Несмотря на эффективность противогрибковой мази, она подходит для терапии не всем пациентам. А при неправильном, нерациональном использовании наружного средства есть риск развития аллергических реакций.

Описание препарата

Мазь (крем) Кетоконазол представляет собой белую массу с плотной консистенцией без какого-либо запаха. Она не содержит много жирных компонентов, поэтому не оставляет масляных следов на одежде и постельном белье. После нанесения средства на кожу действующее вещество (кетоконазол) равномерно распределяется в поврежденных тканях.

Терапевтическая активность препарата проявляется спустя 20-30 минут и сохраняется на протяжении нескольких часов. Кетоконазол включается в лечебные схемы при диагностировании как острых, так и хронических микозов. Назначая его пациентам, дерматологи преследуют несколько целей:

  • удаление пораженных патогенными грибками тканей;
  • устранение опрелостей, зуда, высыпаний, шелушения, пузырьков;
  • замедление роста и размножения, а затем полное уничтожение инфекционных агентов;
  • предупреждение распространения патологии на здоровые участки тела.

Допускается комбинирование мази практически со всеми наружными и системными препаратами. Это особенно актуально при микозах, часто возникающих на фоне резкого снижения иммунитета.

Кетоконазол не оказывает токсичного влияния на ткани, не вступает в химическое взаимодействие с ингредиентами других лекарств.

Клинико-фармакологическая группа

Все мази с кетоконазолом включены в клинико-фармакологическую группу средств с антимикотической активностью. Это синтетические противогрибковые препараты широкого спектра действия для местного применения.

Выраженная лечебная активность препарата обусловлена фармакологическим действием его основного компонента. Это кетоконазол, одно из самых эффективных производных имидазола. Химическое соединение взаимодействует с клетками грибков, нарушая биосинтез эргостеролов. Недостаток стеринов, являющихся строительным материалом мембран, замедляет размножение инфекционных агентов. Так проявляется фунгистатическое действие мази Кетоконазол.

При более длительном ее использовании нарушается проницаемость стенок, что становится причиной гибели грибков. Таким образом, препарат оказывает комплексное воздействие на пораженные инфекцией ткани:

  • фунгистатическое и фунгицидное;
  • противовоспалительное и противоотечное;
  • противозудное и слабое анальгетическое.

Препарат способен быстро уничтожать дерматофиты, дрожжевые и диморфные грибы, эумицеты. Отмечена его активность в отношении болезнетворных бактерий, особенно стафилококков и стрептококков.

При правильном использовании мази уже на 2-3 дней лечения улучшается кровоснабжение эпидермиса питательными веществами. Это приводит к ускорению метаболизма, а, следовательно, и регенерационных процессов.

Форма выпуска и состав

2% крем (мазь) выпускается многими зарубежными фармацевтическими фабриками. Иногда продукция существенно отличается составом. В аптеках можно приобрести препарат и в разной фасовке — по 10,0, 15,0 и 25,0 г. Он помещен в алюминиевые тубы с навинчивающимся колпачком, оснащенным удобным для вскрытия выступом.

Вторичной упаковкой служит картонная коробка с вложенной инструкцией по применению. Активный компонент — кетоконазол. Вспомогательный состав мази представлен следующими ингредиентами:

  • цетостеариловым спиртом;
  • пропиленгликолем;
  • октилдодеканолом;
  • натрия сульфитом;
  • глицерином;
  • пропилпарагидроксибензоатом;
  • метилпарагидроксибензоатом;
  • очищенной водой.

Дополнительные компоненты мази обеспечивают трансэпидермальную абсорбцию кетоконазола. Пропиленгликоль усиливает его антисептические свойства, а глицерин надежно удерживает в коже влагу. Такая комбинация ингредиентов необходима и для формирования защитного слоя, препятствующего вторичному инфицированию.

Условия и сроки хранения

Крем Кетоконазол предназначен для хранения при комнатной температуре в темном месте. Срок годности — 36 месяцев. Нельзя допускать замораживания препарата. При изменении консистенции, цвета, запаха мазь становится непригодной для лечения. После вскрытия алюминиевой тубы следует использовать средство в течение 2-3 месяцев. К месту его хранения не должны иметь доступа маленькие дети.

Инструкция по применению

В инструкции мази Кетоконазол рекомендовано использовать ее только по назначению дерматолога. Врач предварительно изучит результаты ряда лабораторных исследований. Препарат будет включен в терапевтические схемы при выявлении грибкового происхождения патологии.

Если она осложнена бактериальной или вирусной инфекцией, то применяются более эффективные комбинированные кремы. Это актуально и при тяжело протекающих воспалительных заболеваниях грибкового генеза. В таких случаях необходимы средства с глюкокортикостероидами.

В терапевтическую линейку Кетоконазол помимо крема входят таблетки, вагинальные свечи. При необходимости врачи комбинируют лекарственные формы для более быстрого выздоровления пациентов.

Показания и противопоказания

Кетоконазол крем применяется в лечении патологий, спровоцированных грибками, независимо от их локализации. Он назначается пациентам после диагностирования следующих заболеваний:

  • эпидермофитий, поражающих стопы и кисти;
  • эпидермофитий, развивающихся в области паха;
  • дерматомикозов гладкой кожи;
  • кандидозов кожи любой локализации;
  • себорейного дерматита, возникающего на волосистых участках тела.

Одним из показаний к применению является отрубевидный лишай — длительная грибковая инфекция рогового слоя эпидермиса. Препарат хорошо зарекомендовал себя в терапии кандидоза наружных половых органов.

У лекарственного средства нет широкого перечня абсолютных противопоказаний. Его запрещено использовать при индивидуальной непереносимости активных и вспомогательных ингредиентов. Мазь не предназначена для нанесения на кожу при наличии на ней царапин, порезов, трещин, ожогов. Беременность и лактация — относительные противопоказания к лечению Кетоконазолом. Он применяется в эти периоды только при неэффективности более безопасных препаратов.

Способ применения и дозы

Разовые и суточные дозировки мази определяет лечащий врач, ориентируясь на площадь грибкового поражения кожи. Требуется предварительная обработка кожи теплой водой с мылом и ее просушивание. Довольно часто врачи рекомендуют дополнительно использовать антисептические растворы Хлоргексидин или Фурацилин.

Крем Кетоконазол равномерно распределяют тонким слоем на коже тела или лица. Для лучшего впитывания его втирают легкими массирующими движениями. Кратность использования препарата — 1-2 раза в день в зависимости от вида диагностированной патологии. Форма течения заболевания, вид инфекционных возбудителей влияет и на длительность терапии.

При поражении стоп требуется использовать мазь в течение 1,5 месяца, дерматофитиях кожи — 2-3 недель. А при себорейном дерматите рекомендовано поддерживающее лечение 1-2 раза в неделю.

Побочные эффекты и особые указания

Ингредиенты Кетоконазола не проникают в кровь, не способны провоцировать системные побочные проявления. В редких случаях развивается местная аллергическая реакция, протекающая по типу крапивницы. Клинически проявляется высыпаниями, воспалительной отечностью, зудом, жжением, сухостью кожи. После отмены средства все симптомы аллергии постепенно исчезают. Для их более быстрого устранения следует принять таблетку любого антигистаминного препарата (Лоратадин, Цетрин).

Кетоконазол быстро справляется с симптоматикой всех грибковых инфекций кожи. Если выраженность клиники не снижается в течение 3 дней лечения, нужно обратиться к дерматологу. Врач уточнит диагноз, при необходимости скорректирует режим дозирования, произведет замену мази.

Цены и условия отпуска из аптек

Лекарственное средство подлежит безрецептурному отпуску из аптек. Стоимость крема зависит от фабрики-производителя. Но цена Кетоконазола редко превышает 150 рублей.

Аналоги

Аналогами мази Кетоконазол являются наружные препараты Микозорал, Дермазол. Сходными терапевтическими свойствами обладают Тербинафин, Ламизил, Клотримазол. В аптеках нет более дешевых аналогов Кетоконазола. Цена других антимикотических мазей, кремов, гелей значительно выше.

Отзывы

Евгения, Краснодар На фоне острой респираторной инфекции снизился иммунитет и на руке появились мокнущие высыпания. Врач диагностировал микоз кожи, назначил антисептические растворы и мазь Кетоконазол. Уже через пару дней исчезла сыпь, а размер пятен значительно уменьшился. В общей сложности лечение заняло около 2 недель. Екатерина, Ставрополь Лечила кремом Кетоконазол паховую эпидермофитию. Препарат быстро справился с зудом, болезненностью, жжением, раздражением. Порадовала и относительно невысокая стоимость лекарственного средства.

Читайте далее:

Кетоконазол — инструкция по применению

Торговое название препарата: Кетоконазол

Международное непатентованное название препарата: Кетоконазол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит
Активное вещество: кетоконазол 200 мг
Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал кукурузный, поливинилпиролидон низкомолекулярный (повидон), магния стеарат, кроссповидон, аэросил (кремния диоксид коллоидный).

Описание:
Таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

Код ATX:

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, другие Dermatiacceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Кетоконазол ингибирует синтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
Фармакокинетика
Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. Образовавшиеся метаболиты не активны. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется, в основном, с желчью. Связь с белками плазмы составляет 99%. Незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Показания к применению

  • Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения;
  • инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами;
  • хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от проведения местной терапии;
  • системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз);
  • профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденными или вызванным заболеванием или действием лекарств).

Противопоказания
Острые и хронические заболевания печени, почек, повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью — беременность, период лактации, возраст старше 50 лет, недостаточность коры надпочечников и гипофиза.

Применение во время беременности и в период лактации
Исследования по применению Кетоконазола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять препарат во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендовано.

Способ применения и дозы
Кетоконазол следует принимать внутрь во время еды.
Лечение
Взрослые и дети с массой тела более 30 кг:

  • грибковые поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и системные микозы:

рекомендуется принимать по 1 таблетке (200 мг) Кетоконазол в день во время еды. В случае, если не наблюдается адекватного ответа на данную дозу, можно увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.

  • вагинальный кандидоз:

2 таблетки (400 мг) один раз в день, во время еды, в течение 5 дней.
Дети с массой тела ог 15 до 30 кг: таблетки (100 мг) в день
Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения всех симптомов до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований.
Профилактическое применение у пациентов с иммунодефицитом взрослым — по 2 таблетки (400 мг) в день;
детям — 4-8 мг/кг массы тела в сутки, но не более 400 мг.
Средняя продолжительность лечения составляет:

  • вагинальный кандидоз — 5 дней;
  • кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
  • разноцветный лишай — 10 дней;
  • кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;
  • грибковые поражения волосистой части головы — 1 -2 месяца;
  • грибковые поражения ногтей — 6-12 месяцев;
  • системный кандидоз — 1 -2 месяца;
  • паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз-оптимальная продолжительность лечения — 3-6 месяцев.

Побочное действие
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, связанными с приемом кетоконазола, являются нарушение функции желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея. Реже встречаются — головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение активности «печеночных» ферментов, гепатотоксичность, расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезии, гиперкреатининемия, аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, лихорадка), артралгия, экзантема. Очень редко — тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, выбухание родничка у детей), временное снижение уровня тестостерона в плазме крови, обратимая гинекомастия и олигоспермия, снижение либидо.

Передозировка
При передозировке рекомендуются поддерживающие меры. В течение первого часа после приема, может быть вызвана рвота, проведено промывание желудка и назначен активированный уголь. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм Кетоконазола:

  • рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
  • препараты, оказывающие влияние на кислотность желудочного сока;
  • ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствии этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу Кетоконазола.

Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы CYP3A.
Примерами таких лекарственных средств являются:

  • Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения Кетоконазол ом: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам, пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид, расщепляемые ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин.
  • Препараты, при назначении которых необходимо следить за их уровнями в плазме, действием, побочными эффектами. Их дозировка при совместном приеме с Кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена.
  • Пероральные антикоагулянты.
  • Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир.
  • Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, доцетаксел.
  • Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, (в т.ч. верапамил).
  • Некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин.
  • Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон.

В исключительных случаях сообщалось о возникновении дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.
Пониженная кислотность: при этом состоянии абсорбация препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты, например алюминия гидроксид, следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема Кетоконазола. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например Н2 — гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонного насоса») желательно принимать Кетоконазол с кислыми напитками.
Кетоконазол ослабляет эффект амфотерицина В.
Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Повышает риск развития кровотечения «прорыва» на фоне приема пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов. Усиливает токсичность фенитоина.

Особые указания
В некоторых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочной фосфотазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Если длительность лечения Кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели и затем ежемесячно. В случае обнаружения нарушений функции печени лечение должно быть прекращено.
Очень важно ознакомить пациентов, которым необходимо длительное лечение Кетоконазолом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры гела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).
У пациентов с недостаточностью надпочечников или пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата в дозе 400 мг и более следует контролировать функцию надпочечников.

Влияние на управление автомобилем и другими механизмами
При лечении препаратом возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска
Таблетки по 200 мг
По 10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой печатной лакированной фольги. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Упаковка для стационаров. По 100, 200, 300, 400 или 500 контурных ячейковых упаковок с инструкциями по применению помещают в коробки из картона.
По 500, 1000 или 2000 таблеток упаковывают в банки полимерные с крышками из полимерных материалов. По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 банок с инструкциями по применению вкладывают в коробки из картона.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес изготовителя:
ЗАО «ЗиО-Здоровье» Россия, 142103, Московская область, г. Подольск, ул. Железнодорожная, 2

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Низорал

Международное непатентованное название

Кетоконазол

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

активное вещество- кетоконазол 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, поливидон-К90, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Описание

Таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью и фаской, с риской и надписью «К/200» на одной стороне и надписью «JANSSEN» на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования, производные имидазола. Кетоконазол.

Код АТХ J02AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная концентрация кетоконазола в плазме крови около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.

Биодоступность при пероральном применении препарата максимальна при приеме таблеток во время еды. Всасывание кетоконазола ниже у пациентов с пониженной кислотностью желудка, например у лиц, которые принимают лекарственные средства, известные как антациды (например, алюминия гидрохлорид) и препараты, подавляющие образование желудочного сока (например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы) или у лиц с ахлоргидрией, связанной с определенными заболеваниями (см. раздел «Особые указания» и раздел «Лекарственные взаимодейсвия»). Всасывание кетоконазола при его применении натощак у этих лиц увеличивается при приеме кетоконазола с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Если применению препарата предшествовало применение омепразола, ингибитора протонной помпы, биодоступность кетоконазола при его приеме натощак в дозе 200 мг снижалась до 17% от биодоступности при применении одного кетоконазола. Если применению препарата предшествовало применение омепразола, но препарат принимали с недиетической колой, биодоступность составляла 65% от биодоступности при применении одного кетоконазола.

Распределение

In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение

Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт, при этом около 57% препарата выводится с калом.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетика кетоконазола у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью существенно не отличалась от фармакокинетики у здоровых лиц.

Дети

Сведения о фармакокинетике при применении кетоконазола в виде таблеток у детей ограничены. Определяемые концентрации кетоконазола в плазме наблюдались у недоношенных детей в возрасте 5 месяцев и старше (при применении в суточных дозах от 3 до 13 мг/кг) при применении препарата в виде суспензии, таблеток или раздробленных таблеток. Ограниченные имеющиеся данные позволяют предположить, что всасывание может быть выше при применении препарата в виде суспензий по сравнению с его применением в виде раздробленных таблеток. Состояния, при которых происходит увеличение рН желудочного сока, приводят к снижению или прекращению всасывания препарата (см. раздел «Особые указания» и раздел «Лекарственные взаимодействия»). Максимальные концентрации в плазме достигались в течение 1-2 часов после применения препарата и находились в таком же общем диапазоне, как и у взрослых лиц, которые принимали препарат в дозе 200-400 мг.

Фармакодинамика

Кетоконазол – синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибках и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема препарата Низорал, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.

При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме крови. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибками в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения:

  • дерматофития

  • разноцветный лишай

  • фолликулит, вызванный грибками рода Malassezia

  • хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи

  • кандидоз рта и глотки и кандидоз пищевода

• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища

Системные грибковые инфекции

  • паракокцидиоидоз

  • гистоплазмоз

  • кокцидиоидоз

  • бластомикоз

Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Низорал следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.

Препарат Низорал принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.

При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибками и системных инфекциях:

Взрослые:

— Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).

— Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.

Дети старше 3 лет:

— с массой тела от 15 до 30 кг: пол-таблетки (100 мг) один раз в сутки во время еды;

— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения:

— вагинальный кандидоз –5 дней

— кожные микозы, вызванные дерматофитами – около 4 недель

— разноцветный лишай – 10 дней

— кандидоз кожи и полости рта, вызванный Candida – 2-3 недели

— грибковые поражения волосистой части головы – 1-2 месяца

— паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз – обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев

По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Побочные действия

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

— головная боль.

— тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени

Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

— гинекомастия

— фотофобия

— боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха

— анафилактоидные реакции

— головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость

— непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита,

миалгия

— нарушение менструального цикла

— носовое кровотечение

— алопеция, дерматит, эритема, мультифорная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови

— ортостатическое понижение давления

— уменьшение числа тромбоцитов

— лихорадка, периферический отек, озноб

Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде

Очень редко

— тромбоцитопения

— аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

— адренокортикальная недостаточность.

— обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста)

— тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)

— острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность

— артралгия

— эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические — 200 или 400 мг в день

— гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата

— острые или хронические заболевания печени

— детский возраст до 3 лет (недостаточно данных)

— дети весом менее 15 кг

— беременность и период лактации

Противопоказано одновременное применение препарата Низорал с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3A4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновре-менного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность:

— при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

— антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал в таблетках.

— при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.

При одновременном применении кетоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможно такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности. Например:

— антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин

— противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличи-ваться»), фенитоин

— противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.

В связи с этим применение с кетоконазолом сильных индукторов фермента CYP3A4 не рекомендуется. От применения этих лекарственных средств следует воздерживаться за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает риск возможного снижения эффективности кетоконазола. При одновременном применении следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола, и при необходимости его дозу можно увеличить.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, противовирусные препараты, такие как ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут увеличивать биодоступность кетоконазола. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность. За пациентами, которые должны принимать кетоконазол одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо осуществлять тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов усиления фармакологического действия кетоконазола или увеличения его продолжительности, и при необходимости дозу кетоконазола следует снизить. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме могут увеличиваться под действием кетоконазола

Кетоконазол может замедлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, и может подавлять транспорт лекарственных средств Р-гликопротеином. В результате одновременного применения с кетоконазолом возможно увеличение концентрации этих лекарственных средств и/или их активных(ого) метаболитов(а) в плазме. Такое повышение концентрации в плазме может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия этих лекарственных средств или к увеличению его продолжительности. Возможным противопоказанием является применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4, если известно, что они увеличивают интервал QT, так как такая комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — аритмии с возможным летальным исходом.

Все лекарственные средства, вступающие во взаимодействие, можно разделить на следующие категории:

«Противопоказаны»: Лекарственное средство не следует применять одновременно с кетоконазолом, а также в течение одной недели после прекращения лечения кетоконазолом ни при каких обстоятельствах.

«Не рекомендуется»: Следует воздерживаться от применения препарата во время лечения кетоконазолом или в течение одной недели после его прекращения, за исключением случаев, когда польза превышает возможное увеличение риска возникновения побочных эффектов. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента для определения признаков и симптомов усиления действия, увеличения его продолжительности или возникновения побочного действия лекарственных средств при их взаимодействии, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

«Применять с осторожностью»: При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом следует соблюдать осторожность. При одновременном применении за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение для определения признаков или симптомов усиления или увеличения продолжительности действия или возникновения побочных эффектов в результате взаимодействия лекарственных средств, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых в плазме может увеличиваться под действием кетоконазола, представлены по классам лекарственных средств с указанием рекомендаций относительно одновременного применения с кетоконазолом:

Класс лекарствен-ного средства

Противопоказано

Не рекомен-дуется

Применять с осторожностью

Альфа-адреноблокаторы

тамсулозин

Обезболивающие средства

Левацетилметадол (левометадил), метадон

фентанил

альфентанил, бупренор-фин в/в и сублингвально, оксикодон

Противоаритмичес-кие средства

дизопирамид, дофе-тилид, дронедарон, хинидин

дигоксин

антибактериальные средства

рифабутин

Антикоагулянты и антиагреганты

ривароксабан

кумарины, цилостазол

Противосудорожные средства

карбамазепин

Гипогликемические средства

репаглинид, саксаглиптин

Противогельминтные и противопротозой-ные средства

галофантрин

празиквантел

Антигистаминные препараты

астемизол, мизоластин, терфенадин

эбастин

Противомигренозные лекарственные средства

алкалоиды споры-ньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эрго-

новин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин)

элетриптан

Противоопухоле-вые средства

иринотекан

дазатиниб, нилотиниб, трабектедин

бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб,

иматиниб, иксабепилон,

лапатиниб, триметрексат, алкалоид барвинка

Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства

луразидон, мидазолам для перорального применения, пимозид, сертиндол, триазолам

алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для в/в введения, перо-спирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Противовирусные средства

маравирок, индинавир, саквинавир

Бета-блокаторы

надолол

Блокаторы кальциевых каналов

бепридил, фелоди-пин, лерканидипин, нисолдипин

другие дигидропириди-ны, в том числе верапа-мил

Лекарственные средства, действую-щие на сердечно-сосудистую систему, прочие

ивабрадин, ранолазин

алискирен

Диуретики

эплеренон

Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт

цизаприд, домперидон

апрепитант

Иммунодепрессан-ты

эверолимус

будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон,

флутиказон, метилпредни-золон, рапамицин (также известный как сиролимус),

такролимус, темсиролимус

Лекарственные средства, регулирую-щие обмен липидов

ловастатин, симвастатин

аторвастатин

Лекарственные средства, действую-щие на дыхательную систему

салметерол

СИОЗС, трицикли-ческие и связанные с ними антидепрес-санты

ребоксетин

Лекарственные средства, применяемые в урологии

варденафил

фезотеродин, имидафена-цин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Другие

колхицин у лиц с почечной или печеночной недостаточностью

колхицин

*алкоголь, алитретиноин (лекарственная форма для перорального примене-ния), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

*Сообщалось об отдельных случаях дисульфирамоподобных реакций на алкоголь, сопровождающихся приливами крови, появлением сыпи, периферических отеков, тошноты и головной боли. Все симптомы полностью разрешились в течение нескольких часов.

Особые указания

Гепатотоксичность

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с адренокортикальной недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

Пониженная кислотность желудка

При пониженной кислотности желудка всасывание кетоконазола ухудшается. У лиц с пониженной кислотностью желудка, вызванной заболеваниями (например, у лиц с ахлоргидрией) или одновременно применяемыми препаратами (например, у лиц, которые принимают лекарственные средства, понижающие кислотность желудка), рекомендуется применять препарат Низорал с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола и при необходимости дозу препарата можно увеличить.

Возможные лекарственные взаимодействия

При одновременном применении кетоконазола с определенными лекарственными средствами возможно изменение эффективности кетоконазола и/или одновременно применяемого препарата, возникновение угрожающих жизни эффектов и/или внезапный летальный исход. Лекарственные средства, одновременное применение которых с кетоконазолом противопоказано, не рекомендуется или которые следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Беременность и период лактации

Данных недостаточно. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не оказывает влияния.

Передозировка

Симптомы. Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота, утомляемость, включая сонливость и заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита, гиперемия, включая повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.

Лечение. Тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можно назначить активированный уголь.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации — производителя

Янссен-Силаг С.п.А., Италия,

Колоньо-Монцезе Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Наименование и страна организации – упаковщика

Янссен-Силаг С.п.А., Италия

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан

050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»

Кетоконазол (Ketoconazole)

  • Применение вещества Кетоконазол
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Кетоконазол
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Кетоконазол
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Кетоконазол

Латинское название вещества Кетоконазол

Ketoconazolum (род. Ketoconazoli)

Химическое название

цис-1-Ацетил-4-метокси]фенил]пиперазин

Брутто-формула

C26H28Cl2N4O4

Фармакологическая группа вещества Кетоконазол

  • Противогрибковые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A41.9 Септицемия неуточненная
  • B35 Дерматофития
  • B35.0 Микоз бороды и головы
  • B35.1 Микоз ногтей
  • B36.0 Разноцветный лишай
  • B37 Кандидоз
  • B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
  • B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
  • B38 Кокцидиоидомикоз
  • B39 Гистоплазмоз
  • B40 Бластомикоз
  • B41.9 Паракокцидиоидомикоз неуточненный
  • B49 Микоз неуточненный
  • B55.1 Кожный лейшманиоз
  • L21 Себорейный дерматит
  • L73.8.1* Фолликулит

Код CAS

65277-42-1

Характеристика вещества Кетоконазол

Белый порошок без запаха, растворим в в кислотах. Молекулярная масса 531,44.

Фармакология

Фармакологическое действие — антиандрогенное, противогрибковое, фунгицидное, фунгистатическое.

Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки.

Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибков рода Candida и плесневых грибков, возбудителей системных микозов. Ингибирует образование андрогенов, имеются данные об эффективности кетоконазола при лечении некоторых гормонозависимых форм рака предстательной железы.

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Cmax достигается через 2 ч. Связывается с белками, эритроцитами. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Способен проникать в спинномозговую жидкость. Подвергается окислительному О-дезоксилированию, окислительной деградации и ароматическому гидроксилированию. T1/2 составляет 2–4 ч. Выделяется в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов, за 4 суток выводится 70% принятого количества (57% — с фекалиями, 13% — с мочой).

При наружном и интравагинальном применении практически не всасывается.

Применение вещества Кетоконазол

Поражения кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы ЖКТ, микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); микозы у больных с иммунодефицитом (профилактика).

Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Снижение функции коры надпочечников и гипофиза, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, детский возраст (до 2 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Актуализация информации

Применение кетоконазола в период беременности допускается только в случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Тератогенные эффекты. При введении кетоконазола с пищей в дозах 80 мг/кг/сут (в 10 раз превышает МРДЧ) у крыс наблюдались тератогенные эффекты (синдактилия и олигодактилия).
Нетератогенные эффекты. Отмечена эмбриотоксичность кетоконазола у крыс при введении его с пищей в дозах свыше 80-160 мг/кг/сут в I триместре беременности.
Кроме того, у крыс наблюдались затрудненные роды при пероральном введении кетоконазола в дозах 10 мг/кг/сут (в 1,25 раза выше МРДЧ) в III триместре беременности.
Вероятно, и мальформации, и эмбриотоксичность при пероральном введении кетоконазола в период беременности обусловлены повышенной чувствительностью самок крыс к кетоконазолу, поскольку ЛД50 для самок крыс — 166 мг/кг, тогда как для самцов — 287 мг/кг.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (возможно, кетоконазол при пероральном применении экскретируется в грудное молоко; проникает ли кетоконазол в грудное молоко при местном применении — неизвестно).

Источник информации

Побочные действия вещества Кетоконазол

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Взаимодействие

Ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитоина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Актуализация информации

Взаимодействие с алпразоламом, мидазоламом, триазоламом

Сочетанное применение кетоконазола в виде таблеток с алпразоламом, мидазоламом или триазоламом приводит к увеличению плазменного уровня этих ЛС. Это может потенцировать и пролонгировать их снотворный и седативный эффект, особенно при многократном применении. Одновременное применение кетоконазола с таблетированными формами алпразолама, мидазолама или триазолама противопоказано. Применение парентеральной формы мидазолама одновременно с кетоконазолом требует особой осторожности в связи с пролонгацией седативного эффекта.

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы

Сочетанное применение кетоконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися при участии CYP3A4, такими как симвастатин, ловастатин, может увеличивать риск токсического действия на мышцы, включая рабдомиолиз. Одновременное применение кетоконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы противопоказано.

Источник информации

Взаимодействие с эплереноном

Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3А4 ) вызывает увеличение AUC эплеренона (субстрат CYP3А4) примерно в 5 раз. Одновременное применение эплеренона с кетоконазолом противопоказано.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Кетоконазол

При лечении кетоконазолом (таблетки) возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Крем и мазь нельзя применять в офтальмологической практике. Следует избегать пропадания в глаза.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Ливарол® 0.0113
Низорал® 0.0087
Микозорал® 0.0085
Кетоконазол 0.0044
Себозол® 0.0032
Кетоконазол ДС 0.0015
Ороназол 0.0009
Перхотал 0.0009
Фунгавис 0.0007
Микокет® 0.0007
Кетоконазол-Альтфарм 0.0007
МИКАНИСАЛ® 0.0007
Фунгинок 0.0005
Кетоконазол ВЕРТЕКС 0

Инструкция кетоконазол

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *