Люкрин Депо

Инструкция по применению Люкрин Депо

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Передозировка
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Состав

Активное вещество: лейпрорелина ацетат 3,75 мг.

Вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг; молочной и гликолевой кислот сополимер — 33,1 мг; маннитол — 6,6 мг.

Растворитель (в ампуле): кармеллоза натрия — 10 мг; маннитол — 100 мг; полисорбат 80 — 2 мг; вода для инъекций — до 2 мл.

Показания к применению Люкрин Депо

  • Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента;
  • эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению);
  • фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства);
  • рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочетании с гормонотерапией;
  • дети с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.

Противопоказания к применению Люкрин Депо

  • Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы;
  • хирургическая кастрация;
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • вагинальные кровотечения неустановленной этиологии;
  • рак предстательной железы (гормононезависимый);
  • детский возраст (до 18 лет), кроме детей с ППС центрального генеза;
  • женщины старше 65 лет.

С осторожностью: пациенты с метастазами в позвоночник, обструкцией мочевыводящих путей или гематурией.

Рекомендации по применению

В/м или п/к, 1 раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять. Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.

При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза — 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.

При эндометриозе, фибромиомах матки разовая доза — 3,75 мг.

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 мес.

При ППС у детей начальная доза — 0,3 мг/кг (минимум — 7,5 мг) 1 раз в 4 нед.

Поддерживающая доза при ППС

Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 нед на 3,75 мг.

Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего — у мальчиков.

Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин депо® во флаконах:

1. Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе, 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).

2. Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.

3. Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2 флаконов) в шприц (максимум — 2 мл на шприц) и сделать п/к или в/м инъекцию. Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин депо® остается стабильной в течение 24 ч после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо® в двухкамерных шприцах:

1. Вкрутить белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

2. Держать шприц в вертикальном положении. Ввести растворитель, медленно надавливая (в течение 6–8 с) на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.

3. Продолжать держать шприц вертикально. Осторожным покачиванием тщательно перемешать лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.

4. Держать шприц вертикально. Другой рукой снять колпачок иглы кверху, не откручивая его.

5. Держать шприц вертикально. Продвинуть поршень вперед для удаления воздуха из шприца.

6. Сразу после образования суспензии немедленно ввести все содержимое шприца в/м или п/к, т.к. суспензия оседает очень быстро.

Применение Люкрин Депо при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лейпрорелин, агонист ГнРГ, является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций ЛГ и ФСГ, что приводит к транзиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона — у мужчин, эстрона и эстрадиола — у женщин). Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.

Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата при п/к и в/м введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.

После однократного в/м и п/к введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 и 1 нг/мл соответственно.

Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определялась в течение 12 мес. у 11 пациенток, больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 нед и оставалась стабильной после повторного введения (на 8-й и 12-й нед.). Кумуляции препарата не отмечалось.

Средний Vss — 27 л. Связывание с белками плазмы — 43–49%. Системный клиренс — 7,6 л/ч. T1/2 — около 3 ч. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации, главным образом пептидазой, до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения Cmax основного метаболита M-I — 2–6 ч и соответствует 6% от Cmax лейпрорелина. Через 1 нед после инъекции средняя концентрация M-I в плазме — 20% от средней концентрации лейпрорелина.

После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и M-I в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

Побочные действия Люкрин Депо

Со стороны ССС: отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, застойная сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, флебит, легочная эмболия, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.

Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, снижение или отсуткиствие) аппетита, изменения вкусового восприятия, сухость во рту, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, нарушение функций печени, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, желтуха.

Со стороны эндокринной системы: боль и чувствительность молочных желез, гинекомастия, лактация, увеличение щитовидной железы, импотенция, снижение либидо, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея, гирсуткиизм, изменение голоса.

Со стороны крови и органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, увеличение ПВ и частичного тромбопластинового времени.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, суставные нарушения, ретроперитонеальный фиброз, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; снижение плотности костной ткани.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), повышенная раздражительность, тревожность, апоплексия гипофиза (у больных с аденомой гипофиза), депрессия, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, гипестезия, эмоциональная лабильность, расстройства личности, нарушение нейромышечной передачи, периферическая нейропатия, сонливость. Очень редко отмечались случаи возникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.

Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, реакции фотосенсибилизации, кожный зуд, сыпь, эритема, крапивница, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, пигментация, стрии, у женщин — акне, изменение образования волосяного покрова (рост/потеря волос).

Со стороны органов чувств: нарушение зрения и слуха, звон в ушах, сухость глаз, амблиопия.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, дисменорея, прорывные и длительные вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, запах из влагалища, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, гематурия, отек полового члена. Изменения со стороны лабораторных показателей: увеличение азота мочевины крови, повышенное содержание кальция, креатинина, билирубина, мочевой кислоты; гиперлипидемия (увеличение концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия, воспаление и боль в месте введения.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов, озноб, лихорадка, ощущение комка в глотке, астения, обезвоживание.

Особые указания

Люкрин депо® должен применяться только под наблюдением врача.

Рак предстательной железы

У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2–4 нед и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.

В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® у пациентов с метастазами в позвоночник, обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами ГнРГ, при применении препарата Люкрин депо® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летального исхода. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.

Эндометриоз/фибромиома матки

В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препаратом Люкрин депо® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.

Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 нед после окончания лечения.

Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается.

Применение Люкрина депо® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 мес. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х мес после его окончания могут искажаться.

Препарат назначается для лечения ППС, исходя из следующих критериев:

1. Клинический диагноз ППС (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.

2. Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ, а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.

3. Начальное обследование включает в себя:

  • измерение роста и веса;
  • определение концентрации половых гормонов;
  • определение концентрации надпочечниковых стероидов для исключения врожденной гиперплазии надпочечников;
  • определение концентрации человеческого хорионического гонадотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хорионический гонадотропин;
  • УЗИ малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;
  • компьютерную томографию головы для исключения внутричерепной опухоли.

Доза Люкрина депо® для приготовления депо-суспензии должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза основывается на отношении количества препарата к весу тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересчете на мг/кг.

При использовании любой формы дозирования через 1 или 2 мес. после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру для подтверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6–12 мес. Доза должна титроваться до достижения отсуткиствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.

Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не существует.

Рекомендуется подтверждение адекватного подавления у пациентов, вес которых существенно увеличился на фоне лечения.

Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего — у мальчиков.

Нарушения режима приема препарата или неправильно подобранная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочной железы и рост тестикул. Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее нарушение роста во взрослом возрасте.

Лабораторные исследования

Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин депо® следует проводить через 1 или 2 мес. после начала терапии с помощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций половых гормонов. Измерение опережения костного возраста следует проводить каждые 6–12 мес.

Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пределов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.

Информация для родителей

Перед началом терапии препаратом Люкрин депо® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.

В течение первых 2 мес терапии у девочек могут быть менструации или кровянистые выделения. Если кровотечение продолжается более 2 мес, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Данных по влиянию на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. В связи с возможностью возникновения таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение и др. (см. «Побочные действия») рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Данных относительно передозировки лейпрорелина у людей нет. Назначение лейпрорелина больным раком предстательной железы в дозе до 20 мг/день в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/день.

В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо® с другими препаратами не проводилось. Однако поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450 и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие маловероятно.

Условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °C. Не замораживать.

Условия отпуска

Без рецепта

Лейпрорелин (Leuprorelin)

  • Применение вещества Лейпрорелин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Лейпрорелин
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Лейпрорелин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Лейпрорелин

Латинское название вещества Лейпрорелин

Leuprorelinum (род. Leuprorelini)

Химическое название

6-D-Лейцин-9-(N-этил-L-пролинамид)-10-деглицинамид-лютеинизирующий гормон-рилизинг-фактор (свиной)

Брутто-формула

C59H84N16O12

Фармакологическая группа вещества Лейпрорелин

  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • D26 Другие доброкачественные новообразования матки
  • N80 Эндометриоз
  • Код CAS

    53714-56-0

    Характеристика вещества Лейпрорелин

    Противоопухолевое средство, синтетический аналог гонадотропин рилизинг-гормона. Выпускается в виде ацетата, молекулярная масса 1269,47.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антиандрогенное, противоопухолевое, антигонадотропное, антиэстрогенное.

    Лейпрорелин имеет бóльшую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина в гипофизе, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующей длительной десенситизацией. Обратимо угнетает секрецию ЛГ и ФСГ, снижает уровни тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. После однократной в/м инъекции в течение первых 7 дней содержание половых гормонов повышается (физиологическая реакция), к 21–28 дню — снижается ниже исходного: концентрация тестостерона у мужчин достигает посткастрационного уровня, концентрация эстрадиола у женщин достигает уровня в постменопаузе или при овариоэктомии. Последующее ежемесячное введение поддерживает низкий уровень половых гормонов в крови, вызывает регресс гормонозависимых опухолей (рак предстательной железы, фибромиома матки), способствует излечению эндометриоза. После прекращения введения физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

    Неактивен при приеме внутрь. Биодоступность при п/к и в/м введении сопоставима и составляет 98% у мужчин и 75% у женщин. Связывание с белками плазмы — 43–49%. Средний Vss — 27 л. Системный клиренс — 7,6 л. Терминальный T1/2 — примерно 3 ч. В малых, но определяемых количествах циркулирует в плазме более 30 дней после последнего введения. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Для основного метаболита (М-I) Tmax составляет 2–6 ч, величина Сmax соответствует примерно 6% от Сmax лейпрорелина. Через 1 нед после инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет примерно 20% от средней концентрации лейпрорелина. Лейпрорелин и его метаболит М-I выводятся почками.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В двухлетних экспериментах на крысах и мышах при ежедневном п/к введении доз 0,6–4 мг/кг (крысам) или 60 мг/кг (мышам) выявлена только повышенная частота доброкачественной гиперплазии и доброкачественной аденомы гипофиза через 24 мес у крыс.

    Применение вещества Лейпрорелин

    Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы (симптоматическое лечение, как альтернатива рхиэктомии или эстрогенотерапии). Фибромиома матки (в предоперационный период или в качестве альтернативы хирургического лечения), эндометриоз (подтвержденный лапароскопически).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность (в т.ч. к аналогам гонадотропин рилизинг-гормона), гормононезависимый рак предстательной железы, метастазы в позвоночник или обструкция мочевыводящих путей (для лечения рака предстательной железы), маточные кровотечения неясной этиологии.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли в грудное молоко). Лейпрорелин может оказывать вредное эмбриональное воздействие при введении беременным женщинам. Фетальные нарушения после введения лейпрорелина ацетата в период беременности наблюдались у кроликов, но не у крыс. Повышение смертности и массы тела плодов отмечались и у кроликов, и у крыс. Причины, вызывающие фетальную смертность, являются следствием гормональных эффектов лейпрорелина. Предполагают, что при использовании лейпрорелина в период беременности существует риск самопроизвольного выкидыша.

    У женщин детородного возраста перед началом терапии необходимо исключить беременность, использовать для контрацепции негормональные методы.

    Побочные действия вещества Лейпрорелин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, депрессия, тревожность, нервозность, повышенная утомляемость, нарушение сна, обморок, парестезии, галлюцинации, оглушенность, изменения личности, нарушение памяти, нарушение слуха и зрения, шум в ушах, конъюнктивит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления грудной клетки, изменения ЭКГ.

    Со стороны органов ЖКТ: изменение аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, диарея или запор, увеличение или снижение массы тела, повышение активности ЩФ и и печеночных трансаминаз.

    Аллергические реакции: дерматит, кожный зуд, сыпь.

    Прочие: отечность лица и ног, приливы (внезапная потливость или ощущение тепла), снижение либидо; у женщин — андрогенные эффекты (снижение тембра голоса, избыточное оволосение), аменорея, сухость влагалища, вагинит, бели, акне, снижение плотности костной ткани и костной массы, повышение холестерина в плазме крови; у мужчин — стенокардия и инфаркт миокарда (боль в грудной клетке), эмболия легочной артерии (внезапная одышка), тромбофлебит (боль в паху или ногах, особенно в икроножных мышцах), импотенция, гинекомастия, уменьшение яичек.

    Местные реакции — боль и покраснение в месте введения.

    В начале лечения — преходящие эффекты: усиление симптомов заболевания/дополнительные симптомы основного заболевания, в т.ч. боли в суставах (у мужчин); усиление симптомов заболевания у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезии и утяжеление урологической симптоматики.

    Передозировка

    Симптомы: усиление побочных эффектов.

    Лечение: симптоматическое.

    Пути введения

    В/м или п/к.

    Меры предосторожности вещества Лейпрорелин

    Больные с повышенным риском развития осложнений должны находиться под наблюдением врача в течение 7 дней после первого введения. Во время лечения необходимо контролировать уровень ЛДГ, печеночных трансаминаз, а перед началом повторного курса определить плотность костной ткани. Во время лечения эндометриоза существует риск усиления снижения плотности костных трабекул в позвонках (может быть необратимым); за 6-месячный период лечения это снижение плотности незначительно, за исключением больных с факторами риска (например остеопороз в анамнезе).

    При лечении рака предстательной железы для предупреждения симптомов, связанных с повышением концентрации тестостерона в плазме, следует назначать антиандрогены. В случае метастазов в позвоночник при раке предстательной железы возможно усиление симптомов в течение первых нескольких недель лечения лейпрорелином с риском неврологических осложнений, включая паралич.

    У мужчин подавление секреции тестостерона приводит к нарушению фертильности. Хотя неизвестно, восстанавливается ли фертильность после отмены лейпрорелина, после отмены сходных аналогов восстановление фертильности происходило.

    Следует иметь в виду, что после 6-месячного курса лечения лейпрорелином эндометриоза менструации возобновляются через 3 мес. Снижает скорость психомоторных реакций, и во время лечения не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.

    Место введения необходимо менять каждый месяц (ягодицы, бедро).

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Люкрин депо® 0.0087
    Элигард 0.0062
    Простап 0.0005

    Луприд депо : инструкция по применению

    Повышенная чувствительность к лейпрорелину, подобным нонапептидам, другим компонентам препарата. Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону, аналогам агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у детей. Беременность. Вагинальные кровотечения неуточненной этиологии.

    Побочные эффекты

    Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях

    Рак предстательной железы

    У большинства пациентов повышались уровни тестостерона во время первой недели, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения. В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевого тракта.

    Следующие побочные реакции были отмечены во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом:

    Система органов Побочные реакции с частотой 5 %и более Побочные реакции с частотой менее 5 %
    Кардиальные нарушения Отеки. Стенокардия, аритмия.
    Желудочно-кишечные расстройства Тошнота/рвота. Анорексия, диарея.
    Эндокринные расстройства Уменьшение размеров яичек, приливы/потение, импотенция (физиологические эффекты снижения уровня тестостерона). Гинекомастия, снижение либидо.
    Неврологические и психические расстройства Общая боль. Парестезия, бессонница.
    Нарушение дыхательной системы Одышка. Кровохарканье.
    Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Оссалгия, миалгия.
    Расстройства со стороны мочеполовой системы Дизурия, гематурия, боль в яичках.
    Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Дерматит, локальные реакции на коже, гипертрихоз.
    Другие Астения. Диабет, гриппоподобный синдром, увеличение массы тела, ощущения комка в горле, гиперкальциемия, гиперурикемия.

    Эндометриоз

    Уровни эстрадиола могут повышаться в течение первых недель после первой инъекции, но потом снижаются до менопаузальных уровней у больных эндометриозом / фибромиомой матки. Транзиторное повышение уровня эстрадиола может ассоциироваться с временным обострением симптомов.

    Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом:

    Система органов Побочные реакции с частотой 5 % и более Побочные реакции с частотой менее 5 %
    Кардиальные нарушения Отеки. Усиленное сердцебиение, синкопе, тахикардия.
    Желудочно-кишечные расстройства Тошнота/рвота. Сухость во рту, жажда, изменение аппетита.
    Эндокринные расстройства Приливы/потение, боль в молочных железах, снижение либидо (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), андроген-подобные эффекты, акне, себорея, гирсутизм, изменение голоса.
    Неврологические и психические расстройства Депрессия/эмоциональная лабильность, головная боль, нейро-мышечные расстройства, нарушение сна/бессонница, нервозность (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), головокружение, общая боль, парестезия. Изменения личности, нарушения памяти, галлюцинации.
    Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Миалгия, артралгия (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена).
    Расстройства со стороны мочеполовой системы Вагинит (физиологический эффект снижения уровня эстрогена). Дизурия, лактация.
    Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Кожные реакции. Экхимозы, алопеция, нарушение роста волос.
    Другие Астения, увеличение/уменьшение массы тела. Офтальмологические расстройства, лимфаденопатия.

    Фибромиома матки

    Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом:

    Система органов Побочные реакции с частотой 5 % и более Побочные реакции с частотой менее 5 %
    Кардиальные нарушения Отеки.
    Желудочно-кишечные расстройства Тошнота/рвота. Сухость во рту, диарея, запор, жажда, повышение аппетита, метеоризм.
    Эндокринные расстройства Приливы/потение (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена). Снижение либидо, боль в молочных железах.
    Неврологические и психические расстройства Депрессия/эмоциональная лабильность, головная боль (физиологические эффекты снижения уровня эстрогена), бессонница, общая боль, головокружение. Нервозность, парестезия.
    Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Артралгия. Артралгия, повышенный тонус мышц.
    Расстройства со стороны мочеполовой системы Вагинит (физиологический эффект снижения уровня эстрогена).
    Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Местные кожные реакции. Изменение ногтей.
    Другие Астения. Увеличение/ уменьшение массы тела, расстройства вкусовой чувствительности, гриппоподобный синдром, влагалищный запах.

    Рак молочной железы

    Следующие побочные реакции были зафиксированы во время сравнительных клинических исследований и имели возможную связь с препаратом и встречались с частотой 10 % и более:

    Система органов Побочные реакции
    Желудочно-кишечные расстройства Тошнота, рвота, увеличение/снижение аппетита, потеря аппетита, диарея, запор.
    Эндокринные расстройства Приливы, ощущения жара, потение.
    Неврологические и психические расстройства Головная боль, нервозность, изменения настроения, боль в спине, бессонница, головокружение, депрессия.
    Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Артралгия.
    Расстройства со стороны мочеполовой системы Цервикальная боль, вагинит.
    Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция, выпадение волос, эритема.
    Другие Снижение физической активности, общая слабость, увеличение или уменьшение массы тела, лейкопения, дерматит, боль или уплотнение в месте введения, гриппоподобные симптомы.

    Побочные реакции, которые наблюдались у детей при клинических исследованиях

    Система органов Побочные реакции с частотой 2 % и более Побочные реакции с частотой менее 2 %
    Кардиальные нарушения Вазодилатация. Брадикардия, гипертензия, нарушения периферических сосудов, синкопе.
    Желудочно-кишечные расстройства Тошнота/рвота, дисфагия, гингивит, запоры, диспепсия, повышенный аппетит.
    Нарушения со стороны дыхательной системы Астма, носовое кровотечение, ринит, синусит.
    Эндокринные расстройства Ускоренное половое созревание, феминизация, зоб.
    Нарушение обмена веществ, метаболизма Периферические отеки, увеличение массы тела, замедление роста.
    Неврологические и психические расстройства Общая боль, эмоциональная лабильность, головная боль. Раздражительность, сонливость, депрессия, гиперкинезия.
    Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия, миопатия, нарушение функции суставов.
    Расстройства со стороны мочеполовой системы Вагинит, вагинальное кровотечение, бели. Гинекомастия, недержание мочи, нарушения шейки матки / новообразования, дисменорея, нарушения менструальной функции/молочных желез.
    Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне, себорея, реакция в месте введения, включая абсцесс (большинство реакций было лёгкой или средней степени тяжести), сыпь, включая мультиформную эритему. Алопеция, нарушение роста волос, ногтей, гирсутизм, лейкодерма, гипертрофия кожи, пурпура.
    Общие нарушения, изменения лабораторных показателей Агравация уже существующего новообразования, снижение зрения, аллергическая реакция, лихорадка, гриппоподобные симптомы, инфекционные заболевания, появление антинуклеарных антител, увеличение СОЭ.

    Постмаркетинговые данные (во всех возрастных группах)

    Учитывая невозможность точного подсчета количества пациентов при постмаркетинговом использовании, данные о побочных реакциях предоставлены без подсчета их частоты. Поскольку лейпрорелин имеет несколько показаний для применения у разных категорий пациентов, некоторые побочные реакции могут не касаться каждого отдельного пациента. Для большинства побочных реакций причинно-следственная связь с препаратом не была установлена.

    Кардиальные нарушения

    Стенокардия, брадикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение/снижение артериального давления, аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.

    Желудочно-кишечные расстройства

    Диарея или запор, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функции печени, повышение аппетита, изменение показателей печеночных ферментов, тошнота, язва желудка, полипы прямой кишки, жажда, рвота. Эндокринные расстройства

    Диабет, увеличение щитовидной железы, а также, как и при использовании других препаратов данной группы, наблюдались очень редкие случаи кровоизлияния в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.

    Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

    Анемия, экхимозы, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения.

    Нарушение обмена веществ, метаболизма Повышение уровня мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, отек, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, единичные случаи анафилаксии.

    Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

    Анкилозирующий спондилит, артралгия, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, тендосиновит-подобные симптомы, оссалгия.

    Неврологические и психические расстройства

    Галлюцинации, головокружение, предобморочное состояние, гипестезия, бессонница, летаргия, повышение либидо, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейро-мышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение сна, нарушения вкусовой чувствительности, судороги. Изменение поведения и депрессия наблюдались при длительном применении лейпрорелина в 1-10%, а при кратковременном применении — в 0,1-1% случаев. Очень редко отмечались случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки. При возникновении указанных явлений пациент должен незамедлительно проинформировать об этом лечащего врача.

    Нарушения со стороны дыхательной системы

    Кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в придаточных пазухах носа.

    Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

    Карцинома кожи/уха, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенный/сниженный рост волос, ощущение комка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница. Реакции в месте введения (воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематома).

    Нарушения со стороны органа зрения

    Нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.

    Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

    Нарушение слуха, шум в ушах.

    Расстройства со стороны мочеполовой системы

    Спазмы в мочевом пузыре, боль в молочных железах, чувствительность молочных желез, гинекомастия, гематурия, недержание мочи, дисменорея, включая перерывы и непрерывные влагалищные кровотечения, отёк/нарушения функции пениса, боль в простате, атрофия яичек, боль в яичках, уменьшение размеров яичек, нарушения мочеиспускания (увеличение частоты, обструкция, императивные позывы), инфекции мочеполового тракта.

    Общие расстройства

    Вздутие живота, астения, лихорадка, озноб, общая боль, головная боль, инфекционные заболевания, симптомы воспаления, реакции светочувствительности, отёчность в области височной кости, желтуха.

    Беременность и период кормления грудью

    Препарат противопоказан при беременности.

    До начала применения Луприда Депо рекомендуется исключить наличие беременности. Неизвестно, как лейпрорелин накапливается в грудном молоке, поэтому его не рекомендуется назначать в период кормления грудью.

    Дети

    Луприд Депо назначают детям только для лечения преждевременного полового созревания. Критерии отбора пациентов:

    Клинический диагноз “Центральное преждевременное половое созревание” (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек ранее 8 лет, у мальчиков ранее 9 лет. Клинический диагноз должен быть подтвержден до начала лечения

    с помощью теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.

    Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хорионического гонадотропина для исключения гонадотропин-секретирующей опухоли, УЗИ органов таза, яичников, надпочечников для исключения стероид-секретирующей опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.

    В начале лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловлено естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться усиление клинических проявлений и симптомов. Несоответствие режима введения или дозирования препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием, в результате чего может иметь место возвращение пубертатных признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек).

    Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше пубертатных уровней в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определена верная поддерживающая доза Лурида Депо, гонадотропин и уровень половых гормонов снижаются до пубертатного уровня.

    Информация для родителей

    До начала лечения лейпрорелином родители должны знать о важности продолжения лечения. Для успешного лечения необходимо строгое соблюдение режима введения препарата (1 раз в 4 недели).

    Первые два месяца лечения у девочек могут сопровождаться менструальным кровотечением или мазанием. Если менструальное кровотечение продолжается более 2-х месяцев — сообщите об этом врачу.

    Необходимо сообщать врачу о любом раздражении в месте введения препарата.

    В клинических исследованиях по применению лейпрорелина ацетата для лечения детей с центральным преждевременным половым созреванием было продемонстрировано снижение уровней гонадотропного гормона, тестостерона и эстрадиола до препубертатного уровня в соответствии с полом. Это обеспечивает нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Естественное половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпрорелина ацетата.

    Физиологические эффекты, отмеченные у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении препарата:

    рост скелета (умеренное увеличение длины тела до преждевременного закрытия зон роста); репродуктивные органы возвращаются к препубертатному состоянию; менструальная функция (если была) исчезает.

    Особые указания

    При применении Луприда Депо для лечения рака предстательной железы

    В течение первых недель лечения возможно появление преходящих симптомов ухудшения состояния или появление дополнительных симптомов основного заболевания. У небольшого количества пациентов возможно усиление боли в костях, которая купируется аналгетиками.

    Отмечались отдельные случаи обструкции мочеточника и сдавления спинного мозга, что может повлечь за собой паралич с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении лейпрорелина ацетата в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости.

    Пациентам с метастатическими повреждениями позвоночника необходимо тщательное наблюдение врача в течение первых нескольких недель приема Луприда Депо.

    При применении Луприда Депо для лечения эндометриоза или фибромиомы матки

    На ранней стадии лечения препаратом происходит подъем уровня половых стероидных гормонов по сравнению с базовым, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Поэтому в начале лечения может наблюдаться преходящее усиление симптомов и признаков заболевания, что проходит достаточно быстро при продолжении лечения правильно подобранной дозой препарата. Сообщалось о случаях тяжелого влагалищного кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой, получающих лейпрорелина ацетат, что потребовало медицинского или хирургического вмешательства. Возможную беременность желательно определять до начала применения препарата. Лейпрорелина ацетат — не контрацептивное средство. Для предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции.

    Минеральная плотность костной ткани

    При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Потеря костной плотности сопровождает естественную менопаузу. Поэтому можно ожидать такое проявление и при лекарственно- индуцированном гипоэстрогенном состоянии (по истечении 6-ти месяцев применения лейпрорелина ацетата плотность костной ткани восстанавливается).

    Лабораторные исследования

    Необходимо определение уровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме крови для подтверждения ответа на лечение. Уровень тестостерона у большинства пациентов увеличивался во время первой недели лечения, а к концу второй недели снижался до нормального уровня или ниже. Кастрационные уровни достигается в течение 2-4 недель и поддерживаются до тех пор, пока пациент своевременно получает лейпрорелина ацетат.

    Лейпрорелина ацетат вызывает у женщин угнетение функции гипофизарногонадотропной системы. Восстановление этой функции происходит через 3 месяца после окончания лечения. Диагностические тесты для определения функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3-х месяцев после его завершения, могут быть неточными.

    У пациентов, получающих лечение аналогами ГнРГ, в том числе и лейпрорелином, повышается риск развития депрессии, которая по своим клиническим проявлениям может характеризоваться как тяжелая. При возникновении симптомов депрессии пациенту необходимо назначить адекватное лечение.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Некоторые возможные побочные эффекты лейпрорелина (головокружение, нарушения зрения) могут оказывать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами

    Исследований по взаимодействию лейпрорелина с другими лекарственными средствами не проводилось. Лейпрорелина ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Около 46% препарата связывается с белками плазмы крови. Поэтому лекарственное взаимодействие лейпрорелина ацетата маловероятно.

    Люкрин депо

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушения сна (в т.ч. бессонница), нервозность, депрессия, тревожность, повышенная утомляемость, парестезии, галлюцинации, оглушенность, нарушение памяти, изменение личности, сдавление спинного мозга (у мужчин).

    Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, изменения на ЭКГ.

    Со стороны пищеварительной системы: изменение аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, увеличение или снижение массы тела, диарея или запоры, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ.

    Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: у мужчин – оссалгия, миастения в ногах; у женщин – остеопороз (процесс обратим после окончания курса лечения).

    Со стороны мочеполовой системы: уменьшение размеров тестикул, снижение потенции, гинекомастия, уменьшение или увеличение размеров молочных желез, метроррагия (в первую неделю лечения), снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели.

    Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, экхимозы, алопеция; у женщин – акне, гипертрихоз.

    Местные реакции: уплотнение, гиперемия и боль в месте введения.

    Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия (у женщин).

    Прочие: периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи (у мужчин).

    Люкрин депо инструкция

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *