Клозапин (Clozapine)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Клозапин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Клозапин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Клозапин

Латинское название вещества Клозапин

Clozapinum (род. Clozapini)

Химическое название

8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензодиазепин

Брутто-формула

C18H19ClN4

Фармакологическая группа вещества Клозапин

  • Нейролептики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F20 Шизофрения
  • F30 Маниакальный эпизод
  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • F60.2 Диссоциальное расстройство личности
  • F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
  • F91 Расстройства поведения
  • G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • Код CAS

    5786-21-0

    Характеристика вещества Клозапин

    Атипичное антипсихотическое средство. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе. Молекулярная масса 326,83.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антипсихотическое, миорелаксирующее, нейролептическое, седативное.

    Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D1-, D2-, D3- и D5-рецепторов и выраженное — в отношении D4-рецепторов. Наряду с антидофаминовыми, обладает центральными и периферическими холиноблокирующими, периферическими альфа-адренолитическими свойствами, является также антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов. Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает каталептогенным эффектом.

    Быстро и достаточно полно всасывается после приема внутрь. Связывание с белками — 95%. Tmax — 2,5 ч (от 1 до 6 ч). Равновесная концентрация в крови достигается через 8–10 дней и составляет в среднем 319 нг/мл (102–771 нг/мл). Быстро распределяется в организме, проходит через ГЭБ. Практически полностью метаболизируется в печени, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся почками (примерно 50%) и с фекалиями (примерно 35%). T1/2 вариабелен, после приема однократной дозы 75 мг — 8 ч (4–12 ч); после достижения равновесной концентрации при приеме 100 мг 2 раза в сутки — 12 ч (4–66 ч).

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В длительных исследованиях на мышах и крысах при введении доз, примерно в 7 раз превышающих МРДЧ, канцерогенного действия не выявлено. Не обнаружено влияния на фертильность у крыс и кроликов при дозах, в 2–4 раза превышающих МРДЧ. Не проявлял генотоксичности или мутагенноcти в ряде тестов на бактериях и клетках млекопитающих.

    Применение вещества Клозапин

    Шизофрения (в т.ч. при резистентности к терапии другими нейролептиками или их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), тяжелые расстройства сна.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, заболевания кроветворной системы (в т.ч. в анамнезе), алкогольные и интоксикационные психозы, миастения, коматозные состояния, детский возраст до 5 лет.

    Ограничения к применению

    Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, повышенная склонность к судорогам, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (проходит через плаценту).

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Исследования на животных позволяют предположить, что клозапин проникает в грудное молоко. Может вызывать седативный эффект, снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство, раздражительность, эпилептические припадки, нестабильность деятельности сердечно-сосудистой системы у грудного ребенка.

    Побочные действия вещества Клозапин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры тела центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания, нарушение аккомодации; редко — экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушение сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела центрального генеза, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.

    Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции.

    Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость слизистой оболочки полости рта.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции — тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения; реже — повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.

    Прочие: повышенное потоотделение, миастения, повышение массы тела.

    Взаимодействие

    Клозапин усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя, ослабляет — леводопы и других дофаминомиметиков. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и колестирамина. При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие, с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия. При применении клозапина со средствами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Клозапин несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз: карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пеницилламином, сульфаниламидами, пиразолоновыми анальгетиками. При одновременном применении с дигоксином или ЛС, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, а также вытеснение клозапина этими ЛС из участков его связывания с белками. При одновременном применении с вальпроевой кислотой — изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют. При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови, возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с препаратами лития возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови за счет угнетения его метаболизма. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A. При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

    Передозировка

    Симптомы: оглушенность, сонливость, сопорозное состояние, угнетение дыхания, коматозное состояние, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, тревожность, возбуждение, лабильность температуры тела, тахикардия, снижение АД, нарушение ритма сердца, коллапс, атония кишечника.

    Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическая терапия. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Клозапин

    Агранулоцитоз. Из-за значительного риска агранулоцитоза — потенциально опасного для жизни осложнения (см. «Побочные действия») — клозапин следует применять только у больных шизофренией, которые резистентны к предшествующей терапии, т.е. у которых отсутствует эффект от применения классических нейролептиков или отмечается их непереносимость. До начала лечения клозапином необходимо убедиться в том, что показатели белой крови находятся в норме. В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов и, желательно, абсолютное число нейтрофилов (еженедельно на протяжении первых 18 нед, в дальнейшем не реже 1 раза в месяц на протяжении всего курса и спустя 1 месяц после окончания лечения). При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.

    Эпилептические припадки (см. «Побочные действия»). Клозапин дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки. Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы препарата и у больных с эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу и при необходимости скорректировать противосудорожную терапию.

    Миокардит. Анализ базы постмаркетинговых сообщений позволяет предположить, что применение клозапина связано с повышенным риском фатального миокардита, особенно в первый месяц лечения. У пациентов с подозрением на миокардит лечение клозапином должно быть незамедлительно прекращено.

    Другие неблагоприятные сердечно-сосудистые и респираторные эффекты (см. «Побочные действия»). При лечении клозапином может отмечаться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. Редко коллапс может быть весьма серьезным и сопровождаться остановкой дыхания и/или остановкой сердца. Ортостатическая гипотензия обычно отмечается во время начального титрования дозы в связи с ее быстрым повышением. Осторожность необходима у пациентов, которые принимали бензодиазепины или другие психотропные препараты, поскольку у них во время первоначального лечения наблюдались коллапс, остановка дыхания и остановка сердца.

    Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией. У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,65 раза превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо — 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако клозапин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.

    Во время лечения не следует управлять транспортными средствами или выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстрой психической и двигательной реакции.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Дополнения в описание антипсихотического средства клозапин
    • Взаимодействие нейролептика клозапин с другими лекарственными средствами

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Азалептин® 0.0252
    Лепонекс® 0.0077
    Клозастен® 0.0038
    Клозапин 0.0021
    Азалепрол® 0.0005
    Клозапин-Фармаплант 0.0001
    Азалептина® гранулы для детей 0

    Клозапин 100 мг : инструкция по применению

    Потенциальными тяжелыми побочными эффектами терапии клозапи-ном являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, развивающиеся с установ-ленной частотой 3 % и 0,7 % соответственно. Агранулоцитоз может угрожать жизни. Частота заболеваемости и коэффициент смертности у пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, существенно снизились с момента внедрения мониторинга количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. Поэтому меры предосторожности являются обязательными. Из-за этих рисков применение клозапина ограничивается только пациентами с шизофренией или с психотическими расстройствами, развивающимися при болезни Паркинсона, которые продемонстрировали отсутствие ответа или с неадекватной реакцией на другие нейролептики или у которых развиваются тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты (в частности поздняя дискинезия) при приеме других нейролептиков. Клозапин можно назначать пациентам с шизофренией или шизоаффективными расстройствами, которым, исходя из их истории болезни или текущей клинической картины, грозит длительный риск рецидива суицидального поведения. Применение клозапина во всех указанных группах пациентов проводится при соблюдении следующих условий: перед началом терапии препаратом должны быть нормальными количество лейкоцитов (≥3,5×109 /л ) и лейкоцитарная формула, пациентам следует проводить мониторинг количества лейкоцитов и, если возможно, абсолютного числа нейтрофилов через регулярные промежутки времени в пе-риод лечения (еженедельно в первые 18 недель, затем 1 раз в месяц) и в течение 1 месяца после полной отмены клозапина. Пациентам с патологическими изменениями крови в анамнезе, индуцированными приемом медикаментов, ни в коем случае нельзя назначать клозапин.
    Врачи, назначающие этот препарат, должны полностью соблюдать все необходимые меры безопасности. Во время каждой консультации необходимо напоминать пациенту, применяющему клозапин, о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении любой инфекции. Особое внимание следует уделять гриппоподобным или другим симптомам, таким как повышение температуры тела или боль в горле, указывающим на возможное развитие инфекции. В таких случаях следует немедленно провести общий клинический анализ крови.
    Специальные меры предосторожности
    Гематология
    Учитывая риск агранулоцитоза, необходимо обязательно соблюдать следующие меры предосторожности. Одновременно с клозапином не применяются лекарственные препараты, обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костного мозга. Кроме того, следует избегать одновременного применения препарата с депо-нейролептиками, которые в связи со своим потенциальным миелосупрессивным действием медленно выводятся из организма в чрезвычайных ситуациях, например, при гранулоцитопении. Пациентам с первичными нарушениями со стороны костного мозга в анамнезе, клозапин следует назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превышает риски. Такие пациенты перед началом лечения должны пройти обследование у гематолога. Перед назначением клозапина пациентам с низким количеством лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении необходимо получить согласие гематолога.
    Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов
    За 10 дней до начала лечения клозапином необходимо определить количество лейкоцитов в лейкоцитарной формуле, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями количества лейкоцитов (>3,5×109/л и абсолютного количества нейтрофилов (>2,0×109/л ). Количество лейкоцитов и, если возможно, абсолютное количество нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении первых 18 недель, в дальнейшем — не реже 1 раза в месяц в течение всего лечения и в течение 1 месяца после полного прекращения применения клозапина. Во время каждого визита необходимо напоминать пациенту о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении первых признаков инфекции, повышения температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомов. В таких случаях следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.
    Прерывание курса терапии из-за причин, не связанных с гематологическими показателями
    Тем пациентам, у которых терапия клозапином, длившаяся более 18 недель, была прервана более чем на 3 дня, но менее чем на 4 недели, показан еженедельный контроль количества лейкоцитов в течение дополнительных 6 недель. При условии, что не отмечается отклонений показателей от нормы, дальнейший контроль может осуществляться не чаще, чем 1 раз в 4 недели. Если же терапия клозапином была приостановлена на 4 недели или более, в течение следующих 18 недель лечения необходим еженедельный контроль.
    Снижение количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов
    Если в первые 18 недель лечения клозапином количество лейкоцитов снижается до 3,5×109/л (3500/мм3) – 3,0×109/л (3000/мм3) и/или абсолютное количество нейтрофилов снижается до 2,0×109/л (2000/мм3) – 1,5×109/л (1500/мм3), анализы гематологических показателей необходимо проводить минимум 2 раза в неделю. Такая же схема применяется, если после 18 недель терапии показатели количество лейкоцитов снижается до 3,0×109/л (3000/мм3) – 2,5×109/л (2500/мм3) и/или абсолютное количество нейтрофилов до 1,5×109/л (1500/мм3) – 1,0×109/л (1000/мм3).
    Кроме того, если отмечается существенное снижение количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, необходимо провести повторное определение количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. «Значительное снижение» определяется как однократное снижение количества лейкоцитов до 3,0×109/л (3000/мм3) или более, или общее снижение до 3,0×109/л (3000/мм3) или более в течение 3 недель.
    Немедленная отмена терапии клозапином
    Если в течение первых 18 недель терапии количество лейкоцитов <3,0×109/л (3000/мм3) и/или абсолютное число нейтрофилов <1,5×109/л (1500/мм3), или если после первых 18 недель терапии количество лейкоцитов <2,5×109/л (2500/мм3) или абсолютное количество нейтрофилов <1,0×109/л (1000/мм3), клозапин немедленно отменяют. Подсчет количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы следует выполнять ежедневно, а пациента вни-мательно наблюдать относительно возникновения у него гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на наличие инфекции. После отмены препарата гематологический контроль следует продолжать до возвращения показателей к исходному уровню. Если после отмены клозапина наблюдается снижение количества лейкоцитов <2,0×109/л (2000/мм3) или абсолютного числа нейтрофилов <1,0×109/л (1000/мм3), лечение этого состояния необходимо проводить под руководством опытного гематолога.
    Если это возможно, пациента необходимо поместить в специализированный гематологический бокс, ему могут быть показаны защитная изоляция и введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Терапию ко-лониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1,0×109/л (1000/мм3). Из-за риска септического шока антибиотикотерапию необходимо начать немедленно в случае развития инфекции. Пациентам, которым клозапин отменили из-за дефицита лейкоцитов (см. выше), нельзя назначать клозапин повторно. Для подтверждения результатов анализов крови рекомендуется провести подсчет количества 2 дня подряд. Однако препарат следует отменить уже после получения результатов первого анализа крови. По назначению врача рецепты на получение клозапина должны быть помечены как «полный анализ крови». Применение препарата следует отменить, если количество эозинофилов превышает 3,0×109/л (3000/мм3); возобновлять лечение следует только после снижения числа эозинофилов <1,0×109/л (1000/мм3). В случае развития тромбоцитопении следует прекратить применение клозапина, если количество тромбоцитов снижается <50×109/л (50 000/мм3).
    Другие меры предосторожности
    Кардиотоксичность
    Пациенты с сердечными заболеваниями в анамнезе или с выявленными во время медицинского обследования отклонениями в сердечно-сосудистой системе должны обратиться к специалисту для дальнейшего обследования, которое должно включать ЭКГ. Таким пациентам показано применение клозапина только если ожидаемая польза выраженно превышает риски. Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ до лечения. Во время терапии клозапином может развиться ортостатическая гипотензия с/без потери сознания. В редких случаях (примерно у 1 на 3000 пациентов) коллапс может быть тяжелым и может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания с возможным летальным исходом. Такие реакции развиваются чаще всего на начальном этапе повышения дозы препарата в связи с быстрым повышением дозы. В очень редких случаях их даже отмечали после первой дозы препарата. Подобные осложнения возникают чаще при одновременном применении бензодиазепинов или других психотропных средств. В начале терапии клозапином необходим тщательный медицинский контроль. Контроль АД в положении стоя и лежа следует проводить в первые недели лечения у пациентов с болезнью Паркинсона.
    Тахикардия, возникающая в покое и сопровождающаяся аритмией, одышкой или симптомами сердечной недостаточности, может возникать в отдельных случаях, в первые 2 месяца лечения и очень редко — позже. Если эти симптомы возникают, особенно в период повышения дозы, следует назначать диагностические средства как можно быстрее, чтобы исключить миокардит. Симптомы миокардита, вызванного применением клозапина, могут также напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа.
    Были сообщения о случаях инфаркта миокарда, который может быть со смертельным исходом. Оценка причин возникновения в большинстве случаев была затруднена ранее существующим тяжелым заболеванием сердца.
    При подозрении на миокардит или кардиомиопатию применение клозапина следует немедленно отменить, а пациент должен сразу обратиться к кардиологу. Такие же признаки и симптомы могут также развиться и на поздних этапах терапии и могут быть связаны с кардиомиопатией. В подобных случаях показано проведение дальнейших обследований. При подтверждении диагноза кардиомиопатии применение препарата следует отменить. Пациентам с клозапин-индуцированным миокардитом или кардиомиопатией нельзя снова назначать клозапин. В некоторых случаях миокардита (около 14 %) и перикардита/перикардиального выпота одновременно сообщалось о развитии эозинофилии; однако неизвестно, является ли эозинофилия надежным предвестником развития кардита.
    Удлинение интервала QT
    Как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется проявлять осторожность при назначении клозапина пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT.
    Цереброваскулярные нежелательные явления
    В группе людей, страдающих деменцией, при приеме некоторых антипсихотических веществ наблюдалось приблизительно 3-кратное увеличение риска нарушения мозгового кровообращения. Причина этого явления не выяснена. Клозапин следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.
    Эпилепсия
    Во время терапии клозапином необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов с эпилепсией, поскольку были сообщения о дозозависимых пароксизмах. В таких случаях дозу следует снизить и, при необходимости, назначить противосудорожную терапию. У пациентов с пароксизмами в анамнезе или с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы или почек (тяжелые нарушения со стороны печени, почек и сердечно-сосудистой системы являются противопоказаниями) лечение следует начинать с однократной дозы 12,5 мг в 1-й день, а повышение дозы следует проводить медленно и с небольшим приростом.
    Нарушение функции печени
    Пациенты с существующим заболеванием печени в стабильном состоянии могут применять клозапин, но необходимо регулярно проверять функцию печени. Во время лечения клозапином у любого пациента с симптомами возможного заболевания печени (например, тошнота, рвота, потеря аппетита), следует немедленно сделать анализ печеночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи, лечение клозапином следует прекратить. Восстановить его можно только при условии нормализации показателей функции печени. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.
    Метаболические нарушения
    Атипичные антипсихотические препараты, включая клозапин, ассоциируются с метаболическими нарушениями, которые могут увеличить риск сердечно-сосудистых/цереброваскулярных нарушений. Эти явления могут включать гипергликемию, дислипидемию и увеличение веса.
    Отмечены также случаи сахарного диабета и тяжелой гипергликемии, которые иногда приводили к кетоацидозу или гиперосмолярной коме, даже у пациентов, без гипергликемии или сахарного диабета в анамнезе. Не было установлено причинной связи с клозапином, хотя у большинства пациентов уровень глюкозы в крови возвращался к норме после отмены препарата. В некоторых случаях повторное назначение препарата сопровождалось рецидивом гипергликемии. Действие клозапина на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе не исследовалось. У пациентов, принимающих клозапин, у которых развивается гипергликемия с такими симптомами, как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость, следует рассматривать возможность нарушения толерантности к глюкозе. У пациентов с выраженной гипергликемией, связанной с лечением, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.
    У пациентов, получающих атипичные антипсихотические препараты, в том числе, клозапин, рекомендуется клинический мониторинг, включающий оценку уровня липидов крови (исходно и периодически на протяжении всего лечения) и контроль массы тела.
    Другие меры предосторожности
    Во время терапии клозапином у пациентов могут отмечать транзиторное повышение температуры тела выше 38 °С, с пиком заболеваемости в первые 3 недели лечения. Это повышение температуры тела, как правило, доброкачественное. Иногда это может быть связано с увеличением или уменьшением количества лейкоцитов в крови. Пациентов с повышенной температурой тела следует тщательно обследовать, чтобы исключить возможность инфекции, лежащей в основе этого явления, или развитие агранулоцитоза. У пациентов с высокой температурой тела в качестве возможной причины следует рассматривать возможность развития злокачественного нейролептического синдрома.
    Клозапин может вызвать седативный эффект и увеличение массы тела, тем самым повышая риск развития тромбоэмболии, поэтому необходимо из-бегать иммобилизации пациентов.
    Клозапину присущи антихолинергические свойства, которые могут оказывать нежелательные эффекты на весь организм. Тщательный мониторинг необходим при увеличении предстательной железы и закрытоугольной глаукоме. Вероятно, из-за своих антихолинергических свойств клозапин может приводить к нарушению перистальтики кишечника различной тяжести: от запора до каловой пробки, кишечной непроходимости и паралитической непроходимости кишок. Редко эти случаи могут быть смертельными.
    С особой осторожностью необходимо лечить пациентов с наличием в анамнезе заболеваний толстой кишки или хирургического вмешательства в нижней части брюшной полости, получающих сопутствующие препараты, которые наверняка могут стать причиной запора (особенно препараты с антихолинергическими свойствами, например различные нейролептики, антидепрессанты и антипаркинсонические средства), поскольку такие препараты могут ухудшить ситуацию. Чрезвычайно важным является определение и лечение запора.
    С особой осторожностью необходимо назначать клозапин одновременно с другими бензодиазепинами (или другими препаратами центрального действия). У пациентов, принимающих клозапин, может возникать ортостатическая гипотензия. Редко получали отчеты о тахикардии, которая может быть устойчивой.
    Препарат содержит лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение лекарственного средства не рекомендуется.

    Клозапин

    Повышенное потоотделение.

    Со стороны ССС: снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), реже — повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.

    Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: задержка мочи, снижение потенции.

    Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вяло заживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции — тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения.

    Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту.

    Со стороны обмена веществ: повышение массы тела.

    Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации.

    Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания; редко — экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушения сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.

    Клозапин инструкция

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *