить на 25- 50%. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния данных пациентов. При отсутствии улучшения состояния пациента после 3-х месяцев лечения, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Если при монотерапии препаратом Сандиммун® Неорал® не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных пациентов, рекомендуется его комбинирование с низкими дозами глюкокортикостероидов для применения внутрь. В ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих препарат Сандиммун® Неорал®, было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом, так и основное заболевание). В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменения структуры почечной ткани, вызванные применением препарата, и не сопровождающиеся выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. Таким образом, у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменениями, получающих лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек. Пациенты с нарушением функции почек. Циклоспорин в минимальной степени выводится почками, и нарушение функции почек не влияет на его фармакокинетику. Однако с учетом возможной нефротоксичности препарата рекомендовано проведение тщательного контроля функции почек. Показания, не связанные с трансплантацией: Применение циклоспорина у пациентов с нарушением функции почек, за исключением нефротического синдрома, противопоказано. У пациентов с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальная доза препарата не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 50%, по сравнению с исходным значением, необходимо уменьшить дозу циклоспорина более чем на 50%. Пациенты с нарушением функции печени. Уменьшение дозы может потребоваться у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени для поддержания концентрации препарата в плазме крови в рекомендуемом диапазоне. Пациенты в возрасте 65 лет. Опыт применения препарата Сандиммун® Неорал® у пациентов данной категории ограничен, при применении препарата в рекомендованных дозах не выявлено нарушений, заслуживающих особого внимания. У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте >65 лет при терапии циклоспорином в течение 3-4 месяцев чаще развивалась систолическая артериальная гипертензия и увеличение концентрации креатинина в плазме крови на >50% выше исходного значения. Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина для пациентов данной возрастной категории, начиная с наименьшей, в связи с большей частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также развития патологических состояний вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного применения других лекарственных препаратов. Коррекция режима дозирования препарата при развитии нарушений функции почек у пациентов с эндогенным увеитом, псориазом, атопическим дерматитом и ревматоидным артритом. Поскольку при применении препарата Сандиммун® Неорал® возможно развитие нарушений функции почек, до начала применения препарата необходимо определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, как минимум при двух измерениях. Концентрацию креатинина в плазме крови следует определять с недельными интервалами на протяжении 2-х месяцев после начала терапии. В дальнейшем, если концентрация креатинина в плазме крови остается стабильной, определение следует проводить ежемесячно. Более частый контроль необходим при увеличении дозы препарата Сандиммун® Неорал® и при применении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или при увеличении их дозы. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значениями при 2-х и более измерениях (даже если концентрация креатинина остается в пределах нормы) дозу препарата Сандиммун® Неорал® следует уменьшить на 25-50%. При увеличении концентрации креатинина более чем на 50% по сравнению с исходным значением следует рассмотреть возможность дальнейшего уменьшения дозы. Если уменьшение дозы препарата не приводит к уменьшению концентрации креатинина в плазме крови в течение одного месяца, лечение препаратом Сандиммун® Неорал® должно быть прекращено.

Сопутствующие товары

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, желтовато-белого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «10 mg».

1 капс.

циклоспорин 10 мг

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «25 mg».

1 капс.

циклоспорин 25 мг

Состав оболочки капсулы: железа оксид черный, титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.

5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, желтовато-белого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «50 mg».

1 капс.

циклоспорин 50 мг

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.

5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «100 mg».

1 капс.

циклоспорин 100 мг

Состав оболочки капсулы: железа оксид черный, титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.

5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Раствор для приема внутрь прозрачный, от желтого до светло-желтого или соответственно от коричневато-желтого до светло-коричневато-желтого цвета, со специфическим запахом масла и этанола.

1 мл

циклоспорин 100 мг

50 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с набором для дозирования (шприцем мерным и трубкой для забора раствора из флакона) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Циклоспорин представляет собой селективный иммунодепрессант, ингибирующий активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Фармакокинетика

Всасывание

В режиме дозирования Сандиммуна Неорала больше нет необходимости учитывать время приема пищи. При применении Сандиммуна Неорала обеспечивается более равномерное воздействие циклоспорина как в течение суток, так и в течение курса поддерживающей терапии.

Мягкие желатиновые капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.

Абсолютная биодоступность циклоспорина варьирует у разных популяций пациентов.

Распределение

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла. Метаболизм

Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма.

Выведение

Циклоспорин выводится преимущественно с желчью.

Показания

Трансплантация

— трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата; лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;

— трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; предупреждение и лечение болезни «трансплантат против хозяина».

Показания, не связанные с трансплантацией

— эндогенный увеит: активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной

— нефротический синдром: стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков.

— лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита;

— лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна;

— тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.

Суточную дозу Сандиммуна Неорала всегда следует делить на 2 приема.

Опыт применения Сандиммуна Неорала у пожилых пациентов ограничен.

Побочное действие

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы.

Нарушение функции почек. Повышение АД. Тремор, головная боль; парестезии; признаки энцефалопатии, например судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия; моторная полиневропатия; отек диска зрительного нерва (включая сосок зрительного нерва), вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии. Анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени; панкреатит. Гиперлипидемия; гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; гипергликемия. Мышечные спазмы, миалгии; мышечная слабость, миопатия. Анемия, тромбоцитопения; микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром. Гипертрихоз; иногда — аллергическая сыпь. Утомляемость; отеки, увеличение массы тела.Нарушение менструального цикла, гинекомастия.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к циклоспорину и другим компонентам препарата.

Для показаний, не связанных с трансплантацией

Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), неконтролируемой артериальной гипертензией, злокачественными новообразованиями, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения Сандиммуна Неорала у беременных женщин ограничен. У беременных женщин, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 недель), поэтому не следует применять препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Матери, получающие Сандиммун® Неорал®, должны прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений).

У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.

Применение у пожилых пациентов

Подбор дозы пожилым пациентам следует проводить осторожно; обычно лечение начинают с наименьшей дозы, с учетом большей частоты нарушений.

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Особые указания

Сандиммун® Неорал® должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового UV-B излучения, ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни больного, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом может появиться частое и потенциально опасное осложнение — повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. Требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке — это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

При лечении Сандиммуном Неоралом требуется регулярный контроль АД. При повышении АД должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия.

Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у больных с нарушением функции почек. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. Рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией

Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном Неоралом структурные изменения в почках наблюдались без повышения концентрации креатинина в сыворотке. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом более 1 года.

В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (в т. ч. Сандиммуном), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные указания для применения при ревматоидном артрите

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.

Дополнительные указания для применения при псориазе

Назначение больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

У больных псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном Неоралом. Лечение Сандиммуном Неоралом больных со злокачественными или предраковыми поражениями кожи возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с псориазом ограничен.

Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите

Назначение Сандиммуна больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания. Лимфаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. Лимфаденопатия, сохраняющаяся, несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы.

Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном Неоралом, но появление простого герпеса, не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неоралом, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов.

Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с атопическим дерматитом ограничен.

Дополнительные указания для применения при эндогенном увеите

Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с эндогенным увеитом ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В настоящее время нет данных о влиянии Сандиммуна Неорала на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

Передозировка

Симптомы: имеющийся опыт в отношении передозировок Сандиммуна Неорала ограничен. Возможно развитие нарушений функции почек, которые, вероятно, обратимы при отмене препарата. При приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг/кг) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления, такие как рвота, головокружение, головная боль, тахикардия. В отдельных случаях наблюдались обратимые нарушения функции почек умеренной степени. Однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорина у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений.

Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидота не существует. В течение первых 2-х ч после приема внутрь препарат можно удалить из организма вызвав рвоту или путем промывания желудка. Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Лекарственное взаимодействие

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Поскольку циклоспорин является ингибитором цитохрома CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном применении с Сандиммуном Неоралом возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин; октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные; ингибиторы протеаз, иматиниб, колхицин; нефазодон.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандиммуна Неорала и препаратов, обладающих нефротоксическими эффектами, например аминогликозидов (в т.ч. гентамицин, тобрамицин), амфотерицина В, ципрофлоксацина, ванкомицина, триметоприма (+сульфаметоксазол); НПВС (в т.ч. диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалана, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (в т.ч. циметидин, ранитидин), метотрексата.

Следует избегать совместного применения циклоспорина с такролимусом, т.к. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

При одновременном назначении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина.

Обнаружено, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При применении совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона и ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (статины) и этопозида.

Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин.

Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, например, развитие миопатии или невропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по литературным данным, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, а также у больных, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, включая почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение иверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II) или препаратами калия, т.к. при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно повышение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развития гипогликемии.

При сочетании циклоспорина с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами, необходим тщательный контроль функции почек (в частности, концентрации креатинина в плазме). При выявлении выраженного нарушения функции почек доза этих препаратов должна быть снижена или следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) у больных, перенесших трансплантацию, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). Поэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек совместное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить.

При сочетании циклоспорина с препаратами, снижающими или повышающими его биодоступность, у больных, перенесших трансплантацию, необходимо частое определение концентрации циклоспорина и, при необходимости, изменение дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе сопутствующего лечения или в период его отмены. У больных без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, т.к. для этих больных взаимосвязь концентрации в крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью.

При сочетанном назначении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.

У больных с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать сочетанного применения нифедипина.

НПВС с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (например, диклофенак) должны назначаться в меньших дозах, чем у больных, не получающих циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином, колхицином или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

Условия и сроки хранения

Список Б. Капсулы мягкие следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Случайное повышение температуры до 30°С не влияет на качество препарата в форме капсул. Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности — 3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Имеются противопоказания, проконсультируйтесь с врачом.

Сандиммун неорал : инструкция по применению

Медицинское наблюдение

Сандиммун Неорал должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей безопасности. Наблюдение за пациентами, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, надлежащими лабораторными и прочими ресурсами. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по лечению пациента.

Лимфомы и другие злокачественные новообразования

Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин увеличивает риск развития лимфом и других новообразований, особенно со стороны кожи. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением конкретного препарата. Поэтому следует соблюдать осторожность, применяя комбинированные режимы иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и образования опухолей солидных органов, что иногда приводит к летальным исходам. Из-за повышенного риска развития рака кожи пациентов, принимающих Сандиммун Неорал, следует предупреждать о необходимости избегать избыточного ультрафиолетового облучения.

Инфекции

Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин может влиять на развитие разных бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, часто с участием условно-патогенных возбудителей. Поскольку это может привести к летальным последствиям, нужно применять соответствующую терапевтическую стратегию для пациентов с долговременной иммуносупрессией, особенно в случаях длительного применения комбинированной иммуносупрессивной терапии.

Нефротоксичность

В первые недели терапии циклоспорином может появиться частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения зависят от дозы и обратимы, обычно реагируя на снижение дозы. При длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например, гиалиноз артериол, атрофия канальцев и интерстициальный фиброз), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Необходим регулярный контроль показателей функции почек; отклонение этих показателей может вызвать необходимость снижения дозы.

Гепатотоксичность и нарушения со стороны печени

Циклоспорин может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и ферментов печени. При лечении циклоспорином имелись сообщения о гепатотоксичности и нарушениях со стороны печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность. В большинстве случаев у пациентов были сопутствующие заболевания, состояния и другие факторы, включая инфекционные осложнения и сопутствующую терапию препаратами, обладающими гепатотоксическим действием. В некоторых случаях, в основном при трансплантации печени, имелись сообщения о фатальных исходах. Необходим регулярный контроль показателей функции печени; отклонение этих показателей может вызвать необходимость снижения дозы.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста следует контролировать почечные показатели с особой тщательностью.

Мониторинг уровня циклоспорина при трансплантации

Регулярный контроль уровня циклоспорина в крови является важной мерой безопасности у пациентов с трансплантатом. Для мониторинга уровней циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (определение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ, также определяющий концентрацию неизмененного вещества. При использовании плазмы или сыворотки следует придерживаться стандартной методики сепарации (время и температура). Для начального мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатом печени могут использоваться как специфические моноклональные антитела, так и параллельные определения с помощью специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы достичь дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке – это только один из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты определения концентрации циклоспорина являются лишь одним из ориентиров, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

Гипертензия

При лечении циклоспорином необходим регулярный контроль артериального давления. При развитии артериальной гипертензии должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному средству, не влияющему на фармакокинетику циклоспорина, например, исрадипину.

Увеличение липидов в крови

Поскольку циклоспорин вызывает обратимое незначительное повышение липидов крови, рекомендуется определять содержание липидов в крови перед лечением и через месяц после начала терапии. При повышении содержания липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и, если необходимо, о снижении дозы Сандиммуна Неорала.

Гиперкалиемия

Так как препарат в ряде случаев повышает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, или усиливает ранее существующую гиперкалиемию, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке. Пациенты, получающие Сандиммун Неорал, должны избегать избыточного поступления калия с пищей и не должны получать калийсодержащие препараты и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, принимая во внимание уровень калия в сыворотке.

Гипомагниемия

Циклоспорин повышает клиренс магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантационный период. Контроль уровня магния рекомендован в перитрансплантационный период, особенно при возникновении неврологических признаков/симптомов. При необходимости нужно назначить препараты магния.

Гиперурикемия

Следует соблюдать осторожность при лечении больных с гиперурикемией.

Вакцинация

Во время лечения Сандиммуном Неоралом вакцинация может оказаться менее эффективной, а применения живых аттенуированных вакцин следует избегать.

Взаимодействия при сопутствующем применении других лекарственных средств

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина и циклоспорина.

При совместном применении циклоспорин может увеличить концентрацию препаратов, являющихся субстратами для эффлюксного транспортера Р-гликопротеина (P-gp) или органических анион-транспортных белков (ОАТБ), таких как алискирен, дабигатран или босентан. Одновременный прием циклоспорина с алискиреном не рекомендован. Следует избегать совместного применения циклоспорина с дабигатраном или босентаном. Данные рекомендации основаны на потенциальном клиническом влиянии упомянутых взаимодействий.

Этанол

Содержание этанола должно быть принято во внимание при назначении препарата беременным или кормящим грудью женщинам, пациентам с заболеванием печени или эпилепсией, больным алкоголизмом или в случае, если Сандиммун Неорал назначается ребенку.

Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией

Не следует назначать циклоспорин пациентам с нарушениями функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), с неконтролируемой артериальной гипертензией, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии, со злокачественными новообразованиями.

Дополнительные меры предосторожности при эндогенном увеите

Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушения функции почек, лечение можно назначать только при условии исходно нормальной функции почек. Необходимо часто контролировать функцию почек. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50 %. Рекомендуется рассмотреть дальнейшее снижение дозы, если креатинин сыворотки повышается более чем на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина остается в пределах лабораторной нормы.

Сандиммун Неорал следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическим синдромом Бехчета. Неврологический статус пациентов с неврологическим синдромом Бехчета следует тщательно контролировать. Опыт применения Сандиммуна Неорала при лечении эндогенного увеита у детей ограничен.

Дополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме

Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушение функции почек, необходимо часто ее контролировать. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50 %. Рекомендуется рассмотреть дальнейшее снижение дозы, если креатинин сыворотки повышается более чем на 50 %. Для пациентов с исходно нарушенной функцией почек начальная доза должна составлять 2,5 мг/кг в сутки. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих пациентов.

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых пациентов бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Этим объясняется, почему в ряде случаев структурные изменения в почках, связанные с применением Сандиммуна Неорала, наблюдались без повышения креатинина сыворотки. Биопсия почки показана пациентам со стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, которые получали поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом более года.

В отдельных случаях у пациентов с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (в т. ч. циклоспорином), отмечалось появление злокачественных опухолей (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в 2-х измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами в течение первых трех месяцев терапии и в дальнейшем – 1 раз в месяц. После 6 месяцев терапии креатинин сыворотки нужно определять каждые 4–8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, наличия сопутствующей терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна Неорала, при назначении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или повышении их дозы. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу. Если креатинин сыворотки возрастает более чем на 50 %, необходимо снизить дозу на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы. Если уменьшение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 месяца, лечение Сандиммуном Неоралом следует прекратить.

Прекращение лечения необходимо и в случае, если во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает артериальная гипертензия, не контролируемая соответствующей антигипертензивной терапией.

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, следует помнить о повышении риска возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.

Дополнительные меры предосторожности при псориазе

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, необходимо установить достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в 2-х измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами в течение первых 3 месяцев терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерения следует проводить ежемесячно. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50 %. Рекомендуется рассмотреть дальнейшее снижение дозы, если креатинин сыворотки повышается более чем на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы. Если уменьшение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 месяца, лечение Сандиммуном Неоралом следует прекратить.

Прекращение лечения необходимо и в случае, если во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает артериальная гипертензия, не контролируемая соответствующей антигипертензивной терапией.

Назначение Сандиммуна Неорала пациентам пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек. Опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с псориазом на данный момент ограничен.

У больных псориазом, получающих лечение Сандиммуном Неоралом, как и при другой длительной иммуносупрессивной терапии, отмечалось возникновение злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, нетипичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном Неоралом. Лечение Сандиммуном Неоралом больных со злокачественными или предраковыми поражениями возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

У нескольких больных псориазом, получавших Сандиммун Неорал, отмечались лимфопролиферативные заболевания. В этих случаях немедленная отмена препарата позволяла приостановить процессы разрастания тканей.

Пациенты, находящиеся на лечении Сандиммуном Неоралом, не должны одновременно получать ультрафиолетовое облучение типа B или ПУВА-терапию.

Дополнительные меры предосторожности при атопическом дерматите

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в 2-х измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами в течение первых 3 месяцев терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерения следует проводить с интервалом в 1 месяц. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30 % от исходного в более чем одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50 %. Рекомендуется рассмотреть дальнейшее снижение дозы, если креатинин сыворотки повышается более чем на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 месяца, лечение Сандиммуном Неоралом следует прекратить. Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает артериальная гипертензия, не контролируемая соответствующей антигипертензивной терапией.

Опыт применения Сандиммуна Неорала для лечения детей с атопическим дерматитом ограничен.

Назначение Сандиммуна Неорала пожилым пациентам возможно только в случаях инвалидизирующего атопического дерматита, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфоаденопатия обычно связана с обострениями атопического дерматита и неизменно проходит спонтанно или при общем улучшении течения заболевания. Лимфоаденопатию, возникшую на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. При лимфоаденопатии, сохраняющейся несмотря на уменьшение активности заболевания, необходима биопсия для исключения лимфомы.

Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном Неоралом, но появление простого герпеса не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неоралом, но они должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов. Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он обладает способностью повышать концентрацию циклоспорина в крови, но при отсутствии альтернативной терапии рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, почечную функцию и наличие побочных эффектов циклоспорина.

Из-за потенциального риска возникновения злокачественных опухолей кожи при лечении Сандиммуном Неоралом пациентов следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения типа B или ПУВА-терапии.

Беременность, грудное вскармливание, фертильность

Для женщин детородного возраста специальные рекомендации отсутствуют.

Исследования на животных показали, что препарат имеет токсическое воздействие на репродуктивную функцию крыс и кроликов.

Опыт применения Сандиммуна Неорала у беременных женщин ограничен. Беременные женщины, получающие после трансплантации иммуносупрессивную терапию циклоспорином или схемами, включающими циклоспорин, имеют повышенный риск преждевременных родов (

Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Сандиммун Неорал в период беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Содержание этанола в составе Сандиммуна Неорала должно быть принято во внимание. Циклоспорин проникает в грудное молоко. Женщины, получающие Сандиммун Неорал, не должны кормить грудью.

Имеющиеся данные о влиянии Сандиммуна Неорала на фертильность человека ограничены. В исследованиях на самцах и самках крыс нарушения фертильности не наблюдалось.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Данные о влиянии на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Взаимодействия

Пищевые взаимодействия: сообщалось, что одновременное применение сока грейпфрута увеличивает биодоступность циклоспорина.

Взаимодействия с лекарственными средствами: различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и выведении циклоспорина, в частности цитохрома Р450.

Когда нельзя избежать сопутствующего назначения препаратов, взаимодействующих с циклоспорином, следует соблюдать следующие рекомендации:

у пациентов с трансплантатом: нужно проводить частое измерение уровней циклоспорина и при необходимости корректировать дозу Сандиммуна Неорала, особенно во время введения или отмены сопутствующего препарата;

у пациентов, проходящих лечение по нетранспланционным показаниям: при назначении сопутствующих препаратов, повышающих уровень циклоспорина в крови, регулярный контроль функции почек и тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с применением циклоспорина, могут быть более необходимыми, чем измерение уровня циклоспорина в крови.

Препараты, которые повышают концентрации циклоспорина в плазме или крови: антибиотики-макролиды (включая эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холевая кислота и ее производные; ингибиторы протеаз; иматиниб; колхицин; нефазодон.

Препараты, которые снижают концентрации циклоспорина в плазме или крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин внутривенно; рифампицин; октреотид; пробукол; орлистат; препараты зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum); тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, босентан.

Другие важные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при применении Сандиммуна Неорала одновременно с препаратами, которые имеют нефротоксический синергизм: аминогликозида (вкл. гентамицин, тобрамицин), амфотерицин Б, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметаксазол); НПВС (диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалан, антагонисты Н2-рецепторов гистамина (в т. ч. циметидин, ранитидин), метотрексат. При назначении лекарств, которые проявляют нефротоксический синергизм, нужно внимательно контролировать почечные показатели (уровень креатинина). В случае значительного ухудшения функции почек доза сопутствующего препарата должна быть уменьшена или назначено альтернативное лечение.

Следует избегать одновременного применения с такролимусом, что обусловлено повышенной вероятностью нефротоксичности.

Одновременное применение нифедипина с циклоспорином может привести к увеличению случаев гиперплазии десен по сравнению с применением только циклоспорина. Следует избегать совместного применения нифедипина, если у пациентов развивается гиперплазия десен как побочный эффект циклоспорина.

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении циклоспорина с леркадипином. После одновременного назначения циклоспорина и лерканидипина значение AUC лерканидипина вырастает в три раза, значение AUC циклоспорина – на 21 %.

Установлено, что одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, которая носит обратимый характер. Наиболее вероятно, что этот рост вызван снижением высокого эффекта «первого прохождения» диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и НПВС, имеющих низкий эффект «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота), как правило, не связано с ростом их биодоступности. НПВС должны назначаться в дозах ниже, чем дозы, которые используются пациентами, не получающими циклоспорин.

Для реципиентов трансплантата имели место отдельные сообщения о значительном, но обратимом нарушении функции почек (с соответствующим увеличением креатинина в сыворотке крови) после одновременного применения производных фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). Поэтому необходимо тщательно следить за функцией почек у этих пациентов. В случае значительного ухудшения функции почек совместное применение препаратов должно быть исключено.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы (статинов), этопозида, алискирена, босентана и дабигатрана. У пациентов, получавших дигоксин, наблюдалась серьезная интоксикация наперстянкой в течение нескольких дней после начала терапии циклоспорином. Циклоспорин потенциально может усиливать такие токсические эффекты колхицина, как развитие миопатии и нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если применяется дигоксин, колхицин или статины одновременно с циклоспорином, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг с целью раннего выявления проявлений токсичности и дальнейшего снижения дозы или отмены препарата.

Следует с осторожностью одновременно применять Сандиммун Неорал и статины в связи с возможностью развития таких явлений, как мышечная боль, слабость, миозит и, в отдельных случаях, рабдомиолиза при одновременном назначении циклоспорина и ловастатина, симвастатина, аторвастатина, правастатина и, реже, флувастатина. Терапия статинами может быть временно приостановлена или отменена у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

Повышение сывороточного креатинина наблюдалось в исследованиях при одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в виде микроэмульсии. Этот эффект часто носит обратимый характер при уменьшении доз циклоспорина. Эверолимус и сиролимус лишь незначительно влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно увеличивает концентрацию эверолимуса и сиролимуса в крови.

Циклоспорин также может увеличивать плазменные уровни репаглинида, тем самым увеличивая риск возникновения гипогликемии.

При одновременном применении с босентаном циклоспорин увеличивает уровни босентана в плазме крови (примерно 2-кратное увеличение экспозиции босентана и 35-% снижение экспозиции циклоспорина).

При совместном применении циклоспорина и алискирена Cmax последнего повышалась примерно в 2,5 раза, a AUC примерно в 5 раз. При этом фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не изменялся.

Совместное применение дабигатрана и циклоспорина приводит к повышению концентрации в плазме дабигатрана вследствие активности циклоспорина как ингибитора P-gp. Дабигатран имеет узкий терапевтический индекс, и увеличение его концентрации в плазме может повышать риск кровотечений.

Введение многократных доз амбрисентана и циклоспорина здоровым добровольцам приводило примерно к 2-кратному увеличение экспозиции амбрисентана, в то время как экспозиция циклоспорина была незначительно увеличена (примерно на 10 %).

Значительное повышение экспозиции антибиотиков группы антрациклина (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) наблюдалось у онкологических больных при одновременном внутривенном применении антибиотиков группы антрациклина и очень высоких доз циклоспорина.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может оказаться менее эффективной; также необходимо избегать применения живых вакцин.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с препаратами, препятствующими выведению калия (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II), или с препаратами, содержащими калий, поскольку это может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке.

Сандиммун неорал

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *