Ломустин (Lomustine)

  • Применение вещества Ломустин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ломустин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Ломустин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Ломустин

Латинское название вещества Ломустин

Lomustinum (род. Lomustini)

Химическое название

N-(2-Хлорэтил)-N’-циклогексил-N-нитрозомочевина

Брутто-формула

C9H16ClN3O2

Фармакологическая группа вещества Ломустин

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C10 Злокачественное новообразование ротоглотки
  • C11 Злокачественное новообразование носоглотки
  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C32 Злокачественное новообразование гортани
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C90.0 Множественная миелома
  • C90.2 Плазмоцитома экстрамедуллярная

Код CAS

13010-47-4

Характеристика вещества Ломустин

Производное нитрозомочевины. Кристаллический порошок кремовато-белого цвета. Термически нестабилен, разлагается при плавлении. Практически нерастворим в воде, растворим в 10% этиловом и абсолютном спирте, ацетоне, диметилсульфоксиде и диметилформамиде.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее.

В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют фосфатные, аминные, гидроксильные, сульфгидрильные и карбоксильные группы в составе их молекулы; нарушает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК связано с карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. При в/в введении быстро выводится из кровотока и распределяется по тканям, проникает в клетки и субклеточные структуры. Избирательного накопления в опухолях не отмечено, хотя T1/2 для них больше, чем в нормальных тканях. Подвергается метаболическим превращениям: вначале образуются оксиметилдиазоний и изоцианат, затем оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который либо трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в костном мозге и в клетках опухоли, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток. Так, скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в ткани опухоли. Влияние на фазы клеточного цикла прежде всего выражено в замедлении прохождения клетками фазы S, когда и происходит значительное угнетение синтеза ДНК. Удлиняется прохождение фазы G2. Особенно высокочувствительны к ломустину клетки в стационарной фазе роста, что является одним из факторов, определяющих активность при сóлидных опухолях с низким пролиферативным пулом. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей (вызывает острый лейкоз и другие дисплазии костного мозга), необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии, снижение фертильности.

В дозах, превышающих таковые у человека, у крыс наблюдается подавление функции половых желез; у крыс и кроликов в дозах, примерно эквивалентных дозам для человека, оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие; у крыс и мышей при введении в дозе, примерно равной клинической, оказывает канцерогенное действие.

Быстро всасывается из ЖКТ, полностью метаболизируется в печени до образования активных метаболитов. Cmax в плазме наблюдается через 1–4 ч после приема. Связывание с белками плазмы — 50%. При в/в введении T1/2 составляет 15 мин, Т1/2 для метаболитов более длительный — 16–48 ч. Хорошо растворяется в липидах, проходит через ГЭБ (уровень концентрации в спинномозговой жидкости составляет не менее 50% концентрации в плазме), выделяется с грудным молоком. После в/в введения через 15 мин концентрация в тканях сопоставима с концентрацией в плазме. Основным путем элиминации является почечная экскреция, выводится с мочой в виде метаболитов, 5% — с фекалиями и 10% — с выдыхаемым воздухом. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходима корректировка режима дозирования и снижение дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг.

Применение вещества Ломустин

Первичные и метастатические опухоли головного мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, рак желудка, рак толстой кишки, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, диссеминированная меланома кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции печени и почек, кахексия, выраженная миелосупрессия (уровень тромбоцитов менее 25·109/л, лейкоцитов менее 2·109/л, анемия).

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек, легких (сниженный исходный уровень форсированной жизненной емкости легких или диффузионной способности легких ниже 70%), угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Ломустин

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, анорексия, стоматит, тошнота, рвота, нарушение функции печени, кратковременное и обратимое повышение показателей функциональных проб печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, дизартрия, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия: лейкопения (число лейкоцитов ниже 5·109/л — 65%, ниже 3·109/л — 36%), тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, острый лейкоз, периферические отеки.

Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, инфильтрация легочной ткани, пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нарушение функции почек (уменьшение размеров почки, прогрессирующая азотемия, почечная недостаточность), аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, потемнение кожи, кожная сыпь, контактный дерматит, зуд, некроз околососудистого пространства, флебит, облитерация вен в месте введения.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия.

Взаимодействие

Совместим с другими цитостатическими препаратами, с кармустином наблюдается некоторая перекрестная резистентность. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению, тромбоцитопению).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, гепатотоксичность, кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Ломустин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, креатинина, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, исследование функции легких. Вследствие развития кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 6 нед (время восстановления функции костного мозга), дополнительный курс возможен только при достижении следующего уровня форменных элементов крови: число тромбоцитов более 100·109/л , лейкоцитов 4·109/л. Наиболее выраженные лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются через 4–6 нед после начала лечения, сохраняются в течение 1–2 нед, восстановление происходит в течение 6–7 нед после применения препарата (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). Учитывая возможность позднего проявления тромбоцитопении и других признаков нарушения кроветворения, другие цитостатики следует назначать не ранее 3–6 нед с начала лечения. Тошнота и рвота развиваются через 3–6 ч после применения препарата и продолжаются менее 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств), потеря аппетита может сохраняться в течение 2–3 дней после приема. Токсическое действие в отношении легких наблюдается при применении кумулятивных доз 600–1240 мг или при продолжительности лечения 6 мес и более. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Ломустин медак 0.0022
Ломустин 0.0007
СииНУ™ 0.0003

Ломустин

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные реакции
  • Передозировка
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Дети
  • Особенности применения
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Фармакологические свойства
  • Основные физико-химические свойства
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель

Состав

действующее вещество : СииНУ;

1 капсула содержит СииНУ 40 мг

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132).

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины.

Код АТС L01А D02.

Показания

Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

  • опухоли мозга (первичные и метастатические)
  • опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома)
  • болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии)
  • злокачественная меланома (с метастазами).

Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы, миеломатозив, опухолей желудочно-кишечного тракта, карциномы почек, яичников, шейки матки и молочной железы, тестикулярных карцином.

  • Гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины;
  • нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;
  • тяжелая форма депрессии костного мозга
  • тяжелая почечная недостаточность
  • целиакия или аллергия на пшеницу.

Способ применения и дозы

Применять перорально.

Рекомендуемая разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, которые принимают СииНУ Медак в качестве единого химиотерапевтического средства, составляет 120-130 мг / м 2 каждые 6 или 8 недель (можно распределить дозу на 3 дня, 40 мг / м 2 / день) .

Нужно уменьшение дозировки в случае, если:

  • СииНУ Медак применять вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга
  • уровень лейкоцитов в крови ниже 3 × 10 9 / л или тромбоцитов ниже 75 × 10 9 / л.

При приеме препарата СииНУ Медак угнетения функции костного мозга является более длительным, чем после воздействия азотистого иприта, а восстановление содержания белых кровяных тел и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторно СииНУ Медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100ь10 9 / л, лейкоциты 4’10 9 / л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До истечения 6-недельного срока следующую дозу назначают.

Последующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать следующую схему:

Лечение СииНУ Медак проводят до тех пор, пока он производит терапевтический эффект. В случае отсутствия эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Дети.

Лечение СииНУ Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) следует проводить только в исключительных ситуациях по жизненным показаниям. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг / м 2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Побочные реакции

Токсичность по системе кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность СииНУ связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4 недели после применения препарата и зависит от дозы и сохраняется на уровне 80-100,000 / мм 3 . Примерно через 6 недель развивается лейкопения (4-5,0007 мм 3 ), что продолжается 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопению, однако ограничения дозы обусловлено двумя видами токсичности.

Гематологическая токсичность мажет демонстрировать кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.

Желудочно-кишечный тракт. Через 4-6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, что обычай длятся менее 24-48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления можно снизить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на три части, которые пациенту следует принимать в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотное препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением СииНУ Медак, а также применению его натощак.

Токсическое действие на печень. Сообщалось о оборотную токсическое действие на печень, что проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших СииНУ. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В редких случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов, как апатия, потеря ориентации, спутанность сознания и заикания.

Токсическое действие на легкие. Редко сообщается о интерстициальную пневмонию или фиброз легких.

Токсическое действие на почки. У пациентов, получивших высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения СииНУ Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, выражавшиеся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности.

Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу СииНУ (1000 мг / м 2 ).

Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении СииНУ в комплексе с лучевой терапией в редких случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

СииНУ может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

При передозировке следует ожидать усиление выраженности побочных эффектов — подавленное кроветворения костным мозгом, боль в животе, диарея, тошнота, анорексия, летаргия, головокружения, нарушение функции печени, кашель, затруднение дыхания, нарушения со стороны ЖКТ и неврологические расстройства.

В случаях передозировки рекомендуется применять промывание желудка.

Специальный антидота, который нужно использовать при передозировке СииНУ — не известно. Следует использовать симптоматическую или поддерживающую терапию. По клиническим показаниям нужно проводить компенсации потери форменных элементов крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

СииНУ Медак противопоказан беременным женщинам, и кормящим грудью.

Дети

Лечение СииНУ Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в специализированных центрах и в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела и корректируется по тем же критериям.

Особенности применения

СииНУ Медак назначают врачи-онкологи, которые имеют опыт применения противоопухолевых препаратов. Основная и самая тяжелая токсическое действие СииНУ связана с поздним подавлением костного мозга, которое проявляется существенным снижением количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, в результате чего у ослабленных больных иногда возникают кровотечения и тяжелые инфекции. Поэтому необходимо еженедельно осуществлять анализ форменных элементов крови — от начала лечения и в течение не менее 6 недель после применения назначенной дозы.

Режим дозирования СииНУ Медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

Применяя СииНУ Медак, необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и легких.

СииНУ может вызвать врожденные дефекты. Поэтому женщинам и мужчинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Промежуток времени между курсами СииНУ Медак в рекомендованных дозах должно быть не менее 6 недель.

СииНУ Медак следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, учитывая функциональное состояние почек, печени, сердца. СииНУ и его метаболиты выделяются почками, поэтому у пациентов с заболеванием почек риск развития токсических реакций значительно выше.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая, что у больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать Лейкопенические и тромбоцитопенической действие СииНУ.

При взаимодействии с теофиллином или циметидином растет токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект СииНУ. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопения и тромбоцитопения, вызванных СииНУ. Комбинированное применение СииНУ с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижение артериального давления и бронхоспазм.

Так как при лечении СииНУ возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства или планируете делать прививки, обязательно проконсультируйтесь с врачом о возможности применения препарата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. СииНУ — алкилирующее препарат из группы нитрозомочевины. СииНУ и / или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

СииНУ действует как алкилирующее агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Фармакокинетика. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме (0,5-2 нг / мл) достигается через 3:00 после приема внутрь в дозе 30-100 мг / м 2 .

Хлоретильна группа выводится из плазмы крови однофазного с периодом полувыведения 72 часов. Вывод циклогексильнои группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения альфа — 4:00 и период полувыведения бета — 50 часов.

После приема внутрь СииНУ, что был помичення радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождения через гематоэнцефалический бар ¢ интерьер. В спинно-мозговой жидкости радиоактивность составляла от 15 до 30% радиоактивности, измеренная в плазме.

СииНУ Медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. СииНУ не обнаруживается в моче в активной форме.

Основные физико-химические свойства

Твердые желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка голубого цвета.

Содержимое капсулы — белый или слегка желтоватый порошок.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 ° С,

в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 капсул в пластиковом контейнере.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак ГмбХ.

Местонахождение

Феландштрассе 3, Д-20354 Гамбург, Германия.

Провизор Онлайн

  • Каталог статей
  • Каталог лекарств
  • Альтернативный каталог
  • Задайте вопрос!

Нимустин

Наименование:

Нимустин (Nimustine)

Фармакологическое действие:

Противоопухолевое средство (алкилирующий агент группы нитрозомочевины). Механизм действия заключается в алкилировании внутриклеточной ДНК (препарат вызывает в клетках реакции, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты/ — составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации) и ингибировании синтеза (подавлении образования) ДНК. В отличие от других производных нитрозомочевины хорошо растворим в воде. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга).

Показания к применению:

Злокачественные опухоли головного мозга (в том числе глиобластома), легких, органов пищеварения (желудка, печени, ободочной и прямой кишки), злокачественные лимфома (рак, происходящий из лимфоидной ткани), хронический лейкоз (злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг /рак крови/).

Методика применения:

Препарат вводят внутривенно или внутриартериально после растворения в дистиллированной воде для инъекций из расчета 0,005 г в 1 мл. Возможны две схемы лечения: 1). Однократное введение в дозе 0,002-0,003 г/кг массы тела. Введение может быть повторено через 4-6 недель с учетом картины периферической крови. 2). Введение один раз в неделю в дозе 0,002 г/кг массы тела в течение 2-3 недель. Введение может быть повторено через 4-6 недель с учетом картины периферической крови. Дозы увеличивают или уменьшают в зависимости от возраста и состояния больного.
Для предупреждения возникновения побочных явлений необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного, еженедельное исследование картины периферической крови, показателей функции печени и почек — по крайней мере, в течение 6 нед. после введения препарата. При обнаружении изменений указанных показателей следует уменьшить дозу препарата или отменить его. Риск возникновения побочных эффектов повышается при длительном лечении. В случае возникновения аллергических реакций рекомендуется прекратить введение препарата.
Эффективность противоопухолевого действия препарата повышается при комбинации с винкристином и лучевой терапией — при опухолях головного мозга, с митомицином — при опухолях желудочно-кишечного тракта. При совместном применении препарата с другими противоопухолевыми средствами и лучевой терапией иногда может потенцироваться (усиливаться) угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Не следует вводить препарат подкожно или внутримышечно. При внутривенном введении следует внимательно следить за тем, чтобы раствор не попадал на слизистые оболочки и под кожу (это может привести к некрозу /омертвению/ тканей). Раствор препарата следует вводить по возможности сразу после его приготовления. Желательно не смешивать раствор препарата с другими растворами и лекарственными средствами.

Нежелательные явления:

Иногда лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови) и анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), реже повышенная кровоточивость, иногда сыпь. Анорексия (отсутствие аппетита), тошнота и рвота, повышение уровня ферментов аспарагинтрансферазы и аланинтрансферазы, реже — стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), понос. Повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия (белок в моче). Редко — интерстициальная пневмония (воспаление легких, характеризующееся преимущественным поражением соединительной ткани). Иногда могут возникать общая слабость, лихорадка (резкое повышение температуры тела), головная боль, головокружение, судороги, выпадение волос и гипопротеинемия (пониженное содержание белка в крови).

Противопоказания:

Угнетение костномозгового кроветворения, повышенная чувствительность к препарату.
Следует с осторожностью применять препарат при повышенной кровоточивости, при присоединении острых инфекций или обострении хронических, при ветряной оспе (возможны системные нарушения с летальным /смертельным/ исходом), у пациентов с дисфункцией печени и/или почек, а также у детей раннего возраста (из-за повышенного риска возникновения побочных явлений). При назначении препарата детям раннего возраста и лицам репродуктивного (детородного) возраста необходимо учитывать отрицательное действие на половые железы.
Желательно избегать назначения препарата при беременности. Во время лечения препаратом следует’избегать кормления грудью.

Форма выпуска препарата:

Сухое вещество для инъекций (по 0,025 и 0,05 г нитрозомочевины гидрохлорида) во флаконах по 6 штук.

Условия хранения:

Препарат из списка Б. В темном месте.

Синонимы:

Нидран, Нитрозомочевины гидрохлорид.

Препараты аналогичного действия:

Нитрозометилмочевина (Nitrosomethylurea) Мюстофоран (Mustophoran) Дакарбазин (Dacarbazine) Ломустин (Lomustine)

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «нимустин» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /нимустин

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо! / sitemap-index.xml

ЛОМУСТИН

Инструкция для медицинского применения препарата ЛОМУСТИН (LOMUSTINE)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: lomustine; 1-(2-хлороетил)-3-циклогексил-1-нитрозосечовина;

Основные физико-химические свойства: твердые красные капсулы, содержащие порошок желтоватого цвета;

Состав: 1 капсула содержит 40 мг ломустину;

вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат.

Форма выпуска. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Производные нитрозосечовини.

Код АТС L01АD02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ломустин представляет собой алкилуючий препарат группы нитрозосечовини. Ломустин (и/или его метаболиты) нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

Фармакокинетика. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. До 50 % препарата связывается с белками плазмы крови. Проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Быстро и полностью метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Период полувыведения составляет 16 – 48 часов.

Показания для применения. Ломустин показан для паллиативной терапии как дополнение к другим формам лечения или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

— опухоли мозга: первичные опухоли и метастазы у больных, которые уже получали соответствующее хирургическое и/или лучевое лечение;

— лимфогранулематоз: для второй линии лечения;

— другие опухоли: Ломустин применяется для лечения рака желудочно-кишечного тракта, рака легкого (плоскоклеточный рак, недифференцированный великоклитинний рак и аденокарцинома), рака почек и рака молочной железы на поздних стадиях заболевания, если лечение общепринятыми методами было неэффективным.

Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза Ломустину взрослым и детям составляет 130 мг/м2 при однократном пероральном приеме каждые 6 недель.

Больным с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при соблюдении 6-недельного интервала между приемами.

Повторный курс Ломустину не следует назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100×109/л, лейкоциты 4×109/л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно, причем повторные курсы можно назначать до окончания 6-недельного срока.

Следующие дозы при лечении должны подбираться в зависимости от ответа системы кроветворения больного на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать такую схему:

Минимум после предыдущей дозы

Необходимая доза

(% от предыдущей)

Лейкоциты

Тромбоциты

> 4×109/л

3 — 3,9×109/л

2 — 2,9×109/л

< 2×109/л

> 100×109/л

75 — 99,9×109/л

25 — 74,9×109/л

< 25×109/л

100 %

100 %

70 %

50 %

В случае использования Ломустину в комбинации с другими миелосупресивними препаратами дозы должны корректироваться.

Лечение Ломустином проводят до тех пор, пока он производит терапевтический эффект. При отсутствии эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Побочное действие.

Желудочно-кишечный тракт.

Через 3 — 6 часов после приема препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычно продолжаются менее 24 часов. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря использованию противорвотных препаратов перед введением Ломустину, а также приема Ломустину натощак.

Токсичность в отношении системы кроветворения.

Основная и наиболее тяжелая токсичность Ломустину связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4 — 6 недель после приема препарата и носит дозозависимый характер. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели и может длиться 1-2 недели. Примерно через 6 недель после приема Ломустину развивается лейкопения, которая длится 1-2 недели. Примерно у 65% больных содержание форменных элементов белой крови может составлять менее 5×109/л, а у 36% больных — менее 3×109/л. Конечно тромбоцитопения более тяжелая, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности обусловливают ограничение дозы препарата.

Ломустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию, причем после приема повторных доз иногда отмечается более выраженное угнетение или же продолжительность этого состояния увеличивается.

Могут развиться острая лейкемия и дисплазия костного мозга, а также наблюдаться анемия, но развивается она не так часто и имеет менее тяжелый характер, чем тромбоцитопения и лейкопения.

Токсическое действие на легкие.

Иногда сообщалось о появлении инфильтратов в легких и/или фиброза легкого при применении Ломустину. Появление токсического эффекта отмечалась после окончания 6 месяцев (или через более продолжительное время) от начала лечения при суммарных дозах препарата более 1 100 мг/м2.

Другие токсические эффекты.

Иногда наблюдаются стоматит, алопеция. У некоторых больных, которые употребляли Ломустин, наблюдались неврологические реакции, например дезориентация, летаргия, атаксия и расстройство артикуляции. Однако связи между указанными эффектами и применением препарата у таких больных не установлен.

Нефротоксичность.

У больных, получивших высокие кумулятивные дозы препарата в условиях длительного лечения Ломустином и другими близкими препаратами нитрозосечовини, отмечалось нарушение функции почек, которое заключалось в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Сообщалось также о повреждении почек у больных, которые употребляли меньшие общие дозы препарата.

Токсическое действие на печень.

Может повышаться уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозосечовини связано с риском канцерогенного действия.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату; угнетение функции костного мозга; ветряная оспа; опоясывающий герпес (риск тяжелого генерализованного заболевания); беременность и период лактации; нарушение функции почек, легких.

Передозировка. При передозировке возможны тошнота, рвота в течение нескольких часов, которая иногда требует применения антиеметикив; появление миелосупрессии, что самостоятельно восстанавливается к концу 6 – 7-й недели (лейкопения и тромбоцитопения); умеренно выраженные мукозити.

Особенности применения. Ломустин должен назначаться врачами, имеющими опыт применения противоопухолевых препаратов. Основная и наиболее тяжелая токсичность Ломустину связана с поздним угнетением костного мозга, особенно тромбоцитопенией и лейкопенией на фоне которых у ослабленных больных иногда возникают кровотечения и тяжелые инфекции.

Следует еженедельно проводить анализ форменных элементов крови на протяжении по крайней мере 6 недель после приема назначенной дозы (см. «Побочное действие’). Курсы Ломустину в рекомендованных дозах не следует назначать чаще, чем через 6 недель.

Токсичность Ломустину отношении костного мозга носит кумулятивный характер, поэтому корректировки дозы следует проводить на основе значений минимального содержания форменних элементов крови после приема предыдущей дозы (см. таблицу корректировки доз в разд. «Способ применения и дозы’).

Необходимо соблюдать осторожность в случае назначения Ломустину больным с пониженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови (см. «Способ применения и дозы’).

Периодически следует проверять функцию печени и почек (см. «Побочное действие’).

В связи с поздним угнетением костного мозга следует еженедельно проводить анализ форменных элементов крови на протяжении по крайней мере 6 недель после приема назначенной дозы.

Наряду с исследованием функции легких у больного перед началом лечения необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. К группе повышенного риска относятся больные с исходными показателями надлежащей форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузионной способности легких (ДСЛсо) ниже 70 %.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты, которые вызывают патологические изменения крови, могут усиливать лейкопеничну и тромбоцитопеническую действие Ломустину.

В связи с тем, что при лечении Ломустином возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Срок годности – 18 месяцев.

Ключевые слова: ломустин инструкция, ломустин применение, ломустин состав, ломустин отзывы, ломустин аналоги, ломустин дозировка, лекарство ломустин, ломустин цена, ломустин инструкция по применению.

Ломустин медак

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *