Мирапекс® (Mirapex®)

Последняя актуализация описания производителем 22.09.2011 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Прамипексол* (Pramipexole*)

АТХ

N04BC05 Прамипексол

Фармакологические группы

  • Дофаминовых рецепторов агонист
  • Дофаминовых рецепторов агонист

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G20 Болезнь Паркинсона
  • G25.8 Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения

Состав и форма выпуска

Таблетки 1 табл.
активное вещество:
прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг
1 мг
(эквивалентно 0,18 мг или 0,7 мг прамипексола основания соответственно)
вспомогательные вещества: маннитол; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный; повидон; магния стеарат

в блистере из ПА/алюминиевой фольги/ПВХ 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 0,25 мг: овальные, белого цвета, со скошенным краем, плоские с обеих сторон. На одной стороне таблетки глубокая риска, по обе стороны которой маркировка «Р7», на другой стороне таблетки риска, по обе стороны которой маркировка логотипа компании.

Таблетки 1 мг: круглые, белого цвета, со скошенным краем, плоские с обеих сторон. На одной стороне таблетки глубокая риска, по обе стороны которой маркировка «Р9», на другой стороне таблетки риска, по обе стороны которой маркировка логотипа компании.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противопаркинсоническое, дофаминергическое.

Фармакодинамика

Прамипексол — агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3-рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног в настоящее время не известен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома беспокойных ног до конца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения о первичном вовлечении в процесс дофаминергической системы. Исследования, выполненные с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) , показали, что в патогенез синдрома беспокойных ног может быть вовлечена умеренная пресинаптическая дофаминергическая дисфункция в полосатом теле.

Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы.

Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).

При длительном применении (более 3 лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона, признаков снижения эффективности не было.

При применении прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног в течение 1 года, эффективность препарата сохранялась.

Фармакокинетика

Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, и Cmax в плазме наблюдается через 1–3 ч. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между пациентами.

Прамипексол связывается с белками в очень незначительной степени (<20%), и имеет большой Vd (400 л). Подвергается метаболизму в незначительной степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% — в неизмененном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. T1/2 колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.

Показания препарата Мирапекс®

Cимптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия или в комбинации с леводопой) и идиопатического синдрома «беспокойных ног».

Противопоказания

повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата;

детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: почечная недостаточность, снижение АД.

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.

Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс.

Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Побочные действия

При использовании препарата перечислены следующие побочные эффекты: аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм; аномальные сновидения, амнезия, спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, слабость, галлюцинации, головная боль, гиперкинезия, снижение артериального давления, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферические отеки; пневмония; зуд, сыпь и другие реакции повышенной чувствительности; беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обмороки, расстройства зрения, включая снижение остроты зрения и четкости восприятия, рвота, изменение массы тела.

Частота случаев гипотензии во время лечения препаратом Мирапекс® не больше, чем при лечении плацебо. Тем не менее, снижение АД может наблюдаться у отдельных пациентов в начале лечения, особенно если дозы препарата повышают слишком быстро. С лечением Мирапексом® могут быть связаны расстройства либидо (повышение или снижение).

Пациенты, принимающие таблетки прамипексола, сообщали о внезапном засыпании во время дневной активности, включая управление автомобилем, что иногда приводило к дорожным происшествиям. В то же время некоторые из них не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, принимавших таблетки прамипексола в дозах выше 1,5 мг/день, которые согласно современным знаниям о физиологии сна всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью лечения не выявлялась. При этом часть пациентов принимали и другие лекарственные средства, обладающие потенциально седативными свойствами. В большинстве случаев, где была доступна такая информация, отсутствовали подобные эпизоды после снижения дозы или прекращения лечения.

Пациенты с болезнью Паркинсона, получавшие терапию агонистами дофаминовых рецепторов, включая Мирапекс®, особенно в больших дозах, сообщали о патологической тяге к азартным играм, повышении либидо и гиперсексуальности, что обычно проходило после снижения дозы или прекращении лечения.

Таблица 1

Системно-органный класс Побочный эффект Частота возникновения
болезнь Паркинсона идиопатический синдром беспокойных ног
Инфекции и инвазии

Пневмония

Нечасто Не установлено
Психотические нарушения Аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий) Часто Не установлено
Аномальные сновидения Часто Часто
Склонность к перееданию Не установлено Не установлено
Патологический шоппинг Нечасто Не установлено
Спутанность сознания Часто Нечасто
Бред Нечасто Не установлено
Галлюцинации Часто Нечасто
Гиперфагия Не установлено Не установлено
Гиперсексуальность Нечасто Не установлено
Бессонница Часто Часто
Расстройства либидо (повышение либидо, понижение либидо) Нечасто Нечасто
Паранойя Нечасто Не установлено
Патологическая тяга к азартным играм Нечасто Не установлено
Беспокойство Часто Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы Амнезия Нечасто Очень часто
Головокружение Очень часто Часто
Дискинезия Очень часто Нечасто
Головная боль Часто Часто
Гиперкинезия Нечасто Не установлено
Сонливость Очень часто Часто
Внезапное засыпание Нечасто Нечасто
Обмороки Нечасто Нечасто
Нарушения со стороны органов зрения Расстройства зрения, включая снижение остроты зрения и четкости восприятия Часто Нечасто
Нарушения со стороны ССС Снижение АД Очень часто Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы Диспноэ Нечасто Нечасто
Нарушения со стороны ЖКТ Запор Часто Часто
Тошнота Очень часто Очень часто
Рвота Часто Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Реакции повышенной чувствительности Нечасто Нечасто
Зуд Нечасто Нечасто
Сыпь Нечасто Нечасто
Общие нарушения Слабость Часто Часто
Периферические отеки Часто Нечасто
Реакции, выявленные при специальных исследованиях Снижение массы тела Часто Нечасто
Увеличение массы тела Нечасто Нечасто

Взаимодействие

Прамипексол в незначительной степени (<20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны.

Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например циметидин), или сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарственных средств. В случае одновременного применения таких препаратов (в т.ч. амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки избыточной дофаминовой стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу.

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Парамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы. Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако, взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства, в основном, подвергаются метаболизму, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.

При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне.

Из-за возможных кумулятивных эффектов, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Мирапекс®, а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например циметидина).

Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами (например, если ожидается антагонизм).

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Суточную дозу равномерно делят на 3 приема.

Cимптоматическое лечение болезни Паркинсона

Начальная терапия. Как указано ниже, начальную суточную дозу 0,375 мг увеличивают каждые 5–7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 2

Схема повышения дозы препарата Мирапекс®

Неделя Доза, мг Полная суточная доза, мг
1-я 3 × 0,125 0,375
2-я 3 × 0,25 0,75
3-я 3 × 0,5 1,5

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы, добавляют 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг/сут.

Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,375 мг до 4,5 мг/сут. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

Прекращение лечения. Прамипексол следует отменять постепенно в течение нескольких дней.

Дозы для пациентов, получающих одновременно терапию леводопой. При одновременной терапии с леводопой, рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Для начальной терапии: у пациентов с Cl креатинина выше 50 мл/мин снижение суточной дозы или частоты приема не требуется. При Cl креатинина 20–50 мг/мл начальную суточную дозу препарата назначают в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу — 2,25 мг прамипексола. При Cl креатинина <20 мл/мин, суточную дозу препарата назначают 1 раз в день, начиная с 0,125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу — 1,5 мг прамипексола.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается клиренс креатинина, т.е. если клиренс креатинина снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно делить на два приема, если Cl креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и принимать 1 раз в сутки, если Cl креатинина меньше 20 мл/мин.

Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью. Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью.

Cимптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног:

Начальная терапия. Рекомендованная начальная суточная доза составляет 0,125 мг, за 2–3 ч перед сном. Если пациентам требуется дополнительное снижение симптоматики, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в день (как представлено в таблице 3 ниже).

Таблица 3

Схема повышения дозы препарата Мирапекс®

Шаги увеличения Доза для приема 1 раз в день, вечером, мг
1 0,125
2* 0,25
3* 0,5
4* 0,75

* При необходимости.

Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 до 0,75 мг/сут.

Прекращение лечения. Лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы. В клинических исследованиях только у 10% пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения лечения, данный эффект проявлялся при любой дозировке.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Выведение препарата зависит от функции почек и напрямую соотносится с клиренсом креатинина. На основании фармакокинетических исследований у лиц с почечной недостаточностью, для пациентов с Cl креатинина более 20 мл/мин снижение дневной дозы не требуется. Использование Мирапекса® у пациентов с синдромом беспокойных ног, страдающих почечной недостаточностью, не изучалось.

Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью. Необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не рассматривается, поскольку приблизительно 90% абсорбированного лекарственного средства выделяется через почки.

Доза для детей и подростков. Безопасность и эффективность Мирапекса® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Передозировка

Случаи выраженной передозировки не описаны.

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение АД.

Лечение: установленного антидота не существует, при передозировке рекомендуется промывание желудка, симптоматическая терапия, динамическое наблюдение. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

При признаках возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков.

Особые указания

Галлюцинации и спутанность сознания — известные побочные эффекты при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. При применении препарата Мирапекс® в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны знать о том, что в связи с лечением пациентов дофаминергическими препаратами возможно возникновение признаков аномального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий), такого как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.

У пациентов с психотическими расстройствами назначение дофаминовых агонистов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки возможного риска-пользы. Одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами следует избегать.

Рекомендуется проверять зрение через определенные интервалы времени или же сразу после назначения препарата при наличии таких нарушений.

Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении терапии дофаминергическими препаратами рекомендуется контролировать артериальное давление, в особенности, в начале лечения.

Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось, что случаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневной деятельности, (в т.ч. при вождении автомобиля или управлении сложными механизмами) могут произойти в любое время в период лечения, и пациенты должны быть об этом проинформированы.

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется высокий риск (от 2 до, приблизительно, 6 раз выше) развития меланомы, чем у общей популяции. Является ли этот повышенный риск следствием болезни Паркинсона, или связан с другими факторами, такими как прием лекарственных средств, которые используются при болезни Паркинсона, не известно.

Вследствие причин, приведенных выше, пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть проинформированы о том, что в период приема прамипексола или других дофаминергических препаратов необходимо внимательно относиться к возможному развитию меланомы.

Болезнь Паркинсона

Сообщалось, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром.

Усиление синдрома «беспокойных ног»

Сообщения в литературе свидетельствуют о том, что лечение синдрома «беспокойных ног» дофаминергическими препаратами может привести к его усилению.

Данное усиление представляло собой более раннее начало проявления симптомов вечером (или даже во вторую половину дня), усиление этой симптоматики и распространение симптомов на другие конечности. Вместе с тем, в проведенном 26-недельном контролируемом клиническом исследовании, специально посвященном изучению данного эффекта, не было выявлено значительной разницы в усилении клинической симптоматики между группами прамипексола и плацебо.

Влияние на способность управлять автомобилем и техникой. Пациенты должны быть информированы о вероятности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

При применении препарата возможно развитие седативных эффектов, включая сонливость и засыпание во время повседневной деятельности. Поскольку сонливость является частым нежелательным явлением с потенциально серьезными последствиями, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с другими сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс®, чтобы оценить влияет ли он отрицательно или нет на их умственную и/или двигательную активность. Если во время лечения пациенты испытывают повышенную сонливость или эпизоды засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, еды и т.д.), они должны отказаться от управления автомобилем, работы с техникой, и обратиться к врачу.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Мирапекс®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Мирапекс®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
G20 Болезнь Паркинсона Дрожательный паралич
Идиопатический паркинсонизм
Паркинсона болезнь
Симптоматический паркинсонизм
G25.8 Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения Идиопатический синдром беспокойных ног
Синдром беспокойных ног
Синдром гиперактивности с дефицитом внимания

Мирапекс ПД

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные реакции
  • Передозировка
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Дети
  • Особенности применения
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Фармакологические свойства
  • Основные физико-химические свойства
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка пролонгированного действия содержит

0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексола 0,26 мг

0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексола 0,52 мг

1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексола 1,05 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Фармакологическая группа

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код ATC N04B C05.

Показания

Мирапекс ПД показан взрослым для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как отдельно (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то есть в течение всего заболевания. Для лечения развернутых стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также имеют место колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует — не действует»).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для приема внутрь 1 раз в сутки.

Начальная терапия.

Дозы должны повышаться постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, а затем повышение следует проводить каждые 5-7 дней. Если у пациента нет непереносимых побочных эффектов, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

График повышения дозы таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД
неделя Суточная доза (мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата)
1 0,375
2 0,75
3 1,5

При необходимости суточная доза должна повышаться с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Но следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см.

Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, которые уже принимают таблетки Мирапекс, могут быть переведены на прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД доза может быть скорректирована в зависимости от реакции пациента на лечение (см. Раздел «Фармакологические»).

Поддерживающее лечение.

Максимальная доза прамипексола должна быть в пределах от 0,375 мг до максимум 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась по введению суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Дальнейшая корректировка дозы должно осуществляться с учетом клинической реакции и случаев побочных реакций. Во время клинических исследований примерно 5% пациентов лечились дозами, не превышали 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона для пациентов могут быть полезными дозы прамипексола, превышающих 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы таблеток Мирапекс ПД, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций в отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пропущенный прием таблетки.

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия Мирапекс ПД в течение 12:00 от привычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло больше 12:00, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в обычное время приема.

Прекращения лечения.

Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, со скоростью 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки до тех пор, пока суточная доза не будет уменьшена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью.

Вывод прамипексола зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования

  • пациентам с клиренсом креатинина 50 мл / мин не требуется снижать дозу или частоту введения доз;
  • пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин лечение нужно начинать с приема дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы осуществляется через 1 неделю лечения следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости лечения. При необходимости дозы должны повышаться с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, составляющей 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки
  • не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия Мирапекс ПД пациентов, у которых клиренс креатинина менее 30 мл / мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обдумать возможность применения таблеток Мирапекс ПД.

При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует следовать приведенным выше рекомендациям.

Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью.

Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку примерно 90% абсорбированной активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовался.

Способ применения.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разделять на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Мирапекс ПД следует принимать каждый день, примерно в одно и то же время.

Побочные реакции

Ожидаемые побочные реакции.

При применении Мирапекс ПД ожидаемыми являются такие побочные реакции: необычные сны, амнезия, симптомы расстройств контроля по мотивам компульсивного поведения, а именно: непомерная потребность в пище, непреодолимое влечение к совершению покупок, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; сердечная недостаточность спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, одышка, усталость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферический отек, пневмония, зуд, сыпь или другие реакции повышенной чувствительности; беспокойство, сонливость, внезапные приступы сна, обмороки, нарушения зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения, рвота, снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых принимали участие всего 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, показал, что побочные реакции на препарат часто наблюдались в обеих группах.

В 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по меньшей мере об одной побочной реакции на препарат.

Побочные реакции на препарат, указанные в таблице ниже, являются явлениями, которые возникали в 0,1% или более пациентов, лечившихся прамипексолом, и о которых сообщалось значительно чаще при приеме прамипексола, чем при приеме плацебо, или сообщалось тогда, когда определенное явление считалось клинически значимым. Большинство побочных реакций на препарат были от слабых до умеренных, обычно они начинались на раннем этапе терапии и имели тенденцию к исчезновению даже при продолжении терапии.

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще (≥ 5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры , галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Побочной реакцией на препарат, который чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно, если титрования прамипексола осуществляется слишком быстро.

Инфекции и инвазии:

нечасто — пневмония.

Со стороны эндокринной системы:

нечасто — неадекватная секреция АДГ

Психические расстройства:

часто — необычные сны, симптомы расстройств контроля по мотивам компульсивного поведения; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница

нечасто — непомерная потребность в пище 1 , непреодолимое влечение к совершению покупок, бред, гиперфагия 1 , гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, делирий;

редко — мания.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головокружение, дискинезия, сонливость

часто — головная боль;

нечасто — амнезия, гиперкинезия, внезапные приступы сна, обмороки.

Расстройства зрительной функции:

Часто — нарушение зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто — гипотензия

нечасто — сердечная недостаточность 1 .

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто — одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота;

часто — запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто — повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто — усталость, периферический отек.

Исследование:

часто — снижение массы тела, включая снижение аппетита

нечасто — увеличение массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочные реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, лечились прамипексолом.

Сонливость. Прием прамипексола часто связывается с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного нападения сна (см. Раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Прием прамипексола может нечасто связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрата или покупка, переедание и компульсивное еды (см. Раздел «Особенности применения «).

Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором принимали участие 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, которые проходили дофаминергическую или недофаминергических терапию, имели симптомы расстройства контроля по мотивам течение последних шести месяцев. Проявления, которые наблюдались, включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможны независимые факторы риска возникновения расстройств контроля по мотивам включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, младший возраст (≤ 65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применения прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и атрериальна гипотензия.

Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем за электрокардиограмме.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность . Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовался. Мирапекс ПД не следует применять в период беременности, если в этом нет безусловной необходимости, то есть когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Пириод кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у человека, ожидается подавления лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко женщины не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных в отношении человека Мирапекс ПД не следует применять при кормлении грудью. Но, если применение этого препарата нельзя избежать, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований о влиянии на фертильность у людей не проводилось.

Дети

Безопасность и эффективность применения Мирапекс ПД детям в возрасте до 18 лет не установлены. Отсутствует обоснование возможности применения Мирапекс ПД детям при болезни Паркинсона.

Особенности применения

При назначении Мирапекс ПД пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижена доза (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов нужно проинформировать о том, что в них могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования Мирапекс ПД в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует уменьшить.

Внезапное нападение сна или сонливость. Прием прамипексола связывается с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном нападении сна во время дневной активности, в некоторых случаях возникает без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко.

Пациентов нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или при работе с другими механизмами во время лечения Мирапекс ПД. Пациенты, у которых возникала сонливость и / или внезапное нападение сна, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами. Кроме того, нужно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивные эффекты рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами «и» Побочные реакции «).

Расстройства контроля над побуждением . Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами нужно лечить только агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое наблюдения. Офтальмологическое наблюдения рекомендуется осуществлять через одинаковые промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, наводят на мысль о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Мирапекс ПД может наносить значительного влияния на способность управлять автотранспортом или работать с машинным оборудованием. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом Мирапекс ПД и у которых при таком лечении появляется сонливость и / или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы крови.

Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его вывода путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалась. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы / конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками.

Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем подавления катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или которые выводятся по этому пути, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к снижению клиренса прамипексола.

Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с Мирапекс ПД.

Сочетание с леводопой.

Если Мирапекс ПД принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянной при повышении дозы Мирапекс ПД.

Из-за возможных аддитивные эффекты следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами «и» Побочные реакции «).

Антипсихотические лекарственные средства.

Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола нужно избегать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D 2 ; среди них он имеет преимущественную сходство с рецепторами D 3 , а также полную присущую им активность.

Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, присущие болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Фармакокинетика.

Прамипексол полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность превышает 90%. Во время исследования первой фазы, в которой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрации в плазме крови (C min , C max ), а также действие (площадь под фармакокинетической кривой (AUC)) одной и той суточной дозы таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД, принимались 1 раз в сутки, и таблеток Мирапекс, принимаемых 3 раза в сутки, были эквивалентными.

Прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки вызывает реже колебания концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 часов по сравнению с приемом таблеток прамипексол с немедленным высвобождением 3 раза в сутки.

Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 6:00 после приема таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного введения дозы.

Одновременный прием с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира вызывало повышение максимальной концентрации (C max ) примерно на 24% после однократного введения дозы и примерно на 20% после многократного введения дозы, а также задержку достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев примерно на 2:00. Одновременный прием пищи не влияет на общее действие препарата (AUC). Повышение максимальной концентрации (C max ) нельзя считать клинически значимым.

Тогда как масса тела не влияет на площадь под фармакокинетической кривой (AUC), было обнаружено, что она влияет на объем распределения, а потому и на максимальные концентрации (C max ). Вес тела, повышенная на 30 кг, приводит к повышению максимальной концентрации (C max ) на 45%. Однако в ходе исследований III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белком очень низкой (<20%), а объем распределения большим (400 л).

У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно.

Вывод прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Примерно 90% 14 C маркированной выводится почками, тогда как менее 2% было обнаружено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл / мин, а почечный клиренс — около 400 мл / мин. Период полувыведения (t½) варьирует от 8:00 у молодых людей до 12:00 у пожилых людей.

Основные физико-химические свойства

Для таблетки по 0,375 мг — белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны — «P1».

Для таблетки по 0,75 мг — белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны — «P2».

Для таблетки по 1,5 мг — белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, с выдавленной с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой стороны — «P3».

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте для защиты от влаги, при температуре не выше 25 ° C. Хранить в месте, недоступном для детей!

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Апекса

«Апекса» 5г. N030 Порошок /Гига Фарм/ (Биологически активная добавка (БАД) к пище)

Форма выпуска

Саше по 5 г. — 30 шт. в уп.

Описание лекарственной формы

Порошок от светло-серовато-желтого до темно-серовато-желтого цвета.

Состав

Один саше содержит: магния цитрат, L-карнитин тартрат, L-аргинин альфа-кетоглютарат, витамин Е (DL-альфа-токоферола ацетат), фруктоза, цинка аспарагинат, витамин C, коэнзим Q10, ароматизатор Апельсин идентичный натуральному, подсластитель сукралоза, витамин В2 (рибофлавин), витамин В12 (цианокобаламин), подсластитель «Сладин 200К» (содержит: сахаринат натрия, цикламат натрия), витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид), фолиевая кислота, селенит натрия.

Описание и свойства

Действие Апексы определяется свойствами входящих в его состав активных ингредиентов:

1. L-карнитин тартрат:

Ø L-карнитин — это природное витаминоподобное вещество, которое обеспечивает энергией весь процесс сперматогенеза

Ø L-карнитин обнаруживается в высоких концентрациях в придатке яичка и играет важную роль в метаболизме и созревании сперматозоидов. Также влияет на подвижность сперматозоидов и является антиоксидантом

Ø Недостаток в организме L-карнитина приводит к снижению клеточной энергии сперматозоидов, что существенно снижает качество спермы

Ø применение L-карнитина тартрата нормализует баланс окислительных и антиокислительных процессов в сперме и ее оплодотворяющую способность

Ø В целом в литературе описывается в первую очередь влияние карнитина на показатели рутинной спермограммы, и в некоторых случаях были исследованы его эффекты на функциональные характеристики сперматозоидов

Ø У мужчин с олигоастенозооспермией понижена концентрация L-Карнитина по сравнению с фертильными мужчинами

Ø Существует достоверная положительная корреляция между уровнем LC и количеством сперматозоидов, а также их подвижностью

Ø Клинические испытания продемонстрировали, что карнитин улучшает параметры семени у мужчин с астено- и олигозооспермией

Ø Эти наблюдения вместе с твердо установленной ролью L-Карнитина в производстве энергии сперматозоидами создают научное обоснование для применения терапии для лечения многих случаев мужского бесплодия

Ø Улучшение показателей спермограммы оптимизирует прогноз при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Кроме того, L-карнитин может применяться в профилактике и терапии секреторного бесплодия у мужчин

Ø Vitali и соавт. изучал эффективность перорального приема 3 г LC/день в течение 3 месяцев на 47 пациентах

Ø Критериями включения в данное исследование были молодой возраст, бесплодие в течение, по крайней мере, 2 лет и идиопатическая астенозооспермия в качестве причины бесплодия

Ø В конце терапевтического периода у приблизительно 80 % пациентов наблюдалось повышение уровня подвижности сперматозоидов до уровня, почти соответствующего уровню контрольной группы из 110 фертильных доноров и превышающего нижний стандарт ВОЗ

Ø Среднее количество сперматозоидов увеличилось на 44,6 % и среднее количество подвижных сперматозоидов увеличилось на 99,6 %

Ø Проводилось исследование, целью которого явилось изучение влияния карнитина на физические показатели эякулята, а также количественные и функциональные характеристики сперматозоидов у мужчин с олигоастенозооспермией и мужским фактором инфертильности в браке

Ø Обследовано 60 пациентов с идиопати-ческой патоспермией в возрасте 23-35 лет. Средний возраст пациентов в группе составил 29,2±0,8 года. Все обследованные состояли в бесплодном браке от 1 года до 10 лет

Ø Проведенное клиническое исследование продемонстрировало, что L-карнитин в форме тартрата нормализует баланс про- и антиоксидантных систем в эякуляте. Это приводит не только к улучшению характеристик эякулята, но и к наступлению беременности у жен исследованных пациентов (за 3 месяца лечения, т.е. за период, в течение которого полностью завершается процесс созревания сперматозоидов, беременность наступила у жен 14 (23%) пациентов)

2. Цинка аспарагинат:

Ø Цинк ответственен за процессы роста и производства мужского полового гормона — тестостерона

Ø Цинк, как биологический компонент, присутствует во многих органах, однако максимальное его содержание выявлено в сперматозоидах (до 2 мг цинка в миллилитре) и предстательной железе у мужчин. Это показывает большое значение цинка для сперматогенеза и функционирования простаты

Ø Дефицит цинка грозит для мужчин:

ü нарушением половой функции

ü снижением качества спермы и бесплодием

ü уменьшением синтеза половых гормонов (тестостерон)

Ø Цинк используется в клинической практике при комплексной терапии мужского бесплодия и в программах вспомогательных репродуктивных технологий

3. Селенит натрия:

Ø Селен — незаменимый элемент для нормального сперматогенеза и обеспечения мужской фертильности, регулирует работу половых органов, участвует в синтезе тестостерона

Ø Селен — один из главных микроэлементов антиоксидантной системы организма человека. Селен входит в состав каталитического центра основного фермента антиоксидантной системы глутатионпероксидазы, тем самым обеспечивая инактивацию активных форм кислорода, которые оказывают токсическое воздействие на сперматозоиды, снижая качественные показатели эякулята

Ø Кроме того, активные формы кислорода, вызывающие окислительный стресс, оказывают негативное влияние на клетки эндотелия. В результате возникают условия, способствующие развитию эректильной дисфункции

Ø Селен является синергистом витамина Е, тем самым усиливая его антиоксидантную активность

Ø Интересно, что активность сперматозоидов во многом определяется наличием в хвостике сперматозоида специфического селеносо-держащего белка

Ø селен обладает противоопухолевым эффектом и его недостаточность может являться фактором риска развития злокачественных новообразований предстательной железы, яичников

4. Магния цитрат:

Ø Магний — относится к жизненно необходимым элементам

Ø Повышает оплодотворяющую способность, так как увеличивает подвижность сперматозоидов

Ø Увеличивает количество биоактивного (свободного) тестостерона у мужчин

Ø Исследование in vitro показало, что магний делает тестостерон более биоактивным. Минерал подавляет ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны), который связывается со свободным тестостероном, делая его недоступным для рецепторов и фактически бесполезным

Ø Магний стимулирует производство энергии, помогает регулировать уровни витамина D, калия, кальция, меди и цинка

Ø Нехватка магния и цинка серьёзно понижает уровень тестостерона

5. Витамины C и E:

Ø Для нормального функционирования организма и в частности половой системы необходимо достаточное содержание витаминов. Наиболее важное значение для репродуктивной системы мужчин имеют витамины и микроэлементы с антиок-сидантной активностью: витамин Е и С

Ø Группа ученых из Гарвардского университета установила, что у четырех из пяти пар, которые не могут зачать ребенка, наблюдается недостаток витаминов С и Е

Ø Витамин C непосредственно влияет на выработку спермы и повышает подвижность сперматозоидов, способен помочь предотвратить слипание сперматозоидов (используется для дезагглютинации спермы при мужском бесплодии. Агглютинация спермы вызывается усиленным окислением ряда ее белков. В присутствии витамина С белки не окисляются, восстанавливаются и сперматозоиды разделяются), а также увеличить процент нормальных сперматозоидов, участвует в синтезе тестостерона, способствует улучшению выработки здоровых сперматозоидов

Ø Витамин E стимулирует сексуальную и репродуктивную функцию, оказывает положительное влияние на потенцию, улучшает половую функцию, положительно влияет на гормональный фон предотвращает повреждение клеток сперматозоидов, ускоряет заживление поврежденных клеточных структур, увеличивает число, подвижность и живучесть сперматозоидов

6. Витамины B2 B6 B9 B12:

Ø Витамины группы В повышают синтез тестостерона, восстанавливают энергообмен, защищают печень, улучшают работу сердца, нервной системы

Ø Витамин B6 (пиридоксин) улучшает активность и подвижность сперматозоидов, способствует подавлению выработки гормона пролактина, ответственного за увеличение объема предстательной железы, развитие доброкачественной гиперплазии и нарушение репродуктивных функций. Витамин В 6 необходим для синтеза ДНК и РНК. Участвует в правильном усвоении и метаболизме карнитина

Ø Витамин В9 (фолиевая кислота) участвует в формировании структуры сперматозоидов, контролирует их подвижность и функциональность, увеличивает объем не дефектных сперматозоидов и шансы на зачатие

Ø Витамин В12 (цианокобаламин) защищает от рака простаты, увеличивает количество и подвижность сперматозоидов, улучшает качество спермы, используется для решения проблем бесплодия

7. L-аргинин:

Ø стимулирует сперматогенез и кровенаполнение половых органов

Ø Благотворно влияет на здоровье предстательной железы, увеличивает производство спермы и усиливает приток крови к половым органам, создавая условия для более стабильной и продолжительной эрекции

Ø Семенная жидкость на 80% состоит из белкового строительного материала, поэтому дефицит L-аргинина может привести к бесплодию

8. Фруктоза:

Ø является основным источником энергии для эякулированных сперматозоидов и улучшает фертильные свойства эякулята

9. Коэнзим Q10:

Ø Коэнзим Q10 обладает свойствами, идентичными витаминам, но в связи с тем, что он синтезируется организмом, в число витаминов не включен. Более всего присутствует в митохондриях и участвует в важнейших химических реакциях

Ø Коэнзим Q 10 способен повысить качество спермы и позитивно влияет на кинетические характеристики гамет

Ø Исследования показали, что коэнзим Q10 способен улучшить плотность и количество спермиев у бесплодных мужчин

Ø Качество спермы связывалось с оксидативным стрессом и при этом проводилась оценка, какой уровень коэнзима Q 10 может благоприятно повлиять на качество спермы. В исследовании приняли участие 212 бесплодных мужчин, которых разделили на две группы. Одна группа принимала коэнзим Q 10 (300 мг, Канека, Япония), вторая группа — плацебо на протяжении 26 недель

Ø Отмечено увеличение плотности сперматозоидов и улучшение их подвижности. Позитивным оказалось и влияние на количество спермиев. Последующие анализы показали возрастание процента правильных форм спермиев. В группе, получавшей коэнзим Q 10, установлено значительное, на 100%, увеличение акросомной реакции по сравнению с увеличением на 1% в группе, принимавшей плацебо. Акросомная реакция помогает сперматозоиду проникнуть в яйцеклетку

Особые указания

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Биологически активное вещество Содержание
мг/ саше Уровень суточного потребления, мг Процент от уровня суточного потребления:
L-карнитин 900,0 300,01 3003
Коэнзим Q10 50,0 30,01 1673
Витамин Е 100,0 10,02 10003
Витамин С 90,0 60,02 1503
Витамин В2 3,0 1,62 1883
Витамин В6 2,0 2,02 100
Витамин В12 0,003 0,0012 3003
Фолиевая кислота 0,4 0,22 2003
Магний 400,0 400,02 100
Цинк 20,0 15,02 1333
Селен 0,075 0,072 1073
1адекватный уровень суточного потребления согласно требованиям ЕврАзЭС (приложение 5).
2 рекомендуемый уровень суточного потребления согласно требованиям ТР ТС 022 (приложение 2).
3 не превышает верхний допустимый уровень суточного потребления.

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость компонентов,беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Способ применения

5 г порошка (содержимое одного пакета саше) растворить в 200 мл воды, принимать взрослым по 200 мл готового напитка 1 раз в день во время еды.
Продолжительность приема:1 месяц. При необходимости прием можно повторить через 2-3 недели.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С и относительной влажности воздуха не более75%.

Изготовитель

Используемая литература

The Journal of Urology Volume 182, Issue 1, pages 237-248

Э.Ф. Галимова Механизмы протективного действия коэнзима Q10 при мужском бесплодии

Мужское бесплодие и окислительный стресс: роль диеты, образа жизни и пищевых добавок Steven A. Brody

L-Arginine Stimulation of Human Sperm Motility in vitro David W. Keller Kenneth L. Polakoski

Effect of L-arginine and polyamines on sperm motility; Méndez JD, Hernández MP.

Vitamin B12 and Semen Quality Saleem Ali Banihani

Анисимов В.Н. Современные представления о природе старения. Успехи совр биол 2000;2:156-64.

Опыт использования биофлавоноида (фомидана плЮС) в коррекции патоспермии М.Н. Коршунов1’3, Е.С. Коршунова1’2’4, С.П. Даренков1

А.И. Неймарк, И.И. Клепикова Применение препарата Селцинк плюс у мужчин с нарушением фертильности

Голубкина Н.А., Папазян Т.Т. Селен в питании. М.: Изд-во «Белый город», 2006.

Combs G.F. Jr, Clark L.C., Turnbull B.W. An analysis of cancer prevention by selenium. Biofactors 2001;14(1-4):153-9.

Spiridonenko

Carreras A., Mendoza C. Zinc levels in seminal plasma of fertile and infertile men// Andrologia. – 1990. – V. 22. – P. 279–283

А.И. Неймарк, И.И. Клепикова Применение препарата Селцинк плюс у мужчин с нарушением фертильности

Оценка влияния L-Карнитина на репродуктивную функцию мужчин с идиопатической патоспермией: Павлов В.Н. И др

Vitali et al., 1995

Cassilas, 1973; Lewin et al., 1976; Johansen и Bohmer, 1979; Golan

et al., 1984; Bartellini et al., 1987; Bieber, 1988; Jeulin и Lewin, 1996; Moore, 1998

Lewin et al., 1976; Menchini-FAbris et al., 1984

Оценка влияния L-Карнитина на репродуктивную функцию мужчин с идиопатической патоспермией: Павлов В.Н. И др

Инструкция по применению препарата Мирапекс и отзывы о нем

Имеет ограничения при беременности Запрещен при грудном вскармливании Запрещен детям Имеет ограничения для пожилых людей Разрешен при проблемах с печенью Имеет ограничения при проблемах с почками

Болезнь Паркинсона – тяжелое неврологическое заболевание, которое сопровождается нарушением двигательной активности, ригидностью мышц, слюнотечением. Чаще всего оно возникает уже в преклонном возрасте. Для устранения тяжелой симптоматики назначают специфические лекарства. Одним из них является Мирапекс, который, согласно инструкции по применению, может применяться также при синдромах паркинсонизма и беспокойных ног и имеет несколько форм выпуска.

Общие сведения о лекарстве

Препарат Мирапекс – популярное противопаркинсоническое средство, которое широко применяется в неврологической практике. Его производит известная фармацевтическая компания «Берингер Ингельхайм Фарма» (Германия).

Лекарственная группа, МНН, применение

Лекарство относят к особой лекарственной группе – дофаминергическим средствам, поскольку его активное вещество является агонистом дофамина.

Такие препараты увеличивают количество дофамина в центральной нервной системе, что способствует уменьшению признаков паркинсонизма.

Международное непатентованное название лекарства зависит от активного компонента, который входит в его состав и определяет его воздействие на организм. МНН Мирапекса – Прамипексол. Сферой использования препарата является неврология. Чаще всего его назначают при признаках болезни Паркинсона, а также при СБН.

Форма выпуска Мирапекса и стоимость

На аптечных прилавках лекарство можно найти в виде таблеток для приема внутрь. Их внешний вид несколько отличается в зависимости от содержания активного компонента:

  1. 0,25 мг – белые овальные таблетки, которые имеют глубокую линию разлома, нанесенную на них маркировку P7 и логотип компании;
  2. 1 мг – круглые белые таблетки с маркировкой P9 и фирменным логотипом.

Упакованы бадлетки в ячейковые блистеры по 10 штук. Всего в картонной коробке содержится 30 таблеток. Приобрести Мирапекс можно практически в любой аптеке, при этом его цена зависит от содержания активного компонента. Примеры цен в разных аптеках крупных городов России приведены в таблице.

Название лекарства, количество действующего вещества (мг) Название аптеки и города Стоимость в рублях
Мирапекс 0,25 ДИАЛОГ, Москва и область 241
Мирапекс 1 ДИАЛОГ, Москва и область 957
Мирапекс 0,25 Лаборатория красоты и здоровья, Москва 251
Мирапекс 1 Омнифарм, Москва 1020
Мирапекс 0,25 БАЛТИКА-МЕД, Санкт-Петербург 273
Мирапекс 1 БАЛТИКА-МЕД, Санкт-Петербург 1075
Мирапекс 0,25 Фармакея, Санкт-Петербург 267
Мирапекс 1 Фармакея, Санкт-Петербург 1083

Препарат отпускается по специальному рецепту врача, поскольку является сильнодействующим средством.

Состав и фармакосвойства

В состав Мирапекса входит основной компонент – прамипексол, который обеспечивает действие препарата. Одна таблетка может содержать его 0,25 или 1 мг. Дополнительно в составе имеются вспомогательные вещества. Среди них – кукурузный крахмал, повидон, стеарат магния, диоксид кремния и подсластитель Е 421.

Фармакодинамика препарата зависит от действия его активного вещества. Прамипексол является селективным агонистом рецепторов дофамина. Он стимулирует эти рецепторы, что приводит к уменьшению дофаминергической дисфункции в полосатом теле головного мозга. Также вещество защищает дофаминовые нервные клетки от дегенеративного процесса, которые возникает как ответ на ишемию или нейротоксичность метамфетамина и леводопы.

Преимущества препарата

Фармакокинетические особенности прамипексола:

  • при употреблении внутрь способен быстро и полностью всасываться через пищеварительный тракт;
  • общая биодоступность составляет около 92%;
  • наибольшая концентрация в крови наблюдается спустя 2-3 часа после приема;
  • абсорбция снижается при приеме пищи, что не влияет на общий объем всасывания;
  • практически не метаболизируется;
  • выводится преимущественно почками (более 80% в неизмененном виде), а также вместе с калом (около 2%);
  • скорость полувыведения колеблется от 8 часов у молодых людей до 12 у пожилых.

Эффективность препарата при паркинсонизме или синдроме БН сохраняется даже при длительном применении.

Существует особая форма препарата, обладающая пролонгированным действием – Мирапекс ПД. Выпускается в виде таблеток. Его основные отличия от обычной формы с медленным высвобождением активного компонента:

  • 1 таблетка может содержать 0,375, 1 или 1,5 мг моногидрата гидрохлорида прамипексола;
  • принимаются 1 раз в сутки;
  • уменьшенное колебание концентрации прамипексола на протяжении суток;

    Описание препарата

  • максимальное содержание действующего вещества в крови наблюдается спустя 6 часов после приема;
  • употребление пищи никак не влияет на биодоступность.

Стоимость такого лекарства зависит от содержания активного вещества и количества таблеток в упаковке. Цена колеблется от 128 (0,375 мг, 10 штук) до 3165 (3 мг, 30 штук) рублей.

Показания и ограничения к приему

Препарат имеет особые показания к назначению. Его используют при таких неврологических патологиях:

  1. Первичный паркинсонизм. Лекарство могут применять в качестве монотерапии. Также его назначают вместе с леводопой, когда ее эффективность при длительном применении снижается или становится не устойчивой (эффект включения-выключения).
  2. Синдром беспокойных ног (СБН) идиопатической природы. Такое патологическое состояние часто возникает без видимых причин. Препарат применяют как при умеренной, так и при тяжелой стадии.

Основные симптомы синдрома беспокойных ног

Противопоказано использовать средство при индивидуальной непереносимости его компонентов. Его не назначают детям и подросткам младше 18 лет. Поскольку на них не проводились клинические исследования, нет данных о его безопасности и эффективности. Ограничениями являются тяжелые стадии почечной недостаточности или пониженное кровяное давление. В этих случаях препарат принимают очень осторожно под наблюдением врача.

Не имеется данных о влиянии лекарства на течение беременности или плод. Назначать Мирапекс при беременности можно тогда, когда возможная польза для женщины намного выше потенциального риска для ребенка.

Прамипексол способен подавлять выработку пролактина, что способствует уменьшению лактации. Его непосредственное влияние на качество грудного молока и ребенка не изучалось. Поэтому лучше при необходимости приема Мирапекса грудное вскармливание прекратить.

Инструкция по применению препарата

Медикаментозное средство предназначено для приема внутрь пероральным способом. Таблетки следует глотать целиком, запивая большим объемом чистой воды.

Применение для взрослых людей

Дозировка лекарства зависит от характера патологии и ее тяжести. При паркинсонизме в начале лечения назначается минимальная доза, которую постепенно увеличивают до оптимально действенной. Дозу за сутки разделяют на 3 приема. Вот приблизительная схема дозирования:

  • первая неделя – пациенты принимают по 0,125 мг трижды в сутки (в общем 0,375 мг);
  • вторая неделя – по 0,25 мг (общее количество за сутки – 0,75 мг);
  • третья неделя – по 0,5 мг за раз, всего за сутки – 1,5 мг.

Схема дозирования

Если требуется дальнейшее повышение дозы, то ее увеличивают на 0,75 мг каждую неделю. Максимально за сутки можно принять не более 4,5 мг прамипексола. Поддерживающая дозировка составляет от 0,375 до 4,5 мг лекарства за сутки. Большинству пациентов достаточно 1,5 мг в день для поддержания лечебного эффекта.

Пациентам с нарушением функционирования почек показана коррекция дозы. При этом она подбирается в зависимости от клиренса креатинина:

  • 50 мл за минуту – нет необходимости снижать дозировку;
  • от 20 до 50 мл\мин – в начале терапии принимают по 0,125 мг дважды в сутки, но не более 2,25 мг;
  • менее 20 мл\мин – для начала назначают суточную дозу 0,125 мг (она не должна превышать 1,5 мг).

Если у пациента ухудшилась работа почек на фоне приема Мирапекса, то для него нужно уменьшить дозу в сутки на столько, на сколько снизился клиренс креатинина. Людям с печеночными патологиями нет необходимости корректировать дозу.

При СБН в начале терапии рекомендуется принимать по 0,125 мг 1 раз в сутки перед сном. При необходимости облегчения симптоматики дозировку повышают каждые 5 или 7 дней. Схема правильного титрования дозы:

  • 1 этап – 0,125 мг в сутки;
  • 2 этап – 0,25 мг;
  • 3 этап – 0,5 мг;
  • 4 этап – 0,75 мг.

Максимум за сутки пациентам с такой патологией рекомендуется принимать не более 0,75 мг. Спустя 3 месяца терапии проводится обследование больного и принимается решение о необходимости дальнейшего приема лекарства. Если лечение прекращалось более чем на несколько дней, то его повторно назначают с минимальной дозы.

Прием препарата детьми

Детям и подросткам до 18 лет лекарство не назначается. Синдром Паркинсона у них не возникает, а при СБН степень риска намного выше, чем предполагаемая польза. К тому же клинические исследования для этой категории пациентов не проводились, поэтому тяжело спрогнозировать воздействие препарата на детский организм.

Применение Мирапекса ПД

Согласно инструкции по применению, прием Мирапекса ПД несколько отличается:

  • Таблетки принимают внутрь, глотая целиком и запивая жидкостью.

    Такая форма является пролонгированной, то есть активное вещество медленно высвобождается в течение суток. Поэтому целесообразно принимать лекарство только 1 раз в сутки.

  • Начинают лечение с минимальной дозы, которую постепенно повышают на протяжении 3 недель. Схема повышения дозировки:

    • 1 неделя – 0,375 мг;
    • 2 неделя – 0,75 мг;
    • 3 неделя – 1,5 мг.
  • При поддерживающей терапии дозировка составляет от 0,375 до 4,5 мг за сутки.
  • Если пациент не принял таблетку в назначенное время, то ее можно выпить в течение следующих 12 часов. Если прошло больше, то прием следует отложить до следующего дня.

Препарат необходимо принимать в одно и то же время суток (лучше вечером за 3 часа до сна). Прием пищи не влияет на активность лекарства.

Отмена лекарства

При паркинсонизме категорически запрещено резко прекращать прием Мирапекса и Мирапекса ПД. Это может спровоцировать развитие злокачественного нейролептического синдрома – опасного для жизни расстройства неврологической, психической и соматической сферы. Как этого избежать?

Если пациенту нужно прекратить пить таблетки, то постепенно в течение нескольких недель уменьшается дозировка по 0,75 мг каждые 7 дней. При достижении дозы 0,375 мг можно прекратить прием лекарства. Поскольку суточная доза при СБН не превышает 0,75 мг, то прием Мирапекса можно прекратить без постепенного уменьшения дозировки.

Фармакологическое взаимодействие

Активное вещество лекарства незначительно связывается с белками крови и практически не поддается биотрансформации. Поэтому его взаимодействия со многими медикаментами не возникает. Его не рекомендуют сочетать с такими веществами:

  • циметидин (увеличивает концентрацию прамипексола в крови);

    Циметидин

  • амантадин (риск возникновения избыточной дофаминовой стимуляции, что проявляется возбудимостью, дискинезией, галлюцинациями);
  • седативные средства и этанол (возможно усиление негативных реакций и токсичности прамипексола);
  • антипсихотические препараты.

С антихолинергическими препаратами Мирапекс можно совмещать, поскольку большинство из них подвергаются метаболизму. Только при сочетании с леводопой дозу следует уменьшить, коррекции дозировки других противопаркинсонических средств не требуется.

Побочные явления и признаки передозировки

Прием препарата может спровоцировать появление негативных реакций. Среди побочных явлений чаще всего возникают:

  • изменение поведения (импульсивность, агрессивность);
  • аномальный аппетит, что приводит к перееданию;
  • снижение или увеличение веса пациента;
  • тяга к покупкам и азартным играм;
  • гиперкинезия;

    Гиперкинезия

  • усиление сексуального желания или снижение либидо;
  • возникновение галлюцинаций и аномальных сновидений;
  • спутанность сознания, проблемы с памятью, амнезия;
  • сонливость, внезапное засыпание;
  • обморочные состояния;
  • снижение кровяного давления;
  • частые боли в голове и головокружение;
  • параноидальные состояния;
  • общая слабость, подавленность, утомляемость;
  • ухудшение пищеварения (тошнота, рвота, запор, боли в области живота);
  • периферические отеки;

    Периферические отеки

  • аллергические реакции на коже (покраснение, зуд, жжение, высыпания);
  • реакции гиперчувствительности (светобоязнь и другие);
  • проблемы со зрением;
  • инфекционные болезни (пневмония).

Передозировка случается редко. Она сопровождается такими признаками:

  • тошнота и рвота;
  • излишнее возбуждение;
  • появление галлюцинаций;
  • гиперкинезия;
  • снижение кровяного давления.

При появлении таких симптомов больного доставляют в медицинское учреждение. Там ему промывают желудок и назначают симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.

При возбуждении центральной НС используют нейролептики.

Аналогичные средства Мирапекса

Когда требуется заменить Мирапекс, назначаются его аналоги. Такие препараты имеют схожий состав или механизм действия. Самые популярные из них:

  1. Прамипексол-Тева. Израильский структурный аналог Мирапекса. Продается в виде таблеток для приема внутрь. Одна таблетка может содержать 0,125, 0,25, 0,5 или 1 мг активного компонента. Доступное и эффективное лекарство от симптомов паркинсонизма.
  2. Проноран. Это лекарство из Франции на основе пирибедила, который является агонистом дофаминергических рецепторов. Форма выпуска – круглые выпуклые таблетки красного цвета. Препарат обладает противопаркинсоническим действием. Его стоимость около 500 рублей за упаковку 30 таблеток.

    Описание препарата Проноран

  3. Реквип Модутаб. Популярное средство из Великобритании, которое содержит действующее вещество ропинирол. Относится к дофаномиметикам, применяется при первичном и вторичном паркинсонизме. Выпускается в виде таблеток пролонгированного действия. Стоимость лекарства достаточно высокая и зависит от содержания ропинирола в 1 таблетке (от 1450 рублей за упаковку 28 таблеток по 2 мг до 4000 за такое же количество по 8 мг).
  4. Ньюпро. Германское лекарство на основе вещества ротиготин, которое также проявляет противопаркинсонический эффект. Выпускается в виде трансдермального пластыря. Его клеят на сухой участок кожи 1 раз в сутки. Отпускается в аптеках по рецепту врача.

Назначать то или иное средство при болезни Паркинсона может только лечащий врач. Он также подбирает оптимальную дозировку и определяет длительность терапии.

Мирапекс 1 5

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *