Аромазин

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 16.03.2000, пр. №1б

Описание. Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета со слегка сероватым оттенком, покрытые сахарной оболочкой, диаметром около 6 мм, имеющие надпись в виде номера 7663, выполненную черной печатной краской, на одной из сторон.

Состав. Каждая таблетка содержит:

активное вещество: экземестан 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, двуоксид кремния, коллоидная, гидратированная, МКЦ, натрий крахмал гликолевокислый, стеарат магния; оболочка: гипромеллоза, симетикон, макроголь 6000, сахароза, карбонат магния, диоксид титана, метил n-гидроксибензоат, поливиниловый спирт.

Фармакологические свойства. Аромазин является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по структуре с природным веществом андростендионом.

Фармакодинамика. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке, уже начиная с дозы в 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при дозе 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.

Аромазин не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. В ходе испытаний с многократным введением доз в течение суток Аромазин не оказывал влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия данного препарата.

В связи с этим отпадает необходимость в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы, вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь Аромазин быстро и экстенсивно всасывается. При однократном приеме дозы 25 мг после приема пищи средний максимальный уровень в плазме, равный 18 нг/мл, достигается в течение 2 ч. Установлено, что пища улучшает всасывание, достигаемый при этом уровень в плазме на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.

Распределение. После достижения максимума уровень препарата Аромазин в плазме снижается, при этом конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Аромазин широко распределяется в тканях, на что указывает большой объем распределения. Связывание препарата Аромазин с белками плазмы составляет приблизительно 90%, при этом степень связывания не зависит от общей концентрации.

Метаболизм и экскреция. После повторных приемов по 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного препарата была сходна с таковой, измеренной после однократного приема. После приема внутрь однократной дозы меченного радиоактивным изотопом препарата Аромазин было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение 1 нед, причем примерно равные части дозы выводились с мочой и с калом. Количество препарата, выделяющегося с мочой в неизмененном виде, составляет менее 1% от введенной дозы. Аромазин характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Процесс биотрансформации осуществляется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP 3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение.

Показания к применению. Аромазин показан для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.

Аромазин также показан в качестве гормональной терапии третьего ряда при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.

Дозировка и способ применения. Взрослые и пациентки пожилого возраста

Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг ежедневно, 1 раз в сутки, желательно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью проведения корректировки дозы не требуется.

Дети. Не рекомендуется использовать у детей.

Побочное действие. В ходе клинических исследований препарата Аромазин отмечавшиеся побочные эффекты были незначительными или умеренно выраженными. Наиболее частыми побочными эффектами, как связанными с лекарственным средством, так и возникшими по неустановленной причине, были приступообразные ощущения жара (приливы), тошнота, утомляемость, потливость и головокружение. Менее часто наблюдались головная боль, бессонница, кожная сыпь, боль в области живота, анорексия, депрессия, алопеция, периферические отеки (отеки стоп, голеней), запор или диспепсия.

Эпизоды снижения уровня лимфоцитов отмечались приблизительно у 20% пациенток, получавших Аромазин, особенно у пациенток с исходной лимфопенией; однако средний уровень лимфоцитов на протяжении достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялся, а также не отмечалось сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями.

Также в редких случаях выявлялись тромбоцитопения и лейкопения.

Изредка регистрировали увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, а также увеличение уровня щелочной фосфатазы. Подобное повышение уровней ферментов отмечалось, преимущественно, у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени. Эти изменения могли быть как связанными с препаратом Аромазин, так и не связанными с ним.

Противопоказания. Аромазин противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к препарату или любому из наполнителей, а также при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

Взаимодействия с другими препаратами и другие формы взаимодействий. Препараты, содержащие эстрогены при одновременном применении с Аромазином полностью нивелируют фармакологическое действие последнего.

До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействий с другими ЛС. Результаты исследований in vitro показали, что данный препарат подвергается метаболизму под влиянием цитохрома P450 (CYP) 3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику препарата Аромазин. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации препарата Аромазин в плазме под влиянием веществ, известных как индукторы CYP 3A4.

Передозировка. Данные по применению Аромазина в разовых дозах 600–800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза препарата Аромазин, которая может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показана общая вспомогательная терапия, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании. Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой группы пациенток не проводилась. Поэтому в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Маловероятно, что Аромазин нарушает способность пациенток управлять автомобилем или работать с движущимися или точными механизмами. Однако при применении этого препарата отмечались такие симптомы, как сонливость, астения и головокружение. Пациенток следует предупредить, что при появлении этих явлений, их физические и/или психические возможности, необходимые для работы, требующей особого внимания и быстрых реакций, могут нарушаться.

Форма выпуска. Таблетки по 25 мг, покрытые сахарной оболочкой, в контурной ячейковой упаковке по 15 шт., в картонной пачке 1, 2 или 6 упаковок.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.

Срок годности. 3 года.

Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача.

Фармакологическое действие

Ингибитор ароматазы, по структуре сходен с естественным стероидным гормоном андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Механизм действия эксеместана обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом ароматазы, что приводит к инактивации фермента.

Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. При применении в высоких дозах проявляется лишь незначительная андрогенная активность. Не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках.

Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах эксеместана. Этот эффект, однако, является нехарактерным для препаратов данной фармакологической группы. Вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Экземестан инструкция

Cостав Лекарственная форма Фармакологическая группа Показания Противопоказания Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Особенности применения Применение в период беременности или кормления грудью Дозировка и способ применения Симптомы передозировки Побочные эффекты Срок годности Условия хранения Упаковка Производитель

Экземестан формула представлена в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «25» на одной стороне и с гладкой поверхностью на другой стороне.

Экземестан: фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Экземестан: фармакологическое действие

Фармакодинамика

Экземестан: механизм действия. Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по химической структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях.

Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы.

У женщин в период постменопаузы экземестан значительно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при применении дозы 10 – 25 мг. У женщин в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, которые получали препарат в дозе 25 мг/сутки ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан, фармакология: препарат не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительную андрогенную активность, вероятно связанную с 17-гидродериватом, отмечали преимущественно при применении препарата в высоких дозах.

В ходе исследований продолжительного ежедневного приема экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол и альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с адренокортикотропным гормоном; этим была продемонстрирована селективность относительно других ферментов, принимающих участие в гормональном обмене.

В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечают даже при низких дозах.

Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию в гипофизе гонадотропинов (в том числе и у женщин в период постменопаузы).

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального применения экземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в желудочно-кишечном тракте высокий. Абсолютной биодоступности не установлено, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения.

При однократном применении дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет в среднем 18 нг/мл. Фармакокинетика экземестана линейная и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не выявлено. Конечный период полувыведения препарата составляет 24 часа.

Применение с пищей улучшает всасывание и повышает биодоступность препарата на 40 %.

Распределение. Инструкция к экземестан говорит о том, что объем распределения вещества большой. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулируется непредвиденным путем после применения повторных доз.

Биотрансформация и выведение. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии изофермента CYP ЗА4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс экземестана составляет приблизительно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты или неактивны, или менее активны, чем исходное соединение.

После однократного перорального применения экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась на протяжении недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом (40 %). Около 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.

Экземестан: особые группы пациентов

Возраст. Существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не выявлено.

Относительно пациентов с нарушениями функций почек и печени см. раздел «Особенности применения».

Экземестан: показания

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2 — 3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Экземестан: противопоказания

  • Повышенная чувствительность к экземестану или к любому другому компоненту препарата;
  • предменопаузный период;
  • период беременности и кормления грудью.

Экземестан: взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть подавление эстрогена) нарушена не была, и коррекция дозы не требуется.

Экземестан не применяется с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку одновременное применение приводит к отрицательному фармакологическому действию.

Экземестан: особенности применения

До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия, экземестан не следует назначать женщинам с предменопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

У препарата Экземестан химический состав особый. Учитывая, что экземестан является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей.

При адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения.

За пациентками, принимающими экземестан, следует наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При однократном приеме в дозе 25 мг после приема пищи Cmax составляет 18 нг/мл и достигается в течение 2 ч. Пища улучшает абсорбцию: достигаемый при этом уровень эксеместана в плазме крови на 40% выше, чем после приема натощак.

После достижения Cmax уровень активного вещества в плазме снижается; при этом конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Эксеместан широко распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 90%, степень связывания не зависит от общей концентрации.

После повторных приемов в дозе 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного вещества была сходна с таковой после однократного приема.

Эксеместан характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем неизмененное вещество.

Выводится с мочой и с калом. Выведение эксеместана и его метаболитов из организма в основном завершается в течение 1 недели. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.

Экземестан-Тева инструкция

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЕКЗЕМЕСТАН-ТЕВА

(E XEMESTAN – TEVA )

Cклад

діюча речовина:

екземестан;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг екземестану;

допоміжні речовини:

маніт (Е 421), коповідон, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат;
оболонка Advantia Prime White 190100BA01
: гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Код АТС L02B G06.

Ø Лікування ранніх стадій раку молочної залози з позитивною пробою на естрогенові рецептори в жінок у постменопаузі, після 2-3 років початкової терапії тамоксифеном.

Ø Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природною або індукованою постменопаузою, у яких виявлено прогресування хвороби на тлі антиестрогенової терапії.

Протипоказання

Ø Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з інших компонентів препарату.

Ø Жінкам у пременопаузальний період.

Спосіб застосування та дози

Дорослі та пацієнтки літнього віку

Препарат рекомендується приймати по 25 мг один раз на добу щоденно, бажано після їди.

У хворих на ранніх стадіях раку молочної залози лікування за допомогою Екземестану-Тева повинно продовжуватися до завершення п’ятирічної комбінованої послідовної ад’ювантної гормональної терапії (тамоксифен, потім екземестан) або до появи рецидивів пухлинної хвороби.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування Екземестаном-Тева повинно продовжуватися, доки прогресія пухлини не стала очевидною.

Для пацієнток із недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Екземестан-Тева зазвичай добре переноситься при застосуванні стандартної дози 25 мг один раз на день. Побічні ефекти, що відмічаються, незначні чи помірно виражені.

Частота побічних реакцій визначається, виходячи з наступних умовних позначень: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, 90 %) досягається при застосуванні дози 10-25 мг. У пацієнток у постменопаузі з діагнозом «рак молочної залози», які отримували 25 мг препарату щоденно, загальний рівень ароматази знижувався на 98 %.

Екземестан не має прогестогенної та естрогенної активності. Невелика aндрогенна активність, ймовірно, пов’язана з 17-гідродеривативом, спостерігалася головним чином при застосуванні препарату у високих дозах.

При тривалому щоденному застосуванні екземестан не впливав на біосинтез таких гормонів, як кортизол або альдостерон. У зв’язку з цим немає необхідності у замісній терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами.

Незначне підвищення рівнів ЛГ та ФСГ у сироватці відзначається навіть при низьких дозах; цей ефект, однак, є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи; ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв’язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гіпофізом гонадотропінів (також і в жінок у постменопаузі).

Ад’ювантна терапія ранніх стадій раку молочної залози

Екземестан-Тева також значно знижує ризик контралатерального раку молочної залози. Тенденція до покращення загальної тривалості життя краща для екземестану порівняно з тамоксифеном. Статистично значущим є також зниження ризику смерті для екземестану порівняно з тамоксифеном.

У жінок, які приймали екземестан наступні 2-3 роки після лікування тамоксифеном, спостерігалося помірне зниження мінеральної щільності кісткової тканини. Після 2 років лікування товщина ендометрію у пацієнток, яким застосовували екземестан, в середньому на 33 % менша порівняно з відсутністю помітних змін у пацієнток, що приймали тамоксифен.

Лікування раку молочної залози

Екземестан-Тева у добовій дозі 25 мг продемонстрував статистично значуще продовження тривалості життя порівняно зі стандартним гормональним лікування мегестролу ацетатом пацієнтів у періоді постменопаузи з поширеним раком молочної залози, який прогресував після або під час лікування тамоксифеном або ад’ювантної терапії чи терапії першої лінії для пізніх стадій захворювання.

Фармакокінетика.

Абсорбція

. Після перорального прийому екземестан швидко абсорбується. Доза, що поглинається з травного тракту, висока. Абсолютну біологічну доступність не встановлено, хоча розповсюдження повинно бути обмежено ефектом першого проходження. Подібний ефект приводив до абсолютної біодоступності у тварин 5 %.

При одноразовому прийомі дози 25 мг після їди середній рівень у плазмі досягає максимуму через 2 години і дорівнює 17 нг/мл. Встановлено, що їжа покращує всмоктування: рівень у плазмі при цьому на 40 % вищий, ніж у пацієнток, які приймали препарат натщесерце.

Розподіл

. Об’єм розподілу екземестану, без поправки на біодоступність, становить близько 20000 л. Кінетика лінійна, і кінцевий елімінаційний період напіввиведення становить 24 години. Зв’язування з білками плазми становить 90 % і не залежить від концентрації. Екземестан та його метаболіти не зв’язуються з еритроцитами крові.

Екземестан не накопичується несподіваним чином після введення повторних доз.

Метаболізм та екскреція

. Екземестан метаболізується шляхом окиснення метиленової групи (6) за участі ізоферменту CYP3А4 та/або шляхом відновлення 17-кетогрупи за участі альдокеторедуктази і подальшої кон’югації. Кліренс екземестану становить 500 л/годину. Щодо інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж вихідна сполука.

Після перорального прийому одноразової дози екземестану, міченого радіоактивним ізотопом 14С, було встановлено, що елімінація препарату та його метаболітів в основному завершувалася протягом тижня, при цьому рівні частини дози виводились із сечею та з калом (40 %). 0,1-1 % радіоактивної дози виділявся із сечею у вигляді незміненого радіоактивно міченого екземестану.

Спеціальні групи

Вік

. Ніяка істотна кореляція між системним виділенням екземестану і віком не спостерігалася.

Ниркова недостатність

. У пацієнтів із погіршенням функції нирок (CLcr

Лекарственное взаимодействие

Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его фармакологическое действие.

До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия эксеместана с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP 3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров эксеместана. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации эксеместана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP3A4.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Клінічні дані щодо застосування препарату Екземестан-Тева вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, тому Екземестан-Тева протипоказаний для застосування вагітним жінкам.

Годування груддю.

Невідомо, чи проникає екземестан у грудне молоко. Екземестан-Тева не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.

Жінки у перименопаузальному періоді або жінки репродуктивного віку.

Лікар має обговорити необхідність у відповідній контрацепції з жінками, які можуть завагітніти, а також із жінками, які знаходяться у перименопаузальному періоді або нещодавно перейшли у постменопаузальний період, поки їх постменопаузальний статус не стане повністю встановлений (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

ЭКСЕМЕСТАН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны ЦНС: часто — утомляемость, головокружение; иногда — головная боль, бессонница, депрессия, астения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; иногда — боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко — увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, повышение уровня ЩФ.

Со стороны эндокринной системы: часто — приступообразные ощущения жара (приливы).

Дерматологические реакции: возможны — кожная сыпь, алопеция.

Со стороны системы кроветворения: часто — снижение уровня лимфоцитов; редко — тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: возможны — периферические отеки (отеки стоп, голеней).

Прочие: часто — усиление потоотделения.

Передозування

Дані про застосування екземестану в разових дозах 600–800 мг свідчать про добру переносимість цих доз. Одноразова доза екземестану, що може спричинити появу небезпечних для життя симптомів, не встановлена. При спостереженні на тваринах летальність реєструвалася після введення одноразової дози, що еквівалентна 2000 і 4000 мг/м2 рекомендованої людської дози. Специфічних антидотів при передозуванні не існує; слід проводити симптоматичне лікування. Показані загальні підтримуючі заходи, в тому числі частий контроль показників життєдіяльності і ретельне спостереження за станом пацієнта.

Особые указания

Не следует применять у женщин с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой категории пациентов не проводилась. В тех случаях, когда необходимость применения клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.

Не рекомендуется применять у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При выполнении работы, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций пациентам следует иметь в виду, что при применении эксеметана возможно появление сонливости и головокружения.

Показання

Ад’ювантна терапія жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенові рецептори у період постменопаузи після 2–3 років початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природнім чи індукованим постменопаузним статусом, у яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами.

Не було продемонстровано ефективності у пацієнток з негативною пробою на естрогенові рецептори.

Дозировка

Назначают внутрь. Для взрослых и пациенток пожилого возраста

рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз/сут предпочтительно после приема пищи.

При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином следует прекратить.

При печеночной или почечной недостаточности

коррекции дозы не требуется.

Не рекомендуется использовать препарат у детей

Побічні реакції

Екземестан зазвичай добре переноситься при застосуванні стандартної дози 25 мг один раз на добу. Побічні ефекти, що відмічаються, незначні чи помірно виражені.

Частота припинень лікування через небажані явища становила 7,4 % у пацієнток із раком молочної залози на ранній стадії, які отримували ад’ювантну терапію екземестаном після стартової ад’ювантної терапії тамоксифеном. Найчастіше повідомлялося про такі небажані явища, як припливи (22 %), артралгія (18 %) та підвищена втомлюваність (16 %).

Частота припинення лікування через небажані явища становила 2,8 % у загальній популяції хворих із поширеним раком молочної залози. Найчастіше повідомлялося про такі небажані явища, як припливи (14 %) та нудота (12 %).

Більшість небажаних явищ може бути пояснено нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену (наприклад, припливи).

З боку системи крові та лімфатичної системи:

дуже часто – лейкопенія**; часто – тромбоцитопенія**; частота невідома – зниження кількості лімфоцитів**.

З боку імунної системи:

нечасто – гіперчутливість.

Метаболічні та аліментарні розлади:

часто – анорексія.

З боку психіки:

дуже часто – депресія, безсоння.

З боку нервової системи:

дуже часто – головний біль, запаморочення; часто – синдром карпального каналу, парестезія; рідко – сомноленція.

З боку судин:

дуже часто – припливи.

З боку шлунково-кишкового тракту:

дуже часто – біль у животі, нудота; часто – блювання, діарея, запор, диспепсія.

З боку гепатобіліарної системи:

дуже часто – підвищені рівні печінкових ферментів, підвищені рівні білірубіну в крові, підвищені рівні лужної фосфатази в крові; рідко – гепатит†, холестатичний гепатит†.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

дуже часто – підвищена пітливість; часто – алопеція, висипання, кропив’янка, свербіж; рідко – гострий генералізований екзантематозний пустульоз†.

З боку опорно-рухового апарату та кісток:

дуже часто – біль у суглобах та м’язово-скелетний біль*; часто – перелом, остеопороз.

Загальні розлади та реакції у місці введення:

дуже часто – біль, підвищена втомлюваність; часто – периферичний набряк, астенія.

* Включає артралгію та рідше біль у кінцівках, остеоартрит, біль у спині, артрит, міалгію та скутість суглобів.

** У пацієнтів з поширеним раком молочної залози випадки тромбоцитопенії та лейкопенії реєструвалися рідко. Періодичне зниження кількості лімфоцитів спостерігалося приблизно у 20 % пацієнтів, які отримували екземестан, зокрема у пацієнтів з уже наявною лімфопенією. Однак, середні значення кількості лімфоцитів у цих пацієнтів з перебігом часу значно не змінювалися та відповідного підвищення частоти вірусних інфекцій не спостерігалося. Ці ефекти не спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування у дослідженнях раку молочної залози ранніх стадій.

† Частота, розрахована за правилом 3/X.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим заходом. Це дає змогу здійснювати безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні лікарського засобу. Лікарів просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Фармакологические свойства препарата Аромазин

Антинеопластическое средство, необратимый стероидный ингибитор ароматазы, подобный по химической структуре природному андростендиону. У женщин в постменопаузальный период эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период. У женщин в постменопаузальный период экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с применения в дозе 5 мг; максимальное снижение (90%) достигается при применении в дозе 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с раком молочной железы, которые получали препарат в дозе 25 мг/сут, уровень активности ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительную андрогенную активность, вероятно связанную с 17-гидропроизводным, отмечали преимущественно при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований с продолжительным ежедневным приемом экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол и альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с АКТГ, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в назначении заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови отмечают даже при применении препарата в низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи: снижение концентрации эстрогенов в крови стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе, в том числе и у женщин в постменопаузальный период.
После приема внутрь экземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в ЖКТ высокий. Абсолютная биодоступность не установлена, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме в дозе 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигается через 2 ч и составляет в среднем 17 нг/мл. Фармакокинетика экземестана линейная и не зависит от времени, кумуляции при длительном применении не выявлено. Конечный период полувыведения препарата составляет около 24 ч. Установлено, что прием с пищей улучшает всасывание препарата: уровень в плазме крови при этом на 40% выше, чем у пациенток, которые принимали препарат натощак.
Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет около 90%; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами.
Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии изофермента CYP ЗА4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/ч. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты или неактивны, или менее активны, чем исходное соединение. После однократного перорального приема экземестана, меченного радиоактивным изотопом С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась на протяжении недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом (40%). Около 0,1–1% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного радиоактивно меченного экземестана.
Существенной корреляции между системной экспозицией экземестана и возрастом не выявлено.
У пациентов с ухудшением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) системная экспозиция экземестана была вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности по экземестану, коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции печени системная экспозиция экземестана была вдвое-втрое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные по безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.

Показания к примененинию препарата Аромазин

Адъювантная терапия ранних стадий рака молочной железы с положительной или неуточненной пробой на эстрогеновые рецепторы у женщин в постменопаузе для снижения риска развития отдаленных, местных регионарных или контралатеральных метастазов.
Как препарат первого ряда для лечения распространенного рака молочной железы с положительной пробой на гормональные рецепторы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом.
Как препарат второго ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне монотерапии антиэстрогенами.
Как препарат третьего ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне полигормональной терапии.

Применение препарата Аромазин

взрослым пациенткам, в том числе пожилого возраста назначают внутрь ежедневно по 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды. У больных раком молочной железы на ранних стадиях лечение Аромазином должно продолжаться до завершения 5-летней адъювантной гормональной терапии или до возникновения местных или отдаленных метастазов или новой контралатеральной опухоли.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромазином следует продолжать до тех пор, пока прогрессирование опухоли не становится очевидным.
Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекции дозы не требуется.
Дети
Препарат не рекомендуется для применения у детей.

Противопоказания к примененинию препарата Аромазин

Повышенная чувствительность к экземестану или прочим ингредиентам препарата, период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется применять у детей.

Побочные эффекты препарата Аромазин

Отмечавшиеся побочные эффекты препарата были незначительно или умеренно выраженными. Вследствие побочных эффектов препарат был отменен у 6,3% больных с раком молочной железы на ранних стадиях, которые получали лечение Аромазином после начальной терапии тамоксифеном, и у 2,8% больных с распространенным раком молочной железы, которые получали стандартную дозу препарата 25 мг. У пациенток с раком на ранних стадиях наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата или возникавшими по неизвестным причинам, были приливы крови (21%), артралгия (18%) и утомляемость (16%). У пациенток с запущенной формой рака молочной железы наиболее частыми побочными эффектами были приливы крови (14%) и тошнота (12%). Большинство побочных реакций может быть обусловлено фармакологическими следствиями блокирования эффектов эстрогенов.
Ниже представлены побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма, сгруппированные по частоте возникновения (очень часто (10%), часто (1%, но ≤10%), нечасто (0,1%, но ≤1%), редко (0,01%, но ≤0,1%).
Нарушения метаболизма и обмена веществ: часто — анорексия.
Нарушения со стороны психики: очень часто — бессонница; часто — депрессия.
Неврологические расстройства: очень часто — головная боль; часто — головокружение, запястный туннельный синдром.
Сосудистые расстройства: очень часто — приливы крови.
Пищеварительные расстройства: очень часто — тошнота; часто — боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенная потливость; часто — сыпь, алопеция.
Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — боль в суставах и мышцах (артралгия, в меньшей степени — боль в конечностях, спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах), часто — остеопороз, переломы костей.
Общие расстройства: очень часто — утомляемость; часто — боль, периферические отеки, в том числе отеки ног.
Уменьшение количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% больных, принимавших Аромазин, особенно у пациенток с исходной лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов на протяжении довольно продолжительного времени у этих пациенток достоверно не изменялось; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями.
В исследованиях по сравнению терапии Аромазином и тамоксифеном у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы не было отмечено различий в частоте возникновения ишемии миокарда, сердечно-сосудистых событий, включая АГ (артериальная гипертензия), инфаркт миокарда, сердечную недостаточность. Частота возникновения пептических язв желудка при применении Аромазина несколько повышается по сравнению с тамоксифеном (0,7 по сравнению с ≤0,1). Большинство пациенток, у которых отмечали пептическую язву желудка, одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение НПВП и/или имели указание на пептическую язву в анамнезе.
Выявлено повышение показателей функциональных печеночных тестов, которые включали определение активности печеночных ферментов, уровня билирубина и ЩФ.

Особые указания по применению препарата Аромазин

Аромазин не следует назначать женщинам с предменопаузальным эндокринным статусом. Аромазин следует применять с осторожностью у больных с нарушением функции печени и почек.
Учитывая, что Аромазин является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов, можно ожидать снижения минеральной плотности костей. Во время адъювантной терапии препаратом у пациенток с остеопорозом или с риском его возникновения, в начале лечения следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии. Пациентки, принимающие Аромазин, должны находиться под наблюдением, при необходимости им следует назначить лечение по поводу остеопороза.
Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность препарата, поэтому Аромазин противопоказан для применения у беременных. Аромазин не следует применять в период кормления грудью.
Влияние экземестана на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами детально не изучали. Маловероятно, что Аромазин нарушает способность к управлению автотранспортными средствами или работе с механизмами.

Взаимодействия препарата Аромазин

Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора P450, в дозе 600 мг в сутки, и экземестана в однократной дозе 25 мг, значение AUC экземестана уменьшалось на 54%, а максимальная концентрация в плазме крови — на 41%.
Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP 3A4, может снижать эффективность Аромазина.
Отсутствует любой клинический опыт относительно одновременного применения Аромазина с другими противоопухолевыми препаратами.
Аромазин не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстрогены, поскольку при одновременном применении они оказывают отрицательное фармакологическое действие.

Передозировка препарата Аромазин, симптомы и лечение

Данные о применении Аромазина в разовых дозах 600–800 мг свидетельствуют о его хорошей переносимости в этих дозах. Разовая доза Аромазина, способная вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В экспериментах на крысах и собаках случаи смерти отмечали после однократного применения в дозе, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 мг/м2 дозы у человека. Специфического антидота нет; следует проводить симптоматическое лечение.

Эксеместан — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 25 мг Тева) лекарственного препарата для лечения рака груди или молочной железы у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эксеместан. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эксеместана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эксеместана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака груди или молочной железы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Эксеместан — противоопухолевое средство, ингибитор ароматазы, по структуре сходен с естественным стероидным гормоном андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Механизм действия эксеместана обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом ароматазы, что приводит к инактивации фермента.

Состав

Эксеместан + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При однократном приеме в дозе 25 мг после приема пищи максимальная концентрация достигается в течение 2 часов. Пища улучшает абсорбцию: достигаемый при этом уровень эксеместана в плазме крови на 40% выше, чем после приема натощак.

Эксеместан широко распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 90%, степень связывания не зависит от общей концентрации.

После повторных приемов в дозе 25 мг в сутки концентрация в плазме неизмененного вещества была сходна с таковой после однократного приема.

Эксеместан характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем неизмененное вещество.

Выводится с мочой и с калом. Выведение эксеместана и его метаболитов из организма в основном завершается в течение 1 недели. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

  • лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
  • гормональная терапия при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

При приеме внутрь рекомендуемая доза для взрослых и пациенток пожилого возраста — по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, предпочтительно после приема пищи.

У больных на ранних стадиях рака молочной железы лечение Эксеместаном нужно продолжать до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии или к появлению рецидивов опухолевой болезни.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение должно продолжаться, пока прогрессия опухоли очевидна.

Побочное действие

  • утомляемость;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • бессонница;
  • депрессия;
  • астения (общая слабость);
  • тошнота;
  • боли в области живота;
  • анорексия (патологическое стремление к похудению);
  • запор;
  • диспепсия (нарушение пищеварения);
  • приливы (приступообразные ощущения жара);
  • кожная сыпь;
  • алопеция (облысение);
  • снижение уровня лимфоцитов;
  • тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);
  • лейкопения (снижение количества лейкоцитов);
  • отеки стоп, отеки голеней;
  • усиленное потоотделение.

Противопоказания

  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к эксеместану.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эксеместан противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Не рекомендуется применять у детей.

Особые указания

Не следует применять у женщин с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой категории пациентов не проводилась. В тех случаях, когда необходимость применения клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ (лютеинизирующий гормон), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и эстрадиола.

У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ (щелочная фосфатаза) отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При выполнении работы, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, пациентам следует иметь в виду, что при применении Эксеместана возможно появление сонливости и головокружения.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его фармакологическое действие.

До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия эксеместана с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров эксеместана. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации эксеместана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP3A4.

Аналоги лекарственного препарата Эксеместан

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Аромазин;
  • Ароместон;
  • Эксеместан ТЛ;
  • Эксеместан Тева.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения рака груди):

Отзыв врача онколога-маммолога

Препарат Эксеместан назначаю пациенткам в естественной либо индуцированной постменопаузе. Лекарство проявляет высокую эффективность при распространенном раке груди, если болезнь прогрессирует после проведения антиэстрогенного лечения либо, если злокачественное новообразование не поддается терапии прогестинами или нестероидными ингибиторами ароматазы. Побочных проявлений у Эксеместана относительно немного, препарат переносится женщинами хорошо. Схема лечения простая — 1 таблетка раз в день. Терапию продолжают пока явно наблюдаются признаки прогрессирования раковой опухоли.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Аромазин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. При нарушениях функции почек
  1. 10. При нарушениях функции печени
  2. 11. Применение в пожилом возрасте
  3. 12. Лекарственное взаимодействие
  4. 13. Аналоги
  5. 14. Условия и сроки хранения
  6. 15. Условия отпуска из аптек
  7. 16. Отзывы
  8. 17. Цена в аптеках

Латинское название: Aromasin

Код ATX: L02BG06

Действующее вещество: Эксеместан (Exemestanum)

Производитель: Pfizer Manufacturing Deutschland (Германия)

Актуализация описания и фото: 07.08.2019

Цены в аптеках: от 1131 руб.

Аромазин – синтетический противоопухолевый препарат, применяемый для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в индуцированной или естественной постменопаузе.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в виде белых, покрытых сахарной оболочкой таблеток с гравировкой «7663» на одной из сторон (по 15 шт. в блистере, по 1, 2, 6 блистеров в картонной пачке).

Действующее вещество – эксеместан, в 1 таблетке – 25 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон, маннит, полисорбат 80, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал.

Эксеместан относится к необратимым стероидным ингибиторам ароматазы, структура которых напоминает природное вещество андростендион.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены вырабатываются преимущественно в результате превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Предотвращение образования эстрогенов посредством ингибирования ароматазы считается эффективным и селективным методом терапии гормонозависимых онкологических заболеваний молочной железы у пациенток в постменопаузе.

Эксеместан необратимо связывается с активным компонентом фермента, что приводит к его инактивации. Согласно подтвержденным данным, применение Аромазина у женщин в период постменопаузы понижает уровень эстрогенов в сыворотке крови при приеме дозы 5 мг и более, причем максимальное снижение (более 90%) отмечается при назначении препарата в дозе 10–25 мг. У женщин в постменопаузе с диагностированным раком молочной железы, которые ежедневно получают 25 мг эксеместана, общее содержание ароматазы в организме снижается на 98%.

Для эксеместана не характерна эстрогенная и прогестагенная активность. Выявлена лишь незначительная андрогенная активность, в основном при приеме высоких доз. Вещество не участвует в процессах биосинтеза альдостерона и кортизола в надпочечниках, что доказывает селективность действия лекарственного средства. Поэтому заместительная терапия минералокортикоидами и глюкокортикоидами не является необходимой. При назначении препарата даже в небольших дозах наблюдается незначительное повышение содержания лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови. Это обусловлено тем, что снижение уровня эстрогенов в организме стимулирует выработку гонадотропинов в гипофизе также и у пациенток в постменопаузе.

После перорального приема эксеместан быстро всасывается, преимущественно из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность вещества не установлена, однако существуют предположения, что она зависит от экстенсивного эффекта «первого прохождения» через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальное содержание эксеместана в плазме, составляющее 17 нг/мл, достигается спустя 2 часа. При приеме препарата вместе с пищей его биодоступность увеличивается на 40%.

Для фармакокинетических параметров характерна линейная зависимость. Конечный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Активный компонент Аромазина связывается с белками плазмы приблизительно на 90%. Связывания эксеместана и его метаболитов с эритроцитами не происходит. Повторный прием не приводит к непрогнозируемой кумуляции вещества.

Биотрансформация эксеместана производится посредством окисления метиленовой группы в 6-й позиции под воздействием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под воздействием альдокеторедуктазы с дальнейшей конъюгацией. Метаболиты эксеместана либо неактивны, либо обладают меньшей активностью в случае ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Эксеместан выводится с мочой и калом на протяжении недели примерно в равных количествах (около 40%). 0,1–1% вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

Возраст пациента и системное воздействие Аромазина прямо не взаимосвязаны. У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) системное воздействие препарата в 2 раза выше, однако коррекция дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или высокой степени тяжести системное воздействие препарата в 2–3 раза выше, но необходимость коррекции дозы отсутствует.

Показания к применению

  • Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в индуцированной или естественной постменопаузе (лечение препаратом показано после прохождения различных видов гормональной терапии, а также в случаях прогрессирования заболевания на фоне антиэстрогенной терапии);
  • Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами (после завершения первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном для снижения риска рецидивов).

Согласно инструкции, Аромазин противопоказано применять женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, а также при повышенной чувствительности к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Применение препарата противопоказано при беременности, в период лактации, а также в детском возрасте.

Инструкция по применению Аромазина: способ и дозировка

Таблетки принимают по 1 шт. после еды 1 раз в день.

На ранних стадиях рака молочной железы длительность лечения должна продолжаться не менее 5 лет.

В случаях прогрессирования заболевания применение препарата необходимо прекратить.

Лекарственное средство может вызвать тошноту, бессонницу, головную боль, приливы, потливость, суставные и мышечные боли.

Значительно реже при приеме препарата могут наблюдаться: анорексия, запор, головокружение, боль неуточненной локализации, отеки ног, боль в области живота, алопеция, диспепсия, рвота, депрессия, диарея, синдром запястного канала, сыпь, периферические отеки.

Однократная доза Аромазина, способная привести к развитию симптомов, угрожающих летальным исходом, не установлена. Прием препарата в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузальном периоде с обширным раком молочной железы не вызывает побочных эффектов.

Специфические антидоты отсутствуют. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Пациенты, принявшие Аромазин в высоких дозах, должны некоторое время оставаться под наблюдением врача. Также рекомендуется регулярный мониторинг жизненно важных функций.

Корректировка дозы при почечной или печеночной недостаточности не требуется.

Не следует принимать препарат одновременно с лекарственными средствами, содержащими эстрогены.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о возможности проявления во время курса терапии таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и астения. При возникновении этих симптомов рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими особой сосредоточенности и незамедлительных реакций.

При нарушениях функции почек

Препарат применяют с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Препарат назначают с осторожностью при нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Для пациенток преклонного возраста рекомендуемая доза Аромазина составляет 25 мг 1 раз в день, желательно после приема пищи.

Эстрогенсодержащие препараты полностью нивелируют фармакологическое действие Аромазина. Его действующее вещество метаболизируется под действием цитохрома Р450 CYP3А4 и альдокеторедуктаз, поэтому не способно ингибировать ни один из основных CYP-изоферментов.

Кетоконазол специфически ингибирует изофермент CYP3А4, однако подтвержденное влияние этого на фармакокинетику эксеместана не выявлено. Хотя эксеместан фармакокинетически взаимодействует с рифампицином – мощным индуктором изофермента CYP3А4, фармакологическое действие Аромазина остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется.

Аналоги

К структурным аналогам Аромазина относятся препараты Ароместон и Эксеместан-Тева.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аромазине

Большинство пациенток оставляет благоприятные отзывы об Аромазине, отмечая, что он переносится хорошо. Однако некоторые больные жалуются на побочные действия препарата, выражающиеся в приливах, бессоннице, тошноте, болевых ощущениях в спине и суставах. Превалируют мнения, что лекарственное средство очень эффективно при онкологических заболеваниях, но принимать его можно только по назначению врача.

Цена на Аромазин в аптеках

В зависимости от региона цена на Аромазин в среднем составляет 1500–2500 рублей за упаковку, состоящую из 30 таблеток.

Аромазин инструкция

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *