Бендазол | Bendazol

Фармакологическое действие

Бендазол непосредственно расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов и кровеносных сосудов (является спазмолитиком миотропного действия).
Бендазол в спинном мозге облегчает синаптическую передачу. Иммуностимулирующее действие бендазола связано с регуляцией соотношения уровней цАМФ и цГМФ в иммунных клетках (увеличивает концентрацию цГМФ), это ведет к пролиферации сенсибилизированных зрелых B- и T-лимфоцитов, выделению ими факторов взаимного регулирования, активации конечной эффекторной функции клеток и совместной реакции. Бендазол имеет умеренное и непродолжительное (2 – 3 часа) гипотензивное действие, которое хорошо переносится. При терапии гипертонической болезни рекомендовано сочетать бендазол с другими средствами, которые снижают артериальное давление.
Больным пожилого возраста не стоит использовать продолжительно бендазол в качестве гипотензивного препарата, потому что возможно ухудшение показателей электрокардиограммы из-за снижения сердечного выброса. Бендазол непродолжительно расширяет мозговые сосуды и поэтому в особенности показан при тех формах гипертонической болезни, которые обусловлены хронической гипоксией мозга вследствие местных нарушений кровообращения (например, склероз мозговых артерий). Бендазол эффективен при остаточных явлениях после перенесенного полиомиелита и периферическом параличе лицевого нерва.

Строение дибазола и физико-химические свойства

Дибазол — это гигроскопичный белый порошок, слегка с сероватым оттенком, горько-солёного вкуса. Температура плавления 182 -186 єC. Трудно растворим в воде, легко — в спирте, трудно или практически нерастворим в других органических растворителях, имеющий две формы:

1) 2-(Фенилметил)-1H-бензимидазол

2) В виде гидрохлорида

Дибазол является производным имидазола, с бензойным радикалом.

Имидазол обладает ароматическими свойствами. Атом N-1 обусловливает кислотность имидазола — способность образовывать соли щелочных и щелочно-земельных металлов. По атому N-1 легко образуются также N-алкил-, N-арил-, N-ацилпроизводные и другое. Атом N-3 — нуклеофильный центр, по которому протекают протонирование, кватернизация и комплексообразование. Наличие атомов N двух типов способствует электрофильному замещению в положения 4 и 5, нуклеофильному — в положение 2. Карбоксилирование имидазола протекает в положения 4 и 5, металлирование N-алкил- и N-аралкилпроизводных — в положение 2.

Имидазол устойчив к действию большинства окислителей и восстановителей: не окисляется HNO3, Н2СrО4, КМnО4, но расщепляется под действием пероксидов; не восстанавливается амальгамой Na, Zn/HCl, HI при 300°С. N-Ацетилимидазолы в присутствии Pd-катализаторов в уксусной кислоте гидрируются в тетрагидроимидазолы (имидазолидины), которые легко гидролизуются до диаминов . Бензойный радикал проявляет все свойства ароматического соединения c реакциями электрофильного замещения.

Способы получения препарата Дибазола

Впервые 2-бензилбензимидазол был синтезирован в 1899 г. немецкими химиками Рихардом Вальтером и Т. Пулавски (R. Walther, Th. Pulawski) длительным нагреванием о-фенилендиамина с небольшим избытком фенилуксусной кислоты до 180°C. В конце 1940-х годов Оскар Фёдорович Гинзбург детально изучил кислотно катализируемую конденсацию о-фенилендиамина с карбоновыми кислотами, приводящую к образованию 2-алкил- и 2-арилбензимидазолов, и установил ее механизм.

2-Бензилбензимидазол был получен им нагреванием в запаянной трубке эквимолярной смеси о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты в 10% соляной кислоте в течение 40 мин при 180-185°C с выходом 98% .

Гидрохлорид был выделен кристаллизацией свободного основания из 5% соляной кислоты.

Этот способ получения 2-замещенных производных бензимидазола в 1947 г. был защищен авторским свидетельством. Гетероциклизацию о-фенилендиамина с фенилуксусной кислотой можно осуществить не только под давлением, но и при атмосферном давлении, а также в условиях микроволновой активации.

Предложенный в 1947 г. О.Ф. Гинзбургом, Л.С Эфросом и Б.А. Порай-Кошицем способ получения 2-бензилбензимидазола лег в основу промышленной технологии Дибазола: первый технологический регламент получения лекарственной субстанции Дибазола нагреванием о-фенилендиамина с фенилуксусной кислотой в солянокислой среде при атмосферном давлении. Промышленный выпуск Дибазола впервые был осуществлен на этом заводе несколько раньше, в 1950г. Впоследствии на этом производстве, вплоть до его остановки в 2004 г., вместо фенилуксусной кислоты использовали ее нитрил .

В аппарат с мешалкой и приварной рубашкой загружают о-фенилендиамин и фенилуксусную кислоту из бункера. Реакционную массу нагревают до 200°C подачей дифенилметана в рубашку аппарата. Дифенилметан подогревается в нагревателе с электрической спиралью. Отработанный дифенилметан через кожухотрубчатый теплообменник возвращают в линию дифенилметана. В межтрубное пространство теплообменника подается охлаждающая вода, которая затем также возвращается в цикл насосом. Пары воды из реактора поступают в дефлегматор часть конденсата возвращают в аппарат, а другую часть сливают в канализацию. Дефлегматор охлаждают подачей воды в межтрубное пространство, которую затем возвращают в цикл насосом. Когда реакционная масса нагреется до 200°C, обогрев снимают (примерно через 3 часа) и ведут охлаждение реакционной массы. После охлаждения реакционной массы до 110°C (в течение 1,5 часов) охлаждение прекращают и в аппарат загружают воду из мерника и соляную кислоту из мерника. Реакция в аппарате идет примерно в течение часа при перемешивании и нагреве реакционной смеси до 96°C дифенилметаном.

По окончании реакции снимают обогрев и реакционную смесь из аппарата центробежным насосом перекачивают в кристаллизатор (снабженный рамной мешалкой и приварной рубашкой), загружают активированный уголь, соляную кислоту из мерника, 1% раствор двухромовокислого калия. Затем ведут процесс нагрева реакционной смеси до температуры кипения растворителя. После разогрева реакционной смеси до 100°C и протекания процесса растворения, обогрев снимают и реакционную массу перекачивают центробежным насосом, где происходит горячая фильтрация. После фильтрования реакционная масса самотеком поступает в кристаллизатор, где охлаждается подачей воды в рубашку аппарата. При охлаждении до 20°C выпадает осадок гидрохлорида 2-бензилбензимидазола. Процесс перекристаллизации проводят еще два раза с использованием для перекристаллизаций маточных растворов от предыдущих перекристаллизаций. Вторая и третья перекристаллизации ведутся только с осветлением углем. После перекристаллизации осадок гидрохлорида 2-бензилбензимидазола направляют направляют на фильтрацию в барабанный вакуум-фильтр . Дибазол после сушки направляют на таблетирование и упаковку .

В настоящее время в промышленном синтезе Дибазола в качестве предшественника бензильного фрагмента используют не только фенилуксусную кислоту или ее нитрил, но также и ее амид (фенилацетамид), при этом во всех случаях пятичленный цикл формируется комбинацией фрагментов

В постперестроечные годы субстанцию и лекарственные формы Дибазола производили многочисленные предприятия России и ближнего зарубежья, некоторые из них продолжают выпуск этой продукции и в настоящее время.

Биологическая роль Дибазола

Обладает гипотензивным, сосудорасширяющим действием, стимулирует функцию спинного мозга. Оказывает непосредственное спазмолитическое действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов. Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге .

Иммуностимулирующая активность связана с регуляцией соотношения концентраций цГМФ (Циклический гуанозинмонофосфат) и цАМФ (Циклический аденозинмонофосфат) в иммунных клетках (повышает содержание цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных T- и B-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации конечной эффекторной функции клеток . Снижает содержание свободного кальция в гладких мышцах, вызывая их расслабление; повышает синтез нуклеиновых кислот и белков, стимулирует иммунную систему (способствует образованию антител, фагоцитозу, синтезу интерферона). Активирует межнейронные контакты в спинном мозге. Обладает непродолжительным (2-3ч) и умеренным гипотензивным эффектом, хорошо переносится. Вызывает расширение (непродолжительное) мозговых сосудов и поэтому особенно показан при формах артериальной гипертензии, обусловленных хронической гипоксией мозга из-за местных нарушений кровообращения (склероз церебральных артерий) .

Дибазол — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Р №003717/01

Торговое название препарата: Дибазол

Международное непатентованное название:

Бендазол

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:

Активное вещество: Бендазол — 10 г
Вспомогательные вещества:
Спирт этиловый 96 % — 100 мл
Глицерин дистиллированный — 108 г
Кислота хлористоводородная 0,1 М — 10 мл
Вода для инъекций — до 1 л

Описание: прозрачная бесцветная жидкость со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

вазодилатирующее средство

Код ATX:

Фармакологические свойства
Спазмолитическое средство миотропного действия. Оказывает спазмолитическое действие на все гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов, расширяет сосуды. Понижает артериальное давление за счет уменьшения сердечного выброса и расширения периферических сосудов. Гипотензивная активность весьма умеренная, а эффект непродолжителен.

При внутримышечном введении антигипертензивное действие наступает в течение 30-60 минут, а при внутривенном введении в течение 15-20 минут. Продолжительность действия 2-3 часа.

Показания к применению
Препарат применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах привратника и кишечника), гипертонических кризах, обострении течения артериальной гипертензии.

Противопоказания
Препарат противопоказан при заболеваниях, которые сопровождаются повышенным мышечным тонусом или судорожным синдромом. Повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и кормление грудью
Поскольку данные о безопасности препарата для плода отсутствуют, его нельзя применять в течение длительного времени в период беременности. Во время кормления грудью следует применять только в том случае, когда польза для матери, превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы
Инъекционный раствор Дибазола вводится внутривенно и внутримышечно.

При гипертоническом кризе вводится внутривенно или внутримышечно 30-40 мг (3-4 мл 1 % раствора).

При обострении артериальной гипертензии вводится внутримышечно 20-30 мг (2-3 мл 1 % раствора) 2-3 раза в день. Курс лечения — 8-14 дней.

Одновременно с Дибазолом можно применять другие антигипертензивные лекарственные средства.

При спазмах гладкой мускулатуры препарат вводят в дозе — 10-20 мг (1-2 мл 1% раствора) внутримышечно.

Побочное действие
При применении больших доз возникает чувство жара, повышенная потливость, головокружение, тошнота и легкая головная боль. При снижении дозы или отмене препарата названные побочные явления быстро проходят. Возможны аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Бендазол предупреждает обусловленное бета-адреноблокаторами увеличение общего периферического сосудистого сопротивления. При одновременном использовании бендазола и фентоламина усиливается гипотензивное действие бендазола.

Бендазол усиливает гипотензивное действие антигипертензивных и диуретических средств.

Особые указания
При длительном применении дибазол может ослаблять сердечную деятельность и возможно ухудшение показателей электрокардиограммы.

Форма выпуска
1% раствор в ампулах по 1 мл. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из ПВХ. 1, 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона или по 10 ампул в коробку из картона.

Условия хранения
Список Б. При температуре от +5 °С до +30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
4 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название предприятия — производителя:
ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко»

Аналоги препарата бендазол

реклама

Какую дозу этого лекарства Вы принимаете?
1-5мг 6-10мг 11-50мг 51-100мг 101-200мг 201-500мг 501мг-1г

Представлены синонимы (аналоги) лекарства бендазол, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Бендазол — Спазмолитическое средство миотропного действия, производное бензимидазола. Оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов. Понижает АД за счет уменьшения сердечного выброса и расширения периферических сосудов. Гипотензивная активность бендазола весьма умеренна, а эффект непродолжителен.
Вызывает непродолжительное расширение мозговых сосудов.
Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге.
Иммуностимулирующая активность связана с регуляцией соотношения концентраций цГМФ и цАМФ в иммунных клетках (повышает содержание цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных T- и B-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации конечной эффекторной функции клеток.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Бендазол, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Дибазол – аналоги (заменители)

Вазодилатирующее средство; обладает гипотензивным, сосудорасширяющим действием, стимулирует функцию спинного мозга, обладает умеренной иммуностимулирующей активностью. Оказывает непосредственное спазмолитическое действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов. Облегчает синаптическую передачу в спинном мозге. Иммуностимулирующая активность связана с регуляцией соотношения концентраций цГМФ и цАМФ в иммунных клетках (повышает содержание цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных T- и B-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации конечной эффекторной функции клеток. Обладает непродолжительным (2-3 ч) и умеренным гипотензивным эффектом, хорошо переносится. Вызывает расширение (непродолжительное) мозговых сосудов и поэтому особенно показан при формах артериальной гипертензии, обусловленных хронической гипоксией мозга из-за местных нарушений кровообращения (склероз церебральных артерий). Подробнee о препарате «

Бендазол инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *