Аналоги препарата ивабрадин

реклама

У Вас были побочные эффекты с этим лекарством?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства ивабрадин, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Ивабрадин — Антиангинальное средство. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое, дозозависимое уменьшение ЧСС. Анализ зависимости величины уменьшения ЧСС при дозе более 20 мг 2 раза/сут выявил тенденцию к достижению эффекта плато, что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).
При применении в рекомендуемых дозах уменьшение ЧСС составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин также способен взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца. Ih канал участвует в возникновении временного изменения разрешающей способности зрительной системы, т.к. сокращает реакцию сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) ивабрадин частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.
На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Ивабрадин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Ивабрадин (Ivabradin): инструкция по применению, противопоказания и состав
Добавить в аптечку для проверки взаимодействия

Действующее вещество

Ивабрадин* (Ivabradine*)

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Ивабрадин: описание, инструкция, цена

Ивабрадин МНН МНН
Ивабрадин
Лекарственная форма
таблетки покрытые оболочкой
Химическое название
3 — (3 — { — окта — 1,3,5 — триен — 7 — ил)метил]метиламино}пропил) — 1,3,4,5 — тетрагидро — 7,8 — диметокси — 2H — 3 — бензазепин — 2 — она гидрохлорид
Фармакологическое действие
Селективно и специфически подавляет If-каналы синусового узла, контролирующие спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Не оказывает влияния на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда, процессы реполяризации желудочков.
Дозозависимо снижает ЧСС, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40/мин.). В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10/мин в покое и при физической нагрузке, в результате чего снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает фотопсию (преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля), например при быстрой смене освещенности.
Развитие толерантности и синдрома «отмены» не отмечено. Антиангинальный и антиишемический эффекты связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое АД) как в покое, так и при физической нагрузке. Практически не влияет на АД и ОПСС.
Не оказывает влияния на углеводный и липидный обмен.
Фармакокинетика
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность — около 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. TCmax — 1.5 ч после приема внутрь натощак, Cmax при длительном применении 5 мг 2 раза в сутки — 22 нг/мл. Css -10 нг/мл. Связь с белками — 70 %. Объем распределения — 100 л. В значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии цитохрома Р450 CYP3A4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (40% дозы исходного соединения). Метаболизм активного метаболита также происходит в присутствии цитохрома CYP3A4.
Ивабрадин обладает низким сродством к ферменту CYP3A4. Общий клиренс — 400 мл/мин, почечный — 70 мл/мин.
T1/2 ивабрадина — 2 ч (70-75% AUC) и эффективный T1/2 — 11 ч. Выводится в виде метаболитов и неизмененном виде (в незначительных количествах) с одинаковой скоростью почками (около 4%) и кишечником. Фармакокинетика ивабрадина линейна в диапазоне доз 0.5-24 мг.
Влияние ХПН (КК 15-60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально.
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 по классификации Чайлд-Пьюга) AUC ивабрадина и его активного метаболита увеличивается на 20%.
Недостаточно данных по применению у пациентов с умеренной (7-9 по классификации Чайлд-Пьюга) печеночной недостаточностью. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 по классификации Чайлд-Пьюга) печеночной недостаточностью отсутствуют.
Показания к применению
Стабильная стенокардия у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
Противопоказания
Гиперчувствительность, ЧСС в покое ниже 60/мин (до начала лечения), кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 по классификации Чайлд-Пьюга), СССУ, SA-блокада, ХСН III-IV ст. (по классификации NYHA — отсутствие клинического опыта), искусственный водитель ритма, нестабильная стенокардия, AV-блокада II-III ст., острое нарушение мозгового кровообращения, одновременный прием сильных ингибиторов цитохрома P450 CYP3А4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, джозамицин, телитромицин, нелфинавир, ритонавир, нефазодон); непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность (для ЛФ, содержащих лактозу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Асимптоматическая дисфункция ЛЖ, ХСН II ст. (по классификации NYHA), пигментная дегенерация сетчатки, мягкая и умеренная степень артериальной гипотензии, умеренно выраженная печеночная недостаточность, тяжелая ХПН (КК менее 15 мл/мин).
Режим дозирования
Внутрь, 2 раза в день (утром и вечером), во время еды.
Начальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг в сутки (по 5 мг 2 раза вдень). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3- 4 нед суточная доза может быть увеличена до 15 мг (по 7.5 мг 2 раза в сутки). Если на фоне терапии ЧСС снижается менее 50/мин или возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, усталость или снижение АД), необходимо использовать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы ЧСС не нормализуется и остается менее 50/мин, препарат отменяют.
У пожилых пациентов лечение следует начинать с начальной дозы 2.5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 2 раза в день; возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.
Побочное действие
Очень часто (более 1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14.5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением и прекращалась как после завершения терапии, так и при продолжении лечения (77.5%). В 1% появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня.
Часто (более 1/100 и менее 1/10): нечеткость зрения; брадикардия (3.3%), особенно в первые 2-3 мес терапии, в т.ч. тяжелая с ЧСС 40/мин и ниже (0.5%), AV-блокада I ст., желудочковая экстрасистолия; головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение (возможно связанное с брадикардией).
Иногда (более 1/1000 и менее 1/100): сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия; тошнота, запор, диарея; головокружение, одышка, мышечные судороги; гиперурикемия, эозинофилия, гиперкреатининемия.
Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия.
Передозировка
Симптомы: выраженная брадикардия.
Лечение: симптоматическое, в специализированных отделениях: в/в введение бета-адреностимуляторов (изопреналин), при необходимости — временная установка искусственного водителя ритма.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременный прием с ЛС, удлиняющими интервал Q-T (в т.ч. хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон; пимазид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в) — усиление выраженности снижения ЧСС; ЛС, урежающих ЧСС (дилтиазем, верапамила) — повышение концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС 5/мин.
Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови др. препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома CYP3A4.
Ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают (риск развития выраженной брадикардии), а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина.
Противопоказанные комбинации: мощные ингибиторы цитохрома P450 в т.ч. противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, интраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Кетоконазол (200 мг/сут) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. флуконазол) должно начинаться с начальной дозы 2.5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60/мин необходим тщательный контроль ЧСС.
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 раза.
Индукторы CYP3A4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) — снижение концентрации и активности ивабрадина (необходимость применения более высокой дозы ивабрадина).
Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторы ФЭД5 (силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), БМКК — производные дигидропиридина (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин.
Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику: симвастатина, амлодипина, лацидипина, дигоксина, варфарина, АСК.
Может назначаться в комбинации с: ингибиторами АПФ, блокаторами ангиотензиновых II рецепторов, диуретиками, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральными гипогликемическими ЛС, АСК и др. антиагрегантами.
Особые указания
Не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Эффективность снижается на фоне тахиаритмии (в т.ч. желудочковой или наджелудочковой тахикардии).
Не рекомендуется пациентам с мерцательной аритмией или др. типами аритмий, связанными с нарушением функции синусового узла.
В период лечения рекомендуется проводить регулярный контроль с целью выявления пароксизмальной или постоянной формы мерцательной аритмии. При осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии в текущий контроль следует включать ЭКГ.
Перед назначением пациент должен быть обследован на наличие ХСН.
В настоящее время нет данных о токсическом действии ивабрадина на сетчатку глаза, в т.ч. при длительном применении. При возникновении не описанных выше нарушений зрения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить кардиоверсию постоянным током, прием препарата следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
Не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала Q-T, а также в комбинации с ЛС, замедляющими интервал Q-T. При невозможности избежать терапии ивабрадином необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.
В период лечения прием грейпфрутового сока и препаратов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума.
Отсутствуют данные по применению препарата при беременности у человека. В исследованиях на животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты препарата; ивабрадин выделяется с грудным молоком.
В связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Бравадин

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  1. 5. Побочные действия
  2. 6. Особые указания
  3. 7. Лекарственное взаимодействие
  4. 8. Сроки и условия хранения

Цены в интернет-аптеках:

от 200 руб.

Бравадин – лекарственный препарат антиаритмического и антиангинального действия.

Форма выпуска и состав

Бравадин выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

  • таблетки 5 мг: двояковыпуклые, овальные, бледно-оранжевые, на одной стороне с риской; на изломе таблетки видно ядро в виде шероховатой массы белого цвета и бледно-оранжевую пленочную оболочку (по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 4, 6 или 7 упаковок; по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 4 или 6 упаковок);
  • таблетки 7,5 мг: слегка двояковыпуклые, круглые, бледно-оранжевые, с фаской; на изломе таблетки видно ядро в виде шероховатой массы белого цвета и бледно-оранжевую пленочную оболочку (по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 4, 6 или 7 упаковок; по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 4 или 6 упаковок).

Состав на 1 таблетку:

  • действующее вещество: ивабрадин (в виде ивабрадина гидробромида) – 5 мг или 7,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: повидон, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия;
  • пленочная оболочка: Опадрай оранжевый 03Н32599 (титана диоксид, пропиленгликоль, краситель оксид железа красный, гипромеллоза, тальк, краситель оксид железа желтый).

Показания к применению

Бравадин применяют у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом сердца для лечения стабильной стенокардии. Препарат назначают в случае непереносимости бета-адреноблокаторов и при наличии противопоказаний к их применению, а также совместно с бета-адреноблокаторами, если на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора не был достигнут адекватный контроль стабильной стенокардии.

Бравадин также применяют у больных с ХСН (хронической сердечной недостаточностью), с синусовым ритмом и ЧСС (частотой сердечных сокращений) не менее 70 ударов в минуту для уменьшения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Противопоказания

Абсолютные:

  • острый инфаркт миокарда;
  • синоатриальная блокада;
  • нестабильная стенокардия;
  • кардиогенный шок;
  • синдром слабости синусового узла;
  • атриовентрикулярная блокада III степени;
  • брадикардия (до начала терапии ЧСС в состоянии покоя менее 60 ударов в минуту);
  • острая или нестабильная сердечная недостаточность;
  • тяжелая артериальная гипотензия;
  • наличие искусственного водителя ритма, функционирующего в режиме постоянной стимуляции;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (так как безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не изучались);
  • период беременности и кормления грудью;
  • одновременное применение с антибиотиками группы макролидов (джозамицин, кларитромицин, телитромицин, эритромицин для приема внутрь), противогрибковыми препаратами группы азолов (итраконазол, кетоконазол), нефазодоном и ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир);
  • гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Относительные (Бравадин применяют с осторожностью):

  • недавно перенесенный инсульт;
  • бессимптомная дисфункция левого желудочка;
  • артериальная гипотензия;
  • врожденное удлинение интервала QT;
  • атриовентрикулярная блокада II степени;
  • ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA);
  • тяжелая почечная недостаточность;
  • умеренно выраженная печеночная недостаточность;
  • пигментная дегенерация сетчатки;
  • одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками;
  • одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
  • одновременное применение с дилтиаземом и верапамилом;
  • одновременное применение с грейпфрутовым соком и умеренными индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A4.

Способ применения и дозировка

Таблетки Бравадин принимают внутрь во время еды, дважды в сутки (утром и вечером).

При стабильной стенокардии препарат назначают в начальной суточной дозе 10 мг (2 раза в сутки по 5 мг). В зависимости от полученного терапевтического эффекта через 3–4 недели лечения возможно повышение суточной дозы до 15 мг (2 раза в сутки по 7,5 мг). Если в период лечения препаратом ЧСС в покое снижается до 50 ударов в минуту и менее, либо у больного появляются симптомы, связанные с брадикардией (повышенная утомляемость, головокружение, выраженное уменьшение артериального давления), суточную дозу Бравадина следует понизить до 5 мг (2 раза в сутки по 2,5 мг). При сохранении симптомов выраженной брадикардии и ЧСС менее 50 ударов в минуту лечение препаратом необходимо прекратить.

При ХСН начальная суточная доза составляет 10 мг (2 раза в сутки по 5 мг). Через 2 недели возможно повышение суточной дозы до 15 мг (2 раза в сутки по 7,5 мг), если ЧСС в состоянии покоя стабильно выше 60 ударов в минуту. При ЧСС менее 50 ударов в минуту или симптомах брадикардии необходимо снизить дозу до 2,5 мг (2 раза в сутки по 1,25 мг). При ЧСС 50–60 ударов в минуту суточная доза Бравадина составляет 10 мг (2 раза в сутки по 5 мг). При сохранении симптомов выраженной брадикардии и ЧСС менее 50 ударов в минуту лечение препаратом необходимо прекратить.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 15 мл/мин) Бравадин применяют в стандартных рекомендованных дозах.

У пожилых пациентов (старше 75 лет) лечение начинают с суточной дозы 5 мг (2 раза в сутки по 2,5 мг). В дальнейшем возможно увеличение дозы.

При печеночной недостаточности легкой степени коррекция дозы не требуется, при умеренной недостаточности функции печени препарат применяют с осторожностью, при тяжелой печеночной недостаточности применение Бравадина противопоказано.

Побочные действия

  • желудочно-кишечный тракт: нечасто – диарея или запор, тошнота;
  • дыхательная система: нечасто – одышка;
  • сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, неконтролируемое артериальное давление; нечасто – выраженное снижение артериального давления, наджелудочковая экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – атриовентрикулярная блокада II и III степени, фибрилляция предсердий, синдром слабости синусового узла;
  • нервная система: часто – головная боль, головокружение; частота неизвестна – обморок;
  • органы чувств: очень часто – фотопсия (ложные световые ощущения); часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго;
  • костно-мышечная система: нечасто – спазмы мышц;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь на коже, отек Квинке; редко – эритема, кожный зуд, крапивница;
  • лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – эозинофилия, удлинение интервала QT, гиперурикемия, повышение плазменной концентрации креатинина;
  • общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, астения; редко – недомогание.

Бравадин не следует применять для лечения или профилактики аритмии, так как в этом случае он неэффективен. При возникновении тахиаритмии эффективность препарата снижается. Применение Бравадина также не рекомендуется при фибрилляции предсердий или других видах аритмий, связанных с функцией синусового узла.

При появлении ощущения сердцебиения, ухудшении течения стенокардии и нерегулярности сердечного ритма необходимо провести клиническое наблюдение (включающее исследование ЭКГ) за больным на предмет выявления пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий.

У пациентов с ХСН, принимающих Бравадин, риск возникновения фибрилляции предсердий повышается. Чаще всего фибрилляция предсердий встречается у лиц, которые одновременно с ивабрадином принимают антиаритмические препараты I класса и амиодарон.

У больных с ХСН при изменении гипотензивной терапии необходимо регулярно (через определенные временные интервалы) контролировать артериальное давление.

Во время лечения препаратом Бравадин возможно ухудшение способности управлять автотранспортными средствами, что связано с побочными эффектами со стороны органа зрения, а именно с фотопсией. Особую осторожность необходимо соблюдать при управлении автомобилем или другими механизмами в ночное время.

В связи с высокой фармакологической активностью и значительной вероятностью взаимодействия ивабрадина с другими лекарственными средствами/веществами рекомендации по совместному применению Бравадина и других препаратов может дать только лечащий врач.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Ивабрадин (Ivabradine)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ивабрадин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Ивабрадин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Ивабрадин

Латинское название вещества Ивабрадин

Ivabradinum (род. Ivabradini)

Химическое название

Брутто-формула

C27H36N2O5

Фармакологическая группа вещества Ивабрадин

  • Другие сердечно-сосудистые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20 Стенокардия
  • Код CAS

    155974-00-8

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антиангинальное.

    Селективно и специфически ингибирует If-каналы синусного узла, контролирующие спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующие ЧСС. Не оказывает влияния на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда, процессы реполяризации желудочков. Дозозависимо снижает ЧСС, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин). В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке, в результате чего снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает фотопсию (преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля), например при быстрой смене освещенности. Развитие толерантности и синдрома отмены не отмечено. Антиангинальный и противоишемический эффекты связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД) как в покое, так и при физической нагрузке. Практически не влияет на АД и ОПСС. Не оказывает влияния на углеводный и липидный обмен.

    Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Tmax — 1,5 ч после приема внутрь натощак, Cmax при длительном применении 5 мг 2 раза в сутки — 22 нг/мл. Равновесная концентрация — 10 нг/мл. Связывание с белками — 70%. Объем распределения — 100 л. В значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным активным метаболитом является N-дезметилированное производное (40% дозы исходного соединения). Метаболизм активного метаболита также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4. Общий клиренс — 400 мл/мин, почечный — 70 мл/мин. T1/2 ивабрадина — 2 ч (70–75% AUC) и эффективный T1/2 — 11 ч. Выводится в виде метаболитов и в неизмененном виде (в незначительных количествах) с одинаковой скоростью почками (около 4%) и кишечником. Фармакокинетика ивабрадина линейна в диапазоне доз 0,5–24 мг. Влияние хронической почечной недостаточности (Cl креатинина 15–60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5–7 баллов по классификации Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита увеличивается на 20%. Недостаточно данных по применению у пациентов с умеренной (7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью отсутствуют.

    Применение вещества Ивабрадин

    Стабильная стенокардия у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

    Актуализация информации

    Показания (дополнения)

    Стабильная стенокардия (в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора).

    Хроническая сердечная недостаточность (для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений — смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов ХСН — у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин).

    Источники информации

    База данных РЛС

    Гиперчувствительность, ЧСС в покое ниже 60 уд./мин (до начала лечения), кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, выраженная артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст. и дАД ниже 50 мм рт. ст.), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью), синдром слабости синусного узла, сино-атриальная блокада, хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), наличие искусственного водителя ритма, нестабильная стенокардия, AV-блокада II–III ст., острое нарушение мозгового кровообращения, одновременный прием сильных ингибиторов CYP3А4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, джозамицин, телитромицин, нелфинавир, ритонавир, нефазодон), непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность (для ЛФ, содержащих лактозу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Ограничения к применению

    Асимптоматическая дисфункция левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность II ст. (по классификации NYHA), пигментная дегенерация сетчатки, мягкая и умеренная степень артериальной гипотензии, умеренно выраженная печеночная недостаточность, тяжелая хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <15 мл/мин).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Отсутствуют данные по применению ивабрадина при беременности у человека.

    В исследованиях на животных были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты.

    Ивабрадин выделяется с грудным молоком.

    Побочные действия вещества Ивабрадин

    Очень часто (>1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14,5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением. Проявление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, так, в большинстве случаев (77,5%), и в период ее проведения. У 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (>1/100 и <1/10): нечеткость зрения; брадикардия (3,3%), особенно в первые 2–3 мес терапии, в т.ч. тяжелая с ЧСС 40 уд./мин и ниже (0,5%), AV-блокада I ст., желудочковая экстрасистолия; головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение (возможно связанное с брадикардией). Иногда (>1/1000 и <1/100): сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия; тошнота, запор, диарея; головокружение, одышка, мышечные судороги; гиперурикемия, эозинофилия, гиперкреатининемия. Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия.

    Взаимодействие

    Совместное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT (в т.ч. хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в) может усилить урежение ЧСС, поэтому одновременное применение не рекомендуется (при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль). При совместном применении с ЛС, урежающими ЧСС (дилтиазем, верапамил) наблюдалось повышение концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло 5 уд./мин. Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Ингибиторы CYP3A4 повышают (риск развития выраженной брадикардии), а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина. Противопоказанные комбинации: мощные ингибиторы цитохрома P450, в т.ч. противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Кетоконазол (200 мг/сут) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. флуконазол) должно начинаться с дозы 2,5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 раза. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) — снижение концентрации и активности ивабрадина (необходимость применения более высокой дозы ивабрадина). Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), ингибиторы ФДЭ5 (силденафила цитрат), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БКК — производные дигидропиридина (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику симвастатина, амлодипина, лацидипина, дигоксина, варфарина, ацетилсалициловой кислоты. Может назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонного насоса, пероральными гипогликемическими ЛС, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами.

    Симптомы: выраженная брадикардия.

    Лечение: симптоматическое, в специализированных отделениях: в/в введение бета-адреностимуляторов (изопреналин), при необходимости — временная установка искусственного водителя ритма.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Ивабрадин

    Не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Эффективность снижается на фоне тахиаритмии (в т.ч. желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Не рекомендуется пациентам с мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с нарушением функции синусного узла. В период лечения рекомендуется проводить регулярный контроль с целью выявления пароксизмальной или постоянной формы мерцательной аритмии. При осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии в текущий контроль следует включать ЭКГ. Перед назначением пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности.

    В настоящее время нет данных о токсическом действии ивабрадина на сетчатку глаза, в т.ч. при длительном применении. При возникновении не описанных выше нарушений зрения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных следует при возможности отсрочить кардиоверсию постоянным током, а прием препарата следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с ЛС, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии ивабрадином необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.

    В период лечения должны быть сведены до минимума употребление грейпфрутового сока и прием препаратов зверобоя продырявленного. В связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Бравадин 0.0459
    Кораксан® 0.0297
    Раеном 0.005
    Ивабрадин 0.0026
    Вивароксан 0.0007
    Ивабрадина гидрохлорид 0.0003
    Ивабрадин Медисорб 0
    Ивабрадин Канон 0

    Ивабрадин инструкция по применению цена

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *