Далтепарин натрия (Dalteparin sodium)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Далтепарин натрия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Далтепарин натрия
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Далтепарин натрия

Латинское название вещества Далтепарин натрия

Dalteparinum natrium (род. Dalteparini natrii)

Химическое название

Натриевая соль деполимеризованного гепарина со средней молекулярной массой около 5000 Д; низкомолекулярный гепарин

Фармакологическая группа вещества Далтепарин натрия

  • Антикоагулянты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20.0 Нестабильная стенокардия
  • I21 Острый инфаркт миокарда
  • I80 Флебит и тромбофлебит
  • I82 Эмболия и тромбоз других вен
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • Код CAS

    9041-08-1

    Характеристика вещества Далтепарин натрия

    Низкомолекулярный гепарин, получаемый путем контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиней с последующей хроматографической очисткой. Представляет собой сульфатированные полисахаридные цепочки (олигосахариды содержат остатки 2,5-ангидро -D-маннитола в качестве концевых групп).

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антикоагулянтное, антитромботическое.

    Оказывает прямое антикоагуляционное действие. Связывается с антитромбином III и усиливает его ингибирующее влияние на активность преимущественно фактора свертывания Ха. В меньшей степени уменьшает активность фактора IIа (тромбин), т.к. полисахаридные цепочки необходимой для ингибирования тромбина длины (содержащие не менее 18 олигосахаридов) обнаруживаются лишь в 25–50% молекул низкомолекулярного гепарина. Соотношение анти-Ха-факторной и анти-IIа-факторной активности составляет 2,2:1 (для гепарина 1:1), антитромботический эффект четко коррелирует с подавлением активности фактора Ха. Слабо связывается с эндотелиальными клетками и, вследствие этого, незначительно изменяет метаболизм липидов и функцию тромбоцитов. Не вызывает значительных изменений агрегации тромбоцитов, фибринолиза, активности тромбоцитарного фактора 4, тромбинового и протромбинового времени, АЧТВ. В малой степени стимулирует выделение и липолитическую активность тканевой липазы, незначительно повышает уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови.

    Показана эффективность при лечении диссеминированного внутрисосудистого свертывания (моно- или комбинированная терапия), для уменьшения риска тромбоза левого желудочка при остром инфаркте его передней стенки и тромбоза глубоких вен при ишемическом инсульте, для профилактики повторных тромбоэмболий у пацентов с наличием противопоказаний к назначению непрямых антикоагулянтов и гепарина, а также для предупреждения тромбозов при протезировании тазобедренного сустава.

    Биодоступность при п/к введении составляет 87±6%. Связывание с белками плазмы — менее 10%, объем распределения — 40–60 мл/кг. Cmax при п/к введении достигается через 4 ч и при дозах 2500, 5000 и 10000 МЕ составляет 0,19±0,04; 0,41±0,07 и 0,82±0,1 МЕ/мл соответственно. Терапевтическая концентрация в плазме (по анти-Ха-факторной активности) — 0,2–1 МЕ/мл. Т1/2 при в/в введении составляет 2 ч, при п/к введении — 3–5 ч. У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 увеличивается до 6–7 ч. Выводится в основном почками.

    Не проходит через гематоплацентарный барьер; способность проникать в грудное молоко не определена. В исследованиях на животных и in vitro мутагенности не выявлено.

    Применение вещества Далтепарин натрия

    Лечение: острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q.

    Профилактика: тромбоза глубоких вен при проведении оперативных вмешательств, в т.ч. в брюшной полости у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений (возраст старше 40 лет, тучность, продолжительность наркоза более 30 мин, наличие злокачественного новообразования, тромбоз глубоких вен или легочной артерии в анамнезе), свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе и гемофильтрации у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, в т.ч. к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину, к пищевым продуктам и/или ЛС, полученным из мяса и органов свиней; тромбоцитопения, вызванная гепарином, в анамнезе; кровотечение, язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки и язвенный колит в стадии обострения с тенденцией к кровотечениям; геморрагические нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. геморрагический инсульт; гипокоагуляция различного генеза (гемофилия, повышенная кровоточивость и др.); септический эндокардит; травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге, глазах, ушах.

    Ограничения к применению

    Тромбоцитопения, тромбоцитопатия, состояние после люмбальной пункции и катетеризации крупных артерий, нарушение функции печени и/или почек, ретинопатия диабетическая или гипертензивная.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Во время беременности — по строгим показаниям, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Далтепарин натрия

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): кровотечение (десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное, маточное, из операционной раны и др.), тромбоцитопения типа I и II (иммунная), артериальный и/или венозный тромбоз («синдром тромбоцитопении с тромбозом»), тромбоэмболия.

    Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, лихорадка, некроз кожи, анафилактоидная реакция.

    Прочие: умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), боль и гематома в месте инъекции.

    Взаимодействие

    Непрямые антикоагулянты, антиагреганты (тиклопидин, дипиридамол и др.), в т.ч. НПВС (ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон, индометацин и др.), фибринолитики (алтеплаза, стрепто- и урокиназа), сульфинпиразон, пробенецид, этакриновая кислота, декстран и цитостатики (при в/в введении) усиливают гипокоагуляцию и увеличивают риск возникновения кровотечений. Протамин ингибирует антикоагуляционный эффект (нейтрализация анти-Ха-факторной активности достигает 25–50%).

    Передозировка

    Симптомы: геморрагический синдром.

    Лечение: введение антагониста — протамина сульфата (1% раствор, в/в медленно); 1 мг протамина ингибирует 100 МЕ далтепарина натрия. Следует учитывать возможность развития артериальной гипотензии и анафилактического шока при введении протамина.

    Пути введения

    П/к, в U-образную область вокруг пупка, или в/в.

    Меры предосторожности вещества Далтепарин натрия

    Не предназначен для в/м введения. Применение возможно только при условии мониторинга активности подавления фактора Ха (анти-Ха-анализ с использованием хромогенного белкового субстрата); при активности подавления фактора Ха более 1,5 МЕ/мл резко возрастает риск кровотечений. У пациентов, находящихся на гемодиализе или получающих лечение по поводу острого тромбоза или эмболии легочной артерии, удлинение АЧТВ может свидетельствовать о передозировке (риск кровотечений). Перед началом и в ходе лечения следует контролировать число тромбоцитов, гематокрит, гемоглобин, АД, кал на скрытую кровь. С осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, использовать высокие дозы в раннем послеоперационном периоде. При лечении острого тромбоза глубоких вен или нестабильной стенокардии высокими дозами далтепарина противопоказано проведение местной анестезии (риск кровотечений). Пациентам пожилого возраста доза должна быть уменьшена.

    Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике не установлены.

    Особые указания

    1 МЕ (анти-Ха) низкомолекулярного натриевого гепарина соответствует 1 единице активности, определяемой по подавлению фактора Ха в плазме с использованием хромогенного белкового субстрата S−2222. Для приготовления раствора для инфузий далтепарин разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в стеклянном или пластиковом флаконе. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 12 ч. Комбинированная терапия с ацетилсалициловой кислотой рекомендована при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Фрагмин® 0.0312
    Дальтеп 0

    Фрагмин® (Fragmin®)

    Последняя актуализация описания производителем 13.07.2005 Фильтруемый список

    Действующее вещество:

    Далтепарин натрия* (Dalteparin sodium*)

    АТХ

    B01AB04 Далтепарин

    Фармакологическая группа

    • Антикоагулянт прямой
    • I20.0 Нестабильная стенокардия
    • I26 Легочная эмболия
    • I80 Флебит и тромбофлебит
    • I82 Эмболия и тромбоз других вен
    • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

    Состав и форма выпуска

    Раствор для инъекций 0,2 мл
    далтепарин натрия 2500 МЕ
    5000 МЕ
    вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид; натрия гидроксид или соляная кислота q.s.

    в шприцах одноразовых по 0,2 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

    Раствор для инъекций 0,3 мл
    далтепарин натрия 7500 МЕ
    вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид

    в шприцах одноразовых по 0,3 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

    Раствор для инъекций 0,4 мл
    далтепарин натрия 10000 МЕ
    вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид

    в шприцах одноразовых по 0,4 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

    Раствор для инъекций 0,5 мл
    далтепарин натрия 12500 МЕ
    вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид

    в шприцах одноразовых по 0,5 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

    Раствор для инъекций 0,6 мл
    далтепарин натрия 15000 МЕ
    вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид

    в шприцах одноразовых по 0,6 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

    Раствор для инъекций 0,72 мл
    далтепарин натрия 18000 МЕ
    вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид

    в шприцах одноразовых по 0,72 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

    Раствор для инъекций 1 мл
    далтепарин натрия 10000 МЕ
    вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид

    в ампулах по 1 мл; в пачке картонной 10 ампул.

    Описание лекарственной формы

    Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

    Характеристика

    Низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии.

    Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — 2–2,5 на дисахарид.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

    Противосвертывающий эффект обусловлен, в первую очередь, ингибированием фактора Xa, на время свертывания крови влияет незначительно. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов, т.о. мало влияет на первичный гемостаз.

    Фармакокинетика

    Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После в/в введения препарата T1/2 составляет 2 ч, после п/к введения — 3–5 ч. У пациентов с уремией T1/2 препарата увеличивается. Выводится, главным образом, почками.

    Показания препарата Фрагмин®

    Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ); профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа и гемофильтрации (у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью), профилактика тромбообразования при хирургических (в т.ч. ортопедических) вмешательствах.

    Гиперчувствительность к дальтепарину натрия (в т.ч. к другим низкомолекулярным гепаринам и гепарину), иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие), кровотечение (клинически значимое, например из органов ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения), выраженная гипокоагуляция, нарушения системы свертывания крови, септический эндокардит, недавние травмы или оперативные вмешательства на органах ЦНС, органах зрения и слуха; планируемая спинальная или эпидуральная анестезия или другие процедуры, сопровождающиеся люмбальной пункцией (это относится к высоким дозам Фрагмина).

    Возможно применение при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    Не установлено, выделяется ли Фрагмин в материнское молоко.

    Побочные действия

    В среднем, у 1% пациентов, кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ).

    В нескольких случаях — иммунная тромбоцитопения (с/без тромботических осложнений), некроз кожи, анафилактические реакции, развитие спинальной или эпидуральной гематомы.

    При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как: тромболитические средства, другие антикоагулянты, НПВС, а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться; совместное использование с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой ослабляет действие далтепарина.

    Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).

    Способ применения и дозы

    П/к, в/в (струйно или капельно).

    При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — п/к, 200 МЕ/кг 1 раз в сутки или по 100 МЕ/кг 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax в плазме должна составлять 0,5–1 МЕ анти-Ха/мл. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно это отмечается не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.

    Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации — в/в, выбрав режим дозирования из приведенных ниже.

    Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения обычно требуется незначительная корректировка дозы, поэтому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно в плазме крови достигается уровень, равный 0,5–1 ME анти-Ха/мл.

    При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации менее 4 ч однократно в/в струйно в дозе 5000 ME либо может применяться режим, как для процедур длительностью более 4 ч.

    При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч — в/в струйно по 30–40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 10–15 МЕ/кг/ч.

    Пациентам с острой почечной недостаточностью или пациентам с высоким риском развития кровотечения — в/в струйно 5–10 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 4–5 МЕ/кг/ч. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха. Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен быть 0,2–0,4 ME анти-Ха/мл.

    Для профилактики тромбообразования при хирургических вмешательствах — п/к. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах Cmax в плазме составляет от 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.

    При проведении операций в общей хирургической практике: пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений — п/к 2500 ME за 2 ч до операции, затем после операции — п/к по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней); пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например пациенты со злокачественными опухолями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней или более).

    1. При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.

    2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к.

    При проведении ортопедических операций (например при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава) Фрагмин следует вводить до 5 нед после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.

    1. При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.

    2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее, чем через 4 ч после окончания операции. Затем, со следующего дня, каждое утро — по 5000 ME п/к.

    При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда (без Q-зубца на ЭКГ) мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax в плазме должна составлять 0,5–1 ME анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые 12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аорто-коронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней. Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента:

    — женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 ч;

    — женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 ME п/к каждые 12 ч.

    Симптомы: кровотечение.

    Лечение: введение протамина (1 мг ингибирует 100 МЕ далтепарина).

    Меры предосторожности

    Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.

    Сведения об эффективности и безопасности применения Фрагмина в педиатрии ограничены. При необходимости такого применения следует осуществлять мониторинг уровня анти-Ха.

    При проведении эпидуральной или спинальной анестезии или при выполнении спинно-мозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании таких ЛС, воздействующих на гемостаз, как НПВС, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).

    Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.

    Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

    В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина обычно нет необходимости, однако он может понадобиться при лечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3–4 ч после п/к инъекции).

    Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).

    Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы. При применении мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

    Фрагмин нельзя вводить в/м.

    Производитель

    Одноразовые шприцы: Фармация Н.В./С.А., Бельгия, произведено Веттер Фарма Фертинунг ГмбХ, Германия

    Ампулы: Фармация и Апджон, Н.В./С.А., Бельгия.

    Условия хранения препарата Фрагмин®

    При температуре не выше 25 °C. (не замораживать).

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Фрагмин®

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    I20.0 Нестабильная стенокардия Болезнь Гебердена
    Нестабильная стенокардия
    Стенокардия нестабильная
    I26 Легочная эмболия Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии
    Повторная эмболия легочной артерии
    Рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии
    Тромбоз легочной артерии
    Тромбоэмболии
    Тромбоэмболии легочной артерии
    Тромбоэмболия
    Тромбоэмболия ветвей легочной артерии
    Тромбоэмболия легких
    Тромбоэмболия легочной артерии
    Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)
    Тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей
    Тромбоэмболия легочных сосудов
    Эмболия легкого
    Эмболия легочной артерии
    I80 Флебит и тромбофлебит Воспаление поверхностных вен
    Воспалительные заболевания вен
    Глубокий венозный тромбофлебит
    Заболевание вен
    Заболевание вен нижних конечностей
    Заболевания периферических сосудов
    Заболеваниях периферических сосудов
    Мигрирующие флебиты
    Недостаточность вен нижних конечностей
    Обострение хронического тромбофлебита
    Острый тромбофлебит
    Острый тромбофлебит поверхностных вен
    Перифлебит
    Перифлебит поверхностный
    Поверхностное воспаление вен
    Поверхностный тромбофлебит
    Поверхностный флебит
    Тромбофлебит
    Тромбофлебит глубоких вен
    Тромбофлебит поверхностный
    Флебит
    Флебит глубоких вен
    Флебит поверхностных вен
    Флебопатия
    Хронический тромбофлебит
    Эндофлебит
    I82 Эмболия и тромбоз других вен Венозные тромбозы
    Острая венозная тромбоэмболия
    Постоперационный тромбоз
    Рецидивирующий венозный тромбоз
    Рецидивирующий тромбоз вен
    Тромбоз вен
    Тромбоз вен внутренних органов
    Тромбоз венозный
    Тромбоз глубоких вен
    Тромбоз кровеносных сосудов
    Тромбоз сосудов
    Тромбозы вен
    Тромбозы глубоких вен
    Тромбоэмболические заболевания
    Тромбоэмболические осложнения
    Тромбоэмболия вен
    Тяжелый венозный тромбоз
    Эмболия
    Эмболия вен
    Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Абдоминальная операция
    Аденомэктомия
    Ампутация
    Ангиопластика коронарных артерий
    Ангиопластика сонных артерий
    Антисептическая обработка кожи при ранениях
    Антисептическая обработка рук
    Аппендэктомия
    Атероэктомия
    Баллонная коронарная ангиопластика
    Вагинальная гистерэктомия
    Венечный байпас
    Вмешательства на влагалище и шейке матки
    Вмешательства на мочевом пузыре
    Вмешательство в полости рта
    Восстановительно-реконструктивные операции
    Гигиена рук медицинского персонала
    Гинекологическая хирургия
    Гинекологические вмешательства
    Гинекологические операции
    Гиповолемический шок при операциях
    Дезинфекция гнойных ран
    Дезинфекция краев ран
    Диагностические вмешательства
    Диагностические процедуры
    Диатермокоагуляция шейки матки
    Длительные хирургические операции
    Замена фистульных катетеров
    Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах
    Искусственный клапан сердца
    Кистэктомия
    Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства
    Кратковременные операции
    Кратковременные хирургические процедуры
    Крикотиреотомия
    Кровопотеря при хирургических вмешательствах
    Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде
    Кульдоцентез
    Лазеркоагуляция
    Лазерокоагуляция
    Лазерокоагуляция сетчатки
    Лапароскопия
    Лапароскопия в гинекологии
    Ликворная фистула
    Малые гинекологические операции
    Малые хирургические вмешательства
    Мастэктомия и последующая пластика
    Медиастинотомия
    Микрохирургические операции на ухе
    Мукогингивальные операции
    Наложение швов
    Небольшие хирургические вмешательства
    Нейрохирургическая операция
    Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии
    Орхиэктомия
    Осложнения после удаления зуба
    Панкреатэктомия
    Перикардэктомия
    Период реабилитации после хирургических операций
    Период реконвалесценции после хирургических вмешательств
    Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика
    Плевральный торакоцентез
    Пневмонии послеоперационные и посттравматические
    Подготовка к хирургическим процедурам
    Подготовка к хирургической операции
    Подготовка рук хирурга перед операцией
    Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам
    Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях
    Послеоперационная тошнота
    Послеоперационные кровотечения
    Постоперационная гранулема
    Постоперационный шок
    Ранний послеоперационный период
    Реваскуляризация миокарда
    Резекция верхушки корня зуба
    Резекция желудка
    Резекция кишечника
    Резекция матки
    Резекция печени
    Резекция тонкой кишки
    Резекция части желудка
    Реокклюзия оперированного сосуда
    Склеивание тканей при хирургических вмешательствах
    Снятие швов
    Состояние после глазных операций
    Состояние после оперативных вмешательств
    Состояние после оперативных вмешательств в полости носа
    Состояние после резекции желудка
    Состояние после резекции тонкого кишечника
    Состояние после тонзилэктомии
    Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки
    Состояние после флебэктомии
    Сосудистая хирургия
    Спленэктомия
    Стерилизация хирургического инструмента
    Стерилизация хирургического инструментария
    Стернотомия
    Стоматологические операции
    Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях
    Струмэктомия
    Тонзиллэктомия
    Торакальная хирургия
    Торакальные операции
    Тотальная гастрэктомия
    Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика
    Трансуретральная резекция
    Турбинэктомия
    Удаление зуба
    Удаление катаракты
    Удаление кист
    Удаление миндалин
    Удаление миомы
    Удаление подвижных молочных зубов
    Удаление полипов
    Удаление сломанного зуба
    Удаление тела матки
    Удаление швов
    Уретротомия
    Фистула ликворопроводящих путей
    Фронтоэтмоидогайморотомия
    Хирургическая инфекция
    Хирургическая обработка хронических язв конечностей
    Хирургическая операция
    Хирургическая операция в области анального отверстия
    Хирургическая операция на толстой кишке
    Хирургическая практика
    Хирургическая процедура
    Хирургические вмешательства
    Хирургические вмешательства на ЖКТ
    Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях
    Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе
    Хирургические вмешательства на мочеполовой системе
    Хирургические вмешательства на сердце
    Хирургические манипуляции
    Хирургические операции
    Хирургические операции на венах
    Хирургическое вмешательство
    Хирургическое вмешательство на сосудах
    Хирургическое лечение тромбозов
    Хирургия
    Холецистэктомия
    Частичная резекция желудка
    Чрезбрюшинная гистерэктомия
    Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
    Чрескожная транслюминальная ангиопластика
    Шунтирование коронарных артерий
    Экстирпация зуба
    Экстирпация молочных зубов
    Экстирпация пульпы
    Экстракорпоральное кровообращение
    Экстракция зуба
    Экстракция зубов
    Экстракция катаракты
    Электрокоагуляция
    Эндоурологические вмешательства
    Эпизиотомия
    Этмоидотомия

    Фрагмин
    , Раствор для инъекций

    Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

    Фрагмин®

    Торговое название

    Фрагмин®

    Международное непатентованное название

    Далтепарин

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций 25000 ME (анти-Ха)

    Состав

    активное вещество: далтепарин натрий 25000 ME (анти-Ха)/млсоответственно,

    вспомогательные вещества: вода для инъекций, натриягидроксид или хлористоводородная кислота q.s. (для обеспечения необходимогорН).

    Описание

    Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антикоагулянтное средство прямого действия.

    Код ATC B01AB04

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Абсолютная биодоступность измеренная по анти-Ха активности,составляет 87±6%.Объем распределения составляет от 40 до 60 мл/кг. Период полувыведения послевнутривенного введения около 2 часов.

    Препарат выводится в основном через почки, однако,биологическая активность выводимых почками фрагментов не изучена.

    Фармакодинамика

    Фрагмин ингибирует активность фактора Ха и тромбина черезантитромбин плазмы. Противосвертывающий эффект Фрагмина® обусловлен в первуюочередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно.По сравнению с гепарином, Фрагмин® оказывает слабое действие на адгезиютромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

    Показания к применению

    лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболиилегочной артерии

    профилактика свертывания крови в системе экстракорпоральногокровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой илихронической почечной недоста­точностью

    профилактика тромбообразования при хирургическихвмешательствах

    профилактика тромбоэмболических осложнений у больных стерапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч.при состояниях, требующих постельного режима)

    нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q наЭКГ)

    продолжительное лечение симптоматической тромбоэмболии вен(ТЭВ) (проксимального тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочнойартерии) для уменьшения риска повторения ТЭВ у онкологических пациентов.

    Способ применения и дозы

    Фрагмин® нельзявводить внутримышечно!

    Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболиилегочной артерии

    Фрагмин® вводится подкожно 1-2 раза в день. При этом можносразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витаминаК). Такую комбинированную тера­пию следует продолжать до тех пор, покапротромбиновый индекс не достигнет терапевти­ческого уровня (обычно этоотмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в ам­булаторныхусловиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении вусловиях стационара.

    Введение 1 раз в день — доза 200 МЕ/кг массы тела вводитсяподкожно. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 ME. Контрольпротивосвертывающей активности препарата не требуется.

    Введение 2 раза в день — по 100 МЕ/кг массы тела подкожно 2раза в день. Контроль противосвертывающей активности можно не проводить, носледует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групппациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованнаямаксимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5-1 MEанти-Ха/мл.

    Профилактика свертывания крови в системе экстракорпоральногокровообращения во время гемодиализа или гемофильтраиии

    Фрагмин® следует вводить внутривенно (в/в), выбрав режимдозирования из приведенных ниже.

    • Пациенты схронической почечной недостаточностью, или пациенты без риска развитиякровотечения.

    Таким пациентам обычно требуется незначительнаякорректировка дозы, и потому у боль­шинства пациентов нет необходимостиосуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных дозво время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови, равный 0,5-1 MEанти-Ха/ мл.

    При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации неболее 4 часов — в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/вкапельным введением по 10-15 МЕ/кг/час, либо однократно в/в струйно в дозе 5000ME.

    При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4часов — в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельнымвведением по 10-15 МЕ/кг/час.

    • Пациенты сострой почечной недостаточностью или пациенты с высоким риском раз­витиякровотечения

    В/в струйное введение 5-10 МЕ/кг массы тела с последующимв/в капельным введением по 4-5 МЕ/кг/час. Пациенты, подвергающиеся гемодиализу поповоду острой почечной недостаточности, имеют узкий терапевтический индекс посравнению с пациентами, подвергающимися хроническому гемодиализу, поэтому дляних необходим полный контроль уровня анти-Ха. Рекомендованный уровень анти-Ха вплазме от 0.2 до 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

    Профилактика тромбообразования при хирургическихвмешательствах

    Фрагмин® следует вводить подкожно. Мониторингпротивосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применениипрепарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляютот 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.

    • Припроведении операций в общей хирургической практике

    Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений -подкожно 2500 МЕ за 2 часа до операции, затем после операции — подкожно по 2500МЕ/сутки (каждое утро) в тече­ние всего периода, пока пациент находится напостельном режиме (обычно 5-7 дней).

    Пациенты с дополнительными факторами риска развитиятромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественнымиопухолями) — Фрагмин® следует применять в течение всего периода, пока пациентнаходится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).

    При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечеромнакануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.

    При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/кза 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по5000 ME п/к.

    • При проведенииортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированиютазобедренного сустава)

    Фрагмин® следует вводить в течение до 5 недель послеоперации, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.

    При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/квечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.

    При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/кза 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро — по 5000 MEп/к.

    При начале терапии после операции: 2500 ME п/к через 4-8часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции.Затем со следующего дня по 5000 ME п/к в сутки.

    Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных стерапевтическим заболе­ванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч.при состояниях, требующих постельного режима)

    Фрагмин® следует вводить подкожно по 5000 ME один раз всутки обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимсяограничением подвижности). Монито­ринг противосвертывающей активности, какправило, не требуется.

    Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без Q-зубца наЭКГ) Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, носледует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групппациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованнаямаксимальная концентрация препарата в плазме должна составлять 0,5-1 MEанти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловойкислотой в дозе от 75 до 325 мг/сугки). Фрагмин® вводят подкожно по 120 МЕ/кгмассы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые12 часов. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациентане станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрениеврача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином® впостоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательстваили аорто-коронарное шунти­рование). Общая длительность терапии не должнапревышать 45 дней.

    Доза Фрагмина® подбирается с учетом пола и массы телапациента:

    Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массойтела менее 70 кгследует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 часов;

    Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводитьпо 7500 ME п/к каждые 12 часов.

    Продолжительное лечение ТЭВ для уменьшения риска повторенияТЭВ у онкологических пациентов

    1-ый месяц

    Применять Фрагмин® 200МЕ/кг веса тела п/к 1 раз в день впервые 30 дней лечения. Суточная доза не должна превышать 18000 МЕ в день.

    2-6 месяцы

    Фрагмин® должен применяться в дозе примерно 150 МЕ/кг п/к 1раз в сутки, с использованием шприцов с фиксированной дозой и согласно таблице1, представленной ниже.

    Таблица 1. Определение дозы для 2-6 месяцев лечения

    Вес тела (кг)

    Доза Фрагмина® (МЕ)

    < 56

    от 57 до 68

    от 69 до 82

    От 83 до 98

    > 99

    Уменьшение дозы у больных с тромбоцитопенией, вызваннойхимиотерапией

    Тромбоцитопения – в случае тромбоцитопении, вызваннойхимиотерапией, при количестве тромбоцитов <50000/мм3, применение Фрагмина®должно быть приостановлено до тех пор, пока количество тромбоцитов не станетвыше 50000/мм3. При количестве тромбоцитов 50000-100000/мм3 доза Фрагмина®должна быть снижена от 17 до 33% от первоначальной дозы в зависимости от весабольного (таблица 2). Полная доза может применяться при достижении количестватромбоцитов ³100000/мм3.

    Таблица 2. Уменьшение дозы Фрагмина® при тромбоцитопении(количество тромбоцитов 50000-10000/мм3)

    Вес тела (кг)

    Назначенная доза Фрагмина® (МЕ)

    Уменьшенная доза Фрагмина® (МЕ)

    Уменьшение дозы (%)

    < 56

    от 57 до 68

    от 69 до 82

    От 83 до 98

    > 99

    Почечная недостаточность – в случае тяжелой почечнойнедостаточности доза Фрагмина® должна быть скорректирована для поддержаниятерапевтического уровня анти-Ха в пределах 1 МЕ/мл (от 0.5 до 1.5 МЕ/мл),измеренного в течение 4-6 часов после инъекции. Если уровень анти-Ха ниже иливыше терапевтического, доза Фрагмина® должна быть увеличена или уменьшенасоответственно, и уровень анти-Ха должен быть измерен повторно после 3-4 новыхдоз. Корректировка дозы должна быть проведена повторно, пока не будет достигнуттерапевтический уровень анти-Ха.

    Побочные действия

    кровотечения (также сообщалось о случаях ретроперитонеальныхи интракраниальных кровотечениях), гема­тома в месте инъекции, обратимаянеиммунная тромбоцитопения

    болезненность в месте инъекции

    аллергические реакции

    преходящее повышение активности «печеноч­ных»трансаминаз (ACT, АЛТ)

    иммунная тромбоцитопения (с или без тромботическихосложнений)

    некроз кожи, алопеция

    анафилактиче­ские реакции

    развитие спинальной или эпидуральной гематомы.

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к далтепарину натрия или кдругим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину

    иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе илиподозрение на ее нали­чие)

    кровотечение (клинически значимое, например, из органовжелудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни желудка и/илидвенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровоте­чения)

    выраженные нарушения системы свертывания крови

    септический эндокардит

    недавние травмы или оперативные вмешательства на органахцентральной нервной системы, органах зрения и/или слуха

    в связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозыФрагмина® (например, для лече­ния острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболиилегочной артерии, нестабильной стено­кардии и инфаркта миокарда без Q-зубца наЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной илиэпидуральной анестезии, или же других процедур, сопровождающихся люмбальнойпункцией.

    С осторожностью

    Высокие дозы Фрагмина® (например, для лечения остроготромбоза глубоких вен, тромбо­эмболии легочной артерии, нестабильнойстенокардии и инфаркта миокарда без Q-зубца на ЭКГ) следует назначать с особойосторожностью больным в раннем послеоперационном пе­риоде.

    Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина®пациентам с повышенным риском развития кровотечений: с тромбоцитопенией, на­рушениямифункций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью,неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетическойретинопатией.

    Лекарственные взаимодействия

    При одновременном применении с препаратами, влияющими нагемостаз, такими как тромболитические средства, другие антикоагулянты,нестероидные противовоспалительные пре­параты, а также ингибиторы функциитромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина® может усиливаться.

    Совместимость с растворами для внутривенного введения.

    Фрагмин® совместим с изотони­ческим раствором натрия хлорида(9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).

    Особые указания

    При проведении нейроаксиальной анестезии(эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции упациентов, которые получают терапию антикоагу­лянтами, или у которыхпланируется проводить антикоагулянтную терапию с использовани­емнизкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактикитромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральнойили спинальной гемато­мы, что в свою очередь может привести к длительному илипостоянному параличу. Риск по­добных осложнений повышается при использованиипостоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или приодновременном использовании лекарственных средств, воздействующих на гемостаз,таких как нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы функцийтромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и приповторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должнынаходиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления па­тологическихневрологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показанонеотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).

    Особого внимания требуют пациенты, у которых при леченииФрагмином® отмечается бы­строе развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопенияс числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провеститест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина илинизкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказываетсяположительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, толечение Фрагмином® следует прекратить.

    В проведении мониторинга противосвертывающей активностиФрагмина®, обычно, нет не­обходимости, однако, он может понадобиться прилечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормыили с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным рискомразвития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализаактивности Фрагмина® следует производить в период, когда достигаетсямаксимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3-4 часа после п/кинъекции).

    Для определения активности анти-Ха методом выбора признанылабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данномслучае не следует использовать тес­ты для определения активированногочастичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, посколькуэти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия.Повышение дозы Фрагмина® с целью увеличения АЧТВ может привес­ти квозникновению кровотечения.

    Фрагмин® не может быть взаимозаменяемым с нефракционнымгепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическимиполисахаридами. Каждый их этих средств отличается исходным сырьем,производственным процессом, физико-химическими, биологическими и клиническимисвойствами, что приводит к различиям в биохимической идентичности, дозировке ивозможно клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих средствуникален и имеет собственную инструкцию по применению.

    Применение препаратов, содержащих бензиловый спирт вкачестве консерванта, было связано с развитием смертельного синдрома Гаспинга уноворожденных. Поскольку бензиловый спирт, содержащийся в растворе для инъекций25000 МЕ/мл в многодозовых флаконах, проникает через плаценту, то Фрагмин® должен применяться с осторожностьюу беременных женщин и только в случае четких показаний.

    Применение в педиатрической практике

    Имеются лишь ограниченные сведения о безопасности иэффективности Фрагмина® в педи­атрической практике. При применении Фрагмина® удетей необходимо осуществлять мони­торинг уровня анти-Ха.

    Беременность и лактация

    В эксперименте Фрагмин® не оказывает тератогенного илифетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявленонеблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода иноворожденного. При применении Фрагмина® во время беременности рискнеблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Одна­ко, посколькувозможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, Фрагмин®при беременности можно назначать только при наличии четких показаний, когдаожидаемая польза превышает возможный риск.

    Имеются ограниченные данные относительно выделения Фрагмина®в грудное молоко.

    Передозировка

    Симптомы: усиление побочных действий.

    Лечение: антикоагулянтный эффект Фрагмина® можно устранитьвведением протамина сульфата, яв­ляющимся средством неотложной терапии. 1 мгпротамина частично нейтрализует действие 100 ME (анти-Ха) Фрагмина® (и, хотяотмечается полная нейтрализация индуциро­ванного увеличения времени свертываниякрови, от 25 до 50% анти-Ха активности Фрагмина® все же сохраняется).

    Форма выпуска и упаковка

    Раствор для инъекций 25 000 ME (анти-Ха)/мл: по 4 млраствора для инъекций в многодозовом флаконе; по 1 флакону вместе с инструкциейпо применению помещают в картонную коробку.

    Срок хранения

    2 года

    Не применять после истечения срока годности.

    Фрагмин

    Фото препарата

    Латинское название: Fragmin

    Код ATX: B01AB04

    Действующее вещество: Далтепарин натрия (Dalteparin sodium)

    Производитель: Vetter Pharma-Fertigung (Германия), Pfizer MFG. Belgium N.V. (Бельгия)

    Сайт производителя: pfizer.ru

    Описание актуально на: 21.12.17

    Цена в интернет-аптеках:

    от 2 014 руб.

    Фрагмин – антикоагулянтное лекарственное средство.

    Действующее вещество

    Далтепарин натрия (Dalteparin sodium).

    Форма выпуска и состав

    Выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения. Препарат реализуется в однодозовых стеклянных шприцах. Шприцы помещают в блистеры по 5 или 10 шт. и картонные пачки (по 1 или 2 блистера).

    Фрагмин, раствор для внутривенного и подкожного введения 0,2 мл 0,3 мл 0,4 мл 0,5 мл 0,6 мл 0,72 мл
    Дальтепарин натрий 2500 МЕ 7500 МЕ 10 000 МЕ 12500 МЕ 15 000 МЕ 18 000 МЕ
    5000 МЕ
    Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота q.s. или натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

    Показанием к назначению являются следующие заболевания:

    • Тромбоэмболия легочной артерии.
    • Тромбоз глубоких вен в стадии обострения.
    • Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (без патологического зубца Q на ЭКГ).
    • Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих соблюдения постельного режима) и с терапевтическими патологиями в фазе обострения.
    • Профилактика тромбообразования во время хирургических (в том числе ортопедических) вмешательствах.
    • Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у лиц с почечной недостаточностью в хронической или острой форме.
    • Продолжительная терапия (до 6 месяцев) с целью предупреждения рецидива легочной тромбоэмболии и венозных тромбозов у лиц с онкологическими патологиями.

    Противопоказанием к приему Фрагмина является:

    • Клинически значимое кровотечение (к примеру, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и/или желудка, внутричерепное кровотечение).
    • Выраженные нарушения свертывающей системы крови.
    • Иммунная тромбоцитопения (спровоцированная гепарином) в анамнезе пациента или при подозрении на ее наличие.
    • Септический эндокардит.
    • Недавние травмы или хирургические вмешательства на ЦНС, органах слуха, зрения.
    • Планируемая эпидуральная или спинальная анестезия или прочие процедуры, связанные с люмбальной пункцией (это касается высоких доз).
    • Повышенная индивидуальная чувствительность к прочим низкомолекулярным гепаринам.
    • Гиперчувствительность к составляющим компонентам препарата.

    В высоких дозах назначается с осторожностью лицам в раннем послеоперационном периоде, лицам с высоким риском возникновения кровотечений, пациентам с нарушениями функций тромбоцитов, тромбоцитопенией, диабетической или гипертонической ретинопатией, печеночной или почечной недостаточностью в тяжелой форме, неконтролируемой артериальной гипертензией.

    Инструкция по применению Фрагмин (способ и дозировка)

    Раствор Фрагмин вводится подкожно и внутривенно (струйно или капельно).

    Для лечения тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен назначается подкожное введение препарата в дозировке 200 МЕ на килограмм массы тела раз в сутки или 100 МЕ/кг дважды в день. Дополнительно можно применять непрямые антикоагулянты. Такая терапия продолжается до достижения оптимального протромбинового индекса.

    Больным с ХПН или пациентам без риска кровотечения требуется незначительная корректировка дозировки. При прохождении лечения при гемодиализе достигается уровень 0,5-1 МЕ анти-ХА/мл.

    При гемофильтрации или гемодиализе менее 4 ч назначается однократное внутривенное струйное введение препарата в дозировке 5000 МЕ.

    При продолжительном гемодиализе более 4 ч внутривенно (струйно) вводится по 30-40 МЕ/кг, а затем внутривенное капельное введение по 10-15 МЕ/ кг в час.

    Больным с ОПН или высоким риском развития кровотечений назначается 5-10 МЕ/кг внутривенно (струйно). Затем вводится 4-5 МЕ/кг в час внутривенно капельно.

    Для профилактики тромбообразования при проведении оперативного вмешательства препарат вводится подкожно.

    При операциях назначаются следующие дозировки:

    • При высоком риске тромбоэмболических осложнений препарат назначается подкожно 2500 МЕ за 2 часа до операции а затем после хирургического вмешательства подкожно по 2500 МЕ ежедневно утром. Курс лечения продолжается до тех пор, пока пациент находится на постельном режиме.
    • При наличии дополнительных факторов риска развития тромбоэмболитических осложнений Фрагмин назначается в течение всего периода, пока больной находится на постельном режиме. Рекомендованные дозировки: 5000 МЕ подкожно вечером накануне операции, а затем по 5000 МЕ подкожно каждый вечер. Возможно применение другой схемы: 2500 Ме подкожно за два часа до операции и 2500 МЕ через 8-12 часов после хирургического вмешательства. Затем рекомендовано ежедневное введение 5000 МЕ подкожно каждое утро.

    При проведении ортопедических операций введение Фрагмина следует проводить в течение 5 недель после хирургического вмешательства. Возможно использование одной из схем:

    • Вечером, накануне операции, вводится 5000 МЕ подкожно. Затем каждый день веером выполняется инъекция по 5000 МЕ.
    • Если терапия начинается в день операции используется следующая схема: 2500 МЕ подкожно за 2 часа до оперативного вмешательства и 2500 МЕ через 7 часов после нее. Затем каждое утро вводится по 5000 МЕ подкожно.

    При инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии Фрагмин вводится подкожно в дозировке 120 МЕ/кг каждые 12 часов до стабилизации состояния. Максиммально допустимая дозировка – 10000 МЕ. Продолжительность курса не должна превышать 45 суток.

    Общая рекомендованная дозировка:

    • Женщинам с весом до 80 кг и мужчинам с массой тела до 70 кг назначается по 5000 МЕ подкожно каждые 12 часов.
    • Женщинам с весом от 80 кг и мужчинам с массой тела свыше 70 кг назначается по 7500 МЕ подкожно с интервалом в 12 часов.

    При длительном использовании препарата для профилактики рецидива венозных тромбов у людей с онкологическими заболеваниями в течение первого месяца используется дозировка в 200 МЕ на килограмм массы тела, которые вводятся подкожно один раз в день. Максимально допустимая доза – 18 000 МЕ.

    На протяжении 2-6 месяцев лечения препарат вводится в дозировке 150 МЕ/кг однократно. Рекомендованная дозировка зависит от массы тела.

    Масса тела (кг) Доза Фрагмина (ME)
    ≤ 56 7 500
    57-68 10 000
    69-82 12 500
    83-98 15 000
    ≥ 99 18 000

    При тромбоцитопении, развившейся на фоне химиотерапии с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует прекратить прием.

    Применение препарата Фрагмин может вызвать следующие побочные действия:

    • Свертывающая система крови и система кроветворения: гематома в месте введения препарата, кровотечения, обратимая неиммунная тромбоцитопения; в редких случаях – иммунная тромбоцитопения (с тромботическими осложнениями или без них), развитие эпидуральной или спинальной гематомы, внутричерепного или перитонеального кровотечения (некоторые вплоть до летального исхода).
    • Пищеварительная система: преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
    • Местные реакции: болезненные ощущения в месте инъекции; в редких случаях – некроз кожи.
    • Другое: аллергические проявления; в редких случаях – анафилактические реакции.

    Симптомы передозировки: при приеме препарата в высоких дозах существует риск развития геморрагических осложнений. В большинстве случаев при передозировке возможны кровотечения слизистой оболочки и кожных покровов, урогенитального тракта и органов ЖКТ. Снижение гематокрита, снижение АД и другие признаки могут говорить о скрытом кровотечении. В качестве лечения применяется введение протамина и отменяется введение препарата.

    Аналоги Фрагмин

    Аналоги по коду АТХ: Интрагель.

    Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

    Фрагмин – антикоагулянт прямого действия. Препарат связывает антитромбин плазмы и ингибирует активность фактора Ха и тромбина.

    Запрещается вводить внутримышечно.

    В связи с высоким риском кровотечения Фрагмин в высоких дозах (используемых, к примеру, для лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен в стадии обострения, инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии) нельзя назначать лицам, которым планируется проведение анестезии (эпидуральной или спинальной), или прочих процедур, связанных с люмбальной пункцией.

    При проведении нейроаксиальной анестезии (спинальной/эпидуральной анестезии) или при проведении спинномозговой пункции у больных, которые получают лечение антикоагулянтами или которым предстоит пройти антикоагулянтную терапию с применением низкомолекулярных гепаринов, существует высокий риск развития эпидуральной или спинальной гематомы. Это в свою очередь может спровоцировать постоянный или длительный паралич. Риск подобных осложнений возрастает при одновременном применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз (ингибиторы функций тромбоцитов, НПВС, другие антикоагулянты) и применении постоянных эпидуральных катетеров предназначенных для введения анальгетиков. Риск возрастает также при повторных люмбальных или эпидуральных пункциях, а также травмах. В таких случаях больные должны находиться под постоянным врачебным надзором для своевременного обнаружения патологических неврологических признаков. При возникновении неврологической патологии рекомендована неотложная декомпрессия спинного мозга.

    При быстром развитии тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 100 000/мкл или тромбоцитопении (на фоне лечения Фрагмином) больному рекомендуется пройти тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии низкомолекулярных гепаринов или гепарина. В том случае, если результаты такого теста оказываются сомнительными или положительными или тестирование вовсе не проводилось, то прием препарат следует прекратить.

    Отсутствуют клинические данные об использовании препарата при тромбоэмболии легочной артерии у больных с артериальной гипотензией, нарушениями кровообращения или с шоком.

    В выполнении мониторинга противосвертывающей активности препарата обычно нет необходимости. Тем не менее его нужно проводить при использовании Фрагмина у детей, беременных женщин, больных с ожирением или массой тела ниже нормы, а также при высоком риске повторного тромбоза или развития кровотечения.

    Забор образцов крови для проверки активности препарата необходимо производить в период, когда в плазме крови достигается его максимальная концентрация (3-4 часа после подкожного введения раствора).

    Единицы действия препарата, нефракционированного гепарина и прочих низкомолекулярных гепаринов не равноценные, поэтому во время замены одного лекарственного средства другим требуется выполнять коррекцию режима дозирования.

    При беременности и грудном вскармливании

    С особой осторожностью назначается женщинам во время беременности, если ожидаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.

    Данные о применении препарата в период лактации отсутствуют.

    В детском возрасте

    Об эффективности и безопасности использования Фрагмина в педиатрической практике имеются ограниченные сведения. При применении препарата у детей требуется выполнять мониторинг уровня анти-Ха активности.

    В пожилом возрасте

    Информация отсутствует.

    При нарушениях функции почек

    Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы.

    При нарушениях функции печени

    С особой осторожностью назначается пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.

    Усилению антикоагулянтного действия способствуют следующие препараты: нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы функций тромбоцитов, тромболитические средства и другие антикоагулянты.

    Препараты снижающие эффективность Фрагмина: сердечные гликозиды, антигистаминные препараты, тетрациклины и аскорбиновая кислота.

    Для приготовления раствора может использоваться изотонический раствор натрия хлорида или декстрозы.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Условия и сроки хранения

    Препарат в ампулах хранить при температуре не более 30°C, в шприцах – при температуре не более 25°C. Беречь от детей.

    Срок годности – 3 года.

    Цена в аптеках

    Цена Фрагмин за 1 упаковку от 2 197 рублей.

    Внимание!

    Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

    Фрагмин 0 2

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *