Содержание скрыть

Меропенем

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Состав
  • Дополнительно

Меропенем — противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы.

Фармакологические свойства

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающим пенициллин (PBP).

Как и в случаях с другими бета-лактамными антибактериальными средствами, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИС) (Т> МИС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью.

Бактериальная резистентность к меропенема может возникнуть в результате: снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продуктування Окунитесь) снижение родства с целевыми PBP; повышение экспрессии компонентов ефлюксного насоса; продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда вовлечен в действия механизм включает непроницаемость мембраны клеток и / или присутствие ефлюксного (ых) насоса (насосов).

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться в местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Обычно чувствительные виды патогенных микроорганизмов

Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis 6 , Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 7 , Staphylococcus species (чувствительный к метициллину), в том числе Staphylococcus epidermidis , Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri ( S. anginosus, S. constellatus и S . intermedius ), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (группа А).

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens , Peptoniphilus asaccharolyticus , Peptostreptococcus species (в том числе P.

micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae , группа Bacteroides fragilis , Prevotella bivia , Prevotella disiens .

Виды, приобретенная резистентность которых может быть проблемой

Грамположительные аэробы Enterococcus faecium 6,8 .

Грамотрицательные аэробы Acinetobacter species , Burkholderia cepacia , Pseudomonas aeruginosa.

По своей природе резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia , Legionella species.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae , Chlamydophila psittaci , Coxiella burnetii , Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика.

У здоровых людей период полувыведения из плазмы составляет примерно 1:00; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л / кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл / мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл / мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C max соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг / мл соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × ч / мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значение C max составляли 52 и 112 мкг / мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8:00 пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

Распределение.

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет приблизительно 2% и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм.

Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамным кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-И (ДГП-И) человека по сравнению с имипенемом, и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-И нет.

вывод

Меропенем в первую очередь выводится в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12:00.

Еще 28% выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Вывод с калом составляет лишь около 2% от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность.

Нарушение функции почек обусловливает высокие показатели AUC в плазме крови и длительный период полувыведения меропенема.

Коррекция дозы препарата рекомендуется для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который был во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность.

Отсутствует влияние заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты.

Не выявлено значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек.

Дети.

Значение C max у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг приближаются к значениям, выявленных у взрослых после приема препарата в дозе 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Фармакокинетические характеристики в зависимости от доз и периодов полувыведения были подобны, наблюдавшиеся во всех взрослых, кроме молодых пациентов (1/2 = 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяцев) и 4,3 мл / мин / кг (2-5 месяцев). Примерно 60% дозы выводится с мочой в течение 12:00 в виде меропенема и еще 12% — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20% от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная индивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

Показания к применению

Меропенем показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

  • пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной;
  • бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
  • осложненных инфекций мочевыводящих путей
  • осложненных интраабдоминальных инфекций;
  • инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
  • осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
  • острого бактериального менингита.

Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.

Способ применения

Доза меропенема и продолжительность лечения зависит от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Меропенем при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки взрослым и детям с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг / кг 3 раза в сутки детям особенно подходит для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.

  • Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная — 500 мг или 1 г
  • Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе — 2 г
  • Осложненные инфекции мочевыводящих путей — 500 мг или 1 г
  • Осложненные интраабдоминальные инфекции — 500 мг или 1 г
  • Инфекции во время родов и послеродовые инфекции — 500 мг или 1 г
  • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 500 мг или 1 г
  • Острый бактериальный менингит — 2 г
  • Лечение пациентов с фебрильная нейтропенией — 1 г

Рекомендуемые дозы взрослым и детям с массой тела более 50 кг

Меропенем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности о введении взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции ограничены.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по дозы для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

Дозировка пациентам пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек и со значениями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.

Меропенем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг можно вводить в виде болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности о введении детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции ограничены.

Дети с массой тела более 50 кг.

Следует применять дозу, как взрослым пациентам.

Проведение болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3:00 при комнатной температуре (15-25 ° С).

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство использованы не сразу, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии.

Раствор для инфузий следует готовить путем растворения лекарственного средства в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6:00 при комнатной температуре (15-25 ° С) или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2:00 после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство использованы не сразу, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор меропенема следует использовать немедленно, то есть в течение 1:00 после приготовления.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательного вещества препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериального средства группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллина или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований по взаимодействию препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводили.

Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевой вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

Потенциальное воздействие меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ждать.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за два дня составило 60-100%. Через быстрое начало действия одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта внутрь применяемых антикоагулянтов препаратов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск зависит от вида основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому роль антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные по применению меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенема в период беременности.

Неизвестно, проникает меропенем в грудное молоко. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение о том, прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.

Состав

Действующее вещество: mеrореnеm; 1 флакон содержит меропенема тригидрат в пересчете на 0,5 г или 1 г меропенема безводного;

Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Дополнительно

При выборе меропенема как средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальных средств, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемов.

Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, иногда с летальным исходом реакции повышенной чувствительности.

Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенема. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и обратиться к ответным мерам.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применение специфического лечения, направленного против Clostridium difficile . Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, изредка наблюдались приступы.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) при лечении меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции.

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с уже существующим заболеванием печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Корректировка дозы не требуется.

Лечение меропенемом может привести к развитию положительного прямого или косвенного теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется.

Меропенем содержит примерно 2 мэкв или 4 мэкв натрия на 500 мг или 1 г дозы соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Меропенем: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Meropenem

Код ATX: J01DH02

Действующее вещество: меропенем (Meropenem)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Цены в аптеках: от 500 руб.

Меропенем – антибиотик-карбапенем.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: белого или белого с желтоватым оттенком цвета (по 0,5 г в бесцветных стеклянных флаконах объемом 10 или 20 мл, по 1 г в бесцветных стеклянных флаконах объемом 30 мл; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Меропенема).

Состав порошка в 1 флаконе:

  • активное вещество: меропенем (в форме тригидрата) – 0,5 или 1 г;
  • вспомогательный компонент: натрия карбонат.

Фармакодинамика

Действующий компонент препарата – меропенем, является антибиотиком из группы карбапенемов, который обладает бактерицидной активностью (подавляет синтез клеточной стенки бактерии).

В отличие от имипенема меропенем не разрушается дегидропептидазой-1 в почечных канальцах, поэтому не нуждается в одновременном применении циластатина – специфического ингибитора дегидропептидазы-1. Благодаря этому свойству при лечении препаратом не образуются нефротоксические продукты распада.

Препарат устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Его бактериостатические и бактерицидные концентрации почти не отличаются.

Меропенем обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. На поверхности цитоплазматической мембраны взаимодействует с рецепторами, которые являются специфическими пенициллинсвязывающими белками. Подавляет транспептидазу. Тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки. Способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, из-за чего бактерия впоследствии повреждается и гибнет.

Меропенем обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении следующих микроорганизмов:

  • грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Neisseria meningitidis, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие);
  • грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus , Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные), Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes;
  • анаэробные бактерии: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp.

In vitro меропенем активен также в отношении нижеперечисленных микроорганизмов, однако его клиническая эффективность при заболеваниях, вызванных этими возбудителями, не доказана:

  • грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus, Acinetobacter spp., Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Shigella spp., Morganella morganii, Serratia marcescens, Klebsiella oxytoca, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Salmonella spp., Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие);
  • грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis ;
  • анаэробные бактерии: Clostridium difficile, Bacteroides ovatus, Prevotella bivia, Porphyromonas asaccharolytica, Bacteroides uniformis, Clostridium perfringens, Prevotella intermedia, Propionibacterium acnes, Bacteroides distasonis, Bacteroides vulgatus, Fusobacterium spp., Bacteroides ureolyticus, Eubacterium lentum, Prevotella melaninogenica.

Фармакокинетика

После в/в 30-минутного введения меропенема в дозе 250 мг максимальная концентрация (Cmax) составляет 11 мкг/мл, в дозе 500 мг – 23 мкг/мл, в дозе 1000 мг – 49 мкг/мл. Абсолютная фармакокинетическая пропорциональная зависимость Cmax и AUC (площади под кривой «концентрация – время») от введенной дозы отсутствует. При повышении дозы с 250 до 2000 мг клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин.

После в/в болюсного 5-минутного введения меропенема в дозе 500 мг Cmax составляет 52 мкг/мл, в дозе 1000 мг – 112 мкг/мл.

С белками плазмы связывается примерно 2% дозы.

Меропенем хорошо проникает в большинство жидкостей и тканей организма (включая цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом) и достигает более высоких концентраций, чем требуются для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5–1,5 ч после начала введения меропенема). В небольших количествах проникает в грудное молоко. Не кумулирует в организме.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием одного фармакологически неактивного метаболита.

Период полувыведения (Т½) составляет 1 ч, у детей до 2 лет – 1,5–2,3 ч.

У детей и взрослых при применении препарата в диапазоне доз от 10 до 40 мг/кг отмечается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Примерно 70% препарата выводится в неизмененном виде почками в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче выше 10 мкг/мл определяется в течение 5 ч после введения дозы 500 мг.

При почечной недостаточности клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

У пожилых пациентов уменьшение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением КК. Т½ составляет 1,5 ч. Препарат выводится при гемодиализе.

Меропенем назначают для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами (в т. ч. несколькими):

  • бактериальный менингит;
  • инфекции мочевыводящей системы (включая пиелонефрит и пиелит);
  • инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонии, в т. ч. госпитальные);
  • внутрибрюшные инфекции (включая перитонит, пельвиоперитонит и осложненный аппендицит);
  • инфекции органов малого таза (включая эндометрит);
  • инфекции кожи и мягких тканей (включая вторично инфицированные дерматозы, импетиго и рожу);
  • септицемия;
  • подозрение на инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами с нейтропенией (эмпирическое лечение).

В зависимости от клинической ситуации Меропенем может использоваться в качестве монопрепарата или в составе комбинированной терапии в сочетании с другими антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными средствами.

Абсолютные:

  • детский возраст до 3 месяцев;
  • период лактации;
  • выраженная гиперчувствительность (тяжелые кожные реакции или анафилактические реакции) к любому антибиотику, имеющему бета-лактамную структуру (например, к пенициллинам, цефалоспоринам);
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим средствам группы карбапенемов.

С осторожностью, после тщательной оценки пользы и рисков антибиотик Меропенем назначают в следующих случаях:

  • колит;
  • сниженный порог судорожной готовности;
  • одновременное применение нефротоксичных препаратов;
  • беременность;
  • реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Меропенем, инструкция по применению: способ и дозировка

Меропенем вводят в/в: в виде болюсной инъекции в течение минимум 5 минут или в виде инфузии в течение 15–30 минут.

Перед применением из порошка готовят раствор. Для болюсной инъекции препарат растворяют стерильной инъекционной водой (на 250 мг – 5 мл), концентрация раствора в этом случае составляет 50 мг/мл. Для инфузии препарат растворяют в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, концентрация раствора в этом случае должна составлять от 1 до 20 мг/мл.

Дозу Меропенема и продолжительность лечения врач устанавливает индивидуально в зависимости от состояния пациента и тяжести течения инфекционного процесса.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

  • пневмония, инфекции мочевыводящих путей, мягких тканей и кожи, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: по 500 мг каждые 8 ч;
  • менингит: по 2000 мг каждые 8 ч;
  • госпитальная пневмония, перитонит, септицемия, подозрение на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией: по 1000 мг каждые 8 ч.

Безопасность применения препарата в виде болюсной инъекции в дозе 2000 мг у взрослых изучена недостаточно.

Пожилым людям с нормальной функцией почек или КК > 50 мл/мин не требуется корректировать схему лечения.

При печеночной недостаточности нет необходимости корректировать режим дозирования.

Пациентам с нарушениями почечной функции дозу Меропенема корректируют в зависимости от КК. При КК 26–50 мл/мин назначают обычную дозу по показаниям, но введения осуществляют с интервалами 12 ч. При КК 10–25 мл/мин стандартную дозу снижают в 2 раза и вводят с интервалами 12 ч. При КК < 10 мл/мин обычную дозу уменьшают в 2 раза и вводят препарат с интервалами 24 ч. После сеанса гемодиализа рекомендуется введение дополнительной дозы для восстановления эффективной плазменной концентрации препарата. Опыта применения меропенема у пациентов, проходящих перитонеальный диализ, нет.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет (с массой тела < 50 кг) Меропенем назначают по 10–20 мг/кг каждые 8 ч. Детям с массой тела > 50 кг назначают дозы, аналогичные дозам для взрослых пациентов.

При менингите рекомендуемая доза для детей – 40 мг/кг каждые 8 ч.

Безопасность применения препарата в виде болюсной инъекции в дозе 40 мг/кг у детей изучена недостаточно.

Побочные действия

  • со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боли в эпигастральной области, анорексия, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, желтуха, гипербилирубинемия, холестатический гепатит; редко – кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит;
  • со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, нарушение сознания, ажитация, головокружение, повышенная возбудимость, галлюцинации, тревожность, парестезии, головная боль, депрессия, судороги, эпилептиформные припадки;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, брадикардия, тахикардия, обморочные состояния, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, инфаркт миокарда, остановка сердца;
  • со стороны мочевыделительной системы: отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины в плазме, гиперкреатининемия);
  • аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);
  • местные реакции: болезненность в месте введения, флебит, воспаление, тромбофлебит;
  • лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, эозинофилия; редко – снижение частичного тромбопластинового времени, обратимая тромбоцитопения, гипокалиемия, агранулоцитоз, лейкоцитоз;
  • прочие: диспноэ, гиперволемия, анемия, ложноположительная прямая/непрямая проба Кумбса, вагинальный кандидоз.

Передозировка

Передозировка в основном возможна у пациентов с функциональным нарушением почек.

Лечение симптоматическое. При необходимости для удаления препарата из организма проводят гемодиализ.

Особые указания

При монотерапии препаратом известного или подозреваемого тяжелого инфекционного заболевания нижних дыхательных путей, вызванного Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно определять чувствительность возбудителя к меропенему.

У пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, карбапенемам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе возможно развитие гиперчувствительности к меропенему.

Имеются лабораторные и клинические данные о перекрестных аллергических реакциях между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших меропенем. До назначения препарата врач должен тщательно изучить анамнез пациента, особое внимание обратив на наличие реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Если таковые имеются в истории болезни, антибиотик следует применять с осторожностью. В случае развития аллергической реакции в период лечения меропенемом следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

Не рекомендуется применение антибиотика при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным стафилококком.

Известны редкие случаи возникновения судорог у пациентов, получавших карбапенемы, включая меропенем. С осторожностью лекарственное средство должно применяться у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

При появлении у пациента жалоб со стороны пищеварительной системы, особенно при колите, необходимо учитывать вероятность развития псевдомембранозного колита, первым симптомом которого может быть диарея. В случае подтверждения диагноза следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

В период применения Меропенема запрещено принимать препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

При проведении антибактериальной терапии возможно развитие устойчивых возбудителей, поэтому лечение следует сопровождать регулярным контролем на предмет формирования резистентных штаммов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах, требующих скорости реакций и повышенного внимания, во время терапии стоит соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам антибиотик Меропенем может назначаться только в случаях, когда ожидаемая польза от терапии очевидно выше потенциальных рисков.

Если лечение необходимо в период лактации, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Меропенем противопоказан детям до 3-месячного возраста.

Нет опыта применения препарата у детей с нейтропенией, первичным и вторичным иммунодефицитом. Отсутствует опыт использования препарата для лечения детей с нарушениями почек и печени.

При нарушениях функции почек

Пациентам с функциональными нарушениями почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина.

При нарушениях функции печени

При нарушении функции печени нет необходимости корректировать режим дозирования. Однако лечение следует проводить под тщательным контролем активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям с нормальной функцией почек или КК > 50 мл/мин не требуется корректировать схему лечения.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя смешивать или добавлять Меропенем к другим лекарственным средствам.

Меропенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, из-за чего возможно уменьшение противосудорожного эффекта. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают плазменную концентрацию меропенема и замедляют его выведение.

Пробенецид ингибирует почечную экскрецию меропенема (за счет конкурирования за активную канальцевую секрецию), чем вызывает повышение его плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения. Эффективность и длительность действия меропенема без пробенецида являются адекватными, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Антибиотики могут усиливать антикоагулянтное действие одновременно применяемых непрямых антикоагулянтов (в т. ч. варфарина). В зависимости от вида инфекции, состояния и возраста пациента вероятность этого эффекта значительно варьирует, поэтому сложно оценить степень влияния антибактериальных средств на повышение МНО (Международного нормализованного отношения). Рекомендуется постоянно мониторировать МНО во время применения меропенема и некоторое время после его отмены.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Меропенеме

Согласно отзывам, Меропенем – сильное антибактериальное средство, эффективное при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Из побочных эффектов пациенты упоминают диарею, боль в животе и кандидоз ротовой полости.

Цена на Меропенем в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Меропенем может составлять: 1 флакон 500 мг – 569–715 руб., 1 флакон 1000 мг – 575–920 руб.

Меропенем — инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-005948

Торговое наименование:

Меропенем

Международное непатентованное наименование или группировочное наименование:

Меропенем

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг

Состав:

В одном флаконе содержится:

Компоненты Количество, мг Количество, мг
Действующее вещество:
Меропенема тригидрат
(в пересчете на безводный меропенем)
570,0
500,0
1140,0
1000,0
Вспомогательное вещество:
Натрия карбонат безводный 104,0 208,0

Описание:

белый или белый с желтоватым оттенком порошок

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик, карбапенем

Код ATX:

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)
Чувствительный ≥14
Промежуточный от 12 до 13
Резистентный ≤11

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
Enterobacteriaceae ≤2 >8
Pseudomonas ≤2 >8
Acinetobacter ≤2 >8
Streptococcus групп А, В, C, G ≤2 >2
Streptococcus pneumoniae1 ≤2 >2
Другие стрептококки 2 2
Enterococcus5
Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae1,
Moraxella catarrhalis
≤2 >2
Neisseria meningitidis2,3 ≤0,25 >0,25
Грамположительные анаэробы ≤2 >8
Грамотрицательные анаэробы ≤2 >8
Неспецифические пороговые значения4 ≤2 >8

1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л.
2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 Значения, используемые только при менингите.
4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae группы В
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes группы A
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae
Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1
Грамотрицательные аэробы:
Род Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Меропенем здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Однако, в отношении максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Меропенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы препарата Меропенем выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Меропенем у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Меропенем показан для лечения у детей (старше 3 месяцев) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
— пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
— инфекции мочевыводящей системы;
— инфекции брюшной полости;
— инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
— инфекции кожи и ее структур;
— менингит;
— септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меропенем доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Применение меропенема внутривенно было эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда была подтверждена.

Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.

С осторожностью

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность применения препарата Меропенем у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меропенем.

Способ применения и дозы

Взрослые
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
Безопасность приёма дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин) Доза
(на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г)
Частота введения
26-50 одна единица дозы каждые 12 часов
10-25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов
<10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меропенем для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Метод введения
Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций Меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8) °С.
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий Меропенем следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий, либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8) °С, если для его приготовления был использован 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
Раствор препарата Меропенем не должен замораживаться.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.

Побочное действие

Органы и системы Побочные эффекты
Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта
Система кроветворения* Часто: тромбоцитоз
Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия
Неуточнённой частоты: агранулоцитоз***, гемолитическая анемия***
Нервная система Часто: головная боль
Нечасто: судороги, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**
Редко: делирий***
Желудочно-кишечный тракт Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови
Нечасто: запор**, холестатический гепатит**, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы
Неуточнённой частоты: псевдомембранозный колит***
Кожа и подкожная клетчатка Часто: сыпь
Нечасто: крапивница, кожный зуд
Неуточнённой частоты: токсический эпидермальный некролиз***, синдром Стивенса-Джонсона***, мультиформная эритема***, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)***, острый генерализованный экзантематозный пустулез***
Иммунная система Очень редко: проявления анафилаксии***, ангионевротический отек***
Сердечно-сосудистая система Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**
Почки и мочевыводящие пути Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови
Респираторный тракт Нечасто: диспноэ**
Прочие Часто: местные реакции – воспаление
Нечасто: тромбофлебит, боль в месте введения

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
** Причинно-следственная связь с приёмом препарата Меропенем не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом Меропенем (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом Меропенем.
***Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде.

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Меропенем, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меропенем не рекомендуется.
Возможное действие препарата Меропенем на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Меропенем с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меропенем и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение препарата Меропенем во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
Тяжёлые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS-синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих терапию препаратом Меропенем (см. раздел «Побочное действие»). В случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии указанных реакций следует незамедлительно отменить терапию меропенемом и рассмотреть альтернативное лечение.
В редких случаях при применении препарата Меропенем, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меропенем. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить Меропенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меропенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Меропенем, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Меропенем и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не проводилось исследований влияния препарата Меропенем на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меропенем могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Форма выпуска

По 500 мг меропенема во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл или по 1000 мг меропенема во флаконы стеклянные вместимостью 20 мл из бесцветного стекла марки НС-1, НС-3 или 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми с последующей обкаткой колпачками алюминиевыми.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Для стационаров: по 10, 50 флаконов вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес производителя/владельца регистрационного удостоверения /организация, принимающая претензии потребителей:

21 декабря 2019 г. (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

Меропенем — цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Меропенем в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств: planetazdorovo.ru uteka.ru apteka.ru vseapteki.ru

Меропенем (Meropenem)

  • Применение вещества Меропенем
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Меропенем
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Меропенем
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Меропенем

Латинское название вещества Меропенем

Meropenum (род. Meropeni)

Химическое название

Брутто-формула

C17H25N3O5S.3H2O

Фармакологическая группа вещества Меропенем

  • Карбапенемы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A41.9 Септицемия неуточненная
  • A46 Рожа
  • A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
  • G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • K37 Аппендицит неуточненный
  • K65 Перитонит
  • L01 Импетиго
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • L30.3 Инфекционный дерматит
  • M79.9 Болезнь мягких тканей неуточненная
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
  • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
  • O85 Послеродовой сепсис

Код CAS

119478-56-7

Характеристика вещества Меропенем

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения.

Белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Растворим в 5% растворе гидроксифосфата калия, плохо растворим в воде, этаноле, практически нерастворим в ацетоне и эфире. Молекулярная масса 437,52.

Фармакология

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства с D-аланин-D-аланином, ингибирует транспептидазу и угнетает образование поперечных сшивок между цепочками пептидогликана) и способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий. Активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis (кроме ванкомицинорезистентных штаммов), Staphylococcus aureus (бета-лактамазопродуцирующие и бета-лактамазонепродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Меропенем эффективен in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus epidermidis (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы); аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллинрезистентные, бета-лактамазонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии — Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

После в/в введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа аппликации (болюсно или капельно), значения Cmax составляют 23 мкг/мл, 45 мкг/мл и 49 мкг/мл, 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости (включая спинномозговую) организма, бактерицидные концентрации создаются через 0,5–1,5 ч после начала инфузии. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (неактивного). Терминальный Т1/2 составляет 1 ч. Экскретируется в основном почками (более 70% в неизмененном виде). При почечной недостаточности клиренс прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.

Применение вещества Меропенем

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: пневмония (включая госпитальную пневмонию), инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит), инфекции брюшной полости (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов), инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), менингит, септицемия, эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (монотерапия или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами).

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам, грудной возраст (до 3 мес).

Актуализация информации

Ограничения к применению

С осторожностью следует назначать:

— одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами;

— пациентам с жалобами со стороны ЖКТ (диарея), особенно страдающим колитом.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Меропенем

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (включая редкие случаи агранулоцитоза), снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, укорочение ПВ и частичного тромбопластинового времени.

Со стороны органов ЖКТ: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ; редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта; очень редко — псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия, вагинальный кандидоз.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Прочие: гипокалиемия, гиперволемия, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса; местные реакции — воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения.

Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена: нечасто — обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница, холестатический гепатит, сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение АД, ТЭЛА, одышка.

Взаимодействие

Пробенецид замедляет выведение, увеличивает концентрацию в плазме крови. Меропенем снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Актуализация информации

Взаимодействие с вальпроатами

Сочетанное применение карбапенемов, включая меропенем, у пациентов, получающих вальпроевую кислоту или дивальпроат натрия, приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови. В результате этого взаимодействия уровень вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического диапазона, что увеличивает риск проявления судорог.

Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Если применение меропенема необходимо, то следует рассмотреть вопрос о дополнительной противосудорожной терапии.

Источники информации

База данных РЛС

Взаимодействие с другими ЛС

Возможное влияние меропенема на степень связывания других ЛС с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связывание меропенема с белками низкое (около 2%), поэтому взаимодействия с другими ЛС, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывает увеличение его T1/2 и концентрации в плазме.

Меропенем в виде раствора для в/в введения фармацевтически совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом, 2,5% и 10% раствором маннитола.

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с нарушением функции почек эффективен гемодиализ.

Пути введения

В/в.

Меры предосторожности вещества Меропенем

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.

У пациентов с заболеваниями ЖКТ, особенно колитом, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Меронем® 0.0129
Меропенем 0.0029
Мерексид 0.0025
Мепенем 0.0011
Меропенем-ЛЕКСВМ® 0.0009
Пенемера® 0.0007
Меропенем Джодас 0.0007
Дженем 0.0006
Меропенем-ДЕКО 0.0005
Меропенем-Веро 0.0004
Меропенабол® 0.0003
Меропенем Спенсер 0.0002
Меропенем натрия карбонат 0.0002
Сайронем 0.0002
Меропенем-Виал 0.0002
Меропенем+натрия карбонат 0.0002
Неринам® 0.0002
Пропинем 0.0002
Меропенем-Плетхико 0.0001
Меропенем натрия карбонат-Фармаплант 0.0001
Меропенем-Алкем 0.0001
Меропенем и натрия карбонат 0.0001
Меропенем с натрия карбонатом — Лонг Шенг Фарма Лимитед® 0.0001
Меропенем с натрия карбонатом безводным 0
Велпенем 0
ФармАмеропен 0

Меропенем инструкция по применению

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *