Экорал

Экорал: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Equoral

Код ATX: L04AD01

Действующее вещество: циклоспорин (ciclosporin)

Производитель: АЙВЭКС Фармасьютикалс с. р. о. (Чешская Республика), Тева Чек Индастриз с. р. о. (Чешская Республика)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 3394 руб.

Экорал – иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Экорала:

  • капсулы: мягкие желатиновые, оболочка с непрозрачной структурой, в трех дозах: по 25 мг – желтого цвета, овальные, размер 12,5 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «25 mg», по 50 мг – коричневато-желтого цвета, продолговатые, размер 21 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «50 mg», по 100 мг – коричневого цвета, продолговатые, размер 26 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «100 mg»; содержимое капсулы – маслянистая прозрачная жидкость от желто-коричневого до желтого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках или блистерах, в картонной коробке 5 упаковок или блистеров);
  • раствор для приема внутрь 10%: прозрачная маслянистая жидкость от желто-коричневого до желтоватого цвета (по 50 мл в стеклянных флаконах темного цвета, в пластиковом футляре 1 флакон в комплекте с дозатором, в картонной пачке 1 футляр).

В 1 капсуле Экорал содержатся:

Кроме этого, дополнительно в составе оболочки:

  • капсулы Экорал 25 мг и 50 мг: железа оксид желтый;
  • капсулы Экорал 100 мг: железа оксид коричневый.

В 1 мл раствора содержатся:

  • действующее вещество: циклоспорин – 100 мг;
  • вспомогательные компоненты: полиглицерил (3) олеат, спирт этиловый, макрогола глицерилгидроксистеарат, полиглицерил (10) олеат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экорал – мощный иммунодепрессивный препарат, который является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот.

Механизм действия циклоспорина A на клеточном уровне обусловлен подавлением образования и высвобождения интерлейкина-2 (фактор роста Т-лимфоцитов) и лимфокинов. Блокируя лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла, препарат подавляет антигензависимое высвобождение активированными Т-лимфоцитами лимфокинов. Специфическое действие циклоспорина на лимфоциты носит обратимый характер, он не угнетает гемопоэз, не оказывает влияния на функцию фагоцитарных клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация циклоспорина в крови достигается через 1–6 часов. Биодоступность препарата носит дозозависимый характер, повышается при увеличении дозы и периода лечения, в среднем она составляет 30%.

После пересадки печени, при нарушении функции печени или желудочно-кишечных патологиях (илеус, диарея, рвота) абсорбция препарата снижается.

Связывание с форменными элементами и белками крови интенсивное, уровень концентрации циклоспорина в цельной крови превышает плазменное содержание в 2–9 раз.

С белками, преимущественно с липопротеинами, связывается 90% принятой дозы Экорала.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком.

Распределение: плазма крови – 33–47%, лимфоциты – 4–9%, эритроциты – 41–58%, гранулоциты – 5–12%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–3,5 часа.

Метаболизируется с образованием 15 метаболитов в гастроинтестинальной системе, почках и наиболее интенсивно в печени с помощью фермента Р450 3А.

Период полувыведения независимо от дозы и лекарственной формы Экорала составляет: взрослые – 19 часов, дети – 7 часов.

Выводится в большей степени с желчью, через почки – только 6% от принятой дозы.

Показания к применению

  • трансплантация солидных органов: профилактика отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, комплекса «сердце – легкие»; лечение отторжения трансплантата у больных, которые ранее получали другие иммунодепрессивные средства;
  • профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга, профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
  • увеит неинфекционной (эндогенной) этиологии среднего и заднего участка глаза (при отсутствии терапевтического эффекта или развитии тяжелых побочных реакций от обычного лечения);
  • увеит Бехчета (с затрагивающими сетчатку рецидивирующими приступами воспаления);
  • нефротический синдром (стероидозависимый и стероидорезистентный), развитие которого обусловлено патологией клубочков: мембранозный гломерулонефрит, нефропатия минимальных изменений, сегментарный и очаговый гломерулосклероз – для достижения ремиссии, ее поддержки, а также для сохранения ремиссии, достигнутой глюкокортикостероидной терапией с целью последующей отмены применения глюкокортикостероидов;
  • тяжелые формы псориаза – при необходимости применения системной терапии или невозможности применения традиционной терапии;
  • тяжелые формы атопического дерматита – при отсутствии терапевтического эффекта от традиционных методов лечения или невозможности их применения;
  • тяжелая форма ревматоидного артрита высокой активности – при неэффективности противоревматических лекарственных средств или невозможности их применения.

Противопоказания

  • злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи;
  • остря фаза инфекционных заболеваний;
  • ветряная оспа;
  • опоясывающий лишай (Herpes Zoster);
  • тяжелая форма недостаточности функции печени;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • гиперкалиемия;
  • синдром мальабсорбции;
  • грудное вскармливание;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Кроме этого, противопоказано применение Экорала для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при выраженном нарушении функции почек (за исключением нефротического синдрома и нарушений функции почек допустимой степени).

В период беременности применение Экорала показано только в исключительных случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Поскольку опыт применения циклоспорина у детей при атопическом дерматите, эндогенном увеите и псориазе ограничен, назначать препарат для лечения указанных заболеваний у данной категории пациентов не рекомендуется.

С осторожностью следует назначать Экорал пациентам в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Экорала: способ и дозировка

Раствор и капсулы принимают внутрь.

Капсулы следует проглатывать целыми и запивать водой.

Суточную дозу Экорала следует делить на 2 приема.

Рекомендованное дозирование:

  • трансплантация солидных органов: суточная доза при монотерапии – из расчета по 10–15 мг на 1 кг веса пациента. Прием начинают за 12 часов до операции и продолжают в течение 7–14 дней после пересадки органа. Затем, учитывая концентрацию циклоспорина в крови, дозу постепенно понижают до поддерживающей дозы, которая составляет по 2–6 мг на 1 кг веса в сутки. Суточная доза при трехкомпонентной, четырехкомпонентной комбинированной терапии, включая глюкокортикостероиды (ГКС), – по 3–6 мг на 1 кг веса. Коррекция дозы в процессе комбинированного лечения должна производиться с учетом уровня циклоспорина в крови, динамики артериального давления и показателей концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови;
  • трансплантация костного мозга: начальная суточная доза – по 12,5 мг на 1 кг веса тела пациента. Поделив ее на 2 равные доли, прием начинают за 24 часа до проведения операции и продолжают в течение 90–180 дней после нее в качестве поддерживающей терапии. Затем дозу постепенно снижают в течение 365 дней до полной отмены Экорала;
  • эндогенный увеит (для достижения ремиссии): начальная суточная доза – по 5 мг на 1 кг веса. Прием капсул или раствора продолжают до появления признаков, которые подтверждают отсутствие активного воспалительного процесса и улучшение остроты зрения. В случае необходимости возможно повышение дозы на непродолжительный период до 7 мг на 1 кг веса в сутки. При отсутствии желаемого эффекта на фоне монотерапии Экоралом показано использование ГКС, в том числе преднизолона в дозе по 0,2–0,6 мг на 1 кг веса тела, для купирования приступа воспаления или достижения начальной ремиссии. Для поддерживающей терапии необходимо использовать наименьшую эффективную дозу, которую определяют в процессе медленного снижения начальной дозы;
  • нефротический синдром (для достижения ремиссии): начальная суточная доза для взрослых – по 5 мг на 1 кг веса, для детей – по 6 мг на 1 кг веса (в 2 приема). Начальная доза при функциональных нарушениях почек не должна быть выше 2,5 мг на 1 кг веса в сутки. Если монотерапия не позволяет достичь адекватного терапевтического ответа, в том числе у стероидорезистентных пациентов, показано одновременное назначение низких доз пероральных ГКС. При отсутствии эффекта после применения Экорала в течение 90 дней терапию следует отменить;
  • ревматоидный артрит: начальная суточная доза – по 3 мг на 1 кг веса тела. При недостаточном эффекте после 42 дней терапии и при хорошей переносимости дозу можно постепенно увеличить, но не более чем до 5 мг на 1 кг веса в сутки. Курс лечения – 84 дня. Дозу поддерживающей терапии подбирают индивидуально, учитывая переносимость препарата. Для комбинированной терапии начальная суточная доза Экорала составляет 2,5 мг на 1 кг веса, при необходимости ее можно постепенно повысить. Одновременное применение в течение 7 дней показано с метотрексатом при отсутствии эффекта от его монотерапии. При сочетании с ГКС и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) их следует использовать в низких дозах;
  • псориаз (для индукции ремиссии): начальная суточная доза – по 2,5 мг на 1 кг веса. Учитывая вариабельность заболевания, дозу следует подбирать индивидуально. При отсутствии эффекта на фоне приема начальной дозы после 30 дней лечения суточную дозу можно постепенно повышать, но не более чем до 5 мг на 1 кг веса в сутки. Если после 42 дней лечения в дозе 5 мг на 1 кг веса в сутки купировать воспаление не удается, прием Экорала следует прекратить. Назначение дозы 5 мг на 1 кг веса в сутки в качестве начальной можно использовать только у больных в тяжелом состоянии. Учитывая индивидуальные особенности течения болезни, после достижения ремиссии препарат отменяют или назначают поддерживающую терапию в дозе не более 5 мг на 1 кг веса в сутки. При лечении следующего рецидива показано назначение эффективной дозы предыдущего курса;
  • атопический дерматит: начальная суточная доза – от 2,5 мг до 5 мг на 1 кг веса. Широкий диапазон вариабельности дозы позволяет осуществлять индивидуальный подбор оптимально эффективной дозы. Кроме этого, при отсутствии желаемого ответа после 14 дней приема препарата в дозе 2,5 мг на 1 кг веса в сутки возможен быстрый переход на максимальную суточную дозу – по 5 мг на 1 кг веса. После достижения клинического ответа дозу Экорала следует снижать постепенно, вплоть до полной его отмены. Курс лечения продолжают до полного очищения кожных покровов, обычно он составляет 56 дней. Поддерживающая терапия при хорошей переносимости препарата может длиться до 365 дней.

Побочные действия

  • новообразования: редко – базалиома, папиллома кожи, плоскоклеточный рак кожи, болезнь Боуэна, лимфопролиферативные патологии (включая лимфому); очень редко – меланома, себорейный кератоз;
  • инфекции: часто – инфекция верхних и/или нижних дыхательных путей (включая бронхиолит), цитомегаловирусная инфекция, инфекция мочевыводящих путей; нечасто – герпес, кандидоз, сепсис;
  • со стороны лимфатической системы и крови: нечасто – тромбоцитопения, анемия; редко – гемолитико-уремический синдром, микроангиопатическая анемия;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, гиперплазия десен, тошнота, рвота, анорексия; нечасто – повышение в сыворотке крови уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз; редко – панкреатит;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, мигрень, тремор; часто – парестезии; нечасто – судороги, нарушение сна, энцефалопатия, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, психомоторное возбуждение, корковая слепота, нарушение зрения, парезы, мозжечковая атаксия, кома; редко – моторная полинейропатия; очень редко – отек диска зрительного нерва (включая отек соска зрительного нерва);
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – увеличение артериального давления (АД);
  • дерматологические реакции: часто – гипертрихоз; нечасто – кожная сыпь аллергического генеза;
  • со стороны мочеполовой системы: очень часто – нарушение функции почек; редко – гинекомастия, дисменорея;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – спазмы мышц, миалгия; редко – миопатия, мышечная слабость;
  • лабораторные показатели: очень часто – гиперлипидемия; часто – гиперурикемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; редко – гипергликемия;
  • прочие: часто – ощущение усталости; нечасто – отеки, увеличение веса тела.

Побочные эффекты в большинстве случаев носят дозозависимый и обратимый характер. При различных клинических показаниях для приема Экорала их спектр в целом одинаков, может варьировать частота развития и степень тяжести.

Передозировка

Симптомы: обратимые нарушения функции почек.

Лечение: симптоматическая терапия, включая своевременное промывание желудка. Применение гемодиализа и гемоперфузии с использованием активированного угля не эффективно.

Особые указания

Экорал должен назначать только врач, который имеет опыт проведения иммуносупрессивной терапии. Лечение необходимо сопровождать тщательным контролем состояния больного, включая измерение АД, регулярное проведение полного физикального обследования, контроль уровня креатинина в сыворотке крови, показателей функции почек и печени. При отклонениях показателей от нормы может потребоваться снижение дозы циклоспорина. У пациентов после трансплантации необходимо проводить определение концентрации циклоспорина в плазме крови.

Пациенты, перенесшие пересадку органа или трансплантацию костного мозга в период приема препарата должны наблюдаться только в специализированных медучреждениях с соответствующим лабораторным оборудованием.

В период применения Экорала требуется проведение общепринятого контроля концентрации циклоспорина в крови, чтобы точно определять индивидуальную дозу препарата, позволяющую достигнуть нужного уровня концентрации циклоспорина.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок нельзя употреблять за 1 час до приема препарата.

В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей, ультрафиолетового излучения, фотохимиотерапии.

Иммунодепрессивные средства, включая циклоспорин, повышают риск развития злокачественных новообразований, особенно кожи. Вероятность их развития в большей степени зависит от продолжительности приема Экорала и степени иммуносупрессии.

Учитывая большой риск развития инфекций (грибковая, бактериальная, паразитарная или вирусная инфекция) и их потенциальную опасность для жизни пациента, необходимо проведение сопутствующих эффективных профилактических и лечебных мероприятий, особенно у больных с продолжительным применением комбинированной иммуносупрессивной терапии.

Поскольку клиническое состояние пациента характеризует как содержание циклоспорина в крови, в сыворотке крови или плазме, так и различные клинические и лабораторные показатели, при определении режима дозирования следует учитывать все факторы.

Основанием для отмены Экорала является развитие неконтролируемой артериальной гипертензии.

Не рекомендуется назначение препарата для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при инфекционных патологиях, которые не поддаются адекватной терапии.

При поражении кожи у пациентов с псориазом, которое не типично для псориаза, а также при подозрении на предраковое или злокачественное заболевание до начала лечения Экоралом следует провести биопсию.

Кожные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не относятся к числу абсолютных противопоказаний для применения циклоспорина, но требуют обязательного назначения сопутствующей антибактериальной терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за риска развития побочных реакций со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность пациента к управлению транспортными средствами и выполнению других потенциально опасных видов деятельности, в период лечения следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения циклоспорина в период вынашивания ограничен, применение Экорала показано только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Следует учитывать, что на фоне применения иммуносупрессивных препаратов, включая циклоспорин, возрастает риск преждевременных родов на сроке беременности меньше 37 недель.

При необходимости применения Экорала в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Опыт применения циклоспорина у детей при атопическом дерматите, эндогенном увеите, псориазе ограничен, поэтому назначать Экорал для лечения указанных заболеваний в детском возрасте не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Экорал противопоказано применять для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при выраженном нарушении функции почек (за исключением нефротического синдрома и нарушений функции почек допустимой степени).

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при выраженной недостаточности функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов в пожилом возрасте, они нуждаются в особенно тщательном контроле функции почек.

Применение Экорала для лечения псориаза у пациентов пожилого возраста показано только для инвалидизирующих форм болезни под тщательным контролем функции почек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Экорала:

  • рифампицин, барбитураты, окскарбазепин, фенитоин, карбамазепин, нафциллин, пробукол, сульфадимидин для внутривенного введения, октреотид, орлистат, тиклопидин, тербинафин, сульфинпиразон, бозентан, содержащие зверобой продырявленный средства понижают уровень концентрации циклоспорина в плазме крови;
  • эритромицин, кларитромицин и азитромицин (антибиотики макролиды), кетоконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол, никардипин, метоклопрамид, дилтиазем, верапамил, пероральные контрацептивы, высокие дозы метилпреднизолона, даназол, амиодарон, аллопуринол, фолиевая кислота (включая ее производные), иматиниб, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон, колхицин способствуют повышению уровня содержания циклоспорина в плазме крови;
  • аминогликозиды (тобрамицин, гентамицин), амфотерицин B, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм, сульфаметоксазол, диклофенак, сулиндак, напроксен, ранитидин, циметидин, мелфалан, метотрексат, такролимус и другие лекарственные средства, повышающие риск развития нефротоксичности, следует применять под тщательным контролем функции почек;
  • безафибрат, фенофибрат и другие производные фиброевой кислоты у пациентов после трансплантации могут вызывать существенное нарушение функции почек;
  • нифедипин повышает вероятность развития гиперплазии десен;
  • лерканидипин повышает свою суммарную концентрацию в плазме крови в 3 раза и суммарную концентрацию циклоспорина на 21%;
  • алискирен и другие лекарственные средства, являющиеся субстратом гликопротеина, существенно повышают свой уровень содержания в плазме крови;
  • дигоксин, преднизолон, колхицин, статины, этопозид снижают свой клиренс, повышая риск усиления токсических эффектов;
  • ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, флувастатин могут способствовать развитию мышечной токсичности, которая проявляется мышечной болью, слабостью, миозитом, рабдомиолизом;
  • эверолимус, сиролимус существенно увеличивают уровень своей концентрации в плазме крови;
  • препараты калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II повышают риск развития гиперкалиемии;
  • репаглинид повышает риск развития гипогликемии;
  • грейпфрутовый сок, жирная пища способствуют повышению биодоступности циклоспорина.

Вакцинацию живыми ослабленными вакцинами не рекомендуется проводить во время терапии циклоспорином, поскольку их эффективность может быть снижена.

Аналоги

Аналогами Экорала являются: Сандиммун, Такролимус, Консупрен, Циклоспорин, Оргаспорин, Панимун Биорал, Рестасис, Циклопрен.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Экорале

Немногочисленные отзывы об Экорале дают как положительную, так и негативную оценку препарату. Одна часть пациентов указывает на отсутствие нежелательных реакций, влияния на показатели анализов. Другая часть сообщает о тошноте и рвоте, ухудшении печеночных проб на фоне терапии, появлении отеков, острой нефротоксичности.

Цена на Экорал в аптеках

Цена на Экорал 25 мг за упаковку, содержащую 50 капсул, варьирует в пределах 995–1030 рублей. Купить 50 капсул в дозировке 50 мг можно примерно за 1355 рублей. Стоимость 50 капсул по 100 мг может составлять 2685–3200 рублей.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Экорал

Международное непатентованное название

Циклоспорин

Лекарственная форма

Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – циклоспорин 25 мг, 50 мг, 100 мг,

вспомогательные вещества: этанол безводный, полиглицерол(3) олеат, полиглицерол(10) олеат, макрогола глицерола гидроксистеарат, ά-токоферол

Действующее издание

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 25 mg (для дозировки 25 мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтовато-коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 50 mg (для дозировки 50 мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 100 mg (для дозировки 100 мг).

Содержимое капсул — маслянистая жидкость от желтоватого до жел­товато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнейрина.

Код АТС L04AD01

Фармакокинетика

Фармакокинетика циклоспорина отличается значительной вариабельностью, на которую оказывает влияние форма лекарственного препарата.

Циклоспорин после перорального приема абсорбируется в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке, затем наступает абсорбция из подвздошной кишки и толстой кишки. Средняя биодоступность препарата составляет приблизительно 30 %. Время достижения Cmax после перорального приема варьируется от 1 – 6 часов. У некоторых пациентов можно наблюдать кривую с двумя пиками, возникшую в результате ускоренной абсорбции после приема пищи или в результате перераспределения препарата в ткани печени. Присутствие цитохрома P 450 III A в стенке кишки вызывает снижение биодоступности вследствие нарушения метаболизма циклоспорина. Абсорбция циклоспорина снижается в результате диареи и повышается при ускоренной эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Абсорбция циклоспорина снижается в результате изменения функции кишечника – болезни Крона, тоще- подвздошном шунтировании, недостаточной секреции желчи, энтерите, вызванного химиотерапией, облучением и болезнью «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Количество абсорбированного циклоспорина ниже у пациентов с черной кожей (приблизительно 30 %) по сравнению с пациентами с белой кожей (приблизительно 39 %). При повышенном уровне триглицеридов в сыворотке биодоступность препарата повышается и снижается при повышенном уровне гемоглобина. Пища с высоким содержанием жира может способствовать индукции липазы печени, в результате чего повышается концентрация циклоспорина в крови. У детей доза препарата, необходимая для поддержания терапевтического уровня, должна быть меньше. Биодоступность препарата значительно повышается у детей при одновременном пероральном его приеме с водорастворимой формой витамина Е.

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла приблизительно 33 – 37 % циклоспорина находится в плазме крови, при этом связывание примерно 90 %. 4 – 9 % циклоспорина находится в лимфоцитах, 5 – 12 % в гранулоцитах и 41 – 58 % в эритроцитах. Циклоспорин относится к липофильным веществам, которые имеют способность накапливаться в жирах. Печень, поджелудочная железа и почки содержат более высокое количество жира по сравнению с плазмой. Циклоспорин находится тоже в ретикулоэндотелиальной и эндокринной системах. Он распределяется во многих органах и тканях в теле человека и проникает в материнское молоко. Самые большие концентрации циклоспорина наблюдаются в жировых тканях и поджелудочной железе, его высокие количества имеются также в почках, печени, селезенке, костном мозге, сердце, аорте, коже, глазном яблоке и в синовиальной жидкости. Объем распределения (Vd) циклоспорина колеблется в диапазоне 3.5 – 13 л/кг. У женщин Vd немного выше по сравнению с мужчинами в связи большим содержанием жировой ткани в организме. У пациентов после трансплантации почки Vd составляет 4,5 л/кг, у пациентов с заболеванием печени 3,9 л/кг и у детей с сердечной недостаточностью 0,9 л/кг. Vd у детей с диабетом высокий – приблизительно 15 л/кг. Объем распределения циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга меняется на протяжении лечения. В начале терапии его средняя величина составляла 27,2 л/кг, после трех недель наблюдалось снижение показателя до 21,8 л/кг.

Биотрансформация

Циклоспорин в организме человека полностью метаболизирован ферментной системой монооксигеназ, катализированных цитохромом P450 III A. В результате образуется более 25 первичных метаболитов. Ферменты, участвующие в биотрансформации циклоспорина, находятся главным образом в эндоплазматической мембране клеток печени, а также в пищеварительном тракте. Все метаболиты содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. У самого активного метаболита АМ1сохраняется 10 – 20% первоначальной активности. Распределение метаболитов циклоспорина в тканях не равномерное. Более высокие концентрации циклоспорина находятся в жировых тканях и поджелудочной железе (в 40 раз больше), а самые высокие концентрации находятся в печени и почках (в 190 раз больше). Хотя токсичность метаболитов циклоспорина низкая, нельзя однозначно сказать, что она не принимает участие в гепатотоксичности и нефротоксичности циклоспорина.

Метаболизм циклоспорина может быть нарушен при его одновременном применении с препаратами, которые влияют на систему цитрохома Р 450.

Индукторы цитрохома Р 450 снижают концентрацию циклоспорина в крови, а ингибиторы повышают ее. Грейпфрутовый сок нарушает метаболизм препарата, поэтому больным не следует его принимать.

Удаление

Клиренс циклоспорина колеблется в диапазоне с 0,28 по 3 л/час/кг. Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Часть циклоспорина повторно абсорбируется. Выведение циклоспорина осуществляется двухфазно. Период полувыведения (Т1/2) препарата Экорал колеблется в диапазоне с 8 до 18 часов (в среднем 8,4 часа). Циклоспорин проникает в материнское молоко. Обнаруженные концентрации циклоспорина в молоке колеблются в диапазоне 16 — 263 нг/мл. Небольшое количество циклоспорина выводится почками (0,1 – 6 % дозы) в неизмененном виде. У пациентов с тяжелыми ожогами период полувыведения составляет 1-2 часа. Более низкий период полувыведения обнаружили у пациентов с расстройством функций почек и печени, у детей, пожилых пациентов и больных сахарным диабетом. На клиренс циклоспорина не оказывает значительное влияние гемодиализ. В диализате обнаружили меньше чем 1 % дозы циклоспорина. Плазмафорез оказывает лишь незначительное влияние на клиренс циклоспорина.

Препарат Экорал представляет собой новую форму циклоспорина, который после попадания в водную среду образует дисперсию частиц геля. Новое сочетание способствует повышению биодоступности и меньшей изменчивости фармакокинетики циклоспорина. Кроме того, при поддерживающей терапии не наблюдается значительного колебания уровня циклоспорина в крови.

Фармакодинамика

Иммунодепрессивное действие циклоспорина заключается в его способности блокировать раннюю активацию Т–лимфоцитов и ингибировать синтез цитокинов (особенно интерлейкина – 2) или же активировать их гены на уровне транскрипции. Циклоспорин действует в качестве неактивного предшественника лекарственного препарата. В связи со своим внутриклеточным связующим протеином – циклофилином – он образует комплекс, который связывается с внутриклеточной фосфатазой – кальцинеурин – и ингибирует активность ее ферментов, которые, в свою очередь, необходимы для активации цитоплазматической субъединицы нуклеарного фактора активированных Т–лимфоцитов (NFAT). Неактивированная клеточная составляющая NFAT не может проникнуть в ядро, в результате чего блокировано созревание NFAT и им управляемая транскрипция гена для интерлейкина-2.

Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом. Циклоспорин ингибирует развитее клеточных реакций в отношении аллотрансплантанта, реакции гиперчувствительности замедленного типа, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатических средств он не оказывает отрицательного влияние на гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитов. Пациенты, которых лечат циклоспорином, менее склонны к инфекциям по сравнению с пациентами, которые получают другие иммунодепрессивные средства.

Циклоспорин также способствует приживанию трансплантированной ткани, особенно кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга и легких. Положительные эффекты также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

— предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации

почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-легкое, легкого

или поджелудочной железы,

— лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие

иммунодепрессанты

— предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного

мозга, профилактика и лечении РТПХ

— эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего

участка глаза) неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает

результат или приводит к тяжелым побочным реакциям, увеит Бехчета (с

рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку)

— нефротический синдром (в т.ч. стероидзависимая и стероидрезистентная

формы)

— ревматоидный артрит высокой степени активности (в случаях, когда

классические медленно действующие противоревматические препараты

неэффективны или их применение невозможно)

— псориаз

— атопический дерматит

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать регулярно с интервалом 12 часов (утром и вечером), соблюдая одинаковую зависимость от приема пищи (перед или после еды). Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации.

Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1 час перед приемом дозы препарата и в течении 1 часа после его приема.

Дозу препарата определяет врач в зависимости от вида и тяжести заболевания. Пациенту необходимо строго придерживаться рекомендаций врача и никогда самостоятельно не менять дозу принимаемого препарата.

При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10 – 15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течении 1-2 недель после операции препарат назначают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей доз 2 – 6 мг/кг/сут (в 2 приема). В тех случаях, когда Экорал назначают в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС), а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза препарата может быть уменьшена на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в два приема) или скоррегирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатина сыворотки крови и АД).

При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза Экорала должна составлять 12,5 – 15 мг/кг, поделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительней – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно снижают до нуля в течении 1 года.

У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином возникает БТПХ. Возобновление терапии обычно дает положительные результаты. При умеренной выраженности БТПХ возможно применение более низких доз лекарственного препарата.

При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого препарата ГКС в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. В случае, если на протяжении 3 месяцев приема препарата Экорал будет отсутствовать положительная динамика, необходимо перейти на альтернативное лечение.

При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема). У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.

Если при применении одного препарата Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных больных, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения, Экорал следует отменить.

При ревматоидном артрите в течении первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 4 мг/кг/сут. Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Экорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Экорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуется начальная доза 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Экорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.

При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапозон рекомендуемой начальной дозы составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении не более 8 недель. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течении 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной — 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс.

Особенности применения у детей

Капсулы Экорала предназначены для детей старше 3-х лет, что определяется его твердой лекарственной формой.

Дозировки у детей и взрослых не отличаются.

У детей, получивших циклоспорин после трансплантации, при соблюдении рекомендуемых доз не было отмечено каких-либо серьезных осложнений. Пожилые пациенты

У пожилых больных отмечается склонность к артериальной гипертонии и повышению уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 50% от начальной, в результате 3-4 месячной терапии. Поэтому рекомендуется, с учетом возраста пациентов, соблюдать осторожность при подборе индивидуальной доза препарата, регулярно контролировать уровень креатинина и циклоспорина в крови.

Пациенты и диализ

Пациенты, находящиеся на диализе не требуют коррекции дозы циклоспорина.

Наличие некоторых патологических состояний

Пациенты с кистозным фиброзом легких и сахарным диабетом требуют сравнительно более высоких доз препарата, по сравнению с другими пациентами.

Циклоспорин вызывает развитие нейротоксикоза у больных, страдающих гипохолестеринемией. Поэтому рекомендуется назначать более низкие дозы (снижение дозы препарата на 50 % в случае 50% снижения холестерина в сыворотке крови).

Тучным пациентам следует назначать препарат из расчета не фактического веса, а из расчета нормального веса в соответствии с ростом и возрастом.

Очень часто

— головная боль, тремор

— гиперлипидемия

— артериальная гипертензия

— нарушение функции почек

Часто

— парестезии

— гиперплазия десен

— анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе

— нарушение функции печени

— мышечные спазмы, миастения, миопатия

— гипомагниемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины

— гипертрихоз

Редко

— двигательная полиневропатия

— чувство жжения в кистях рук и ступнях ног, отеки, увеличение массы тела

— панкреатит, гиперкликемия

— анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности — гемолитикоуремический синдром

— дисменорея, аменорея, гинекомастия

— гепатотоксичность дозозависимое и обратимое повышение уровня

билирубина, активности ферментов печени в сыворотке крови

— анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм

Очень редко

— эпилептический синдром, гиперестезия, энцефалопатия

— отек диска зрительного нерва, включая папилоэдему с возможным визуальным ухудшением

— лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

— повышенная чувствительность к циклоспорину или любому из вспомогательных веществ

— ветряная оспа

— опоясывающий лишай (риск генерализации процесса)

— выраженная недостаточность функции печени

— гиперкалиемия

— артериальная гипертензия

— синдром мальабсорбции

— инфекционные заболевания в острой фазе

— детский возраст до 3-х лет

— дети с ревматоидным артритом до 18 лет

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин Б, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновые антибиотики, нестероидальные противовоспалительные средства, циметидин, ранитидин, такролимус способные повышать нефротоксичность циклоспорина

Хинидин, теофилин, валпроат натрия и их дериваты способствуюте повышению действия циклоспорина

Оральные противозачаточные средства, глюкокортикоиды макролидовые антибиотики (эритромицин, джосамицин, кларитромицин), имидазоловые и триазоловые противогрибковые средства, (метронидазол, флюконазол, интраконазол, кетоконазол), антагонисты Н2 рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых канальцев (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолон, пристонамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид — способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, главным образом цитохома Р450III А, ответственных за его метаболизм и секрецию.

При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных препаратов и циклоспорина повышается риск развития побочных эффектов в частности нефротоксичности.

Противоэпилептические средства небарбитуратного происхождения (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, гестагены и эстрогены, включая их сочетания, октреотид, токлопидин, аминоглютетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, триметоприм и сульфадимидин, вводимый внутривенно, а также препараты, содержащие Hypericum perforatum (зверобой пронзеннолистый) — способны понижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома P450III A, ответственных за метаболизм и секрецию циклоспорина.

Одновременное применение вышеприведенных лекарственных препаратов и препарата Экорал должно быть тщательно обоснованно и при их назначении необходимо регулярно контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости уровень креатинина в крови.

Ловастатин, колхицин повышают риск появления миопатии при одновременном их применении с циклоспорином.

В случае, когда при сочетании этих препаратов, больной отмечает боль в мышцах или слабость мышц, необходимо определить уровень креатинкиназы, так как имеется риск появления рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

С учетом того, что нифедипин может вызвать гипертрофию десен, его не следует назначать пациентам, у которых имелись побочные эффекты (отек десен) в течение лечения циклоспорином. Эффективность вакцинации может снизиться в результате лечения циклоспорином. Поэтому следует при лечении препаратом Экорал избегать применения живых, ослабленных вакцин.

С учетом того, что препарат Экорал может иногда вызвать гиперкалиемию или усилить уже существующую гиперкалиемию, следует уделять повышенное внимание назначению препаратов, содержащих калий, или препаратов, способствующих повышению уровня калия в сыворотке.

Поэтому рекомендуется наблюдать над уровнем калия в сыворотке крови, именно у пациентов, с нарушениями минерального обмена.

При сочетании циклоспорин/имипенем/циластатин, необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, что вызывает симптомы нейротоксичности (растерянность, дрожь, перевозбуждение).

При одновременном назначении циклоспорина и других иммунодепрессивных препаратов повышается риск присоединения инфекций и развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует назначать циклоспорин одновременно с вышеприведенными лекарственными препаратами, за исключением кортикостероидов (низкие дозы преднизолона) и азатиоприна.

Лечение препаратом Экорал требует постоянного, регулярного врачебного контроля.

При контроле следует наблюдать за общим состоянием здоровья пациента, измерять кровяное давление, уровень циклоспорина в крови и проверять функции органов, прежде всего печени и почек.

В течение курса лечения препаратом Экорал пациент должен избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.

В случае передозировки или при случайном применении препарата Экорал ребенком немедленно обратитесь к врачу.

Одна капсула препарата содержит 18,87% объемных частей этанола. Каждая доза содержит до 0,84г этанола. По этой причине препарат не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени (исключая пациентов после трансплантации печени), больным алкоголизмом, эпилепсией, с заболеваниями или травмами головного мозга. Препарат может усиливать или снижать действие других препаратов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: нарушения функции почек

Лечение: общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурные безячейковые упаковки из фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 оС до 25оC.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечению срока годности

Условия отпуска из аптеки

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК г Алматы, проспект Аль-Фараби 13,

Бизнес центр Нурлы Тау 1в оф.305,306

  • русский
  • қазақша

Экорал

Циклоспорин

Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг

Одна капсула содержит

активное вещество – циклоспорин 25 мг, 50 мг, 100 мг,

вспомогательные вещества: этанол безводный, полиглицерол(3) олеат, полиглицерол(10) олеат, макрогола глицерола гидроксистеарат, ά-токоферол

Действующее издание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 25 mg (для дозировки 25 мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтовато-коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 50 mg (для дозировки 50 мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 100 mg (для дозировки 100 мг).

Содержимое капсул — маслянистая жидкость от желтоватого до жел­товато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнейрина.

Код АТС L04AD01

Фармакокинетика

Фармакокинетика циклоспорина отличается значительной вариабельностью, на которую оказывает влияние форма лекарственного препарата.

Циклоспорин после перорального приема абсорбируется в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке, затем наступает абсорбция из подвздошной кишки и толстой кишки. Средняя биодоступность препарата составляет приблизительно 30 %. Время достижения Cmax после перорального приема варьируется от 1 – 6 часов. У некоторых пациентов можно наблюдать кривую с двумя пиками, возникшую в результате ускоренной абсорбции после приема пищи или в результате перераспределения препарата в ткани печени. Присутствие цитохрома P 450 III A в стенке кишки вызывает снижение биодоступности вследствие нарушения метаболизма циклоспорина. Абсорбция циклоспорина снижается в результате диареи и повышается при ускоренной эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Абсорбция циклоспорина снижается в результате изменения функции кишечника – болезни Крона, тоще- подвздошном шунтировании, недостаточной секреции желчи, энтерите, вызванного химиотерапией, облучением и болезнью «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Количество абсорбированного циклоспорина ниже у пациентов с черной кожей (приблизительно 30 %) по сравнению с пациентами с белой кожей (приблизительно 39 %). При повышенном уровне триглицеридов в сыворотке биодоступность препарата повышается и снижается при повышенном уровне гемоглобина. Пища с высоким содержанием жира может способствовать индукции липазы печени, в результате чего повышается концентрация циклоспорина в крови. У детей доза препарата, необходимая для поддержания терапевтического уровня, должна быть меньше. Биодоступность препарата значительно повышается у детей при одновременном пероральном его приеме с водорастворимой формой витамина Е.

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла приблизительно 33 – 37 % циклоспорина находится в плазме крови, при этом связывание примерно 90 %. 4 – 9 % циклоспорина находится в лимфоцитах, 5 – 12 % в гранулоцитах и 41 – 58 % в эритроцитах. Циклоспорин относится к липофильным веществам, которые имеют способность накапливаться в жирах. Печень, поджелудочная железа и почки содержат более высокое количество жира по сравнению с плазмой. Циклоспорин находится тоже в ретикулоэндотелиальной и эндокринной системах. Он распределяется во многих органах и тканях в теле человека и проникает в материнское молоко. Самые большие концентрации циклоспорина наблюдаются в жировых тканях и поджелудочной железе, его высокие количества имеются также в почках, печени, селезенке, костном мозге, сердце, аорте, коже, глазном яблоке и в синовиальной жидкости. Объем распределения (Vd) циклоспорина колеблется в диапазоне 3.5 – 13 л/кг. У женщин Vd немного выше по сравнению с мужчинами в связи большим содержанием жировой ткани в организме. У пациентов после трансплантации почки Vd составляет 4,5 л/кг, у пациентов с заболеванием печени 3,9 л/кг и у детей с сердечной недостаточностью 0,9 л/кг. Vd у детей с диабетом высокий – приблизительно 15 л/кг. Объем распределения циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга меняется на протяжении лечения. В начале терапии его средняя величина составляла 27,2 л/кг, после трех недель наблюдалось снижение показателя до 21,8 л/кг.

Биотрансформация

Циклоспорин в организме человека полностью метаболизирован ферментной системой монооксигеназ, катализированных цитохромом P450 III A. В результате образуется более 25 первичных метаболитов. Ферменты, участвующие в биотрансформации циклоспорина, находятся главным образом в эндоплазматической мембране клеток печени, а также в пищеварительном тракте. Все метаболиты содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. У самого активного метаболита АМ1сохраняется 10 – 20% первоначальной активности. Распределение метаболитов циклоспорина в тканях не равномерное. Более высокие концентрации циклоспорина находятся в жировых тканях и поджелудочной железе (в 40 раз больше), а самые высокие концентрации находятся в печени и почках (в 190 раз больше). Хотя токсичность метаболитов циклоспорина низкая, нельзя однозначно сказать, что она не принимает участие в гепатотоксичности и нефротоксичности циклоспорина.

Метаболизм циклоспорина может быть нарушен при его одновременном применении с препаратами, которые влияют на систему цитрохома Р 450.

Индукторы цитрохома Р 450 снижают концентрацию циклоспорина в крови, а ингибиторы повышают ее. Грейпфрутовый сок нарушает метаболизм препарата, поэтому больным не следует его принимать.

Удаление

Клиренс циклоспорина колеблется в диапазоне с 0,28 по 3 л/час/кг. Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Часть циклоспорина повторно абсорбируется. Выведение циклоспорина осуществляется двухфазно. Период полувыведения (Т1/2) препарата Экорал колеблется в диапазоне с 8 до 18 часов (в среднем 8,4 часа). Циклоспорин проникает в материнское молоко. Обнаруженные концентрации циклоспорина в молоке колеблются в диапазоне 16 — 263 нг/мл. Небольшое количество циклоспорина выводится почками (0,1 – 6 % дозы) в неизмененном виде. У пациентов с тяжелыми ожогами период полувыведения составляет 1-2 часа. Более низкий период полувыведения обнаружили у пациентов с расстройством функций почек и печени, у детей, пожилых пациентов и больных сахарным диабетом. На клиренс циклоспорина не оказывает значительное влияние гемодиализ. В диализате обнаружили меньше чем 1 % дозы циклоспорина. Плазмафорез оказывает лишь незначительное влияние на клиренс циклоспорина.

Препарат Экорал представляет собой новую форму циклоспорина, который после попадания в водную среду образует дисперсию частиц геля. Новое сочетание способствует повышению биодоступности и меньшей изменчивости фармакокинетики циклоспорина. Кроме того, при поддерживающей терапии не наблюдается значительного колебания уровня циклоспорина в крови.

Фармакодинамика

Иммунодепрессивное действие циклоспорина заключается в его способности блокировать раннюю активацию Т–лимфоцитов и ингибировать синтез цитокинов (особенно интерлейкина – 2) или же активировать их гены на уровне транскрипции. Циклоспорин действует в качестве неактивного предшественника лекарственного препарата. В связи со своим внутриклеточным связующим протеином – циклофилином – он образует комплекс, который связывается с внутриклеточной фосфатазой – кальцинеурин – и ингибирует активность ее ферментов, которые, в свою очередь, необходимы для активации цитоплазматической субъединицы нуклеарного фактора активированных Т–лимфоцитов (NFAT). Неактивированная клеточная составляющая NFAT не может проникнуть в ядро, в результате чего блокировано созревание NFAT и им управляемая транскрипция гена для интерлейкина-2.

Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом. Циклоспорин ингибирует развитее клеточных реакций в отношении аллотрансплантанта, реакции гиперчувствительности замедленного типа, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатических средств он не оказывает отрицательного влияние на гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитов. Пациенты, которых лечат циклоспорином, менее склонны к инфекциям по сравнению с пациентами, которые получают другие иммунодепрессивные средства.

Циклоспорин также способствует приживанию трансплантированной ткани, особенно кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга и легких. Положительные эффекты также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

— предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации

почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-легкое, легкого

или поджелудочной железы,

— лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие

иммунодепрессанты

— предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного

мозга, профилактика и лечении РТПХ

— эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего

участка глаза) неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает

результат или приводит к тяжелым побочным реакциям, увеит Бехчета (с

рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку)

— нефротический синдром (в т.ч. стероидзависимая и стероидрезистентная

формы)

— ревматоидный артрит высокой степени активности (в случаях, когда

классические медленно действующие противоревматические препараты

неэффективны или их применение невозможно)

— псориаз

— атопический дерматит

Препарат следует принимать регулярно с интервалом 12 часов (утром и вечером), соблюдая одинаковую зависимость от приема пищи (перед или после еды). Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации.

Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1 час перед приемом дозы препарата и в течении 1 часа после его приема.

Дозу препарата определяет врач в зависимости от вида и тяжести заболевания. Пациенту необходимо строго придерживаться рекомендаций врача и никогда самостоятельно не менять дозу принимаемого препарата.

При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10 – 15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течении 1-2 недель после операции препарат назначают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей доз 2 – 6 мг/кг/сут (в 2 приема). В тех случаях, когда Экорал назначают в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС), а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза препарата может быть уменьшена на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в два приема) или скоррегирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатина сыворотки крови и АД).

При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза Экорала должна составлять 12,5 – 15 мг/кг, поделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительней – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно снижают до нуля в течении 1 года.

У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином возникает БТПХ. Возобновление терапии обычно дает положительные результаты. При умеренной выраженности БТПХ возможно применение более низких доз лекарственного препарата.

При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого препарата ГКС в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. В случае, если на протяжении 3 месяцев приема препарата Экорал будет отсутствовать положительная динамика, необходимо перейти на альтернативное лечение.

При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема). У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.

Если при применении одного препарата Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных больных, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения, Экорал следует отменить.

При ревматоидном артрите в течении первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 4 мг/кг/сут. Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Экорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Экорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуется начальная доза 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Экорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.

При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапозон рекомендуемой начальной дозы составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении не более 8 недель. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течении 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной — 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс.

Особенности применения у детей

Капсулы Экорала предназначены для детей старше 3-х лет, что определяется его твердой лекарственной формой.

Дозировки у детей и взрослых не отличаются.

У детей, получивших циклоспорин после трансплантации, при соблюдении рекомендуемых доз не было отмечено каких-либо серьезных осложнений. Пожилые пациенты

У пожилых больных отмечается склонность к артериальной гипертонии и повышению уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 50% от начальной, в результате 3-4 месячной терапии. Поэтому рекомендуется, с учетом возраста пациентов, соблюдать осторожность при подборе индивидуальной доза препарата, регулярно контролировать уровень креатинина и циклоспорина в крови.

Пациенты и диализ

Пациенты, находящиеся на диализе не требуют коррекции дозы циклоспорина.

Наличие некоторых патологических состояний

Пациенты с кистозным фиброзом легких и сахарным диабетом требуют сравнительно более высоких доз препарата, по сравнению с другими пациентами.

Циклоспорин вызывает развитие нейротоксикоза у больных, страдающих гипохолестеринемией. Поэтому рекомендуется назначать более низкие дозы (снижение дозы препарата на 50 % в случае 50% снижения холестерина в сыворотке крови).

Тучным пациентам следует назначать препарат из расчета не фактического веса, а из расчета нормального веса в соответствии с ростом и возрастом.

Очень часто

— головная боль, тремор

— гиперлипидемия

— артериальная гипертензия

— нарушение функции почек

Часто

— парестезии

— гиперплазия десен

— анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе

— нарушение функции печени

— мышечные спазмы, миастения, миопатия

— гипомагниемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины

— гипертрихоз

Редко

— двигательная полиневропатия

— чувство жжения в кистях рук и ступнях ног, отеки, увеличение массы тела

— панкреатит, гиперкликемия

— анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности — гемолитикоуремический синдром

— дисменорея, аменорея, гинекомастия

— гепатотоксичность дозозависимое и обратимое повышение уровня

билирубина, активности ферментов печени в сыворотке крови

— анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм

Очень редко

— эпилептический синдром, гиперестезия, энцефалопатия

— отек диска зрительного нерва, включая папилоэдему с возможным визуальным ухудшением

— лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

— повышенная чувствительность к циклоспорину или любому из вспомогательных веществ

— ветряная оспа

— опоясывающий лишай (риск генерализации процесса)

— выраженная недостаточность функции печени

— гиперкалиемия

— артериальная гипертензия

— синдром мальабсорбции

— инфекционные заболевания в острой фазе

— детский возраст до 3-х лет

— дети с ревматоидным артритом до 18 лет

— беременность и период лактации

Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин Б, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновые антибиотики, нестероидальные противовоспалительные средства, циметидин, ранитидин, такролимус способные повышать нефротоксичность циклоспорина

Хинидин, теофилин, валпроат натрия и их дериваты способствуюте повышению действия циклоспорина

Оральные противозачаточные средства, глюкокортикоиды макролидовые антибиотики (эритромицин, джосамицин, кларитромицин), имидазоловые и триазоловые противогрибковые средства, (метронидазол, флюконазол, интраконазол, кетоконазол), антагонисты Н2 рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых канальцев (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолон, пристонамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид — способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, главным образом цитохома Р450III А, ответственных за его метаболизм и секрецию.

При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных препаратов и циклоспорина повышается риск развития побочных эффектов в частности нефротоксичности.

Противоэпилептические средства небарбитуратного происхождения (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, гестагены и эстрогены, включая их сочетания, октреотид, токлопидин, аминоглютетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, триметоприм и сульфадимидин, вводимый внутривенно, а также препараты, содержащие Hypericum perforatum (зверобой пронзеннолистый) — способны понижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома P450III A, ответственных за метаболизм и секрецию циклоспорина.

Одновременное применение вышеприведенных лекарственных препаратов и препарата Экорал должно быть тщательно обоснованно и при их назначении необходимо регулярно контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости уровень креатинина в крови.

Ловастатин, колхицин повышают риск появления миопатии при одновременном их применении с циклоспорином.

В случае, когда при сочетании этих препаратов, больной отмечает боль в мышцах или слабость мышц, необходимо определить уровень креатинкиназы, так как имеется риск появления рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

С учетом того, что нифедипин может вызвать гипертрофию десен, его не следует назначать пациентам, у которых имелись побочные эффекты (отек десен) в течение лечения циклоспорином. Эффективность вакцинации может снизиться в результате лечения циклоспорином. Поэтому следует при лечении препаратом Экорал избегать применения живых, ослабленных вакцин.

С учетом того, что препарат Экорал может иногда вызвать гиперкалиемию или усилить уже существующую гиперкалиемию, следует уделять повышенное внимание назначению препаратов, содержащих калий, или препаратов, способствующих повышению уровня калия в сыворотке.

Поэтому рекомендуется наблюдать над уровнем калия в сыворотке крови, именно у пациентов, с нарушениями минерального обмена.

При сочетании циклоспорин/имипенем/циластатин, необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, что вызывает симптомы нейротоксичности (растерянность, дрожь, перевозбуждение).

При одновременном назначении циклоспорина и других иммунодепрессивных препаратов повышается риск присоединения инфекций и развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует назначать циклоспорин одновременно с вышеприведенными лекарственными препаратами, за исключением кортикостероидов (низкие дозы преднизолона) и азатиоприна.

Лечение препаратом Экорал требует постоянного, регулярного врачебного контроля.

При контроле следует наблюдать за общим состоянием здоровья пациента, измерять кровяное давление, уровень циклоспорина в крови и проверять функции органов, прежде всего печени и почек.

В течение курса лечения препаратом Экорал пациент должен избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.

В случае передозировки или при случайном применении препарата Экорал ребенком немедленно обратитесь к врачу.

Одна капсула препарата содержит 18,87% объемных частей этанола. Каждая доза содержит до 0,84г этанола. По этой причине препарат не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени (исключая пациентов после трансплантации печени), больным алкоголизмом, эпилепсией, с заболеваниями или травмами головного мозга. Препарат может усиливать или снижать действие других препаратов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: нарушения функции почек

Лечение: общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

По 10 капсул помещают в контурные безячейковые упаковки из фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре от 15 оС до 25оC.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять препарат по истечению срока годности

Условия отпуска из аптеки

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК г Алматы, проспект Аль-Фараби 13,

Бизнес центр Нурлы Тау 1в оф.305,306

Экорал инструкция по применению

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *