Резолор

Резолор: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Resolor

Код ATX: A06AX05

Действующее вещество: прукалоприд (prucalopride)

Производитель: Янссен-Силаг С.п.А. (Италия)

Актуализация описания и фото: 24.10.2018

Цены в аптеках: от 1365 руб.

Резолор – слабительный препарат, предназначенный для симптоматического лечения запоров хронического характера.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Резолора – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые; с белой или почти белой оболочкой и выгравированной на одной из сторон надписью PRU 1 – в дозировке 1 мг, с розовой оболочкой и выгравированной на одной из сторон надписью PRU 2 – в дозировке 2 мг; ядро на поперечном разрезе почти белого или белого цвета (в блистере из алюминия 7 шт., в картонной коробке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров).

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: прукалоприда сукцинат – 1,321 или 2,642 мг, что соответствует содержанию 1 или 2 мг прукалоприда соответственно;
  • вспомогательные ингредиенты (ядро): моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния;
  • пленочная оболочка: гипромеллоза 6 cP, диоксид титана, макрогол 3000, моногидрат лактозы, триацетин; для розовой оболочки – краситель красный оксид железа (Е172), краситель желтый оксид железа (Е172), индигокармин (Е132).

Фармакологические свойства

Прукалоприд – действующее вещество Резолора – является дигидробензофуранкарбоксамидом, усиливающим моторику кишечника благодаря стимуляции одного из подтипов серотониновых рецепторов. Прукалоприд относится к селективным, высокоаффинным агонистам 5-HT4-рецепторов. Действие на другие типы рецепторов в процессе проводимых экспериментов in vitro наблюдалось только при очень высоких концентрациях прукалоприда (не менее чем в 150 раз превышающих его аффинность к HT4-рецепторам).

  • всасывание: прукалоприд достаточно быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация вещества в плазме крови наблюдается спустя 2–3 часа после однократного приема внутрь дозы 2 мг. Показатель абсолютной биодоступности сукцината прукалоприда составляет более 90%, при этом прием пищи не оказывает влияния на уровень биодоступности;
  • распределение: активное вещество распределяется по всем тканям организма; объем его распределения в равновесном состоянии (Vdss) равен 567 л. Приблизительно 30% связывается с белками плазмы крови;
  • метаболизм: прукалоприд метаболизируется в человеческой печени in vitro довольно продолжительное время, образуя метаболиты лишь в небольшом количестве. После приема человеком перорально 14C-меченного прукалоприда в составе мочи и кала обнаруживаются в небольшом количестве восемь метаболитов. Главный метаболит – R107504, образующийся в процессе O-деметилирования активного вещества и окисления полученного спирта до карбоксикислоты. Он составляет менее 4% принятой дозы препарата. В результате исследований с радиоактивной меткой установлено, что в неизменном виде остается примерно 85% прукалоприда, метаболит R107504 в небольшом количестве присутствует в плазме крови;
  • выведение: выводится препарат в основном в неизмененном виде, приблизительно 60% – с мочой, 6% – с калом. При выведении неизменного прукалоприда почками происходят процессы пассивной фильтрации и активной секреции. Среднее значение плазматического клиренса активного вещества составляет 317 мл/мин, конечный период полураспада (Т1/2) – приблизительно 1 сутки. Равновесная концентрация препарата наступает на 3–4 сутки применения, минимальная и максимальная плазменная концентрация в равновесном состоянии при приеме 2 мг прукалоприда 1 раз в сутки равны соответственно 2,5 и 7 нг/мл. Коэффициент k препарата находится в диапазоне 1,9–2,3 (при пероральном приеме один раз в сутки).

Фармакокинетические параметры прукалоприда находятся в линейной зависимости от дозы в диапазоне до 20 мг/сутки. При продолжительном применении препарата 1 раз в сутки показатели фармакокинетических процессов не зависят от длительности терапии.

Исследования фармакокинетических процессов у пациентов в возрасте 4–12 лет после однократного приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг показали: его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) такая же, как после приема взрослыми дозы 2 мг, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несвязанной фракции прукалоприда – на 30–40% меньше, чем у взрослых, и не зависит от возраста ребенка. Среднее значение T1/2 в конечной фазе у детей составляет приблизительно 19 часов.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной (КК 25–49 мл/мин) и слабой (КК 50–79 мл/мин) степени тяжести после однократного приема прукалоприда в дозе 2 мг его концентрация в плазме крови увеличивается на 51 и 25% соответственно. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 24 мл/мин) концентрация активного вещества в плазме крови в 2,3 раза выше, чем у здоровых.

Нарушения функции печени, по всей вероятности, не оказывают клинического влияния на фармакокинетические параметры прукалоприда.

Как показали опыты, при приеме прукалоприда больными пожилого возраста в дозе 1 мг/сутки его Cmax и AUC выше, чем у молодых пациентов на 26 и 28% соответственно. Это может быть связано с ослаблением у пожилых людей функции почек.

В результате популяционного анализа установлено, что общий клиренс сукцината прукалоприда взаимосвязан с клиренсом креатинина (КК) и не зависит от массы тела, пола, возраста, расы пациента.

Показания к применению

Согласно инструкции, Резолор показан к применению для симптоматического лечения хронических запоров, преимущественно у женщин, когда применение других слабительных средств оказалось недостаточно эффективным в устранении симптомов.

Противопоказания

Абсолютные:

  • обструкция или перфорация кишечника вследствие функциональных и/или анатомических повреждений стенки кишечника, полная или частичная кишечная непроходимость, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, к примеру, язвенный колит, болезнь Крона, мегаколон/мегаректум токсического происхождения;
  • нарушения функции почек, требующие проведения диализа;
  • непереносимость лактозы (гиполактазия), врожденная лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная повышенная чувствительность к прукалоприду или любому вспомогательному компоненту Резолора.

Так как применение Резолора у больных с клинически нестабильными и тяжелыми формами сопутствующих заболеваний не изучалось, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с болезнями легких, печени, неврологическими, сердечно-сосудистыми (в частности, ишемическая болезнь сердца в анамнезе, нарушения сердечного ритма), эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, синдромом приобретенного иммунного дефицита, онкологическими заболеваниями.

Инструкция по применению Резолора: способ и дозировка

Таблетки Резолор принимают внутрь в любое время суток, независимо от времени приема пищи.

Рекомендованный режим дозирования для некоторых категорий пациентов:

  • возраст от 18 до 65 лет при отсутствии тяжелых сопутствующих заболеваний: 2 мг 1 раз в сутки;
  • пожилой возраст (старше 65 лет): начинают прием с 1 мг 1 раз в сутки, при необходимости повышают дозу до 2 мг 1 раз в сутки;
  • с нарушениями функции почек: при тяжелой почечной недостаточности – 1 мг 1 раз в сутки; при нарушениях функции почек умеренной и слабой степени тяжести – 2 мг 1 раз в сутки;
  • с нарушениями функции печени: при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд – Пью) – 1 мг 1 раз в сутки; при нарушениях функции печени умеренной и слабой степени тяжести – 2 мг 1 раз в сутки.

Так как механизм действия прукалоприда по стимуляции кишечной моторики имеет специфический характер, увеличение дозы более 2 мг/сутки, по всей вероятности, не приведет к существенному усилению эффекта.

Если в течение 4 недель применение Резолора 1 раз в сутки не приносит желаемого результата, необходимо обследовать пациента повторно и определить целесообразность продолжения терапии.

Побочные действия

При применении Резолора чаще всего (примерно у 20% принимавших препарат пациентов) наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, боли в животе, диарея. Нежелательные эффекты развивались, как правило, в первые дни терапии и спустя несколько дней обычно проходили, не требуя отмены препарата. Другие побочные реакции наблюдались эпизодически и имели среднюю или слабую степень тяжести.

Частота зарегистрированных побочных реакций при применении рекомендованной дозы 2 мг прукалоприда в сутки по специальной шкале (очень часто – более 1/10; часто – 1/100–1/10; нечасто – 1/1000–1/100; редко – 1/10 000–1/1000; крайне редко – менее 1/10 000):

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, диарея, тошнота; часто – метеоризм, рвота, ректальное кровотечение, диспепсия, кишечные шумы патологического характера; нечасто – анорексия;
  • со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – тремор конечностей;
  • со стороны мочеполовой системы: часто – учащенное мочеиспускание;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – сердцебиение;
  • организм в целом: часто – слабость; нечасто – плохое самочувствие, лихорадка.

Передозировка

В результате исследований результатов применения прукалоприда у здоровых добровольцев установлено, что препарат имеет хорошую переносимость при повышении дозы до 20 мг/сутки, что превышает рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз.

При передозировке Резолора могут возникнуть симптомы, вызванные усилением перечисленных побочных реакций, включая тошноту, головную боль, диарею, боли в животе.

Лечение в случае передозировки препарата заключается в поддерживающей и симптоматической терапии, поскольку специфического антидота не существует. При существенной потере жидкости в результате рвоты/диареи может потребоваться коррекция водно-электролитного баланса организма.

Особые указания

При развитии тяжелой диареи возможно снижение эффективности пероральных контрацептивных препаратов, поэтому в этот период рекомендуется использование дополнительных противозачаточных средств.

Развития зависимости от Резолора и синдрома его отмены выявлено не было.

Исследования показали, что прием Резолора в терапевтических (2 мг) и супра-терапевтических (10 мг) дозах не оказывает влияния на интервал QT (электрическая систола сердца), а частота связанных с интервалом QT негативных явлений и желудочковых аритмий достаточно низкая и сопоставима с такой частотой на фоне приема плацебо.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние прукалоприда на способность управлять транспортом и механизмами не изучалось. Однако в связи с тем, что применение Резолора в некоторых случаях может вызвать головокружение и слабость (в особенности в начале лечения), выполнение работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев, в том числе вождение транспортных средств, требует осторожности.

Применение при беременности и лактации

Безопасность приема Резолора у беременных женщин изучена мало. Связь применения прукалоприда с зарегистрированными в клинических опытах случаями выкидыша не была доказана (с учетом наличия прочих факторов риска). В результате исследований на животных прямого или косвенного негативного влияния на протекание беременности, развитие эмбриона и течение родов не выявлено.

Прукалоприд способен проникать в грудное молоко, однако его прием в терапевтических дозах, скорее всего, не оказывает какого-либо влияния на новорожденного ребенка.

Вследствие недостаточности опытных данных применять Резолор во время беременности и грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Применение Резолора у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности необходимо уменьшить дозу Резолора наполовину (1 мг 1 раз в сутки). Корректировать дозу нет необходимости в случаях умеренно выраженных и слабых нарушений функции почек.

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует уменьшить дозу Резолора до 1 мг/сутки. При умеренно выраженных и слабых нарушениях функции печени корректировать дозу не нужно.

Применение в пожилом возрасте

Рекомендуется начинать прием Резолора пациентам старше 65 лет в дозе 1 мг/сутки, увеличивая ее по мере необходимости до 2 мг/сутки.

Лекарственное взаимодействие

Прукалоприд в терапевтических дозах обладает слабой способностью к фармакокинетическим взаимодействиям, поэтому вряд ли влияет на метаболизм препаратов, применяемых одновременно с ним. Несмотря на то, что прукалоприд способен в небольшой степени связываться с P-гликопротеином (Pgp), он в клинически значимых концентрациях не оказывает действия на активность Pgp.

Применение прукалоприда одновременно с некоторыми веществами может приводить к развитию следующих эффектов:

  • кетоконазол, верапамил, циклоспорин А, хинидин и другие активные ингибиторы Pgp: увеличение AUC прукалоприда приблизительно на 40%. Этот эффект не является клинически значимым и связан, по всей вероятности, с угнетением осуществляемой Pgp активной секреции вещества в почках. Прукалоприд может транспортироваться в почках и прочими переносчиками. И теоретически, если произойдет подавление активности всех участвующих в транспорте вещества в почках переносчиков, включая Pgp, уровень системного воздействия прукалоприда может увеличиться на 75%;
  • варфарин, дигоксин, этиловый спирт, пароксетин: отсутствие клинически значимого действия прукалоприда на их фармакокинетику;
  • эритромицин: повышение его концентрации в плазме крови на 30%, что вероятнее всего является следствием высокой фармакокинетической вариабельности эритромицина, а не результатом действия прукалоприда;
  • циметидин, пробенецид, пароксетин, эритромицин: в терапевтических дозах не оказывают влияния на фармакокинетику прукалоприда;
  • атропиноподобные вещества: ослабление эффектов прукалоприда, опосредуемых через HT4-рецепторы.

Одновременное применение Резолора с препаратами, способными увеличивать интервал QTc, требует осторожности.

Взаимодействие прукалоприда с пищей не обнаружено.

Аналоги

Аналогом Резолора является Вегапрат.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги, при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Резолоре

Отзывы о Резолоре очень разнообразные. Значительная часть пользователей отмечают его высокий слабительный эффект и не жалуются на побочные действия. Однако у многих пациентов лекарство вызывает разной степени интенсивности и в разных сочетаниях нежелательные явления, такие как вздутие и боли в животе, тошнота, головокружение, а некоторые пользователи не ощутили ни слабительных, ни побочных действий препарата.

Цена на Резолор в аптеках

Средняя цена на Резолор (за упаковку из 28 таблеток) ориентировочно составляет: в дозе 1 мг – 1500 рублей, в дозе 2 мг – 2300 рублей.

Резолор аналоги

Препарат Резолор — слабительное лекарственное средство.
Прукалоприд — это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5HT4-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз.
Фармакокинетика
Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг Cmax достигается через 2–3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.
Прукалоприд распределяется по всему организму, Vss составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14C-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% препарата остается в неизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
Бóльшая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный T1/2 — примерно 1 день. Равновесное состояние достигается через 3–4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день Cmin и Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Особые категории больных
Популяционная фармакокинетика. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с Cl креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.
Пожилые больные. При приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день Cmax прукалоприда в плазме крови и AUC были на 26 и 28% соответственно больше, чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.
Нарушение функции почек. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больных со слабым (Cl креатинина 50–79 мл/мин) и умеренно выраженным (Cl креатинина 25–49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25 и 51% соответственно. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей.
Нарушение функции печени. Около 35% прукалоприда выводится экстраренально, поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.
Дети. После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг детьми в возрасте 4–12 лет Cmax препарата была такой же, как после приема препарата взрослыми в дозе 2 мг, а AUC несвязанной фракции препарата была на 30–40% меньше, чем у взрослых, и не зависела от возраста детей. Средний T1/2 препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 ч (диапазон 11,6–26,8 ч).
Показания к применению:
Препарат Резолор применяется в симптоматической терапие хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.
Способ применения:
Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время суток.
Взрослые: 2 мг 1 раз в день.
Пожилые (старше 65 лет): начинают с 1 мг 1 раз в день, при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
Дети и подростки: Резолор не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет.
Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин /1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. У больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Больные с нарушением функции печени: при тяжелом нарушении функции печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет 1 мг 1 раз в день. У больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта.
Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 нед не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.
Побочные действия:
Самыми частыми нежелательными реакциями при применении препарата Резолор были головная боль и нежелательные реакции со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, диарея), каждая из которых наблюдалась примерно у 20% больных. Нежелательные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие нежелательные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных нежелательных реакций были слабой или средней степени тяжести.
При рекомендуемой дозе прукалоприда 2 мг в клинических исследованиях зарегистрированы следующие нежелательные реакции, частота которых обозначена как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — тремор.
Со стороны ССС: нечасто — сердцебиение.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, боль в животе; часто — рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто — анорексия.
Со стороны мочеполовой системы: часто — поллакиурия.
Общие: часто — слабость; нечасто — лихорадка, плохое самочувствие.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Резолор являются: гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу; нарушение функции почек, требующее проведения диализа; перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум; врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболевания печени, легких, сердечно-сосудистые, неврологические, эндокринные, психические расстройства, онкологические заболевания, СПИД) не изучалось. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Резолор больным с такими заболеваниями. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Беременность:
Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Исследования на животных не выявили прямое или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства.
Препарат Резолор не рекомендуется применять во время беременности. В период лечения прукалопридом женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции.
Прукалоприд выводится с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Исследования на животных не выявили какого-либо влияния препарата на фертильность особей мужского и женского пола.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином, в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности P-гликопротеина.
Мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина — кетоконазол — в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина. При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца неясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
Препарат Резолор следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.
Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через рецепторы HТ4. Взаимодействие с пищей не обнаружено.
Передозировка:
Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что прукалоприд хорошо переносится при повышении дозы до 20 мг 1 раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы).
Передозировка препаратом Резолор может привести к симптомам, обусловленным усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею.
Лечение: специфического антидота для препарата Резолор не существует. В случае передозировки следует при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекцию нарушений электролитного баланса.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Резолор — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг и 2 мг.
По 7 табл. в блистере (алюминий/алюминий); по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров в пачке картонной.
Состав:
1 таблетка Резолор содержит активное вещество: прукалоприда сукцинат 1,321 мг или 2,642 мг (в пересчете напрукалоприд — 1 или 2 мг соответственно).
Вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат — 149,969/165,458 мг; МКЦ — 27/30 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,36/0,4 мг; магния стеарат — 1,35/1,5 мг
пленочное покрытие белое 1 (таблетки, 1 мг): — 6 мг (в процентах по массе: гипромеллоза 6 сР — 40%; титана диоксид — 24%; макрогол 3000 — 8%; триацетин — 6%; лактозы моногидрат — 22%)
пленочное покрытие розовое (таблетки, 2 мг): — 7 мг (в процентах по массе: гипромеллоза 6 сР — 40%; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,09%; титана диоксид — 23,88%; макрогол 3000 — 8%; триацетин — 6%; лактозы моногидрат — 22%; индигокармин (Е132) — 0,02%; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,01%)
Дополнительно:
Основной путь выведения прукалоприда — через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).
Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
Препарат Резолор содержит лактозы моногидрат, поэтому его нельзя принимать больным с врожденным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
У прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости.
Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенные отличия по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Исследования влияния прукалоприда на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводились. В некоторых случаях применение препарата Резолор связывалось с развитием головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что может влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

РЕЗОЛОР (Resolor)

Последняя актуализация описания производителем 18.12.2013 Фильтруемый список 18.12.2013

Действующее вещество:

Прукалоприд* (Prucalopride*)

АТХ

A06AX05 Прукалоприд

Фармакологические группы

  • Серотониновых рецепторов стимулятор
  • Серотониновых рецепторов стимулятор

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • K59.0 Запор

3D-изображения

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне — гравировка «PRU 1».

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На одной стороне — гравировка «PRU 2».

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — слабительное.

Фармакодинамика

Механизм действия

Прукалоприд — это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5HT4-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз.

Фармакокинетика

Всасывание

Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг Cmax достигается через 2–3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.

Распределение

Прукалоприд распределяется по всему организму, Vss составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм

Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14C-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% препарата остается в неизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.

Выведение

Бóльшая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный T1/2 — примерно 1 день. Равновесное состояние достигается через 3–4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день Cmin и Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.

Особые категории больных

Популяционная фармакокинетика. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с Cl креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.

Пожилые больные. При приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день Cmax прукалоприда в плазме крови и AUC были на 26 и 28% соответственно больше, чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.

Нарушение функции почек. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больных со слабым (Cl креатинина 50–79 мл/мин) и умеренно выраженным (Cl креатинина 25–49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25 и 51% соответственно. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей.

Нарушение функции печени. Около 35% прукалоприда выводится экстраренально, поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.

Дети. После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг детьми в возрасте 4–12 лет Cmax препарата была такой же, как после приема препарата взрослыми в дозе 2 мг, а AUC несвязанной фракции препарата была на 30–40% меньше, чем у взрослых, и не зависела от возраста детей. Средний T1/2 препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 ч (диапазон 11,6–26,8 ч).

Показания препарата РЕЗОЛОР

Cимптоматическая терапия хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.

гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу;

нарушение функции почек, требующее проведения диализа;

перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум;

врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболевания печени, легких, сердечно-сосудистые, неврологические, эндокринные, психические расстройства, онкологические заболевания, СПИД) не изучалось. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Резолор больным с такими заболеваниями. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Исследования на животных не выявили прямое или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Препарат Резолор не рекомендуется применять во время беременности. В период лечения прукалопридом женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции.

Прукалоприд выводится с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Исследования на животных не выявили какого-либо влияния препарата на фертильность особей мужского и женского пола.

Самыми частыми нежелательными реакциями при применении препарата Резолор были головная боль и нежелательные реакции со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, диарея), каждая из которых наблюдалась примерно у 20% больных. Нежелательные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие нежелательные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных нежелательных реакций были слабой или средней степени тяжести.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — тремор.

Со стороны ССС: нечасто — сердцебиение.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, боль в животе; часто — рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто — анорексия.

Со стороны мочеполовой системы: часто — поллакиурия.

Общие: часто — слабость; нечасто — лихорадка, плохое самочувствие.

Взаимодействие

Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином, в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности P-гликопротеина.

Мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина — кетоконазол — в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина. При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца неясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.

Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.

Препарат Резолор следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.

Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через рецепторы HТ4. Взаимодействие с пищей не обнаружено.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время суток.

Взрослые: 2 мг 1 раз в день.

Пожилые (старше 65 лет): начинают с 1 мг 1 раз в день, при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.

Дети и подростки: Резолор не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет.

Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин /1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. У больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Больные с нарушением функции печени: при тяжелом нарушении функции печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет 1 мг 1 раз в день. У больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта.

Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 нед не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что прукалоприд хорошо переносится при повышении дозы до 20 мг 1 раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы).

Симптомы: передозировка может привести к симптомам, обусловленным усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею.

Лечение: специфического антидота для препарата Резолор не существует. В случае передозировки следует при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекцию нарушений электролитного баланса.

Основной путь выведения прукалоприда — через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.

При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).

Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его нельзя принимать больным с врожденным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

У прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости.

Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенные отличия по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Исследования влияния прукалоприда на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводились. В некоторых случаях применение препарата Резолор связывалось с развитием головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что может влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Форма выпуска

Производитель

Янссен-Силаг С.п.А., Италия.

Фактический адрес производства: 04010 Борго Сан Микеле, Латина, ул. С. Янссен.

Юридический адрес: Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Держатель Регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия. 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

По рецепту.

Условия хранения препарата РЕЗОЛОР

В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата РЕЗОЛОР

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
K59.0 Запор Болезненные дефекации
Возрастные запоры
Вторичные запоры
Дисхезия
Запор при кормлении грудью
Запор психогенный
Запор у взрослых
Запор у грудных детей
Запор хронический
Идиопатическая констипация
Идиопатический запор
Каловый завал
Колостаз
Констипация
Привычный запор
Ректальный копростаз
Склонность к запорам
Случайные запоры
Снижение моторно-эвакуаторной функции ЖКТ
Функциональный запор
Хронические запоры
Хронический запор

Аналоги препарата резолор

реклама

У Вас были побочные эффекты с этим лекарством?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства резолор, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы РЕЗОЛОР, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией


Данная версия инструкции по медицинскому применению действительна с 28 апреля 2014 г.

РЕЗОЛОР (Resolor®)

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП-001413

Торговое название:

РЕЗОЛОР

Международное непатентованное название:

РЕЗОЛОР

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг:
Активный компонент: прукалоприда сукцинат 1,321 мг в пересчете на 1 мг прукалоприда
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: лактозы моногидрат — 149,969 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 27,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,36 мг, магния стеарат — 1,35 мг, пленочное покрытие белое 1 — 6,00 мг.
Состав пленочного покрытия белого 1 в процентах по массе:
Гипромеллоза 6 сР — 40 %, титана диоксид — 24%, макрогол 3000 — 8%, триацетин — 6%, лактозы моногидрат — 22%.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг:
Активный компонент: прукалоприда сукцинат 2,642 мг в пересчете на 2 мг прукалоприда
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: лактозы моногидрат — 165,458 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,40 мг, магния стеарат -1,50 мг, пленочное покрытие розовое 7,00 мг
Состав пленочного покрытия розового в процентах по массе:
Гипромеллоза 6 сР — 40%, краситель железа оксид красный (Е172) – 0,09%, титана диоксид – 23,88%, макрогол 3000 – 8%, триацетин – 6%, лактозы моногидрат – 22%, индигокармин (Е132) – 0,02%, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,01%.
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне – гравировка «PRU 1». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На одной стороне – гравировка «PRU 2». На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

серотониновых рецепторов стимулятор.
Код АТХ: A03АE04

Фармакологическое действие:

Механизм действия
РЕЗОЛОР – это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. РЕЗОЛОР является селективным, высокоаффинным агонистом 5HT4 -серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз.

Всасывание:
РЕЗОЛОР быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 – 3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.
Распределение:
РЕЗОЛОР распределяется по всему организму, объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Метаболизм:
Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14C-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% препарата остается в неизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
Выведение:
Большая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный период полувыведения – примерно 1 день. Равновесное состояние достигается через 3 – 4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл, соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Особые категории больных:
Популяционная фармакокинетика
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.
Пожилые больные
При приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день максимальная концентрация прукалоприда в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) были на 26% и 28% соответственно, больше, чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.
Нарушение функции почек
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больных со слабым (клиренс креатинина 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (КК 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25% и 51%, соответственно. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей.
Нарушение функции печени
Около 35% прукалоприда выводится экстраренально, поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.
Дети
После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг детьми в возрасте 4 – 12 лет максимальная концентрация (Cmax) препарата была такой же, как после приема препарата взрослыми в дозе 2 мг, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несвязанной фракции препарата была на 30 – 40% меньше, чем у взрослых, и не зависела от возраста детей. Средний период полувыведения препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 ч (диапазон 11,6 – 26,8 ч).

Показания к применению

РЕЗОЛОР предназначен для симптоматической терапии хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу.
  • Нарушение функции почек, требующее проведения диализа.
  • Перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум.
  • Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
    С осторожностью
    Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями печени, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, онкологическими заболеваниями, СПИДом) не изучалось. Следует проявлять осторожность при назначении препарата РЕЗОЛОР больным с такими заболеваниями. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.

    Беременность и период лактации

    Беременность
    Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной.
    Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Препарат РЕЗОЛОР не рекомендуется применять во время беременности. В период лечения прукалопридом женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции.
    Период лактации
    РЕЗОЛОР выводится с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
    Способность к зачатию
    Исследования на животных не выявили какого-либо влияния препарата на фертильность особей мужского и женского пола.

    Способ применения и дозы

    Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, в любое время суток.
    Взрослые: 2 мг 1 раз в день.
    Пожилые (старше 65 лет ): начинают с 1 мг 1 раз в день, при необходимости, дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
    Дети и подростки: РЕЗОЛОР не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет.
    Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин /1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
    Больные с нарушением функции печени: при тяжелом нарушении функции печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
    Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта.
    Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 недель не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.

    Побочное действие

    Самыми частыми нежелательными реакциями при применении препарата РЕЗОЛОР были головная боль и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, диарея), каждый из которых наблюдался примерно у 20% больных. Нежелательные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие нежелательные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных нежелательных реакций были слабой или средней степени тяжести.
    При рекомендуемой дозе прукалоприда 2 мг в клинических исследованиях зарегистрированы следующие нежелательные реакции, частота которых обозначена как:
    Очень часто (≥1/10)
    Часто (≥1/100, Нечасто (≥1/1000, Редко (≥1/10000, Очень редко ( Со стороны центральной нервной системы
    Очень часто: головная боль;
    Часто: головокружение;
    Нечасто: тремор.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы
    Нечасто: сердцебиение.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    Очень часто: тошнота, диарея, боль в животе;
    Часто: рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, патологические кишечные шумы.
    Нечасто: анорексия.
    Со стороны мочеполовой системы
    Часто: поллакиурия.
    Общие
    Часто: слабость;
    Нечасто: лихорадка, плохое самочувствие.

    Передозировка

    Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что РЕЗОЛОР хорошо переносится при повышении дозы до 20 мг 1 раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы). Передозировка может привести к симптомам, обусловленным усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею. Специфического антидота для препарата РЕЗОЛОР не существует. В случае передозировки следует при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.
    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
    Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя РЕЗОЛОР может слабо связываться с Р-гликопротеином (P-ГП), в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности (P-ГП).
    Мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC (площадь под кривой “концентрация-время”) прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. РЕЗОЛОР, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
    Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина. При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
    Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
    Препарат РЕЗОЛОР следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.
    Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через рецепторы HТ4. Взаимодействие с пищей не обнаружено.

    Особые указания

    Основной путь выведения прукалоприда – через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
    При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).
    Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
    Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому препарат нельзя принимать больным с врожденным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Для прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости.
    Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенных отличий по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.
    Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами
    Исследований влияния прукалоприда на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. В некоторых случаях применение препарата РЕЗОЛОР связывалось с развитием головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что может влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

    Форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1мг и 2 мг.
    По 7 таблеток в блистер из AL/AL. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

    Условия хранения

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

    Срок годности

    3 года.
    Не использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.
    Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества:
    Янссен-Силаг С.п.А., Италия
    Фактический адрес производства: 04010 Борго Сан Микеле, Латина, Ул. С. Янссен.
    Юридический адрес: Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.
    Держатель Регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии:
    ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2


    Данная версия инструкции по медицинскому применению действительна с 28 апреля 2014 г.

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Прукалоприд инструкция

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *