Ламивудин

Ламивудин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Lamivudine

Код ATX: J05AF05

Действующее вещество: ламивудин (lamivudine)

Производитель: фармацевтическое предприятие ЗАО «Оболенское» (Россия), фармацевтическая компания ООО «Озон» (Россия), Ауробиндо Фарма Лтд. (Индия) и др.

Актуализация описания и фото: 22.11.2018

Цены в аптеках: от 390 руб.

Ламивудин – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ламивудина – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: I производитель – от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, круглые, с разделительной риской, с белым или почти белым ядром на поперечном разрезе; II производитель – от белого до почти белого цвета, продолговатой формы, на одной стороне – гравировка С, на другой – гравировка «63» (в ячейковой контурной упаковке 7, 10, 12, 15, 20, 25 или 30 шт., в картонной коробке от 1 до 10 упаковок; в алюминиевых блистерах 10 шт., в картонной пачке 6 или 10 блистеров; во флаконе из полиэтилентерефталата 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт., в картонной коробке 1 флакон).

Состав одной таблетки:

  • активное вещество: ламивудин – 150 мг;
  • вспомогательные компоненты (ядро): микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, для I производителя дополнительно – повидон, моногидрат лактозы;
  • оболочка: белый опадрай (гипромеллоза, диоксид титана, полисорбат-80, макрогол-4000) или опадрай II (макрогол, тальк, поливиниловый спирт, диоксид титана).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусный препарат Ламивудин относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Механизм его действия заключается во внутриклеточном метаболизме до 5-трифосфата и конкурентном подавлении обратной транскриптазы – фермента вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), что способствует угнетению репликации вирусов. Ламивудин проявляет активность в отношении штаммов, резистентных к зидовудину, а при использовании в комбинации с ним приводит к замедлению развития устойчивости вирусных возбудителей к зидовудину (у ранее не леченных пациентов). У ламивудина более высокий, чем у зидовудина, терапевтический индекс in vitro – он слабее угнетает клетки-предшественники костного мозга, оказывает менее выраженный цитотоксический эффект на лимфоциты периферической крови, а также на моноцитарно-макрофагальные и лимфоцитарные клеточные линии, и другие стволовые клетки костного мозга. Препарат практически не влияет на метаболизм дезоксинуклеотидов в клетках и на содержание ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) в митохондриях здоровых клеток.

Ламивудин обладает высокой активностью в отношении вируса гепатита B (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех животных, экспериментально инфицированных.

Препарат широко применяется в качестве компонента комбинированного антиретровирусного лечения в сочетании с другими НИОТ или препаратами других групп (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы). Установлено, что комбинированная антиретровирусная терапия, содержащая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в кодоне M184V, а также у больных, не получавших ранее антиретровирусное лечение.

Ламивудин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность – от 80 до 88%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови наступает через 1 час после перорального применения. С белками плазмы связывается 36%.

Ламивудин способен проникать через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Биотрансформируется вещество путем фосфорилирования, образуя 5-трифосфат. Период полувыведения (Т1/2) составляет 5–7 часов. С мочой выводится 68–71% активного вещества в неизмененном виде.

Показания к применению

  • ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии);
  • вирусный хронический гепатит B на фоне репликации HBV у пациентов старше 16 лет.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
  • детский возраст до 3 лет при массе тела менее 14 кг;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная повышенная чувствительность к ламивудину или какому-либо вспомогательному компоненту препарата.

Согласно инструкции, Ламивудин с осторожностью назначают пациентам с периферической нейропатией (в том числе в анамнезе), почечной недостаточностью при клиренсе креатинина от 30 до 50 мл/мин, а также больным с панкреатитом (в том числе в анамнезе).

Инструкция по применению Ламивудина: способ и дозировка

Назначение препарата допускается только имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекций специалистом.

Таблетки Ламивудин принимают внутрь независимо от приема пищи. Следует избегать деления таблеток на части во избежание нарушения точности дозирования препарата.

Режим дозирования в зависимости от возраста и веса пациента:

  • взрослые и подростки с массой тела более 25 кг: общая суточная доза – 300 мг. Можно принимать по 1 таблетке (150 мг) два раза в сутки или 2 таблетки (300 мг) один раз в сутки;
  • дети с массой тела от 20 до 25 кг: общая суточная доза – 225 мг – принимать 1/2 таблетки (75 мг) утром и 1 таблетку (150 мг) вечером или 11/2 таблетки (225 мг) один раз в сутки;
  • дети с массой тела от 14 до 20 кг: общая суточная доза – 150 мг. Можно принимать по 1/2 таблетки (75 мг) два раза в сутки, утром и вечером, или 1 таблетку (150 мг) один раз в сутки.

Побочные действия

  • центральная нервная система: часто – бессонница, головная боль, повышенная утомляемость; крайне редко – парестезии. Отмечались случаи развития периферической нейропатии, однако связь этого осложнения с применением ламивудина не доказана;
  • органы кроветворения: нечасто – анемия, нейтропения, тромбоцитопения; крайне редко – аплазия эритроидного ростка костного мозга;
  • обмен веществ: часто – повышение содержания молочной кислоты в сыворотке крови; редко – лактоацидоз, накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки (частота возникновения зависит от ряда факторов, в том числе от используемой комбинации антиретровирусных препаратов);
  • желудочно-кишечный тракт: часто – снижение аппетита, тошнота, диарея, рвота, боль и дискомфорт в эпигастральной области; редко – панкреатит (связь с применением ламивудина не доказана), повышение активности сывороточной амилазы;
  • гепатобилиарная система: нечасто – транзиторное повышение ферментной активности печеночных трансаминаз; редко – гепатит;
  • кожа и ее производные: часто – кожная сыпь, алопеция;
  • костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные расстройства, артралгия; редко – рабдомиолиз;
  • дыхательная система и органы средостения: часто – назальные симптомы, кашель;
  • организм в целом: чувство усталости, общее недомогание, лихорадка.

Отмечались случаи развития остеонекроза у больных с такими факторами риска, как продолжительная комбинированная антиретровирусная терапия или поздние стадии ВИЧ-инфекции (частота возникновения неизвестна).

Передозировка

На данное время имеется недостаточно информации о последствиях передозировки Ламивудина у человека. Каких-либо специфических симптомов или признаков острой передозировки препарата не выявлено. Было отмечено, что состояние всех пациентов нормализовалось, летальных исходов не зафиксировано.

В случае использования высоких доз ламивудина рекомендуется систематический контроль состояния больного и стандартная поддерживающая терапия. Для выведения препарата из организма возможно проведение непрерывного гемодиализа, однако специальных опытных данных эффективности данного метода не имеется.

Особые указания

Назначение Ламивудина в качестве монотерапии не рекомендуется.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности, поскольку в период лечения антиретровирусными препаратами, ламивудином в том числе, риск передачи инфекции ВИЧ другим людям при переливании крови или половых контактах сохраняется.

Во время терапии препаратом больной должен находиться под тщательным наблюдением специалиста, имеющего квалификацию и опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний, так как антиретровирусные препараты (включая Ламивудин) могут приводить к развитию оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции.

При нарушениях функции почек тяжелой и средней степени тяжести содержание ламивудина в плазме крови повышается из-за снижения клиренса препарата, поэтому требуется коррекция дозы.

Имеются сообщения о редких случаях развития панкреатита при использовании Ламивудина. Не установлено, однако, вызвано это осложнение основным заболеванием (инфекцией ВИЧ) или лекарственным препаратом. При возникновении клинических симптомов или данных лабораторных анализов, свидетельствующих о развитии панкреатита (тошнота, боль в животе, рвота или повышение биохимических показателей), применение Ламивудина необходимо немедленно прекратить. Препарат нельзя принимать до исключения диагноза панкреатит.

В редких случаях отмечается развитие у пациентов, преимущественно у женщин, лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом (с летальным исходом в том числе), вследствие терапии антиретровирусными препаратами, являющимися аналогами нуклеозидов (включая ламивудин и его комбинации). Симптомами развивающегося лактоацидоза являются: анорексия, общая слабость, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, необъяснимая стремительная потеря веса, нарушения функции органов дыхания (одышка, тахипноэ).

Необходимо соблюдать осторожность при лечении Ламивудином любого пациента (в особенности женщин с ожирением) с гепатитом, гепатомегалией или прочими известными факторами риска болезней печени и стеатозом печени, в том числе употреблением алкоголя и применением определенных лекарственных препаратов. Больные с ко-инфекцией гепатита C и получающие лечение рибавирином и альфа-интерфероном могут входить в группу особого риска. В случае появления клинических и/или лабораторных признаков гепатотоксичности или лактоацидоза препарат необходимо отменить.

В период клинического обследования важно обращать внимание на признаки перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Требуется тщательный контроль за сывороточной концентрацией липидов и содержанием глюкозы в крови. В случае нарушений липидного обмена необходимо проведение соответствующего лечения.

У пациентов с хроническими гепатитами B или C при проведении комбинированной антиретровирусной терапии значительно повышается риск развития тяжелых (вплоть до летальных) побочных реакций со стороны печени. При использовании Ламивудина с прочими антивирусными средствами для лечения гепатитов B и C необходимо строго руководствоваться соответствующей медицинской инструкцией по применению этих препаратов.

Имеются данные, основанные на клинических исследованиях и пострегистрационных наблюдениях, что в некоторых случаях у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B (HBV), принимающих ламивудин, могут возникнуть клинические и/или лабораторные признаки рецидива гепатита после окончания терапии препаратом, имеющие более тяжелые последствия у больных с некомпенсированным поражением печени. Поэтому после прекращения лечения Ламивудином пациенты с сочетанной инфекцией (ВИЧ и вирус гепатита B) требуют тщательного контроля биохимических показателей функционирования печени и маркеров репликации вируса гепатита B.

При уже существующей дисфункции печени, в том числе при активном хроническом гепатите, частота развития нарушений функции печени в период комбинированной антиретровирусной терапии повышается. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением с возможностью приостановления или прекращения лечения в случае ухудшения функционирования печени.

Согласно международным рекомендациям, в случае вероятного заражения через кровь ВИЧ-инфицированного пациента (через инъекционную иглу, например) необходимо срочно, в течение 1–2 часов от момента заражения, начать проведение комбинированной терапии зидовудином и ламивудином. При высоком риске заражения в схему антиретровирусной терапии следует включить препарат из группы ингибиторов протеазы. Рекомендуемый курс профилактического лечения составляет 4 недели.

Поскольку соответствующих контролируемых исследований не проводилось, имеется недостаточно данных об эффективности профилактической терапии после случайного заражения ВИЧ.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Ламивудином при оценке способности пациента управлять автотранспортом или выполнять действия, требующие высокой концентрации внимания и быстрой физической/психической реакции, необходимо учитывать его общее состояние, а также характер побочных реакций препарата.

Применение при беременности и лактации

Данных о безопасности применения Ламивудина у беременных недостаточно. Опытные исследования показали, что активное вещество проникает через плацентарный барьер. Назначать препарат беременным следует только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы от терапии и потенциальных рисков для плода.

Поскольку Ламивудин проникает в материнское молоко, при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Применять препарат у детей младше 3 лет с массой тела до 14 кг противопоказано.

При нарушениях функции почек

Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) является абсолютным противопоказанием к применению Ламивудина.

В случае нарушений функции почек при клиренсе креатинина от 30 до 50 мл/мин назначение препарата требует осторожности и коррекции дозы.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени корректировать режим дозирования Ламивудина, как правило, нет необходимости. Однако у пациентов с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита B, применять препарат следует с осторожностью, учитывая вероятность обострения болезни после окончания терапии.

Применение в пожилом возрасте

Сведений о фармакокинетике препарата у пациентов пожилого возраста на данное время недостаточно. Больные этой категории требуют особого внимания вследствие возрастных изменений показателей крови и снижения выделительной функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Вследствие того, что ламивудин метаболизируется незначительно, слабо связывается с белками плазмы крови и выводится в основном почками в неизмененном виде, вероятность его метаболического взаимодействия с другими лекарственными препаратами крайне низкая.

При совместном применении ламивудина и зидовудина отмечается умеренный (на 28%) рост Cmax зидовудина в плазме крови, AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») при этом существенно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Одновременное применение сульфаметоксазола/триметоприма (ко-тримоксазола) в дозе 800/160 мг приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме крови примерно на 40% (вследствие взаимодействия с триметопримом). Однако при нормальном функционировании почек уменьшения дозы ламивудина не требуется. На фармакокинетику сульфаметоксазола и триметоприма ламивудин влияния не оказывает. Совместное применение ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола (для лечения токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии), не рекомендуется.

Ламивудин при одновременном применении с залцитабином или кладрибином может подавлять их внутриклеточное фосфорилирование, в связи с чем не следует сочетать данные препараты.

О возможном фармакодинамическом и фармакокинетическом взаимодействии рибавирина и ламивудина данных не имеется, однако зафиксированы фатальные случаи дисфункции печени у больных с ко-инфекцией (ВИЧ и гепатит С), которые получали антиретровирусную терапию в сочетании с рибавирином и интерфероном альфа.

При совместном применении ламивудин способен замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, путь развития устойчивости к эмтрицитабину и ламивудину связан с мутацией в том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V). Так как терапевтическая эффективность обоих препаратов в сочетанной терапии может иметь ограниченный характер, не рекомендуется применение ламивудина в комбинации с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин.

Аналоги

Аналогами Ламивудина являются: Амивирен, Виролам, Зеффикс, Ламивудин Канон, Ламивудин-Тева, Эпивир и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ламивудине

На основании отзывов о Ламивудине трудно оценить степень эффективности препарата. Как правило, она зависит от квалификации и персонального опыта лечащего врача, который должен каждому пациенту индивидуально подобрать комбинацию противовирусных препаратов и назначить оптимальный режим их дозирования.

Цена на Ламивудин в аптеках

Цена на Ламивудин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг) за флакон 60 шт. составляет примерно 288 р.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат ламивудина применяется внутрь вне зависимости от приема пищи. Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью без измельчения. Для тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма — раствор для приема внутрь.Однако в качестве альтернативы допускается измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно. Взрослые и подростки, рекомендуемая доза составляет 300 мг в сутки — по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг в сутки в один прием. Дети младше 3 месяцев: имеющихся данных недостаточно, чтобы предложить режим дозирования для данной категории пациентов. Дети с массой тела не менее 25 кг, препарат следует принимать в дозе для взрослых, равной 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки. Ламивудин также доступен в лекарственной форме раствор для приема внутрь. Пациенты пожилого возраста. В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории пациентов недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к этой категории пациентов из- за возрастного снижения выделительной функции почек и изменения показателей крови. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме крови (АUС) повышена вследствие снижения клиренса ламивудина. Поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже таблице. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых. В случае, если необходима доза менее 150 мг, следует принимать раствор для приема внутрь. Рекомендации по подбору дозы в зависимости от клиренса креатинина при нарушении функции почек у взрослых, подростков и детей с массой тела не менее 25 кг. Клиренс креатинина (мл/мин) от 30 до 50, первая доза 150мг, поддерживающая доза 150 мг 1 раз в сутки. Клиренс креатинина (мл/мин) от 15 до 30, первая доза 150мг, поддерживающая доза — необходимо применять другую лекарственную форму — раствор для приема внутрь. Клиренс креатинина (мл/мин) от 5 до 15, первая доза 150мг, поддерживающая доза — необходимо применять другую лекарственную форму — раствор для приема внутрь. Клиренс креатинина (мл/мин)

Ламивудин аналоги

Ламивудин инструкция

действующее вещество: 1 мл ламивудина 10 мг

вспомогательные вещества: сахароза, пропиленгликоль, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), кислота лимонная, натрия, ароматизаторы клубничный и банановый, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость с клубнично-банановым запахом.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F05.

Фармакодинамика.

Основной механизм действия ламивудина — угнетение обратной транскриптазы ВИЧ. Трифосфат ламивудина является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro, он также активен в отношении зидовудинстийких штаммов ВИЧ. Ламивудин в комбинации с зидовудином уменьшает количество ВИЧ-1 и увеличивает CD4-клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования заболевания и летальности от него.

Продемонстрировано синергизм ламивудина и зидовудина по подавление репликации ВИЧ в культуре клеток. Выявлено, что при возникновении резистентности к Ламивудина в устойчивых к зидовудина штаммов вируса может восстановиться чувствительность к зидовудина. In virto препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарных и моноцитарно-макрофагальными клеточные линии и клетки костного мозга, что свидетельствует о его широкий терапевтический индекс.

Фармакокинетика.

Всасывания. Биодоступность ламивудина составляет 80-85%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 1:00 и при применении в средней терапевтической дозе ( 4 мг / кг в сутки в 2 приема с интервалом 12:00) составляет 1-1,9 мкг / мл. Максимальная концентрация снижается при одновременном приеме с пищей, но биодоступность его не зависит от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения составляет 1,3 л / кг, период полувыведения составляет 5-7 часов. Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы. Ограниченные данные свидетельствуют о проникновении ламивудина в центральную нервную систему и цереброспинальной жидкости. Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентрации ламивудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет 0,12. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Вывод . Средний системный клиренс ламивудина — примерно 0,32 л / кг в час, выводится он главным образом почками (> 70%) путем активного канальцевой секреции, незначительно (<10%) — путем печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет удлиненный период полувыведения из клеток (от 16 до 19 часов) по сравнению с периодом полувыведения ламивудина (5-7 часов). Выведение ламивудина нарушается при снижении функции почек независимо от того, является ли это следствием болезни почек или возрастным явлением. В таких случаях необходима коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами низкая из-за ограниченного метаболизм, незначительное связывание с белками и почти полное выведение препарата в неизмененном виде.

Ламивудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами предназначен для лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламивудина или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вероятность метаболического взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень связывания с белками, а также практически полное выведение его почками в неизмененном виде.

Ламивудин выводится в основном путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые применяются одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы (например триметоприм). Другие активные вещества (например ранитидин, циметидин) только частично выделяются таким путем, поэтому они не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, которые выводятся преимущественно способом активной органической анионной секреции или клубочковой фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимого взаимодействия с ламивудином.

Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудина (28%) при одновременном назначении зидовудина и ламивудина, хотя в целом концентрация существенно не меняется.Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина (см. Раздел «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).

Назначение триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг / 800 мг (ко-тримаксозол) приводит к увеличению концентрации ламивудина на 40% в связи с наличием триметоприма в его составе. Однако если у пациента нет почечной недостаточности, концентрация дозы ламивудина не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Результаты одновременного применения Ламивудина и высоких доз ко-тримоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , а также токсоплазмоза не изучали.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном применении этих препаратов. Поэтому ламивудин не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Иn vitrо ламивудин подавляет фосфорилирования кладрибина и может привести к снижению эффективности при одновременном применении. Некоторые клинические исследования также подтверждают вероятность взаимодействия между ламивудином и Кладрибин. Поэтому одновременное применение не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Ламивудин не рекомендуется применять в виде монотерапии.

Пациенты должны осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая ламивудин, не умаляет риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны применять соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, которые лечатся ламивудин или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому нужен пристальный надзор врача, имеющего опыт лечения пациентов с инфекциями, связанными с ВИЧ.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудина в плазме крови вследствие снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует уменьшить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Тройная терапия аналогами нуклеозидов: сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появление резистентности на ранней стадии при совместном назначении ламивудина, тенофовир дизопроксила фумарата и абакавиру, так же как и тенофовир дизопроксила фумаратом и дидоназином в режиме дозирования 1 раз в день.

Панкреатит описаны единичные случаи панкреатита у пациентов, принимавших ламивудин. Однако не до конца установлено, связаны они с применением препарата или является следствием ВИЧ-инфекции.При появлении первых клинических (боль в животе, тошнота, рвота) или лабораторных симптомов, указывающих на развитие панкреатита, лечение ламивудин следует прекратить, пока не будет исключено диагноз панкреатита.

Лактоацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом: при лечении ВИЧ-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактатацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, иногда с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельствами развития лактацидоза, общая слабость, анорексия и внезапное неожиданное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы, симптомы со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Ламивудина всем пациентам, особенно тем, у кого имеются факторы риска заболевания печени. Если у пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактат ацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалия и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение ламивудин необходимо прекратить.

Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналогиin vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных действий главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должно находиться под клиническим и лабораторным контролем, а в случае появления соответствующих симптомов ребенка следует полностью обследовать на наличие митохондриальных дисфункций.

Перераспределение жировых отложений: перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальний области (горб буйвола) и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы, существует возможность возникновения одного или более специфических побочных симптомов, в общем могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-больного, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут проявлять синергический эффект.

Дальнейшие последствия последствия вышеупомянутых побочных действий на данный момент не известны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови.Лечение нарушения в распределении липидов проводится в соответствии с клиническим состоянием.

Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystis jiroveci ( P. Carinii ) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение. В становлении иммунной восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре), которые могут возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени: пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антиретровирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться в соответствующие инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков усиления болезни печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита В: клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, возможно обострение гепатита в случае отмены лечения ламивудин, которое может иметь более тяжелые последствия у больных с декомпенсацией заболевания печени. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Раствор Ламивудина нельзя назначать пациентам с исключительно наследственной интолерантности к глюкозе, поскольку он содержит в 15 мл (150 мг) раствора примерно 3 г сахарозы.

Раствор для приема внутрь содержит в своем составе метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут привести к появлению аллергической реакции (она может быть отсроченной).

1 мл раствора содержит 50 мг пропиленгликоля, который может вызвать симптомы, как при употреблении алкоголя.

Остеонекроз: хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая лечение кортикостероидами, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Ламивудин нельзя применять с другими препаратами, содержащими ламивудин или емприцитабин.

Одновременное применение ламивудина и Кладрибина не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные о безопасности применения ламивудина в период беременности у человека ограничены.Исследования на людях показали, что ламивудин проникает через плаценту. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Хотя результаты исследований на животных не вполне показательны для человека, данные, полученные в исследовании на кроликах, свидетельствуют о риске ранней гибели эмбриона.

Сообщалось о легком преходящее повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Есть также единичные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная связь этих проявлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлен. Эти данные не касаются рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказываться от кормления грудью своих младенцев во избежание передачи им ВИЧ-инфекции. После приема внутрь ламивудин выводится в грудное молоко в тех же концентрациях, в которых он был в плазме (1- 8 мкг / мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые применяют ламивудин, не рекомендуется кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные клинических исследований, по такому воздействию отсутствуют, фармакология ламивудина не дает оснований ожидать какого-то негативного влияния. Однако, оценивая способность пациента управлять автомобилем и другими механизмами, следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов ламивудина.

Лечение должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Для некоторых пациентов может быть приемлемой таблетированная форма препарата.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг рекомендуемая доза — 300 мг (30 мл) в сутки. Эту дозу можно назначать по 150 мг (15 мл) два раза в день или по 300 мг (30 мл) один раз в день.

Дети в возрасте от 3 месяцев и с массой тела до 30 кг рекомендуемая доза составляет 4 мг / кг массы тела, разделенных на два приема, но не более 300 мг в сутки.

Младенцы до 3 месяцев: данные по применению ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью .

У больных с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина повышается вследствие снижения его клиренса. Поэтому для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин дозы нужно уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью дозу уменьшают в том же процентном соотношении.

Взрослые и подростки с массой тела более 30 кг.

Дети в возрасте от 3 месяцев и с массой тела до 30 кг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные, полученные при лечении пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не имеет существенного влияния на функцию печени. Поэтому необходимости в коррекции дозы в этом случае нет.

Пациенты пожилого возраста.

Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особое внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями (например снижение функции почек и нарушения гематологических показателей).

Дети

Применять для лечения детей в возрасте от 3 месяцев.

Данные о случаях острой передозировки у людей ограничены. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки, не обнаружено.

В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин диализируется, можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен.

Побочные реакции

Сообщалось о некоторых побочных действиях во время лечения ВИЧ-инфекции с применением ламивудина как отдельно, так и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях осталось невыясненным, связана побочное действие с применением препарата, или она является следствием самого заболевания.

Гематологические показатели.

Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Гиперлактатемия, лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»).

Перераспределение / накопление жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»).Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную комбинацию антиретровирусных препаратов.

Со стороны нервной системы.

Головная боль, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы.

Кашель, симптомы простуды.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея, панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны пищеварительной системы.

Преходящее повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гепатит.

Со стороны кожи.

Сыпь, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Артралгия, мышечные расстройства, рабдомиолиз.

Другие.

Утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или при длительной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Раствор для приема внутрь содержит в своем составе метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут привести к появлению аллергической реакции (она может быть отсроченной) (см. Раздел «Особенности применения»).

1 мл раствора содержит 50 мг пропиленгликоля, который может вызвать симптомы, как при употреблении алкоголя (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

18 месяцев. Раствор пригоден к применению в течение 45 дней после первого вскрытия флакона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке.

Упаковка

Флакон из полиэтилена высокой плотности, содержащий 240 мл, с пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия и мерным стаканчиком на 20 мл, обтянутый полиэтиленовой пленкой; по одному полиэтиленовом флакону в картонной пачке.

Ламивудин (Lamivudine)

  • Применение вещества Ламивудин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ламивудин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Ламивудин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Ламивудин

Латинское название вещества Ламивудин

Lamivudinum (род. Lamivudini)

Химическое название

(2R-цис)-4-Амино-1—2(1Н)-пиримидинон

Брутто-формула

C8H11N3O3S

Фармакологическая группа вещества Ламивудин

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека
  • Код CAS

    134678-17-4

    Характеристика вещества Ламивудин

    Белый или беловатый кристаллический порошок, растворимость в воде при 20 °C примерно 70 мг/мл. Молекулярная масса 229,3.

    Фармакологическое действие — противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

    Обладает вирусостатическим эффектом в отношении ВИЧ−1. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму — ламивудин 5′-трифосфат, подавляет активность обратной транскриптазы. Ингибирует альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.

    После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается (абсолютная биодоступность — 86%). Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию (в 3–3,5 раза удлиняется время достижения Cmax и на 40% снижается ее значение). Связывание с белками плазмы составляет 36%; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы. Объем распределения 1,3 л/кг. Подвергается незначительной (5%) биотрансформации в печени с образованием неактивного транссульфоксид метаболита. Экскретируется почками в основном в неизмененном виде; частично выделяется с грудным молоком. T1/2 — 3–5 ч. У больных клиренс снижается пропорционально падению скорости клубочковой фильтрации.

    Применение вещества Ламивудин

    ВИЧ-инфекция у взрослых и детей.

    Гиперчувствительность.

    Ограничения к применению

    Почечная и/или печеночная недостаточность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), периферическая нейропатия (в т.ч. в анамнезе), беременность, кормление грудью, грудной возраст до 3 мес (данные об эффективности и безопасности отсутствуют).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Побочные действия вещества Ламивудин

    Головная боль, головокружение, слабость, инсомния, гипотимия, нейропатия, кашель, гриппоподобный синдром, анорексия, тошнота, диарея, рвота, боль в эпигастральной области, некротический панкреатит (возможен летальный исход), миалгия, артралгия, лейкопения, анемия, лихорадка, потливость, алопеция, аллергические реакции.

    Взаимодействие

    Увеличивает Cmax зидовудина на 39 ± 62%. Триметоприм и сульфаметоксазол увеличивают AUC ламивудина на 44 ± 23%, снижают его общий Cl на 29 ± 13% и почечный Cl на 30 ± 36%.

    Лечение: симптоматическое, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез, мониторинг жизненно важных функций.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Ламивудин

    Следует приостановить лечение при ухудшении показателей функциональных проб печени, стеатозе, прогрессирующей гепатомегалии или лактацидозе неизвестной этиологии.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Зеффикс® 0.0058
    Амивирен 0.0025
    Эпивир ТриТиСи® 0.0009
    Ламивудин 0.0008
    Эпивир® 0.0007
    Гептавир-150 0.0005
    Ламивудин-3ТС 0.0004
    Виролам 0.0003
    Ламивудин-Виал 0.0003
    Ламивудин-Тева 0.0003
    Ламивудин Канон 0.0003
    ЛАМИВУДИН АВЕКСИМА 0
    Ламивудин Велфарм 0
    Ламивудин-Эдвансд 0

    Ламивудин 300

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *