Празозин | Prazosinum

Фармакологическое действие

Празозин является гипотензивным (снижающим артериальное давление) альфа-адреноблокирующим препаратом, применяемым при гипертонической болезни (стойком подъеме артериального давления) и застойной сердечной недостаточности.
Характерным для действия празозина является главным образом периферическая вазодилатация (расширение сосудов). Он оказывает одновременно артерио- и венорасширяюшее действие (с несколько большим влиянием на объемные, т. е. венозные, сосуды), уменьшает в связи с этим венозный приток крови к сердцу и облегчает работу сердца из-за уменьшения периферического сопротивления, т. е. уменьшает пред- и постнагрузку (снижает конечнодиастолическое давление за счет расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и уменьшает давление крови в аорте за счет снижения периферического сосудистого сопротивления) на миокард (сердечную мышцу).
Снижения минутного объема препарат не вызывает.
В отличие от обычных альфа-адреноблокаторов празозин тахикардии (учащенных сердцебиений), как правило, не вызывает.

В регуляции сосудистого тонуса участвуют α- и β-адренорецепторы, локализованные в окончаниях сосудосуживающих нервов. Их медиатором является норадреналин. В синаптической щели норадреналин, высвобождающийся из пресинаптического окончания, стимулирует постсинаптические α1-адренорецепторы сосудистой стенки, количество которых на постсинаптической мембране больше, чем β1-адренорецепторов, что приводит к суживанию сосудов. Пресинаптичекие α2- и β2-адренорецепторы осуществляют регуляцию норадренергических медиаторных механизмов обратной связи. При этом стимуляция α2-адренорецепторов сопровождается усилением обратного депонирования

медиатора из синаптической щели в везикулы пресинаптического окончания и подавлением последующего высвобождения норадреналина (отрицательная обратная связь). β2-адренорецепторы, наоборот, усиливают высвобождение норадреналина в щель (положительная обратная связь). Класс α- блокаторов представлен лекарственными средствами, неселективно воздействующими на α1- и α2- адренорецепторы (фентоламин) и селективными α1-блокаторами. Неселективная блокада α1−адренорецепторов, как у фентоламина, вызывает кратковременное снижение артериального давления, так как потеря контроля над α2-адренорецепторами стимулирует высвобождение норадреналина и приводит к утрате эффекта. Такой препарат непригоден для длительной терапии (он используется только для купирования гипертонических кризов). Группу селективных α1-блокаторов условно разделяют на два поколения в связи с продолжительностью действия: I поколение (препараты короткого действия) — празозин, II поколение (препараты длительного действия) — доксазозин, теразозин. Имеются уроселективные α1-блокаторы альфузозин, тамсулозин, блокирующие α1A- и α1D-адренорецепторы, которые локализованы в гладкой мускулатуре урогенитального тракта. Блокада α1- адренорецепторов приводит к снижению сосудистого тонуса и АД. Вместе с тем чувствительность α-адренорецепторов к препаратам неодинакова: празозин, теразозин и доксазозин обладают наибольшим сродством к α1- адренорецепторам, а клонидин — к α2- адренорецепторам. Кроме того, у теразозина и доксазозина сродство к α1-адренорецепторам в два раза меньше, чем у празозина.

Фармакодинамические эффекты α1-блокаторов: гипотензивный, гиполипидемический, улучшение оттока мочи. По механизму гипотензивного действия α1-блокаторы представляют собой «чистые» вазодилататоры. В результате блокады α1-адренорецепторов достигается расширение как резистивных (артериальных), так и емкостных (венозных) сосудов, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Вследствие расширения периферических сосудов — одновременно артерий и вен — наблюдается рефлекторная стимуляция симпатической нервной системы, сопровождающаяся небольшим увеличением сердечного выброса и тахикардией той или иной степени выраженности. Эти гемодинамические эффекты проявляются в покое и при физических нагрузках, чем контрастируют с эффектами β-блокаторов.

Наиболее благоприятным и физиологичным влиянием гипотензивного средства на гемодинамику является снижение артериального давления за счет значительного снижения общего периферического сопротивления, обусловленного примерно одинаковым снижением тонуса артериол и венул с сохраненным сердечно сосудистым рефлекторным механизмом и неизменным СВ. Кроме того существуют центральные механизмы гипотензивного действия α1-блокаторов вследствие понижения центрального симпатического тонуса. Гипотензивное действие α1-блокаторов не сопровождается повышением активности ренина плазмы. Наиболее выраженное снижение артериального давления наблюдается после приема первой дозы, особенно в положении стоя. Эквивалентные дозы препаратов, вызывающие одинаковое снижение АД, следующие: 2,4 мг празозина, 4,5 мг доксазозина или 4,8 мг теразозина. Гипотензивный эффект α1-блокаторов может сопровождаться развитием рефлекторной тахикардии, так как пресинаптические α2-адренорецепторы остаются не блокированными; либо вследствие антагонизма к центральным α1- адренорецепторам, которые подавляют рефлекторную тахикардию. Достоверное увеличение частоты сердечных сокращений отмечается после приема первой дозы, особенно в положении стоя; при длительном применении α1- блокаторов ЧСС существенно не изменяется. Одним из недостатков α1-блокаторов является возможность развития толерантности, которая наглядно продемонстрирована при регулярном назначении празозина. α1- Блокаторы не изменяют почечный кровоток и экскрецию электролитов. Вместе с тем доксазозин приводит к уменьшению микроальбуминурии, что может свидетельствовать о его нефропротективном действии при АГ. α1- Блокаторы способны вызывать обратное развития гипертрофии левого желудочка при длительной монотерапии у больных АГ. Однако, по данным мета анализа клинических исследований, эти ЛС уступают по эффективности антагонистам кальция и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента; степень уменьшения массы миокарда при применении α1- блокаторов составляет в среднем не более 10%. α1- Блокаторы оказывают благоприятное влияние на липидный и углеводный обмен. Они вызывают небольшое, но достоверное снижение уровня общего холе стерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и, особенно, триглицеридов (ТГ) — до 30%, одновременно повышая содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Механизмы этих изменений связаны с антагонизмом к α1- адренорецепторам, участвующим в метаболизме ХС и ТГ – уменьшение активности 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А редуктазы (ГМК КоА редуктазы), участвующей в ключевой реакции биосинтеза ХС в печени; повышение функциональной активности рецепторов для ЛПНП, обеспечивающих их связывание, вследствие снижения синтеза ХС почти на 40%; снижение активности эндотелиальной липопротеинлипазы, участвующей в катаболизме ТГ; стимуляция синтеза аполипопротеина А1 (основного компонента ЛПВП). α1-Блокаторы при длительном применении приводят к снижению уровня гликемии и инсулина вследствие повышения чувствительности тканей к глюкозе и инсулинозависимой утилизации глюкозы тканями. Механизмом этих явлений может быть снижение АД, с одной стороны, или увеличение кровотока в мышечной ткани, с другой.

Дополнительным эффектом α1-блокаторов является снижение мышечного тонуса шейки мочевого пузыря и мочеиспускательного канала в области предстательной железы, который регулируется α1A- и α1D- адренорецепторами. Снижение мышечного тонуса способствует уменьшению сопротивления току мочи и улучшению мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Кроме того, специфическая блокада этих адренорецепторов вызывает зависимое от дозы расслабление детрузора и мускулатуры предстательной железы, что уменьшает ее гиперплазию.

α1- Блокаторы являются липофильными лекарственными средствами.

Празозин (Prazosin)

  • Применение вещества Празозин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Празозин
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Празозин

Латинское название вещества Празозин

Prazosinum (род. Prazosini)

Химическое название

1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)- 4-(2-фуранилкарбонил) пиперазин (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C19H21N5O4

Фармакологическая группа вещества Празозин

  • Альфа-адреноблокаторы
  • Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
  • N40 Гиперплазия предстательной железы
  • R39.1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием
  • Код CAS

    19216-56-9

    Характеристика вещества Празозин

    Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Очень плохо растворим в 95% спирте, практически нерастворим в воде.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — гипотензивное, вазодилатирующее, антидизурическое.

    Селективно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы. Быстро абсорбируется в ЖКТ, скорость всасывания не зависит от приема пищи. Биодоступность — 50–85%. В крови связан с белками на 97%. В результате деградации в печени образуется 4 метаболита, на которые приходится до 25% фармакологической активности. T1/2 — 2–4 ч, при почечной недостаточности и у пожилых лиц он увеличивается. Экскретируется, в основном, желчью.

    Оказывает выраженное гипотензивное действие без значительного повышения ЧСС. Снижает ОПСС, расширяет емкостные и резистивные сосуды. Значительно снижает давление в легочных венах и правом предсердии, умеренно — легочное сосудистое сопротивление. Прием первой дозы часто вызывает резкое падение АД (особенно в ортостазе и на фоне приема диуретиков). После отмены и последующего назначения в течение недели подобного эффекта от приема первой дозы не наблюдается. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает ударный объем при физической нагрузке. Оказывает минимальное влияние на задержку жидкости в организме, не приводит к увеличению массы тела, не изменяет скорость фильтрации и почечный кровоток, снижает сопротивление почечных сосудов. Пик гипотензивного эффекта после разовой дозы отмечается через 1–4 ч, длительность — до 10 час. Может развиваться как ранняя (на 4–5 день), так и поздняя (к 12 мес) толерантность, что требует увеличения дозы. Благоприятно влияет на липидный спектр: снижается уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП; не изменяет толерантность к углеводам или на метаболизм мочевой кислоты.

    Применение вещества Празозин

    Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность начальных стадий, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

    Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хиназолинам), сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков со сниженным давлением наполнения левого желудочка, беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Гипонатриемия.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Побочные действия вещества Празозин

    Феномен первой дозы (резкая гипотензия в ортостатическом положении, обморок, головная боль, слабость, сердцебиение), расстройства сна, слабость, утомляемость, депрессия, нервозность, тошнота, сухость во рту, диарея, учащенное мочеиспускание, отеки нижних конечностей, сыпь.

    Взаимодействие

    Усиливает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов и диуретиков.

    Пути введения

    Внутрь.

    Следует регулярно контролировать АД и ЧСС в положении стоя и лежа. Вероятность гипотензии выше у пациентов, получающих диуретики, симпатолитики, бета-адреноблокаторы.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Празозин 0.0023
    Польпрессин® 0.0003
    Празозина таблетки 0

    Фармакодинамика

    Периферический вазодилататор. Является блокатором постсинаптических α1-адренорецепторов, препятствует сосудосуживающему влиянию катехоламинов. Понижает АД за счет уменьшения ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце. Расширяет периферические вены, уменьшая также преднагрузку на сердце. Улучшает системную и внутрисердечную гемодинамику у больных с хронической сердечной недостаточностью. Снижает давление в малом круге кровообращения. Вазодилатирующий эффект празозина сопровождается умеренно выраженной рефлекторной тахикардией. При длительном назначении снижает концентрацию атерогенных липидов в крови.

    Уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает ударный объем крови при физической нагрузке. Снижает сопротивление почечных сосудов.

    Снижает сопротивление и давление в мочеиспускательном канале (за счет расслабления гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, предстательной железы и ее капсулы), что приводит к ослаблению выраженности симптомов нарушения функции мочевыводящих путей.

    Максимальное гипотензивное действие после приема разовой дозы развивается через — 1-4 ч, длительность действия — до 10 ч. Может развиваться как ранняя (на 3-5 день), так и поздняя — (к 12 мес) толерантность, что требует увеличения дозы.

    Фармакокинетика

    Празозин быстро абсорбируется из ЖКТ, Cmax достигается в течение 1-3 ч. Прием пищи не влияет на всасывание. Биодоступность составляет 50-85%. Связывание с белками плазмы — более 95%. Метаболизируется в печени путем отщепления метильной группы и конъюгации с образованием четырех активных метаболитов, на которые приходится 25% фармакологической активности.

    T1/2 составляет 2-4 ч, при хронической почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается. Выводится преимущественно с желчью.

    Празозин рецепт на латинском языке

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *