Престанс

Препарат Престанс — гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)).
Периндоприл
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, который осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, приём периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро.
Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования (EUROPA).

90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.
Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9 %, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Амлодипин
Амлодипин — БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин: вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается; вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.
Периндоприл, амлодипин
Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/ХС-ЛПВП ≥ 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.
Основной критерий оценки эффективности – комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.
Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).
Фармакокинетика
Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Престанс существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2 ) из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность.
Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения – примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками — в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение Т1/2 .
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены.
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40 – 60 %.
Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Престанс являются: артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.
Способ применения:
Внутрь, по 1 таблетке Престанс — 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Престанс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.
При терапевтической необходимости, доза препарата Престанс может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
5 мг периндоприла + 5 мг амлодипина ИЛИ
5 мг периндоприла + 10 мг амлодипина ИЛИ
10 мг периндоприла + 5 мг амлодипина ИЛИ
10 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.
Побочные действия:
Частота побочных реакций, которые были отмечены в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.
Метаболические нарушения. Очень редко: гипергликемия. Неуточненной частоты: гипогликемия.
Со стороны центральной нервной системы. Часто: сонливость (особенно в начале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, парестезия; вертиго. Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок. Редко: спутанность сознания. Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.
Со стороны органа зрения. Часто: нарушения зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха. Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД. Очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, кашель. Нечасто: ринит, бронхоспазм. Очень редко: эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы. Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор. Нечасто: изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта. Очень редко: панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (наиболее часто – в сочетании с холестазом), цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто: кожный зуд, сыпь, экзантема. Нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенная потливость, крапивница. Очень редко: отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц, отеки голеней. Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек. Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Нечасто: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и симптомы. Часто: отеки, астения, повышенная утомляемость. Нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, боли.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Престанс являются:
Периндоприл
— Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
— Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ).
— Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Амлодипин
— Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
— Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
— Шок (включая кардиогенный).
— Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты).
— Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Престанс
— Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
— Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин).
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
— Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо- галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Беременность:
Препарат Престанс противопоказан к применению при беременности.
При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить приём препарата Престанс и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Амлодипин
В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
Период кормления грудью
Амлодипин
Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком.
Однако известно, что другие БМКК – производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения препарата амлодипин в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности.
Престанс
Не рекомендуется принимать Престанс в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
При необходимости приёма препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Периндоприл
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин: одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевины и инсулин): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания
Диуретики (тиазидные и «петлевые»): у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомлекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами
АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Амлодипин
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств
Дантролен (внутривенное введение):
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
Индукторы изоферментов цитохрома CYP3A4:
Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют.
Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления. Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4: Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания
Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.
Другие комбинации лекарственных средств:
В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи свозможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.
Престанс
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания:
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.
Сочетание препаратов, требующее внимания:
Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры:
возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Передозировка:
Информация о передозировке препарата Престанс отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.
Периндоприл Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы: значительное снижение АД, шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.
Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением вводно-электролитного баланса.
Условия хранения:
Специальных условий хранения не требуется.
Флакон хранить плотно закрытым. Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Престанс — таблетки, содержащие 5 мг периндоприла аргинина + 5 мг амлодипина, 10 мг периндоприла аргинина + 10 мг амлодипина, 5 мг периндоприла аргинина + 10 мг амлодипина, 10 мг периндоприла аргинина + 5 мг амлодипина.
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (силикагель).
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
При расфасовке (упаковке) на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (силикагель).
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель. 24
По 30 флаконов в картонном поддоне с ячейками для флаконов, с равным количеством инструкций по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.
По 3 флакона с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Состав:
1 таблетка Престанс 5 мг + 5 мг: содержит активных веществ периндоприла аргинина 5 мг, соответствует 3,395 мг периндоприла и амлодипина безилат 6,935 мг соответствует 5 мг амлодипина.

1 таблетка Престанс 10 мг + 10 мг: содержит активных веществ периндоприла аргинина 10 мг, соответствует 6,79 мг периндоприла и амлодипина безилат 13,87 мг соответствует 10 мг амлодипина.
1 таблетка Престанс 5 мг + 10 мг: содержит активных веществ периндоприла аргинина 5 мг, соответствует 3,395 мг периндоприла и амлодипина безилат 13,87 мг соответствует 10 мг амлодипина.
1 таблетка Престанс 10 мг + 5 мг: содержит активных веществ периндоприла аргинина 10 мг, соответствует 6,79 мг периндоприла и амлодипина безилат 6,935 мг соответствует 5 мг амлодипина.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 26/52/52/52 мг, лактозы моногидрат 65,233/130,466/135,466/137,401 мг, магния стеарат 0,52/1,04/1,04/1,04 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,312/0,624/0,624/0,624 мг.

Престанс

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат противопоказан к применению при беременности.

При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата Престанс и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ при беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Амлодипин

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами медленных кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов.

Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.

Период грудного вскармливания

Амлодипин

Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительно придерживаться в период грудного вскармливания альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности.

Престанс

Не рекомендуется принимать Престанс в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. При необходимости приема препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Престанс пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Выведение периндоприлата у пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Престанс может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин. Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Применение у детей

Престанс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Престанс.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У больных с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престанс.

Подобный подход применяется и у больных со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Престанс, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также больным с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если применяются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить объем циркулирующей плазмы. Рекомендуется предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ, и прекратить прием препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей повареной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.

Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы медленных кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени T1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Престанс

Вспомогательные вещества

Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать Престанс пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Хотя на фоне приема препарата Престанс какого-либо отрицательного влияния на способность к управлению автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Престанс – комбинированное лекарственное средство с антигипертензивным и антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Престанса – таблетки: белого цвета, двояковыпуклые, на одной из сторон – рисунок логотипа фирмы (во флаконах из полипропилена по 30 шт., по 30 флаконов в картонном поддоне либо по 1 или 3 флакона в картонной пачке):

  • 5 мг + 5 мг: продолговатые, на другой стороне гравировка дозы «5/5»;
  • 5 мг + 10 мг: квадратной формы, на другой стороне гравировка дозы «5/10»;
  • 10 мг + 10 мг: круглой формы, на другой стороне гравировка дозы «10/10»;
  • 10 мг + 5 мг: треугольной формы, на другой стороне гравировка дозы «10/5».

Действующие вещества в составе 1 таблетки 5 мг + 5 мг:

  • Периндоприла аргинин – 5 мг (периндоприл – 3,395 мг);
  • Амлодипин – 5 мг (безилат амлодипина – 6,935 мг).

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза – 26 мг, моногидрат лактозы – 65,233 мг, стеарат магния – 0,52 мг, безводный коллоидный диоксид кремния – 0,312 мг.

Действующие вещества в составе 1 таблетки 10 мг + 10 мг:

  • Периндоприла аргинин – 10 мг (периндоприл – 6,79 мг);
  • Амлодипин – 10 мг (безилат амлодипина – 13,87 мг).

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза – 52 мг, моногидрат лактозы – 130,466 мг, стеарат магния – 1,04 мг, безводный коллоидный диоксид кремния – 0,624 мг.

Действующие вещества в составе 1 таблетки 5 мг + 10 мг:

  • Периндоприла аргинин – 5 мг (периндоприл – 3,395 мг);
  • Амлодипин – 10 мг (безилат амлодипина – 13,87 мг).

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза – 52 мг, моногидрат лактозы – 135,466 мг, стеарат магния – 1,04 мг, безводный коллоидный диоксид кремния – 0,624 мг.

Действующие вещества в составе 1 таблетки 10 мг + 5 мг:

  • Периндоприла аргинин – 10 мг (периндоприл – 6,79 мг);
  • Амлодипин – 5 мг (безилат амлодипина – 6,935 мг).

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза – 52 мг, моногидрат лактозы – 137,401 мг, стеарат магния – 1,04 мг, безводный коллоидный диоксид кремния – 0,624 мг.

Показания к применению

Престанс назначают при артериальной гипертензии и/или ишемической болезни сердца (стабильной стенокардии напряжения) у больных, которым требуется лечение амлодипином и периндоприлом.

  • Период беременности и лактации;
  • Возраст до 18 лет (профиль безопасности не изучен);
  • Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также дополнительным компонентам препарата.

Амлодипин

  • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  • Артериальная гипотензия в тяжелом течении (при систолическом давлении менее 90 мм рт.ст.);
  • Шок (включая кардиогенный);
  • Обструкция выходного тракта левого желудочка.

Периндоприл

  • Отек Квинке в анамнезе (в т.ч. при его развитии во время приема других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);
  • Ангионевротический отек (идиопатический и/или наследственный).

Престанс

  • Почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин);
  • Лактазная недостаточность и синдром мальабсорбции галактозы/глюкозы, наследственная непереносимость лактозы.

Осторожности требует назначение препарата при наличии следующих заболеваний/состояний:

  • Системные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку и склеродермию);
  • Единственная функционирующая почка;
  • Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний);
  • Печеночная и почечная недостаточность;
  • Атеросклероз;
  • Сниженный объем циркулирующей крови (вследствие приема диуретиков, рвоты, диареи, соблюдения бессолевой диеты);
  • Реноваскулярная гипертензия;
  • Цереброваскулярные болезни;
  • Хроническая сердечная недостаточность;
  • Сочетанное применение с аллопуринолом, иммунодепрессантами, прокаинамидом (из-за риска развития агранулоцитоза, нейтропении);
  • Аферез липопротеинов низкой плотности;
  • Сахарный диабет;
  • Общая анестезия/оперативные вмешательства;
  • Гиперкалиемия;
  • Десенсибилизирующая терапия;
  • Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия/аортальный или митральный стеноз;
  • Хроническая сердечная недостаточность неишемического генеза III-IV функционального класса по классификации NYHA;
  • Сочетанное применение с дантроленом, эстрамустином, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и препаратами лития;
  • Негроидная раса;
  • Пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Престанс принимают внутрь, предпочтительно утром перед едой.

Суточная доза – 1 таблетка в 1 прием.

Дозу препарата подбирают после проведенного ранее титрования доз входящих в его состав компонентов:

  • 5 мг периндоприла+5 мг амлодипина, либо
  • 5 мг периндоприла+10 мг амлодипина, либо
  • 10 мг периндоприла+5 мг амлодипина, либо
  • 10 мг периндоприла+10 мг амлодипина.

В случае терапевтической необходимости дозу можно изменить.

Выведение периндоприла при почечной недостаточности и у пожилых пациентов может быть замедлено (таким пациентам нужно регулярно осуществлять контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови). Препарат можно назначать при клиренсе креатинина ≥60 мл/мин (при клиренсе креатинина <60 мл/мин прием Престанса противопоказан). Таким больным рекомендовано индивидуально подбирать дозу амлодипина и периндоприла.

Эквивалентные дозы амлодипина одинаково хорошо переносится всеми возрастными группами пациентов. Однако увеличивать его дозу пожилым больным следует с осторожностью из-за возрастных изменений и увеличения периода полувыведения.

Пациентам с печеночной недостаточностью в легкой или умеренной степени терапию начинают с низких доз, а подбор дозы проводят с осторожностью. Оптимальные дозы (начальную и поддерживающую) подбирают индивидуально (периндоприл и амлодипин применяют в качестве монотерапии).

  • Центральная нервная система: часто – сонливость (в особенности в начале терапии), головокружение (в особенности в начале терапии), парестезия, головная боль, вертиго; нечасто – бессонница, лабильность настроения, обморок, нарушение сна, гипестезия, депрессия, тремор; редко – спутанность сознания; очень редко – гипертонус, периферическая невропатия;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – выраженное понижение артериального давления, чувство сердцебиения, приливы крови к лицу; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), инсульт, васкулит;
  • Пищеварительная система: часто – рвота, боль в животе, запор, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, изменение ритма дефекации; очень редко – гиперплазия десен, панкреатит, гастрит;
  • Иммунная система: нечасто – аллергические реакции;
  • Лимфатическая и кроветворная система: очень редко – панцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, уменьшение концентрации гематокрита и гемоглобина;
  • Дыхательная система: часто – кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм, ринит; очень редко – эозинофильная пневмония;
  • Скелетно-мышечная система: часто – отеки голеней, мышечные спазмы; нечасто – миалгия, артралгия, боли в спине;
  • Половая система: нечасто – гинекомастия, импотенция;
  • Обмен веществ: очень редко – гипергликемия; с неуточненной частотой – гипогликемия;
  • Органы чувств: часто – шум в ушах, нарушения зрения (включая диплопию);
  • Желчевыводящие пути и печень: очень редко – желтуха, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего в сочетании с холестазом), холестатический или цитолитический гепатит;
  • Мочевыводящие пути и почки: нечасто – никтурия, нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание; очень редко – острая почечная недостаточность;
  • Подкожно-жировая клетчатка и кожные покровы: часто – сыпь, кожный зуд, экзантема; нечасто – крапивница, ангионевротический отек слизистых оболочек, губ, лица, конечностей, языка, гортани и/или голосовых складок, геморрагическая сыпь, алопеция, повышенная потливость, изменение цвета кожи; очень редко – отек Квинке, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация;
  • Лабораторные показатели: нечасто – изменение (снижение или увеличение) веса; редко – увеличение концентрации билирубина; с неуточненной частотой – гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови;
  • Организм в целом: часто – астения, отеки, повышенная утомляемость; нечасто – недомогание, боль в грудной клетке, боли;
  • Дополнительно по Амлодипину: в отдельных случаях – экстрапирамидный синдром.

Особые указания

Периндоприл

  • Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности: в редких случаях при использовании декстрана сульфата могут развиваться анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни (показана временная отмена терапии перед проведением каждой процедуры);
  • Повышенная чувствительность/ангионевротический отек: в отдельных случаях возможно развитие ангионевротического отека лица, губ, конечностей, языка, слизистых оболочек, гортани и/или голосовых складок (требуется немедленная отмена терапии, при необходимости назначают антигистаминные средства), отек Квинке (особенно при указаниях в анамнезе), ангионевротический отек кишечника (симптомы: боль в животе изолированно либо в сочетании с тошнотой и рвотой; диагностируется при помощи ультразвукового исследования, компьютерной томографии брюшной области или в момент хирургического вмешательства);
  • Нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия: из-за вероятности развития этих нарушений особую осторожность следует соблюдать пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при сочетанном применении с иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, в особенности при функциональных нарушениях почек;
  • Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации (например, с использованием яда перепончатокрылых насекомых): при развитии этих реакций показана временная отмена ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
  • Общая анестезия/оперативные вмешательства: обширные хирургические вмешательства и/или общая анестезия с применением средств для общей анестезии с гипотензивным действием может приводить к выраженному понижению артериального давления (рекомендуется предупредить анестезиолога/хирурга о приеме препарата и отменить терапию за 24 часа до проведения хирургического вмешательства;
  • Тяжелые инфекции, проявляющие в ряде случаев устойчивость к интенсивной антибиотикотерапии: таким пациентам рекомендовано периодическое проведение контроля количества лейкоцитов в крови;
  • Артериальная гипотензия: существует вероятность резкого снижения артериального давления (редко при отсутствии сопутствующих заболеваний; риск развития увеличен при сниженном объеме циркулирующей крови (связанном с терапией диуретиками, соблюдением строгой бессолевой диеты, проведением гемодиализа, диарей и рвотой) и тяжелой степени артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. При развитии артериальной гипотензии больного нужно перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в случае необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови. После улучшения (восполнения объема циркулирующей крови и артериального давления) терапию можно продолжить;
  • Митральный и аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: особой осторожности требует назначение препарата при обструкции выходного тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, аортальный стеноз) и митральном стенозе;
  • Печеночная недостаточность: в отдельных случаях развивается холестатическая желтуха (требуется отмена терапии);
  • Функциональные нарушения почек: при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин рекомендован индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина;
  • Этнические различия: ангионевротический отек развивается чаще у пациентов негроидной расы;
  • Кашель: возможно развитие сухого кашля (необходимо помнить о возможном ятрогенном характере данного симптома);
  • Пациенты с сахарным диабетом: на фоне применения пероральных гипогликемических средств или инсулина в течение первого месяца лечения следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови;
  • Гиперкалиемия: во время терапии возможно развитие гиперкалиемии (к значительному повышению содержания калия в крови может приводить применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, в особенности при сниженной функции почек).

Амлодипин

  • Гипертонический криз: профиль безопасности не исследован;
  • Сердечная недостаточность: терапия требует осторожности, при применении у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA может возникать отек легких. Из-за возможного увеличения риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности амлодипин назначают с осторожностью у больных с хронической сердечной недостаточностью;
  • Печеночная недостаточность: при функциональных нарушениях печени прием амлодипина следует начинать с наиболее низких доз, соблюдая меры предосторожности в начале лечения и при увеличении дозы. При тяжелой печеночной недостаточности увеличивать дозу необходимо постепенно, тщательно контролируя клиническое состояние;
  • Функциональные нарушения почек: необходимо проводить контроль состояния;
  • Пожилые пациенты: из-за увеличения периода полувыведения и снижения клиренса амлодипина необходимо проводить тщательное наблюдение за данной категорией пациентов.

Из-за вероятности чрезмерного снижения артериального давления, появления сонливости, головокружений и иных побочных реакций, рекомендовано соблюдение осторожности при управлении автотранспортом и другими сложными механизмами, в особенности в начале терапии и при увеличении дозы.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл
Сочетания с препаратами/веществами, которые не рекомендуются:

  • Эстрамустин: увеличение вероятности развития ангионевротического отека;
  • Препараты лития: развитие обратимого повышения содержания лития в плазме крови и токсических эффектов, связанных с этим (при необходимости сочетанного применения нужно осуществлять регулярный контроль);
  • Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: существенное повышение содержания калия в сыворотке крови (при необходимости сочетанного применения, например, в случае подтвержденной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять регулярный контроль параметров ЭКГ и содержания калия в плазме крови).

Сочетания, требующие особого внимания:

  • Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины, гипогликемические средства для приема внутрь): усиление гипогликемического эффекта инсулина и производных сульфонилмочевины на фоне сахарного диабета;
  • Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту (от 3 г в день): снижение антигипертензивного действия, ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличение содержания калия в сыворотке крови, в особенности при сниженной функции почек (особой осторожности требует назначение терапии пожилым пациентам; необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить тщательный контроль функционального состояния почек в начале и в процессе терапии).

Сочетания, требующие внимания:

  • Симпатомиметики: ослабление гипотензивного эффекта;
  • Петлевые и тиазидные диуретики: увеличение вероятности значительного снижения артериального давления (риск уменьшается отменой диуретика, введением повышенного количества поваренной соли и/или жидкости, а также назначаем периндоприла в низких дозах с постепенным ее увеличением в дальнейшем);
  • Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (системное применение), прокаинамид: увеличение риска развития лейкопении;
  • Препараты золота: развитие симптомокомплекса, включающего тошноту, рвоту, гиперемию кожи лица, артериальную гипотензию;
  • Средства для общей анестезии: усиление гипотензивного действия.

Амлодипин
Сочетания с препаратами/веществами, которые не рекомендуются:

  • Дантролен (внутривенное введение): увеличение вероятности развития гиперкалиемии.

Сочетания, требующие особого внимания:

  • Индукторы изофермента CYP3A4: снижение плазменной концентрации амлодипина;
  • Ингибиторы изофермента CYP3A4: существенное увеличение концентрации амлодипина (наиболее выражено у пожилых пациентов).

Сочетания, требующие внимания:

  • Препараты с антигипертензивным действием: усиление гипотензивного действия.

Сочетание грейпфрутового сока (или грейпфрутов) с амлодипином не рекомендовано из-за вероятности повышения биодоступности амлодипина у некоторых больных, что может привести к значительному снижению артериального давления.

Престанс
Сочетания с препаратами/веществами, требующие особого внимания:

  • Баклофен: усиление гипотензивного действия (необходим контроль артериального давления и функции почек, возможно проведение коррекции дозы амлодипина).

Сочетания, требующие внимания:

  • Тетракозактид, кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды): снижение антигипертензивного действия (из-за задержки жидкости и ионов натрия);
  • Гипотензивные средства, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта двух компонентов Престанса;
  • Амифостин: усиление гипотензивного действия;
  • Альфа-адреноблокаторы: увеличение вероятности развития ортостатической гипотензии, усиление гипотензивного действия;
  • Нейролептики, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия, увеличение вероятности возникновения ортостатической гипотензии.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в плотно закрытом флаконе. Специальные условия хранения не требуются.

Срок годности – 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция по применению лекарства Престанс — при каком давлении и как правильно принимать?

При высоких показателях давления требуется медикаментозное вмешательство. Врач подбирает медикаментозную терапию по показаниям, ориентируясь на степень гипертензии и общее состояние пациента. Таблетки от давления Престанс – комбинированное средство, которое сочетает положительные свойства ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов кальция. Препарат при артериальной гипертензии назначает лечащий врач. Необходимо точно следовать предписаниям врача, чтобы снизить риск побочных реакций.

Краткая информация о препарате

Форма выпуска

Препарат Престанс производится в форме таблеток. Таблетки выпуклой формы белого цвета легко узнать по гравировке на одной стороне и логотипу на другой.

Таблетки упакованы во флакон. В одном флаконе содержится 30 таблеток. В комплекте идет инструкция по применению Престанса.

Состав лекарственного средства

В состав препарата входит сразу два активных вещества: периндоприл и амлодипин, которые объясняют его высокую эффективность при лечении повышенного давления.

Другие компоненты средства:

  • лактобиоза;
  • МКЦ;
  • стеариновокислый магний;
  • коллоидный диоксид кремния.

Таблетки Престанс различной дозировки

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат относится к фармакологической группе ингибиторов АПФ и антагонистов кальция. Таблетки несут выраженный антигипертензивный эффект.

Сроки и режим хранения

Препарат рекомендуется хранить в недоступном для детей месте. Упаковку следует держать в закрытом виде. Срок хранения медикамента составляет 2 года с даты производства. По истечении срока годности остатки препарата следует утилизировать в соответствии с санитарными нормами.

Условия отпуска из аптеки

Препарат продается в аптечных пунктах по рецепту врача.

Стоимость

Цена таблеток Престанс составляет 517-610 рублей.

Фармакодинамика: как влияет на давление

В состав Престанса входит два активных компонента – периндоприл и амлодипин.

Периндоприл относится к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента. Престанс снижает давление через угнетение фермента, который отвечает за преобразование ангиотензина 1 в ангиотензин 2. Препарат снижает активность брадикинина и подавляет ангиотензинпревращающий фермент, что приводит к снижению показателей артериального давления.

Периндоприл применяют для лечения гипертонии любой степени выраженности. Вещество понижает верхнее и нижнее значение давления. Препарат снижает общее периферическое сопротивление сосудов, улучшает кровоток, не влияет на частоту сокращений сердца. Вещество улучшает эластичность сосудов, восстанавливает стенки мелких артериол, понижает массу миокарда левого желудочка.

Престанс сочетает действия ингибиторов АПФ и бета-блокаторов

Амлодипин относится к антагонистам кальция. Вещество блокирует движение кальция по клеткам, предотвращая его проникновение в стенки миокарда и гладкую мускулатуру сосудов.

Другие эффекты амлодипина:

  • расширяет мелкие артерии;
  • снижает периферическое сопротивление сосудов;
  • не влияет на частоту сокращений сердца;
  • уменьшает потребность миокарда в кислороде;
  • расширяет артерии сердца;
  • усиливает коронарное кровообращение.

Амлодипин не оказывает воздействия на метаболизм липидов, гиполипидемические значения.

Препарат начинает действовать через 5-6 часов после употребления. Действие периндоприла сохраняется на сутки. Для достижения гипотензивного эффекта необходимо принимать таблетки в течение длительного времени. Выраженный антигипертензивный эффект достигается через 30 дней после начала терапии. Препарат не вызывает реакции отмены.

Препарат разрешено принимать больным с диабетом, астмой, подагрой.

Фармакокинетика таблеток

Препарат предназначен для перорального приема. После применения таблетка попадает в желудочно-кишечный тракт, где распадается на метаболиты под действием желудочного сока. Максимальное содержание компонентов в крови достигается через 60 минут после приема таблетки. Время полувыведения составляет 1 час.

Периндоприл фармакологическую активность не проявляет: 27% проникает в сосуды в виде активного метаболита, остальные компоненты клинической роли не играют. Максимальная концентрация метаболита периндоприлата достигается спустя 3 часа после приема таблетки. Биодоступность препарата понижается при одновременном приеме пищи, поэтому рекомендуется пить таблетки один раз в сутки в утреннее время перед завтраком.

Связывание с белками крови составляет 20%. Метаболиты выходят через почки. Время полувыведения составляет 17 часов.

Амлодипин всасывается медленнее периндоприла. Биодоступность составляет 64-80%. Употребление пищи на биодоступность влияния не оказывает. Максимальное содержание достигается через 7-11 часов после приема.

Связывание с белками плазмы составляет 97%. Время полувыведения колеблется от 37 до 50 часов, поэтому врачи рекомендуют принимать препарат 1 раз в сутки. Метаболизм происходит в печени, остатки выходят через почки. Диализ для очищения организма неэффективен.

Препарат Престанс назначают к применению при:

  • стабильной форме стенокардии у пациентов, которые нуждаются в комплексном лечении амлодипином и периндоприлом;
  • гипертонии.

Препарат назначают при стенокардии и гипертонии

Противопоказания к приему

Периндоприл противопоказан при:

  • ангионевротическом отеке;
  • индивидуальной непереносимости;
  • возрасте меньше 18 лет.

Амлодипин противопоказан при:

  • индивидуальной непереносимости;
  • кардиогенном шоке;
  • пониженном кровяном давлении;
  • гипертрофической кардиомиопатии;
  • недостаточности сердца с нарушенной циркуляцией крови после перенесенного сердечного приступа;
  • возрасте меньше 18 лет.

Медикамент Престанс от повышенного давления нельзя пить в следующих случаях:

  • повышенная восприимчивость к компонентам препарата;
  • нарушение функций почек;
  • детский возраст до 18 лет;
  • гиполактазия;
  • лактазная недостаточность;
  • синдром нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Детский возраст является противопоказанием к приему препарата

С осторожностью нужно принимать Престанс при давлении в следующих ситуациях:

  • единственная почка;
  • сужение просвета главной почечной артерии;
  • недостаточность печени или почек;
  • лечение Аллопуринолом, Прокаинамидом, иммуносупрессивными препаратами;
  • диффузные заболевания соединительной ткани;
  • цереброваскулярной болезни;
  • атеросклеротические нарушения;
  • диабет;
  • реноваскулярная гипертония;
  • недостаточность сердца;
  • применение Эстрамустина, Дантролена, калийсодержащих препаратов, литийсодержащих препаратов;
  • переизбыток калия в крови;
  • хирургическая операция;
  • преклонный возраст;
  • десенсибилизирующая терапия;
  • сужение устья аорты;
  • стеноз митрального клапана.

Применение в детском возрасте

Препарат нельзя принимать детям до восемнадцати лет.

Период беременности и лактации

Препарат нельзя принимать в период вынашивания ребенка и лактации, так как сведений о безопасности применения Престанса нет.

Как принимать Престанс при артериальной гипертензии

Врачи рекомендуют пить Престанс при давлении 1 раз в день в утреннее время,до приема пищи. Дозировку врач определяет индивидуально, опираясь на показатели пациента, общее состояние, анамнез.

В пожилом возрасте и у пациентов с нарушениями почечных функций требуется постоянный контроль за уровнем креатинина и калия в крови, так как у этой категории больных скорость выведения периндоприла снижена.

При недостаточности почек врач подбирает дозировку с особой осторожностью. Лечение проводят с минимальной суточной дозы, постепенно ее повышая.

В пожилом возрасте Престанс либо не назначают, либо строго контролируют состояние пациента

Таблетки от давления Престанс могут оказывать влияние на психомоторные реакции, концентрацию внимания, вызвать головокружение, сильное понижение кровяного давления, сонливость, поэтому рекомендуется воздержаться от управления транспортом или сложной физической работы в период курсового лечения. Самые опасные периоды – начало терапии и увеличение дозировки.

Побочные эффекты

Употребление медикамента Престанс при высоком давлении может спровоцировать проявление нежелательных реакций организма со стороны работы разных систем жизнедеятельности и внутренних органов пациента:

  • кровеносная система: снижение числа и уровня лейкоцитов, дефицит всех видов клеток крови, низкий нейтрофил, снижение количества тромбоцитов, понижение гематокритного числа, уровня гемоглобина;
  • обмен веществ: повышение содержания сахара в крови, снижение концентрации глюкозы;
  • иммунная система: признаки аллергии
  • органы восприятия: ухудшение зрительной функции, ушной звон;
  • нервная система: боли в голове, кружение головы, эмоциональная лабильность, нарушения сна, дрожание конечностей, депрессионное состояние, поражение одного или нескольких периферических нервов;
  • сердце и сосуды: резкое понижение давления до критических отметок, сердечный приступ, стенокардия, острое нарушение мозгового кровообращения, ангиит;
  • дыхательная система: кашель, сужение просвета бронхов, эозинофильная пневмония;
  • пищеварительная система: болезненные проявления в брюшной полости, рвотные позывы, жидкий стул, нарушение пищеварения, затрудненная дефекация, сухость в ротовой полости;
  • гепатобилиарная система: пожелтение кожи, гепатит, увеличение активности АЛТ и АСТ;
  • кожные покровы: зуд, высыпания на коже, ангионевротический отек, пятна на коже, облысение, изменение цвета покровов, гипергидроз, крапивная лихорадка, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эритродермия;
  • костно-мышечная система: отечность голеней, мышечные спазмы, суставные и мышечные боли;
  • мочеполовая система: ноктурия, расстройство работы почек, дизурия, нарушение потенции, гинекомастия;
  • другие реакции: астенический синдром, отечность, переутомляемость, болезненные ощущения в грудине, изменение веса, экстрапирамидные расстройства.

Применение лекарства может вызывать боли в мышцах и суставах

Передозировка лекарства

Сведений о передозировке препаратом от давления Престанс нет.

При передозировке амлодипином у пациента сильно снижаются показатели давления, одновременно увеличивается частота сердечных сокращений, возможно развитие периферической вазодилатации.

При проявлении признаков передозировки амлодипином необходимо больному промыть желудок, дать адсорбент, поддерживать нормальные показатели дыхания и работы сердца до приезда скорой помощи. Специалисты возьмут под контроль объем циркулирующей крови, суточного диуреза, проведут симптоматическое лечение, назначат глюконат кальция и допамин внутривенно.

Передозировка периндоприлом проявляется в сильном понижении показателей давления, водно-электролитных нарушениях, шоковом состоянии, недостаточности почек, учащенной частоте сердечных сокращений, кружении головы, беспричинной тревожности.

При признаках передозировки периндоприлом требуется промывание, употребление адсорбента, вызов бригады врачей. Врачи окажут симптоматическую помощь скорректируют объем циркулирующей крови, назначат внутривенно катехоламины, гемодиализ.

Совместимость с другими препаратами

При изучении лекарственного взаимодействия лекарства от давления Престанс с другими медикаментами врачи ориентируются на совместимость периндоприла и амлодипина в отдельности.

Лекарственное взаимодействие с периндоприлом:

  • калий- и литийсодержащие препараты, калийсберегающие средства приводят к переизбытку калия, повышенной концентрации лития в крови;
  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, НПВС снижают гипотензивный эффект периндоприла, могут спровоцировать почечную недостаточность, переизбыток калия;
  • противодиабетические препараты в сочетании с периндоприлом влияют на степень понижения концентрации глюкозы в крови;
  • мочегонные препараты могут спровоцировать сильное понижение показателей давления;
  • симпатомиметические средства уменьшают антигипертензивный эффект;
  • общий наркоз может привести к понижению показателей давления до критических отметок.

Совместимость с другими препаратами следует обсудить с врачом

Лекарственное взаимодействие с амлодипином:

  • индукторы изофермента CYP3A4 снижают уровень амлодипина;
  • антигипертензивные препараты повышают гипотензивный эффект;
  • грейпфрутовый сок или грейпфруты повышают биодоступность амлодипина, влияют на понижение показателей давления;
  • трициклики, антипсихотики, вазодилататоры, Амифостин, Баклофен усиливают гипотензивный эффект.

Прием медикамента Престанс при гипертонии не оказывает влияние на фармакокинетические свойства аторвастатина, варфарина, дигоксина, циклоспорина.

Инструкция по применению Престанс таблетки 5мг+10мг

С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, кларитромицина, такролимуса, циклоспорина, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: препарат противопоказан при беременности. Препарат не рекомендован для применения в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата. Беременность. Периндоприл: применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности. В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии. Амлодипин: безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлено при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несёт больший риск для матери и плода. Период грудного вскармливания. Периндоприл: вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Амлодипин: отсутствуют данные относительно экскреции амлодипина с грудным молоком. Решение о продолжении/прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для матери. Влияние на фертильность. Периндоприл: не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность. Амлодипин: у некоторых пациентов, получавших блокаторы «медленных» кальциевых каналов были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов. Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы и к препарату Престанс. Периндоприл. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек: при приеме ингибиторов АПФ. в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов AПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Одновременное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан: одновременное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека. Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего сакубитрил/валсартан, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственного препарата, содержащего сакубитрил/валсартан. При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека. У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза. Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом): при совместном применении с mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или нет нарушением функции дыхания). Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП: в редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации: имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия: на фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка). Реноваскулярная гипертензия: у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска . Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Двойная блокада РААС: есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована. Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, концентрации электролитов в крови и артериального давления. Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Первичный гиперальдостеронизм: пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому прием препарата не рекомендован. Артериальная гипотензия: ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом. Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и АД лечение может быть продолжено. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия: периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом. Амлодипин противопоказан пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Нарушение функции почек: пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Печеночная недостаточность: в редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Этнические различия: у пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина. Кашель: на фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Хирургическое вмешательство/общая анестезия: у пациентов, которым планируется проведение обширных операций или использование средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Гиперкалиемия: гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (фиксированная комбинация триметоприма и сульфаметоксазола). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови. Пациенты с сахарным диабетом: при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Амлодипин: эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Сердечная недостаточность: лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности. Печеночная недостаточность: у пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния. Пациенты пожилого возраста: у пожилых пациентов увеличение дозы следует проводить с осторожностью. Почечная недостаточность: пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа. Престанс: особые указания, касающиеся амлодипина и периндоприла, относятся и к препарату Престанс. Вспомогательные вещества: из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций: хотя на фоне приема препарата какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Престанс 5 5

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *