КосмоФер

КосмоФер: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: CosmoFer

Код ATX: B03AC06

Действующее вещество: железа (III) гидроксид декстран

Производитель: PHARMACOSMOS A/S (Дания)

Актуализация описания и фото: 24.07.2019

Цены в аптеках: от 3790 руб.

КосмоФер – лекарственный препарат антианемического действия (стимулирует гемопоэз и восполняет недостаток железа в организме).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Раствор имеет темно-коричневый цвет. Упакован в ампулы по 2 мл; в контурной ячейковой упаковке 5 ампул; в пачке из картона одна контурная ячейковая упаковка и инструкция по применению КосмоФера.

Состав на 1 мл:

  • действующее вещество: железа (III) гидроксид декстран – 312,5 мг (что соответствует 50 мг элементарного железа);
  • вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия гидроксид или 10% хлористоводородная кислота (до получения раствора с рН 5,5).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В КосмоФере железо содержится в виде стабильного комплекса железа (III) гидроксид декстрана. Он подходит как для в/в (внутривенного), так и для в/м (внутримышечного) введения. Основное достоинство препарата в том, что железо в комплексе заключено в неионную водорастворимую форму и имеет очень низкую токсичность. По химической структуре железа (III) гидроксид декстран является аналогом физиологического комплекса ферритина с гидроксидом железа (III). В организме человека ферритин связывается с гидроксидом железа (III), благодаря чему токсичные ионы железа обезвреживаются.

Фармакокинетика

После внутривенного введения КосмоФера железо быстро поглощается СФМ (системой фагоцитирующих макрофагов), особенно селезенкой, костным мозгом и печенью. После захватывания железа (III) гидроксид декстрана клетками СФМ железо отщепляется от углеводного соединения декстрана и становится доступным для организма. Затем элементарное железо вновь поступает в плазму крови, где связывается с трансферрином, после чего депонируется в форме гемосидерина или ферритина (физиологические формы железа). В костном мозге элементарное железо участвует в синтезе гемоглобина.

Максимальная концентрация ферритина в сыворотке достигается примерно на 7–9 день после в/в введения препарата и возвращается к начальному уровню примерно через 3 недели. В течение 6–8 недель после применения КосмоФера наблюдается повышенное кроветворение.

После в/м введения железа (III) гидроксид декстран через лимфатическую систему и капилляры поступает в общий кровоток. Примерно 60% декстрана железа (III), введенного в/м, всасывается в течение 3 суток и более 90% – в течение 3 недель. Оставшиеся 10% декстрана железа (III) всасываются в течение нескольких месяцев.

Около 70% железа выводится через желудочно-кишечный тракт с желчью, отмершими эпителиальными клетками и эритроцитами. Из-за большого размера (165 000 Да) комплекс практически не экскретируется почками.

Показания к применению

КосмоФер применяют при железодефицитной анемии тяжелой степени у пациентов с непереносимостью препаратов железа для перорального применения, а также в тех случаях, когда требуется быстрое восполнение запасов железа в организме.

Противопоказания

Абсолютные:

  • анемии, не связанные с недостатком железа (включая свинцовую, сидеробластную и гемолитическую анемии);
  • острая почечная недостаточность;
  • гепатит и декомпенсированный цирроз печени;
  • ревматоидный артрит с признаками активного воспаления;
  • инфекционные заболевания;
  • бронхиальная астма;
  • аллергические заболевания кожи (в том числе экзема);
  • гемосидероз и/или гемохроматоз (перегрузка железом);
  • детский и подростковый возраст младше 14 лет;
  • первый триместр беременности;
  • гиперчувствительность к препаратам, в состав которых входят комплексы декстрана и моносахаридные или дисахаридные комплексы железа.

Относительные (КосмоФер применяют с осторожностью):

  • нарушения функции почек;
  • второй и третий триместры беременности;
  • грудное вскармливание.

КосмоФер, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор в ампулах КосмоФер вводят в/в капельно (инфузионно) или в виде инъекций (в/м или в/в). Препарат применяют исключительно в стационарных условиях при непосредственной доступности противошоковых методов терапии. Во время введения препарата, а также в течение 1 часа после за пациентом должно быть установлено тщательное наблюдение. Введение раствора следует немедленно прекратить при появлении любых реакций непереносимости или гиперчувствительности.

Обычно КосмоФер вводят в дозе 2–4 мл (соответствует 100–200 мг железа) 2–3 раза в неделю. Размер дозы и кратность введения зависят от уровня гемоглобина.

В тех случаях, когда требуется быстрое замещение железа, суммарную дозу КосмоФера вводят в/в капельно (до 20 мг/кг массы тела пациента).

В/в капельные инфузии

При в/в инфузии первые 25 мг железа вливают равномерно в течение 15 минут. Если отрицательные реакции отсутствуют, оставшуюся дозу вводят быстрее, но не более чем 100 мл за 30 мин. Для приготовления инфузионного раствора можно использовать только 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор хлорида натрия (из расчета 2–4 мл раствора на 100 мл растворителя).

В/в инъекции

КосмоФер можно вводить в/в медленно (со скоростью 0,2 мл/мин) в дозе 2–4 мл (соответствует 100–200 мг железа). Перед введением препарат рекомендуется развести в 10–20 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия.

Начальная доза составляет 0,5 мл раствора (или 25 мг железа) и вводится в/в медленно в течение 1–2 минут. Если в течение 15 минут отсутствуют отрицательные реакции, вводят оставшуюся дозу.

Общая доза препарата рассчитывается по формуле или определяется по специальной таблице, учитывающей массу тела пациента и содержание гемоглобина. Непосредственно перед введением рассчитанную суммарную дозу КосмоФера добавляют к требуемому объему стерильного 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы (обычно этот объем составляет 500 мл). Общее количество препарата (не более 20 мг/кг массы тела) вводят в/в капельно в течение 4–6 часов.

Постепенно скорость введения можно повысить до 45–60 капель в минуту (при увеличении скорости введения раствора необходимо установить наблюдение за пациентом в течение 1 часа после инъекции).

В/в капельное введение КосмоФера более предпочтительно, так как позволяет снизить риск возникновения артериальной гипотензии.

В/м инъекции

Суммарную дозу препарата определяют по формуле или таблице. Для в/м инъекций КосмоФер в ампулах применяют в неразведенном виде. Обычно выполняют серию инъекций, объем каждой из которых определяется массой тела больного.

Инъекции проводят ежедневно (умеренно активным пациентам) или 1–2 раза в неделю (лежачим больным или пациентам, которые ведут неактивный образ жизни).

Препарат вводят глубоко в мышцу, что позволяет уменьшить риск подкожного окрашивания. КосмоФер следует вводить только в верхний наружный квадрант ягодицы (запрещено вводить препарат в мышечную массу рук или других наружных областей тела).

Размер иглы для взрослых – 20–21G, для подростков – 23G; длина иглы для взрослых должна составлять не менее 50 мм (для пациентов с ожирением – не менее 80–100 мм), а для подростков – 32 мм или менее. Во время введения КосмоФера пациент должен лежать на боку (вверх ягодицей, в которую выполняется инъекция) или стоять (вес тела следует перенести на ногу, которая свободна от инъекции). Во избежание проникновения раствора под кожу рекомендуется Z-образная техника смещения кожи перед инъекцией.

Препарат следует вводить осторожно и медленно. Иглу вытаскивают не сразу, а через несколько секунд, чтобы мышцы приспособились к объему введенного раствора. Место инъекции растирать нежелательно.

Инъекции через диализатор

Препарат можно применять у больных на гемодиализе. Для этого раствор следует вводить прямо в венозный контур искусственного фильтра (диализатора). Процедура введения не отличается от аналогичной процедуры при в/в введении КосмоФера.

Расчет дозы препарата

При железодефицитной анемии необходимую дозу можно рассчитать по специальной формуле для определения общего дефицита железа – масса тела пациента (в кг) × × 0,24 + 1 мг Fe для восполнения запасов.

Используемый в данной формуле фактор 0,24 получен следующим образом:

  1. Рассчитывается примерное количество крови по отношению к массе тела (70 мл/кг ≈ 7%).
  2. Рассчитывается примерное содержание железа в гемоглобине (в %) – 0,34%.
  3. Коэффициент 1000 позволяет перейти от г к мг.

Итого: фактор 0,24 = 0,003 4 × 0,07 × 1000.

Количество препарата (в мл), необходимое при различных степенях железодефицитной анемии, можно определить и с помощью уже специально рассчитанных значений. Результаты, которые приведены ниже, основаны на достигаемом уровне Hb 150 г/л и запасе железа 500 мг у пациентов с массой тела более 35 кг.

Суммарная доза КосмоФера (в мл) при железодефицитных анемиях разной степени тяжести:

И формула, и готовые расчеты применимы для определения дозы препарата только у больных с железодефицитной анемией. Эти методы нельзя использовать для определения доз КосмоФера у пациентов с кровопотерей.

Суммарная потребность в железе отражает количество данного элемента, которое необходимо для восстановления уровня Hb до нормы или значений, близких к норме, плюс некоторое количество для пополнения депо железа у людей с чрезмерным или умеренным снижением Hb. Следует учитывать, что железодефицитная анемия проявляется только после того, как все запасы железа исчерпаны, то есть терапия анемии направлена не только на пополнение Hb железом, но и на восстановление запасов железа в целом.

Если рассчитанная доза выше максимально допустимой суточной дозы, ее введение осуществляется в несколько приемов. Оценить терапевтическое действие КосмоФера можно уже через несколько дней (в анализе крови отмечается увеличение количества ретикулоцитов). Хорошим показателем является и повышение уровня сывороточного ферритина. У больных на диализе эта корреляция проявляется не всегда.

У пациентов с кровопотерей лечение должно быть направлено на восполнение такого количества железа, которое эквивалентно содержанию железа в потерянной крови. Приведенные выше способы расчета не подходят для ситуаций, когда требуется быстрое восполнение железа. Для расчета требуемой дозы КосмоФера необходимо оценить объем потерянной крови и величину гематокрита у больного во время кровотечения. Для этого можно использовать следующие формулы:

  • объем потерянной крови неизвестен: при введении 4 мл препарата в/в (соответствует 200 мг железа) повышение гемоглобина равно эффекту 1 единицы крови (то есть равно 400 мл крови с уровнем Hb 150 г/л, что соответствует 0,34% от 0,4 × 150 либо 204 мг железа); исходя из данных расчетов, получается, что количество железа, которое должно быть замещено (в мг), равно количеству потерянных единиц крови × 4;
  • уровень Hb снижен: применяется приведенная выше формула с небольшим изменением (не учитывается 1 мг железа, так как запас железа восстанавливать не требуется); количество железа, которое должно быть замещено (в мг), равно массе тела пациента (в кг) × 0,24 × (желаемый Hb в г/л – действительный Hb в г/л); например, необходимое для замещения количество железа при массе тела 60 кг и дефиците гемоглобина 10 г/л – 60 × 0,24 × 10 = 143 мг (соответствует примерно 3 мл препарата).

Побочные действия

Побочные эффекты на КосмоФер возникают приблизительно у 5% больных. Наиболее часто встречаются одышка и кожный зуд.

В редких случаях могут возникать следующие нежелательные реакции: диспепсия, тошнота, головная боль, снижение кровяного давления, повышение уровня билирубина, уменьшение концентрации сывороточного кальция, увеличение лимфоузлов, боль в мышцах и суставах.

Из локальных реакций можно отметить воспаление и боль в месте инъекции, а при в/в введении – тромбофлебит и флебит.

При введении больших доз КосмоФера (5 мл и более) сыворотка крови, взятая через 4 часа после инъекции или инфузии, приобретает коричневый цвет.

Иногда могут возникать анафилактоидные реакции, вплоть до анафилактического шока со смертельным исходом.

Передозировка

Острая перегрузка железом обычно сопровождается избыточным отложением пигмента гемосидерина в тканях организма. В этом случае пациенту назначают хелаторы (железосвязывающие препараты).

Если большие дозы железа вводятся неоднократно, железо начинает накапливаться в печени, где вызывает воспаление и в конечном итоге может привести к фиброзу печени.

Особые указания

Применение любых железоуглеводородных комплексов связано с повышенным риском возникновения анафилактических реакций, поэтому врач должен оценивать состояние пациента как во время введения КосмоФера, так и непосредственно после инъекции или инфузии.

У больных с выявленной аллергией данный риск особенно высок, но в целом такие реакции развиваются крайне редко. Острые анафилактические реакции обычно проявляются в первые несколько минут введения препарата и, как правило, характеризуются внезапным сердечно-сосудистым коллапсом и/или затруднением дыхания. При необходимости проводится экстренная противошоковая терапия (больному вводят кортикостероиды, антигистаминные средства и/или адреналин). Применение КосмоФера следует прекратить при возникновении первых признаков анафилактического шока.

У лиц с воспалительными состояниями или аутоиммунными заболеваниями введение препарата может привести к появлению аллергических реакций III типа. При слишком быстром в/в введении раствора были выявлены случаи возникновения артериальной гипотензии.

Реакции гиперчувствительности отсроченного типа обычно проявляются через 2–4 дня после применения КосмоФера и длятся от нескольких часов до нескольких дней. К таким реакциям относятся: анафилактическая миалгия, артралгия, лихорадка.

Для постановки диагноза недостатка железа необходимо провести соответствующие лабораторные тесты (определить железо и ферритин сыворотки крови, а также насыщение железом трансферрина).

Перед применением ампулы с препаратом следует визуально оценить на отсутствие повреждений и осадка. Для введения можно использовать только однородный раствор, который не содержит осадка.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

КосмоФер не влияет на психомоторные функции человека (способность к концентрации внимания и быстроту реакции).

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности, а также во время грудного вскармливания КосмоФер применяют с осторожностью.

Применение в детском возрасте

КосмоФер не следует назначать детям и подросткам младше 14 лет.

При нарушениях функции почек

У пациентов с острой почечной недостаточностью применение железосодержащего средства противопоказано.

При нарушениях функции почек КосмоФер используют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Гепатит и декомпенсированный цирроз печени являются противопоказаниями к применению КосмоФера.

Лекарственное взаимодействие

Препарат не рекомендуется назначать одновременно с железосодержащими лекарственными средствами для приема внутрь, так как железо, принимаемое перорально, будет хуже усваиваться. Промежуток между парентеральным введением и началом приема пероральных средств не должен быть менее 5 суток.

Для приготовления инъекционных и инфузионных растворов можно использовать только 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор хлорида натрия. КосмоФер нельзя смешивать с другими растворами.

Аналоги

Аналогами КосмоФера являются Феррум Лек и Сорбитрим.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей и защищенном от влаги месте при температуре не более 25 °С. Раствор нельзя замораживать.

Срок годности – 30 месяцев.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о КосмоФере

Согласно отзывам, КосмоФер является очень хорошим средством для лечения анемии и восполнения недостатка железа при потерях крови. Он быстро восстанавливает уровень гемоглобина и запасы железа в организме. Однако пациенты отмечают, что раствор следует вводить только под наблюдением врача, так как возможна индивидуальная непереносимость (одышка, сердцебиение, повышение артериального давления и др.). Стоимость препарата довольно высокая.

Цена на КосмоФер в аптеках

Цена на КосмоФер в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл (по 5 ампул в упаковке) составляет 3800–4800 руб.

Железа гидроксид декстран повышает риск развития острых анафилактических реакций. Пациенты с выявленной аллергией подвержены повышенному риску. Острые анафилактические реакции проявляются редко и характеризуются внезапным приступом затрудненного дыхания и/или коллапсом (в течение первых минут введения). Введение препарата немедленно прекращают. При необходимости проводят сердечно-легочную реанимацию (в т.ч. 1% эпинефрин, ГКС, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов). При аутоиммунных заболеваниях или воспалительных состояниях (СКВ, ревматоидный артрит) может развиться аллергическая реакция III типа. Если в/в инъекции производятся слишком быстро, возможно снижение АД. Реакции гиперчувствительности замедленного типа характеризуются артралгией, анафилактической миалгией, лихорадкой от нескольких часов до 4 дней (чаще 2-4 дня). Диагноз дефицита Fe основывается на лабораторных тестах (ферритин сыворотки крови, Fe сыворотки крови, насыщение трансферрина Fe). Железодефицитная анемия не проявится, пока все запасы Fe не будут исчерпаны (т.о. терапия должна быть направлена на восполнение запасов Fe в целом). Если общая необходимая доза превышает максимальную суточную дозу, то введение проводят в несколько этапов. Терапевтический эффект проявляется через несколько дней после введения, в виде увеличения числа ретикулоцитов. Концентрация ферритина сыворотки крови является показателем восполнения запасов железа у пациентов с железодефицитной анемией.

КосмоФер

Фармакологические свойства

КосмоФер содержит Fe в виде стабильного комплекса. Препарат для терапии заболеваний вводится парентерально. Лекарство эффективно после большой кровопотери разной этиологии, при повышенной потребности в приеме Fe, при нарушении усвоения элемента, при нарушении транспортировки, при быстром расходе в силу физиологических особенностей (обильная менструация, беременность, состояние после оперативного вмешательства). Лекарство улучшает тканевое дыхание в организме, нормализует синтез гемоглобина, улучшает общее самочувствие, восстанавливает состояние кожного покрова, снижает сухость, нормализует состояние ногтевой пластины и снижает сечение волос. Медикамент нормализует цвет кожи, уходит бледность, снижается вялость в теле, слабость и недомогание. Отмечается повышение работоспособности. Действие лекарства наступает сразу после введения его в кровь. Действующий компонент легко поглощается специальными клетками печени, мозгом костей. Клетки захватывают элемент, расщепляют и делают наиболее доступным для усвоения его организмом. Лекарство возвращается в плазму крови и вступает в реакцию с белками, поступает в костный мозг и синтезируется с гемоглобином. Оптимальная концентрация лекарства наступает через девять дней после введения и возвращается к начальному уровню через три недели. Повышение уровня Fe отмечается через шесть недель. Если лекарство вводится внутримышечно, то действующий компонент попадает в кровоток через капилляры и лимфу. Больше шестидесяти процентов лекарства абсорбируется в течение трех дней. А остальная часть в течение трех недель. Остатки метаболитов удаляются из организма через желудочно-кишечный тракт. После парентерального введения лекарства пациент должен шестьдесят минут находиться под контролем врача, чтобы избежать анафилактического шока или другой нежелательной реакции. Резкое повышение кровяного давления может появиться, если действующий компонент вводить быстрее нормы. Лекарство не влияет на способность управлять автомобилем, так как лекарство не угнетает работу центральной нервной системы. Раствор не вызывает толерантности. У больных с тяжелыми нарушениями почечной системы лекарство не используется. Пациентам пенсионного возраста коррекция в терапии может быть проведена. Перед использованием пациент должен быть проконсультирован о технике введения лекарства, процедура составляет от сорока пяти до шестидесяти минут.

В/в капельно, в/в струйно медленно и в/м только в стационаре с условием доступности реанимации и средств противошоковой терапии, под наблюдением врача во время и после введения (в течение 1 ч). Введение немедленно прекращают при любых проявлениях реакции гиперчувствительности или непереносимости.

Режим дозирования устанавливают в пересчете на элементарное Fe. Общая доза определяется с помощью формул или по таблице.

Необходимо использовать 20-21 G иглу длиной — 50 мм, для пациентов с ожирением применяют иглы длиной 80-100 мм, для подростков меньшего размера и более короткие — 23 G и длиной 32 мм. Пациент должен лежать на боку или стоять (вес перенести на ногу, в которую не делают инъекцию). Перед инъекцией рекомендуется Z-образная техника смещения кожи (для предотвращения просачивания препарата в подкожную ткань). Вводится медленно. Прежде чем извлечь иглу необходимо подождать несколько секунд, чтобы мышца приспособилась к объему введенного препарата. Место инъекции не рекомендуется растирать. Пробная доза (при первом применении) — 25 мг железа (0.5 мл раствора). Оставшуюся дозу вводят через 60 мин, при отсутствии признаков непереносимости.

В/в капельно: 100-200 мг разводят в 0.9% NaCl или 5% декстрозы до 100 мл. Первые 25 мг Fe вводят в течение 15 мин, при отсутствии признаков непереносимости — оставшуюся часть вводят со скоростью не более 100 мл за 30 мин.

В/в струйно медленно: 100-200 мг Fe разводят в 10-20 мл 0.9% NaCl или 5% декстрозы. Первые 25 мг вводят медленно в течение 1-2 мин, при отсутствии признаков непереносимости — оставшуюся часть вводят в течение 15 мин со скоростью 0.2 мл/мин.

Общая доза определяется с помощью формул или по таблице.

Общее количество (до 20 мг/кг массы тела) вводится в/в капельно в течение 4-6 ч, со скоростью — до 45-60 кап в мин. При увеличении скорости введения необходимо наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инъекции. В/в капельное введение предпочтительно (снижается риск артериальной гипотензии).

Препарат можно вводить непосредственно в венозный контур диализатора (процедура введения та же, что и для в/в применения).

Расчет дозы (при железодефицитной анемии) зависит от показателей исходного Hb.

Общая доза (Fe мг) = масса тела (кг) х (необходимый Нb — действительный Нb) (г/л) х 0.24 + 1000 мг (запас Fe).

Фактор 0.24 = 0.0034 (содержание железа в Hb составляет 0.34%) х 0.07 (объем крови 7% массы тела) х 1000 (переход от г к мг).

35 кг — 25, 23, 20, 18, 15, 12.5 мл соответственно;

40 кг — 27, 24, 22, 19, 16, 13 мл соответственно;

45 кг — 29, 26, 23, 20, 16.5, 13 мл соответственно;

50 кг — 32, 28, 24, 21, 17, 13.5 мл соответственно;

55 кг — 34, 30, 26, 22, 18, 14 мл соответственно;

60 кг — 36, 32, 27, 23, 18.5, 14.5 мл соответственно;

65 кг — 38, 33, 29, 24, 19.5, 14.5 мл соответственно;

70 кг — 40, 35, 30, 25, 20, 15 мл соответственно;

75 кг — 42, 37, 32, 26, 21, 15.5 мл соответственно;

80 кг — 45, 39, 33, 27, 21.5, 16 мл соответственно;

85 кг — 47, 41, 34, 28, 22, 16 мл соответственно;

90 кг — 49, 42, 36, 29, 23, 16.5 мл соответственно.

Расчеты приведены для целевого Hb — 150 г/л, запасов железа — 500 мг.

Соответствующая формула и таблица применимы для определения дозы у пациентов с железодефицитной анемией и не используются для определения дозы в случае замещения Fe при кровотечении.

У пациентов на диализе корреляция может не проявиться.

При кровотечении восполнение Fe должно быть эквивалентно количеству потерянного Fe.

Общая доза препарата для компенсации дефицита Fe при кровопотере рассчитывается по формулам: если объем кровопотери неизвестен — 200 мг в/в Fe повышает Hb, равный 1 единице крови (400 мл с содержанием 150 г/л Hb, что равняется 0.34% от 0.4 х 150 или 204 мг Fe).

Необходимое для замещения Fe (мг) = количество потерянных единиц крови х 4.

Если Hb снижен: необходимое для замещения Fe (мг) = масса тела (кг) х (целевой Нb — действительный Нb) (г/л) х 0.24.

Или: необходимое для замещения Fe (мг) = масса тела (кг) х (целевой Нb — действительный Нb) (ммоль/л) х 3.84.

Космофер инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *