Неоваскулген® (Neovasculgen)

Последняя актуализация описания производителем 17.09.2014 Фильтруемый список 17.09.2014

Действующее вещество:

Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная (Deoxyribonucleic acid plasmid )

АТХ

V03AX Прочие лечебные средства

Фармакологическая группа

  • Репарации тканей стимулятор

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 1 фл.
активное вещество:
дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF165 1,2 мг
вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат — 60 мг; натрия гидрофосфата додекагидрат — 3,94 мг; натрия дигидрофосфата дигидрат — 0,16 мг

Описание лекарственной формы

Лиофилизованный порошок белого цвета.

Фармакодинамика

Препарат Неоваскулген® представляет собой высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor — VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пары), который определяет транскрипцию гена, минигена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40, обеспечивающих синтез зрелой РНК-гена и вспомогательных областей, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штамма-продуцента Е.соli. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, стимулирующего клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в области введения. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов (как капилляров, так и вен или артерий).

Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но структурно близких, рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF типа 1 (Flt-1) и рецептор VEGF типа 2 (KDR/Flk-1) представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к включению многочисленных внутриклеточных пострецепторных сигнальных каскадов, запускающих ангиогенез.

Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом, причем размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может. Молекулярная масса плазмиды — 2817091,85 г/моль. Размер — 4559 пар оснований. Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью теряет сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму (родственное соединение).

В эксперименте Неоваскулген® стимулировал пролиферацию клеток эндотелия человека, сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов, а также Неоваскулген® значительно стимулировал рост кровеносных сосудов мыши. Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты ампутации и смертности в популяции больных с хронической ишемией конечности, в особенности у пациентов, которым не может быть проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзивного поражения перифирических артерий.

Фармакокинетика

Данных нет.

Показания препарата Неоваскулген®

В комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIa–III степени по Покровскому-Фонтейну).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Взаимодействие

Данных нет.

Способ применения и дозы

В/м. В дозе 1,2 мг, дважды, с интервалом в 14 дней, по возможности в место, максимально близкое к ишемизированному участку. Разведенный согласно инструкции препарат после стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, вводят дробно через несколько вколов так, чтобы весь массив мышц пораженного сегмента был инфильтрирован раствором.

Передозировка

Данных нет.

Особые указания

Перед применением к содержимому флакона добавляют воду для инъекций в количестве 1,2 мл. Дождаться полного растворения препарата (в течение 5–10 мин).

Перед введением больному раствор должен быть комнатной температуры. Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей-хирургов в амбулаторных или стационарных условиях.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Следует соблюдать осторожность, т.к. данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами нет.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения по 1,2 мг во флаконах.

Производитель

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Россия, Москва, 125167, Новый Зыковский проезд, 4.

Для получения дополнительной информации о препарате обращаться:

Институт Стволовых Клеток Человека.

119333, ГСП-1, Москва, ул. Губкина З, стр.2.

Тел./Факс: (495) 646-80-76.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Неоваскулген®

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Неоваскулген®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная Ангиоспазм
Вазоспазм/вазоконстрикция
Вазоспастические расстройства
Нарушение венозной микроциркуляции
Нарушение кровообращения
Нарушение периферического кровообращения
Недостаточность периферического кровообращения в нижних и верхних конечностях
Окклюзионное заболевание периферических артерий
Окклюзионное заболевание периферических артерий в стадиях III-IV по Фонтейну
Периферическая сосудистая недостаточность
Периферические сосудистые поражения
Периферическое сосудистое нарушение
Расстройство периферического кровообращения
Спазм артерий
Спазм сосудов
Функциональные поражения периферических артерий
Хронический облитерирующий эндартериит
Хроническое облитерирующее заболевание сосудов нижних конечностей
Хроническое окклюзионное заболевание артерий

Неоваскулген

Неоваскулген: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  1. 9. Применение при беременности и лактации
  2. 10. Применение в детском возрасте
  3. 11. Лекарственное взаимодействие
  4. 12. Аналоги
  5. 13. Сроки и условия хранения
  6. 14. Условия отпуска из аптек
  7. 15. Отзывы
  8. 16. Цена в аптеках

Латинское название: Neovasculgen

Код ATX: V03AX

Действующее вещество: дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF165 (deoxyribonucleic acid plasmid two-chain supercircular convoluted pCMV-VEGF165)

Производитель: ФГБУ Гематологический научный центр Министерства здравоохранения РФ (Россия)

Актуализация описания и фото: 11.07.2018

Неоваскулген – лекарственный препарат, стимулирующий пролиферацию клеток эндотелия, содействующий реваскуляризации при окклюзионном поражении периферических артерий.

Форма выпуска и состав

Выпускают лекарственное средство в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения: порошок лиофилизированный белого цвета (в стеклянном флаконе, 1 или 2 флакона в картонной пачке).

Состав содержимого 1 флакона:

  • действующее вещество: дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF165 – 1,2 мг;
  • дополнительные компоненты: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, декстрозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Неоваскулген является высокоочищенной сверхскрученной формой плазмиды pCMV-VEGF165, которая кодирует фактор роста эндотелия сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под управлением промотора – контролирующего участка дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК включает в состав следующие компоненты: фрагмент регуляторного участка (22 нуклеотидные пары), обусловливающий транскрипцию гена, миниген VEGF, на фоне протекания экспрессии которого продуцируется содержащая 165 аминокислот изоформа VEGF, терминатор транскрипции SV40, сигнал сплайсинга, сигнал полиаденилирования, обеспечивающие выработку зрелой рибонуклеиновой кислоты (РНК) гена и вспомогательных областей, требуемые для эффективного процесса биосинтеза плазмидной ДНК, происходящего в клетках штамма-продуцента Escherichia coli.

При попадании молекул данной плазмиды внутрь клетки млекопитающих осуществляется выработка VEGF, стимулирующего эндотелиальные клетки, что в свою очередь в зоне введения вызывает рост кровеносных сосудов (васкуляризацию). Клетки эндотелия участвуют в вазодилатации, вазоконстрикции и презентации антигенов, а также являются очень важными элементами кровеносных сосудов (капилляров, вен и артерий). VEGF имеет наибольшее значение для процесса ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов), поскольку благодаря его влиянию происходит стимуляция эндотелиальных клеток.

На поверхности клеток эндотелия сосудов расположены два разных, но при этом структурно близких рецептора VEGF, известных как VEGF 1 типа (Flt-1) и VEGF 2 типа (KDR/Flk-1), являющихся рецепторными тирозинкиназами, которые подвергаются процессу фосфорилирования после связывания с лигандом VEGF. Активация данных рецепторов обеспечивает включение большого числа внутриклеточных пострецепторных сигнальных каскадов, которые запускают ангиогенез.

Проникновение плазмиды внутрь клеток – процесс спонтанный, при этом в клетках млекопитающих плазмидная ДНК размножаться не может. Размер плазмиды – 4559 пар оснований, молекулярная масса – 2817091,85 г/моль. Сверхскрученная кольцевая ДНК обладает такой особенностью, как чувствительность к разрыву даже одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. При единственном разрыве связи молекула ДНК теряет сверхскрученность и переходит в родственное соединение – релаксированную кольцевую форму.

В ходе проведения экспериментов стимулирование пролиферации эндотелиальных клеток человека препаратом было сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов. При экспериментах на животных лекарственное средство приводило к значительному росту кровеносных сосудов мыши.

Неоваскулген предназначен для снижения частоты ампутации и смертности у пациентов с хронической ишемией конечности, особенно у больных, которым не представляется возможным провести стандартную реваскуляризацию, направленную на устранение окклюзионного поражения периферических артерий.

Данные не предоставлены.

Показания к применению

Согласно инструкции, Неоваскулген рекомендован к применению в составе комбинированной терапии для реваскуляризации по поводу ишемии нижних конечностей атеросклеротической этиологии (IIa–III степени согласно классификации Покровского – Фонтейна).

  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к составляющим Неоваскулгена.

Инструкция по применению Неоваскулгена: способ и дозировка

Препарат, разведенный согласно инструкции, вводят внутримышечно в дозировке 1,2 мг 2 раза с перерывом в 14 дней, желательно в место, находящееся максимально близко к пораженному участку. После проведения стандартной обработки кожи Неоваскулген при соблюдении правил асептики вводят дробно несколькими уколами так, чтобы произвести максимальную инфильтрацию раствором всего массива мышц ишемизированного сегмента.

Во время использования Неоваскулгена может отмечаться появление аллергических реакций.

Нет данных.

Раствор препарата приготавливают непосредственно перед его введением. В качестве растворителя применяют воду для инъекций, которую добавляют к содержимому флакона в количестве 1,2 мл. После этого требуется дождаться полного растворения лиофилизата (как правило, это происходит через 5–10 минут). Перед проведением инъекции у готового раствора должна быть комнатная температура.

Введение Неоваскулгена необходимо осуществлять под наблюдением врачей-хирургов в амбулаторных условиях или в стационаре.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Данные о влиянии лекарственного средства на концентрацию внимания и скорость физических и психических реакций отсутствуют, вследствие этого пациентам, управляющим транспортом и другими сложными механизмами, требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам применение Неоваскулгена противопоказано.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказано использовать лицам младше 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Нет данных.

Аналоги

Информация об аналогах Неоваскулгена отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения света и недоступном для детей, при температуре 2–8 °С.

Срок годности – 2 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Неоваскулгене

Отзывов о Неоваскулгене крайне мало. Пациенты, применявшие препарат в комплексной терапии хронической ишемии нижних конечностей, отмечают его высокую эффективность. Также в отзывах указывается, что благодаря препарату отсутствует необходимость в проведении многочисленных инъекций на фоне длительного лечения.

К недостаткам средства все относят его крайне высокую стоимость. Также некоторые пациенты считают, что наращивание новых сосудов при склонности организма к атеросклерозу не избавит от дальнейшего формирования в них атеросклеротических бляшек и тромбов. Поэтому при лечении, по их мнению, главная роль должна принадлежать правильному питанию, общему оздоровлению организма, занятиям спортом и очистке сосудов.

Цена на Неоваскулген в аптеках

Цена на Неоваскулген за упаковку, содержащую 1 флакон с лиофилизатом, может варьировать от 48 970 до 49 500 рублей.

Встать в строй. Отечественный препарат помогает пациентам ходить без боли

Об отечественной разработке рассказывают Алексей Зудин, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета РУДН, и Юрий Червяков, доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургии ИПДО Ярославского государственного медицинского университета.

Что такое перемежающая хромота?

Главный симптом недуга — появление так называемой перемежающей хромоты. Острая боль в голенях начинается во время ходьбы и не позволяет человеку идти. Кому как повезёт: один не пройдёт и больше километра, другой — и нескольких метров. В числе страдальцев целых два миллиона россиян.

У болезни страшный прогноз: у двух из пяти больных впереди ампутация ноги, инвалидность и даже смерть в ближайшие 5 лет после операции. Каждый год из-за болезни 40 000 человек остаются без ноги. Поэтому так обрадовались пациенты и врачи, когда российская наука предложила новый способ лечения — генно-терапевтический, при нём лекарство, попадая в ядро клетки, привносит в него ген, отвечающий за выработку белка. Ген провоцирует рост эндотелия — слоя, выстилающего внутреннюю поверхность больного сосуда. Чтобы понять механизм терапии, придётся объяснить, от чего снижается крово­обращение в нижних конечностях.

Причина недуга — атеросклероз, тот самый, который приносит инсульты и инфаркты. И механизм проблемы похож. Только в одном случае холестериновые бляшки закрывают просвет в крупных артериях, в другом — в мелких капиллярах. Результат проявляется так: мышцам перекрывается доступ к кислороду, ноги начинают болеть при ходьбе и мёрзнуть, кожа на нижних конечностях становится бледной, голень из-за плохого питания худеет.

Наша справка Российские специалисты провели статис­тическое исследование по оценке распространённости в России ишемии нижних конечностей среди взрослого населения. Согласно полученным данным, в РФ реальное число больных с заболеваниями периферических артерий может составлять от 1,5 до 5%. До 3 млн больных нуждаются в помощи сердечно-сосудистых специалистов. До настоящего момента в России не было проведено ни одного эпидемиологического исследования распространённости ишемии нижних конечностей. Единственная работа, которая упоминает об этих цифрах, ориентируется на данные зарубежных источников. Специалисты «Лиги защитников пациентов», ФГБУ «Институт хирургии им. А. В. Вишневского», Института стволовых клеток человека собрали и обработали данные, полученные из всех федеральных округов РФ с суммарной численностью населения около 71 млн человек. Среди населения старше 40 лет в РФ распространённость симптомной ишемии конечностей составила 0,51%, с перемежающейся хромотой – 0,36%, а с критической ишемией конечностей – 0,13%. Число ампутаций среди больных с диагнозами «атеросклероз артерий конечности» или «облитерирую­щий тромбангиит» – 6,9%.

Почему возникает атеросклероз сосудов ног?

Что запускает такую тяжёлую болезнь? Прежде всего возраст. Атеросклероз сосудов ног у представителей сильного пола начинает проявляться рано, сразу после 45 лет, у женщин — после 55. Причём представители сильного пола более предрасположены к раннему развитию атеросклероза, чем дамы. Способствует ему и курение: 90% больных ишемией ног не расстаются с сигаретой. Вредна и гиподинамия — образ жизни с недостатком движения и физической нагрузки. Отягощает недуг диабет 2‑го типа: у пациентов с этим заболеванием вероятность ампутации возрастает в десять раз. Среди больных ишемией нижних конечностей немало людей полных, страдающих ожирением. Риск развития атеросклероза повышается, если объём талии у мужчин превышает 102 см, у женщин — 88. Высокое артериальное давление, показатели холестерина в крови выше нормы — эти цифры тоже в пособниках злого недуга. В норме содержание холестерина в плазме крови не должно превышать 200 мг/дл, если цифра выше — это фактор риска развития недуга. Виновата и семейная предрасположенность: в группе риска те люди, чьи родители, а также ближайшие родственники пережили инфаркты и инсульты. Влияют на заболеваемость и такие особенности характера человека, как высокая тревожность, эмоциональность.

Как поставить диагноз?

Конечно, врач прежде всего проведёт осмотр пациента и выслушает его жалобы. А затем сделает обследования. Самым распространённым и простым методом считается измерение лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ). Для этого доктор измеряет артериальное давление в районе лодыжки и на уровне плеча. Их соотношение и помогает оценить степень атеросклеротического процесса в сосудах нижних конечностей. Если ЛПИ — 0,39 и выше, то у пациента выраженный стеноз — непроходимость артерий ног. Ещё один популярный инструментальный метод — дуплексное ультразвуковое сканирование. Оно позволяет увидеть размер и форму атеросклеротической бляшки, оценить скорость кровотока внутри сосуда. При необходимости проводится ангиография при помощи компьютерной или магнитно-резонансной томографии.

Почему прежнее лечение не давало результата

Как до недавних пор врачи пытались помочь больным? Доктора назначали сосудорасширяющие лекарства. Но при этом приближали риск инфаркта, поэтому от подобной терапии пришлось отказаться.

Другой способ лечения — операция — тоже не спасал больных. Хирурги могли подобраться лишь к крупным сосудам — удаляли из них бляшки, ставили стенты для расширения артерий, заменяли износившиеся сосуды на искусственные. А с мелкими сосудами такие манипуляции не проведёшь.

Хирурги могут заменить больные сосуды искусственными или пересадить сосуды из организма больного, но только если диаметр повреждённой артерии более 3–4 мм. А если диаметр сосуда каких-то 1–2 мм, никакая операция не даст стойкого результата. С мелкими сосудами, расположенными ниже колена, реконструктивная хирургия справляется лишь на короткий период. Затем болезнь возвращается.

Кстати, диета с ограничением содержания холестерина и насыщенных жирных кислот, употребление в пищу растительных жиров — масел, в которых немало так называемых полиненасыщенных кислот, и жирной рыбы, богатой омега‑3 жирными кислотами, хороши лишь как метод профилактики. При появлении перемежающей хромоты эти меры бессильны.

Спасительная генная терапия

Когда её придумали российские учёные, она стала настоящим прорывом в лечении. Достаточно двух курсов уколов, чтобы введённый в мышцы ген привёл в действие фактор роста сосудов ног и периферические сосуды начали расти. Как работает генно-терапевтический метод, выращивающий капилляры?

Удивительно, но большинство тканей нашего организма обновляются на протяжении всей жизни. Вот и сосуды могут расти даже у взрослого человека. Причём после введения препарата неоваскулген они могут это делать на протяжении трёх лет. Активным компонентом препарата является плазмида с геном эндотелиального сосудистого фактора роста VEGF-ibmed. Он запускает каскад роста новых сосудов, в том числе и в ишемизированных тканях. Производится неоваскулген в виде стерильного лио­филизата, вводится внутримышечно 2 раза по 1,2 мг с интервалом в 2 недели.

Любите ваши ноги. Как предотвратить тромбоз глубоких вен Подробнее

Отдалённые результаты

Клинические исследования по оценке эффективности и безопасности неоваскулгена были проведены в городах России — Ярославле, Рязани и Казани — как открытые, сравнительные, перспективные, рандомизированные и контролируемые продолжительностью 6 месяцев. Из 100 пациентов 25 вошли в группу контроля со стандартной терапией при хронической ишемии нижних конечностей, а 75 — в клиническую группу (стандартная терапия плюс внутримышечное введение неоваскулгена). По окончании участия в регистрационном клиническом испытании 38 пациентов находились под наблюдением ещё на протяжении 2,5 года с контрольным обследованием через 1, 2 и 3 года. Оценка безопасности препарата осуществлялась путём регистрации нежелательных явлений, проведения лабораторных и инструментальных методов исследования. В качестве первичного критерия эффективности был принят показатель дистанции безболевой ходьбы, вторичных — показатель тканевого напряжения кислорода поражённой конечности и лодыжечно-плечевой индекс.

Генная терапия давала блестящий результат: пациенты, которые до лечения могли пройти без боли около 125 м, через три месяца преодолевали 302 м, через год — 551 м, через 2 года — 826 м. В 5 раз больше! Исследование показало, что через 2 года кислорода в ткани поступало на 40% больше! После введения этого препарата в 2,5–3 раза уменьшилось количество ампутаций ног у больных по сравнению с пациентами, не получавшими такого лечения. Самый хороший результат препарат дал у пациентов со II—IIб стадией хронической ишемии нижних конечностей (по Покровскому-Фонтейну).

Теперь препарат, созданный нашими учёными, зарегистрированный и производимый в России, входит в список ЖНВЛП (жизненно необходимых лекарственных препаратов). Причём эффект от него длится уже на протяжении нескольких лет. Шесть лет тому назад первые пациенты получили генную терапию, и у них выросли новые капилляры. Так они и остались, снабжают ткани ног кровью и позволяют бывшим больным ходить без боли. Среди пациентов есть даже ярославский актёр, который после излечения каждый вечер выходит на сцену местного театра.

Неоваскулген инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *