Изосорбида динитрат

Сублингвально, внутрь, парентерально, местно, наружно.

Сублингвально. Спрей: 1-3 дозы (1.25-3.75 мг) впрыскивают в полость рта с интервалом около 30 с на фоне задержки дыхания. Если через 5 мин не наступает улучшения, ингаляцию повторяют (при условии постоянного контроля АД и ЧСС). Для профилактики коронарного спазма в случае катетеризации следует применить 1-2 дозы непосредственно перед процедурой.

Таблетки: по 2.5-5 мг, при необходимости – каждые 2-3 ч. Для купирования приступа стенокардии – сублингвально (для ускорения действия таблетку целесобразно разжевать).

Внутрь. 10-20 мг 4-5 раз в сутки за 1 ч до или через 2 ч после еды, не разжевывая, запивая стаканом воды. При недостаточной выраженности эффекта с 3-5 дня лечения дозу увеличивают до 60-120 мг/сут. Кратность назначения зависит от продолжительности действия и составляет для таблеток средней продолжительности действия (таблетки с содержанием по 5, 10 и 20 мг) 3-4 раза; для таблеток ретард 20 мг – 2-3 раза; для таблеток ретард 40 и 60 мг – 2 раза; для таблеток ретард 120 мг – 1 раз в сутки. В составе комплексной терапии ХСН применяют по 10-20 мг 3-4 раза в сутки.

Парентерально. В/в капельно, 0.1 мг/мл с начальной скоростью 3-4 кап/мин или 0.2 мг/мл со скоростью 1-2 кап/мин. Скорость введения можно увеличивать каждые 5 мин на 2-3 кап, в зависимости от реакции больного (при условии мониторирования АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза). Максимальная скорость введения – 33 кап/мин (для раствора с концентрацией изосорбида динитрата 0.1 мг/мл) и 17 кап/мин (для раствора с концентрацией 0.2 мг/мл).

Трансбуккально. Пластины (20-40 мг) приклеивают на слизистую оболочку десны на передней поверхности верхней челюсти на уровне резцов или малых коренных зубов, каждый раз чередуя стороны, 1-3 раза в день.

ТТС: участок кожи протирают этанолом или водой; с системы удаляют защитное покрытие, прикладывают липкой стороной к коже и прижимают для обеспечения контакта всей поверхности с кожей. Выбранный участок кожи должен быть без волосяного покрова и не подвергаться интенсивному механическому воздействию (внутренняя поверхность предплечья, боковая или передняя поверхность грудной клетки, кожа спины). Следующая система наклеивается на др. (желательно симметричный) участок кожи. Доза пропорциональна площади и составляет 0.5-1 мг/кв.см. Для подбора индивидуальной дозы система может быть разрезана на части любого размера. Длительность разовой аппликации – 12-24 ч. Курс лечения – 2 нед. Следует избегать резкой отмены.

Спрей для накожного нанесения: с расстояния 20 см производится распыление 1-2 доз и растирание его кончиками пальцев. После высыхания спрея кожу можно закрыть одеждой. Через 20 мин участки кожи можно мыть.

Мазь: начальная доза – 1 г мази 1-2 раза в сутки; наносится на область груди, внутреннюю поверхность предплечий или живот; минимальная площадь поверхности нанесения – 20 кв.см.

Изосорбида динитрат (Isosorbide dinitrate)

  • Применение вещества Изосорбида динитрат
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Изосорбида динитрат
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Изосорбида динитрат
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Изосорбида динитрат

Латинское название вещества Изосорбида динитрат

Isosorbidi dinitras (род. Isosorbidi dinitratis)

Химическое название

1,4:3,6-Диангидридо-2,5-ди-O-нитро-D-глюцитол

Брутто-формула

C6H8N2O8

Фармакологическая группа вещества Изосорбида динитрат

  • Нитраты и нитратоподобные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20 Стенокардия
  • I20.0 Нестабильная стенокардия
  • I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
  • I21 Острый инфаркт миокарда
  • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
  • I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
  • I50.0 Застойная сердечная недостаточность
  • I50.1 Левожелудочковая недостаточность
  • Код CAS

    87-33-2

    Характеристика вещества Изосорбида динитрат

    Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в ацетоне, спирте, эфире. Молекулярная масса 236,14.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее.

    Фармакодинамика

    Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает антигипертензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня цГМФ (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость гладких мышц сосудов и впоследствии приводит к их расслаблению.

    Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением АД, уменьшением ОПСС (постнагрузка).

    Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.

    Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшает зону повреждения миокарда.

    Улучшает гемодинамику у пациентов с ХСН, как в покое, так и при физической нагрузке.

    Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.

    Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.

    Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей.

    Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной безнитратный интервал в течение 8–12 ч. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение.

    Фармакокинетика

    После распыления изосорбида динитрата на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 1–3 мин и продолжается 90–120 мин. Абсорбция — высокая. Биодоступность через слизистую ротовой полости — 60%. Т1/2 составляет 30–60 мин.

    При приеме внутрь — абсорбция высокая, биодоступность — 22% (эффект первого прохождения через печень), при сублингвальном применении — 60%. Время достижения Cmax при приеме внутрь — 1 ч, Т1/2 — 4 ч.

    При приеме внутрь изосорбида динитрат пролонгированного действия быстро всасывается. Относительная биодоступность составляет >80%. Начало действия — через 15–30 мин, Cmax в плазме крови достигается через 15 мин — 2 ч.

    При в/в инфузионном введении отсутствует эффект первого прохождения через печень, Т1/2 — 10 мин.

    Связь с белками плазмы — 30%.

    Изосорбида динитрат метаболизируется в печени благодаря участию ферментной системы глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеют Т1/2 1,5–2 и 4–6 ч соответственно.

    Применение вещества Изосорбида динитрат

    Лечение ишемической болезни сердца (профилактика приступов стенокардии); купирование приступов стенокардии; острый инфаркт миокарда; острая левожелудочковая недостаточность; восстановительное лечение после инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента); стенокардия (нестабильная и вазоспастическая).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату, другим нитросоединениям; острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс); кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию достаточного конечного дАД); кровоизлияние в мозг; черепно-мозговая травма; повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; констриктивный перикардит; тампонада сердца; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст., дАД <60 мм рт.ст.); тяжелая гиповолемия; тяжелая анемия; тяжелый аортальный, субаортальный или митральный стеноз; одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 (в т.ч. силденафил, варденафил, тадалафил), поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов; одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом; период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Ограничения к применению

    Низкое давление наполнения левого желудочка, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например при левожелудочковой недостаточности), необходимо избегать снижения сАД менее 90 мм рт.ст.; аортальный и/или митральный стеноз легкой и умеренной степени; заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после в/в введения нитроглицерина в высоких дозах); тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции; тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; гипотиреоз; недостаточное и неполноценное питание; беременность.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека нет.

    Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения изосорбида динитрата при беременности не проводилось. В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах и кроликах в дозах, достигающих уровня материнской токсичности, не было выявлено признаков вредного воздействия изосорбида динитрата на плод.

    Применение изосорбида динитрата при беременности возможно только строго по назначению врача и в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода.

    Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Побочные действия вещества Изосорбида динитрат

    Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль (нитратная) в начале лечения; часто — сонливость, легкое головокружение; частота неизвестна — нечеткость зрения, заторможенность (особенно в начале лечения), ишемия мозга (при распылении на слизистую оболочку полости рта).

    Со стороны ССС: часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия; нечасто — парадоксальное усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком — при распылении на слизистую оболочку полости рта и в/в введении); очень редко — выраженное снижение АД.

    Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, рвота; очень редко — изжога.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь), приливы крови к коже лица; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — астения, жжение языка (при распылении на слизистую оболочку полости рта); частота неизвестна — сухость слизистой оболочки полости рта (при распылении на слизистую оболочку полости рта).

    Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного применения высоких доз.

    Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженной артериальной гипотензии, сопровождающейся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

    Длительное применение изосорбида динитрата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ИБС — может приводить к гипоксии миокарда).

    Взаимодействие

    При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, БКК (в т.ч верапамил, нифедипин) возможно усиление антиангинального эффекта.

    Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. Снижает эффект вазопрессоров.

    При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (в т.ч. атропин) возрастает вероятность повышения ВГД.

    Нитросоединения могут снижать терапевтический эффект норэпинефрина.

    Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например бета-адреноблокаторы, диуретики, БКК, ингибиторы АПФ), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими ЛС может привести к усилению гипотензивного действия.

    Одновременное применение с ингибиторами ФДЭ-5 (в т.ч. силденафил, тадалафил, варденафил) противопоказано ввиду возможности усиления антигипертензивного действия изосорбида динитрата.

    При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия.

    Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида динитрата в ЖКТ.

    Одновременное применение изосорбида динитрата со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптериносодержащих ЛС (сапроптерин — кофактор синтазы оксида азота) со всеми вазодилатирующими средствами, реализация фармакологического действия которых связана с оксидом азота (NО), включая классические донаторы NО (например нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат).

    Передозировка

    Симптомы: выраженное снижение АД с симптомами ортостатической вазодилатации, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, нитевидный пульс, слабость, головокружение, в т.ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (>20 мг/кг) возможно появление метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата.

    При очень высоких дозах изосорбида динитрата может повышаться ВЧД, что может приводить к церебральным симптомам (головная боль, головокружение, сонливость). При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

    Лечение: при появлении симптомов передозировки применение изосорбида динитрата необходимо прекратить.

    При выраженном снижении АД и/или состоянии шока — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК; в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина и/или допамина.

    Введение эпинефрина противопоказано!

    При метгемоглобинемии: аскорбиновая кислота — 1 г внутрь или в форме натриевой соли в/в — 0,1–0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл; оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

    Пути введения

    Внутрь, сублингвально, в/в, на слизистую оболочку полости рта.

    Меры предосторожности вещества Изосорбида динитрат

    В период длительной терапии изосорбида динитратом необходим контроль АД и ЧСС, особенно в случае постепенного повышения дозы. Следует избегать резкой отмены средства, постепенно снижая дозу. Частое применение и в высоких дозах может вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена на 24–48 ч или после 3–6 нед регулярного применения перерыв на 3–5 дней с заменой на это время изосорбида динитрата другими антиангинальными средствами.

    Лечение изосорбида динитратом не должно проводиться у пациентов, которые непосредственно перед его назначением принимали ингибиторы ФДЭ-5 (например силденафил, тадалафил, варденафил). Также недопустимы перерывы в терапии изосорбида динитратом для приема ингибиторов ФДЭ-5, поскольку возрастает риск развития приступов стенокардии и синдрома отмены. В случае возникновения приступа стенокардии для его купирования следует дополнительно применять быстродействующие нитраты.

    На фоне лечения возможно снижение АД и появление головокружения при резком переходе из положения лежа или сидя в положение стоя, употреблении алкоголя, выполнении физических упражнений и жаркой погоде, а также возможно усиление стенокардии при резком снижении АД, развитие ишемии вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции).

    Изосорбида динитрат (в виде лекарственных форм пролонгированного действия) не применяется для купирования приступов стенокардии. При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности его следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за пациентом.

    В ходе неотложной терапии изосорбида динитратом (в/в введение) необходим контроль показателей ССС и других жизненно важных систем и органов.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости). Данный эффект усиливается под воздействием алкоголя.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Кардикет® 0.0828
    Изокет® 0.0492
    Нитросорбид 0.0125
    Изакардин® 0.0062
    Изосорбид динитрат 0.0016
    Изолонг 0.0006
    Динисорб 0.0006
    Кардикс® 0.0005
    ТД-спрей Изо Мак 0.0003
    Нитросорбид-Русфар 0.0003
    Изо Мак ретард 0.0003
    Аэросонит 0.0003
    Нитросорбида таблетки 0.0003
    Изо Мак спрей 0.0001
    Нисоперкутен 0

    Изосорбида динитрат относится к лекарственным средствам, улучшающим кровоснабжение органов и тканей.

    Форма выпуска и состав

    Препарат выпускается в виде таблеток, капсул, концентрата для приготовления раствора для инфузий, спрея подъязычного, пленок для наклеивания на десну.

    Таблетки Изосорбида динитрат 10 мг, 20 мг, реализуются в упаковках по 20, 25 или 50 шт.

    Капсулы Изосорбида динитрат ретард выпускаются по 20 шт. в упаковке.

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий реализуется в ампулах по 5 мл, при этом в каждой упаковке содержится по 10 ампул.

    Флаконы с дозирующим устройством спрея подъязычного содержат 300 доз Изосорбида.

    Действующее вещество Изосорбида динитрата – изосорбида динитрат. Таблетки препарата содержат 10 мг или 20 мг активного вещества, капсулы ретард – 20, 40, 60, или120 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий – 1 мг/1 мл, спрей подъязычный – 1,25 мг/в дозе.

    Изосорбида динитрат применяют в терапии следующих заболеваний:

    • Стенокардия (для купирования и профилактики приступов);
    • Острый инфаркт миокарда, а также в восстановительной терапии после перенесенного инфаркта миокарда;
    • Артериальная гипертензия;
    • Острая левожелудочковая недостаточность;
    • Легочная гипертония;
    • Застойная сердечная недостаточность;
    • Хроническое легочное сердце;
    • Лечение и профилактика коронароспазма во время проведения коронарографии.

    К противопоказаниям Изосорбида динитрата относятся:

    • Недавно перенесенная травма головы;
    • Кровоизлияние в мозг;
    • Повышение внутричерепного давления;
    • Анемия;
    • Гиперчувствительность к нитратам;
    • Гипотензия;
    • Коллапс, шок;
    • Закрытоугольная глаукома;
    • Сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка;
    • Инфаркт миокарда;
    • Стеноз митрального или аортального клапанов;
    • Токсический отек легких;
    • Гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка;
    • Недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
    • Период беременности и грудного вскармливания;
    • Детский возраст.

    Способ применения и дозировка

    Таблетки и капсулы Изосорбида динитрата принимают за час до приема пищи либо через два часа после еды, не разжевывая, запивая чистой водой. Дозировку, кратность приема и продолжительность курса терапии определяет доктор.

    Обычно таблетки Изосорбида динитрата назначаются по 10-20 мг 4-5 раз в день, при необходимости дозировку увеличивают до 60-120 мг/сутки, начиная с 3-5 дня лечения.

    Капсулы ретард 20 мг, принимают 2-3 раза в сутки, ретард 40 мг, 60 мг – 2 раза в сутки, ретард 120 мг – один раз в сутки.

    При использовании спрея подъязычного Изосорбида динитрата 1-3 дозы, что составляет 1,25-3,75 мг, впрыскивают под язык, задерживая дыхание, с интервалом в 30 секунд. В случае отсутствия эффекта, через 5 минут повторяют впрыскивание.

    При приеме Изосорбида динитрата возможно развитие следующих побочных явлений:

    • Головокружение;
    • Головная боль;
    • Прилив крови к шее и лицу;
    • Тошнота и рвота;
    • Ортостатическая гипотензия;
    • Ощущение жжения на кончике языка;
    • Тахикардия, коллапс;
    • Нарушение внимания, скованность, двигательное беспокойство;
    • Синдром отмены.

    Изосорбида динитрат противопоказано принимать в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах данный препарат назначается, только если предполагаемая польза от его приема превышает возможный риск для плода.

    Побочные эффекты Изосорбида динитрата усиливаются при приеме алкогольных напитков.

    С целью профилактики развития привыкания рекомендуется делать перерыв в приеме препарата на 3-5 суток через каждые 3-6 недель терапии.

    Сроки и условия хранения

    Препарат Изосорбида динитрат следует хранить при комнатной температуре. Срок хранения – не более трех лет.

    Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

    Изосорбид динитрат

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *