ЛЕДИБОН Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Ледибон — гестагенный препарат, обладает также анаболической, слабой андрогенной и эстрогенной активностью. Способствует снижению секреции гонадотропных гормонов.
Тормозит резорбцию костной ткани в постменопаузном периоде, снижает концентрацию фосфатов и кальция в сыворотке крови, смягчает такие проявления климактерического синдрома, как приливы крови к коже лица, повышенное потоотделение, головные боли. Положительно влияет на либидо и настроение (повышает концентрацию центральных и периферических опиоидов).
Оказывает трофическое действие на слизистую оболочку влагалища, не стимулируя пролиферацию эндометрия.

Фармакокинетика

Всасывание и метаболизм
Абсорбция высокая.
Метаболизируется в печени с образованием гидрофильных продуктов, часть из которых фармакологически активна.
Выведение
Выводится почками (в т.ч. метаболиты) и через кишечник.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Ледибон являются: лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузе; профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

Способ применения

Препарат Ледибон назначают по 1 таб./сут ежедневно. Таблетку следует проглатывать, запивая водой или напитками, предпочтительно в одно и то же время суток. Минимальная продолжительность лечения — 3 мес.
У пожилых пациенток проводить коррекцию дозы не требуется.
Прием препарата начинают через 1 год после последней менструации или сразу же после хирургической менопаузы.
Правила приема таблеток
Начинают принимать таблетки из верхнего ряда, первой принимают ту, которая помечена соответствующим днем недели. В последующие дни — по 1 таб./сут в соответствии с днем недели, до тех пор, пока не будет принята вся упаковка.
Пропуск приема таблетки
Если пропуск составляет менее 12 ч от запланированного времени приема, то необходимо принять пропущенную таблетку, с последующим приемом оставшихся таблеток в обычное запланированное время. Если же после запланированного времени приема таблетки прошло более 12 ч, следует пропустить прием не принятой вовремя таблетки, но оставшиеся таблетки следует принимать в обычное запланированное время.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, расстройство зрения, депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны эндокринной системы: изменение массы тела, отеки, усиление роста волос на лице.
Со стороны половой системы: метроррагия, пролиферация эндометрия.
Дерматологические реакции: себорейный дерматоз, сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в спине, руках и ногах, артралгия.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Ледибон являются: гормонозависимые опухоли (в т.ч. подозрение на них); тромбофлебит, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе); тяжелые нарушения функции печени; сердечно-сосудистая недостаточность; цереброваскулярные расстройства; отосклероз, возникший во время беременности или при лечении стероидами; период менее 1 года после последней менструации; нелеченная гиперплазия эндометрия; кровотечения из влагалища неясной этиологии; порфирия; беременность; лактация (период грудного вскармливания); повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при лейомиоме, эндометриозе, гиперплазии эндометрия в анамнезе, почечной недостаточности, нарушениях углеводного обмена, гиперхолестеринемии, эпилепсии, при мигрени или сильных головных болях, системной красной волчанке, бронхиальной астме.

Беременность

:
Применение препарата Ледибон при беременности противопоказано. В случае возникновения беременности во время применения препарата Ледибон, лечение необходимо немедленно прекратить.
Применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Так как препарат Ледибон способствует повышению фибринолитической активности крови, он может усиливать действие антикоагулянтов.

Передозировка

:
Симптомы передозировки препарата Ледибон: нарушение функции ЖКТ.
Лечение: симптоматическое.

Условия хранения

Препарат Ледибон следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Форма выпуска

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой «е» на одной стороне; 28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Состав

:
1 таблетка Ледибон содержит: тиболон 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (микронизированный), лактозы моногидрат (лактоза прямого прессования), крахмал картофельный, аскорбил пальмитат, магния стеарат.

Дополнительно

:
При лечении симптомов эстрогенной недостаточности в постменопаузе использовать препарат Ледибон следует только в отношении тех симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.
Препарат Ледибон не предназначен для использования в качестве контрацептива.
В процессе лечения возможно повышение чувствительности больных к антикоагулянтам вследствие повышения фибринолитической активности крови.
При появлении симптомов тромбоэмболии, желтухи или стойких патологических изменений функциональных печеночных тестов лечение прекращают.
В период лечения необходим регулярный контроль соответствующих лабораторных показателей у больных с гиперхолестеринемией, почечной недостаточностью, сахарным диабетом.
На фоне лечения возможно снижение концентраций общего и свободного Т4 и тироксинсвязывающего глобулина.
Во всех случаях необходимо проводить тщательную оценку риска и пользы лечения (не менее 1 раза в год).
Заместительную гормональную терапию следует продолжать в период времени, когда польза от терапии превышает риск.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не отмечено какого-либо действия препарата на концентрацию внимания и реакцию, способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Основные параметры

Название: ЛЕДИБОН
Код АТХ: G03CX01 — Тиболон

Ледибон

Ледибон: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. При нарушениях функции почек
  2. 11. При нарушениях функции печени
  3. 12. Применение в пожилом возрасте
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Ladybon

Код ATX: G03CX01

Действующее вещество: тиболон (Tibolone)

Производитель: Зентива, к.с. (Zentiva, k.s.) (Чешская Республика)

Актуализация описания и фото: 29.11.2018

Цены в аптеках: от 750 руб.

Ледибон – противоклимактерическое эстрогенное лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоские, от белых до почти белых, на одной стороне с гравировкой «е» (в картонной пачке 1 или 3 блистера, содержащих 28 таблеток, и инструкция по применению Ледибона).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: тиболон – 2,5 мг;
  • дополнительные компоненты: картофельный крахмал – 9,5 мг; моногидрат лактозы (лактоза прямого прессования) – 74,5 мг; моногидрат лактозы (микронизированный) – 12,5 мг; пальмитат аскорбил – 0,5 мг; стеарат магния – 0,5 мг.

Ледибон относится к числу противоклимактерических препаратов.

Тиболон – активное вещество Ледибона, вследствие перорального приема быстро метаболизируется, при этом образуется три соединения, которые определяют фармакодинамические характеристики препарата. Два из них (3α- и 3β-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, Δ4-изомер тиболона (третий метаболит) – проявляет андрогеноподобное и гестагеноподобное действие.

Ледибон способствует восполнению дефицита эстрогенов у женщин в период постменопаузы, при этом облегчаются связанные с их недостатком симптомы, включая вазомоторные расстройства (повышенное потоотделение ночью, приливы), дискомфорт и сухость во влагалище, раздражительность, снижение либидо, ухудшение настроения и др.

Благодаря терапии предотвращается потеря костной массы после удаления яичников или наступления менопаузы.

Тиболон имеет высокую абсорбцию. Метаболизм происходит в печени с последующим образованием гидрофильных продуктов, часть из которых проявляет фармакологическую активность.

Выведение вещества и метаболитов осуществляется почками и через кишечник.

Ледибон назначают женщинам в период постменопаузы в следующих случаях:

  • эстрогенная недостаточность (лечение симптомов);
  • остеопороз при наличии высокого риска появления переломов и непереносимости прочих групп препаратов, которые применяются для профилактики остеопороза (профилактика).

Абсолютные:

  • диагностированные злокачественные эстрогензависимые опухоли, включая отягощенный анамнез, либо подозрение на них;
  • диагностированный рак молочной железы, включая отягощенный анамнез, либо подозрение на него;
  • период меньше 12 месяцев после последней менструации;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • кровотечение из влагалища неясного генеза;
  • артериальные/венозные тромбозы и тромбоэмболии, включая отягощенный анамнез (в т. ч. тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз/тромбофлебит глубоких вен, инфаркт миокарда, ишемические/геморрагические цереброваскулярные нарушения);
  • диагностированные тромбофлебические состояния, включая дефицит протеина С, антитромбина III или протеина S;
  • состояния, предшествующие тромбозу, включая отягощенный анамнез (в т. ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки);
  • многочисленные либо выраженные факторы риска появления артериального/венозного тромбоза (в т. ч. неконтролируемая артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит, обширная травма, расширенное оперативное вмешательство, при котором необходима длительная иммобилизация, ожирение при индексе массы тела больше 30 кг/м2), курение в возрасте старше 35 лет;
  • печеночная недостаточность;
  • заболевания печени в остром течении либо болезни печени в анамнезе, после которых показатели функции печени к норме не вернулись;
  • сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;
  • доброкачественные/злокачественные опухоли печени (в т. ч. аденома печени), включая отягощенный анамнез;
  • порфирия;
  • отосклероз, возникший при предыдущей беременности или на фоне применения гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе;
  • редкие наследственные заболевания, включая недостаточность лактазы Lapp, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов Ледибона.

Относительные (Ледибон назначается под врачебным контролем в случаях, когда какое-либо из приведенных ниже заболеваний/состояний наблюдалось ранее, имеется в настоящее время и/или обострялось во время беременности либо предыдущей гормонотерапии):

  • контролируемая артериальная гипертензия;
  • сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;
  • повышение концентрации холестерина в крови;
  • наличие факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, отягощенный семейный анамнез);
  • нарушения углеводного обмена, сахарный диабет с/без осложнений;
  • сильная головная боль или мигрень;
  • отосклероз, который с беременностью либо предшествующим применением гормональных контрацептивных лекарственных средств не связан;
  • желчнокаменная болезнь;
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе;
  • системная красная волчанка;
  • бронхиальная астма;
  • эпилепсия;
  • почечная недостаточность.

Женщины должны учитывать вероятность рецидива или обострения этих болезней/состояний в период терапии препаратом Ледибон.

Ледибон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ледибон предназначены для приема внутрь.

Начинать лечение рекомендуется через 12 месяцев после последней естественной менструации. Применение препарата раньше указанного периода приводит к увеличению вероятности нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.

Вне зависимости от того, принимает женщина другой препарат ЗГТ (заместительной гормональной терапии) или нет, до начала курса должны быть исключены злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, в особенности при появлении кровянистых выделений из половых путей.

В дополнительном применении гестагенсодержащих препаратов на фоне приема Ледибона необходимости нет.

Рекомендованная суточная доза – 1 таблетка. Ледибон желательно принимать в одно и то же время суток. Таблетку нужно проглатывать, запивая водой.

Блистеры с таблетками маркированы днями недели. Начинать применение Ледибона нужно с приема таблетки, которая отмечена текущим днем. В дальнейшем таблетки принимают согласно дням недели. Препарат предназначен для непрерывного приема.

В случае пропуска приема таблетки необходимо руководствоваться следующими рекомендациями (в зависимости от времени, которое прошло после пропуска):

  • менее 12 часов: нужно принять пропущенную дозу как можно скорее;
  • более 12 часов: прием пропускают, в дальнейшем женщина должна принять таблетку в обычное время. Для восполнения пропущенной дозы принимать две таблетки одновременно не следует.

Женщинам, которые переходят с циклического режима применения препарата для ЗГТ на Ледибон, терапию нужно начинать на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения. При переходе с непрерывного режима применения комбинированного препарата для ЗГТ начинать прием Ледибона можно в любое время.

  • пищеварительная система: часто – боли внизу живота;
  • половая система и молочная железа: часто – генитальный зуд, утолщение эндометрия, выделения из влагалища, кровотечение/кровянистые выделения из влагалища, боль в молочных железах, боли в области таза, кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, дисплазия шейки матки; нечасто – болезненность сосков, нагрубание молочных желез, микоз;
  • кожа и подкожные ткани: часто – усиление роста волос, в т. ч. на лице; нечасто – акне;
  • лабораторные/инструментальные данные: часто – отклонения результатов мазка из шейки матки, увеличение массы тела.

В большинстве случаев побочные эффекты носят слабовыраженный характер. Количество случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) при применении Ледибона в сравнении с плацебо не возрастает.

Другие возможные нарушения (с неустановленной частотой): желудочно-кишечные расстройства (в виде диареи, метеоризма), головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит, нарушения зрения (в т. ч. нечеткость зрения), периферические отеки, задержка жидкости в организме, нарушения печеночной функции (в т. ч. повышение активности трансаминаз), мышечная и суставная боль.

При терапии комбинированными препаратами (эстроген + гестаген) дольше 5 лет отмечается увеличение частоты диагностирования рака молочной железы в два раза. Наличие любого повышенного риска у получающих только эстроген или тиболон пациенток существенно ниже степени риска, наблюдаемого у женщин, проходящих терапию комбинированными лекарственными средствами. Уровень риска определяется продолжительностью применения.

Самый высокий риск развития рака эндометрия отмечался при проведении рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, включавшего женщин, которым на начальном этапе не назначалось обследование на наличие патологии эндометрия. Дизайн исследования, таким образом, приближен к условиям клинической практики. При его проведении не были зарегистрированы случаи рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо после наблюдения на протяжении 2,9 лет, в сравнении с четырьмя случаями рака эндометрия в получавшей тиболон группе. Это соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, которые получали тиболон на протяжении одного года в данном исследовании.

Относительный риск возникновения ишемического инсульта от длительности приема Ледибона или возраста не зависит, однако абсолютный риск определяется возрастом в значительной мере. Общий риск возникновения ишемического инсульта у принимающих тиболон женщин с возрастом будет.

Так, за период пять лет абсолютный риск составляет (на 1000 женщин): возраст 50–59 лет – 3 случая, возраст 60–69 лет – 11 случаев. У принимающих на протяжении такого же периода тиболон женщин можно ожидать следующие изменения (на 1000 женщин): возраст 50–59 лет – 4 дополнительных случая, возраст 60–69 лет – 13 дополнительных случаев.

Также отмечались и иные нежелательные эффекты, которые связаны с применением препаратов для ЗГТ (комбинированные препараты, эстрогенсодержащие средства, тиболон), включая незначительное повышение риска развития рака яичников. Относительный риск развития рака яичников во время применения тиболона аналогичен таковому при применении прочих препаратов для ЗГТ.

Применение Ледибона связано с увеличением относительного риска появления ВТЭ (венозной тромбоэмболии), т. е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3–3 раза. Чаще всего это нарушение отмечается во время первого года терапии тиболоном.

Есть данные о незначительном увеличении риска развития ишемической болезни сердца у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными препаратами. Считается, что это же нарушение может наблюдаться при применении Ледибона. Другие возможные ухудшения состояния здоровья: повышение артериального давления, хлоазма, сосудистая пурпура, кожные заболевания, узловатая эритема, многоформная эритема, панкреатит, болезни желчного пузыря (холецистит, желчнокаменная болезнь), деменция при начале терапии у женщин в возрасте от 65 лет.

Основные симптомы: недомогание, вагинальное кровотечение или тошнота.

Терапия: симптоматическая.

В случае одновременного приема большого количества таблеток нужно обратиться к врачу.

Особые указания

Ледибон от нежелательной беременности не защищает, для применения в качестве контрацептивного средства он не предназначен.

Решение о начале терапии принимается на основании оценки соотношения пользы и риска, при этом должны быть учтены все индивидуальных факторы риска, а женщинам от 60 лет также необходимо принять во внимание увеличение риска развития инсультов.

Для терапии постменопаузных симптомов Ледибон должен назначаться только в отношении симптомов, которые оказывают неблагоприятное влияние на качество жизни. Всем женщинам без исключения нужно не реже одного раза в год тщательно оценивать пользу терапии и риск. У каждой женщины с интактной маткой следует оценить вероятность развития инсульта, рака молочной железы и эндометрия с учетом всех индивидуальных факторов риска, частоты возникновения и особенностей обоих видов рака и инсульта с точки зрения таких показателей, как излечиваемость, заболеваемость и смертность.

Доказательства в отношении риска, связанного с ЗГТ или применением тиболона при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако соотношение пользы и риска у женщин с преждевременной менопаузой вероятно более благоприятно, чем у женщин старшего возраста, что связано с низким абсолютным уровнем риска у более молодых женщин.

До начала/при возобновлении лечения должен быть собран медицинский анамнез (индивидуальный и семейный).

Физикальное обследование (в т. ч. обследование молочных желез и органов малого таза) необходимо проводить с учетом анамнестических данных и имеющихся как абсолютных, так и относительных противопоказаний. В период терапии рекомендовано проведение повторных профилактических осмотров, их частота и характер определяются в зависимости от индивидуальных особенностей пациентки, однако они должны проходить не реже 1 раза в полгода. О любых изменениях в молочных железах женщина должна сообщать врачу.

Обследования, включающие соответствующие методы визуализации (в частности маммография), должны проходить в соответствии с принятой схемой, которая адаптирована к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже одного раза в полгода.

В случае появления указанных ниже болезней/состояний Ледибон отменяют:

  • ухудшение функции печени или желтуха;
  • внезапное увеличение артериального давления, которое отличается от обычных показателей, характерных для пациентки;
  • появление головной боли типа мигрени.

Несмотря на то, что сведения, полученные в результате рандомизированных контролируемых клинических исследований, носят противоречивый характер, данные наблюдательных изысканий свидетельствуют об увеличении риска развития гиперплазии или рака эндометрия у принимающих Ледибон женщин. Их результаты показывают, что риск развития рака эндометрия с увеличением продолжительности применения препарата возрастает. Тиболон может способствовать увеличению толщины эндометрия, измеряемой при помощи трансвагинального УЗИ.

На протяжении первых месяцев применения Ледибона могут наблюдаться кровянистые выделения и прорывные кровотечения.

В случае появления кровянистых выделений/кровотечений на фоне терапии тиболоном, которые продолжаются дольше 6 месяцев от начала применения препарата либо начинаются через 6 месяцев после начала применения Ледибона и продолжаются даже после отмены препарата, нужно обратиться к врачу, поскольку это может быть симптомом гиперплазии эндометрия.

С точки зрения доказательной медицины, сведения разных клинических исследований по отношению риска развития рака молочной железы на фоне применения препарата Ледибон противоречивы и нуждаются в проведении дальнейших исследований.

Рак молочной железы распространен значительно шире, чем рак яичников. Длительную (не меньше 5–10 лет) заместительную монотерапию эстрогенами связывают с незначительным увеличением вероятности возникновения рака яичников. При проведении некоторых исследований, в т. ч. проекта «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women’s Health Initiative), установлено, что продолжительная терапия комбинированными лекарственными средствами для ЗГТ может иметь аналогичный или несколько более низкий риск. В ходе исследования, в котором приняли участие более миллиона женщин, было доказано, что относительная вероятность развития рака яичников при применении Ледибона аналогична риску, обусловленному применением прочих видов ЗГТ.

Лекарственные средства для ЗГТ с содержанием только эстрогенов или комбинированные препараты, включающие как эстроген, так и гестаген, могут приводить к увеличению риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен либо тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3–3 раза, особенно на протяжении первого года применения.

Согласно результатам эпидемиологического исследования, в котором учитывалась база данных Великобритании, вероятность развития ВТЭ, связанная с применением тиболона была ниже, чем риск, вследствие применения традиционных средств для ЗГТ. Однако нужно учитывать, что в тот момент времени тиболон принимала лишь небольшая часть женщин, поэтому исключить незначительное увеличение риска в сравнении с женщинами, не принимавшими тиболон, нельзя.

У пациенток с известными тромбофилическими состояниями отмечается повышенный риск возникновения ВТЭ, и прием Ледибона этот риск может увеличить, поэтому препарат данной группе женщин противопоказан.

Факторы риска развития ВТЭ:

  • применение эстрогенов;
  • длительная иммобилизация;
  • обширное оперативное вмешательство;
  • ожирение (у пациенток с индексом массы тела больше 30 кг/м2);
  • рак;
  • системная красная волчанка;
  • пожилой возраст;
  • беременность и период после родов.

Пациенткам после проведенных хирургических вмешательств особое внимание требуется уделять профилактическим мероприятиям, направленным на предупреждение ВТЭ в послеоперационный период. В случае необходимости длительной иммобилизации после операции, прием Ледибона за 4–6 недель до ее проведения рекомендуется временно прекратить. Возобновление терапии показано после восстановления двигательной активности. Женщинам при отсутствии отягощенного анамнеза по ВТЭ, но имеющим родственников первой степени родства с указаниями в анамнезе на тромбоз в молодом возрасте, может потребоваться скрининг (необходимо принимать во внимание, что при скрининге может быть выявлена лишь часть тромбофилических состояний). При выявлении тромбофилического состояния, которое обособлено от тромбоза у родственников, либо серьезного нарушения (например, у пациенток с дефицитом антитромбина, протеина S и С или комбинация нарушений) применение Ледибона противопоказано.

Женщинам, получающим антикоагулянты, до назначения ЗГТ или тиболона необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска.

В случаях, когда после начала приема Ледибона развивается ВТЭ, препарат отменяют. При возникновении симптомов потенциальной тромбоэмболии (боли и одностороннего отека нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки) нужно незамедлительно обратиться к врачу.

При проведении рандомизированных контролируемых исследований доказательства защиты от инфаркта миокарда у женщин с/без ишемической болезни сердца, получающих ЗГТ комбинированными средствами (эстроген + гестаген) или препаратами с содержанием только эстрогена, получены не были.

В эпидемиологических исследованиях с использованием обширной базы данных первичной медицинской помощи, оказанной британским пациентам, включая медицинскую карточку (GPRD), доказательства защиты от инфаркта миокарда у получающих тиболон женщин в постменопаузе получены не были.

При приеме Ледибона увеличивается риск развития ишемического инсульта, начиная с первого года терапии. Абсолютный риск развития инсульта строго определяется возрастом, и, следовательно, этот эффект тиболона тем больше, чем старше пациентка. Если возникают необъяснимые мигренеподобные головные боли с/без нарушения зрения, нужно как можно в более короткие сроки обратиться к врачу. В этом случае не следует принимать препарат до тех пор, пока не будет получено подтверждение безопасности продолжения ЗГТ (такие головные боли относятся к ранним диагностическим признакам возможного инсульта).

Согласно имеющихся данных, применение Ледибона приводило к значимому дозозависимому понижению холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности).

Также отмечается снижение общей концентрации триглицеридов и ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности). Уменьшение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП дозозависимым не является. Концентрация холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) не изменяется. Клиническое значение этих сведений пока не ясно.

При уже имеющейся гипертриглицеридемии, в период применения Ледибона за состоянием женщин должен быть установлен тщательный контроль. Это связано с тем, что редкие случаи значимого увеличения плазменной концентрации триглицеридов в крови, способствующие возникновению панкреатита, отмечались в период применения эстрогенов при указанном состоянии.

Терапия тиболоном приводит к очень незначительному понижению ТСГ (тироксинсвязывающего глобулина) и общего Т4 (тироксина). Концентрация общего Т3 остается неизменной. Прием Ледибона способствует снижению концентрации ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны), при этом на концентрацию КСГ (кортикостероидсвязывающего глобулина) и циркулирующего кортизола препарат не влияет.

В период терапии существует вероятность задержки жидкости, что у женщин с почечной или сердечной недостаточностью требует наблюдения.

Необходимо принимать во внимание повышенный риск возникновения деменции в случае начала приема Ледибона пациентками старше 65 лет.

Применение при беременности и лактации

Ледибон во время беременности/лактации не назначается.

При возникновении беременности прием препарата нужно незамедлительно прекратить.

При нарушениях функции почек

Женщинам с почечной недостаточностью принимать Ледибон следует с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Противопоказания:

  • печеночная недостаточность;
  • заболевания печени в остром течении либо болезни печени в анамнезе, после которых показатели функции печени к норме не вернулись;
  • доброкачественные/злокачественные опухоли печени (в т. ч. аденома печени), включая отягощенный анамнез.

Применение в пожилом возрасте

Женщинам старше 65 лет нужно учитывать наличие повышенного риска развития деменции на фоне приема Ледибона.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, возможно усиление противосвертывающего действия антикоагулянтов (варфарина). В связи с этим дозу варфарина нужно соответствующим образом скорректировать на основании MHO (международного нормализованного отношения). При сочетанном применении тиболона и антикоагулянтов необходим контроль, главным образом в начале и в конце лечения Ледибоном.

Есть лишь ограниченные сведения относительно фармакокинетического взаимодействия при применении тиболона. Согласно проведенным исследованиям, комбинированное применение с тиболоном в незначительной степени оказывает влияние на фармакокинетику субстрата CYP3А4 мидазолама. Таким образом можно предположить наличие лекарственного взаимодействия с прочими субстратами CYP3A4.

Лекарственные средства – индукторы CYP3A4 (карбамазепин, барбитураты, рифампицин, гидантоины) могут увеличивать метаболизм тиболона, что оказывает влияние на его терапевтический эффект. Содержащие продырявленный зверобой (Hypericum perforatum) препараты могут усиливать метаболизм гестагенов и эстрогенов посредством индукции изофермента CYP3A4. Что может привести к уменьшению их клинического эффекта и стать причиной изменения профиля маточных кровотечений.

Аналоги

Аналогами Ледибона являются Велледиен, Ливиал, Цимициклим и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ледибоне

На специализированных женских форумах и сайтах можно встретить много отзывов о Ледибоне. Большинство женщин указывает на эффективное купирование симптомов, характерных для периода постменопаузы, и хорошую переносимость препарата. При этом есть отклики, которые свидетельствуют о развитии побочных эффектов разной степени выраженности. Отмечают, что стоимость Ледибона ниже, чем у его аналогов.

Цена на Ледибон в аптеках

Примерная цена на Ледибон таблетки 2,5 мг:

  • 28 шт. в упаковке – 889–977 руб.;
  • 84 шт. в упаковке – 2263–2712 руб.

Ледибон – все подробности о сильных и слабых сторонах препарата

Ледибон – инструкция по применению, цена, отзывы женщин и врачей – главные моменты, что интересуют женщин, которые столкнулись с проблемой климакса. Препарат помогает женщинам пройти сложный этап угасания репродуктивных функций без особых трудностей. Ледибон при климаксе – одно из первых лекарств, рекомендованных врачами.

Форма выпуска, принцип действия

Средство производится в форме таблеток белого цвета. Активным компонентом выступает тиболон. В медицине представлен, как противоклиматический препарат. Устраняет симптомы эстрогенной недостаточности, служит профилактическим средством против остеопороза. Гормональное средство искусственно повышает уровень эстрогенов. Ледибон при климаксе сглаживает болезненные симптомы менопаузы, делает женщину уравновешенной, трудоспособной.

Инструкция применения

Средство начинают принимать, когда после последних естественных месячных пройдет не менее 1 года. При несоблюдении этого правила у женщин во время терапии появляются кровянистые выделения, в том числе, повышается риск кровотечения. Накануне терапии женщина должна пройти обследование на наличие злокачественной опухоли. Такие новообразования зависят от количества эстрогенов. Повышение их количества способствует росту опухоли. Ледибон при климаксе принимают 1 раз в сутки. Желательно гормональные средства пить в одинаковое время. Предпочтительно перед сном. Таблетку запивают небольшим количеством жидкости.

Правила приема таблеток

На упаковке возле каждой таблетки указаны дни недели. Начинать пить средство нужно с верхнего ряда с подходящим днем недели. К примеру, если терапия начинается во вторник, необходимо найти соответствующее обозначение, выпить именно ту таблетку. Всегда следить за тем, чтобы не было пропуска. Если это все же случилось, дальнейшая схема приема несколько меняется.

  • Прошло менее 12 часов – выпить таблетку при первой возможности.
  • Прошло более 12 часов – пропустить день. На следующий выпить 1 таблетку в обычное время.

Нельзя пить сразу 2 таблетки – пропущенную, плановую.

Часто возникает ситуация. Когда женщина отказывается от одного средства, переходит на другое. Если до этого лекарство принималось циклически, нужно дождаться окончания схемы. Только после этого начинать применять Ледибон при климаксе. При непрерывной терапии переходить на новый препарат можно в любое время.

Случаи передозировки возникают крайне редко. Обычно такое происходит после приема сразу нескольких таблеток. Лечение симптоматическое. Распознать передозировку можно по слабому самочувствию, тошноте, рвоте, головокружению.

Гормональный препарат следует принимать только после консультации со специалистом, с учетом индивидуальных особенностей организма. Существует ряд противопоказаний, согласно которым следует отказаться от Ледибона или же скорректировать дозу.

  1. Прошло меньше 12 месяцев после менструации.
  2. Обнаружены раковые новообразования, злокачественные эстрогенозависимые опухоли.
  3. Присутствуют кровотечения непонятного происхождения.
  4. Имеется гиперплазия эндометрия, проблемы со свертыванием крови, тромбозы.
  5. Присутствует сердечно-сосудистая недостаточность.
  6. Заболевания печени.
  7. Отосклероз, возникший после применения предыдущих гормональных препаратов.
  8. Наследственные заболевания, связанные с усвоением глюкозы.
  9. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Относительными противопоказаниями являются:

  • генетическая склонность к раковым новообразованиям;
  • артериальная гипертензия, поддающаяся контролю;
  • сахарный диабет, болезни, связанные с нарушением обмена веществ;
  • желчекаменная болезнь, проблемы с почками;
  • эпилепсия;
  • сильная либо продолжительная головная боль;
  • бронхиальная астма.

В таких случаях Ледибон при климаксе принимается под контролем врача. Периодически женщина проходит обследование, особенно в начале терапии. В процессе лечения возможно обострение имеющейся болезни.

Побочные эффекты

Появление нежелательных эффектов зависит от индивидуальных особенностей организма. Одни женщины испытывают слабость и сильную головную боль, другие жалуются на тошноту. В каждом случае ситуация развивается по-разному. Возможны следующие проявления во время терапии:

  • боль в животе;
  • нарушение пищеварения;
  • высыпания на коже в виде акне;
  • усиленный рост волос на лице;
  • головокружение, слабость;
  • боль в молочных железах, увеличение груди;
  • молочница и все связанные с нею симптомы;
  • влагалищные кровянистые выделения;
  • тошнота;
  • увеличение массы тела;
  • головная боль;
  • нарушение зрения;
  • депрессия;
  • нарушение сна;
  • возбужденное нервное состояние;
  • лень, апатия.

Данные проявления носят слабовыраженный характер. Усиливаются и ослабевают самостоятельно. Поскольку Ледибон при климаксе принимают продолжительное время, в среднем 5 лет, повышается риск развития определенных патологий.

  • Рак шейки матки, молочной железы, эндометрия, яичника. Ситуация появляется при одновременном приеме эстрогенных препаратов с гестагенными. Частота появления рака молочной железы увеличивается в 2 раза. Раковая опухоль в половых органах появляется чаще в тех случаях, если до начала лечения не было проведено исследование организма на наличие новообразований либо подозрение на них.
  • Ишемический инсульт. Абсолютный риск приступа инсульта зависит от возраста женщины. При длительном приеме препарата в возрасте от 50 до 59 лет на 1 тыс. женщин приходится 3 инсульта. После 60 лет – 11 инсультов. Ледибон при климаксе, принимаемый на протяжении 5 лет увеличивает количество инсультов до 4 дополнительных случаев.
  • Венозная тромбоэмболия. Риск появления тромбоза увеличивается в 3 раза. Часто ситуация возникает в первый год применения Ледибона. А также при комбинировании с гестагенными средствами.

В ряде случаев начинаются проблемы с артериальным давлением, нарушается пищеварения, развиваются гастриты, энтероколиты, кишечная непроходимость. Наблюдаются заболевания желчного пузыря, печени, почек. Появляются проблемы с кожей – дерматиты, аллергия, экзема. Данные проявления касаются приема всех аналогичных гормональных препаратов.

Отзывы женщин говорят о том, что препарат быстро справляется с симптомами климакса, но и побочные эффекты не заставляют себя ждать.

Марина:

«Мне 56 лет, испытывала страшные симптомы климакса, жизнь для меня прекратилась. Назначили Леди Бон. За 5 месяцев самочувствие нормализовалось. Снова вернулась к нормальной жизни. Но не дает покоя постоянное увеличение массы тела. За это время поправилась на 6 кг. Для меня это катастрофа. Плюс ко всему ноги отекают. Болят суставы. Бросить явно не смогу. Приходится терпеть. Врачи ничего толкового не советуют».

Инесса:

«Принимаю Леди Бон больше 5 лет. Проявления климакса были ужасные. Препарат вернул меня к жизни. Чувствовала себя замечательно, ежегодно проходила обследование. Анализы были в порядке. До последнего времени. Стали отекать ноги, поднимается высокое давление, что для меня вообще нехарактерно. Стала часто болеть голова. Думаю, стоит уже отменить. Мне 59 лет. С 60 усиливается негативное влияние гормональных препаратов. Врачи, скорее всего, перестраховались, продолжили терапию еще на 1 год. В целом, препарат очень выручил. Действием осталась довольна».

Ледибон при климаксе назначают исходя из имеющихся нежелательных симптомов, что ухудшают качество жизни женщины, наличия заболеваний, с учетом индивидуальных особенностей организма. В том случае, если польза от приема таблеток значительно превышает риск для здоровья. Каждый год женщина должна проходить обследование. Специалист оценивает состояние ее здоровья, принимает решение о дальнейшей терапии либо отмене препарата.

Ледибон при климаксе отменяют в срочном порядке, если:

  • обнаружена индивидуальная непереносимость;
  • появилась желтуха;
  • ухудшаются функции печени;
  • внезапно повышается артериальное давление, что ранее не наблюдалось;
  • появилась сильная головная боль, мигрень.

В течение первых 3 месяцев терапии наблюдаются незначительные кровяные выделения из влагалища, что не является основанием для прекращения лечения. Если же кровь появляется через 6 месяцев после начала терапии, не прекращается более полугода, присутствует после отмены препарата, следует обратиться за помощью к специалисту. Часто в подобных случаях диагностируют рак эндометрия.

С осторожностью назначают Ледибон при климаксе, при почечной, печеночной недостаточности.

Стоимость препарата

Средство отпускается в аптеках по рецепту. Хранится 2 года с момента изготовления. Купить можно в любом аптечном пункте. Стоимость может отличаться. Зависит исключительно от места расположения аптеки, ценовой политики заведения. Средняя цена 1 пластинки с таблетками 28 штук 900 рублей. Упаковка из 84 таблеток стоит около 2700 руб.

Аналогами препарата выступают Фемостон, Прогинова, Велледиен, Ливиал.

Что говорят врачи

Мнение специалистов сводятся к тому, что принимать препарат в период менопаузы можно в течение 7 лет. Терапия не предусматривает временный перерыв. Клиентки, которые самостоятельно решают прекратить лечение, отмечают возвращение климатических симптомов уже с первого месяца. При отсутствии побочных эффектов, нет смысла отменять таблетки, но обязательно ежегодное обследование, даже если ничего не беспокоит. Следует сделать маммографию, осмотр гинеколога, УЗИ органов малого таза. Переходить на препараты растительного происхождения тоже не стоит. Они малоэффективны. Многие пациентки задают вопрос, сколько пить препарат при климаксе, если чувствуют они себя уже хорошо. Для каждой женщины сроки определяет специалист, они индивидуальны. Самая продолжительная терапия длится 7 лет. Может потребоваться корректировка дозы. Когда женщины принимают в день не 1 таблетку, а ¼ ее часть.

Тиболон, микронизированный моногидрат лактозы, крахмал картофельный, лактоза прямого прессования, аскорбил пальмитат, стеарат магния.

Таблетки круглые белого цвета, плоские в контурной ячейковой упаковке в картонной рачке №28, 84.

Эстроген-гестагенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат относится к группе анаболических стероидов. Обладает эстроген-гестагенным и слабо выраженным андрогенным действием. После угасания функции яичников нормализует гипоталамо-гипофизарную систему, снижает выработку гонадотропных гормонов. В периоде постменопаузы замедляет процесс резорбции костной ткани, смягчает или купирует симптоматику климактерического синдрома (головные боли, приливы крови к лицу, усиленное потоотделение).

Положительно влияет на настроение и либидо, стимулирует слизистую влагалища, не вызывая при этом пролиферацию эндометрия. Подавляет овуляцию у женщин фертильного возраста. Снижает концентрацию в сыворотке крови ионов фосфатов и кальция, предотвращает остеопороз.

Препарат быстро всасывается из ЖКТ. Потребление пищи на всасываемость воздействия. Концентрация Тиболона в крови низкая из-за быстрого процесса метаболизма, кумуляция отсутствует. Метаболизируется до фармакологически активных метаболитов. Выводится из организма с калом и незначительно с мочой в виде сульфатированных метаболитов.

Восполнение дефицита эстрогена в постменопаузе. Профилактика развития остеопороза и переломов костей в период постменопаузы при противопоказаниях приема других ЛС, назначаемых для профилактики остеопороза.

Высокая чувствительность к препарату, наличие или подозрение на гормонозависимые опухоли, выраженные нарушения функции печени, цереброваскулярные расстройства, гиперплазия эндометрия в анамнезе, тромбоэмболия, тромбофлебит, вагинальные кровотечения невыясненной этиологии, период до одного года после даты последней менструации, период грудного вскармливания, беременность.

Принимать препарат с осторожностью при мигрени, эндометриозе, гиперхолестеринемии, гиперплазии эндометрия, лейомиоме, почечной недостаточности, бронхиальной астме, эпилепсии, нарушениях углеводного обмена, системной красной волчанке.

Головокружение, депрессия, мигрень, диарея, изменение веса тела, отеки, себорейный дерматит, гипертрихоз, метроррагия, геморрагическая сыпь, зуд, пролиферация эндометрия, боли в спине, конечностях, вагинальные кровотечения, тромбоз нижних конечностей, артралгия.

Ледибон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные образования репродуктивных органов, особенно при наличии кровянистых выделений.

Правила приема Ледибон: начинать принимать таблетки следует из верхнего ряда упаковки, ту таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели, а затем, в соответствии с днем недели до окончания упаковки.

Препарат принимать ежедневно желательно в одно время в дозировке 1 таблетка в сутки. Таблетку проглатывать целиком, при необходимости —запить водой. Коррекция дозы пожилым пациенткам не требуется. Препарат следует принимать не ранее года после даты последней естественной менструации. При несоблюдении этого условия возрастает риск появления нерегулярных кровянистых вагинальных кровотечений или выделений. После хирургической менопаузы лечение препаратом следует начинать немедленно. Лечение постклимактерической симптоматики желательно начинать с наименьшей эффективной дозы. Минимальный курс приема Ледибон — 3 месяца.

Переход на тиболон с циклического режима применения ЗГТ препарата — прием Ледибон следует начинать сразу после окончания предыдущей схемы лечения (на следующий день), а при переходе с непрерывного режима лечения комбинированными ЗГТ препаратами прием Ледибон можно начинать в любой день.

В случае, когда прием таблетки пропущен, если временной промежуток не превышает 12 часов, пропущенную дозу препарата необходимо принять по возможности скорее. Если временной промежуток превышает 12 часов, этот прием нужно пропустить, а следующую дозу принять в обычное время. При этом, при частых пропусках приема препарата возрастает риск появления вагинальных кровянистых выделений.

Ледибон не является контрацептивом.

При приеме препарата в дозе, многократно превышающей терапевтическую дозу, могут появляться тошнота, рвота, влагалищное кровотечение.

Взаимодействие

Препарат усиливает действие антикоагулянтов, поскольку усиливает фибринолитические свойства крови.

Условия продажи

Рецептурная продажа.

При температуре до 25°C.

Срок годности

2 года.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Линдинет, Ливиал, Мерсилон, Фемоден, Эвиста, Фемостон, Эвиана, Трисеквенс, Клиогест.

Отзывы о Ледибон

Отзывы женщин и врачей о Ледибоне в основном положительные:

«…Вот почти три года принимаю таблетки ЛедиБон. В настоящее время по четверти таблетки в день. Этой дозы для меня достаточно. Никаких проблем, чувствую себя хорошо. Очень довольна».

Цена Ледибона, где купить

Цена таблеток Ледибон 2,5 мг № 28 варьирует в пределах 962 — 1115 рублей за упаковку; таблеток Ледибон 2,5 мг № 84 от 2477 до 2675 рублей.

Купить Ледибон в Москве в большинстве аптек можно без затруднений.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Ледибон таблетки 2,5мг 84 шт.Зентива к.с. 2219 руб.заказать
  • Ледибон таблетки 2,5мг 28 шт.Зентива к.с. 838 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Ледибон (таб. 2,5мг №28)Zentiva 881 руб.заказать
  • Ледибон (таб. 2,5мг №84)Zentiva 2249 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Ледибон 2,5 мг 28 таблСанофи Россия АО/Zentiva k.s. 1220 руб.заказать
  • Ледибон 2,5 мг 84 таблЗентива к.с. 2462 руб.заказать

показать еще

Ледибон® (Ladybon)

Последняя актуализация описания производителем 23.09.2016 Фильтруемый список 23.09.2016

Действующее вещество:

Тиболон* (Tibolone*)

АТХ

G03CX01 Тиболон

Фармакологическая группа

  • Эстроген

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • M81.0 Постменопаузный остеопороз
  • N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин

Описание лекарственной формы

От белого до почти белого цвета, плоские, круглые таблетки, с гравировкой «е» на одной стороне.

Фармакологическое действие — эстрогенное.

Фармакодинамика

При пероральном приеме тиболон быстро метаболизируется с образованием 3 соединений, которые определяют фармакодинамические характеристики препарата Ледибон®. Два метаболита тиболона (3α-гидрокситиболон и 3β-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, в то время как третий метаболит — δ4-изомер тиболона — обладает гестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.

Препарат Ледибон® восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая связанные с их недостатком симптомы, такие как вазомоторные расстройства (приливы, повышенное потоотделение ночью), раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение настроения и либидо). Ледибон® предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.

После перорального приема тиболон быстро всасывается. В результате быстрого метаболизма концентрации тиболона в плазме очень низкие. Cmax в плазме метаболитов 3α-гидрокситиболона и 3β-гидрокситиболона выше, но кумуляция не происходит. Концентрация δ4-изомера в плазме очень низкая. Поэтому ряд фармакокинетических параметров определить невозможно.

Выведение тиболона происходит в форме конъюгированных метаболитов (в основном — сульфатированных). Часть препарата выводится почками, бóльшая часть выводится через кишечник. Прием пищи не оказывает заметные эффекты на степень всасывания. Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

установленная гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата;

период менее года после последней менструации;

диагностированный (в т.ч. в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него;

диагностированные (в т.ч в анамнезе) злокачественные эстрогензависимые опухоли (например рак эндометрия) или подозрение на них;

кровотечение из влагалища неясной этиологии;

нелеченная гиперплазия эндометрия;

тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);

диагностированные тромбофилические состояния (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III) (см. «Особые указания»);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;

выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (в т.ч. фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит; неконтролируемая артериальная гипертензия; расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией; обширная травма; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), курение в возрасте старше 35 лет);

сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;

острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

печеночная недостаточность;

злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в т.ч. аденома печени) в настоящее время или в анамнезе;

порфирия;

отосклероз, возникший во время предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе;

редкие наследственные заболевания: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период грудного вскармливания.

С осторожностью

Если какое-либо из приведенных ниже состояний/заболеваний имеется в настоящее время, наблюдалось ранее и/или обострялось во время беременности или предыдущей гормонотерапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. К таким состояниям/заболеваниям относятся:

лейомиома (фиброма матки) и/или эндометриоз;

сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;

наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (например наличие рака молочной железы у ближайших родственников (мать, сестры);

контролируемая артериальная гипертензия;

повышение концентрации холестерина в крови;

нарушения углеводного обмена, сахарный диабет как при наличии, так и при отсутствии осложнений;

желчнокаменная болезнь;

мигрень или сильная головная боль;

системная красная волчанка;

гиперплазия эндометрия в анамнезе;

эпилепсия;

бронхиальная астма;

почечная недостаточность;

отосклероз, не связанный с беременностью или предшествующим применением гормональных контрацептивных препаратов.

Следует принять во внимание, что эти состояния/заболевания могут рецидивировать или обостряться во время лечения тиболоном.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Ледибон® в период беременности и грудного вскармливания противопоказано. В случае возникновения беременности лечение препаратом Ледибон® необходимо немедленно прекратить.

В данном разделе описываются нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо-контролируемого исследования (включая исследование «Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом» ( [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone (LIFT) с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1,25 или 2,5 мг) тиболона, и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 мес до 4,5 лет. Ниже приведены нежелательные эффекты, которые статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при применении плацебо.

Таблица 1

Побочные эффекты тиболона (2,5 мг)

Системноорганный класс

Частота побочных реакций

Часто — ≥1% и <10%

Нечасто — ≥0,1% и <1%

Со стороны ЖКТ Боль внизу живота
Со стороны кожи и подкожных тканей Усиление роста волос, в т.ч. на лице Акне
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Выделения из влагалища, утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в молочных железах, генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боли в области таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит Микоз, нагрубание молочных желез, болезненность сосков
Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела, отклонения результатов мазка из шейки матки*

*Отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия.

Большинство побочных эффектов носило слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при приеме препарата Ледибон® по сравнению с плацебо.

Другими возможными побочными эффектами могут быть (частота не установлена):

— головокружение, головная боль, мигрень;

— депрессия;

— кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит;

— нарушения зрения (включая нечеткость зрения);

— желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм);

— задержка жидкости в организме, периферические отеки;

— боль в суставах и в мышцах;

— нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы. Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами.

Уровень риска зависит от продолжительности применения.

Таблица 2

Предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона женщин»)

Возрастная группа, годы Дополнительные случаи на 1000 пациенток, ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет Отношение риска* (95% ДИ) Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)
ЗГТ только эстрогеном
50–65 9–12 1,2 1–2 (0–3)
Терапия комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами
50–65 9–12 1,7 6 (5–7)
Тиболон
50–65 9–12 1,3 3 (0–6)

*Суммарное отношение рисков. Отношение рисков не является постоянным, оно возрастает с увеличением продолжительности применения.

Риск развития рака эндометрия

Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо (n=1773) после наблюдения в течение 2,9 года, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей тиболон (n=1746), что соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших тиболон в течение 1 года в данном исследовании (см. «Особые указания»).

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приема препарата, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих тиболон, будет увеличиваться с возрастом (см. «Особые указания»).

Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2,9 года установило 2,2-кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших 1,25 мг тиболона (28/2249), по сравнению с группой плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Абсолютный риск развития инсульта зависит от возраста. Так, абсолютный риск за период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет.

Для женщин, принимающих тиболон в течение 5 лет, можно прогнозировать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50–59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60–69 лет.

Были отмечены и другие нежелательные явления, связанные с применением препаратов для ЗГТ (эстрогенсодержащие препараты, комбинированные (эстроген/гестаген) препараты, тиболон). Продолжительное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и комбинированных (эстроген/гестаген) препаратов было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным «Исследования миллиона женщин» (Million Women Study), ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ. Прием тиболона связан с увеличением относительного риска развития ВТЭ, т.е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3–3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения препарата (см. «Особые указания»).

Таблица 3

Дополнительный риск развития ВТЭ при применении свыше 5 лет, по результатам исследования «Инициатива здоровья женщин»

Возрастная группа, годы Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет Отношение рисков (95% ДИ) Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)
Только эстроген перорально*
50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (−3–10)
Комбинация эстроген-прогестин перорально
50–59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13)

*У женщин с удаленной маткой.

— Отмечается незначительное увеличение риска развития ИБС у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами. Нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ.

— Повышение АД.

— Панкреатит.

— Заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит).

— Кожные заболевания: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

— Деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет (см. «Особые указания»).

Тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, что может привести к усилению противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина, поэтому доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована по МНО. Одновременное применение тиболона и антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно в начале и в конце лечения препаратом Ледибон®. Существует лишь ограниченная информация относительно фармакокинетического взаимодействия при лечении тиболоном.

Исследование in vivo продемонстрировало, что совместное применение с тиболоном в небольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата цитохрома Р450 3А4 мидазолама.

Исходя из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP3A4. Лекарственные препараты-индукторы CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут повысить метаболизм тиболона и таким образом повлиять на его терапевтический эффект. Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестинов посредством индукции изофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестинов может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки необходимо проглатывать, запивая водой, предпочтительно в одно и то же время суток.

Препарат Ледибон® следует принимать по истечении 12 мес после последней естественной менструации. Если препарат Ледибон® начать принимать раньше указанного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища. Перед началом приема препарата Ледибон® следует исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, независимо от того, принимает женщина другой препарат заместительной гормонотерапии (ЗГТ) или нет, особенно в случае появления кровянистых выделений из половых путей.

Доза препарата — 1 табл./сут.

Коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Блистеры с препаратом Ледибон® маркированы днями недели. Следует начать прием препарата с таблетки, отмеченной текущим днем. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимать таблетки согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не допускать пропуска в приеме препарата при смене блистера или упаковки.

При лечении препаратом Ледибон® нет необходимости добавлять гестагенсодержащие препараты.

Если пропущен прием очередной таблетки, дальнейшая тактика зависит от времени опоздания запланированного приема. Если с момента пропуска таблетки прошло меньше 12 ч, необходимо принять пропущенную таблетку, как можно скорее. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, следует пропустить прием и принять следующую таблетку в обычное время.

Не рекомендуется принимать 2 табл. одновременно для восполнения пропущенной дозы.

Переход с циклического или непрерывного режима приема препарата для ЗГТ на тиболон

При переходе с циклического режима приема препарата для ЗГТ лечение препаратом Ледибон® необходимо начинать на следующий день после завершения предыдущей схемы лечения. В случае перехода с непрерывного режима приема комбинированного препарата для ЗГТ лечение можно начинать в любое время.

Симптомы: чувство недомогания, тошнота, вагинальное кровотечение.

Лечение: симптоматическое.

При одновременном приеме большого количества таблеток Ледибон® необходимо обратиться к врачу.

Препарат Ледибон® не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности. Решение о начале приема препарата Ледибон® должно быть основано на оценке соотношения «польза/риск» с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов.

Для лечения постменопаузных симптомов препарат Ледибон® необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы терапии и продолжать терапию препаратом Ледибон® лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск. Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой (см. «Побочные действия»), учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Доказательства относительного риска, связанного с ЗГТ или применением тиболона для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение польза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого абсолютного уровня риска у более молодых женщин.

Медицинское обследование/наблюдение. До начала или возобновления терапии препаратом Ледибон® следует собрать индивидуальный и семейный медицинский анамнез.

Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) должно проводиться с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки, но не реже 1 раза в 6 мес. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах.

Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 мес.

Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного обращения к врачу

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях/заболеваниях:

— желтуха или ухудшение функции печени;

— внезапное повышение АД, отличающееся от обычных показателей АД, характерных для пациентки;

— возникновение головной боли типа мигрени.

Гиперплазия и рак эндометрия. Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающих тиболон (см. также «Побочные действия»). Эти исследования показали, что риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата. Тиболон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального УЗИ.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и кровянистые выделения.

При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения препарата Ледибон®, которые

— продолжаются более 6 мес от начала приема препарата;

— начинаются через 6 мес после начала применения препарата Ледибон® и продолжаются даже после того, как пациентка прекратила применение препарата Ледибон®, необходимо обратиться к врачу — это может быть признаком гиперплазии эндометрия.

Рак молочной железы. Данные разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в отношении риска развития рака молочной железы при приеме тиболона противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований.

Рак яичников. Рак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5–10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников.

Некоторые исследования, включая исследование «Инициатива здоровья женщин» Women’s Health Initiative (WHI ), свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.

В «Исследовании миллиона женщин» было показано, что относительный риск развития рака яичников при применении тиболона был аналогичен риску, связанному с применением других видов ЗГТ.

ВТЭ. Препараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты, содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения ВТЭ (т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3–3 раза, в особенности в течение первого года применения (см. «Побочные действия»).

По данным эпидемиологического исследования с использованием баз данных Великобритании, риск развития ВТЭ, связанный с приемом тиболона, был ниже, чем риск, связанный с традиционными препаратами для ЗГТ, но в связи с тем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принимала тиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон. Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием тиболона может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано (см. «Противопоказания»).

Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак. У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационный период. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приема препарата Ледибон® за 4–6 нед до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность. Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например дефицит антитромбина III, протеина S, протеина С или комбинация нарушений), прием препарата Ледибон® противопоказан.

В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, прием препарата необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

ИБС. В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами, содержащими только эстроген.

В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон.

Ишемический инсульт. Терапия тиболоном увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения (см. «Побочные действия»). Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и следовательно данный эффект тиболона тем больше, чем больше возраст. При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае нельзя принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.

Другие состояния

— По имеющимся данным, прием тиболона приводил к значительному дозозависимому снижению холестерина ЛПВП (с −16,7% при дозе 1,25 мг до −21,8% при дозе 2,5 мг после 2 лет применения).

— Также снижалась общая концентрация триглицеридов и ЛПОНП. Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП не являлось дозозависимым.

— Концентрации холестерина ЛПНП не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.

— Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время приема препарата Ледибон®, т.к. редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.

— Лечение тиболоном приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина и общего Т4. Концентрация общего Т3 не изменяется. Ледибон® снижает концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны, тогда как уровни кортикостероидсвязывающего глобулина и циркулирующего кортизола не изменяются.

— Следует учитывать повышенный риск развития деменции в случае начала терапии тиболоном у женщин в возрасте старше 65 лет.

— На фоне приема препарата Ледибон® существует вероятность задержки жидкости. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентками с сердечной или почечной недостаточностью.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Не отмечено какое-либо отрицательное действие препарата на концентрацию внимания и реакцию, способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Таблетки, 2,5 мг. По 28 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминия. По 1 или 3 бл. помещены в картонную пачку.

Производитель

ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика, У кабеловны 130, 102 37, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу: 125009 РФ, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

По рецепту.

Условия хранения препарата Ледибон®

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ледибон®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
M81.0 Постменопаузный остеопороз Климактерический остеопороз
Остеопороз в климактерическом периоде
Остеопороз в менопаузе
Остеопороз в постменопаузе
Остеопороз в постменопаузном периоде
Остеопороз постменопаузный
Остеопороз при эстрогенной недостаточности
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде и после гистерэктомии
Перименопаузный остеопороз
Посменопаузный остеопороз
Постклимактерический остеопороз
Постменопаузальный остеопороз
Постменопаузная деминерализация костей
N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин Атрофия слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, обусловленная эстрогенной недостаточностью
Вагинальная сухость
Вегетативные расстройства у женщин
Гипоэстрогенные состояния
Дефицит эстрогенов у женщин в менопаузе
Дистрофическое изменение слизистой оболочки в менопаузе
Естественная менопауза
Интактная матка
Климакс
Климакс женский
Климакс у женщин
Климактерическая депрессия
Климактерическая дисфункция яичников
Климактерический период
Климактерический невроз
Климактерический период
Климактерический период, осложненный психовегетативной симптоматикой
Климактерический симптомокомплекс
Климактерическое вегетативное нарушение
Климактерическое психосоматическое расстройство
Климактерическое расстройство
Климактерическое расстройство у женщин
Климактерическое состояние
Климактерическое сосудистое нарушение
Менопауза
Менопауза преждевременная
Менопаузные вазомоторные симптомы
Менопаузный период
Недостаточность эстрогенов
Ощущение жара
Патологический климакс
Перименопауза
Период менопаузы
Период постменопаузы
Постклимактерический период
Постменопаузальный период
Постменопаузный период
Преждевременный климакс
Пременопауза
Пременопаузный период
Приливы
Приливы жара
Приливы крови к лицу в мено- и постменопаузе
Приливы/ощущения жара в менопаузе
Приступ сердцебиения в период менопаузы
Ранний климакс у женщин
Расстройства в климактерическом периоде
Синдром климактерический
Сосудистые осложнения климактерического периода
Физиологическая менопауза
Эстрогендефицитные состояния

Леди бон

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *