Цетуксимаб (Cetuximab)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Цетуксимаб
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Цетуксимаб
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Русское название

Цетуксимаб

Латинское название вещества Цетуксимаб

Cetuximabum (род. Cetuximabi)

Брутто-формула

C6484H10042N1732O2023S36

Фармакологическая группа вещества Цетуксимаб

  • Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
  • C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
  • Код CAS

    205923-56-4

    Характеристика вещества Цетуксимаб

    Химерные моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста (РЭФР).

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое.

    Цетуксимаб специфически связывается с рецепторами эпидермального фактора роста (РЭФР) как нормальных, так и опухолевых клеток и конкурентно ингибирует связывание с ними эпидермального фактора роста (ЭФР) и других эндогенных лигандов РЭФР. В исследованиях iin vitro и in vivo показано, что цетуксимаб, связываясь с РЭФР, блокирует фосфорилирование и активацию рецептор-ассоциированных киназ, что приводит к ингибированию пролиферации и индукции апоптоза опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР.

    При еженедельном в/в инфузионном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела фармакокинетика цетуксимаба носила дозозависимый характер. При назначении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела средний Vd был примерно эквивалентным объему сосудистой области (2–3 л/м2). Среднее значение Сmax — (185±55) мкг/мл. Средний клиренс — 0,022 л/ч/м2 площади поверхности тела. Css достигается через 3 нед применения цетуксимаба в режиме монотерапии. T1/2 — примерно 112 ч (63–230 ч). Фармакокинетические параметры цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

    Применение вещества Цетуксимаб

    Метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией или в виде монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана; местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией; рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

    Противопоказания

    Выраженная (3 или 4 степень) гиперчувствительность к цетуксимабу, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

    Ограничения к применению

    Нарушение функции печени и/или почек (данных по применению цетуксимаба при показателях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1,5 раза в настоящее время нет), угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, снижение функционального статуса, пожилой возраст.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Цетуксимаб

    Инфузионные реакции: ≥10% — слабо или умеренно выраженные лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка; 1–10% — выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в печение первого часа первой инфузии и в редких случаях могут привести к летальному исходу), в т.ч. обструкция дыхательных путей (бронхоспазм, стридор, охриплость голоса, затруднение речи), крапивница, снижение АД, потеря сознания, стенокардия, ангионевротический отек. При проведении клинических испытаний у 2–5% пациентов были зафиксированы инфузионные реакции 3 и 4 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute (NCI-CTC), 1 случай — летальный исход. Примерно 90% тяжелых инфузионных реакций отмечалось при первой инфузии несмотря на проведенную премедикацию антигистаминными ЛС.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% — конъюнктивит; 0,1–1% — блефарит, кератит.

    Со стороны кожи и кожных придатков: ≥10% — акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, нарушение ногтей (например, паронихия). В 15% кожные реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развивается в первые 3 нед лечения и обычно проходят без последствий после прерывания лечения или при соблюдении рекомендаций по корректировке дозового режима. Нарушения целостности кожного покрова в отдельных случаях могут привести к развитию суперинфекции, которая способствует возникновению воспаления подкожной жировой клетчатки, рожистого воспаления или потенциально смертельно-опасных осложнений, таких как стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.

    Со стороны респираторной системы: 0,1–1% — легочная эмболия.

    Со стороны органов ЖКТ: ≥10% — повышение активности печеночных ферментов (ACT, AЛT, ЩФ), анорексия со снижением массы тела; 1–10% — диарея.

    Прочие: инфекции (13–35%), в т.ч. сепсис (1–4%); ≥10% — гипомагниемия, гипокальциемия; 0,1–1% — тромбоз глубоких вен, мукозит.

    Взаимодействие

    При совместном назначении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих ЛС не наблюдалось. Цетуксимаб нельзя смешивать с другими ЛС (из-за отсутствия данных исследований по совместимости).

    Передозировка

    Случаи передозировки не описаны. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, превышающих 500 мг/м2 площади поверхности тела.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Цетуксимаб

    Терапию цетуксимабом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

    При введении цетуксимаба инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же при их возникновении.

    Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

    Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения цетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

    Особое внимание следует уделять пациентам со сниженным функциональным статусом и с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

    Одышка может развиться в течение короткого времени после введения цетуксимаба как один из симптомов инфузионной реакции, но также она наблюдалась и через несколько недель после окончания терапии, что, возможно, было связано с основным заболеванием. Факторами риска для возникновения одышки, которая может носить тяжелый характер и быть продолжительной, являются пожилой возраст, сниженный функциональный статус и нарушения сердечной и/или дыхательной функции в анамнезе. При появлении одышки во время курса терапии цетуксимабом больного необходимо обследовать на предмет выявления признаков прогрессирования легочных заболеваний. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии цетуксимабом лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

    К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у больных с адекватным уровнем функционирования почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз).

    Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения — при уровне гемоглобина <9 г/дл, содержании лейкоцитов <3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.

    Во время лечения цетуксимабом, а также на протяжении как минимум 3 мес после него, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Новое описание противоопухолевого средства цетуксимаб

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Эрбитукс® 0.0138
    Цетуксимаб 0

    Эрбитукс® (Erbitux®)

    Последняя актуализация описания производителем 02.10.2014 Фильтруемый список

    Действующее вещество:

    Цетуксимаб* (Cetuximab*)

    АТХ

    L01XC06 Цетуксимаб

    Фармакологическая группа

    • Противоопухолевое средство, антитела моноклональные
    • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
    • C78.5 Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишки
    • C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения
    • C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
    Раствор для инфузий 1 мл
    активное вещество:
    цетуксимаб 5 мг
    вспомогательные вещества: глицин — 7,507 мг; полисорбат 80 — 0,1 мг; натрия хлорид — 5,844 мг; лимонной кислоты моногидрат — 2,101 мг; натрия гидроксид 1М — до рН 5,5; вода для инъекций — до 1 мл

    Описание лекарственной формы

    Прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

    Фармакологическое действие — противоопухолевое.

    Фармакодинамика

    Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело, относящееся к классу IgG1, специфично связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). Сигнальные пути EGFR вовлечены в контроль процессов выживания клетки, клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток и клеточной инвазии/метастазирования.

    Аффинность связывания цетуксимаба c EGFR приблизительно в 5–10 раз выше, чем у эндогенных лигандов, что приводит к блокированию функции последнего. Цетуксимаб индуцирует интернализацию EGFR, что может приводить к ингибированию функции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих EGFR опухолевых клеток (антителоопосредованная клеточная цитотоксичность, АВОО). Цетуксимаб не связывается с другими рецепторами семейства HER.

    Белок, являющийся продуктом экспрессии протоонкогенов RAS (саркома крыс), играет центральную роль в передаче сигнала от EGFR. В опухолях, характеризующихся активацией генов RAS посредством EGFR, отмечается повышение пролиферации, выживаемости клеток и продукции проангиогенных факторов.

    RAS является одним из наиболее часто активированных семейств онкогенов в опухолях человека. Мутации генов RAS, в частности в экзонах 2, 3 и 4 генов KRAS и NRAS, приводят к конституциональной активации белков RAS, не зависящей от сигнального пути EGFR.

    В экспериментах как in vitro, так и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR. В экспериментах in vitro цетуксимаб ингибирует продукцию факторов ангиогенеза опухолевыми клетками и блокирует миграцию клеток эндотелия. В экспериментах in vivo цетуксимаб ингибирует экспрессию ангиогенных факторов опухолевыми клетками и вызывает снижение неоваскуляризации и метастазирования опухоли.

    Иммуногенность. Продукция антихимерных антител человека (АХАЧ) является эффектом моноклональных химерных антител, свойственных данному фармакотерапевтическому классу. В настоящее время данные о продукции АХАЧ ограничены. В целом, поддающиеся измерению титры АХАЧ обнаруживаются у 3,4% включенных в исследование пациентов; в исследованиях препарата при применении по целевому показанию данное значение варьирует от 0 до 9,6%. Окончательных данных о нейтрализующем эффекте АХАЧ в отношении цетуксимаба в настоящее время не получено. Продукция АХАЧ не коррелирует с частотой реакций гиперчувствительности, а также любых других нежелательных эффектов цетуксимаба.

    Фармакокинетика

    Внутривенные инфузии препарата Эрбитукс® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2.

    При введении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м2 средний его Vd был примерно эквивалентен области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Средние значения Cmax находились в интервале (185±55) мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2. При введении препарата в расчетной дозе цетуксимаб обладает длительным T1/2 в диапазоне от 70 до 100 ч. Концентрации цетуксимаба в плазме крови достигали стабильных значений на 3-й нед применения препарата Эрбитукс® в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax препарата Эрбитукс® составляло 155,8 мкг/мл — на 3-й нед и 151,6 мкг/мл — на 8-й нед, в то же время соответствующее среднее значение Cmin составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл соответственно. В исследовании по комбинированному назначению препарата Эрбитукс® с иринотеканом Cmin цетуксимаба соответствовало 50 мкг/мл — на 12-й нед и 49,4 мкг/мл — на 36-й нед.

    Описаны несколько путей, благодаря которым осуществляется метаболизм антител. Все эти пути включают этап деградации антител до более мелких молекул.

    Фармакокинетика в специальных популяциях. Фармакокинетические характеристики препарата Эрбитукс® не зависят от расы, пола, возраста.

    Фармакокинетика у детей

    В исследовании I фазы, в которое включались дети (в возрасте от 1 до 18 лет) с рефрактерными сóлидными опухолями, цетуксимаб вводился в комбинации с иринотеканом. Полученные значения параметров фармакокинетики были сравнимы с аналогичными у взрослых.

    Показания препарата Эрбитукс®

    метастатический колоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и диким типом RAS в комбинации на основе иринотекана или продолжительной инфузии фторурацил/кальция фолинат с оксалиплатином;

    мКРР с экспрессией EGFR и диким типом генов RAS в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

    местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации с лучевой терапией;

    рецидивирующий или метастатический ПРГШ в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины;

    монотерапия рецидивирующего или метастатического ПРГШ при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

    выраженная (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального института рака США) гиперчувствительность к цетуксимабу;

    применение препарата Эрбитукс® в комбинации с оксалиплатинсодержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или неизвестным статусом генов RAS;

    беременность;

    период кормления грудью;

    детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

    Перед началом комбинированной терапии необходимо оценить противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.

    С осторожностью: нарушения функций печени и/или почек, угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, пожилой возраст.

    EGFR вовлечен в процесс эмбрионального развития. Ограниченные наблюдения у животных свидетельствуют о проникновении цетуксимаба, как и других антител класса IgG1 через плацентарный барьер. Тератогенное действие препарата не обнаружено. Однако наблюдалось дозозависимое увеличение частоты выкидышей. Данные по применению препарата в период беременности у человека ограничены, поэтому применение препарата Эрбитукс® в период беременности противопоказано.

    Грудное вскармливание в период лечения препаратом Эрбитукс® и в течение 2 мес после введения последней дозы препарата противопоказано, т.к. неизвестно, проникает ли препарат Эрбитукс® в грудное молоко.

    Основные побочные действия препарата Эрбитукс® — кожные реакции, отмечаемые у >80% пациентов, гипомагниемия — у >10% пациентов и инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов — более чем в 10% случаев, инфузионные реакции с выраженными симптомами — у >1% пациентов.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; частота неизвестна — асептический менингит.

    Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивиты; нечасто — блефарит, кератит (в т.ч. язвенный).

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — легочная эмболия; редко — интерстициальная болезнь легких.

    Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота.

    Со стороны кожи и подкожных структур: очень часто — кожные реакции. Кожные реакции могут развиваться более чем у 80% пациентов (главным образом — акнеподобная сыпь и/или менее часто — кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз или поражение ногтей, например паронихия). Приблизительно 15% кожных реакций носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз. Большинство кожных реакций развиваются в течение первых 3 нед терапии и обычно разрешаются без последствий после отмены препарата, при соблюдении рекомендаций по корректировке режима дозирования; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — суперинфекция кожных поражений (поражения кожи, индуцированные применением препарата, могут привести к развитию суперинфекций, которые могут вызывать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожу или приводить к потенциально смертельно опасным осложнениям, таким как стафилококковый токсический эпидермальный синдром, некротический фасциит или сепсис).

    Со стороны метаболизма и питания: очень часто — гипомагниемия; часто — дегидратация, в т.ч. в результате диареи или мукозита; гипокальциемия, анорексия со снижением веса.

    Со стороны сосудистой системы: нечасто — тромбоз глубоких вен.

    Общие расстройства и нарушения, связанные с введением препарата: очень часто — инфузионнозависимые реакции легкие и средней степени тяжести (встречаются преимущественно в связи с первым введением препарата Эрбитукс® и сопровождаются повышением температуры тела, ознобом, головокружением или одышкой); мукозиты, в некоторых случаях тяжелые. Мукозиты могут привести к носовому кровотечению; часто — тяжелые инфузионнозависимые реакции (в редких случаях могут приводить к летальному исходу, обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий). Хотя механизм развития этих реакций не установлен, возможно, некоторые из них имеют анафилактоидную или анафилактическую природу и могут проявляться бронхоспазмом, крапивницей, повышением или снижением АД, потерей сознания или шоком; в редких случаях наблюдается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца, утомляемость.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение уровня ACT, АЛТ, ЩФ.

    Комбинированная терапия

    При применении цетуксимаба в комбинации с химиопрепаратами необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

    При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или выраженной нейтропении и в связи с этим — повышение частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.

    При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.

    При применении цетуксимаба в комбинации с местной лучевой терапией на область головы и шеи отмечалось развитие дополнительных нежелательных эффектов, типичных для лучевой терапии, таких как мукозит, лучевой дерматит, дисфагия или лейкопения, преимущественно проявляющаяся в виде лимфоцитопении.

    В рамках рандомизированного контролируемого клинического исследования, в которое было включено 424 пациента, частота выраженного острого лучевого дерматита и мукозита, а также отсроченных нежелательных эффектов лучевой терапии была несколько выше у пациентов, получавших лучевую терапию в комбинации с цетуксимабом, чем у получавших только лучевую терапию.

    При применении препарата Эрбитукс® в комбинации с химиотерапевтическими средствами следует изучить инструкции по применению соответствующих препаратов. Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в сравнении с применением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной лейкопении или выраженной нейтропении, которые могут сопровождаться сопутствующими инфекционными осложнениями, в частности фебрильной нейтропенией, пневмонией и сепсисом (см. «Особые указания»).

    Применение цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами по сравнению с применением только фторпиримидинов вызывало повышение частоты возникновения ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также частоты ладонно-подошвенного синдрома.

    При совместном применении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих лекарственных препаратов не наблюдалось.

    При совместном применении цетуксимаба с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) может увеличиваться частота возникновения тяжелой диареи.

    Способ применения и дозы

    Инфузионно. Терапию препаратом Эрбитукс® необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

    Во время инфузии и в течение не менее 1 ч после ее окончания необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Должно быть подготовлено оборудование для проведения реанимационных мероприятий.

    Перед первой инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и ГКС. Премедикацию рекомендуется проводить также перед всеми последующими инфузиями.

    При всех показаниях Эрбитукс® вводится 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии. Все последующие еженедельные инфузии проводятся в дозе 250 мг/м2 при рекомендуемой длительности инфузии 60 мин. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

    Колоректальный рак

    У пациентов с мКРР препарат Эрбитукс® используется в комбинации с химиотерапией или в виде монотерапии. Перед первым применением препарата Эрбитукс® следует определить статус мутаций генов RAS (KRAS и NRAS). Данное исследование должно проводиться в лаборатории, имеющей опыт проведения таких тестов с использованием валидированных методов определения статуса мутаций генов KRAS и NRAS в экзонах 2, 3 и 4.

    При комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по модификации доз совместно назначаемых химиотерапевтических препаратов, приведенных в инструкциях по их применению. В любом случае, данные препараты не должны вводиться раньше чем через 1 ч после окончания инфузии препарата Эрбитукс®. Терапию препаратом Эрбитукс® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

    Плоскоклеточный рак головы и шеи

    У пациентов с местнораспространенным ПРГШ препарат Эрбитукс® применяется совместно с лучевой терапией. Рекомендуется начинать лечение препаратом Эрбитукс® за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжать его до окончания лучевой терапии. У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ препарат Эрбитукс® применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины. Препарат Эрбитукс® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапевтические препараты не должны вводиться ранее чем через 1 ч после окончания инфузии препарата Эрбитукс®.

    У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ, у которых химиотерапия не дала результатов, препарат Эрбитукс® применяется в режиме монотерапии. Терапию препаратом Эрбитукс® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

    Рекомендации по коррекции режима дозирования

    При развитии кожной реакции (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального Института рака США) применение препарата Эрбитукс® необходимо прервать. Лечение может быть возобновлено после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2-й степени. Если тяжелая кожная реакция возникла впервые, лечение можно возобновить в прежней дозе.

    В случае повторного развития тяжелой кожной реакции, препарат Эрбитукс® снова должен быть временно отменен. Лечение может быть возобновлено только в сниженной дозе (200 мг/м2 — после 2-й реакции и 150 мг2 — после 3-й реакции) после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2-й степени.

    Если тяжелая кожная реакция возникла в 4-й раз или не разрешилась до уровня, соответствующего 2-й степени, на фоне перерыва в лечении, дальнейшее применение препарата Эрбитукс® противопоказано.

    Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора и способам введения

    Препарат Эрбитукс®, 5 мг/мл, вводится в/в с помощью инфузионной помпы, гравитационной капельной системы или шприцевой помпы. Препарат Эрбитукс® совместим только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат Эрбитукс® не следует смешивать с другими ЛС. Для инфузии следует использовать отдельную инфузионную систему, в конце инфузии систему следует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

    Эрбитукс®, 5 мг/мл, совместим с:

    — ПЭ, этилвинилацетатными (ЭВА) или ПВХ пакетами для инфузионных растворов;

    — ПЭ, полиуретановыми (ПУ), ЭВА, ПВХ или полиолефиновыми (ПТП), инфузионными системами;

    — полипропиленовыми (ПП) шприцами для шприцевой помпы.

    Необходимо соблюдать осторожность, обеспечивая асептические условия при приготовлении раствора для инфузий.

    Эрбитукс®, 5 мг/мл, следует разводить следующим способом

    Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (в стерильном растворе 0,9% натрия хлорида). Взять пакет со стерильным раствором 0,9% натрия хлорида для инфузионных растворов подходящего объема. Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс®. Удалить с помощью стерильного шприца и подходящей иглы лишний объем раствора натрия хлорида из пакета. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс® из флакона и перенести в пакет для инфузионных растворов. Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее разведенным препаратом Эрбитукс® перед началом инфузии. Для введения препарата использовать гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.

    Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (без разведения). Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс®. Взять подходящий стерильный шприц (объемом не менее 50 мл) и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс® из флакона. Перенести набранный объем препарата Эрбитукс® в стерильный контейнер или пакет для инфузионных растворов. Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее препаратом Эрбитукс® перед началом инфузии. Для введения препарата использовать гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.

    Для введения в системе с шприцевой помпой. Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс®. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс® из флакона. Отсоединить иглу и вставить шприц в шприцевую помпу. Подсоединить инфузионную систему к шприцу, установить и контролировать скорость введения в соответствии с рекомендациями. Перед началом инфузии заполнить инфузионную систему препаратом Эрбитукс® или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При необходимости, повторить эту процедуру до достижения расчетного объема.

    Химическая и физическая стабильность препарата Эрбитукс® в процессе его использования была продемонстрирована в течение 48 ч при температуре 25 °C, если раствор готовят как описано выше.

    Препарат Эрбитукс® не содержит антибактериальные консерванты или бактериостатические вещества, поэтому при обращении с ним и подготовке инфузии следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат непосредственно после вскрытия флакона. Если раствор не используется немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °C.

    В настоящее время ограничен опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 или последующего еженедельного применения доз выше 250 мг/м2.

    Инфузионнозависимые реакции

    При инфузионнозависимой реакции легкой или средней степени тяжести рекомендуется снизить скорость введения препарата. При последующих инфузиях следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

    При развитии тяжелой инфузионнозависимой реакции необходимо немедленно отменить Эрбитукс® и провести неотложную терапию при необходимости. Повторное назначение препарата Эрбитукс® в данном случае противопоказано.

    При введении препарата Эрбитукс® инфузионные реакции обычно развиваются во время первой инфузии или в течение 1 ч после ее завершения, однако в некоторых случаях они могут возникнуть и спустя несколько часов после инфузии, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и необходимости обратиться к врачу в случае их возникновения. Развитие тяжелой инфузионной реакции требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может потребовать проведение экстренной терапии.

    Особое внимание следует уделять пациентам с тяжелым общим состоянием и сопутствующими заболеваниями сердца или легких.

    Кожные реакции

    Кожные реакции наблюдаются очень часто, в результате чего может потребоваться приостановка лечения или отмена (см. «Рекомендации по коррекции режима дозирования»). В соответствии с рекомендациями клинической практики для профилактики кожных реакций предлагается пероральный прием (6–8 нед) препаратов тетрациклина и местное применение 1% крема гидрокортизона с увлажняющим кремом.

    Для лечения кожных реакций применялись местно ГКС от умеренно до высокоактивных или пероральные тетрациклины.

    Нарушения со стороны дыхательной системы

    Были зарегистрированы случаи интерстициальных заболеваний легких, в большинстве случаев у пациентов из японской популяции. В случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких препарат Эрбитукс® должен быть отменен и назначено соответствующее лечение.

    Нарушения электролитного состава сыворотки крови

    Прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови может приводить к тяжелой гипомагниемии, обратимой после отмены препарата. Кроме этого, может наблюдаться гипокалиемия как осложнение диареи. Возможно также развитие гипокальциемии. При применении препарата Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины частота тяжелой гипокальциемии может возрастать. Рекомендуется определение электролитного состава сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала лечения и периодически во время лечения препаратом Эрбитукс®. При необходимости проводится соответствующая заместительная терапия.

    Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнение

    Пациенты, получающие Эрбитукс® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, имеют повышенный риск развития тяжелой нейтропении, которая может приводить к инфекционным осложнениям, в частности фебрильной нейтропении, пневмонии или сепсису. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг, особенно при наличии повреждений кожи, мукозита или диареи, которые могут увеличивать риск развития инфекций.

    Сердечно-сосудистые нарушения

    При лечении ПРГШ и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и в некоторых случаях фатальных нежелательных явлений со стороны ССС. В ряде исследований отмечалась связь между возрастом пациента >65 лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных средств, например фторпиримидинов.

    Нарушение со стороны органа зрения

    При применении цетуксимаба наблюдались случаи кератита (в т.ч. язвенного). Пациентам с симптомами или признаками кератита рекомендуется консультация офтальмолога.

    В случае кератита следует тщательно оценить пользу/риск и целесообразность продолжения лечения препаратом Эрбитукс®. В случае язвенного кератита лечение препаратом Эрбитукс® следует приостановить или прекратить.

    Рекомендуется уделять особое внимание пациентам с указанием в анамнезе на кератит (в т.ч. язвенный) или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз является фактором риска развития кератита и изъязвления роговицы.

    Колоректальный рак с мутантным типом генов RAS

    Препарат Эрбитукс® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или если статус мутации генов RAS не определен.

    Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательном соотношении польза/риск при использовании препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина.

    Особые группы пациентов

    В клинические исследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшие нормальную функцию почек и печени (т.е. концентрация креатинина в сыворотке крови в <1,5 раза, активность трансаминаз — в <5 раз, концентрация билирубина — в <1,5 раза выше ВГН).

    Цетуксимаб не исследовался у пациентов, имевших одно или несколько из следующих изменений лабораторных показателей:

    — концентрация гемоглобина <9 г/дл;

    — количество лейкоцитов <300 мм3;

    — абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3;

    — количество тромбоцитов <100000/мм3.

    Опыт применения цетуксимаба в комбинации с лучевой терапией у пациентов с колоректальным раком ограничен.

    Применение у детей

    Эффективность цетуксимаба у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Никаких новых данных по безопасности у этих пациентов по сравнению с уже имеющейся информацией, полученной в процессе I фазы клинических исследований, не поступало.

    Применение у лиц пожилого возраста

    Коррекция дозы препарата у лиц пожилого возраста не требуется, однако опыт его применения у пациентов в возрасте >75 лет ограничен.

    Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими с механизмами не проводилось. При наличии у пациента связанных с лечением симптомов, влияющих на способность к концентрации внимания и быстроту реакции, не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами до разрешения симптоматики.

    Раствор для инфузий, 5 мг/мл. По 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл, 250 мг/50 мл, 500 мг/100 мл Во флаконах бесцветного стекла типа I с пробкой из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном; по 1 фл. помещают в картонную пачку.

    Производитель

    Мерк КГаА. 64293 Дармштадт, Франкфуртер Штрассе, 250, Германия.

    Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу: «Представительство компании Арес Трейдинг С.А.». 125445, РФ, Москва, ул. Смольная, 24Д, оф. ООО «Мерк».

    Тел.: (495) 937-33-04; факс: (495) 937-33-05.

    e-mail: safety@merck.ru

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Условия хранения препарата Эрбитукс®

    При температуре 2–8 °C (не замораживать).

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Эрбитукс®

    4 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи Злокачественная опухоль головы и шеи
    Злокачественное новообразование головы и шеи
    Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи
    Метастатический плоскоклеточный рак головы
    Метастатический плоскоклеточный рак шеи
    Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
    Опухоль шеи
    Плоскоклеточный рак головы и шеи
    Рак головы и шеи
    Рецидивирующий плоскоклеточный рак головы
    Рецидивирующий плоскоклеточный рак шеи
    C78.5 Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишки Метастатический рак прямой кишки
    Метастатический рак толстой кишки
    C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения Метастазы в желудке
    Метастатический колоректальный рак
    C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
    Метастазы в перикард
    Метастазы в сердце
    Метастазы опухолей молочной железы
    Метастатическая карцинома яичек
    Метастатическая хориокарцинома яичек
    Метастатические карциноидные опухоли
    Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
    Метастатический плоскоклеточный рак головы
    Метастатический плоскоклеточный рак шеи
    Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
    Метастатический рак молочной железы
    Метастатический рак яичек
    Метастатический РМЖ

    Перспективы применения препарата Эрбитукс для лечения пациентов колоректальным раком и раком головы и шеи

    На конференции Амери­канского общества клинических онкологов (АОКО) в Чикаго (США) представлены обнадеживающие новые данные по противоопухолевому препарату целенаправленного действия Эрбитукс (Erbitux®, цетуксимаб) компании «Мерк КГаА». Подтверждена эффективность и возможность применения препарата как для терапии первой линии, так и для последующего лечения метастатического колоректального рака и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.

    В Европе каждый год выявляется более чем 370000 случаев колоректального рака, что составляет 13% в структуре общей заболеваемости онкологической патологией, а летальность приблизительно составляет 200000 случаев в год (1). Более 25% пациентов к моменту установления диагноза находятся в III-IV стадии заболевания (2). Уровень пятилетней выживаемости этих пациентов составляет не более 5% (3).

    К раку головы и шеи относят злокачественные опухоли, возникающие из эпителиальных клеток любой ткани или органа головы и шеи, за исключением глаз, головного мозга, ушей, щитовидной железы и пищевода. Преимущественной локализацией рака головы и шеи является полость рта (43%), глотка (33%) и гортань (24%) (1). В Европе ежегодная заболеваемость раком головы и шеи достигает 140000 случаев, а ежегодная летальность от этого заболевания – 65000 (2). В настоящее время медиана выживаемости пациентов с рецидивирующим или метастатическим заболеванием не превышает 6 месяцев (3).

    Представленные на конференции результаты двух новых исследований подтверждают значение Эрбитукса как эффективного агента для терапии первой линии пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) в сочетании с двумя разными типами химиотерапии. В испытании CRYSTALa фазы III сравнивали эффективность комбинации препарата Эрбитукс с химиотерапевтической схемой FOLFIRI (на основе иринотекана) и только схемы FOLFIRI. У пациентов с мКРР, ранее не получавших лечения, была достигнута главная конечная точка, определяемая как статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания. В этом рандомизированном контролируемом международном испытании участвовало более 1000 пациентов. В группе пациентов, получавших Эрбитукс и схему FOLFIRI, срок беспрогрессивной выживаемости (БПВ) статистически значимо превосходил аналогичный показатель в группе FOLFIRI (8,9 месяцев и 8 месяцев соответственно; p=0,0479). Однако эти данные не отражают общих тенденций, которые заключатся в 15%-ном снижение риска роста и распространения метастатического колоректального рака. В исследовании также было достигнуто важное заключение, а именно значительное увеличение процентного соотношения положительных ответов на проводимое лечение (ответ определяли как уменьшение размеров опухоли на 50% или более): 47% в группе Эрбитукс/FOLFIRI и 39% в группе только FOLFIRI. Кроме того, при анализе по подгруппам самые лучшие показатели БПВ были получены для пациентов с метастазами только в печень (11,4 месяца в группе, получавшей Эрбитукс, и 9,2 месяцев в контрольной группе); в этой же подгруппе риск рецидивов и прогрессирования метастатического колоректального рака снизился на 36%. В этой же подгруппе частота выполнения радикальных резекций печени при комбинированной терапии Эрбитуксом и FOLFIRI более чем вдвое превышала аналогичный показатель в контрольной группе (9,8% и 4,5% соответственно). Если рассматривать популяцию пациентов в целом, то в группе комбинированной терапии было выполнено в три раза больше радикальных резекций, чем в контрольной.

    «Эти обнадеживающие результаты означают, что мы получили новый метод терапии первой линии для пациентов с метастатическим колоректальным раком, – сказал Эрик Ван Кутсем, профессор Университетской клиники Гастусберга (Бельгия) и ведущий автор исследования. – Это уникальные результаты, т.к. они указывают на возможность излечения пациентов, которым, благодаря применению этой комбинации, удалось провести радикальную резекцию».

    Эти данные были подтверждены исследованием OPUSb, в котором комбинацию Эрбитукса со схемой FOLFOX (на основе оксалиплатина) сравнивали со схемой FOLFOX по общей частоте ответов опухоли (уменьшение размеров на 50% или более). Частота ответов в группе Эрбитукса составляла 46% по сравнению с 36% в группе только оксалиплатина. Исследование показало регулируемый профиль безопасности Эрбитукса в комбинации с химиотерапией, совпадающий с имеющейся на сегодняшний день информацией.

    В целом эти исследования по терапии первой линии показывают, что добавленный к современной стандартной схеме химиотерапии Эрбитукс значительно увеличивает процент ответов и частоту выполнения радикальных резекций печени, что в свою очередь значительно повышает шансы пациентов с мКРР на излечение.

    В исследовании EXTREMEc у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (ПККГШ), которая, как известно, с трудом поддается лечению, при терапии первой линии препаратом Эрбитукс в сочетании с препаратом платины достигнута главная цель – увеличение общей выживаемости. Это рандомизированное контролируемое испытание фазы III было проведено в Европе более чем на 400 пациентах, которые получали Эрбитукс в комбинации с химиотерапией на основе цисплатина или карбоплатина или монотерапию препаратом платины. Исследование EXTREME совершило прорыв в лечении ПККГШ, так как впервые за 35 лет в рандомизированном испытании фазы III был продемонстрирован положительный эффект проводимой терапии на результаты выживаемости пациентов.

    На конференции АОКО также были представлены новые данные по применению Эрбитукса у ранее леченых пациентов. В исследовании фазы III EPICd сравнивали комбинацию Эрбитукса с иринотеканом и монотерапию иринотеканом у пациентов с мКРР после неудачной химиотерапии первой линии оксалиплатином. В группе Эрбитукса, наряду с улучшением таких показателей, как выживаемость без прогрессирования заболевания и частота ответов, значительно улучшились связанные с состоянием здоровья оценки качества жизни. Статистически значимые различия в пользу Эрбитукса были получены по 10 из 15 шкал оценки симптомов анкеты, применяемой для оценки качества жизни, в том числе по шкале оценки боли (p

    «Первая серия результатов испытания EPIC продемонстрировала значительное увеличение сроков безрецидивной выживаемости и степени уменьшения размеров опухоли при лечении препаратом Эрбитукс. Поэтому так обнадеживают данные, свидетельствующие о значительном клиническом преимуществе Эрбитукс как в субъективных, так и в объективных оценках, – говорит ведущий исследователь, профессор Альберто Собреро из Клиники Сан-Мартино (Италия). – Совершенно очевидно, что для пациентов с мКРР улучшение самочувствия на фоне достижения положительных результатов таргетной терапии имеет огромное значение».

    Исследование LABELe, проведенное в Латинской Америке, демонстрирует терапевтический потенциал Эрбитукс на популяции пациентов с мКРР, до этого прошедших интенсивное лечение (24% пациентов было проведено три или более курсов лечения). В этом исследовании всем пациентам проводилась ХТ по схеме: Эрбитукс и иринотекан. Общая частота ответов достигла уровня 27%, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составляла более 4 месяцев при медиане общей выживаемости 9,7 месяцев. Эти данные подтвердили эффективность Эрбитукса, показанную в ранее проведенных исследованиях.

    «Представленные на сессии АОКО результаты испытаний вызывают у нас восхищение, – говорит доктор Вольфганг Вейн, старший исполнительный вице-президент компании «Мерк Сероно», онкологического подразделения компании «Мерк КГаА» (Дармштадт, Германия). – Мы считаем, что это важная веха в онкологии. Эрбитукс добавляет значимую эффективность всем линиям терапии мКРР. Увеличение частоты выполнения радикальных резекций свидетельствует о высоком потенциале нового препарата в плане излечения этих пациентов. Кроме того, полученные результаты подчеркивают, насколько сильно Эрбитукс продвинул вперед лечение рака головы и шеи, демонстрируя положительное действие Эрбитукс при всех линиях терапии. Впервые за 35 лет мы добились значительного увеличения выживаемости при терапии первой линии, добавив Эрбитукс к стандартной химиотерапевтической схеме на основе препарата платины».

    Помимо испытаний по оценке эффективности, проведены исследования, оценивающие связанные с вливаниями препарата реакции и дозы. Данные исследования MABELf, также представленные на конференции АОКО, указывают на возможное влияние типа премедикации при проведении терапии Эрбитукс и иринотеканом у пациентов с мКРР на частоту возникновения реакций. Добавление кортикостероидов к антигистаминным препаратам может снижать частоту реакций, и, что важно, этот эффект достигается без снижения противоопухолевой эффективности терапии.

    Наконец, есть данные, подтверждающие корреляцию между частотой кожных реакций при лечении Эрбитуксом и клиническим ответом на лечение. В исследовании EVERESTg изучали эффект постепенного увеличения дозы Эрбитукса у пациентов с мКРР, у которых при проведении стандартного курса Эрбитукса (3 недели по 250 мг/м2) кожные реакции отсутствовали или носили легкий характер. Увеличивая дозу Эрбитукса до 500 мг/м2 в неделю, удавалось добиться уменьшения размеров опухоли у пациентов, не отвечавших ранее на лечение стандартной дозой.

    О препарате Эрбитукс

    ЭРБИТУКС® – первый в своем классе препарат, представляющий собой высокоактивное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). По механизму действия Эрбитукс отличается от стандартных неселективных химиотерапевтических агентов, так как он специфически нацелен и связывает EGFR. Результатом связывания EGFR является подавление активации рецептора и последующих путей передачи сигналов, что уменьшает инвазию опухолевых клеток в здоровые ткани и распространение опухоли в организме. Также считается, что препарат угнетает способность опухолевых клеток восстанавливать повреждения, вызванные воздействием химиотерапевтических агентов и облучения, и подавляет образование в опухоли новых кровеносных сосудов, что приводит к общему подавлению опухолевого роста.

    Наиболее частым побочным эффектом препарата Эрбитукс является угреподобная сыпь, причем есть данные, указывающие на корреляцию этого эффекта с хорошим ответом на лечение. При лечении препаратом Эрбитукс реакции гиперчувствительности могут возникнуть приблизительно у 5% пациентов, примерно в половине случаев реакции носят тяжелый характер.

    Разрешение на маркетинг Эрбитукса уже получено в 66 странах. На сегодняшний день препарат утвержден для применения в комбинации с иринотеканом у пациентов с EGFR+ мКРР, у которых монотерапия иринотеканом оказалась неэффективной, в 65 странах мира.

    Кроме того, Эрбитукс в комбинации с лучевой терапией утвержден для лечения местно-распространенной плоскоклеточ­ной карциномы головы и шеи (ПККГШ) в 55 странах для монотерапии у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической ПККГШ после неудачи химиотерапии.

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Эрбитукс®

    Международное непатентованное название

    Цетуксимаб

    Лекарственная форма

    Раствор для инфузий 5мг/мл

    1 мл раствора содержит

    активное вещество – цетуксимаб 5 мг,

    вспомогательные вещества – глицин, полисорбат 80, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1 М, натрия хлорид, вода для инъекций

    Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтоватого цвета раствор

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Цетуксимаб

    Код АТХ L01ХС06

    Фармакокинетика

    Внутривенные инфузии цетуксимаба показывали дозозависимую фармакокинетику при недельных дозах от 5 до 500 мг\м2 поверхности тела. При назначении Эрбитукса® в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела средний объем распределения был примерно эквивалентным области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Средние значения Сmax находились в интервале 185±55 мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2 площади поверхности тела. Эрбитукс® имеет продолжительный период полувыведения с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 часов в указанной дозе.

    Сывороточные концентрации Эрбитукса® достигали стабильных значений через 3 недели применения Эрбитукса® в режиме монотерапии. Среднее значение максимальной концентрации Эрбитукса® составляло 155,8 мкг/мл через 3 недели и 151,6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл, соответственно. При комбинированном назначении Эрбитукса® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50,0 мкг/мл через 12 недель и 49,4 мкг/мл через 36 недель.

    Фармакокинетические характеристики Эрбитукса® не зависят от расы, пола, возраста пациентов, функции почек и печени.

    Фармакодинамика

    Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное IgG1 к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR).

    Сигнальные пути EGFR участвуют в контроле выживаемости клеток, клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток, а также клеточных инвазий и метастазирования.

    Цетуксимаб связывается с EGFR с высокой аффинностью, которая приблизительно в 5 – 10 раз выше таковой эндогенных лигандов. В результате цетуксимаб блокирует связывание EGFR с эндогенными лигандами, что приводит к ингибированию функции данного рецептора. Затем препарат вызывает интернализацию EGFR, что приводит к снижению его экспрессии. Кроме того, цетуксимаб воздействует на цитостатические эффекторные клетки иммунной системы, стимулируя их реакцию на экспрессирующие EGFR опухолевые клетки (в рамках механизма клеточной цитотоксичности, опосредованной антителами – ADCC).

    Цетуксимаб не связывается с другими рецепторами семейства HER.

    Белок, являющийся продуктом экспрессии протоонкогена RAS (саркомы крыс), играет центральную роль в передаче сигнала от EGFR. В опухолях, характеризующихся активацией RAS посредством EGFR, отмечается повышение пролиферации, выживаемости клеток и продукции проангиогенных факторов.

    RAS является одним из наиболее часто активированных семейств онкогенов в опухолях человека. Мутации генов RAS, в частности в экзонах 2, 3 и 4, приводят к конституциональной активации белков RAS, не зависящей от сигнального пути EGFR.

    Фармакодинамические эффекты

    В экспериментах in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR. В экспериментах in vitro цетуксимаб ингибирует продукцию факторов ангиогенеза опухолевыми клетками и блокирует миграцию клеток эндотелия. В экспериментах in vivo цетуксимаб ингибирует экспрессию ангиогенных факторов опухолевыми клетками и вызывает снижение неоваскуляризации и метастазирования опухоли.

    Колоректальный рак

    Результаты исследований свидетельствуют о том, что пациенты с метастазирующим колоректальным раком мутацией RAS характеризуются низкой вероятностью получения пользы от терапии цетуксимабом или комбинацией цетуксимаба и химиотерапии (в частности, FOLFOX4) при значительном отрицательном влиянии на выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).

    Иммуногенность

    Продукция антихимерных антител человека (АХАЧ) является эффектом моноклональных химерных антител, свойственных данному фармакотерапевтическому классу. В настоящее время данные о продукции АХАЧ ограничены. В целом, поддающиеся измерению титры АХАЧ обнаруживались у 3,4% включенных в исследование пациентов; в исследованиях препарата при применении по целевому показанию данное значение варьировало от 0 до 9,6%. Окончательных данных о нейтрализующем эффекте АХАЧ в отношении цетуксимаба в настоящее время не получено. Продукция АХАЧ не коррелировала с частотой реакций гиперчувствительности, а также любых других нежелательных эффектов цетуксимаба.

    • метастазирующий колоректальный рак, экспрессирующий рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и RAS дикого типа:

    • в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана

    • в качестве терапии первой линии в комбинации с режимом FOLFOX4

    • в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана.

    • плоскоклеточный рак органов головы и шеи:

    • в комбинации с лучевой терапией при местнораспространенном процессе

    • в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины – при рецидивирующей и/или метастазирующей опухоли.

    Эрбитукс® водится внутривенно с максимальной скоростью инфузии не более 10 мг/мин.

    Перед первой инфузией препарата пациенты должны получить премедикацию антигистаминными средствами и кортикостероидными препаратами не менее, чем за 1 час до введения цетуксимаба. Премедикация рекомендуется также при всех последующих инфузиях.

    При всех показаниях Эрбитукс® вводится 1 раз в неделю. Начальная доза препарата составляет 400 мг цетуксимаба на 1 м2 площади поверхности тела. Все последующие еженедельные дозы составляют 250 мг цетуксимаба на 1 м2.

    Начальная доза вводится медленно, и скорость инфузии не должна превышать 5 мг/мин. Длительность первой инфузии препарата – не менее 120 минут. В последующем продолжительность еженедельных введений – до 60 минут. Скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

    Колоректальный рак

    У пациентов с метастазирующим колоректальным раком цетуксимаб применяется в комбинации с химиопрепаратами или в монотерапии. Наличие экспрессии RAS дикого типа (KRAS и NRAS) необходимо подтвердить до начала терапии препаратом Эрбитукс®. Оценка мутационного статуса выполняется в лаборатории, имеющей соответствующий опыт, с использованием валидированных методов определения мутаций KRAS и NRAS (в экзонах 2, 3 и 4).

    Принципы расчета рекомендуемой дозы и модификации дозы сопутствующих средств химиотерапии приведены в информации по этим лекарственным препаратам. Данные препараты не должны вводиться ранее, чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.

    Рекомендуется продолжение терапии цетуксимабом до прогрессирования фонового заболевания.

    Плоскоклеточный рак головы и шеи

    У пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с лучевой терапией. Рекомендуется начинать терапию цетуксимабом за 1 неделю до начала лучевой терапии и продолжать до завершения лучевой терапии.

    У пациентов с рецидивным и/или метастазирующим плоскоклеточным раком органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины; затем проводится поддерживающая терапия цетуксимабом до прогрессирования заболевания. Не допускается введения химиопрепаратов ранее, чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.

    Рекомендации по корректировке дозового режима

    При развитии кожных реакций ≥ 3 степени токсичности, согласно классификации Национального Института Рака США (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (СТСАЕ)), применение Эрбитукса® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только при 2 степени кожных реакций.

    Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы препарата.

    При развитии второго и третьего эпизодов выраженных кожных реакций необходимо вновь временно прекратить терапию цетуксимабом. Возобновление терапии возможно только в сниженной дозе (200 мг/м2 – после второго эпизода и 150 мг/м2 – после третьего эпизода) после разрешения реакций до 2 степени выраженности.

    При развитии четвертого эпизода тяжелой кожной реакции или при отсутствии разрешения до 2 степени выраженности, в течение периода временного прекращения терапии, необходимо полностью отменить цетуксимаб.

    Инструкция по использованию

    Эрбитукс® может вводиться с помощью инфузионной системы, инфузионной или шприцевой помпы. Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную линию, которая должна быть промыта стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %) в конце инфузии.

    Эрбитукс®, раствор для инфузий 5 мг/мл совместим с:

    Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

    Эрбитукс® 5 мг\мл должен быть приготовлен следующим образом:

    Для применения с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (после разведения стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл 0,9 %):

    используют инфузионный пакет соответствующего объема, заполненный стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %). Рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Удаляют соответствующий объем раствора натрия хлорида из инфузионного пакета, используя соответствующий стерильный шприц и подходящую иглу. Берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Препарат Эрбитукс® переносят в приготовленный инфузионный пакет. Данную процедуру повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет соединяют с инфузионной системой, заполняют ее разведенным раствором препарата Эрбитукс® перед началом инфузии. Необходимо использовать инфузионную систему или инфузионную помпу для введения данного препарата. Устанавливают и контролируют скорость введения.

    Для применения с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (неразведенный раствор):

    рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Берут соответствующий стерильный шприц (минимального объема 50 мл), к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Препарат Эрбитукс® переносят в стерильный контейнер или пакет. Данную процедуру повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет присоединяют к инфузионной системе, заполняют ее препаратом Эрбитукс® перед началом инфузии. Устанавливают и контролируют скорость введения.

    Для применения с помощью шприцевой помпы:

    рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Иглу отсоединяют, шприц устанавливают в шприцевую помпу. Инфузионную систему присоединяют к шприцу, устанавливают и контролируют скорость введения в соответствии с рекомендациями. Инфузию начинают после заполнения инфузионной системы препаратом Эрбитукс® или стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %). При необходимости, данную процедуру повторяют до введения рассчитанного объема.

    Эрбитукс® не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических средств, в связи, с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат как можно быстрее после вскрытия флакона.

    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса®, относятся к цетуксимабу и распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:

    Очень часто (>1/10)

    • кожные реакции главным образом, представленные как акнеподобная сыпь, прурит, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, паронихия

    • гипомагниемия

    • повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы)

    • умеренные или средние инфузионные реакции (лихорадка, озноб, головокружение, диспноэ, которые случаются в тесной временной взаимосвязи, главным образом, по отношению к первой инфузии Эрбитукса®)

    • мукозит, в некоторых случаях тяжелый. Мукозит может привести к эпистаксису.

    Часто (от >1/100 до <1/10)

    • головная боль

    • тошнота, рвота, диарея

    • конъюнктивиты

    • тяжелые инфузионные реакции, в редких случаях с летальным исходом

    • анорексия, которая может привести к уменьшению веса

    • утомляемость

    • дегидратация, в связи с вторичной диареей или мукозитом, гипокальциемия

    Редко (от > 1/1000 до <1/100)

    • блефариты, кератиты

    • легочная эмболия, интерстициальное заболевание легких

    • тромбоз глубоких вен

    Очень редко (< 1/10,000)

    • синдром Стивена-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз

    Частота неизвестна

    • асептический менингит

    • суперинфекция поражений кожи, которые могут привести к последующим осложнениям, т.е. целлюлиту, рожистому воспалению, или, потенциально с фатальным исходом, стафилококковому oжогоподобному синдрому или сепсису

    Прочие нежелательные эффекты при комбинированном лечении

    • При применении цетуксимаба в комбинации с местной лучевой терапией на область головы и шеи отмечалось развитие дополнительных нежелательных эффектов, типичных для лучевой терапии (таких как мукозит, лучевой дерматит, дисфагия или лейкопения, преимущественно проявляющаяся в виде лимфоцитопении).

    • При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или выраженной нейтропении и, в связи с этим, повышение частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.

    • При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.

    • Эрбитукс® противопоказан пациентам, у которых отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на цетуксимаб 3-4 степени (классификация Национального Института Рака США (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (СТСАЕ)).

    • применение препарата Эрбитукс® в комбинации с оксалиплатин-содержащей химиотерапией у пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР) с мутантным типом генов RAS с неизвестным статусом генов RAS противопоказано

    • беременность и период лактации исключают применение препарата Эрбитукс®

    • детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена).

    Лекарственные взаимодействия

    При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или нейтропении, что, в свою очередь, может приводить к повышению частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.

    При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии), по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.

    В рамках формального исследования лекарственного взаимодействия было показано, что комбинирование цетуксимаба с иринотеканом (при однократном введении в дозе 350 мг/м2) не приводит к изменению параметров фармакокинетики цетуксимаба. Аналогичным образом, не было зарегистрировано изменения параметров фармакокинетики иринотекана при таком комбинировании.

    Из-за отсутствия данных исследований по совместимости одновременное применение препарата Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.

    При применении препарата в комбинации с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) возможно повышение частоты выраженной диареи. Относительно рекомендуемых дозировок, обращайтесь к краткой характеристике данных лекарственных средств.

    Эрбитукс® должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. В процессе инфузии и в течение по крайней мере 1 часа после ее завершения следует проводить тщательный мониторинг пациентов. Необходимо наличие оборудования, требующегося для проведения реанимационных мероприятий.

    Инфузионные реакции, включая анафилактические реакции

    У пациентов на фоне лечения цетуксимабом могут возникать тяжелые инфузионные реакции, в том числе анафилактические реакции, в редких случаях с летальным исходом. Развитие тяжелой инфузионной реакции требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может потребовать проведения реанимационных мероприятий. Некоторые из этих реакций могут быть анафилактическими или анафилактоидными по природе или представлять собой синдром высвобождения цитокинов (СВЦ). Симптомы могут появиться во время первой инфузии и длиться до нескольких часов после или во время последующих инфузий. Рекомендуется информировать пациентов о возможности отсроченного развития таких реакций и инструктировать их о необходимости обратиться к врачу при развитии симптомов инфузионных реакций. Симптомы могут включать бронхоспазм, крапивницу, повышение или снижение артериального давления, потерю сознания. В редких случаях наблюдались стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца.

    Анафилактические реакции могут развиться уже в течение нескольких минут при первой инфузии, например, в связи с ранее сформированными антителами IgE (иммуноглобулин Е), дающими перекрёстную реакцию с цетуксимабом. Эти реакции обычно связаны с бронхоспазмом и крапивницей и могут возникать, несмотря на введение премедикации.

    Риск анафилактических реакций значительно увеличивается у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе на красное мясо или укус клещей, или с положительными результатами тестирования на антитела IgE, дающими перекрестную реакцию с цетуксимабом (α-1-3-галактоза). Для таких больных цетуксимаб должен вводиться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, в том числе альтернативных методов лечения и только под пристальным наблюдением хорошо обученного персонала и наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.

    Первую дозу следует вводить медленно, при этом скорость не должна превышать 5 мг/мин. Мониторинг за жизненно важными показателями должен проводиться в течение, как минимум, 2 часов. В случае возникновения инфузионной реакции в течение первых 15 минут после начала введения препарата, инфузию следует прекратить. Должна быть проведена тщательная оценка соотношения пользы и риска, принимая во внимание возможность того, что пациент может иметь ранее сформированные антитела IgE до последующей инфузии.

    Если инфузионная реакция возникает позже во время инфузии или при последующей инфузии, дальнейший контроль будет зависеть от тяжести реакции:

    а) Степень 1:

    продолжайте медленную инфузию препарата под строгим наблюдением врача

    б) Степень 2:

    продолжайте медленную инфузию препарата и незамедлительно проведите лечение симптомов

    в) Степень 3 и 4

    немедленно прекратите инфузию препарата и приступите к лечению симптомов. Дальнейшее использование цетуксимаба должно быть прекращено

    Синдром высвобождение цитокинов (СВЦ), как правило, происходит в течение первого часа после инфузии и реже ассоциируется с бронхоспазмом и крапивницей. СВЦ является наиболее тяжелой реакцией при первой инфузии.

    Реакции легкой или умеренной степени, связанные с инфузией препарата, включают такие симптомы, как: лихорадка, озноб, головокружение или одышка, которые можно наблюдать при первой инфузии цетуксимаба. Если у пациента появляются симптомы инфузионной реакции легкой или умеренной степени, скорость инфузии может быть уменьшена. В таких случаях рекомендуется сохранять эту низкую скорость во время всех последующих инфузий.

    Требуется тщательный мониторинг пациентов, особенно во время первого применения препарата. Рекомендуется уделять особое внимание пациентам, имеющим тяжелое общее состояние и страдающим сердечно-легочными заболеваниями.

    Нарушения со стороны дыхательной системы

    Среди пациентов японской национальности отмечены случаи развития интерстициальной болезни легких. В случае постановки диагноза интерстициальной болезни легких необходимо отменить цетуксимаб и начать соответствующую терапию.

    Кожные реакции

    Приблизительно 15% кожных реакций являются выраженными, в том числе отмечались единичные случаи некроза кожи. Большинство кожных реакций развивается в течение первых 3 недель терапии. Они обычно разрешаются без остаточных явлений после прекращения терапии при условии соблюдения рекомендаций по коррекции режима дозирования препарата.

    Нарушения электролитного баланса

    Часто отмечается прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови, что может приводить к развитию тяжелой гипомагниемии. Данное состояние обратимо после отмены цетуксимаба. Кроме того, возможно развитие гипокалиемии как осложнение диареи. Также возможно развитие гипокальциемии; при применении препарата в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты тяжелой гипокальциемии.

    Оценка концентрации электролитов в сыворотке крови рекомендуется до начала терапии цетуксимабом и периодически в течение терапии. Рекомендуется также проведение соответствующей электролитной поддержки по клиническим показаниям.

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

    При лечении немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточного рака органов головы и шеи и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и, в некоторых случаях, фатальных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ряде исследований отмечалась связь между возрастом пациента ≥65 лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных препаратов, например фторпиримидинов.

    Пациенты с колоректальным раком с мутантным типом генов RAS

    Эрбитукс® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или, если статус генов RAS не определен. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательном отношении потенциальной пользы к возможному риску препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS, в частности при применении цетуксимаба в комбинации на основе оксалиплатина. Результаты исследований свидетельствуют о том, что пациенты с метастазирующим колоректальным раком с мутантным типом генов RAS характеризуются весьма низкой вероятностью получения пользы от терапии цетуксимабом или комбинацией цетуксимаба и химиотерапии (в частности, FOLFOX4) при значительном отрицательном влиянии на выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).

    Аналогичные данные были получены при комбинировании цетуксимаба с режимом химиотерапии XELOX, использовавшимся в сочетании с бевацизумабом (CAIRO2). Однако в данном исследовании также не было продемонстрировано положительного влияния на PFS и OS и у пациентов, экспрессирующих KRAS дикого типа.

    Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнения

    Пациенты, получающие цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, составляют группу повышенного риска выраженной нейтропении, которая, в свою очередь, может приводить к развитию инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов, в особенности тех, у которых отмечаются поражения кожи, мукозит или диарея, способные приводить к развитию инфекции.

    Нарушения со стороны органа зрения

    Пациенты, у которых отмечается развитие признаков и симптомов, свидетельствующих в пользу кератита, должны быть в экстренном порядке направлены к офтальмологу.

    В случае постановки диагноза кератита необходимо тщательно взвесить отношение потенциальной пользы и возможного риска продолжения терапии.

    Цетуксимаб должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и изъявления роговицы.

    Комбинированная терапия

    При применении цетуксимаба в комбинации с химиопрепаратами необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

    Педиатрия

    Необходимость применения цетуксимаба в детском возрасте по зарегистрированным показаниям отсутствует.

    Особые популяции

    В клинические исследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшие нормальную функцию почек и печени (т. е. концентрация креатинина в сыворотке крови в ≤1,5 раза, активность трансаминаз – в ≤5 раз, концентрация билирубина – в ≤1,5 раза выше верхней границы нормы).

    Цетуксимаб не исследовался у пациентов, имевших одно или несколько из следующих изменений лабораторных показателей:

    • концентрация гемоглобина <9 г/дл;

    • количество лейкоцитов <300 мм3;

    • абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3;

    • количество тромбоцитов <100000/мм3.

    При применении препарата у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, однако опыт применения у лиц в возрасте 75 лет и старше ограничен.

    Важно

    При использовании Эрбитукса® в комбинации с химиотерапией необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

    Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами.

    Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

    В настоящее время существует ограниченный опыт применения однократных доз, превышающих 400 мг\м2 площади поверхности тела или еженедельного применения доз, превышающих 250 мг\м2 площади поверхности тела.

    Форма выпуска и упаковка

    По 20 мл и 100 мл во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

    Хранить при температуре от 2 до 8С.

    В случае вскрытия флакона препарат может быть использован в течение 24 часов при температуре хранения от 2 до 8С.

    Не замораживать!

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    4 года

    Не использовать по истечении срока годности

    По рецепту

    Мерк КГаА, 64293 Дармштадт, Германия

    Владелец регистрационного удостоверения

    Мерк КГаА, 64293 Дармштадт, Германия

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

    ТОО «ВИВА Фарм»

    ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК

    Эрбитукс и побочки. Спасайте!

    Добрый день!
    Всем добра, долгой ремиссии и терпения, Божьей помощи и поменьше побочек тем, кто сейчас на трудном пути к выздоровлению.
    Давно не писала, но читаю постоянно. Напомню, Рак сигмы 2014г., метастаз в печень в 2015, на этом я остановилась в блоге. Но, к сожалению, не остановилась болезнь. В результате, что имеем на сегодня. В 2016 метастаз в легком прооперирован, в 2017 яичники и все, что можно в животе удалено, канцерамотоз брюшины. Бабахнули мне химию 12 курсов оксилаплатин,фторурацил и калия фолинат, без добавления таргетов и иммунки, чтоб был запас лечения. Все кругом ругали лето, а мне было самое оно, переносила тяжело, неделю просто в лежку. Но и это прошли (а куда с подводной лодки то?). Вроде бы выдохнуть и отдыхать, тем более, что кругом все врачи убеждают, что волноваться то особо нечего, все отлично и болезнь протекает вялотекуще. Ага, но я ж не такая…мой онколог в диспансере скоро вздрагивать будет от моего появления, постоянно с сюрпризами. Контрольный Пэт и таадамм….очаг в легком по месту резекции. Возвращаемся к хирургу и средней доли правого легкого нету, все убрали, да еще и 2 ребра заодно сломали. И главное молчат, это уж я потом узнала, после последнего Пэт. Хирург улыбается, ты ж все понимаешь…понимаю, но хоть бы предупредил, а то болит, а ты не поймешь почему так долго, уже ж все должно отпустить. В феврале Пэт показал не очень приятную картину и сейчас опять химия. Химиотерапевт, молоденькая девчушка, как только узнала, что у меня порт решила химичить по полной и назначила схему с иронотеканом и эрбитуксом. И вот от последнего то я и зацвела полным цветом. Пока прошла только одна капельница, а лицо все в прыщах, болючие и гнойные. На улицу выхожу с маской, чтоб народ не пугать. Вижу приближающую перспективу стать лысой и с краснющей мордой. Но лысина не пугает, а вот лицо не радует совсем. Потому прошу помощи у более опытных, чем спасались? Плиазоном пробывала, эффекта никакого, он больше увлажняет, но сухости пока нет. Целистадерм получше, но его нельзя на гнойники.

    Эрбитукс инструкция цена

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *