Доксорубицин

Доксорубицин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  1. 8. Особые указания
  2. 9. Лекарственное взаимодействие
  3. 10. Аналоги
  4. 11. Сроки и условия хранения
  5. 12. Условия отпуска из аптек
  6. 13. Отзывы
  7. 14. Цена в аптеках

Латинское название: Doxorubicin

Код ATX: L01DB01

Действующее вещество: доксорубицин (doxorubicin)

Актуализация описания и фото: 18.09.2019

Цены в аптеках: от 348 руб.

Доксорубицин – антрациклиновый противоопухолевый антибиотик с антипролиферативным и антимитотическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения (по 10 мл во флаконах, в картонной коробке 10 шт.);
  • Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения (по 5 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 или 10 шт.; по 25 или 50 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 шт.).

Активное вещество – доксорубицина гидрохлорид:

  • 1 флакон лиофилизата – 10 мг;
  • 1 мл концентрата – 2 мг.

Вспомогательный компонент лиофилизата – маннитол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Доксорубицин получают посредством химического синтеза из субстанции даунорубицина гидрохлорида. Он характеризуется антипролиферативным и антимитотическим действием, механизм которого состоит в непосредственном воздействии на клеточные мембраны с последующим подавлением выработки нуклеиновых кислот, образовании свободных радикалов и взаимодействии с ДНК. Опухолевые клетки демонстрируют чувствительность к препарату в S- и G2-фазах.

Степень абсорбции доксорубицина достаточно высокая, причем он отличается равномерностью распределения в организме. Вещество не проникает через гематоэнцефалический барьер и связывается с белками плазмы примерно на 75%. Препарат метаболизируется в печени с образованием основного метаболита доксорубицинола, обладающего фармакологической активностью.

Доксорубицин участвует в процессах ферментативного восстановления, обусловленных действием дегидрогеназ, редуктаз и оксидаз, что способствует образованию свободных радикалов и проявлениям кардиотоксического эффекта. После внутривенного введения вещество быстро выводится из кровотока, сосредотачиваясь в миокарде, легких, селезенке, печени, почках. Период полувыведения доксорубицина и доксорубицинола варьируется от 20 до 48 часов. В неизмененном виде доксорубицин выводится на протяжении 7 суток (примерно 40% от введенной дозы). От 5 до 12% действующего вещества и его метаболитов выводятся с мочой на протяжении 5 суток.

У детей старше 2-х лет клиренс доксорубицина превышает данный показатель у взрослых пациентов. Клиренс у детей младше 2-х лет практически аналогичен таковому у взрослых. У пациентов преклонного возраста необходимость в коррекции дозы отсутствует. В среднем клиренс доксорубицина у больных мужского пола намного выше, чем у больных женского пола. Однако терминальный период полувыведения препарата у мужчин является более длительным, чем у женщин (54 и 35 часов соответственно).

Влияние расы пациента на фармакокинетические параметры доксорубицина до настоящего времени не исследовалось. У больных с дисфункциями печени клиренс доксорубицина и его основного метаболита несколько снижается. Неизвестно, как изменения функции почек воздействуют на фармакокинетику препарата.

Показания к применению

Согласно инструкции, Доксорубицин применяется при лечении следующих онкологических заболеваний: остеогенная саркома, саркома мягких тканей, саркома Юинга, саркома Капоши (у больных СПИД), злокачественная тимома, ретинобластома, гепатобластома, нейробластома, опухоль Вильмса, трофобластические опухоли, карциноид, острый миелобластный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, неходжкинская лимфома, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак щитовидной железы, рак пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичников, герминогенная опухоль яичка, рак эндометрия, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак надпочечников, рак мочевого пузыря (в том числе профилактика рецидивов после хирургической операции).

Противопоказания

  • Выраженное функциональное угнетение костного мозга на фоне применения лучевой терапии и других химиотерапевтических средств;
  • Лейкопения;
  • Острый гепатит;
  • Тяжелые нарушения функции печени;
  • Тромбоцитопения;
  • Тяжелые заболевания сердца, включая выраженные нарушения ритма, миокардит, острую фазу инфаркта миокарда;
  • Анемия;
  • Предшествующая терапия в предельных суммарных дозах антрациклинами;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Повышенная чувствительность к гидроксибензоатам.

Кроме этого, внутрипузырное введение препарата противопоказано пациентам с инвазивными опухолями с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, с инфекциями и воспалением мочевыводящих путей и мочевого пузыря.

Инструкция по применению Доксорубицина: способ и дозировка

Лиофилизат предназначен для внутрипузырного, внутривенного (в/в) или внутриартериального (в/а) введения.

Применение препарата показано как при монотерапии, так и при комбинации с другими цитостатическими средствами в дозах, соответствующих схеме лечения.

Доза назначается врачом-онкологом индивидуально.

Лиофилизат доксорубицина гидрохлорида восстанавливается водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида непосредственно перед применением. Необходимую разовую дозу полученного раствора дополнительно разводят в 0,9% растворе натрия хлорида в пропорции не более 1 мг препарата на 1 мл.

При в/в назначении полученный раствор вводится в порт для инъекций системы для в/в вливаний в течение 3-10 минут во время быстрой инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Перед введением необходимо удостовериться, что игла (или катетер) установлена точно в вену. Нежелательно введение препарата в вены над суставами или в мелкие вены, нельзя вводить в конечности с нарушенным венепункцией лимфатическим и венозным оттоком.

Рекомендованное дозирование при в/в введении:

  • Монотерапия: на 1 цикл терапии по 60-75 мг на 1 кв.м. поверхности тела каждые три недели, обычно, цикловая доза вводится однократно, при необходимости ее можно разделить на несколько доз, например, по 25-30 мг на 1 кв.м. в сутки в первые 3 дня цикла. Для снижения токсического действия, особенно кардиотоксичности доксорубицина, введение препарата может производиться еженедельно по 10-20 мг на 1 кв.м.;
  • Комбинированное лечение: доксорубицина гидрохлорид назначают в цикловой дозе 30-60 мг на 1 кв.м. каждые 3-4 недели. Каждое следующее введение препарата возможно только при отсутствии признаков токсичности, в особенности гематологических и желудочно-кишечных.

Суммарная доза Доксорубицина не должна превышать 550 мг на 1 кв.м.

Больным, ранее применявшим другие кардиотоксические средства или получавшим лучевую терапию на перикардиальную или область средостения, введение суммарной дозы доксорубицина более 450 мг на 1 кв.м. необходимо проводить под строгим мониторингом функции сердца.

У пациентов с нарушением функции печени дозу Доксорубицина следует снизить в соответствии с уровнем концентрации общего билирубина в сыворотке крови: при уровне билирубина 1,2-3 мг/дл, снижение производится на 50% от рекомендованной дозы, если превышает 3 мг/дл – на 75%.

Рекомендуется производить увеличение интервалов между циклами или назначение более низких доз пациентам, ранее получившим обширную противоопухолевую терапию, больным с ожирением, опухолевой инфильтрацией костного мозга, больным пожилого и детского возраста.

Введение Доксорубицина в мочевой пузырь назначается при лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря и профилактике рецидивов после трансуретральной резекции. Внутрипузырное введение не подходит для лечения инвазивных опухолей с пенетрацией в мышечную стенку мочевого пузыря.

Рекомендованное дозирование для внутрипузырного введения – по 30-50 мг на одну инсталляцию, в зависимости от цели применения – лечение или профилактика, перерыв между процедурами может составлять от 1 недели до 1 месяца. Чтобы обеспечить равномерное воздействие на всю слизистую поверхность мочевого пузыря, после инсталляции, пациент должен через каждые пятнадцать минут менять положение тела с одного бока на другой. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов, затем пациент должен его опорожнить.

При появлении симптомов химического цистита (дискомфорт в области мочевого пузыря, дизурия, никтурия, полиурия, гематурия, болезненное мочеиспускание, некроз стенки мочевого пузыря) дозу следует растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Особое внимание рекомендуется уделять проблемам катетеризации, в том числе при лечении больных с обструкцией мочеиспускательного канала, вызванной массивными внутрипузырными опухолями.

Внутриартериальное введение в общую печеночную артерию назначают пациентам с гепатоцеллюлярным раком с целью обеспечения усиленного местного воздействия и одновременного снижения общей токсической нагрузки на организм. Дозирование составляет по 30-150 мг на 1 кв.м. с перерывом от 3 недель до 3 месяцев. Применение более высоких доз допускается только при возможности одновременного экстракорпорального выведения препарата.

Доксорубицин в форме концентрата предназначен для в/в и внутрипузырного введения. Режим дозирования зависит от состояния пациента, клинических показаний и схемы цитотоксической терапии.

Побочные действия

Применение Доксорубицина может вызывать побочные эффекты:

  • Со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): рвота, тошнота, эзофагит или стоматит (могут появиться через 5-10 дней, наиболее вероятно после 3 последовательных дней введения, и вызвать развитие тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко – диарея, анорексия;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: менее чем у 10% пациентов, получивших общую суммарную дозу более 550 мг на 1 кв.м. тела, – застойная сердечная недостаточность, с проявлениями в виде одышки, учащенного или неритмичного сердцебиения, отечности лодыжек и стоп (патология требует немедленной отмены препарата, поскольку может произойти развитие необратимой, летальной кардиомиопатии, вероятность ее развития после отмены препарата зависит от полученной дозы и периода лечения); острая желудочковая и предсердная аритмия (как правило, в первые часы после введения); редко (после применения в течение от нескольких дней до нескольких недель) – токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (сердечная недостаточность, перикардит, тахикардия); достигающая пика к 10-15 дню лечения лейкопения (формула крови обычно восстанавливается на 21 день после завершения применения препарата); тромбоцитопения; в случае очень быстрого введения – гиперемия по ходу вены и прилив крови к лицу; флебосклероз (при введении в малые вены или несколько раз подряд в одну вену);
  • Со стороны мочеполовой системы: нефропатия, гиперурикемия, изменение цвета мочи (моча приобретает красноватую окраску, исчезающую в течение 48 часов); при внутрипузырном введении – жжение в уретре и мочевом пузыре, затрудненность, болезненность и другие расстройства мочеиспускания, гематурия, цистит;
  • Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, озноб, повышенная температура тела, анафилаксия;
  • Со стороны кожных покровов: потемнение ногтей, ладоней и подошв; развитие полной и обратимой алопеции; рецидив лучевой эритемы;
  • Прочие: целлюлит, экстравазат, некроз (в случае попадания Доксорубицина в окружающие ткани), редко – слезотечение, конъюнктивит.

Передозировка

При острой передозировке Доксорубицина может развиться тяжелая миелосупрессия (в основном тромбоцитопения и лейкопения). Также препарат при применении в высоких дозах нередко демонстрирует выраженный кардиотоксический эффект, а также провоцирует токсические эффекты со стороны ЖКТ.

Антидот к доксорубицину неизвестен. При появлении угрожающих симптомов рекомендуется симптоматическая терапия.

Особые указания

Доксорубицин нельзя смешивать с другими противоопухолевыми средствами в одном шприце.

В период лечения необходимо регулярно (не реже 2 раз в неделю) контролировать показатели крови, деятельность сердца и печени, так как дозолимитирующими факторами являются кардиотоксичность и угнетение костномозгового кроветворения. Курс повторной терапии можно проводить только при полном отсутствии признаков гематотоксичности.

Пациентам с предшествующей цитотоксической или лучевой терапией, больным пожилого или детского возраста с недостаточным резервом костного мозга препарат следует назначать с осторожностью.

Любые стоматологические вмешательства следует провести до начала применения Доксорубицина, так как их проведение в период лечения может повысить риск микробных инфекций, кровоточивости десен и способствовать замедлению процессов заживления.

Вливание следует немедленно прекратить при попадании препарата под кожу и продолжить инъекцию в другую вену.

После химиотерапии Доксорубицин следует применять не ранее чем через 1 месяц.

При повышении риска развития нефропатии на фоне роста уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови следует провести коррекцию доз урикозурических противоподагрических препаратов. В процессе терапии необходимо обеспечить потребление достаточного количества жидкости и усиление диуреза для выведения мочевой кислоты.

Процедура применения препарата должна производиться с соблюдением общепринятых мер стерильности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов специально обученным медицинским персоналом. После проведения процедуры, использованные шприцы, иглы, флаконы, ампулы и остатки неиспользованного препарата подлежат утилизации.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При применении Доксорубицина могут возникать тошнота, рвота и другие побочные реакции, поэтому во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами, требующей повышенной концентрации внимания. При появлении любых нежелательных симптомов необходимо отказаться от участия в вышеуказанных видах деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Действующее вещество Доксорубицина обладает высокой активностью, поэтому только врач-онколог может учесть его взаимодействие с одновременно принимаемыми препаратами.

Аналоги

Аналогами Доксорубицина являются: Адрибластин быстрорастворимый, Доксорубицин-Ронц, Доксорубицин-Ферейн, Доксорубицин-Деко, Доксорубицин-Тева, Доксорубицин-Эбеве, Доксорубицин Лахема, Доксолек, Келикс, Онкодокс 10, Онкодокс 50.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от света месте при температуре: лиофилизат – не выше 5 °C, концентрат – 2-8 °C, не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Доксорубицине

Многие отзывы о Доксорубицине содержат упоминания о серьезных побочных действиях препарата, к которым относятся плохое самочувствие, сохраняющееся на протяжении длительного периода времени, язвенные поражения кожи в местах инъекций, выпадение волос, негативное воздействие на внутренние органы. Оценить эффективность препарата в каждом конкретном случае может только квалифицированный врач, который должен принять во внимание состояние больного, возможные последствия терапии, разновидность онкологического заболевания, применение средства в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии и др.

Цена на Доксорубицин в аптеках

Средняя цена на Доксорубицин в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения составляет 231 рубль (за 1 флакон). Стоимость концентрата для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения варьируется от 229 до 273 рублей (в упаковку входит 1 флакон объемом 5 мл) или от 520 до 750 рублей (за 1 флакон объемом 25 мл).

ДОКСОРУБИЦИН Инструкция по применению

  • Фармакологические свойства
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Особенности применения
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Условия хранения
  • Несовместимость
  • Форма выпуска

Доксорубицин является противоопухолевым средством. Клетки опухоли погибают, вероятно, в результате воздействия препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия окончательно не выяснен. Предполагается следующий механизм действия Интеркаляция ДНК (что приводит к угнетению синтеза ДНК, РНК и белков), образование высоко реактивных свободных радикалов и супероксидов, хелатирования двухвалентных катионов, угнетение Na-K АТФазы и связывания доксорубицина с определенными составляющими клеточной мембраны (в частности с мембранными липидами, спектрином и кардиолипиновые). Наибольшие концентрации препарата отмечены в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика

После введения кривая вывода доксорубицина из плазмы крови является трехфазный с периодами полувыведения 12 минут, 3,3 часа и 30 часов. Относительно длительный терминальный период полувыведения доксорубицина отражает его распределение в глубоком компартмент тканей. Лишь около 33-50% препарата с флуорисцентной или тритиевой меткой (продуктов распада) в соответствии определялось в моче, желчи и фекалиях в течение 5 дней после введения. Остальные доксорубицина и продуктов распада, очевидно, остается в тканях организма в течение длительного периода времени.

У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин восстанавливается до адриамицинолу, активной цитотоксической соединения. Такое восстановление, очевидно, катализируется цитоплазменных НАДФ-зависимыми Альдо-кеторедуктазамы, присутствующие во всех тканях и играют важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина.

Микросомальные гликозидазы, присутствующие в большинстве тканей, расщепляют доксорубицин и адриамицинол до неактивных агликонив. Агликоны могут испытать О-деметилированию с последующей конъюгацией с сернокислым или глюкуронидов эфиром и выводятся с желчью.

Показания

Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Особенности применения

Доксорубицин следует применять только под наблюдением специалиста с опытом проведения терапии цитотоксическими препаратами.

Состояние пациента должен восстановиться после острого токсического воздействия предыдущего лечения цитотоксическими средствами (например, при стоматите, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованной инфекции) перед началом лечения доксорубицином.

У пациентов с ожирением (т.е.> 130% массы тела) системный клиренс доксорубицина снижен.

Функция сердца. Лечение антрациклинами ассоциированное с риском кардиотоксичности, что может манифестировать в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

Проявления ранней (острой) кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического влияния доксорубицина преимущественно представляют собой синусовую тахикардию и / или неспецифические изменения сегмента ST-T на ЭКГ. Также известно о тахиаритмии, включая желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия и брадикардия, а также предсердно-желудочковую блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Как правило, эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности и вообще не требуют прекращения лечения доксорубицином.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность, как правило, возникает в поздний период применения доксорубицина или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако известно о развитии более поздних проявлений через несколько месяцев или лет после завершения лечения. Удаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Известно также о отмечены случаи, такие как перикардит / миокардит. Тяжелой и опасной для жизни формой антрациклин-индуцированной кардиомиопатии является застойная сердечная недостаточность, которая является кумулятивным дозообмежувальним проявлением токсичности препарата.

Функцию сердца следует оценивать до начала применения доксорубицина и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риска развития тяжелых нарушений со стороны сердца. Риск может быть уменьшено при регулярном мониторинге фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Надлежащие количественные методы для регулярной оценки функции сердца (величины фракции выброса левого желудочка) включают в себя многоканальную радиоизотопную ангиографию (MUGA) или эхокардиографию (ЭхоКГ). Рекомендуется оценить исходное состояние сердца с помощью ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ, в частности у пациентов, имеющих факторы риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение фракции выброса левого желудочка с помощью MUGA или ЭхоКГ особенно важно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов.

Оценку следует проводить с помощью одного и того же метода в течение всего периода наблюдения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, составляет примерно 1-2% при кумулятивной дозе 300 мг / м 2 , и медленно растет при увеличении общей кумулятивной дозы до 450-550 мг / м 2 . При дальнейшем увеличении дозы риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, поэтому рекомендовано не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг / м 2 .

Факторы риска развития кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной области, предшествующую терапию другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца или кардиотоксического препаратов (например, трастузумаба) . Антрациклины, в том числе доксорубицин, не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами, кроме случаев, когда есть возможность тщательного контроля функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 дня и препарат может продолжать циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом, если это возможно. Если антрациклины назначать раньше этого срока, следует тщательно контролировать функцию сердца.

Функцию сердца следует особенно тщательно контролировать у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также имеющих факторы риска. Однако доксорубицин может вызвать проявлений кардиотоксичности и при применении низких кумулятивных доз при наличии или даже отсутствии указанных факторов риска.

У детей и подростков выше риск возникновения проявлений удаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина. Вероятность кардиотоксичности у женщин больше, чем у мужчин. Для контроля такого влияния препарата рекомендованы дальнейшие кардиологические обследования.

Существует вероятность того, что токсическое воздействие доксорубицина и других антрациклинов или антраценедионами может быть аддитивным.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может привести к миелосупрессии. Перед каждым циклом и в период применения доксорубицина следует оценивать гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия доксорубицина и частой острой дозообмежувальною токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают максимума на 10-14-й день после введения препарата количество лейкоцитов / нейтрофилов возвращается к норме в большинстве случаев на 21 день. Также могут возникать тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход.

Вторичный лейкоз . Вторичный лейкоз с прелейкемической фазой или без нее, отмечается у пациентов, лечившихся антрациклинами. Вторичный лейкоз чаще развивается в случае применения таких препаратов в сочетании с ДНК-повреждающего антинеопластическими средствами, когда пациенты тяжело переносят предыдущее лечение цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинов. При таких лейкозах латентный период может длиться от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение времени применения препарата. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции.

Функция печени. Основным путем выведения доксорубицина является гепатобилиарной системы. Перед началом применения доксорубицина и в период терапии следует проверять общий уровень билирубина в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина может наблюдаться замедленный клиренс с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы препарата. Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени применение доксорубицина противопоказано.

Другое. Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Известно о случаях обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурину. Также известно о токсическом влиянии лучевой терапии (на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень).

Как и в случае применения других цитотоксических средств, при применении доксорубицина иногда возможны случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочной артерии (в некоторых случаях летальные).

Синдром лизиса опухолей. Доксорубицин может вызвать гиперурикемии как следствие экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли), индуцированный препаратом. Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут свести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса клеток.

Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицина, может привести к серьезным или летальных инфекций. Следует избегать прививки живой вакциной пациентов, принимающих доксорубицин. Нейтрализованы или инактивированную вакцину можно назначить, но ответ на такую вакцинацию может быть слабая.

Внутрипузырное введение доксорубицина может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, ощущение дискомфорта в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры по причине больших внутрипузырном опухолей).

Внутриартериальное применения доксорубицина (транскатетерная артериальная эмболизация) можно применять для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Внутриартериальное введение может вызвать (кроме проявлений системной токсичности, качественно подобных тем, что наблюдаются при введении доксорубицина) язву желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, в результате рефлюкса препарата в артерии желудка) и сужение желчных протоков вследствие медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита.

Этот путь введения может привести к распространенному некроза тканей в зоне перфузии.

Применение в период беременности или кормления грудью. Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое воздействие на течение беременности и / или плод / новорожденного.

Через эмбриотоксический потенциал доксорубицина этот препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости. Если женщина получает доксорубицин в период беременности или беременеет в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения.

Доксорубицин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам не следует кормить грудью в период лечения доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не установлен.

Способ применения

Доксорубицин вводить и внутриартериально или в виде внутрипузырном инстилляции. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.

Внутрипузырное введения доксорубицина является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе переходно-клеточной карциномы, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ , или как адъювантной терапии низкодифференцированные Та-рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Введение. Восстановленный раствор вводить в виде инфузии со свободным потоком жидкости, в течение не менее 3-х, но не более 10 минут. Обычно для разведения следует использовать растворы натрия хлорида для инъекций, 5% глюкозы или раствор натрия хлорида и глюкозы. Введение путем струйного инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Общая доза доксорубицина на цикл может быть разной в зависимости от определенной схемы лечения (например, при монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и показаний.

Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела. При монотерапии рекомендованная стандартная начальная доза доксорубицина на цикл для взрослых составляет 60-90 мг / м 2 площади поверхности тела.

Общую начальную дозу на цикл можно ввести за один раз, разделить на три введения в течение трех последовательных дней или ввести двух раз — в день 1-й и 8-й. При условии нормального выздоровления после токсического воздействия препарата (в частности угнетение костного мозга и стоматита), каждый курс лечения можно повторять каждые 3-4 недели. Если препарат применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые могут усиливать токсическое воздействие, может потребоваться уменьшение дозы доксорубицина до 30-40 мг / м 2 каждые 3 недели.

Если дозу рассчитывать исходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг / кг препарата в виде разовой дозы каждые 3 недели.

Известно, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые три недели значительным образом уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия, мукозита. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение трех последовательных дней (0,4-0,8 мг / кг или 20-25 мг / м 2 в день) обеспечивает большую эффективность, хотя за счет большей токсичности.

Известно, что еженедельное применение доксорубицина эффективное так же, как и введение 1 раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг / м 2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция отмечали при 6-12 мг / 2 . При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность.

Может потребоваться уменьшение дозы у пациентов, ранее получавших лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может потребоваться у детей, пациентов с ожирением и лиц пожилого возраста.

Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным для пациентов, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения или для больных с неопластической инфильтрацией костного мозга .

Нарушение функции печени.

При нарушении функции печени дозу доксорубицина следует уменьшить, как показано в таблице:

Уровне билирубина в сыворотке крови

Рекомендуемая доза

1,2-3 мг / 100 мл

> 3 мг / 100 мл

50% обычной дозы

25% обычной дозы

Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Внутриартериальное введения. Внутриартериальное введение применять при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе, и таким образом уменьшить общую токсичность. Следует отметить, что такая техника потенциально очень рискованное и может привести к распространенному некроза перфузируемой ткани, если не принять соответствующие меры. Дозы и интервалы введения при внутриартериальному применении могут быть разными. Внутриартериально препарат должны вводить только специалисты с достаточным опытом выполнения таких инъекций.

Внутрипузырное введения. Доксорубицин все чаще применяют для внутрипузырного введения с целью лечения переходно-клеточного рака, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ . Не следует внутрипузырно вводить препарат для лечения инвазивных опухолей, которые проросли через стенку мочевого пузыря. Целесообразно также введение доксорубицина в мочевой пузырь с определенными интервалами после трансуретральной резекции опухоли с целью уменьшения вероятности рецидива. Рекомендуется инстилляция 30-50 мг в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В случае местного токсического воздействия (цистит) дозу следует развести в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Пациенту можно продолжать проводить инстилляции с недельным или месячным интервалом.

Поскольку в настоящее время применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:

  • концентрация доксорубицина в пузыре должна составлять 50 мг на 50 мл
  • во избежание нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от употребления напитков в течение 12:00 до инстилляции. Это должно уменьшить выделение мочи до примерно 50 мл в час;
  • после введения препарата пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут.

Действия раствора препарата в течение 1:00 обычно достаточно; после завершения процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Дети. Препарат можно применять с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения проявлений удаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.

Гиперчувствительность к доксорубицина или другим компонентам препарата, другим антрациклинов или антрацендионами. Период беременности или кормления грудью.

При внутривенном введении: персистирующая миелосупрессия; тяжелые нарушения функции печени тяжелые нарушения функции миокарда недавно перенесенный инфаркт миокарда тяжелая аритмия; предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.

При внутрипузырном введении: инфекции мочевыводящих путей; воспаление мочевого пузыря гематурия.

Приготовление раствора для инфузии. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозоля при восстановлении раствора, поэтому следует быть особенно осторожными при введении иглы. Следует избегать вдыхания аэрозоля, образующегося при восстановлении раствора.

Рекомендации по технике безопасности с учетом токсичность препарата:

Персонал должен хорошо владеть техникой восстановления и применения препарата.

Беременных женщин не следует допускать к работе с этим препаратом.

Персонал, работающий с доксорубицином, должен использовать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску.

Для восстановления препарата должна быть отведена соответствующая зона (желательно под ламинарий), рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой с пластиковой основой.

Все материалы, использованные для разведения, введение или уборки, в том числе перчатки, следует собрать в пакеты, предназначенные для высоко опасных отходов для последующего сжигания при высокой температуре.

Всегда мыть руки после снятия перчаток.

В случае контакта с кожей тщательно промыть пораженный участок с мылом и водой или раствором бикарбоната натрия. Однако не следует тереть кожу жесткой щеткой.

В случае контакта с глазами оттянуть веко пораженного глаза и промыть большим количеством воды в течение 15 минут, после чего обратиться к врачу.

Раствор был пролит или утечка, следует обработать разведенным гипохлоритом натрия (1% активированного хлора), желательно выдержать в течение ночи, а затем промыть водой.

Все материалы, которые использовались для очистки, нужно утилизировать, как указано выше.

Введение

Содержимое флакона необходимо восстановить перед использованием водой для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия. Для восстановления флакона с содержанием 10 мг достаточно 5 мл воды для инъекций или хлорида натрия.

После добавления растворителя содержимое флакона осторожно встряхнуть, а не переворачивая флакон, в течение 30 секунд.

Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Внутрипузырное введения.

Доксорубицин инстилюваты с помощью катетера и оставить в пузыре на 1-2 часа. В течение инстилляции пациенту следует изменять положение тела так, чтобы тазовая часть слизистой оболочки мочевого пузыря можно больше контактировала с раствором. Во избежание нежелательного разведения раствора мочой пациентов следует предупредить не употреблять напитки в течение 12:00 до инстилляции. После завершения инстилляции пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение высоких доз циклоспорина приводит к увеличению сывороточных уровней и миелотоксичности доксорубицина.

Доксорубицин преимущественно применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Может происходить аддитивный эффект токсичности, особенно в отношении влияния на костный мозг / гематологии и желудочно-кишечный тракт. При применении доксорубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими соединениями или в комбинации с другими препаратами, влияющими на сердце (например, блокаторами кальциевых каналов), в период лечения необходимо контролировать функцию сердца. Изменения функций печени вследствие сопутствующего лечения могут изменять метаболизм и фармакокинетику доксорубицина, терапевтическую эффективность и / или токсичность.

Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и / или его метаболитов.

Разовые дозы 250 мг и 500 мг доксорубицина является летальным. Такие дозы могут вызвать острую дегенерацию сердечной мышцы в течение 24 часов и тяжелую миелосупрессии (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), влияния которых достигают максимума через 10-15 дней после применения. Цель лечения — поддержание состояния пациента в течение этого периода; следует проводить переливание крови и создать условия защитной изоляции пациента.

Острая передозировка доксорубицином приводит к токсическому воздействию на ЖКТ (преимущественно мукозита). Обычно это проявляется в начале применения препарата, но большинство пациентов выздоравливают в течение 3 недель.

Удаленная сердечная недостаточность может проявиться через 6 месяцев после передозировки. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, и в случае признаков сердечной недостаточности провести общепринятое лечение.

Побочные реакции

Новообразования доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы).

Острый лимфобластный лейкоз и острый миелобластный лейкоз. Сообщалось о вторичный острый миелобластный лейкоз с прелейкемической фазой или без нее у пациентов, одновременно лечились доксорубицином и ДНК-повреждающего противоопухолевыми препаратами. Такие случаи могли сопровождаться коротким (1-3 года) латентным периодом.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Лейкопения, нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Из-за возможной депрессии костного мозга, может проявиться примерно через 10 дней после введения препарата, следует регулярно контролировать гематологические показатели у пациентов с гематологическими и никак гематологическими заболеваниями. Клиническими проявлениями токсического воздействия доксорубицина на костный мозг / гематологические параметры могут быть лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход.

Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания. Анорексия, дегидратация и гиперурикемия.

Со стороны органов зрения. Конъюнктивит / кератит и слезотечение.

Со стороны сердца. Тахиаритмия, блокада, блокада ножек пучка Гиса, асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка и застойная сердечная недостаточность.

Кардиотоксичность может проявляться в виде тахикардии, в том числе желудочковой тахикардии и изменений на ЭКГ. Для пациентов с нарушениями функции сердца рекомендуется регулярный контроль ЭКГ и осторожное применение препарата. Тяжелая сердечная недостаточность может возникать внезапно, без предварительных изменений ЭКГ.

Со стороны сосудистой системы. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, приливы, шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота и мукозит / стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки рта, эзофагит, боль в животе, эрозия слизистой оболочки желудка, желудочно-кишечное кровотечение, диарея и колит.

Со стороны пищеварительной системы. Изменения уровней трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. А лопеция, в том числе прекращение роста бороды, но рост волос приходит в норму после прекращения лечения. Сыпь на коже / зуд, местная токсичность, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность облученной кожи (реакция кожи после облучения), крапивница, акральная эритема и дизестезия ладоней и подошв.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Доксорубицин может оказывать красного цвета мочи, особенно при первом мочеиспускании после инъекции препарата, о чем следует предупредить пациента. Побочные действия после внутрипузырного введения охватывают симптомы раздражения пузыря, гематурия, геморрагический цистит, некроз стенки мочевого пузыря.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Аменорея, олигоспермия и азооспермия.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата.

Повышенная температура, недомогание, астения и озноб. Риск тромбофлебита в месте инъекции можно уменьшить, соблюдая процедуры ввода, рассмотренной выше. Ощущение покалывания или жжения в месте введения свидетельствует о небольшой экстравазацию, в этом случае инфузию следует прекратить и попробовать ввести препарат в другую вену.

Обследование. Отклонение показателей ЭКГ от нормы.

Побочные эффекты у больных, получающих доксорубицин в качестве адъювантной терапии рака молочной железы . Есть данные, что при применении доксорубицина и циклофосфамида для лечения ранних метастазов рака молочной железы в подмышечные лимфоузлы побочным проявлением может быть (кроме характерных для доксорубицина) потеря веса.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С.

Срок годности 2 года.

Несовместимость

Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку может образовываться осадок. Также не рекомендуется смешивать доксорубицин с другими препаратами. Длительный контакт с любым раствором с щелочным рН следует избегать, поскольку это приведет к гидролизу препарата.

Форма выпуска

Во флаконах по 10 мг.

Категория отпуска по рецепту.

Основные параметры

Название: ДОКСОРУБИЦИН
Код АТХ: L01DB01 — Доксорубицин

Доксорубицин

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *