Ранекса

Лекарство Ранекса инструкция по применению предписывает принимать при стабильной стенокардии. Производится американскими специалистами. От чего помогает Ранекса, цены таблеток 500 мг и 1000 мг в аптеках, реальные отзывы врачей и пациентов, а также аналоги для замены будут представлены в аннотации.

Таблетки Ранекса 1000 мг

Формы выпуска и состав

Таблетки пролонгированного действия в пленочной оболочке 500 мг и 1000 мг. В 1 таблетке содержится ранолазина 500 или 1000 мг и вспомогательные вещества.

От чего помогают таблетки Ранекса? Препарат показан для лечения стабильной стенокардии.

Инструкция по применению Ранекса: дозировки и правила приема

Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса для взрослых составляет 500 мг 2 раза/сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза/день. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата Ранекса (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг.

Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приемов пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональные классы по классификации NYHA), с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью), а также для пациентов с массой тела менее 60 кг и пациентов старше 75 лет рекомендуется титрование дозы препарата.

Кликните на фото для увеличения, чтобы ознакомиться с официальной инструкцией по медицинскому применению.

ранекса фото12345678 9 10 11

Фармакокинетика и фармакодинамика

Ранекса — это антиангинальный препарат, предназначенный в первую очередь для лечения стенокардии. Эффективное средство способствует быстрому улучшению состояния больных, приступы грудной жабы заметно ослабевают и становятся редкими, причем даже после того, как курс лечения был закончен.

Сердечная мышца получает благодаря препарату достаточно крови и кислорода, что необходимо при ишемической болезни сердца. Именно благодаря этому боли уходят вместе с риском инфаркта миокарда.

Применяется и одинаково действует как на мужчин, так и на женщин. Во время приема заметно улучшается самочувствие, увеличивается и физическая активность больного вследствие повышения выносливости и мышечного тонуса.

Действие этого средства отличается от аналогичных и в своем роде уникально. Важным достоинством Ранексы можно назвать то, что она не вызывает толерантности во время лечения, поэтому со временем не требуется увеличение дозировок или замена средства на более сильнодействующий препарат.

Побочные явления

Часто встречаемые побочные реакции:

  • астения;
  • головокружение, головная боль;
  • запор, тошнота, рвота.

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

  • вертиго, шум в ушах, снижение слуха;
  • боль в конечностях, слабость в мышцах и спазмы, припухлость суставов;
  • боль в животе, метеоризм, сухость слизистой рта, боли в области желудка, эрозивный дуоденит;
  • кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит;
  • повышение активности «печеночных» трансаминаз, концентрации креатинина и мочевины;
  • периферические отеки;
  • одышка, кашель;
  • снижение аппетита или полное его отсутствие, дегидратация;
  • бессонница, тревога, галлюцинации;
  • выраженное снижение АД, похолодание конечностей;
  • нечеткость зрения, различные зрительные расстройства;
  • заторможенность, сонливость, обморок, тремор;
  • дизурия, задержка мочи, гематурия;
  • амнезия, нарушения координации и походки, потеря сознания, изменение обоняния.

Противопоказания

  • Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
  • Одновременное применение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофетилида, соталол), кроме амиодарона.
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
  • Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

Детям, при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием данных применение препарата Ранекса при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Данных о применении у беременных женщин не имеется.

Проникновение Ранекса в грудное молоко не исследовалось.

Взаимодействие с лекарствами

Терапия Ранексой одномоментно с мощными средствами группы ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказана ввиду усиления последними свойств активного элемента ранолазина, что чревато развитием побочных состояний. Недопустимо лечение стенокардии Ранексой параллельно с приемом:

  • кетоконазола;
  • кларитромицина;
  • нефазодона;
  • ингибитора ВИЧ-протеазы;
  • итраконазола;
  • телитромицина;
  • позаконазола.

Невозможен параллельный прием ранолазина и антиаритмического препарата класса I A (хинидина) либо класса III (дофетилида), за исключением амиодарона и соталолома.

Проявление осторожности нужно при одновременном приеме антиангинальных таблеток Ранекса и ингибиторов изофермента CYP3A4, имеющих среднюю силу воздействия (дилтиазема, флуконазола, эритромицина), индукторов активности изофермента CYP3A4 (рифампицина, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина), CYP2D6 и CYP2B6.

Все вышеперечисленные фармацевтические средства имеют свойство изменять направленность действия активного элемента ранолазина: усиливать, ослаблять либо нейтрализовать.

Повышенная внимательность нужна при терапии совместно с Ранексой ингибиторами Р-гликопротеина (верапамилом либо циклоспорином), медпрепаратами, удлиняющими интервал QТ, Дигоксином, Такролимусом, Симвастатином и Циклоспорином.

Помимо перечисленных препаратов, не рекомендуется во время лечения Ранексой от стенокардии есть грейпфруты, так как они тоже содержат много этого ингибитора.

Особенности применения

Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (больные с ускоренным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен.

Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. Больным, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен ускоренный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин можно применять с осторожностью в случае, когда больной должен комбинацию нескольких указанных выше факторов риска.

Цены в аптеках

Для справки: в России средняя стоимость упаковки таблеток составляет от 2780 рублей.

Условия отпуска и хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности — 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. По рецепту.

Аналогичные средства

Ранексу можно заменить следующими средствами для снятия приступов стенокардии:

  1. Бетакор;
  2. Кораксан;
  3. Фелодил;
  4. Эгилок;
  5. Эринит;
  6. Верапамил;
  7. Бипрол.

Аналоги стоят дешевле Ранексы.

Ранекса: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Ranexa

Код ATX: C01EB18

Действующее вещество: ранолазин (Ranolazine)

Актуализация описания и фото: 04.12.2019

Цены в аптеках: от 3039 руб.

Ранекса – антиангинальное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Ранексу в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: овальной формы, двояковыпуклые, светло-оранжевого (500 мг) или бледно-желтого (1000 мг) цвета; на одной из сторон тиснение, соответствующее дозировке: 500 мг – «500» или «GSI 500»; 1000 мг – «1000» или «GSI 1000» .

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: ранолазин – 500 или 1000 мг;
  • дополнительные компоненты: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1÷1), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, натрия гидроксид;
  • пленочная оболочка: 500 мг – Опадрай II оранжевый 85F93265 ; 1000 мг – Опадрай II желтый 33G92144 .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ранолазин обладает сложным механизмом действия, до настоящего времени лишь частично установленным. Антиангинальный эффект базируется на способности активного вещества подавлять поздний ток ионов натрия в клетки сердечной мышцы, что вызывает уменьшение внутриклеточного накопления натрия и приводит к снижению избытка внутриклеточных ионов кальция. Результатом данного процесса является уменьшение наблюдающегося при ишемии внутриклеточного ионного дисбаланса. Понижение излишнего внутриклеточного кальция содействует расслаблению миокарда и в свою очередь уменьшает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клинически подавление позднего натриевого тока ранолазином подтверждается значительным укорочением интервала QTc – корригированным значением QT с учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также положительным влиянием на диастолическое расслабление, обнаруженным в процессе открытого исследования с участием лиц с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3 и мутациями гена SCN5A ΔKPQ). Данные эффекты лекарственного средства не зависят от изменений артериального давления (АД), ЧСС или расширения кровеносных сосудов.

В ходе клинических исследований была продемонстрирована безопасность и эффективность ранолазина при его использовании у больных со стабильной стенокардией в качестве препарата монотерапии, а также в составе комбинированного лечения в случае недостаточной эффективности других антиангинальных средств.

Установлено, что на фоне использования Ранексы (при сравнении с плацебо) значительно уменьшалась частота возникновения приступов стенокардии в неделю, что снижало потребность в приеме нитроглицерина короткого действия. В период терапии развитие толерантности к препарату не было зафиксировано, после его резкой отмены также не отмечалось учащения приступов стенокардии.

Активное вещество при использовании 2 раза/сут в дозе 500–1000 мг обладало значимым преимуществом по сравнению с плацебо в отношении увеличения времени до развития приступа стенокардии и до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм. Ранолазин способствовал улучшению переносимости физических нагрузок. Для Ранексы установлена зависимость «доза – эффект», поскольку на фоне его приема в более высокой дозе антиангинальный эффект препарата был интенсивнее, чем при его использовании в более низкой дозе.

При добавлении Ранексы в суточных дозах 1500 или 2000 мг, разделенных на 2 приема, к терапии атенололом (50 мг/сут), амлодипином (5 мг/сут) или дилтиаземом (180 мг/сут) в течение 12 недель установлена эффективность ранолазина, превосходящая плацебо (на 24 сек выше) в отношении продолжительности физических нагрузок для обеих доз препарата. При этом различий в длительности данных нагрузок между двумя дозами не наблюдалось.

У больных, получавших терапию ранолазином, при проведении электрокардиографии (ЭКГ) были зафиксированы зависящее от дозы и плазменного уровня вещества в крови, удлинения интервала QTc (примерно 6 мс при использовании 2 раз/сут по 1000 мг), снижения амплитуды зубца Т и в отдельных случаях двугорбые зубцы Т. Эти эффекты, обнаруженные при ЭКГ, вызваны подавлением препаратом скорости быстро выпрямляющего калиевого тока, а также угнетением позднего натриевого тока, что в первом случае обеспечивает удлинение желудочкового потенциала действия, а во втором укорачивание последнего.

Популяционный анализ объединенных данных больных со стабильной стенокардией и здоровых добровольцев продемонстрировал, что терапия препаратом вызывает удлинение QTc относительно первоначального уровня примерно на 2,4 мс при плазменном содержании ранолазина 1000 нг/мл. Скорость удлинения QTc была больше при наличии клинически значимой недостаточности печеночной функции.

У больных, использующих Ранексу, зафиксирована достоверно более низкая частота появления аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа пируэт ≥ 8 сокращений на 1 эпизод.

При назначении ранолазина в режиме монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами наблюдалось небольшое урежение ЧСС (< 2 уд./мин) и понижение систолического АД (< 3 мм рт. ст.).

Фармакокинетика

После перорального приема ранолазина в плазме крови его максимальная концентрация (Cmax) обычно отмечается спустя 2–6 ч. При использовании Ранексы 2 раза/сут равновесная концентрация (Css), как правило, достигается на протяжении 3 дней. После приема таблеток с немедленным высвобождением средняя абсолютная биодоступность может составлять 35–50% с высоким уровнем индивидуальной вариабельности.

При повышении дозы активного вещества от 500 до 1000 мг 2 раза/сут отмечалось 2,5–3 кратное возрастание площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев при использовании Ранексы 2 раза/сут в дозе 500 мг в равновесном состоянии среднее значение Cmax было равно примерно 1770 нг/мл, среднее значение AUC0-12 – примерно 13 700 нг×ч/мл. Скорость и полнота абсорбции ранолазина не зависела от приема пищи.

Действующее вещество приблизительно на 62% связывается с белками плазмы, большей частью с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и в незначительной степени – с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Ранолазин быстро и практически полностью метаболизируется в печени, главным образом путем О-деметилирования и N-деалкилирования. Отвечают за биотрансформацию препарата преимущественно изофермент CYP3A4 и частично – CYP2D6. При недостаточной активности последнего на фоне приема дозы Ранексы 500 мг 2 раза/сут величина AUC превышает аналогичный показатель для лиц с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Для дозы Ранексы 1000 мг 2 раза/сут аналогичная разница составляет 25%.

Почками и через кишечник в неизмененном виде экскретируется менее 5% от принятой дозы. Клиренс зависит от плазменной концентрации ранолазина, при ее возрастании он снижается. В равновесном состоянии период полувыведения (Т1/2) после перорального приема Ранексы составляет примерно 7 ч.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III–IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) наблюдается повышение содержания ранолазина в плазме примерно в 1,3 раза.

Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры Ранексы.

Было установлено, что у лиц с весом тела 40 кг эффект ранолазина усиливался в 1,4 раза при сравнении с таковым у лиц с весом тела 70 кг.

Показания к применению

Ранексу рекомендуется использовать для лечения стабильной стенокардии.

Препарат применяют в составе комбинированной терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии напряжения при недостаточной эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов I ряда, в т. ч. таких как блокаторы медленных кальциевых каналов и/или β-адреноблокаторы.

Абсолютные:

  • печеночная недостаточность умеренной или тяжелой степени тяжести;
  • почечная недостаточность тяжелой степени;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы – для дозировки Ранексы 1000 мг (в состав оболочки таблеток входит лактоза);
  • комбинированное лечение с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин) или класса III (соталол, дофетилид) за исключением амиодарона; с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (позаконазол, кетоконазол, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, телитромицин, кларитромицин, нефазодон);
  • гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Относительные (следует соблюдать осторожность при использовании Ранексы, ввиду возможно усиления ее действия и усугубления риска появления дозозависимых побочных явлений; при наличии нескольких из нижеперечисленных факторов требуется регулярно контролировать состояние пациента для раннего обнаружения нежелательных реакций с целью последующего уменьшения дозы или отмены препарата при необходимости):

  • почечная недостаточность легкой/умеренной степени тяжести;
  • печеночная недостаточность легкой степени тяжести;
  • диагностированное приобретенное удлинение интервала QT; синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе или в семейном анамнезе;
  • ХСН (III–IV функциональные классы по классификации NYHA);
  • слабая активность изофермента CYP2D6;
  • вес тела менее 60 кг;
  • возраст старше 65 лет;
  • комбинированная терапия с ингибиторами изофермента CYP3A4 умеренного действия (эритромицин, флуконазол, дилтиазем); индукторами активности изофермента CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, зверобой продырявленный); ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp) (циклоспорин, верапамил).

Ранекса, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ранекса принимают перорально, проглатывая целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно использовать вне зависимости от приема пищи, поскольку последний не оказывает влияния на биодоступность ранолазина.

В начале лечения рекомендуется принимать 2 раза/сут Ранексу 500 мг, спустя 2–4 недели после начала курса при необходимости доза может быть повышена до 1000 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза – 2000 мг.

В случае развития обусловленных приемом средства побочных явлений, таких как тошнота, рвота, головокружение, нужно снизить разовую дозу до 500 мг. Если после уменьшения дозы не удается купировать нежелательные симптомы, терапию препаратом необходимо прекратить.

Побочные действия

Побочные реакции, фиксируемые на фоне терапии Ранексой (как правило, являются слабо или умеренно выраженными и возникают преимущественно в течение первых 2 недель курса):

  • нервная система: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, заторможенность, гипестезия, тремор, обморок, постуральное головокружение; редко – паросмия, нарушения походки, нарушения координации движений, спутанность сознания, амнезия, потеря сознания;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к лицу, значительное снижение АД; редко – похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия;
  • психика: нечасто – бессонница, тревога, галлюцинации, помутнение сознания; редко – дезориентация;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, одышка, носовые кровотечения; редко – ощущение сдавливания в горле;
  • обмен веществ и питание: нечасто – ухудшение аппетита, дегидратация, анорексия; редко – гипонатриемия;
  • орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия, зрительные расстройства;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах, вертиго; редко – снижение слуха;
  • пищеварительная система: часто – тошнота, запоры, рвота; нечасто – сухость слизистой полости рта, метеоризм, диспепсия, дискомфорт в области желудка, боль в животе; редко – гипестезия полости рта, эрозивный дуоденит, панкреатит;
  • опорно-двигательный аппарат: нечасто – припухлость суставов, мышечные спазмы, боль в конечностях; редко – мышечная слабость;
  • кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – гипергидроз, кожный зуд; редко – холодный пот, крапивница, кожная сыпь, аллергический дерматит, ангионевротический отек;
  • общие расстройства: часто – астения; нечасто – повышенная утомляемость, периферические отеки;
  • репродуктивная система: редко – эректильная дисфункция;
  • мочевыделительная система: нечасто – гематурия, хроматурия, дизурия; редко – задержка мочи, острая почечная недостаточность;
  • прочие: нечасто – повышение плазменного уровня креатинина в крови, уменьшение веса тела, увеличение содержания мочевины в плазме крови, тромбоцитоз, лейкоцитоз, удлинение корригированного интервала QTc; редко – усиление активности печеночных ферментов.

У лиц с повышенным риском возникновения побочных явлений, включая пациентов с сахарным диабетом, обструктивными заболеваниями дыхательных путей, ХСН I–II функционального класса по NYHA, на фоне лечения другими антиангинальными средствами, фиксировалась такая же частота развития нежелательных реакций.

К симптомам передозировки ранолазина могут относиться следующие реакции, усугубляющиеся при возрастании дозы Ранексы: диплопия, тошнота, рвота, головокружение, заторможенность, обморок.

При данном состоянии рекомендована симптоматическая терапия. На протяжении 30 мин после приема Ранексы целесообразно проведение промывания желудка и использование энтеросорбента – активированного угля. Гемодиализ малоэффективен.

Особые указания

Для пациентов с весом тела менее 60 кг или с ХСН средней/тяжелой степени тяжести (III–IV функциональные классы по классификации NYHA) подбор дозы Ранексы нужно проводить с осторожностью из-за повышенного риска появления побочных эффектов.

На основании популяционного анализа объединенных данных, установленных в ходе исследования пациентов и здоровых добровольцев, зависимость продолжительности интервала QTc от плазменного уровня может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что примерно эквивалентно повышению с 2 до 7 мс для диапазона уровней в плазме крови, соответствующего получаемой дозе ранолазина 500–1000 мг 2 раза/сут. Поэтому требуется соблюдать осторожность при терапии лиц, имеющих синдром врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, удлинение данного интервала в семейном анамнезе, диагностированное приобретенное удлинение интервала QT или у больных, получающих сопутствующее лечение средствами, которые влияют на продолжительность интервала QT.

Угроза повышения концентрации препарата и увеличения частоты развития побочных реакций также возрастает при наличии недостаточной активности изофермента CYP2D6 (медленного метаболизма) при сравнении с нормальной способностью к метаболизации данного изофермента. Пациентам с медленным метаболизмом или неизвестным статусом метаболизма изофермента CYP2D6 необходимо проводить лечение Ранексой с осторожностью. У лиц с обнаруженным (например, посредством генотипирования) или ранее известным интенсивным статусом метаболизма вышеупомянутого изофермента препарат требуется применять также с особой осторожностью при наличии сочетания нескольких перечисленных выше факторов риска.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования влияния антиангинального средства Ранекса на способность к вождению транспортных средств и управлению другими сложными механизмами не проводились. Однако ввиду того, что в период терапии могут возникнуть побочные явления в виде головокружения, диплопии, нечеткости зрения, нарушений координации движений и спутанности сознания, при выполнении любых потенциально опасных видов работ (включая управление автомобилем) необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Данные об использовании ранолазина у беременных женщин отсутствуют. Проникновение препарата в материнское молоко не исследовалось. Вследствие этого во время беременности и в период кормления грудью прием Ранексы противопоказан.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет прием препарата противопоказан ввиду отсутствия исследований профиля безопасности Ранексы у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

У больных с нарушениями функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести величина AUC ранолазина была приблизительно в 1,7–2 раза выше, чем у пациентов с нормальной деятельностью почек. При сопутствующей почечной недостаточности умеренной (КК 30–60 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени тяжести было выявлено повышение продолжительности нахождения препарата в плазме соответственно в 1,2 раза и в 1,3–1,8 раз. Также при тяжелой дисфункции почек AUC активных метаболитов действующего вещества повышалась в 5 раз. Влияние диализа на фармакокинетические параметры ранолазина не оценивалось.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности прием Ранексы противопоказан. При легкой и умеренной степени (КК 30–80 мл/мин) нарушения функции почек лечение возможно только при тщательной титрации дозы ранолазина. На фоне терапии требуется регулярно осуществлять мониторинг деятельности почек.

При нарушениях функции печени

У лиц с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) опыт использования ранолазина отсутствует. При наличии у пациентов легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлда – Пью) печеночной недостаточности величина AUC препарата не изменяется, но при умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) – повышается в 1,8 раз. Также у пациентов из этой группы более выражено увеличение интервала QT.

Больным с печеночной недостаточностью тяжелой и умеренной степени лечение Ранексой противопоказано. При легкой степени нарушения функции печени рекомендовано тщательное и осторожное титрование дозы лекарственного средства.

Применение в пожилом возрасте

Клинически значимого воздействия на фармакокинетику Ранексы возраст пациентов не оказывает. Вместе с тем у пожилых пациентов в результате возрастного снижения почечной функции может усиливаться влияние ранолазина и вследствие этого учащаться развитие побочных эффектов. Лицам пожилого возраста необходим индивидуальный подбор дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

  • кетоконазол, позаконазол, итраконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон, телитромицин, кларитромицин, а также грейпфрутовый сок (сильные ингибиторы изофермента CYP3A4): увеличивают плазменную концентрацию ранолазина, поскольку он относится к субстратам цитохрома CYP3A4, при этом усугубляется риск возникновения дозозависимых нежелательных эффектов (тошнота, головокружение); данные комбинации противопоказаны;
  • дилтиазем (в суточной дозе 180–360 мг), флуконазол, эритромицин и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия: отмечается дозозависимое повышение в плазме средней величины Css ранолазина (при сочетании с дилтиаземом – в 1,5–2,4 раза); рекомендован тщательный подбор дозы Ранексы, при необходимости может потребоваться ее снижение;
  • карбамазепин, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) и другие индукторы изофермента CYP3A4: возможно снижение эффективности Ранексы; при комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз/сут) снижается плазменная Css ранолазина приблизительно на 95%; одновременное использование ранолазина с данными средствами не рекомендуется;
  • ингибиторы изофермента CYP2D6 (пароксетин): наблюдается повышение уровня плазменного содержания ранолазина в крови, поскольку последний метаболизируется частично изоферментом CYP2D6; при сочетании ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза/сут с пароксетином в дозе 20 мг 1 раз/сут Css ранолазина увеличивается в среднем в 1,2 раза; изменения дозы не требуется; при назначении мощного ингибитора изофермента CYP2D6 одновременно с Ранексой 2 раза/сут по 500 мг, AUC ранолазина может возрасти примерно на 62%;
  • метопролол, флекаинид, пропафенон, нейролептики, трициклические антидепрессанты (субстраты изофермента CYP2D6): фиксируется повышение в 1,8 раз концентрации метопролола в крови при сочетании с ранолазином (слабым ингибитором изофермента CYP2D6) в дозе 750 мг 2 раза/сут; при комбинации с Ранексой вероятно усугубление действия данных лекарственных препаратов, в результате чего может быть необходимо уменьшение их доз;
  • верапамил, циклоспорин (ингибиторы P-gp): повышают содержание ранолазина в крови: при одновременном приеме с верапамилом по 120 мг 3 раза/сут Css ранолазина возрастает в 2,2 раза, вследствие этого требуется осторожное титрование или при необходимости снижение его дозы;
  • субстраты P-gp: вероятно повышение плазменной концентрации этих веществ; может отмечаться увеличение тканевого распределения лекарственных средств, транспортирующихся при помощи P-gp;
  • циклофосфамид, бупропион, эфавиренз (субстраты изофермента CYP2B6): с Ранексой рекомендуется комбинировать, соблюдая осторожность, поскольку потенциал препарата к подавлению CYP2В6 не оценивался;
  • ловастатин симвастатин, такролимус, циклоспорин, эверолимус, сиролимус (субстраты изофермента CYP3A4): вероятно возрастание плазменного уровня этих средств, т. к. ранолазин входит в группу слабых ингибиторов изофермента CYP3A4; при сочетанном использовании Ранексы с субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном требуется контролировать уровень последних в крови и в случае необходимости проводить коррекцию их дозы;
  • дигоксин: имеются сведения об увеличении его содержания в крови примерно в 1,5 раза, вследствие этого следует проводить мониторинг концентрации данного вещества в начале курса комбинированного лечения и после его завершения;
  • симвастатин: отмечается повышение содержания в крови симвастатиновой кислоты, лактона симвастатина в среднем в 2 раза при комбинированном применении с ранолазином в дозе 1000 мг 2 раза/сут; изофермент CYP3A4 в значительной степени влияет на метаболизм и клиренс симвастатина, использование данного вещества в высоких дозах обуславливает развитие рабдомиолиза, имеются также описания случаев возникновения рабдомиолиза при сочетании ранолазина и симвастатина; при комбинированной терапии с любой дозой одновременно получаемого ранолазина максимальная суточная доза симвастатина не должна быть выше 20 мг;
  • аторвастатин: фиксируется возрастание Cmax и AUC данного вещества соответственно в 1,4 и в 1,3 раза при его сочетании в дозе 80 мг 1 раз/сут с ранолазином в дозе 1000 мг 2 раза/сут; изменение Cmax и AUC метаболитов аторвастатина составляет менее 35%; может быть необходимо снижение дозы аторвастатина;
  • другие статины, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (ловастатин): может потребоваться снижение дозы;
  • некоторые антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин), отдельные антиаритмические средства (прокаинамид, дизопирамид, хинидин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, имипрамин), эритромицин и другие средства, удлиняющие интервал QTc: возможно фармакодинамическое взаимодействие, при котором усугубляется риск появления желудочковых аритмий.

Аналогами Ранексы являются Бравадин, Вивароксан, Ивабрадин Канон, Ивабрадин Медисорб, Кораксан, Карниланд, Предуктал ОД, Рэнезин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ранексе

Согласно немногочисленным отзывам о Ранексе, оставленным пациентами на специализированных сайтах, препарат положительно зарекомендовал себя при лечении стабильной стенокардии напряжения как в режиме монотерапии, так при сочетании с другими антиангинальными средствами в случае их недостаточной эффективности. Он способствовал снижению частоты приступов и улучшал общее состояние.

Вместе с тем пациенты отмечают развитие нежелательных побочных реакций, из-за которых в некоторых случаях им пришлось отказаться от терапии. К недостаткам Ранексы также относят его высокую стоимость.

Цена на Ранексу в аптеках

Цена на Ранексу, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, может составлять за упаковку, содержащую 60 шт.: дозировка 500 мг – 2900–3300 руб., дозировка 1000 мг – 3100–3700 руб.

Ранекса табл. 375мг №60

Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

Ранекса®

Торговое название

Ранекса®

Международное непатентованное название

Ранолазин

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой 500мг и 1000мг

Состав

Таблетки 500мг

В одной таблетке содержится

активное вещество – ранолазина 500 мг

вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1),гипромеллоза (2910), магния стеарат, натрия гидроксид

состав пленочной оболочки: Opadry II оранжевый85F93265 (полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый (частичногидролизованный), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),железа оксид красный (Е 172), карнаубский воск**)

Таблетки 1000мг

В одной таблетке содержится

активное вещество – ранолазина 1000 мг

вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1), гипромеллоза(2910), магния стеарат, натрия гидроксид,

состав пленочной оболочки: Opadry II желтый33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат,полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172),карнаубский воск**)

**-от 0,002% до 0,003% от массы таблетки

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойсветло-оранжевого цвета с тиснением «500» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны (дозировка 500 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойбледно-желтого цвета с тиснением «1000» на одной стороне таблетки и гладкие сдругой стороны (дозировка 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Прочие кардиотонические препараты

Код АТС C01EB18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Ранекса®максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдаетсячерез 2 — 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, какправило, достигается в течение 3 дней.

Всасывание: Средняя абсолютная биодоступностьранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действиясоставляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действиепрепарата Ранекса® повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC вравновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровыхдобровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770(SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, всреднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мгдважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасыванияранолазина.

Распределение: Приблизительно 62% ранолазинасвязывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислымигликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения вравновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Выделение: Ранолазин выделяется главнымобразом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом внеизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг -ранолазиназдоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% — в кале.

Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясьпри ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов послевнутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесномсостоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, чтообусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции.

Биотрансформация: Ранолазин подвергается быстромуи масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократногоперорального приема 500 мг -ранолазина около 13% активного вещества обнаруживаетсяв плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека(47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являютсяO-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro сиспользованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазинметаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мгдважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUCпревышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболическойспособностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды всутки составила 25%.

Особые популяции

Влияние различных факторов на фармакокинетикуранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании сучастием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.

Влияние пола: Пол не оказывает никакогоклинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста: Возраст сам посебе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетическиепараметры. Однако у пациентов пожилоговозраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастногоснижения функции почек.

Масса тела: У людей, масса тела которыхсоставляет 40 кг,влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.

ЗСН: ЗСН классов III и IV NYHA приводит кповышению концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раз.

Почечная недостаточность: В исследовании,посвященном изучению влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина,показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше у испытуемых спочечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению сиспытуемыми с нормальной почечной функцией. Была отмечена значительнаяиндивидуальная вариабельность величины AUC у испытуемых с почечнойнедостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. ПоказательAUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов стяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

В популяционном фармакокинетическом анализебыло выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у людей с почечныминарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдаетсяповышение действия ранолазина в 1,3-1,8 раз.

Оценка влияния диализа на фармакокинетикуранолазина не проводилась.

Печеночная недостаточность: Было проведеноизучение фармакокинетики ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой или средней степени тяжести. Опыт применения у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью отсутствует. Показатель AUC ранолазина не изменялсяу пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У такихпациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT.

Педиатрическая популяция: Фармакокинетическиепараметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции (< 18 лет)

Фармакодинамика

Механизм действия: Механизм действияранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазинможет оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднеготока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и,следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, чторанолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточныйионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточногокальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижатьжелудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока поддействием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервалаQTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное воткрытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервалаQT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффектыпрепарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериальногодавления или расширения сосудов.

Воздействие на гемодинамику: У пациентов, врамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно илив сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапиистенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений(< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (<3 ммрт.ст.).

Эффекты, проявляющиеся приэлектрокардиографии: У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®,отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови(около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца Tи, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влиянияранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела,являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняетжелудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевоготока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализобъединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднееудлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазинав плазме крови. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимойпеченочной недостаточностью.

Клиническая эффективность: Клиническиеисследования продемонстрировали эффективность и безопасность препарата Ранекса®при использовании для лечения пациентов с хронической стенокардией — какотдельно, так и в случаях получения субоптимального положительного эффекта отприменения других лекарственных средств, предназначенных для лечениястенокардии.

В контролируемые клинические испытания былавключены лишь небольшая доля пациентов, не относящихся к белой расе; поэтому делатьвыводы относительно эффективности и безопасности препарата для этой группыпациентов не возможно.

Показания к применению

— лечение хронической стенокардии

Способ применения и дозы

Врач должен дать пациенту инструкцию помедицинскому применению препарата Ранекса® и карточку медицинской информации о пациентеи проинформировать его о необходимости представления карточки и списка лекарственныхпрепаратов лечащему врачу при каждом посещении.

Препарат Ранекса® выпускается в форме таблетокпролонгированного действия 500 и 1000 мг.

Ранекса® принимается внутрь не зависимо от времени приема пищи. Таблетки Ранекса®следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая.

Не рекомендуется принимать две дозы в одинприем при пропуске приема дозы.

Взрослые: Рекомендованная начальная доза препаратаРанекса® составляет по 500 мг два раза в сутки. Через 2-4 недели, при необходимости,дозу можно повысить до 1000 мг два раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет по1000 мг два раза в сутки.

При развитии у пациента побочных действий, связанныхс лечением (например, головокружения, тошноту или рвоту), необходимо снижение дозыпрепарата Ранекса® до 500 мг. Если симптомы побочных действий не исчезают послеснижения дозы, необходимо отменить лечение препаратом Ранекса®.

Комбинированное лечение с ингибиторами CYP3A4:У пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например,дилтиазем, флюконазол, эритромицин) рекомендуется тщательный и осторожный подбордозы препарата Ранекса® и при этоммаксимальная доза препарата составляет по 500 мг два раза в сутки.

Одновременное назначение Ранекса® с сильнодействующимиингибиторами CYP3A4 противопоказано.

При комбинированном применении с ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин)может наблюдаться повышение эффекта препарата Ранекса®. Доза препарата подбирается на основании клинического ответа.

Почечная недостаточность: Для пациентов с почечнойнедостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат Ранекса® противопоказанпациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Печеночная недостаточность: Для пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.Препарат Ранекса® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью среднейили тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста: Подбор дозы для пожилыхпациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста можетнаблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочныхдействий.

Низкий вес: Повышенная частота возникновения побочныхдействий характерна для пациентов с низким весом (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов,относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): Подбордозы для пациентов с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) долженпроводиться с осторожностью.

Дети: Не рекомендуется применение препарата Ранекса®у детей и подростков до 18 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

Побочные действия

Побочные действия, наблюдаемые у пациентов,получающих препарат Ранекса®, обычно характеризуются легкой или среднейстепенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения.Данные о побочных действиях были получены в ходе клинических исследований III фазыс участием 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших лечениепрепаратом Ранекса®.

Часто (от ³ 1/100 до < 1/10)

-головокружение, головная боль

-запоры, тошнота, рвота

-астения

Иногда (от ³ 1/1000 до < 1/100)

-анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

— тревога, бессонница, спутанность сознания игаллюцинации

— заторможенность, обморок, гипестезия,сонливость, тремор, постуральное головокружение

— размытость зрения, зрительные расстройства

— головокружение, шум в ушах

— приливы, артериальная гипотензия

— одышка, кашель, носовые кровотечения

— боль в животе, сухость во рту, диспепсия,метеоризм, дискомфорт в области желудка

— зуд, гипергидроз

— боль в конечностях, мышечные спазмы, отексуставов

— дизурия, гематурия, хроматурия

— усталость, периферические отеки

-повышенный уровень креатинина в крови,повышенный уровень мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, повышение количестватромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение веса

Редко (от ³ 1/10 000 до < 1/1000)

— дезориентация, амнезия, помутнение сознания,потеря сознания, паросмия

— снижение слуха

— похолодание конечностей, ортостатическаягипотензия

— чувство сжимания в горле

— ангионевротический отек, аллергическийдерматит, крапивница, холодный пот, сыпь

— панкреатит, эрозивный дуоденит, оральнаягипестезия

— эректильная дисфункция

— повышенный уровень ферментов печени.

Профиль побочных действий в целом сходен спрофилем, полученным в исследовании MERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочномисследовании также сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности,при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки,проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группеповышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочимилекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии, т. е.пациентов с диабетом, сердечными приступами классов I и II или обструктивными заболеваниямидыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клиническизначимым повышением частоты возникновения побочных действий.

Пожилой возраст, почечная недостаточность инизкий вес: В целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилоговозраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этихподгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее частоотмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата Ранекса®(плацебо-контролируемые частоты) чаще у пожилых (³ 75 лет), чем у более молодых пациентов(< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальнаягипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%).

У пациентов с почечной недостаточностью легкойи средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечнойфункцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин) к числу наиболее частовозникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся:запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных действий,отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными саналогичными теми побочными действиями, наблюдаемых у пациентов с более высокоймассой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частотыследующих частых побочных действий были выше у пациентов с низкой массой тела:тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).

Изменение лабораторных показателей: У здоровыхлюдей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса®, отмечалосьнебольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатининав сыворотке. Почечная токсичность не была связана с развитием обратимогоповышения уровня креатинина в сыворотке крови. Исследования почечной функции уздоровых добровольцев показали снижение клиренса креатинина при отсутствииизменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечнойканальцевой секреции креатинина.

Постмаркетинговый опыт:

В рамках постмаркетингового опытаотсутствовали сообщения о возникновении острой почечной недостаточности, в томчисле у пациентов с ранее существовавшим снижением почечной функции легкой илисредней степени тяжести и/или принимавших совместно с препаратом Ранекса® лекарственныесредства, характеризующиеся известным взаимодействием с ранолазином

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующемувеществу или любому из вспомогательных веществ

— тяжелая почечная недостаточность (клиренскреатинина <30 мл/мин)

— печеночная недостаточность средней илитяжелой степени

— одновременное назначение сильнодействующихингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторыВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

— одновременное назначение антиаритмическихсредств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид,соталол), кроме амиодарона.

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных средств наранолазин

Ингибиторы CYP3A4 или P-gp: Ранолазин являетсясубстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазинав плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могутусиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например,тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды всутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 –3,9 раз во время лечение ранолазином. Одновременное назначение ранолазина исильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол,вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин,нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является такжегрейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки),ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы -повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Дляпациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 среднейсилы действия (например, эритромицин, флюконазол), рекомендуется тщательный иосторожный подбор дозы препарата Ранекса®. Необходимо снижение дозы Ранекса®

Ранолазин является субстратом P-gp. ИнгибиторыP-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина вплазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесныеконцентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечениеингибиторами P-gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозыпрепарата Ранекса®. Необходимо снижение дозы Ранекса®

Индукторы CYP3A4: Рифампицин (600 мг один разв сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Неследует начинать лечение препаратом Ранекса® во время приема индукторов CYP3A4(например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Ингибиторы CYP2D6: Ранолазин частичнометаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышатьконцентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрацииранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (приприеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. Придозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитораCYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственныесредства

Ранолазин является ингибитором P-gp(выраженность действия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, иможет повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме крови. Можетувеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, чторанолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса® по 750мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтомупри совместном назначении с препаратом Ранекса® может усиливаться действиеметопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинидаили, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков),вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.

Потенциал к ингибированию CYP2B6 неустановлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например,бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин: Имеются данные о повышенииконцентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при совместномназначении дигоксина и препарата Ранекса®. Поэтому необходимо проведениемониторинга уровня дигоксина в начале и при окончании терапии с использованиемпрепарата Ранекса®.

Симвастатин: Метаболизм и клиренс симвастатинав высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дваждыв день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты иактивность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раз.

Существует теоретический риск того, что приодновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc,может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развитияжелудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенныеантигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин),противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид),эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин,амитриптилин).

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначенииили повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия(при наличии следующих состояний):

Одновременное назначение с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4

Одновременное назначение с ингибиторами P-gp

Печеночная недостаточность легкой степени

Почечная недостаточность средней или тяжелойстепени (клиренс креатинина <30 мл/мин)

Пожилой возраст

Низкий вес (≤ 60кг)

Застойная сердечная недостаточность среднейили тяжелой степени (классы NYHA III–IV)

У пациентов, у которых сочетаются несколько изперечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятновозникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препаратаРанекса® у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов долженпроводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна бытьснижена доза или отменено лечение.

Риск усиления действия, ведущий к увеличениючастоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является болеевысоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженнымметаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной метаболическойактивностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеприведенные мерыпредосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженнымметаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статусметаболической активности CYP2D6 неизвестен. У пациентов с интенсивной метаболическойактивностью CYP2D6 нет необходимости в соблюдении специальных предостережений.У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или был ранее известенинтенсивный статус метаболической активности CYP2D6, препарат Ранекса® можетиспользоваться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетаниенескольких перечисленных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT: Популяционный анализобъединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровыхдобровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc отконцентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, чтоприблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазмекрови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно,необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденногоудлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственнойпредрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе, пациентов, сизвестным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающихлечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.

Лекарственные взаимодействия: Совместноеназначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижениюэффективности. Препарат Ранекса® не следует использовать у пациентов,получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин,фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Почечная недостаточность: Почечная функцияснижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярныеинтервалы во время лечения ранолазином

Лактоза: Данный препарат содержит лактозу.Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостьюгалактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы игалактозы.

Беременность и период лактации

Беременность: Адекватные данные о примененииранолазина у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человеканеизвестен. Препарат Ранекса® не должен использоваться во время беременности,за исключением случаев крайней необходимости.

Лактация: Неизвестно, выделяется ли ранолазинс материнским молоком. Препарат Ранекса® не следует принимать женщинам во времягрудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автомобилейи управлению механизмами

Исследования по влиянию препарата Ранекса® наспособность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Этотпрепарат может вызвать головокружение и размытость зрения, что может повлиятьна способность к управлению транспортными средствами и обслуживаниюмеханизмов.

Передозировка

Симптомы:

В исследовании переносимости высокой дозы приприеме внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений,тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследовании влиянияпередозировки при внутривенном введении на здоровых добровольцах кроме этихпобочных действий были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки.

Лечение:

В случае передозировки пациент должентщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Поскольку около 62% ранолазина связывается сбелками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток с дозировкой 500 мг или с дозировкой 1000 мг в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилденхлоридной и фольги алюминиевой.

По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Ранекса инструкция цена

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *