Лекарственные средства Medac Методжект (метотрексат) — отзыв

Здравствуйте, товарищи!

Болеть не любит никто, даже если речь идёт о банальной ОРВИ, что же говорить об аутоиммунных заболеваниях!

В сентябре 2016 года у меня начались боли в суставах рук, затем в коленях, левом тазобедренном, появилась очень сильная скованность рук, ноги всего остального.

В итоге в ноябре в ревматологической больнице мне был поставлен диагноз — ревматоидный артрит. Серонегативный, ACCP-позитивный.

Услышав такой диагноз в 26 лет я за месяц прошла через все 5 стадий горя, было сложно принять, что я теперь ТАКАЯ.

Золотой стандарт лечения- Метотрексат. Это наиболее безопасный и изученный базисный противоревматический препарат. Это иммунодепрессант, который подавляет иммунитет настолько, чтобы замедлить развитие артрита и его осложнений, а также снять симптомы. Его можно принимать десятилетиями.

Есть метотрексат в таблетках а есть в уколах — Методжект (Metoject), о котором я узнала, ещё находясь в больнице.

Уколы лучше переносятся и вызывают меньше побочных явлений (т.к. идут не через ЖКТ), укол делается раз в неделю.

Моя дозировка было 10 мг — почти минимальная.

Зачем я пишу этот отзыв?

Когда я рыла интернет в поисках правды о лечении, прогнозе, побочных эффектах препаратов, часто видела комментарии о том, что людям страшно лечиться теми лекарствами, которые им прописал врач. Типа ой, девоньки, так тяжко ходить, но метотрексат это химия, я вот лечусь молитвами, правда сама даже трусы надеть не могу, всё болит, мне только хуже, тазобедренный сустав мне уже поменяли, но я держусь! Откажитесь от таблеток и пейте в полнолоуние мочу своего кота-девственника!

Это называется идиотизмом. Любые осложнения и проявления ревматоидного артрита гораздо страшнее любых побочных эффектов!

Моя СОЭ упала с 25 до 4 именно благодаря Методжекту.

Я не могла надеть штаны, ходила сгорбленная и злая, мечтая, чтоб меня скорей прикончили. Благодаря Методжекту у меня не осталось НИКАКИХ болей, дискомфорта, ушла усталость, и я стала полноценным членом общества!

Поэтому очень хочу на собственном примере убедить людей в том, что уверенность в том, что ВРАЧИ-УБИЙЦЫ ТРАВЯТ ХИМИЕЙ не приведут вас к здоровью и счастливой жизни. Если уж так случилось, что у вас началось тяжёлое заболевание, пожалуйста, обращайтесь за помощью к квалифицированным специалистам, заботьтесь о себе, живите долго и счастливо!

Форма выпуска — «заправленные» дозированные шприцы с подкожной иглой в комплекте:

И на упаковке со шприцем написана дозировка, срок годности и виды укола, для которых предназначен раствор:

На шприце продублирована информацию о дозировке, сроке годности.

Также стоят крксные пометки 0,25, 0,5, 0,75. Эти, кстати, ввела мою медсестру однажды в ступор)) Доктор понизила мою дозу до 7,5 мг метотрексата, поэтом у я сказала медсестре, что колем три четверти шприца. Она долго сомневалась, прикидывала в голове и выдала, ЭТО НОЛЬ ПЯТЬ, ДА??

Конеечно!

Выводы:

Плюсы:

Шприц создан для самостоятельного введения. Не нужно ходить в поликлинику или платно делать уколы. если Вы смелый — можно делать самому! В русской инструкции об этом ничего нет, но я нашла официальную брошюру от производителя, которую можно скачать .

Действенность. Начал работать со второго укола, каждый день всё лучше, через 2 недели уже чувствовала себя здоровой!

Раз в неделю. Не нужно бояться пропустить приём таблеток каждый день. Я делала укол каждую неделю в пятницу, никогда не забывала)

Лекарство, проверенное временем. Метотрексат, вообще, препарат химиотерапии, в больших дозах используется при борьбе с раком, используется с1940-х годов, а для лечения РА его начали использовать в 1988 году.

Минусы:

Цена. В среднем один шприц на 10 мг стоил 700-900 р, сейчас уже больше 1000. Поэтому это 4000-5000 в месяц

Большое количество возможных побочных эффектов и противопоказаний. Правда, у меня был единственный побочный эффект — снижение лейкоцитов. В итоге они упали по 2,9, Методжект пришлось отменить. Боль начала возвращаться ровно на 21 день отмены! Как часы через три недели!

Сложно найти в аптеках. В 7\10 даже не слыхали о таком препарате. Можно заказывать онлайн, но там цены выше.

Сильное жжение и пощипывание при уколе и 5 минут после. Каждый раз я боялась, что мне сделали укол не так и не туда. Страху добавлял и тот факт, что жидкость ярко-жёлтого цвета, да к тому же и микродоза химиотерапии. То есть у меня как бы рак, но который не рак.

Как получить бесплатно?

Никто и нигде мне не говорил что, получив артрит, я вхожу в группу региональных льготников, и теперь мне положены бесплатные лекарства. Об этом я узнала совершенно случайно, пока искала в интернете информацию о своём лечении. Интересно, не правда ли? Защита моих интересов, как оказалось, моё личное дело.

Итак, существует «Постановление Правительства РФ от 30.07.1994 N 890 (ред. от 14.02.2002) «О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения», где написан весь перечень болезней, при которых положены бесплатные лекарства.

При РА можно (и нужно) получать следующие бесплатные препараты:

Стероидные гормоны, цитостатики, препараты коллоидного золота, противовоспалительные нестероидные препараты, антибиотики, антигистаминные препараты, сердечные гликозиды, коронаролитики, мочегонные, антагонисты Ca, препараты K, хондропротекторы

Цитостатики — это как раз про нас! Арава, метотрексат, плаквенил, сульфасалазин — всё это цитостатики, базисные препараты. Их всех можно получать бесплатно, но, бывает,ч то особо дорогостоящие очень быстро разбирают, например, Араву (5000 за 30 таблеток).

Если посчитать средний ценник на месячное лечение (1000 за методжект в неделю + 1500 за НПВП в месяц + Хондрогард 2000 в месяц), здесь я брала по минимуму, выходит кругленькая сумма, не меньше 7 500. Правды было бы неплохо это экономить?

Для того, чтобы Вас занесли в список региональных льготников, нужно для начала быть внесённым в список. В нашей поликлинике это происходит в кабинете медицинской статистики, где бывают талону и больничные листы. У меня в карточку вклеена выписка из эпикриза из ревматологической больницы, где указан диагноз. Это и есть основание внесения в реестр.

Через две недели я уже могла «заказывать» бесплатные рецепты. Для этого (весёлая карусель!) надо сходить к терапевту, чтобы он написал в карточку о необходимости выдачи препарата, заиметь рецепт в отделе мед. статистики, затем опять к терапевту подписать заметную бумажку!

Срок действия рецепта — 3 месяца. Льгтотные лекарства выдают в аптеках Петербургские аптеки.

Вот мой рецепт:

100% бесплатный препарат!

К сожалению, рецептом я воспользоваться не успела, так ка через неделю после получения препарат мне отменили из-за низких лейкоцитов.

Терапевта надо попросить выписать назначение, чтобы можно было бесплатно колоть, что я и сделала:

НЕ ВЫДАЮТ ЛЕКАРСТВА?

Совсем недавно я столкнулась стем, что терапевт отказал мне в выписке рецепта на бесплатные лекарства (преднизолон, найз, панангин — всего-то рублей на 750), аргументируя это тем, что у них есть списки жизненно важных лекарств — остатки по аптекам, и если там препарата нет, его не выписывают. ВРАНЬЁ!

На след. день я позвонила в страховую компанию, там сказали звонить в Комитет по Здравоохранению Санкт-Петербурга (812) 63-555-64, чтобы узнать, почему такое случилось.

Оператор мне объяснил, что мне не имели права отказать в лекарстве на таком основании, что нужно жаловаться в отдел здравоохранения, которому подчиняется моя поликлиника.

Пока что я не буду воевать со своей поликлиникой, но мне жалко тех, кому действительно нужны лекарства (я пока что в состоянии купить всё сама), а им неправомерно отказывают! Ведь есть пожилые, люди, у которых болезни протекают тяжелее моего, кому нужны лекарства и за 5000, и за 10000! Пусть буду прокляты те, кто пользуется незнанием и юридической неподкованностью наших сограждан. Ну это я уже о своём.

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~

Ревмарт

Ревмарт: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Revmart

Код ATX: M01AC06

Действующее вещество: мелоксикам (Meloxicam)

Производитель: АО «АЛСИ Фарма» (Россия)

Актуализация описания и фото: 05.12.2019

Ревмарт – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: светло-желтого с зеленым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской; таблетки дозировкой 15 мг имеют разделительную риску (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок и инструкция по применению Ревмарта).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: мелоксикам – 7,5 или 15 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия цитрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ревмарт – НПВП, обладающий противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Механизм действия активного вещества препарата, мелоксикама, обусловлен селективным торможением ферментативной активности ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2), которая участвует в биосинтезе простагландинов в области воспаления. Мелоксикаму свойственно подавлять фактор некроза опухоли-альфа, фактор активации тромбоцитов, высвобождение гистамина и протеаз.

Благодаря избирательному действию препарата ингибирование синтеза простагландинов в области воспаления преобладает над подобными процессами в почках и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Однако при длительном применении высоких доз селективный эффект действующего вещества может снижаться.

Применение Ревмарта способствует уменьшению утренней скованности и отечности суставов, увеличению объема движений.

Фармакокинетика

После приема Ревмарта внутрь мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ. Его абсолютная биодоступность составляет 90%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 5–6 ч как после однократного приема, так и в период стационарного состояния фармакокинетики. На скорость и степень абсорбции одновременный прием пищи или неорганических антацидов не влияет.

Концентрация препарата пропорциональна принятой дозе, после приема 3–5 разовых доз достигается стационарное состояние фармакокинетики. При использовании Ревмарта в дозе 7,5 мг 1 раз в день диапазон различий между Сmах и Cmin (минимальная концентрация в плазме) в период стационарного состояния фармакокинетики может составлять 0,4–1 мкг/мл, а в дозе 15 мг 1 раз в день – 0,8–2 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет 99%. После многократного приема внутрь Ревмарта в терапевтических дозах объем распределения составляет приблизительно 16 л (коэффициент вариации 11–32%).

Вещество преодолевает гистогематические барьеры, его концентрация в синовиальной жидкости составляет до 50% концентрации в плазме. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется почти полностью в печени с образованием четырех производных, которые не обладают фармакологической активностью. Путем окисления промежуточного метаболита (5′-гидроксиметилмелоксикама) при участии изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 образуется основной метаболит – 5′-карбоксимелоксикам. Образование остальных метаболитов происходит при участии пероксидазы, ее активность может индивидуально варьировать.

Выводится мелоксикам преимущественно в виде метаболитов через почки и кишечник.

Период полувыведения (T1/2) составляет 13–25 ч.

После однократного приема плазменный клиренс составляет 7–12 мл/мин.

Недостаточность функции печени существенно не влияет на фармакокинетику мелоксикама.

При слабой или умеренной выраженности почечной недостаточности фармакокинетика Ревмарта практически не меняется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью скорость экскреции значительно выше.

При терминальной почечной недостаточности снижается степень связывания мелоксикама с белками плазмы, увеличивается объем распределения, что может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама. В связи с этим при терминальной почечной недостаточности максимальная суточная доза должна составлять не более 7,5 мг.

У пожилых пациентов фармакокинетические показатели не нарушаются. В период равновесного состояния средний плазменный клиренс у данной категории лиц немного ниже, чем у больных в молодом возрасте.

У пожилых женщин, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов, более высокие значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») и увеличенный T1/2.

Показания к применению

Применение Ревмарта с целью уменьшения болевого синдрома и воспалительного процесса на момент использования показано для симптоматической терапии следующих заболеваний и состояний:

  • артропатия, дорсопатия (включая боль внизу спины, ишиас, плечевой периартрит), другие воспалительные и дегенеративные патологии костно-мышечной системы, сопровождающиеся болью;
  • ревматоидный артрит;
  • остеоартрит (дегенеративные заболевания суставов, артроз);
  • анкилозирующий спондилит.

На прогрессирование заболевания препарат влияния не оказывает.

Противопоказания

Абсолютные:

  • полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы, обусловленное непереносимостью НПВП и ацетилсалициловой кислоты (включая анамнез);
  • стадия обострения или недавно перенесенные эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • активное желудочно-кишечное кровотечение;
  • болезнь Крона, язвенный колит в стадии обострения;
  • тяжелая степень печеночной недостаточности;
  • активное заболевание печени;
  • прогрессирующее заболевание почек;
  • тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин (для пациентов с подтвержденной гиперкалиемией и при отсутствии сеансов гемодиализа);
  • наличие заболеваний свертывающей системы крови;
  • недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение;
  • выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;
  • терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
  • период беременности;
  • кормление грудью;
  • возраст до 12 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Следует учитывать, что существует риск перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

С осторожностью рекомендуется применять таблетки Ревмарт для лечения пациентов, в анамнезе которых имеются указания на заболевания ЖКТ (включая язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) и печени; при почечной недостаточности (КК 30–60 мл/мин), хронической сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных патологиях, заболеваниях периферических артерий, дислипидемии, гиперлипидемии, сахарном диабете, наличии инфекции Helicobacter Pylori, тяжелых соматических заболеваниях, курении, частом употреблении алкоголя, в возрасте старше 65 лет (включая пожилых пациентов принимающих диуретики, ослабленных больных и пациентов с низким весом тела); при одновременном применении пероральных глюкокортикостероидов, антикоагулянтов (включая варфарин), антиагрегантов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин, сертралин, циталопрам, флуоксетин); при длительных курсах терапии НПВП.

Ревмарт, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ревмарт принимают внутрь 1 раз в день во время еды, запивая достаточным количеством воды или другой жидкости.

Симптоматическая терапия НПВП предполагает применение минимальной эффективной дозы в течение максимально короткого периода лечения.

Рекомендованное суточное дозирование для взрослых:

  • остеоартроз: начальная доза – 7,5 мг, при отсутствии достаточного терапевтического эффекта ее можно повысить до 15 мг;
  • ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: 15 мг, с учетом клинической картины дозу можно снизить до 7,5 мг.

Максимальная суточная доза (включая мелоксикам в составе других лекарственных форм) не должна превышать 15 мг.

При повышенном риске возникновения побочных реакций лечение рекомендуется начинать с применения дозы 7,5 мг.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза должна составлять не более 7,5 мг. Больным с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Максимальная доза для подростков в возрасте старше 12 лет определяется из расчета по 0,25 мг на 1 кг веса тела больного.

Побочные действия

  • со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – нарушения лейкоцитарной формулы и другие изменения числа клеток крови, лейкопения, тромбоцитопения; при сочетании с метотрексатом и другими угнетающими костный мозг лекарственными препаратами – цитопения;
  • со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек; редко – крапивница; частота не установлена – анафилактоидные или анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока;
  • со стороны психики: часто – изменение настроения; частота не установлена – дезориентация, спутанность сознания;
  • со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – сонливость, головокружение;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея; нечасто – отрыжка, стоматит, вздутие живота, запор, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе с летальным исходом); редко – колит, эзофагит, гастродуоденальные язвы (в том числе с летальным исходом); очень редко – перфорация ЖКТ (в том числе с летальным исходом);
  • со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатит;
  • со стороны сосудов: нечасто – приливы крови к лицу, повышение артериального давления (АД);
  • со стороны сердца: редко – учащенное сердцебиение;
  • со стороны органа зрения: редко – нечеткость зрения, конъюнктивит, нарушения зрения;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго (головокружение); редко – шум в ушах;
  • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – бронхиальная астма при непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
  • со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения мочеиспускания, острая задержка мочи; очень редко – острая почечная недостаточность; частота не установлена – интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, нефротический синдром, почечный медуллярный некроз;
  • дерматологические реакции: нечасто – зуд, сыпь, ангионевротический отек; редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; очень редко – многоформная эритема, буллезный дерматит; частота не установлена – фотосенсибилизация;
  • изменение лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – транзиторные нарушения показателей функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение уровня билирубина), повышение уровня мочевины и/или креатинина в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: при передозировке НПВП могут возникнуть следующие нежелательные, обычно обратимые явления – боль в эпигастрии, тошнота, рвота, нарушение сознания. Кроме этого, возможно появление кровотечения из ЖКТ, при тяжелом отравлении – понижение АД, развитие острой почечной недостаточности, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: в течение ближайшего часа после передозировки требуется промывание желудка и прием активированного угля, назначение симптоматической терапии. Для более быстрого выведения мелоксикама из ЖКТ показано применение колестирамина. Специфический антидот отсутствует.

Защелачивание мочи или использование гемодиализа и форсированного диуреза малоэффективно.

Особые указания

У пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе или находящихся на сопутствующей терапии антикоагулянтами повышен риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

Следует учитывать, что возникновение таких потенциально опасных для жизни пациента осложнений, как язвы, желудочно-кишечное кровотечение или перфорации, возможно на любом этапе терапии, в том числе при отсутствии явных предпосылок и указаний в анамнезе на серьезные желудочно-кишечные осложнения при использовании других НПВП. Особого внимания требуют лица пожилого возраста. При появлении симптомов поражения ЖКТ Ревмарт необходимо отменить.

При появлении первых признаков гиперчувствительности (кожная сыпь, изменение слизистых оболочек) необходимо обратиться к врачу с целью рассмотрения вопроса о немедленной замене препарата.

Ревмарт может маскировать симптомы инфекционных патологий.

При длительном применении НПВП повышается риск развития серьезных тромбозов, приступа стенокардии, инфаркта миокарда у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или предрасположенных к ним.

При сниженном почечном кровотоке или уменьшенном объеме циркулирующей крови прием Ревмарта может вызвать декомпенсацию скрыто протекающей почечной недостаточности. Отмена препарата обычно способствует восстановлению функции почек до исходного уровня. К группе риска развития подобной реакции относятся пациенты пожилого возраста, больные с состоянием дегидратации, хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом или заболеваниями почек, сопутствующей терапией диуретическими средствами, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в период после обширных хирургических вмешательств. У этой категории больных в начале лечения необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функции почек.

Следует учитывать, что у предрасположенных пациентов совместное применение Ревмарта и диуретиков может вызвать задержку в организме натрия, калия и воды или понизить натрийуретическое действие мочегонных средств. Подобные явления влияют на усугубление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии, поэтому такие пациенты нуждаются в исследовании функции почек до начала лечения, тщательном контроле состояния и поддержании адекватной гидратации в период применения мелоксикама.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Ревмарта пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами в связи с существующим риском нарушения зрения и развития нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость).

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Ревмарта в период беременности и кормления грудью.

Мелоксикам способен оказывать неблагоприятное действие на фертильность, поэтому при планировании беременности и/или наличии трудностей с зачатием не рекомендуется принимать препарат.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Ревмарта для лечения детей в возрасте младше 12 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Ревмарта при прогрессирующих заболеваниях почек, тяжелой почечной недостаточности с КК менее 30 мл/мин у пациентов, не получающих сеансы гемодиализа, и больных с подтвержденной гиперкалиемией.

У находящихся на гемодиализе пациентов с выраженной почечной недостаточностью доза должна составлять не более 7,5 мг.

С осторожностью следует назначать Ревмарт при почечной недостаточности с КК 30–60 мл/мин, этой категории больных коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Ревмарта при тяжелой степени печеночной недостаточности или активном заболевании печени.

С осторожностью следует назначать препарат для лечения пациентов с заболеваниями печени в анамнезе.

При компенсированном циррозе печени коррекция дозы Ревмарта не требуется.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется назначать Ревмарт для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет.

Лекарственное взаимодействие

  • калийсберегающие диуретики, соли калия, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нефракционированный и низкомолекулярный гепарин, такролимус, триметоприм, циклоспорины, другие НПВП: следует учитывать, что совместное применение с любым средством из указанных фармакологических групп существенно повышает риск развития гиперкалиемии;
  • другие НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту, салицилаты), глюкокортикоиды: сочетание Ревмарта с указанными средствами вызывает синергизм действия, который способствует повышению вероятности возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений в ЖКТ;
  • пероральные антикоагулянты, тромболитики, гепарин для системного применения, антитромбоцитарные лекарственные средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: на фоне сопутствующей терапии одним из этих препаратов возрастает риск развития кровотечения, поэтому необходимо тщательно контролировать показатели свертывающей системы крови;
  • ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, диуретики: снижается вазодилатирующий эффект антигипертензивных средств;
  • диуретики: терапия диуретиками пациентов с обезвоживанием сопряжена с риском развития острой почечной недостаточности, поэтому при необходимости сочетания Ревмарта и диуретиков требуется предварительное исследование функции почек и соблюдение адекватной гидратации;
  • другие НПВП, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ: совместная терапия с одним из указанных препаратов способствует развитию острой почечной недостаточности, особенно при нарушенной функции почек;
  • циклоспорин: усиливается нефротоксичность циклоспорина, поэтому при комбинированной терапии необходимо обеспечить регулярный контроль функции почек, особенно пациентам в пожилом возрасте;
  • пеметрексед: следует соблюдать осторожность при сочетании мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с КК 45–79 мл/мин в связи с повышенным риском возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ и миелосупрессии. Прием Ревмарта можно начать через 2 дня после отмены пеметрекседа и прекратить за 5 дней до начала лечения пеметрекседом. При необходимости совместного применения требуется тщательное наблюдение за состоянием больного, при КК менее 45 мл/мин сочетание препаратов противопоказано;
  • препараты лития: не рекомендуется одновременно с мелоксикамом принимать препараты лития в связи с повышением уровня концентрации последнего в плазме, вплоть до токсических значений. Если совместного назначения избежать нельзя, то в течение всего курса терапии препаратом лития необходимо тщательно контролировать содержание лития в плазме;
  • метотрексат: не рекомендуется принимать метотрексат, если его доза составляет более 15 мг в неделю. Следует учитывать, что даже при более низких дозах метотрексата его сочетание с мелоксикамом приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме и усилению его гематологической токсичности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек;
  • производные сульфонилмочевины, натеглинид, пробенецид: эти и подобные им лекарственные препараты, которые метаболизируются при участии ферментов CYP2C9 и/или CYP3A4, либо обладают способностью их ингибировать, могут фармакокинетически взаимодействовать с мелоксикамом и повышать уровень его содержания в крови. Кроме этого, следует принимать во внимание, что следствием взаимодействия может стать развитие гипогликемии на фоне одновременного увеличения уровня концентрации в крови гипогликемического препарата;
  • колестирамин: сочетание с колестирамином способствует связыванию мелоксикама в ЖКТ и более быстрому его выведению;
  • дигоксин, антациды, циметидин, фуросемид: сопутствующая терапия перечисленными средствами клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не вызывает.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ревмарте

Отзывы о Ревмарте отсутствуют.

Цена на Ревмарт в аптеках

Цена на Ревмарт за упаковку, содержащую 20 таблеток дозировкой 7,5 мг, в среднем может составлять 132 руб., 20 таблеток дозировкой 15 мг – 177 руб., 10 таблеток дозировкой 15 мг – 152 руб.

Лечение передозировки цитостатиков (противоопухолевых средств)

а) Стабилизация состояния. Пероральная передозировка цитотоксичных лекарств (по ошибке персонала или намеренно самим пациентом) редко приводит к опасному для жизни состоянию, требующему неотложного медицинского вмешательства. Осторожности требуют в первую очередь средства, способные быстро вызывать припадки. Пациентам с аномалиями жизненно важных функций необходимо по показаниям обеспечить доступ в вену, кардиомониторинг, кислородотерапию и вспомогательную (аппаратную) вентиляцию. Основное внимание следует уделить адекватности дыхания и кровяного давления, после их стабилизации корректируя прочие отклонения.

б) Очистка пищеварительного тракта. Передозировка многих противоопухолевых средств в острой фазе индуцирует припадки, поэтому сироп ипекакуаны противопоказан. Можно подумать о промывании желудка после адекватной защиты дыхательных путей. Впрочем, применение этой процедуры, а также активированного угля и слабительных при передозировке цитотоксичных лекарств не изучалось в ходе контролируемых клинических исследований. Их польза зависит от состояния больного и времени, прошедшего с момента перорального приема.

в) Антидоты цитостатиков. Известно несколько антидотов, помогающих при передозировках противоопухолевых средств. Месна способна предупредить геморрагический цистит при лечении циклофосфамидом и ифосфамидом. Фолиновая кислота (лейковорин, цитроворум-фактор) применяется для ослабления интоксикации метотрексатом, но ее польза при отравлении винкристином не доказана. Метиленовый синий, по-видимому, помогает при энцефалопатии, связанной с изофосфамидной химиотерапией.

— Антидот доксорубицина. Декстразоксан (Zinecard) утвержден Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств США (FDA) как средство защиты от кардиотоксичности, вызываемой доксорубицином (препарат Adriamycin и др.) у женщин с метастатическим раком головного мозга. Применять декстразоксан начинают за 30 мин до доксорубицина. Обычно используют соотношение 1:1, 500 мг/м2 декстразолина на каждые 40 мг/м2 доксорубицина.

— Антидот метотрексата. Лейковорин (фолиновая кислота, или 5-формилтетрагидрофолат) может восполнить внутриклеточный недостаток эндогенного восстановленного фолатного кофактора (N5,N10-метилен-тетрагидрофолата), вызываемый метотрексатом. В результате он не проявляет своей цитотоксичности, обусловленной блокадой синтеза тимидина. Если лейковорин не ввести в течение 48 ч после метотрексата, его активность как антидота может быть низкой. Другие средства местной хемопротекции (аспарагиназа, тимидин) в клинической практике пока не применяются.

— Антидот 5-Фторурацила (5-ФУ). Хемопротекция от 5-ФУ заключается в ингибировании образования его метаболита 5-фторуридилаттрифосфата (5-фтор-УТФ), который включается в РНК и прекращает ее дальнейший синтез. Аллопуринол посредством своего производного оксипуринола позволяет удвоить вливаемую дозу 5-ФУ. Однако это не приводит к значительному усилению клинической реакции на химиотерапию. Проходят испытания более активные сочетания 5-ФУ с лейковорином и левамизолом.

г) Усиление выведения цитостатика. Данных в пользу каких-либо экстракорпоральных методов (гемодиализа, гемоперфузии, перитонеального диализа или обменного переливания) лечения передозировки противоопухолевых средств мало. Когда такой подход применяют (например, при использовании метотрексата), результаты оказываются неудовлетворительными. Большие объемы распределения, сильное связывание с белками, активная метаболизация цитотоксичных средств, а также ограниченный клинический опыт использования экстракорпоральных методов при их передозировках приводит к тому, что к последним в настоящее время стараются не прибегать.

д) Поддерживающая терапия при передозировке цитостатика. Основой лечения передозировок большинства цитотоксичных лекарств остаются симптоматические и поддерживающие меры.

— Судороги. Первым предпочтительным средством остается диазепам (внутривенно). Если у пациента явно затруднено дыхание или снижена ясность сознания, необходима защита его дыхательных путей (эндотрахеальная интубация).

— Лихорадка и озноб. Чтобы исключить специфическую инфекцию, необходимо неоднократно проводить посевы крови, мочи, мокроты и других источников патогенов. Бывает полезно внутривенное введение антибиотиков. Не исключена изоляция больного в асептическом боксе.

— Дефицит электролитов. При передозировке (например, актиномицина D) возможны гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия. Заместительная терапия (электролиты внутривенно) должна сопровождаться мониторингом сердечной и дыхательной функций, включая периодические определения газового состава артериальной крови.

— Диарея и воспаление слизистой оболочки рта. При поражениях полости рта используют парентеральное кормление и местную терапию. Рандомизированное исследование двойным слепым методом с плацебо в качестве контроля наводит на мысль, что наружное нанесение I мл масляного раствора витамина Е (400 мг/мл) на все пораженные участки 2 раза в день в течение 5 дней эффективно лечит индуцированное химиотерапией воспаление слизистой оболочки.

— Конъюнктивит. Промывание глаз солевым раствором; по показаниям стероиды.

— Кожа. Загрязненные цитотоксичным препаратом участки надо мыть водой с мылом и держать в солевом растворе, особенно если вещество обладает нарывным действием (например, доксорубицин).

— Тошнота, рвота.

— Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ). Ограничение приема жидкостей; мониторинг водно-электролитного баланса; если возможно, определение уровня АДГ.

— Обезвоживание. Показана инфузионная терапия с пристальным мониторингом центрального венозного давления.

— Наблюдение. Всем пациентам с подозрением на пероральную передозировку цитотоксичного лекарства назначают анализ крови (количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лейкоцитарная формула, гематокрит). Если через 8 ч после приема вещества симптомов нет, возможна выписка. Поскольку угнетение функции костного мозга проявляется поздно, пациента надо наблюдать еженедельно, повторяя анализ крови как минимум в течение 4 нед. Аналогичная периодическая проверка сердечно-сосудистой функции рекомендуется при передозировках (обычно внутривенных) антрациклинов. Сначала таких пациентов наблюдают еженедельно, а затем 1 раз в месяц, поскольку лекарственная кардиотоксичность развивается в течение длительного времени.

— Тяжелая нефротоксичность. Может потребоваться продолжительный гемодиализ.

— Энцефалопатия. Периодическое снятие электроэнцефалограммы, поясничные пункции для анализа цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), компьютерная томография, исследование методом ядерно-магнитного резонанса, возможно, «промывание» ЦСЖ и реабилитация.

— Тромбоцитопения. Переливание тромбоцитарной массы, колониестимули-рующие факторы (КСФ)*.

— Анемия, низкий гематокрит. Переливание эритроцитной массы, колониестимулирующие факторы (КСФ).

— Гипертензия. Купируется маннитолом. Если нитропруссид натрия вводят пациенту с угнетением центральной нервной системы, надо быть готовым к возможным симптомам цианидной интоксикации.

— Профилактика и лечение кардиотоксичности. Польза профилактического применения препаратов наперстянки не исследовалась. Девочке в возрасте 5 лет с индуцированной доксорубицином кардиомиопатией помогла продлить жизнь пересадка сердца.

е) Интратекальная передозировка МТХ — «промывание головного мозга»:

1. Откачка ЦСЖ. Как можно быстрее после передозировки или случайной интратекальной инъекции сделайте второй поясничный прокол. Начните гравитационный дренаж ЦСЖ. Откачка 30 мл ЦСЖ в первые 15 мин после поясничной передозировки может удалить примерно 95 % введенного метотрексата. Через 2 ч после инъекции таким способом иногда удается вывести из организма только менее 20 % дозы.

2. «Промывание ЦСЖ». Одного лишь дренажа ЦСЖ недостаточно для лечения массивной передозировки МТХ: значительные количества лекарства все еще сохранятся в ликворе и после завершения процедуры. Если доза МТХ выше 100 мг, откачка ЦНС должна сопровождаться вентрикулолюмбальной перфузией.
а. Проконсультируйтесь с нейрохирургом в нейрохирургическом отделении интенсивной терапии.
б. Просверлите череп, вставьте вентрикулярную канюлю Скотта в передний рог правого бокового желудочка мозга.
в. Используйте подогретый изотонический солевой раствор без консервантов.
г Введите 5 мл солевого раствора в желудочек через канюлю Скотта; откачайте 5 мл ЦСЖ через поясничную иглу.
д. За 4 ч через желудочек вводится до 550 мл солевого раствора, и такое же количество ликвора выводится из поясничного подпаутинного пространства.
е. К последним 100 мл солевого раствора можно добавить лейковорин (0,02 мг/мл). Однако польза такого потенциально эпилептогенного варианта клинически не исследована.
ж. После промывания в объеме 550 мл вентрикулярную канюлю оставьте соединенной с датчиком внутрижелудочкового давления.
з. Уровни МТХ в ЦСЖ можно измерять ежедневно.

3. Для профилактики припадков можно внутривенно ввести пентобарбитал и фенитоин.
4. При коме необходимы интубация и аппаратное дыхание.
5. Нужен мониторинг газового состава артериальной крови.
6. Через 24 ч после интратекальной передозировки используйте тимидин в качестве антидота. Тимидилатовое лечение цитотоксических эффектов МТХ предусматривает введение дозы 8 г/м2 в сутки путем непрерывного внутривенного вливания; впрочем, тимидин в этом качестве применяется как экспериментальное средство, и его эффективность окончательно не подтверждена.

7. Внимательно следите за водным балансом (поступлением и выведением жидкости) во избежание отека мозга.
8. Подумайте об ощелачивании мочи для стимуляции выведения МТХ с мочой. Однако контролируемых клинических исследований, подтверждающих эффективность этой процедуры при передозировке МТХ, не проводилось.
9. Лейковорин внутривенно можно вводить в необычно высоких дозах (1000 мг) для облегчения его прохождения через гематоэнцефалический барьер. Эту процедуру продолжают непрерывно, пока уровни МТХ в крови и ЦСЖ не снизятся до нетоксического диапазона. При использовании этого антидота требуется осторожность.
10. Отек мозга можно облегчить маннитолом. Стероиды в данном случае не предпочтительнее: их способность предупреждать индуцированную МТХ, энцефалопатию или миелопатию не доказана.

11. Могут быть полезны серийные анализы ЦСЖ на белок, глюкозу и основной миелиновый белок.
12. Аналогичный подход («промывание» ЦСЖ) в принципе эффективен и при случайном попадании в подпаутинное пространство других токсичных веществ (например, алкалоидов барвинка, антрациклинов, цитарабина). Для подтверждения его безопасности и пользы необходимы дополнительные исследования на животных и клинические испытания.
13. Очень большое значение имеет профессиональная подготовка всех лиц, связанных с уходом за больным, получающим лекарства интратекально (лечащих и семейных врачей, студентов-медиков, сестер и фармацевтов). Назначаемые дозы должны пересчитываться каждым из них; фармацевту нужно следить за адекватной маркировкой шприцев, а сестре и врачу — проверять ее точность перед введением лекарства.

ж) Цитарабин интратекально:
1. Методику см. выше (передозировка МТХ).
2. Если нейрохирургическое вмешательство невозможно, подумайте об обменном переливании как минимум 10 х 5 мл ЦСЖ в течение 50 мин.
3. Необходим непрерывный мониторинг пациента.

з) Внутривенная или подкожная передозировка цитарабина:
1. Цитарабин быстро (период полужизни 10 мин) метаболизируется до неактивного метаболита — уридина арабинозида.
2. Лечение поддерживающее.
Существуют методы для оценки количеств, извлекаемых из спинномозговой жидкости.

и) Профилактика передозировки цитостатиков. Главное в борьбе с передозировкой — профилактика. Разработаны правила ее предупреждения в случае парентерального использования любого химиотерапевтического средства.

1. Весь персонал, работающий с химиотерапевтическими средствами, должен хорошо сознавать их потенциальную опасность. Хотя в базовых педиатрических больницах противоопухолевую химиотерапию могут получать многие пациенты, введение этих лекарств ни в коем случае нельзя считать рутинной процедурой.

2. На всех постах медсестер и везде, где готовят и вводят лекарства, необходимо иметь истории болезни с указанием обычных доз химиотерапевтических средств.

3. Все химиотерапевтические дозы необходимо точно рассчитывать и записывать в историю болезни представителю гематоонкологического отделения, включая количество в мг/кг (или эквивалентных единицах СИ), общее количество активного вещества и объем препарата.

4. Химиотерапию должен проводить только опытный врач, умеющий проверять дозы и концентрации перед введением препарата. Как и многие другие химиотерапевтические средства, винкристин следует вводить внутривенно. Экстравазация в кожу приводит к тяжелым и болезненным ожогам.

5. По возможности храните флаконы только с низкими дозами винкристина (например, 10 мл = 1 мг) и других парентеральных средств. Это существенно снижает риск массивной передозировки. Максимальная однократная доза винкристина обычно составляет 2 мг.

— Также рекомендуем «Отравление дисульфирамом и его побочные эффекты»

Оглавление темы «Токсичность препаратов»:

  1. Цитостатики как причина вторичного рака
  2. Синдром лизиса опухоли и его лечение
  3. Синдром ретиноевой кислоты и его лечение
  4. Передозировка цитостатиков (противоопухолевых средств) и их клиника
  5. Лечение передозировки цитостатиков (противоопухолевых средств)
  6. Отравление дисульфирамом и его побочные эффекты
  7. Клиника отравления дисульфирамом
  8. Лечение отравления дисульфирамом
  9. Лечение отравления алкоголем после кодирования дисульфирамом
  10. Классификация взрывчатых веществ и их выявление

Метотрексат (Methotrexate)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Метотрексат
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Метотрексат
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Метотрексат

Латинское название вещества Метотрексат

Methotrexatum (род. Methotrexati)

Химическое название

N-метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли)

Брутто-формула

C20H22N8O5

Фармакологическая группа вещества Метотрексат

  • Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
  • C15-C26 Злокачественные новообразования органов пищеварения
  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C30 Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха
  • C30-C39 Злокачественные новообразования органов дыхания и грудной клетки
  • C31 Злокачественное новообразование придаточных пазух
  • C32 Злокачественное новообразование гортани
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
  • C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
  • C44 Другие злокачественные новообразования кожи
  • C45 Мезотелиома
  • C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
  • C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C54 Злокачественное новообразование тела матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C58 Злокачественное новообразование плаценты
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C81-C96 Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей
  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C83.7 Опухоль Беркитта
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C84.1 Болезнь Сезари
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • L40 Псориаз
  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

Код CAS

59-05-2

Характеристика вещества Метотрексат

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

После приема внутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м2 (возможно из-за эффекта насыщения). Cmax достигается через 1–2 ч при пероральном и через 30–60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения Сmax, примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4–0,8 л/кг (40–80% массы тела).

50–60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).

Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3–5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Конечный T1/2 дозозависимый и составляет 3–10 ч при введении низких и 8–15 ч — высоких доз метотрексата. 80–90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно.

Применение вещества Метотрексат

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

Категория действия на плод по FDA — X.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Взаимодействие

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Пути введения

Внутрь, парентерально (в/м, в/в, внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.

Меры предосторожности вещества Метотрексат

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·109/л, количество нейтрофилов — менее 0,2·109/л, количество тромбоцитов менее 75·109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Методжект® 0.0699
Метотрексат-Эбеве 0.0293
Метотрексат 0.0068
Метортрит 0.0046
Метотрексат для инъекций 0.0026
Трексан 0.0024
Метотрексат-Тева 0.002
Веро-Метотрексат 0.0011
Эветрекс 0.0009
Метотрексат Лахема 0.0009
Метотрексат для инъекций 0,005 г 0.0007
Метотрексат натрия 0.0005
Метотрексат (Эмтексат) 0.0004
Метотрексат-ЛЭНС 0.0004
Зексат 0.0003
Метотрексат-РОНЦ® 0.0003
Метотрексат-СЗ 0.0001
Метотрексата таблетки, покрытые оболочкой, 0,0025 г 0
Метопролол-ВЕРТЕКС 0
  • русский
  • қазақша

Метотрексат

Метотрексат

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг, 5 мг.

Одна таблетка содержит:

активное вещество: метотрексат — 2,5 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кальция стеарат, крахмал картофельный, опадрай желтый (для таблетки дозировкой 2,5 мг), опадрай оранжевый (для таблетки дозировкой 5 мг);

состав опадрая для таблетки дозировкой 2,5 мг: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), тальк, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), солнечный закат желтый алюминиевый лак (Е 110);

состав опадрая для таблетки дозировкой 5 мг: поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), солнечный закат желтый алюминиевый лак (Е 110), индигокармин алюминиевый лак (Е 132).

Таблетки с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 2.5 мг). Таблетки с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета (для дозировки 5.0 мг).

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Метотрексат.

Код АТХ L01BA01

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. После приема внутрь в дозе 30 мг/ м2 и ниже быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 60%. У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/ м2 (возможно из-за эффекта насыщения). При пероральном введении Сmах достигается через 1-2 ч. Прием с пищей замедляет время необходимое для достижения Сmах, примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются. При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод). Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексатпод действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы. Конечный Т1/2 носит дозозависимый характер и составляет 3-10 ч при введении низких (менее 30 мг/м2) и 8-15 ч — высоких доз метотрексата (80 мг/м2 и более). Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч, с желчью выводится менее 10%. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах. Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Является антиметаболитом группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Оказывает противоопухолевое (цитостатическое), иммунодепрессивное действие. Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АИКАР) трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

— ревматоидный артрит у взрослых пациентов при необходимости проведения лечения базисными препаратами, полиартритные формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита при отсутствии адекватного ответа на нестероидные противовоспалительные препараты

— тяжелые и генерализованные формы вульгарного псориаза, особенно бляшечного типа, у взрослых в случае неэффективности лечения обычными методами терапии (светолечение, PUVA и ретиноиды)

— поддерживающее лечение при остром лимфобластном лейкозе

Препарат принимается внутрь.

Дозировка для лечения ревматоидного артрита:

Взрослые:

Взрослым с тяжелыми, активными, классическими или определенной локализации ревматоидными артритами, которые не реагируют или нетерпимы к обычной терапии, метотрексат следует назначать в дозе 7,5 мг, перорально, один раз в неделю. В предписании рецепта обязательно должен быть определен конкретный день недели приема препарата.

Пожилые:

Метотрексат следует использовать с особой осторожностью у пожилых пациентов, должно быть рассмотрено уменьшение дозировки лекарственного средства.

Дети:

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, за исключением химиотерапии рака.

Дозировка для лечения псориаза:

Для лечения тяжелых форм псориаза рекомендуется принимать препарат в дозе 10 — 25 мг, перорально, один раз в неделю. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от реакции пациента и гематологической токсичности. В предписании рецепта обязательно должен быть определен конкретный день недели приема препарата.

Поддерживающее лечение при острых лейкозах:

За неделю до начала лечения рекомендуется тестовая доза 5 — 10 мг, парентерально, для выявления индивидуальных побочных эффектов.

Рекомендованы разовые дозы, не превышающие 30 мг/м2, на период не более 5 дней. Между процедурами приема препарата рекомендуется период отдыха, продолжительностью не менее двух недель, для того, чтобы костный мозг мог восстановиться до уровня нормального функционирования.

Дозы, превышающие 100 мг, как правило, вводятся парентерально и должен быть использован инъекционный препарат. Дозы свыше 70 мг/м2 не должны вводиться без прикрытия кальция фолинатом или количественного определения сывороточных уровней метотрексата после 24 — 48 часов приема препарата.

Если метотрексат применяют в составе комбинированной химиотерапии, доза должна быть уменьшена, принимая во внимание любую перекрестную токсичность других лекарственных средств.

Рекомендуемая дозировка для пациентов с почечной недостаточностью:

Пациентам с ослабленной почечной функцией следует принимать метотрексат с осторожностью, используя следующую схему:

Клиренс креатинина (мл/мин)

> 50 мл/мин – 100% дозы

20- 50 мл/мин – 50 % дозы

< 20 мл/мин – метотрексат принимать не рекомендуется

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия, лейкоэнцефалопатия (особенно у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез, парез, дизартрия; при применении в высоких дозах: транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), эозинофилия, агранулоцитоз, ускорение СОЭ, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, гипогамма-глобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), ХОБЛ.

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, гематемезис, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени, острый гепатит, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию), панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, почечная недостаточность, азотемия, гематурия, протеинурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, самопроизвольный аборт, гибель плода.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

— повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата

— алкоголизм

— гипоплазия костного мозга, выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

— выраженная почечная или печеночная недостаточность

— ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная), опоясывающий лишай, туберкулез, ВИЧ и другие инфекционные заболевания

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы

— язвы ротовой полости и желудочно-кишечного тракта

— сопутствующая вакцинация живыми вакцинами

— беременность и кормление грудью

— детский возраст до 18 лет (в связи с наличием красителей хинолиновый желтый (Е 104), солнечный закат желтый (Е 110), индигокармин (Е 132)

С осторожностью:

— асцит

— выпот в плевральную полость

— обезвоживание

— подагра или нефролитиаз в анамнезе

— ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, пробенецида. Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических ЛС может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол). НПВП на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунисала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и др. гепатотоксические ЛС повышают риск развития гепатотоксичности. Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг. Аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Ацикловир для парентерального применения на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи. Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 недели), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Контроль за состоянием костно-мозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в т.ч. к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1,5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 мес после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждых дополнительных 1-1,5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 мес. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. Диагностируется по содержанию метотрексата в плазме.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языке помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «КазБелМедФарм», 050028, Республика Казахстан,

г. Алматы, Красногвардейский тракт 258 В

Метотрексат 15

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *