Современные местные анестетики

Токсичность местных анестетиков

Токсичность местных анестетиков может вызвать осложнения, при этом наиболее подвержены сердечно-сосудистая и центральная нервная система. На сегодняшний день частота системных токсических реакций при эпидуральной анестезии составляет 1:10000, при блокаде периферических нервных сплетений — 1:1000. Основные системные токсичные эффекты местных анестетиков проявляются в виде негативного влияния на сердце (блокада атриовентрикулярного узла, аритмии, депрессия миокарда, остановка сердца) и головной мозг (возбуждение, угнетение сознания, судороги, кома). Гипоксемия и ацидоз усиливают токсичность местных анестетиков. Следует отметить, что реанимация после передозировки бупивакаина может быть затруднена, поэтому необходимо избегать внутрисосудистого введения препаратов и тем более передозировки местных анестетиков. Блокады нервов должны выполняться медленно, посредством дробного введения местных анестетиков.
Клиника системной токсичности местных анестетиков может быть легкой степени, которая проявляется покалыванием, зудом, онемением в области губ и языка, шумом в ушах, металлическим привкусом во рту, беспокойством, дрожью, чувством страха, фасцикуляцией мышц, рвотой, потерей ориентации. При средней степени тяжести отмечаются нарушение речи, оцепенение, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, спутанность сознания, дрожь, моторное возбуждение, тонико-клонические судороги, широкие зрачки, ускоренное дыхание. При тяжелой степени интоксикации — рвота, паралич сфинктеров, снижение тонуса мышц, утрата сознания, периодическое дыхание, остановка дыхания, кома, смерть.

Токсичность местных анестетиков, влияющая на центральную нервную систему

Местные анестетики могут угнетать различные рецепторы, усиливая выброс глютамата и подавляя тем самым деятельность некоторых внутриклеточных сигнальных путей. Системное введение местных анестетиков может влиять на функционирование сердечной мышцы, скелетных мышц и гладкомышечной ткани. Передача импульсов может измениться не только в центральной и периферической нервных системах, но и в проводящей системе сердца. Локальная аппликация местных анестетиков, их инъекция вблизи периферических нервов или магистральных нервных стволов, а также введение в эпидуральное или субарахноидальное пространство приводят к потере чувствительности в различных участках тела. Токсические реакции могут быть не только местными, но и системными, которые возникают, как правило, при случайной внутрисосудистой или интратекальной инъекции, а также при введении чрезмерной дозы. Более того, при использовании определенных препаратов могут развиться специфические побочные эффекты, такие как аллергические реакции на аминоэфирные анестетики. Судороги, вызванные непреднамеренным внутривенным введением местного анестетика, могут быть устранены внутривенным введением небольшой дозы бензодиазепинов, (например мидазолама) или тиопентала. Высокий спинальный или эпидуральный блок может привести к выраженной артериальной гипотензии. Разбор судебных исков от пациентов, переживших остановку сердца в периоперационном периоде, подтвердил сообщения о случаях остановки сердца у относительно здоровых пациентов, которым выполнялась спинальная или эпидуральная анестезия. Эти случаи были связаны с высоким уровнем блока, а также избыточно широким использованием седативных препаратов. Остановка кровообращения наступала после периода гипотонии и брадикардии; при этом нередко наблюдалась задержка в распознавании угрожающего состояния, несвоевременная респираторная поддержка (особенно у седатированных пациентов), задержка применения прямых адреномиметиков, таких как адреналин.

Токсичность местных анестетиков, влияющая на сердечно-сосудистую систему

Все местные анестетики, но особенно бупивакаин, могут привести к быстрому и глубокому угнетению функции сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксические эффекты бупивакаина отличаются от лидокаина следующим образом:

  1. Отношение дозы, вызывающей необратимую острую сердечно-сосудистую недостаточность,к дозе, оказывающей токсическое действие на ЦНС (судороги), ниже у бупивакаина, чем у лидокаина;
  2. Желудочковые аритмии и фатальная фибрилляция желудочков наблюдаются гораздо чаще после быстрого внутривенного введения большой дозы бупивакаина, чем лидокаина;
  3. Беременные более чувствительны к кардиотоксическим эффектам. В США 0,75% раствор бупивакаина запрещен к использованию в акушерской анестезиологии;
  4. Сердечно-легочная реанимация затруднена приостановке сердца, вызванной бупивакаином, а ацидоз и гипоксия в еще большей степени увеличивают кардиотоксичность бупивакаина.

Лечение осложнений местной анестезии

Лечение осложнений местной анестезии проводится незамедлительно! Сердечно-легочная реанимация после внутривенного введения большой дозы местного анестетика должна включать в себя следующие моменты:

  1. Не существует лекарственных средств, улучшающих исход при остановке сердца или выраженной желудочковой тахикардии после введения бупивакаина (кроме рекомендаций по применению интралипида). Следует акцентировать свое внимание на базовых принципах сердечно-легочной реанимации, которые должны включать обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких и, при необходимости массаж сердца;
  2. Ввиду того, что реанимация при остановке сердечной деятельности, вызванной местными анестетиками, затруднена, решающее значение имеют меры, направленные на предотвращение внутривенного введения этих препаратов;
  3. Отсутствие крови в шприце не всегда исключает внутрисосудистое расположение иглы или катетера. Дробное введение местных анестетиков должно быть правилом, соблюдающимся у всех пациентов, которым выполняются регионарные блокады. Изменения ЭКГ часто являются предвестниками остановки кровообращения,поэтому внимательное наблюдение за изменениями ЭКГ (изменения QRS, ЧСС,ритм, экстрасистолы) может позволить остановить инъекцию препарата до введения летальной дозы;
  4. При развитии у пациента выраженного угнетения сердечно-сосудистой системы после введения бупивакаина, ропивакаина или других местных анестетиков, параллельно с протоколом сердечно-легочной реанимации рекомендуется использование интралипида:
  • Внутривенно болюсно в течение одной минуты вводится 20% раствор жировой эмульсии в дозе 1,5 мл/кг (100 мл для пациента массой тела 70 кг).
  • Затем продолжается внутривенная инфузия 20% раствора жировой эмульсии со скоростью 0,25 мл/кг × мин.
  • Продолжать реанимационные мероприятия, включая непрямой массаж сердца для обеспечения циркуляции жировой эмульсии в сосудистом русле.
  • Повторять болюсное введение 20% раствора жировой эмульсии в дозе до 3 мг/кг каждые 3–5 мин до полного восстановления сердечной деятельности.
  • Продолжать непрерывную внутривенную инфузию жировой эмульсии до полной стабилизации гемодинамики. В случае продолжающейся гипотензии увеличить скорость инфузии до 0,5 мл/кг/мин.
  • Максимальная рекомендуемая доза 20% раствора жировой эмульсии – 8 мл/кг.

Основными механизмами действия эмульсии липидов при системной токсичности местных анестетиков является связывание анестетика (внутрисосудистый) с метаболическим (внутриклеточным) и мембранным (натриевым) каналами. Выбор конкретной липидной эмульсии (интралипид, липосин, липофундин, целепид и др.) в качестве антидота существенного значения не имеет, поскольку нет доказанных преимуществ одних жировых эмульсий перед другими.

Как работают анестетики

Анестетики — это лекарства, вызывающие потерю чувствительности, которая представляет собой временное обратимое снижение реактивности живых структур без возможности непосредственно взаимодействовать с ними.

Это лекарства, которые, не влияя на сознание, вызывают обратимую онемение к нервным окончаниям в определенной области тела. Проще говоря, анестетики вызывают состояние, когда нервы не могут передавать сигналы в головной мозг.

Они широко используются в офтальмологии, отоларингологии, хирургии, стоматологии. Анестетики также иногда используются для контроля болевых состояний. Некоторые группы фармакологических препаратов, такие как бета-адренергические антагонисты, опиоидные анальгетики, противосудорожные препараты и высокие дозы антигистаминных препаратов, оказывают местное анестезирующее действие.

История анестетиков

Попытки применения анестетиков известны с древних времен. В первом веке до нашей эры Диоскорид (греческий философ) использовал термин «анестезия» касательно наркотического воздействия на организм растения мандрагоры, а древние египтяне делали анестетики из конопли и опия. Считается, что первое в мире хирургическое вмешательство под наркозом (назывался «эфирным наркозом») было проведено Мортоном и Уорреном у пациента с опухолью челюсти в 1846 году. Идея о том, что наркотические средства в медицинских целях можно принимать путем ингаляции, впервые была высказана английским врачом Джоном Маджем в 18 веке. Идея заключалась в создании специального устройства, с помощью которого можно было вдыхать опиум. Вероятно, это был прототип первого ингалятора. После этого момента открытие, применение и производство анестезирующих ингаляторов сделали их незаменимыми для анестезиологии.

Первый Анестетик-испаритель 1930 года

Компания Ohio Chemical and Manufacturing Company разработала популярную линию анестетиков Kinet-O-Meter, которые использовались в конце 1930-х и в 1960-х годах.

Испаритель, изготовленный компанией, имел поворотный регулятор, перепускной клапан, а также большую тканую хлопчатобумажную нить, натянутую на металлический барабан. Ручка управления была расположена сверху испарителя. Он использовался для направления некоторого количества анестезирующего газа, хранящегося в резервуаре аппарата. Та часть газа, которая циркулирует в банке, «поднимает» пары жидких анестетиков из фитиля, так что смесь перенаправляется вверх для химического слияния с газами в банке. Баночка могла быть длинной или короткой и изготавливалась из прозрачного или тонированного стекла. Аппарат был первоначально откалиброван для эфирной анестезии, и более поздние модели использовались для работы с триленом, галотаном (флуотаном) или пентраном.

Анестезирующий ингалятор доктора Денниса Джексона 1934 года.

Доктор Деннис Д. Джексон (1878-1980) получил докторскую степень по фармакологии в 1908 году и медицинское образование в 1913 году. Он изобрел ряд анестетиков, в том числе портативный ингалятор.

Представленное им в 1934 году устройство может использоваться с любым из нескольких различных жидких анестетиков. Доктор Джексон сам использовал ингалятор для введения трихлорэтильного обезболивания. Трихлорэтилен (трилен) не вызывал глубокую анестезию, и его действие быстро проходило. Это сделало его более подходящим для облегчения боли во время некоторых коротких и легких хирургических процедур.

Жидкие анестетики хранились в нижней половине стеклянного резервуара ингалятора, который можно было поместить на ближайшую столешницу. Одного сжатия резиновой колбы было достаточно, чтобы доставить свежий воздух к выпущенным парам анестетика. Целлулоидная маска ингалятора свободно вращается слева направо при помощи ручки.

Впоследствии доктор Джексон также разработал более крупное устройство для введения трилена, но из-за вредного воздействия анестетиков на окружающую среду трихлорэтилен был запрещен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1977 году.

Что такое анестезия

Анестезия представляет собой процесс уменьшения чувствительности тела или отдельных его частей вплоть до полного прекращения восприятия информации об окружающей среде и собственном состоянии. Анестезия бывают нескольких типов в зависимости от применяемых веществ и типа анестезии (общая, местная, седативная, опиодная, внутривенная и так далее).

Общая анестезия.

Этапы общей анестезии:

  • стадия обезболивания — ощущение боли и температуры значительно снижается (или исчезает), сохраняется ощущение осязания;
  • стадия возбуждения — возникают движения и / или несогласованные движения, сильное расширение зрачков (мидриаз), учащенное нерегулярное дыхание. Может возникнуть потливость;
  • стадия общей анестезии — происходит постепенное расслабление мускулатуры с последующей постепенной потерей безусловных рефлексов (в том числе мозговых), температура тела снижается, дыхание поверхностное;
  • стадия асфиксии — дыхание останавливается, наступает цианоз (посинение), поддерживается сердечная деятельность.

При пробуждении те же стадии наблюдаются в обратном порядке.

Местные анестетики.

Местные анестетики — это агенты, которые применяются локально, вызывая временную и обратимую блокировку нервных импульсов в периферических нервах, в то время как сознание и рефлексы, в отличие от общих анестетиков, сохраняются. Они также обратимо блокируют передачу болевых импульсов локально в месте введения. Они используются для облегчения боли при ряде хирургических, диагностических и лечебных процедур.

Они представляют собой группу препаратов, которые схожи по химическому составу, механизму действия и фармакологическим свойствам. Химический состав местных анестетиков:

  • гидрофильная группа — определяет сродство препаратов к водной среде;
  • ароматическая группа — бензойная кислота, парааминобензойная кислота или ксилидин, которая определяет сродство к липоидам;
  • промежуточное соединение, связывающее эти две группы с эфиром или амидом.

Вот некоторые из наиболее часто используемых местных анестетиков:

  • новокаин;
  • аметокаин;
  • дибукаин;
  • лидокаин;
  • прилокаин;
  • бупивакаин;

Механизм действия анестетиков сводится к тому, что после введения они взаимодействуют со специфически­ми рецепторами мембранных натриевых каналов. В результате накопления в мембранах нервных волокон и их окончаний, анестетики переходят в ионизированную (протоновую) форму. После этого происходит связывание анестетиков с рецепторами, располо­женными на внутренней стороне поверхности клеточной мембраны, что вызывает блок Na-каналов (ослабляют входящий натриевый ток), тем самым местные анестетики являются блокаторами натриевых каналов

Как получить анестизирующий эффект

Существуют многочисленные методы, которые могут привести к различной степени местной анестезии. Их можно классифицировать следующим образом:

Местная анестезия путем местного применения анальгетика:
  • местная анальгезия;
  • охлаждение поверхности тела, блокирование проводимости нервных окончаний;
  • охлаждение части тела.
Местная анестезия путем введения анестетика сосудистым путем в конкретную область тела:
  • местная венозная анальгезия;
  • местная артериальная анальгезия.
Местная анальгезия путем введения анестетиков в ткани:
  • инфильтрационная анальгезия;
  • кондуктивная анальгезия;
  • блокировка периферических нервов;
  • анестезия ствола мозга и сплетения;
  • спинальная анальгезия;
  • эпидуральная анальгезия.

Вред и побочные действия анестетиков

До недавнего времени новокаин являлся основным местным анестетиком, но постепенно заменялся лидокаином. Это один из самых быстрых метаболизирующих местных анестетиков, что является причиной его низкой токсичности и короткой продолжительности действия и позволяет вводить его в больших количествах, даже внутривенно. Используется для инфильтрации и проводникового обезболивания.

Лидокаин становится все более широко используемым. Он имеет низкую токсичность и более длительный эффект, чем у новокаина. Он имеет быстрое начало действия, очень хорошую диффузию в ткани и очень хорошее действие на слизистую оболочку при местном применении. Венозное введение лидокаина в качестве антиаритмического средства широко используется в кардиологии и реаниматологии.

Токсичность местного анестетика проявляется в повреждении организма в результате передозировки, неправильного использования или повышенной чувствительности к местным анестетикам.

Токсичность местных анестетиков зависит от их концентрации и напрямую зависит от скорости, с которой они попадают в кровоток, и от их индивидуальной чувствительности к нему. Токсическое действие анальгетиков сразу после инъекции чаще всего является результатом их попадания в кровоток. Резорбтивные проявления развиваются через 5-30 минут после приема анальгетика. Кумулятивная токсичность может возникнуть при повторном введении некоторых медленно разлагающихся анальгетиков, таких как лидокаин, и особенно бупивакаин, этидокаин, нуперкаин и тому подобное.

Передозировка местными анестетиками вызывает:

Лечение отравления местными анестетиками заключается в контроле возбудимости центральной нервной системы с помощью быстродействующих барбитуратов, диазепама, возможно применение миорелаксантов и обеспечение искусственного дыхания и поддержки кровообращения. Использование аналептиков, особенно на первом этапе интоксикации, противопоказано, поскольку они могут усиливать возбуждение центральной нервной системы и вызывать судороги.

Анестетики

Анестетики — лекарственные средства, обладающие способностью вызывать анестезию.

История

Первые обезболивающие вещества, открытые людьми, в современное время классифицируются как наркотики.

Считается, что греческий философ Диоскорид первым применил термин «анестезия» в I веке н. э. для описания наркотикоподобного действия мандрагоры (действующее начало — м-холинолитик скополамин).

В 1721 году в универсальном этимологическом английском словаре было дано определение термина «анестезия» — «дефицит чувствительности». В Британской энциклопедии 1771 г. под анестезией понималось «лишение чувств».

Ещё египтяне пытались вызвать потерю чувствительности на коже, прикладывая жир священного нильского крокодила. Они также изготавливали различные опьяняющие и анестезирующие средства, главными составными частями которых являлись индийская конопля и опий.

Покрынный альраунный корень (Atropa mandragora) также часто упоминается в числе старинных анестезирующих препаратов. В странах, расположенных ближе к северу, основным средством общей анастезии был этиловый спирт, с которым человечество в виде пива и вина знакомо более 6 000 лет.

До середины XIX века в качестве анестетика в основном использовался хлороформ, Уильям Мортон впервые ввел в практику применение диэтилового эфира.

Классификация

Препараты-анестетики по механизму действия делятся на две группы: для наркоза и местного обезболивания(соответственно, наркозные средства и местные анестетики).

Наркозные средства

Основная статья: Наркоз

Местные анестетики

Местные анестетики выключают ощущения боли в ограниченной области.

Механизм действия: обратимо блокируют проводимость нерва, если в достаточном количестве вводятся вблизи него (проводниковая анестезия).

Все местные анестетики в зависимости от структурно-активных отношений делятся, в основном, на амидные (лидокаин, тримекаин, мепивакаин, ультракаин (артикаин) и др.) и эфирные (прокаин (новокаин), дикаин, анестезин). В структуре всех местных анестетиков выделяется 3 звена: ароматическая группа, промежуточная цепь и аминогруппа. Местные анестетики взаимодействуют с нервной мембраной, богатой жирами и белками.

Виды местной анестезии:

  • Аппликационная анестезия — в основном используется для обезболивания слизистой при незначительных вмешательствах (например вкол иглы). Для этого используются гели или спреи (лидокаин 10 %, бензокаин 20 %). Анестезия наступает через 2—3 минуты.
  • Инфильтрационная анестезия — при этой анестезии анестетик вводится под слизистую или кожу, следовательно обезболивает небольшой участок. В стоматологии с помощью такого способа можно обезболить слизистую, надкостницу, зубы включая жевательные на нижней челюсти (интралигаментарная анестезия).
  • Проводниковая анестезия — позволяет обезболить большой участок при малых дозах анестетика. Для этого создаётся депо анестетика непосредственно у нерва (при входе в кость или при выходе из неё), зону иннервации которого необходимо обезболить.
  • Интралигаментарная анестезия — с помощью этой анестезии анестетик вводят в круговую связку зуба (на 1 зуб 2—4 инъекции, каждая по 0,2 мл).

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно?:
  • Найти и оформить в виде сносок ссылки на авторитетные источники, подтверждающие написанное.
  • Добавить иллюстрации.
  • Исправить статью согласно стилистическим правилам Википедии.

Анестетики

Анестетики — лекарственные препараты, вызывающие состояние наркоза. Выделяют ингаляционные и неингаляционные анестетики.

  • Ингаляционные — летучие жидкости (эфир для наркоза, фторотан, трихлорэтилен, метоксифлуран, хлорэтил, энфлуран и др.) и газообразные вещества (закись азота, циклопропан).
  • Неингаладионные общие анестетики включают окси- и тиобарбитураты (гексенал, тиопентал-натрий), а также соединения небарбитуровой структуры (пропанидид, предион, альгезин, кетамин, оксибутират натрия).

Ингаляционные анестеики способствуют изменению вязкостных свойств мембран и тем самым влияют на функцию ионных каналов, свойства связанных с мембранами белков, а именно рецепторных протеинов. При этом выход медиаторов из гранул, везикул, пресинаптических окончаний затрудняется.
Неингаляционные общие анестетики имеют несколько иной механизм действия. Барбитураты способны связываться с так ГАМК-бензодиазепин-барбитуратным рецепторным комплексом, потенцируют эффект g-аминомасляной кислоты (ГАМК). Эффект кетиока связывают с влиянием на возбуждающие метил-аспартатные рецепторы и на опиоидные рецепторы.

Отдельные общие анестетики серьезно отличаются по особенностям угнетающего действия на центральную нервную систему. Барбитураты сильнее подавляют стволовую ретикулярную активирующую систему; эфир для наркоза и циклопропан в большей степени влияют на кортикальные проекционные зоны, кетамин нарушает таламокортикальные связи.

Состояние наркоза развивается стадийно. Выраженность стадий наркоза определяется фармакокинетическими свойствами анестетика (скоростью насыщения мозга), путями введения препаратов (при внутривенном введении быстрее создается наркотическая концентрация), техникой введения в наркоз и некоторыми другими факторами. В то же время при современном многокомпонентном обезболивании стадийность наркоза не выражена.

При применении ингаляционных общих анестетиков растворимых в крови (эфира для наркоза, метоксифлурана), нужно некоторое время для создания их определенного напряжения в крови, в связи с чем наркоз при их вдыхании развивается медленнее по сравнению с общими анестетиками, плохо растворимыми в крови (закисью азота, циклопропаном). У препаратов, хорошо растворимых в воде и жирах, после прекращения ингаляции наблюдается следовое угнетение, обусловленное их освобождением из жировых депо. Сила наркотического действия ингаляционных анестетиков коррелирует с липофильностью, определяемой по коэффициенту распределения «масло/газ», и характеризуется минимальной альвеолярной концентрацией, т. е. той концентрацией препарата в альвеолярном воздухе, при которой у 50% больных отсутствует двигательная реакция на сильный ноцицептивный раздражитель (например, на разрез кожи). Наркотическая активность ингаляционных анестетиков о. уменьшается в последовательности: метоксифлуран, фторотан, эфир для наркоза, циклопропан, закись азота. Ингаляционные общие анестетики выводятся из организма в основном в неизмененном виде легкими, однако около 15% фторотана и около 50% метоксифлурана подвергается биотрансформации.

Неингаляционные общие анестетики из группы барбитуратов при внутривенном введении быстро насыщают хорошо васкуляризованные органы, в том числе головной мозг, что обусловлено очень быстрое развитие их эффекта. В последующем происходит перераспределение барбитуратов в менее васкуляризованные ткани, включая жировую, со снижением их концентрации в плазме. Медленное освобождение барбитуратов из жировых депо в кровь является основной причиной длительного следового угнетения центральной нервной системы, возникающего при применении этих общих анестетиков. Барбитураты в значительной мере связываются с белками плазмы, в связи с чем при выраженной гипопротеинемии их действие значительно усиливается вследствие возрастания в крови свободной (активной) фракции этих препаратов. Биотрансформация неингаляционных анестетиков. происходит в печени, и при нарушении ее функций эффект таких анестетиков пролонгируются.

Анестетики список:

  • Диприван
  • Дипрофол
  • Калипсол
  • Катеджель с лидокаином
  • Лидокаина гидрохлорид
  • Маркаин
  • Маркаин спинал хеви
  • Наропин
  • Новокаин
  • Омникаин
  • Пропофол фрезениус
  • Тиопентал
  • Эмла
  • Дюрогезик
  • Лидохлор
  • Пропофол 1% фрезениус
  • Ультракаин
  • Бриетал

​АЮРВЕДА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНЕЙ⇒

ЧАВАНПРАШ — ЭЛИКСИР МОЛОДОСТИ И ЗДОРОВЬЯ

СОСТАВ ТРИФАЛА — ЕСТЕСТВЕННОЕ ОЧИЩЕНИЕ ОРГАНИЗМА

Анестетик, что это?

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *