Калетра® – комбинированный лекарственный препарат, разработанный для лечения пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции). В своем составе он содержит два активных компонента – ингибиторов протеаз ВИЧ 1 и 2 типа, которые замедляют развитие патологии за счет подавления у патогенных клеток способности к размножению и снижения вирусной нагрузки.

Основное действующее вещество Калетра – лопинавир и ритонавир.

Калетра®– инструкция по применению

Препарат относится к лекарственным средствам нового поколения, чье действие проверено клиническими испытаниями и положительными отзывами пациентов. Включение его в состав антиретровирусной терапии (АРТ) позволяет снизить количество патогенных клеток в крови пациента и уменьшить риск прогрессирования заболевания.

Механизм действия Калетры® обусловлен комбинированным составом препарата. Входящий в состав средства лопинавир относится к ингибиторам вирусных протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а ритонавир — к ингибитору аспаргил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Сочетание лопинавира и ритонавира обеспечивает высокий противовирусный эффект средства и приводит к образованию незрелых и не способных к инфицированию форм ВИЧ.

Фармакологическая группа

Лекарство входит в группу противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Состав Калетра®

Активными компонентами являются:

  • лопинавир;
  • ритонавир.

Вспомогательные компоненты таблеток:

  • коповидон К28;
  • сорбитана лаурат;
  • кремния диоксид коллоидный.

Второй слой таблетки состоит из кремния диоксида коллоидного и натрия стеарилфумарата, а пленочная оболочка включает в себя краситель Опадрай II розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол, краситель железа оксид красный).

Вспомогательные компоненты раствора:

  • макрогола глицерилгидроксистеарат;
  • вода очищенная;
  • натрия хлорид;
  • натрия цитрат;
  • натрия сахаринат;
  • калия ацесульфам;
  • лимонная кислота безводная;
  • этанол;
  • пропиленгликоль;
  • левоментол;
  • повидон К30;
  • глицерол;
  • сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы;
  • ароматизаторы.

Форма выпуска Калетра®

Медикамент производится в виде:

  • таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 200+50 по 120 штук в полиэтиленовом флаконе;
  • таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 100+25 по 60 штук в полиэтиленовом флаконе;
  • раствора для внутреннего применения в дозировке 80+20 по 60 миллилитров в ПЭ флаконе в комплекте с дозатором по 5 штук в картонной коробке;
  • мягких желатиновых капсул;

Таблетки имеют овальную форму, бледно-розовый цвет, одна из сторон содержит гравировку логотипа производителя Эббот – «АС»®. Раствор – прозрачная жидкость желтого или светло-желтого оттенка.

Рецепт Калетра® на латинском языке

Бланк на препарат, заполненный на латыни, выглядит следующим образом:

Таблетки

Rp: Tab. Kaletra 200+50

D.t.d: No120 in tab.

S: Внутрь по 2 таблетки (разовая доза 400+100) 2 раза в сутки.

Раствор для приема внутрь

Rp: Sol. Kaletra 60 ml

D.S: По схеме.

Показания

Основное показание к применению препарата – лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе антиретровирусной терапии. Таблетки разрешены детям с 3 лет, раствор для приема внутрь – с 6 месяцев.

Читайте далее: Первые признаки и симптомы ВИЧ у мужчин и женщин на ранних стадиях, инкубационный период

От чего помогают таблетки Калетра®

Препарат эффективен против вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Строго по показаниям, препарат назначается женщинам с ВИЧ-положительным статусом, планирующим рождение ребенка. Как гласят отзывы специалистов, включение Калетры в состав терапии при планировании беременности, помогает существенно снизить риск внутриутробного инфицирования плода. При своевременном начале терапии возможно рождение здорового ребенка.

Но такая терапия проводится только в случае, если ранее будущая мама не принимала препараты лопинавира и ритонавира, чтобы исключить резистентность (устойчивости вирусов) к Калетре. Как показывают клинические исследования, подобная реакция в отношении препарата развивалась редко, но полностью исключить ее появление невозможно.

Противопоказания к Калетра®

Запрещено назначать препарат пациентам при:

  • повышенной чувствительностью к любому из составляющих средства;
  • печеночной недостаточности тяжелой степени;
  • одновременном лечении медикаментами, вывод производных веществ которых в большей степени зависит от метаболизма изофермента CYP3A (кроме случаев лечения легочной гипертензии препаратам силденафила). К данной группе относятся препараты астемизола, блонансерина, терфенадина, мидазолама, триазолама, цизаприда, пимозида, варденафла, вориконазола , амодаронаи т.д.;
  • одновременном лечении препаратам зверобоя и боцепревира;
  • лечении рифампицином;
  • лечении типранавиром (препарат не сочетается с низким дозам ритонавира);
  • возрасте до 6 месяцев (раствор) или 3 лет (таблетки).

Также противопоказано прменять Калетру® один раз в день на фоне лечения препаратам карбамазепина, фенобарбитала, фенитона, эфавиренза, невирапина, ампренавира, нелфинавира.

Решение о назначении Калетры принимает только лечащий врач, исходя из возраста пациента, веса и общего анамнеза. При включении лекарства в состав АРТ учитываются все имеющиеся у больного хронические и сопутствующие патологии, а также препараты, принимаемые для борьбы с ними. Это делается для исключения фактора несовместимости или корректировки назначаемой дозировки.

С осторожностью медикамент назначают при:

  • вирусных гепатитах;
  • циррозе;
  • печеночной недостаточности легкой и средней тяжести;
  • усилении активности печеночных трансфераз;
  • панкреатитах;
  • гемофилиях А и В типов;
  • возрасте старше 65 лет;
  • органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе;
  • тяжелых нарушениях проводящей системы сердца;
  • лечении препаратам верапамила и атазанавира;
  • эректильной дисфункции, требующей приема силденафила и тадалафина;
  • лечении препаратам фентанала, розувастатина, аторвастатина, флутиказона, будесонида, ламотриджина, антиаритмическим средствами и т.д.;
  • прохождении терапии лекарствами, удлиняющими интервал QT в ЭКГ.

Читайте далее: Ответы на многие важные вопросы о ВИЧ и СПИД, например, о путях заражения, о качестве жизни

Дозировка- как принимать Калетра®

Таблетки принимают перорально, независимо от еды. Пилюлю проглатываю целиком, не разжевывая, запивая большим объемом чистой воды. Дозировка зависит от возраста больного:

Взрослые:

  • по 2 таблетки (200/50) 2 раз в день – при первичном лечении лопинавиром;
  • по 4 таблетки (200/50) 1 раз в день – при наличии не более 2-3 мутаций, обусловленных резистентностью к активному компоненту.

Беременным женщинам препарат назначают только два раза в сутки, однократный прием средства противопоказан.

Дети, чья масса тела выше 35 килограмм, а площадь поверхности тела более 0,6 метра квадратных:

Раствор

Раствор для приема внутрь пьют во время еды, нужную дозировку отмеряют при помощи дозатора, вложенного в упаковку.

Взрослые:

  • по 5 миллилитров (400/100) 2 раза в день;
  • по 10 миллилитров (800/200) 1 раз в день при наличии не более 2-3 мутаций, связанных с резистентностью к лопинавиру.

Дети, чей вес более 7 килограммов, принимают лекарство 2 раза в сутки по:

  • 7-10 кг – 1,25 мл;
  • 10-15 кг – 1,75 мл;
  • 15-20 кг – 2,25 мл;
  • 20-25 кг – 2,75 мл;
  • 25-30 кг – 3,5 мл;
  • 30-35 кг – 4,0 мл;
  • 35-40 кг – 4,75 мл;
  • Выше 40 кг – 5 мл.

Подросткам, старше 12 лет и весом более 40 килограммов назначают взрослую дозировку лекарства.

Побочные действия и эффекты Калетра®

Самыми частыми нежелательными реакциям у пациентов считаются диспепсические расстройства, повышение уровня триглицеридов или холестерина в плазме крови натощак. Также наблюдались побочные эффекты со стороны таких систем организма:

  • иммунитета – аллергические реакции, синдром восстановления защитных сил;
  • желудочно-кишечного тракта – болезненные ощущения в разных отделах брюшной полости, воспалительные процессы различных отделов тракта, включая прямую кишку, повышенное газообразования, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие, поражения печени, запоры, стоматит, язвы слизистых оболочек ротовой полости, желудка или кишечника, внутренние кровотечения, недержание каловых масс, чувство сухости во рту;
  • нервной – боли в голове, мигрени, расстройства сна, не воспалительные поражения нервных волокон, чувство тревоги, головокружения, судороги и тремор конечностей, снижение полового влечения, уменьшение чувствительности вкусовых рецепторов;
  • сердца и сосудов – повышение давления, атеросклероз, закупорка сердечных сосудов с последующим отмиранием тканей органа, тромбоз глубоких вен и прочие;
  • кожных покровов – различные высыпания и кожные болезни, дистрофия подкожной жировой клетчатки, усиление потоотделения по ночам, выпадение волос, воспаление капилляров и мелких кровеносных сосудов с их последующим разрушением;
  • опорно-двигательного аппарата – боли в суставах и мышцах, усиление или снижение тонуса мышечной ткани, спазмы, разрушение мышечной или костной ткани;
  • обмена веществ – снижение или повышение массы тела, ухудшение аппетита, повышение глюкозы в крови и развитие сахарного диабета, лактатацидоз, снижение синтеза половых гормонов у мужчин;
  • мочевыделительной – почечная недостаточность, воспаление почек, появление крови в моче;
  • репродуктивной – снижение эрекции у мужчин, усиленные менструальные кровотечения или их отсутствие у женщин;
  • кроветворной– анемии, тромбоцитопении;
  • органов чувств – шум в ушах, ухудшение зрительной функции.

Некоторые пациенты жаловались на общую слабость, сонливость, отмечались изменения в клинических показателях крови.

Калетра® при беременности и грудном вскармливании

Беременность не является противопоказанием к применению препарата. Калетра® при беременности может применяться для профилактики инфицирования плода.

Кормление грудью при ВИЧ инфекции противопоказано, так как вирусы могут выделяться с грудным молоком.

Совместимость Калетра® и алкоголя

Калетра® и алкоголь не совместимы.

Прием спиртных напитков значительно увеличивает риск развития побочных эффектов (поражения печени и почек, нарушений сердечного ритма и т.д.). Также спиртные напитки снижают эффективность противовирусной терапии и увеличивают риск прогрессирования заболевания и его перехода в стадию ВИЧ.

Аналоги Калетры®

Прямыми заменителями лекарственного средства являются:

  • Алувия®;
  • Лопинавир® и Ритонавир®.

К аналогам по терапевтическому действию относят:

  • Виродин®;
  • Лопицин®;
  • Нелфинер®;
  • Реатаз®;
  • Телзир®.

Лечение ВИЧ должно назначаться только специалистом. Самостоятельная коррекция АРТ абсолютно недопустима.

Эфавиренз® или Калетра®, что лучше?

Эфавиренз® также относится к антиретровирусным препаратам, но не является аналогом Калетры®.

Эфавиренз® также применяется в составе комплексных схем АРТ.

Медикамент разрешен детям с 3 лет, принимать его нужно по 1 таб. 1 раз в сутки, но имеет он весьма существенный недостаток — активен только в отношении 1 типа вируса иммунодефицита. В связи с этим он не может назначаться пациентам с ВИЧ-2, а также малышам до 3 лет.

Калетра® или Реатаз®,что лучше?

Реатаз® – противовирусный препарат американского производства, разработанный для купирования активности вируса иммунодефицита человека 1 типа. В отличие от Калетры®, принимает 1 раз в сутки во время еды по 300-400 миллиграмм в комбинации с ритонавиром.

При этом список побочных эффектов у обоих медикаментов практически одинаков, а в случае с противопоказаниями Реатаз® имеет один весомый недостаток – он запрещен детям до 6 лет и с осторожностью назначается пациентам, не достигшем 18 лет. Также не подходит для терапии пациентов с вирусом иммунодефицита 2 типа.

Отзывы пациентов о Калетре®

Мнения о лекарстве встречаются разные. Хотя производитель сообщает о хорошей переносимости, многие пациенты сталкиваются в сильным побочными эффектами – сонливостью, вялость, расстройствами работы желудка и кишечника, кожными высыпаниями и зудом.

Чаще всего такие реакции связаны с адаптацией организма к активному компоненту и носят временный характера. Так, отзывы о Калетре® больных, перетерпевших побочные эффекты в течение первого месяца, свидетельствуют, что состояние здоровья нормализуется и подобные расстройства перестают их тревожить. Также отмечена высокая эффективность лекарства – вирусная нагрузка заметно снижается, и случаи развития резистентности единичны.

Читайте далее: Профилактика ВИЧ инфекции у медработников и алгоритм действия при аварийной ситуации

  • Об авторе
  • Недавние публикации

Врач инфекционист высшей категории с многолетним опытом работы.
Специалист в области терапии инфекционных заболеваний различной этиологии, методах лабораторной диагностики биоматериала. Под редакцией А.Черненко недавно публиковал (посмотреть все)

  • Бурсит какой врач лечит? — 08.12.2018
  • Тигециклин — инструкция по применению, аналоги, рецепт на латинском языке — 20.11.2018
  • Вены на ногах выступают – все причины, и к какому врачу обратиться — 12.11.2018

Калетра

Калетра: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Kaletra

Код ATX: J05AE06

Действующее вещество: лопинавир + ритонавир (lopinavir + ritonavir)

Производитель: ABBOTT (США)

Актуализация описания и фото: 16.08.2019

Цены в аптеках: от 8525 руб.

Калетра – противовирусное средство, активное к инфекции вируса иммунодефицита человека.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

  • Раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость желтого или светло-желтого цвета (по 60 мл во флаконах янтарного цвета из полиэтилентерефталата в комплекте с дозатором, в картонной пачке по 5 флаконов и дозаторов);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, с гравировкой логотипа компании Эбботт, нанесенной на одной из сторон, и буквами «AL» на таблетках красного цвета или «AC» – на бледно-розовых (таблетки с гравировкой «AL» по 120 шт., «AC» по 60 шт. во флаконах из высокоплотного полиэтилена, в картонной пачке 1 флакон).

Действующие вещества Калетры – лопинавир и ритонавир, их содержание (соответственно):

  • 1 мл раствора – 80 мг и 20 мг;
  • 1 таблетка красного цвета с гравировкой «AL» – 200 мг и 50 мг;
  • 1 таблетка бледно-розового цвета с гравировкой «AC» – 100 мг и 25 мг.

Вспомогательные компоненты:

  • Раствор: натрия хлорид, макрогола глицерилгидроксистеарат, натрия цитрат, калия ацесульфам, натрия сахаринат, лимонная кислота безводная, пропиленгликоль, этанол, левоментол, глицерол, повидон К-30, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, масло ментоловое, ароматизатор магнасвит 110 (2Х), добавка вкусовая синтезированная, ароматизатор ванильный, вода очищенная;
  • Таблетки: коповидон К28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

Дополнительно в составе пленочной оболочки таблеток:

  • Таблетки красного цвета с гравировкой «AL»: краситель опадрай красный – титана диоксид, полисорбат 80, гипромеллоза 6 mPa, макрогол 400, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза, тальк, макрогол 3350, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид (E172);
  • Таблетки бледно-розового цвета с гравировкой «AC»: опадрай II розовый 85F14399 – макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный (E172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Калетра является комбинированным препаратом, в составе которого присутствуют ритонавир и лопинавир.

Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Обеспечивает противовирусный эффект. Благодаря механизму ингибирования протеазы ВИЧ Калетра подавляет синтез белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol. Это является причиной образования незрелого вируса, неспособного к инфицированию.

Ритонавир является ингибитором опосредованного изоферментом CYP3A метаболизма лопинавира в печени (концентрация последнего в плазме крови повышается). Кроме того, ритонавир ингибирует протеазу ВИЧ.

Резистентность

In vitro были выделены изоляты ВИЧ-1, имеющие сниженную чувствительность к лопинавиру. In vitro наличие ритонавира не изменяло выделение лопинавир-резистентных вирусов.

При проведении клинического исследования, заключавшегося в антиретровирусной (АРВ) терапии 37 пациентов, ранее не получавших лечения, на 24, 32, 40 и/или 48 неделях был проведен анализ вирусных изолятов с содержанием РНК ВИЧ в плазме свыше 400 копий/мл. У всех оцениваемых пациентов, проходивших терапию ритонавир/лопинавир, не обнаружены признаки фенотипической или генотипической резистентности к ритонавиру/лопинавиру. У детей, которые ранее не получали АРВ лечение, также не выявлена резистентность к ритонавиру/лопинавиру.

На втором этапе проводились клинические исследования препарата с привлечением 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее получали или не получали антиретровирусное лечение. У 4 пациентов из 23 человек с вирусологической неэффективностью терапии (более 400 копий РНК ВИЧ/мл) чувствительность к лопинавиру снизилась спустя 12–100 недель применения препарата Калетра. При этом 3 из 4 пациентов ранее принимали какой-либо ингибитор протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир или нелфинавир), 1 из 4 пациентов проходил комбинированную терапию индинавиром, ритонавиром и саквинавиром. У всех 4 пациентов зафиксированы по меньшей мере 4 мутации, которые ассоциированы с устойчивостью к ингибиторам протеазы ВИЧ до начала применения Калетры. Дальнейшее увеличение вирусной нагрузки обусловлено появлением дополнительных мутаций, которые связаны с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ. Указанной информации недостаточно для идентификации ответственных за появление резистентности к лопинавиру мутаций.

Перекрестная резистентность

Данных о возникновении перекрестной резистентности при лечении ритонавиром/лопинавиром недостаточно.

Вирусологический ответ на применение ритонавира/лопинавира изменялся в присутствии трех или более из следующих аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ: K20M/N/R, L10F/I/R/V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L/T/V, G48V, I84V, V82A/C/F/S/T. В ходе клинического исследования in vitro изучалось значение понижения чувствительности к лопинавиру на основе вирусологического ответа на лечение ритонавиром/лопинавиром в связи с исходным генотипом и фенотипом вируса. Исследование (М98-957) проводилось с привлечением 56 пациентов с количеством РНК ВИЧ более 1000 копий/мл, которым ранее назначалась терапия индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром и саквинавиром. Указанные пациенты принимали одну из рекомендованных доз ритонавира/лопинавира в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и эфавирензом. До начала лечения концентрация ЕС50 лопинавира (концентрация препарата, обеспечивающая подавление репликации 50% вирусов) в отношении 56 различных штаммов вируса была в 0,5–96 раз больше концентрации ЕС50, эффективной против вируса «дикого» типа. При этом у 31 из 56 штаммов (55%) вируса зафиксировано понижение чувствительности к лопинавиру в 4 раза и более. В среднем для 31 штамма чувствительность снижалась в 27,9 раза.

Спустя 48 недель после первого приема ритонавира/лопинавира, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и эфавиренза концентрация РНК ВИЧ менее 400 копий/мл зафиксирована у 25% (у 2 из 8), 73% (у 11 из 15) и 93% (у 25 из 27) пациентов со снижением исходной чувствительности к лопинавиру, соответственно, в ≥ 40 раз, 10–40 раз и ≤ 10 раз. Концентрация РНК ВИЧ менее 50 копий/мл в указанных группах составляла, соответственно, у 25% (2/8), 60% (9/15) и 81% (22/27) пациентов.

Для идентификации мутаций, которые обуславливают развитие сопротивляемости к лопинавиру, недостаточно данных.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетика лопинавира в сочетании с ритонавиром изучалась с привлечением ВИЧ-инфицированных пациентов и здоровых добровольцев. Существенные различия между двумя указанными группами не выявлены. Лопинавир почти полностью метаболизируется под воздействием изофермента CYP3A, а применение ритонавира ингибирует метаболизм лопинавира, вызывая увеличение его концентрации в плазме. В случаях применения комбинации лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов превышала среднюю равновесную концентрацию ритонавира в 15–20 раз. При этом содержание ритонавира в плазме составляло менее 7% от его концентрации в случае приема ритонавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки. In vitro ЕС50 лопинавира приблизительно в 10 раз меньше ЕС50 ритонавира. Следовательно, противовирусную активность при совместном приеме ритонавира и лопинавира определяет лопинавир.

В ходе фармакокинетического исследования, в котором принимали участие ВИЧ-положительные пациенты (n = 19), в течение 3 недель 2 раза в сутки совместно с пищей назначалась комбинация лопинавира/ритонавира по 400/100 мг. Средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме крови (Cmax) составила 9,8 ± 3,7 мкг/мл, а время достижения Cmax – около 4 часов. Перед утренней дозой средняя равновесная концентрация составила 7,1 ± 2,9 мкг/мл. В пределах интервала дозирования минимальная концентрация составила 5,5 ± 2,7 мкг/мл. Для лопинавира площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) на протяжении 0,5 суток после приема Калетры в среднем составила 92,6 ± 36,7 мкг·ч/мл. В сочетании с ритонавиром абсолютная биодоступность лопинавира не была установлена.

Влияние пищи на абсорбцию

При пероральном приеме раствора лопинавира/ритонавира и жирной пищи (872 ккал, за счет жира обеспечивается 56% калорийности) Сmах и AUC лопинавира увеличились, соответственно, на 56% и 130% по сравнению с аналогичными характеристиками при приеме натощак. Для повышения биодоступности и минимизации вариабельности фармакокинетики раствор рекомендуется применять во время приема пищи.

Распределение

В равновесном состоянии 98–99% лопинавира связывается с белками плазмы крови. Лопинавир связывается с альбумином и альфа 1-кислым гликопротеином (более высокое сродство наблюдается к последнему). Связывание с белками плазмы в равновесном состоянии остается постоянным в диапазоне концентраций, зарегистрированных после приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки. Этот показатель сопоставим у ВИЧ-положительных пациентов и здоровых добровольцев.

Метаболизм

In vitro лопинавир метаболизируется главным образом при воздействии изофермента CYP3A системы цитохрома Р450 печени. Поскольку ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A, ингибирующего метаболизм лопинавира, прием комбинации ритонавира и лопинавира обеспечивает увеличение концентрации последнего в плазме. После однократного применения 14С-меченого лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 89% радиоактивности обеспечивает исходный лекарственный препарат. В организме человека выявлено 13 метаболитов лопинавира. Индукция изоферментов цитохрома Р450 ритонавиром обеспечивает индукцию его собственного метаболизма. При длительном применении концентрация лопинавира перед приемом следующей дозы со временем снижалась, стабилизируясь примерно спустя 10–16 суток.

Выведение

Через 8 суток после применения 400/100 мг 14С-меченого лопинавира/ритонавира приблизительно 82,6 ± 2,5% и 10,4 ± 2,3% принятого 14С-лопинавира обнаруживается, соответственно, в кале и моче. При этом доля неизмененного лопинавира составляет, соответственно, 19,8% и 2,2%. После длительного использования менее 3% дозы принятого лопинавира в неизмененном виде экскретируется через почки. При пероральном приеме клиренс лопинавира (CL/F) составляет 5,98 ± 5,75 л/ч.

Прием Калетры 1 раз в сутки

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз в сутки оценивалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты. В случае длительного (на протяжении 4 недель) ежедневного применения 800/200 мг лопинавира/ритонавира в сочетании с 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира 1 раз в сутки в комбинации с приемом пищи значение средней максимальной концентрации лопинавира в плазме составило 11,8 ± 3,7 мкг/мл, а время достижения Сmах – около 6 часов. Перед применением утренней дозы значение средней равновесной концентрации лопинавира составляло 3,2 ± 2,1 мкг/мл, значение минимальной концентрации лопинавира в пределах 24-часового интервала дозирования – 1,7 ± 1,6 мкг/мл. При приеме 1 раз в сутки AUC лопинавира в среднем составляла 154,1 ± 61,4 мкг·ч/мл.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов фармакокинетика лопинавира не изучалась. Существенные фармакокинетические различия в зависимости от пола или расы взрослых пациентов не зафиксированы.

В ходе исследования применения Калетры у детей с привлечением 53 пациентов 0,5–12 лет изучалась фармакокинетика лопинавира/ритонавира в случае приема 2 раза в сутки по 300/75 или 230/57,5 мг/м2. При двукратном применении 230/57,5 мг/м2 лопинавира/ритонавира без невирапина или 300/75 мг/м2 лопинавира/ритонавира с невирапином в плазме зафиксированы концентрации лопинавира, сходные с таковыми у взрослых пациентов, которым дважды в сутки назначалось 400/100 мг лопинавира/ритонавира без невирапина. Однократное применение лопинавира/ритонавира в сутки у детей не исследовалось.

У пациентов с почечной недостаточностью изучение фармакокинетики лопинавира не проводилось, однако из-за незначительного почечного клиренса вероятность снижения общего клиренса для указанной категории невысока.

Метаболизм и выведение лопинавира преимущественно осуществляется печенью. При долговременном применении 400/100 мг лопинавира/ритонавира 2 раза в сутки у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ, обеспечивалось увеличение AUC лопинавира на 30% и Сmах – на 20% (в сравнении с терапией у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени). У пациентов с печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови ниже (99,09%), чем в контрольных группах (99,31%). Фармакокинетика лопинавира/ритонавира у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

В ходе фармакокинетических исследований выявлено небольшое уменьшение Сmах и AUC лопинавира у беременных пациенток в III триместре в сравнении со II триместром.

Во II триместре у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

В III триместре у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

В послеродовом периоде у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

In vitro лопинавир/ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A. В случае одновременного применения лопинавира/ритонавира и лекарственных препаратов, метаболизирующихся этим изоферментом, концентрации таких препаратов в плазме крови могут увеличиться, а их побочное или терапевтическое действие может усиливаться или продлеваться.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 или CYP2B6.

In vivo лопинавир/ритонавир индуцирует собственный метаболизм, усиливая биотрансформацию некоторых препаратов, которые метаболизируются под воздействием ферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

Поскольку в метаболизме лопинавира/ритонавира участвует изофермент CYP3A, прием препаратов, индуцирующих активность этого изофермента, может приводить к увеличению клиренса лопинавира, что в свою очередь способствует снижению концентрации лопинавира в плазме. Одновременный прием лопинавира/ритонавира с другими ингибиторами изофермента CYP3A может сопровождаться увеличением плазменных концентраций лопинавира.

Показания к применению

Согласно инструкции, Калетра показана в составе комбинированной терапии синдрома приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей.

Противопоказания

  • Период грудного вскармливания;
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Одновременное применение с вориконазолом, терфенадином, астемизолом, триазоламом, мидазоламом, цизапридом, алкалоидами спорыньи (например, эргометрин и метилэргометрин, эрготамин и дигидроэрготамин), пимозидом, ловастатином, препаратами зверобоя продырявленного, симвастатином, рифампицином;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Калетру пациентам с циррозом печени, вирусным гепатитом В и С, легкой и умеренной печеночной недостаточностью, повышенной активностью печеночных ферментов, гемофилией А и В, дислипидемией (включая гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию), а также больным старше 65 лет.

В период беременности назначение Калетры возможно, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода и матери.

Нельзя применять:

  • Раствор: у младенцев до 6 месяцев;
  • Таблетки: у детей в возрасте до 3 лет.

С осторожностью должны принимать таблетки Калетра больные с тяжелой почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Калетры: способ и дозировка

  • Таблетки: принимают внутрь, проглатывая только целиком (нельзя разламывать или жевать), независимо от приема пищи. Рекомендованное дозирование для взрослых: по 400/100 мг 2 раза в сутки или 800/200 мг 1 раз в сутки для больных ранее не получавших антиретровирусную терапию; пациентам, ранее получавшим антиретровирусную терапию – по 400/100 мг 2 раза в сутки, не рекомендуется назначение однократного приема суточной дозы. При подозрении на снижение у больного чувствительности к лопинавиру, подтвержденном лабораторно или клинически, необходимо увеличить дозу Калетры до 500/125 мг (2 шт. по 200/50 мг и 1 шт. по 100/25 мг или 5 шт. по 100/25 мг) при сочетании с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром или ампренавиром. Детям с весом более 35 кг или с площадью поверхности тела выше 1,4 кв.м. рекомендованное дозирование составляет 400/100 мг 2 раза в сутки без одновременного приема невирапина, эфавиренза, ампренавира или нелфинавира. Детям с весом меньше 35 кг и площадью поверхности тела до 0,6 кв.м. врач рассчитывает дозу по специальной схеме индивидуально. Детям с площадью поверхности тела меньше 0,6 кв.м. рекомендуется принимать раствор Калетры;
  • Раствор: принимают внутрь во время еды. Рекомендованное дозирование для взрослых: по 5 мл раствора 2 раза в сутки или 10 мл 1 раз в сутки для больных, ранее не принимавших антиретровирусные препараты; пациентам, получавшим антиретровирусную терапию – по 5 мл раствора 2 раза в сутки, данной категории больных не рекомендуется назначать прием суточной дозы однократно. В случае предполагаемого снижения чувствительности к лопинавиру, рекомендуется увеличить дозу Калетры до 6,5 мл 2 раза в сутки при сочетании с невирапином или эфавирензом. Дозирование для детей определяется врачом по специальной схеме расчетным путем, оно зависит от лекарственной комбинации, чувствительности к лопинавиру, веса и возраста ребенка. Разовая доза раствора для детей с массой тела до 15 кг определяется из расчета 12/3 мг на 1 кг веса ребенка, и 10/2,5 мг на 1 кг – для детей от 15 до 40 кг. Прием рассчитанного объема раствора назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для детей с весом более 40 кг не должна превышать по 5 мл раствора 2 раза в сутки.

Коррекция дозы Калетры не требуется при одновременном применении ранитидина и омепразола.

При комбинированной терапии взрослых с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром, ампренавиром нельзя назначать прием Калетры 1 раз в сутки, а для дозы 400/100 мг 2 раза в сутки коррекция не требуется.

Не изучалось применение препарата у детей 1 раз в сутки.

Побочные действия

У более 2% взрослых больных применение Калетры вызывает серьезные и умеренно выраженные побочные эффекты:

  • Общие нарушения: лихорадка, астения, озноб;
  • Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, диспепсия, тошнота, метеоризм, рвота, дисфагия;
  • Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, парестезии;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения;
  • Психические расстройства: депрессия, пониженное либидо;
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, липодистрофия;
  • Со стороны обмена веществ и нарушения питания: снижение веса тела, анорексия;
  • Со стороны костно-мышечной системы: миалгия;
  • Инфекции: бронхит;
  • Со стороны эндокринной системы: аменорея, гипогонадизм у мужчин.

В период применения Калетры у некоторых (менее 2%) взрослых пациентов наблюдались следующие побочные эффекты, но их связь с приемом препарата не установлена:

  • Общие симптомы: недомогание, боль в грудной клетке и за грудиной, общие и периферические отеки;
  • Нарушения питания и метаболизма: дегидратация, авитаминоз, сахарный диабет, лактацидоз, повышение аппетита, увеличение массы тела, ожирение;
  • Со стороны лимфатической системы и крови: лейкопения, анемия, лимфаденопатия;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, сердцебиение, мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, васкулит, тромбофлебит;
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холангит, гепатит, жировые отложения в печени, гепатомегалия, желтуха, функциональные нарушения печени;
  • Инфекции: фурункулез, гриппоподобный синдром, гастроэнтерит, средний отит, бактериальные инфекции, фарингит, синусит, сиаладенит, вирусные инфекции;
  • Со стороны иммунной системы: аллергические реакции;
  • Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, синдром Кушинга;
  • Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, невропатия, амнезия, церебральный инфаркт, атаксия, судороги, энцефалопатия, дискинезия, экстрапирамидный синдром, мышечный гипертонус, тремор, паралич лицевого нерва, периферический неврит, мигрень, извращение или потеря вкуса;
  • Психические расстройства: тревога, нарушение сна, апатия, ажитация, спутанность сознания, нервозность, эмоциональная лабильность, нарушение мышления;
  • Со стороны органа зрения: нарушение зрения;
  • Со стороны вестибулярного аппарата и органа слуха: головокружение, шум в ушах;
  • Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, ринит, усиление кашля, отек легких;
  • Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, отрыжка, запор, энтероколит, энтерит, эзофагит, гастрит, недержание кала, геморрагический колит, стоматит и язвенный стоматит, периодонтит, панкреатит;
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, зуд, алопеция, акне, экзема, отек лица, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, себорея, изменение цвета кожи, стрии, язвы кожи, потливость, изменения структуры ногтей;
  • Со стороны почек и мочевыводящих путей: нефрит, камни в почках;
  • Злокачественные, доброкачественные и неуточненные опухоли: доброкачественные опухоли кожи, кисты;
  • Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия, увеличение грудных желез, нарушение эякуляции;
  • Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, мышечная слабость, артралгии, остеонекроз, артроз, изменения в суставах;
  • Изменения лабораторных показателей: увеличение общего холестерина и билирубина, содержания глюкозы, триглицеридов, амилазы, мочевой кислоты, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), нейтропения, снижение уровня неорганического фосфора.

Нежелательные явления у детей от 6 месяцев до 12 лет были аналогичны подобным у взрослых, чаще всего отмечались извращения вкуса, сыпь, рвота, диарея.

Также наблюдались отдельные случаи синдрома Стивенса-Джонсона, гепатита, брадиаритмии, многоформной эритемы.

Передозировка

Имеются данные о случаях передозировки раствора Калетра для перорального приема. При случайной передозировке у недоношенных младенцев наблюдались следующие побочные эффекты: кардиомиопатия, полная атриовентрикулярная блокада, острая почечная недостаточность, лактат-ацидоз. В растворе содержатся пропиленгликоль 15,3% (масс./об.) и этанол (42,4% об./об.), поэтому для предупреждения передозировки лопинавира/ритонавира точный расчет дозы препарата следует производить очень тщательно (особенно при его назначении младенцам и детям раннего возраста).

Клинические данные об острой передозировке лопинавира/ритонавира ограничены. Специфический антидот отсутствует. Терапия предполагает проведение мероприятий по поддержанию жизнеобеспечения организма, в том числе контроля жизненно важных функций организма и клинического состояния пациента. При необходимости назначается промывание желудка и применение активированного угля.

Поскольку связь лопинавира/ритонавира с белками плазмы крови высокая, применение диализа нецелесообразно. При этом в случае передозировки раствора Калетра можно назначать диализ для удаления пропиленгликоля и этанола.

Особые указания

С особой осторожностью рекомендуется назначать одновременное применение любых интраназальных и ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС), так как существует большой риск развития системных побочных эффектов. При необходимости длительного использования ГКС целесообразно назначение другой их формы.

При сочетании с тадалафилом, силденафилом или варденафилом повышается их концентрация в плазме крови, это может привести к артериальной гипотензии и длительной эрекции.

Калетру необходимо принимать в стандартной дозе в течение 10 дней до назначения рифампицина, так как их одновременный прием вызывает дозозависимое снижение концентрации лопинавира в плазме крови. Затем под тщательным контролем функции печени возможно титрование дозы Калетры в сторону увеличения.

У больных с функциональными нарушениями печени возрастает концентрация действующих веществ в плазме, поэтому лечение у них необходимо проводить под регулярным тщательным контролем лабораторных показателей, в том числе активности АСТ, АЛТ.

На фоне приема ингибиторов протеазы у пациентов наблюдались случаи развития гипергликемии, диабетического кетоацидоза и декомпенсации сахарного диабета, но их связь и частота клинически не установлены.

У больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией при лечении Калетрой возрастает вероятность развития панкреатита и гипертриглицеридемии или риск обострения у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Отмечается различная степень выраженности перекрестной резистентности ингибиторов протеазы, продолжается изучение влияния Калетры на эффективность других ингибиторов протеазы при последующей терапии.

Терапия ингибиторами протеазы вызывает случаи кровоточивости, спонтанное образование подкожных гематом, развитие гемартроза у больных с гемофилией типа А и В.

На фоне применения препарата у больных могут происходить внешние изменения, связанные с кушингоидом и увеличением молочных желез, перераспределением или накоплением жировых отложений в области спины и шеи с одновременным снижением жира на лице и конечностях.

До начала применения Калетры и весь период терапии, следует регулярно контролировать уровень концентрации холестерина и триглицеридов, в случае наличия липидных нарушений показано назначение соответствующих лекарственных средств.

В начале комбинированной антиретровирусной терапии с Калетрой у больных могут наблюдаться обострения остаточных или бессимптомных оппортунистических инфекций, которые вызывают потребность в дополнительном обследовании и лечении.

Пациенты должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при появлении скованности и боли в суставах, нарушении двигательной функции, так как данные признаки могут быть связаны с развитием остеонекроза.

Учитывая частоту сопутствующих заболеваний, снижения функции почек, печени или сердца и сопутствующей терапии у больных старше 65 лет, следует с осторожностью применять Калетру у пациентов данной категории.

В период терапии пациентам запрещено заниматься управлением транспортных средств и механизмов и другими потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В период беременности запрещается применять Калетру в режиме 1 раз в сутки.

Влияние лопинавира/ритонавира в форме таблеток оценивалось у 3366 беременных женщин. Данные исследования свидетельствуют о том, что прием препарата не приводит к серьезным врожденным порокам развития в сравнении с исходной частотой их возникновения. При необходимости лопинавир/ритонавир в форме таблеток можно использовать во время беременности.

Калетра в форме раствора допускается применять у беременных, если ожидаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.

В период лактации при приеме Калетры необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Запрещено применять таблетки Калетра для лечения пациентов в возрасте до 3 лет (детям 0,5–3 лет препарат назначается в виде раствора для перорального приема). Также таблетки запрещено применять для лечения пациентов в возрасте до 18 лет в режиме 1 раз в сутки.

Калетру в виде раствора для перорального приема противопоказано применять для лечения пациентов в возрасте до 6 месяцев, а в возрасте до 18 лет необходимо применять с осторожностью.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности раствор Калетра следует применять с осторожностью, а таблетки – без ограничений.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности применять Калетру противопоказано. При легкой и средней печеночной недостаточности, а также при циррозе печени препарат следует применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов пожилого возраста (от 65 лет) Калетру следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Врач-онколог назначает одновременно принимаемые препараты, учитывая высокую активность действующих веществ Калетры, их дозу и возраст больного.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре: раствор – 2-8 °C, таблетки – 15-30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: раствор – 2 года, таблетки – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Калетре

Отзывы о Калетре являются неоднозначными: одни пациенты сообщают о хорошей переносимости и высокой эффективности средства, другие – о развитии при длительном применении негативных явлений (ожирение, головные боли, разрушение суставов и др.).

Цена на Калетру в аптеках

Примерная цена на Калетру составляет 3950–4890 руб. за 120 таблеток по 200/50 мг.

Калетра®
(Kaletra)
инструкция по применению

Комбинация лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo является ингибитором изофермента CYP3A. Одновременное применение препарата лопинавира/ритонавира и препаратов, в основном метаболизирующихся изоферментом CYP3A (например, дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы фозфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)), может привести к увеличению плазменных концентраций этих препаратов, терапевтическое и побочное действие которых может усиливаться и продлеваться. У препаратов, которые активно метаболизируются изоферментом CYP3A и имеют высокий пресистемный метаболизм, при приеме одновременно с лопинавиром/ритонавиром более часто наблюдается значительное увеличение AUC (более чем 3-кратное).

Лопинавир/ритонавир в клинически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

In vivo было показано, что лопинавир/ритонавир индуцирует свой собственный метаболизм и усиливает биотрансформацию некоторых других препаратов, которые подвергаются глюкуронированию и метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450 (включая изоферменты CYP2C9 и CYP2C19).

Это может привести к снижению концентрации в плазме крови и уменьшению эффективности совместно применяемых лекарственных препаратов. Препараты, которые противопоказаны именно по причине нежелательного взаимодействия и возможности развития серьезных побочных эффектов, перечислены в разделе «Противопоказания».

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изофермента CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, индуцирующих изофермент CYP3А, может уменьшить плазменные концентрации лопинавира в плазме и его терапевтический эффект, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и других препаратов, которые ингибируют изофермент CYР3А, может увеличить плазменные концентрации лопинавира.

Препараты для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ставудин и ламивудин

Не наблюдалось изменений фармакокинетики лопинавира при одновременном применении лопинавира/ритонавира со ставудином и ламивудином по сравнению с терапией только лопинавиром/ритонавиром.

Диданозин

Диданозин рекомендуется принимать натощак. Поэтому в комбинации с диданозином таблетки лопинавира/ритонавира следует принимать за час до или спустя 2 часа после приема пищи.

Зидовудин и абакавир

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому препарат может уменьшить концентрации зидовудина и абакавира в плазме. Клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно.

Тенофовир

Исследование показало, что лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию тенофовира в плазме крови. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир и тенофовир, следует наблюдать на предмет возникновения связанных с тенофовиром побочных эффектов.

Другие НИОТ

Сообщалось об увеличении активности КФК, миалгии, миозите и, редко, о рабдомиолизе при приеме ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с НИОТ.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Невирапин

Не отмечалось изменений фармакокинетики лопинавира у здоровых взрослых пациентов во время одновременного применения невирапина и лопинавира/ритонавира. Результаты исследования с участием ВИЧ-положительных детей показали уменьшение концентрации лопинавира во время одновременного применения с невирапином. Полагают, что влияние невирапина у ВИЧ-положительных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.

У пациентов, у которых ранее проводилась антиретровирусная терапия или у которых имеются фенотипические или генотипические признаки значительного снижения чувствительности к лопинавиру, при одновременном применении лопинавира/ритонавира с невирапином может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира до 500/125 мг 2 раза/сут.

Лопинавир/ритонавир в комбинации с невирапином применять 1 раз/сут противопоказано.

Эфавиренз

Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 500/125 мг (2 таб. препарата Калетра® 200/50 мг+1 таб. препарата Калетра® 100/25 мг) 2 раза/сут не влияет на концентрацию лопинавира в плазме крови в сравнении с применением лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза/сут без эфавиренза. Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 600/150 мг (3 таб. 200/50 мг) 2 раза/сут при одновременном применении с эфавирензом увеличивало плазменную концентрацию лопинавира приблизительно на 36% и концентрацию ритонавира приблизительно на 56-92% по сравнению с дозой таблеток лопинавира/ритонавира 400/100 мг (2 таб. 200/50 мг) при приеме 2 раза/сут без эфавиренза (см. раздел «Режим дозирования»).

Эфавиренз и невирапин индуцируют изофермент CYP3A и, таким образом, могут уменьшить плазменные концентрации других ингибиторов протеаз ВИЧ при применении в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Одновременное применение лопинавира/ритонавира как с эфавирензом, так и с невирапином 1 раз/сут противопоказано.

Делавирдин

Делавирдин способен увеличивать концентрацию лопинавира в плазме.

Рилпивирин

При одновременном применении рилпивирина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации рилпивирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы рилпивирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Этравирин

При одновременном применении этравирина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации этравирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы этравирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Ампренавир

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира (прием ампренавира в дозе 750 мг 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению AUC, увеличению Сmin, Cmax при этом существенно не меняется, по сравнению с ампренавиром в дозе 1200 мг 2 раза/сут). Одновременное применение лопинавира/ритонавира и ампренавира способствует снижению концентрации лопинавира (см. раздел «Режим дозирования»). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с ампренавиром 1 раз/сут противопоказано.

Фосампренавир

Исследование показало, что одновременное применение лопинавира/ритонавира с фосампренавиром сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные в отношении безопасности и эффективности дозы фосампренавира и лопинавира/ритонавира в комбинации установлены не были. Одновременное применение фосампренавира и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

Индинавир

Лопинавир/ритонавир может увеличивать концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 мг 2 раза/сут с одновременным применением лопинавира/ритонавира отмечается снижение Cmax , увеличение Сmin по сравнению с приемом индинавира в дозе 800 мг 3 раза/сут, при этом AUC существенно не изменяется). Доза индинавира, возможно, должна быть уменьшена при одновременном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. Прием лопинавира/ритонавира в комбинации с индинавиром 1 раз/сут не был изучен.

Нелфинавир

Лопинавир/ритонавир может увеличить концентрации нелфинавира и метаболита нелфинавира М8 (при приеме нелфинавира в дозе 1000 мг 2 раза/сут и лопинавира/ритонавира по сравнению с приемом нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза/сут АUC и Cmax существенно не изменяются, наблюдается увеличение Сmin ). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентраций лопинавира (см. раздел «Режим дозирования»). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром 1 раз/сут противопоказано.

Ритонавир

При совместном применении лопинавира/ритонавира с дополнительной дозой ритонавира (100 мг 2 раза/сут) наблюдалось увеличение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.

Саквинавир

Лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию саквинавира (прием саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут плюс лопинавир/ритонавир по сравнению с приемом саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут ведет к увеличению AUC, Cmax и Сmin ). Доза саквинавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза/сут, возможно, должна быть уменьшена. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

Типранавир

При одновременном применении типранавира (500 мг 2 раза/сут) с ритонавиром (200 мг 2 раза/сут) и лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг 2 раза/сут) происходит уменьшение AUC и Сmin лопинавира на 55% и 70% соответственно. Одновременный прием лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира противопоказан.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С

Телапревир

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с телапревиром приводит к снижению Css телапревира без изменения Css лопинавира. Одновременное применение телапревира и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

Боцепревир

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром приводит к снижению Css боцепревира и лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром противопоказано.

Симепревир

При одновременном применение симепревира с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации симепревира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и симепревира противопоказано.

Противовирусные препараты — ингибиторы хемокинового рецептора CCR5

Маравирок

Одновременное применение маравирока с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению концентрации маравирока в плазме крови. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза/сут доза маравирока должна быть снижена. Подбор дозы маравирока следует должен производить в соответствии с его инструкцией по применению.

Другие препараты

Наркотические анальгетики

Фентанил

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови. При одновременном применении лопинавира/ритонавира и фентанила необходимо внимательно контролировать терапевтические и побочные эффекты (включая угнетение дыхания).

Антиаритмические средства

Бепридил, лидокаин и хинидин

При одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентраций бепридила, лидокаина и хинидина. Необходима осторожность при применении данных препаратов; следует контролировать их терапевтические концентрации в плазме, если возможно.

Дигоксин

Анализ литературы показал, что одновременное применение ритонавира (300 мг каждые 12 ч) и дигоксина приводило к значительному увеличению концентрации дигоксина в крови. Необходимо соблюдать осторожность при применении лопинавира/ритонавира одновременно с дигоксином с контролем концентрации дигоксина в сыворотке.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Под влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут повышаться с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны сердца. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном применении лопинавира/ритонавира вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Противоопухолевые средства (например, дазатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин)

Возможно увеличение сывороточных концентраций вышеуказанных препаратов при применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром, что может привести к возникновению побочных эффектов, обычно связываемых с данными противоопухолевыми препаратами. Дозы нилотиниба и дазатиниба следует подбирать в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов.

Антикоагулянты

Возможно влияние на концентрацию варфарина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется контролировать МНО (международное нормализованное отношение).

Ривароксабан

Одновременное применение ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром может вызвать повышение концентрации ривароксабана в плазме крови, что может привести к повышению риска возникновения кровотечений. Одновременное применение ривароксабана и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

Антидепрессанты

Бупропион

Одновременное применение бупропиона с лопинавиром/ритонавиром уменьшает плазменные концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона). Если одновременное применение лопинавира/ритонавира с бупропионом необходимо, то его следует проводить под тщательным клиническим контролем эффективности бупропиона без превышения рекомендованной дозы, несмотря на наблюдаемое усиление метаболизма.

Тразодон

Одновременное применение ритонавира и тразодона может привести к увеличению концентрации тразодона. Наблюдались побочные эффекты: тошнота, головокружение, снижение АД и обморок. Применять тразодон с ингибитором изофермента CYP3A4, таким как лопинавир/ритонавир, следует с осторожностью, при необходимости снижая дозу тразодона.

Антипсихотические средства

Кветиапин, блонансерин и пимозид

Т.к. лопинавир/ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A, концентрация кветиапина, блонансерина и пимозида в плазме крови может увеличиваться. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов кветиапин, блонансерин и пимозид противопоказано.

Противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Известно, что эти препараты могут индуцировать изофермент CYP3A4 и, таким образом, уменьшить концентрацию лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином противопоказано.

Кроме того, одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира приводит к умеренному уменьшению Css фенитоина. При одновременном применении фенитоина и лопинавира/ритонавира следует контролировать концентрации фенитоина в плазме крови.

Ламотриджин и вальпроевая кислота

Снижение концентраций ламотриджина и вальпроевой кислоты наблюдалось при их совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. Снижение концентрации ламотриджина достигало 50%. Данные комбинации лекарственных препаратов следует применять с осторожностью. При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром, особенно в период подбора дозы, может потребоваться повышение дозы ламотриджина или вальпроевой кислоты, а также контроль их концентраций в плазме крови.

Для пациентов, которые начинают или прекращают прием препарата Калетра® во время терапии ламотриджином, следует проводить мониторинг концентрации ламотриджина в плазме крови до начала совместного применения с препаратом Калетра®, в течение первых 2 недель совместного применения или в течение 2 недель после отмены препарата Калетра®, для определения необходимости изменения дозы ламотриджина.

Для пациентов, которые уже принимают препарат Калетра® и начинают принимать ламотриджин, не требуется коррекция дозы ламотриджина.

Снотворные средства

Мидазолам и триазолам

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск возникновения выраженного седативного эффекта и дыхательной недостаточности. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов мидазолам и триазолам противопоказано.

Запрещается применение мидазолама внутрь в комбинации с препаратом Калетра®, но разрешается с осторожностью применять мидазолам парентерально в комбинации с лекарственным препаратом Калетра®. В последнем случае необходима госпитализация пациента в отделение интенсивной терапии и тщательное клиническое наблюдение. В случае угнетения дыхательной деятельности и/или пролонгированного седативного эффекта следует назначить соответствующее лечение. Необходима своевременная коррекция дозы мидазолама, особенно при многократном введении.

Алкалоиды спорыньи

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

Увеличение плазменной концентрации производных спорыньи приводит к повышению ее токсичности, включая вазоспазм и ишемию.

Лекарственные средства, регулирующие двигательную функцию ЖКТ

Цизаприд

Увеличение плазменной концентрации цизаприда повышает риск развития тяжелой аритмии.

Антигистаминные средства

Астемизол, терфенадин

Увеличение плазменной концентрации астемизола и терфенадина повышает риск развития тяжелой аритмии. Совместное применение противопоказано.

Бета2-адреномиметики

Салметерол

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация салметерола в плазме крови может увеличиваться. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и салметерола может привести к увеличению риска возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применение сальметерола, включая удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения и синусовая тахикардия. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и салметерола противопоказано.

Альфа1-адреноблокаторы

Алфузозин

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация алфузозина в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск развития тяжелой артериальной гипотензии. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и алфузозина противопоказано.

Антиаритмические средства

Амиодарон

Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация амиодарона в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск развития аритмий и других побочных реакций, ассоциированных с применением амиодарона. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и амиодарона противопоказано.

Противогрибковые средства

Кетоконазол, итраконазол

Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 мг/сут) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.

Вориконазол

Исследование показало, что одновременное применение ритонавира в дозе 100 мг каждые 12 ч уменьшает равновесную AUC вориконазола в среднем на 39%; поэтому одновременное применение лопинавира/ритонавира и вориконазола противопоказано.

Препараты для лечения подагры

При одновременном применении колхицина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации колхицина в плазме крови. Назначение и подбор дозы колхицина следует производить в соответствии с его инструкцией по применению. Одновременное применение не рекомендуется из-за побочных эффектов колхицина, связанных с нервно-мышечной токсичностью.

Антибактериальные препараты

Кларитромицин

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное увеличение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек (при КК <30 мл/мин) или печени следует уменьшить дозу кларитромицина при одновременном приеме с лопинавиром/ритонавиром.

Фузидовая кислота

Одновременное применение лопинавира/ритонавира с фузидовой кислотой приводит к увеличению концентрации фузидовой кислоты в плазме. Применение фузидовой кислоты для лечения кожных инфекций при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

При применении фузидовой кислоты для лечения костно-суставных инфекций, когда совместный прием с препаратом Калетра® неизбежен, рекомендуется контролировать побочные эффекты со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Противотуберкулезные препараты

Рифабутин

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина (неизмененное лекарственное средство и активный 25-О-дезацетил метаболит) увеличились в 3.5 и в 5.7 раз соответственно. На основании этих данных рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75% (т.е. прием 150 мг через день или 3 раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. В связи с возможным усилением действия рифабутина, необходимо тщательно контролировать связанные с рифабутином побочные эффекты (включая нейтропению и увеит). Возможно потребуется дальнейшее снижение дозы рифабутина. Снижение дозы рифабутина до 150 мг 2 раза в неделю рекомендуется для пациентов, которые не переносят дозу 150 мг 3 раза в неделю. Следует иметь в виду, что режим дозирования 150 мг 2 раза в неделю может не обеспечить оптимального терапевтического действия рифабутина, что может привести к развитию резистентности и неэффективности лечения. Изменение дозы препарата Калетра® не требуется.

Рифампицин

Совместное применение препарата Калетра® с рифампицином не рекомендуется, т.к. снижение концентрации лопинавира может привести к значимому снижению его терапевтического действия. Разрешается коррекция дозы препарата Калетра® 400 мг/400 мг (т.е. Калетра® 400/100 мг+ритонавир 300 мг) 2 раза/сут в целях компенсации изофермента CYP3А4-индуцирующего эффекта рифампицина. Однако такая коррекция дозы может сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны ЖКТ. Таким образом, без крайней необходимости рекомендуется избегать применения данной комбинации лекарственных средств. В случае применения комбинации препарата Калетра® в скорректированной дозе 400 мг/400 мг 2 раза/сут и рифампицина необходим тщательный мониторинг безопасности и эффективности. Увеличение дозы препарата Калетра® необходимо проводить только после начала применения рифампицина.

Бедаквилин

В исследовании у здоровых добровольцев применяли бедаквилин в дозе 400 мг однократно и лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут в течение 24 дней, что привело к увеличению AUC бедаквилина на 22%. Бедаквилин следует применять с осторожностью в сочетании с лопинавиром/ритонавиром, и только в случае, если польза от совместного применения превышает потенциальный риск развития побочных реакций (см. раздел «Особые указания» и подраздел «С осторожностью» в разделе «Противопоказания»).

Противопаразитарные средства

Возможно уменьшение терапевтической концентрации атовахона при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Может потребоваться увеличение дозы атовахона.

Глюкокортикоиды (ГКС)

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A4 и снижение концентрации лопинавира. Необходимо проводить мониторинг противовирусной активности во время применения дексаметазона и препарата Калетра®.

Флутиказон: одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона может значительно увеличить плазменные концентрации флутиказона и снизить сывороточные концентрации кортизола. Рекомендуется рассмотреть альтернативы флутиказону, особенно при длительном применении.

При одновременном применении ритонавира с интраназальными и ингаляционными формами флутиказона и будесонида сообщалось о системных эффектах ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение коры надпочечников. Совместное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как будесонид, не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира и любого ГКС для ингаляционного и интраназального применения следует проявлять особую осторожность.

Следует рассматривать возможность уменьшения дозы ГКС при тщательном контроле местных и общих реакций или переход на ГКС, который не является субстратом для изофермента CYP3A4 (например, беклометазон). А также, в случае прекращения терапии ГКС, следует проводить постепенное снижение дозы в течение длительного периода.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (например, фелодипин, нифедипин, никардипин)

Может наблюдаться увеличение сывороточных концентраций данных препаратов при одновременном применении лопинавира/ритонавира. Рекомендуется проводить мониторинг терапевтических эффектов и побочных реакций при одновременном применении препарата Калетра® с препаратами данной группы.

Ингибиторы ФДЭ 5

Особую осторожность следует проявлять при применении силденафила и тадалафила с целью лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир, поскольку при одновременном приеме этих препаратов можно ожидать значительное повышение их концентраций и развитие побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия и длительная эрекция.

Силденафил

Применять силденафил для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью в пониженных дозах (25 мг каждые 48 ч) и чаще контролировать побочные эффекты.

Применение силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

Тадалафил

Применять тадалафил для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью в пониженных дозах (не более 10 мг каждые 72 ч) и чаще контролировать побочные эффекты.

Применение тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

Варденафил

Одновременное применение с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.

Аванафил

При совместном применении аванфила и лопинавира/ритонавира возможно значительное увеличение концентрации аванафила в плазме. Одновременное применение аванафила и лопинавира/ритонавира противопоказано.

Лекарственные препараты растительного происхождения

Пациентам, получающим лечение лопинавиром/ритонавиром противопоказан одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, т.к. данная комбинация может способствовать снижению концентраций лопинавира/ритонавира в плазме. Этот эффект может происходить вследствие индукции изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

В случае если пациент уже принимает препараты зверобоя продырявленного и ему назначен препарат Калетра®, то необходимо отменить препараты зверобоя продырявленного и проверить уровень вирусной нагрузки. При отмене препаратов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация лопинавира/ритонавира в плазме крови может увеличиваться. Может потребоваться изменение дозы препарата Калетра®. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение, по крайней мере, 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя продырявленного. Препарат Калетра® рекомендуется назначать через 2 недели после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин. Увеличение концентраций этих препаратов может привести к развитию миопатии, в т.ч. рабдомиолиза, поэтому их сочетание с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Розувастатин, метаболизм которого менее зависим от изофермента CYP3A4, вместе с ритонавиром/лопинавиром следует применять с осторожностью в минимальных дозах. Применение аторвастатина с препаратом Калетра® противопоказано.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A4, поэтому они не должны взаимодействовать с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период применения лопинавира/ритонавира, то рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Иммунодепрессанты

Концентрации этих препаратов (например, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса) могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока концентрации этих препаратов в крови не будут стабилизированы.

Метадон

Было показано, что лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации метадона. Рекомендуется контроль плазменных концентраций метадона.

Бупренорфин

Бупренорфин в дозе 16 мг 1 раз/сут не требует изменения дозы.

Пероральные контрацептивы или противозачаточные средства в форме пластыря

Т.к. концентрация этинилэстрадиола может уменьшаться при одновременном применении лопинавира/ритонавира и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов или контрацептивных средств в форме пластыря, следует применять альтернативные или дополнительные меры контрацепции.

Сосудорасширяющие средства

При одновременном применении бозентана в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение Сmах и AUC бозентана в 6 и 5 раз соответственно. Препарат Калетра® в сочетании с бозентаном следует назначать с осторожностью. Назначение и подбор дозы бозентана следует производить в соответствии с его инструкцией по применению. Также необходимо мониторировать эффективность противовирусной терапии и побочные эффекты, характерные для бозентана, особенно в течение первой недели совместного применения.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, ралтегравиром, омепразолом и ранитидином. С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией почек и печени.

Для чего таблетки калетра?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *